Geneacutetica Meacutedica News Volumen 2 Nuacutemero 27 30 Junio 2015
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 1
revistageneticamedicacom ISSN 2386‐5113
MedigenePress SL
wwwrevistageneticamedicacom
bull iquestPor queacute queremos conocer nuestro genoma
bull La muacutesica en los genes
bull Mutaciones de novo en PLXND1 y REV3L causan el siacutendrome de Moebius
bull Vinculina una proteiacutena vital para el mantenimiento de la funcioacuten cardiaca
bull APC un gen interruptor para el caacutencer colorrectal
Y mucho maacutes
En este nuacutemero
Ruben Artero Allepuz Universitat de Valegravencia
Mordf Joseacute Calasanz Abinzano Universidad de Navarra
Aacutengel Carracedo Universidad Santiago de Compostela
Juan Cruz Cigudosa Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas
Juan de Dios Garciacutea Diacuteaz Hospital Universitario Priacutencipe de Asturias Universidad de Alcalaacute de Henares
David de Lorenzo Centro de Estudios en Genoacutemica y Nutricioacuten ‐ CESGEN Universitat Pompeu Fabra
Carmen Espinoacutes Armero CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER) Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIPF)
Manel Esteller Instituto de Investigacioacuten Biomeacutedica de Bellvitge (IDIBELL) Universitat de Barcelona
Xavier Estivill Centro de Regulacioacuten Genoacutemica Barcelona
Jaime Font de Mora Instituto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe
Enrique Galaacuten Goacutemez Universidad de Extremadura Hospital Materno Infantil ndash Hospital Infanta Cristina de Badajoz
Javier Garciacutea Planells Instituto de Medicina Genoacutemica
Joseacute Miguel Garciacutea Sagredo Universidad de Alcalaacute
Roser Gonzaacutelez Universitat de Barcelona
Antonio Gonzaacutelez‐Meneses Hospital Universitario Virgen del Rociacuteo Sevilla
Encarnacioacuten Guilleacuten Navarro Hospital Cliacutenico Universitario Virgen de la Arrixa‐ca UCAM‐Universidad Catoacutelica de Murcia CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)‐ISCIII
Adolfo Loacutepez de Munain Arregui Hospital Universitario Donostia Instituto Biodonostia
Joseacute Antonio Loacutepez Guerrero Fundacioacuten del Instituto Valenciano de Oncologiacutea (IVO)
Carlos Loacutepez Otiacuten Universidad de Oviedo
Joseacute Antonio Lorente Acosta Centro Pfizer‐Universidad de Granada‐ Junta de Andaluciacutea de Genoacutemica e Investigacioacuten Oncoloacute‐gica (GENYO)
Ana Lluch Hospital Cliacutenico de Valencia Hospital Universitat de Valegravencia
Julio Ceacutesar Martiacuten Rodriacuteguez Iviomics SL Instituto Universitario IVI Valencia
Francisco Martiacutenez Castellano Hospital Universitario y Politeacutecnico la Fe de Valencia
Joseacute Mariacutea Millaacuten Instituto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe CIBERER‐Biobank CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)
Mordf Dolores Moltoacute Universitat de Valegravencia CIBER de Salud Mental (CIBERSAM)
Lorenzo Montserrat Iglesias Complejo Hospitalario Universitario A Coruntildea Health in Code
M Carolina Ortube The Jules Stein Eye Instituye University of California Los Angeles (UCLA)
Federico Vicente Pallardoacute Calatayud Universitat de Valegravencia
Teresa Pampols Ros Hospital Clinic de Barcelona
Antonio Peacuterez Ayteacutes Hospital Universitario y Politeacutecnico la Fe de Valencia
Luis Peacuterez Jurado Universitat Pompeu Fabra Barcelona
Oacutescar Puig Translational Clinical Research Center Roche New York
Ramiro Quiroga de la Cruz Hospital Universitario y Politeacutecnico La Fe de Valencia
Feliciano Ramos Universidad de Zaragoza
Jordi Rosell Andreo Hospital Universitario Son Espases Palma de Mallorca
Joaquiacuten Rueda Puente Universidad Miguel Hernaacutendez
Eduardo Tizzano Hospital Universitari General Vall drsquoHebron
Miguel Urioste Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO)
Eduardo Vilar Saacutenchez
MD Anderson Cancer Center Houston EEUU
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En este nuacutemero
Geneacutetica Meacutedica News
bull Las mutaciones geneacuteticas de novo ocurren con frecuencia durante el desarrollo
embrionario 5
bull iquestPor queacute queremos conocer nuestro genoma 7
bull Mutaciones en el transportador de aacutecidos grasos omega‐3 en el cerebro MFSD2A
causan un siacutendrome de microcefalia letal 10
bull Identificada una mutacioacuten que protege frente a una enfermedad causada por priones 13
bull La muacutesica en los genes 15
bull Familia geacutenica ADAMTS y sensibilidad a la quimioterapia en el caacutencer de ovario 17
bull Un tratamiento potencial para el dolor neuropaacutetico de la geneacutetica a la aplicacioacuten cliacutenica 18
bull Mutaciones de novo en PLXND1 y REV3L causan el siacutendrome de Moebius 20
bull Mecanismos epigeneacuteticos intervienen en la cardiomiopatiacutea dilatada provocada por
