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TOXICOLOGÍA
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE NICARAGUAFACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS
CARRERA DE FARMACIA
MsC. Gloria María Herrera
INFORMACION GENERAL
• Nombre del componente: Toxicologia• Tipo de Curso: Obligatorio• N° de horas presenciales: 2 Hrs. Semanales• N° de créditos académicos: 2.
19/08/2015MsC. GLORIA MARIA HERRERA
• El curso de Toxicología es un componente queforma parte del plan curricular de la carrera deFarmacia, que tiene como propósito proporcionaral estudiante, los elementos necesarios quepermitan comprender los mecanismos de accióntóxica de las sustancias en el organismo y lasterapias utilizadas en el manejo de pacientesintoxicados.
19/08/2015MsC. GLORIA MARIA HERRERA
Unidades
• I Introducción al estudio de la Toxicología• II Efectos tóxicos. Principios generales en el
tratamiento de las intoxicaciones. Antídotos. • III Toxicología de los medicamentos• IV Toxicología de los plaguicidas• V Toxicología Industrial y Ambiental• VI Toxicología de las drogas de abuso• VII Plantas y animales peligrosos
19/08/2015MsC. GLORIA MARIA HERRERA
Sistema de Evaluación
• Evaluación Diagnóstica• Participación en clases• Desarrollo de clases prácticas y trabajo en grupo• Pruebas parciales• Presentación y exposición de trabajos escritos• Defensa final de casos clínicos asignados por
grupo.
19/08/2015MsC. GLORIA MARIA HERRERA
Bibliografía recomendada• Villanueva Cañadas. Gisbert Calabuig, Medicina
Legal y Toxicología. 6ª ed., Masson, Barcelona,2004
• Klaassen CD, Watkins JB. Casarett y Doull. Fundamentos de Toxicología. MacGraw Hill-Interamericana, Madrid, 2005
• Dart RC. Medical Toxicology, 3ª ed. Lippincott, Williams & Wilkins, 2004.
• Paguaga, N. Chavarría C. Deshón A. Manual de Toxicología General. Editorial Universitaria UNAN – León.
CONCEPTO, HISTORIA Y ALCANCE DE LA TOXICOLOGÍA
Objetivos • Valorar los principales hitos históricos de la
Toxicología.• Conocer los diferentes tipos de
intoxicaciones.• Conocer las diferentes formas de producirse
intoxicaciones.• Conocer algunos conceptos clave en
Toxicología.
19/08/2015MsC. GLORIA MARIA HERRERA
Contenido• Introducción a la Toxicología.• Historia de la Toxicología.• Formas de intoxicación.• Tipos de intoxicaciones. (etiología)• Fuentes de intoxicaciones, epidemiología, toxones,
vías de introducción y eliminación de los tóxicos.• Definiciones y conceptos básicos.• Carácter multidisciplinario de la toxicología
19/08/2015MsC. GLORIA MARIA HERRERA
¿Qué es la toxicología?
Tóxico o Veneno
Cualquier elemento que ingerido, inhalado,aplicado, inyectado o absorbido, es capaz porsus propiedades físicas o químicas, deprovocar alteraciones orgánicas o funcionalesy aun la muerte. La palabra tóxico viene dellatín toxicum y del griego toxikón.
Toxicología
῝Es el estudio científico de estos elementos,su comportamiento, su metabolismo, susmecanismos de acción, las lesiones que ellosocasionan, su forma de acumulación,excreción y el tratamiento adecuado paraproteger el organismo afectado”.
• Que llegue al lugar apropiado del cuerpo,• Que la exposición sea durante el tiempo
adecuado y• Que la concentración sea la suficiente.
Para que un químico ejerza un efecto tóxico requiere 3 factores:
Papiro de Ebers (1.500a.c.), citas que se puedenrelacionar con tóxicos deorigen natural y aúnreferencias más antiguas sehacen en papiros egipciosque datan de 1.700 a.c, seadvierte el uso de Cannabisindicus y de Papaversomniferum y aún se hacereferencia a intoxicacionespor el elemento plomo.
Paracelsus: 1493-1541 – Todas las sustancias son venenosas, no existe ninguna sustancia que no sea un veneno.
La dosis correcta hace la diferencia entre un veneno y un remedio.
Bonaventura Orfila: 1814 – Padre de la Toxicología Moderna. Comenzó estudio para detectar sustanciastóxicas.
Tóxicos han habido siempre. Todas las especies vivían en un entorno y se adaptan o no, pero si no se adaptan, la especie desaparece.
Ej. A las psitácidas les encanta una planta tóxica pero se han adaptado y antes de ingerirla comen el antídoto.
La historia escrita nos relatasucesiones de intrigas yenvenenamientos desde Sócratesy su muerte sedado con Cicuta.
El Emperador Romano Claudio, ainicios de nuestra era, es envenenadopor su Emperatriz Agripina, quien sevalió de un plato de setas (amanitaphalloides) para lograr su cometido.
Varios años y varios crímenes mástarde llevaron al Imperio a dictar laprimera ley antiveneno que seconozca: la "Lex ComeliaMaestration".
Durante el Renacimiento los Borgiay específicamente Lucrecia, ocupanun lugar tristemente destacadodentro de esta historia. El escritorMario Puzzo autor de "El Padrino"define a los Borgia como "la granfamilia del crimen". Rodrigo Borgia(Alejandro VI) sucumbe a su propiareceta en 1503 al beber, por error, lodestinado al Cardenal Corneto. Erahábito de ellos ocultar el veneno enanillos-cápsulas, de modo de verterla pócima en las copas de vino anteel descuido del condenado
En la Edad Media, el progreso es mínimo ydestacan los escritos sobre venenos deMaimónides y Pietro d’Abano.
Los trabajos de alquimia tuvieron pocatrascendencia en el campo de latoxicología, aunque sientan algunas basesdel progreso posterior.
En la Edad Media se abre el primer centroque se tenga conocimiento para atenderexclusivamente a pacientes intoxicados
Esquemáticamente podemos dividir el desarrollo histórico de la toxicología en tres etapas cuyas características se presentan a
continuación
Etapas históricas de la toxicología
19/08/2015
MALFORMACIONES CONGÉNITAS CON TALIDOMIDA
ERITEMA MULTIFORMA CON PENICILINAS
CIENCIAS BASICAS, AREAS FUNDAMENTALES Y RAMAS APLICADAS DE LA TOXICOLOGIA.
RELACIÓN DE AREAS Y SUBAREAS
Ciencias BásicasQuímicaBiologiamatematica
FarmacologíaPatología Medicina general
TOXICOLOGIA
Analítica Experimental General
AREAS FUNDAMENTALES
Judicial
NutricionalFarmacéutica
Clínica
Ambiental
TOXICOLOGIA REGULADORA
ENSEÑANZA
ECOTOXICOLOGIA
LABORALT. ORGANO- ESPECIFICA
Contenido y límites de la Toxicología
• TOXICOLOGÍA BÁSICA O FUNDAMENTAL• Toxicología especial o aplicada:• Toxicología médica: Forense, Clínica, Industrial• Toxicología veterinaria• Toxicología Ocupacional• Toxicología alimentaria• Toxicología analítica• Toxicología experimental• Toxicología ambiental (Ecotoxicología)
19/08/2015MsC. GLORIA MARIA HERRERA
INDIVIDUALIDAD DE LA TOXICOLOGIA
Interacción con otras sustancias (sinergia y antagonismo)
Físico químicaToxicocinética
Toxicodinámica
Dependen de la vía de administración o absorción
del tóxico• Vía de absorción • Velocidad de
administración• Concentración del tóxico y
tamaño de la dosis• Coincidencia con otras
sustancias tóxicas.
FACTORES QUE MODIFICAN LA
TOXICIDAD
Dependen del medio ambiente(exógenos o físicos)
• Condiciones climáticas y meteorológicas
• Temperatura ambiental
• Presión atmosférica
• Actividad lumínica
Propios del organismo(endógenos o biológicos)
� Especie
� Raza
� Sexo
� Edad
� Idiosincrasia
� Situación psicosocial
� Enfermedades
La intoxicación puede ser más o menos grave dependiendo de:
– La concentración.– La dosis.– El tiempo de exposición.– La edad.– Enfermedades anteriores.– Combinación de toxico con otras sustancias.
Inmediatos
Retardados
Locales
Sistémicos
Reversibles ó Irreversibles
Tipos de efectos tóxicos
CLASIFICACIÓN DE LAS INTOXICACIONES
SEGÚN SU ORIGEN
SEGÚN SU FINALIDAD
SEGÚN SU ETIOLOGÍA
SOCIALESPROFESIONALES
ENDÉMICASMEDIOAMBIENTALES
DOPINGALIMENTARIASGENÉTICASINTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
IATROGÉNICASHOMICIDASSUICIDASACCIDENTALES
Clasificación de intoxicaciones según el grado de evolución
Intoxicación retardada:
Dosis única24 Hrs.
1. Intoxicaciones agudas: 2. Intoxicaciones subagudas:
límite inferior o igual a 90 días,
Exposiciones más o menos altas durante varias semanas
3. Intoxicaciones crónicas:
Acumulación de efectosMayores de 12 semanas
Período de latencia
Producción de la
sintomatologíaACUMULACIÓN: Sucesivas retenciones de una sustancia por unorganismo, un órgano diana o una parte del medio ambiente, queconducen a un [aumento sustancia ] en los mismos.
LA IATROGENIAImplica toda alteración del estado del pacienteproducida por la acción del médico.
Inexperiencia e
improvisación
Falta de escrúpulos
Descuido y mala
vigilancia
Errores de técnica
Exámenes insuficientes
Indicaciones incorrectas
Obedece a los siguientes factores
LA TOXICOLOGÍA SE DIVIDE EN TRES ÁREAS
DESCRIPTIVA MECANICISTA REGULATORIA
Ensayos de toxicidad y evaluación de riesgos
Mecanismos moleculares por los que el tóxico ejerce su acción
Decide si unasustancia posee unefecto muy bajopara sucomercialización yuso
CLASIFICACIÓN DE LA TOXICIDAD
SEGÚN EL LUGAR DE ACCIÓN
LA DURACIÓN DE LOS EFECTOS
LOCALSISTÉMICA
MIXTA
PERSISTENTETRANSITORIAACUMULATIVA
LATENTE
CLASIFICACIÓN DE LOS
TOXICOS
ORIGEN
ESTADO FISICO
ORGANO BLANCO
MINERAL BOTANICOANIMALSINTÉTICO
LIQUIDOS SOLIDOSPULVERULENTOSGASEOSOS
HEPATOTOXICOSNEFROTOXICOSHEMATOTOXICOS,ETC….
COMPOSICIÓNQUIMICA AMINAS AROMÁTICAS
HIDROCARBUROS HALOGENADOS
MECANISMO DE ACCIÓN INHIBIDORES DE LOS SULFIHIDRICOS
INHIBIDORES DE LA COLINESTERASASPRODUCTORES DE METAHEMOGLOBINEMIA
¿Cómo ingresa un tóxico al cuerpo humano?
Dosis
Fases de la Exposición: * Desintegración de la forma presentada* Disolución del principio activo
Principio Activo listo para la absorción Retención
Fase Toxicocinética: *Absorción* Distribución* Metabolismo* Eliminación
Principio activo disponible para la absorciónDisponibilidad Biológica
Fase Toxicodinámia: * Interacción del Tóxico con el receptor en el tejido blanco
EFECTO
FASES DE LA ACCION TOXICA
TRACTO GASTROINTESTINAL
PIEL Y PULMONES
Hígado Sangre METABOLISMO
METABOLITO
BILIS
Otros órganos
RiñónPulmón
Tejido Efector
Tejido - Receptor
DISTRIBUCIÓN/ METABOLISMO
Heces OrinaAire Exhalado
EXCRECIÓN
ABSORCIÓN
PROCESO ADME
Biotransformaciones de los tóxicos.
Entendemos por biotransformaciones todas las modificaciones que las moléculas pueden experimentar en un medio biológico. Una sustancia externa llegada al ser vivo puede seguir varios caminos, a saber:a) puede ser eliminada sin sufrir alteración alguna,b) puede experimentar transformaciones que hagan
mas fácil su eliminación, oc) puede experimentar modificaciones estructurales
que aumenten, disminuyan o cambien su actividad toxica.
Fases y características del fenómeno tóxico
EXPOSICIÓN TOXICOCINÉTICA TOXICODINAMICA
EFECTOS TOXICOS
Disponibilidad
Física
Biodisponibilidad
ABSORCIÓN
DISTRIBUCIÓN
BIOTRANSFORMACIÓN
EXCRECIÓN
METABOLISMO Y BIOTRANSFORMACIÓN DE LOS TOXICOS
Reacciones de Fase I• Oxidación• Reducción• hydrolysis
Reacciones de Fase II• Conjugación•Síntesiss
Metabolitos Eliminación
aquellas biotransformaciones que aumentan la solubilidad del tóxico mediante la introducción de grupos o funciones de carácter polar, como OH-, NH2
+, COH, COOH, SH-, etc., que además, por ser más reactivos, capacitan al compuesto para experimentar la fase siguiente;
reacciones de conjugación, en las que sustancias con los grupos polares aludidos se unen a reactivos endógenos para formar derivados aún más hidrosolubles.
BIOTRANSFORMACION DE FASE I Ó DE PRIMER PASO
REACCIONES DE
OXIDACIÓN
DESHIDROGENASASOXIGENASAS
OXIGENASAS
MONOOXIGENASASDIOXIGENASAS
REACCIONES DE REDUCCIÓN
REACCIONES DE HIDRATACION
REACCIONES DE HIDROLISIS
BIOTRANSFORMACION DE FASE II Ó DE SEGUNDO PASO
SULFATACIÓN
GLUCURONACIÓN
CONJUGACION CON GLUTATION
ACETILACIÓN
METILACIÓN
CONJUGACIÓN CON AMINOACIDOS
Posibilidades metabólicas
Lugares de acción principalesFluido extracelular
Unión a proteínas plasmáticas
Drogas en forma activaDrogas en forma de transporte
Productos inactivosLugares de acción secundarios
ABSORCIÓN RELACIÓN ESTIMULO- EFECTO
EFECTO TERAPEUTICO O TOXICO
EFECTOS COLATERALES
Activación metabólica Degradación metabólica
Forma activaForma de transporte
Productosinactivos
XENOBIOTICO
• En relación con el tratamiento sintomático, eltratamiento mediante antídotos es menosinvasivo y más fácil de realizar.
• En el pasado, muchos fármacos se han elevadoal rango de tratamiento específico. Actualmente,se requiere de los productos propuestos comoantídotos, no sólo una prueba experimental desu eficacia sino también la certeza clínica o, porlo menos, una importante presunción de sueficacia y de su inocuidad en el hombre.
19/08/2015MsC. GLORIA MARIA HERRERA
Antídotos
• Se han propuesto definiciones muy generales para los antídotos, como la de la Organización Mundial de la Salud: los antídotos son sustancias capaces de contrarrestar el efecto de las sustancias tóxicas.
19/08/2015MsC. GLORIA MARIA HERRERA
Antídotos eficaces en la fase precoz asintomática de una intoxicación
medicamentosa.
19/08/2015MsC. GLORIA MARIA HERRERA