mutaciones en el gen TNNT2 22
bull Clasificacioacuten genoacutemica del melanoma cutaacuteneo 24
bull Vinculina una proteiacutena vital para el mantenimiento de la funcioacuten cardiaca 26
bull Un gen interruptor para el caacutencer colorrectal 28
bull Sentildeales del feto inducen el inicio del parto 30
bull Noticias Cortas 33
bull Cursos y congresos 42
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En portada
Enzima sepiapterina reductasa limitante para la produccioacuten de BH4 cuyo bloqueo podriacutea tener efectos
terapeacuteuticos sobre el dolor neuropaacutetico Imagen Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de
Bioinformaacutetica
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Las mutaciones geneacuteticas de novo ocurren con frecuencia durante el desarrollo embrionario
Rociacuteo Acuntildea Hidalgo
Department of Human Genetics Radboud University
Medical Center Radboud Institute of Molecular Life
Sciences Nijmegen Paiacuteses Bajos
Pese a que heredamos toda nuestra informacioacuten ge‐
neacutetica de nuestros padres cada uno de nosotros tie‐
ne a lo largo del genoma alrededor de 80 mutaciones
nuevas ausentes en la generacioacuten anterior Estas
mutaciones llamadas de novo contribuyen a la va‐
riacioacuten geneacutetica humana y tambieacuten a largo plazo a
la evolucioacuten de la especie pero en ocasiones pueden
dar lugar a enfermedades geneacuteticas de aparicioacuten es‐
poraacutedica (es decir sin que haya antecedentes de la
enfermedad en la familia) Las mutaciones de novo
pueden causar enfermedades geneacuteticas comunes
incluyendo alteraciones en el desarrollo neuroloacutegico
tales como la discapacidad intelectual el autismo y
ciertas formas de epilepsia o tambieacuten ocasionar siacuten‐
dromes geneacuteticos menos frecuentes como la acon‐
droplasia o el siacutendrome de CHARGE
La ADN polimerasa enzima encargada de la replica‐
cioacuten del ADN comete errores con una frecuencia de
una mutacioacuten cada 100000000 pares de bases al
copiar el ADN Las mutaciones de novo ocurren por
lo tanto como una consecuencia natural de la repli‐
cacioacuten del ADN previa a la divisioacuten celular Al estar
ausentes en los padres se suele asumir que las muta‐
ciones de novo presentes en un individuo deben ha‐
ber ocurrido durante la formacioacuten del espermatozoi‐
de o del oacutevulo y dado asiacute origen a un embrioacuten que
porta la mutacioacuten en todas las ceacutelulas del organismo
Sin embargo las mutaciones de novo tambieacuten pue‐
den ocurrir durante el desarrollo embrionario en cu‐
yo caso se produce el denominado mosaicismo so‐
maacutetico El mosaicismo somaacutetico para mutaciones
patogeacutenicas puede ocasionar desoacuterdenes geneacuteticos
como el siacutendrome de Proteus (la enfermedad del traacute‐
gicamente ceacutelebre hombre elefante) causado por la
aparicioacuten de mutaciones en el gen AKT1 durante el
desarrollo embrionario Por otro lado existen casos
en los que se ha descubierto que una supuesta muta‐
cioacuten de novo patogeacutenica procede en realidad de una
mutacioacuten ocurrida durante el desarrollo embrionario
de uno de los padres En estas situaciones la muta‐
cioacuten estariacutea principalmente presente en las ceacutelulas
germinales (de tal modo que puede ser heredada a la
siguiente generacioacuten) pero tambieacuten podriacutea detectar‐
se en algunas ceacutelulas somaacuteticas del padre correspon‐
diente A este estado se le conoce como mosaicismo
germinal
Pese a la nocioacuten de que las mutaciones de novo pue‐
den surgir fuera de la gametogeacutenesis se desconoce
la frecuencia real de este fenoacutemeno Un estudio reali‐
zado por nuestro grupo y publicado recientemente
en el American Journal of Human Genetics ha encon‐
trado que una de cada quince mutaciones de novo no
ocurren durante la formacioacuten del espermatozoide o
del oacutevulo1 Para llegar a este nuacutemero el primer paso
fue secuenciar los genomas de 50 triacuteos compuestos
por individuos con discapacidad intelectual y sus pa‐
dres Comparando los genomas de los padres con los
hijos se detectaron maacutes de 4000 mutaciones de no‐
vo de las cuales se seleccionoacute un subgrupo de muta‐
Representacioacuten de las secuencias de nucleoacutetidos del ADN Imagen Francis‐
co Gonzaacutelez Cosmocaixa Barcelona (CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
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6 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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ciones para estudiarlas en detalle mediante diferen‐
tes teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN Asiacute detecta‐
mos que maacutes del 6 de las mutaciones estudiadas
no estaban presentes en todas las ceacutelulas sanguiacuteneas
del caso iacutendice
El que una mutacioacuten no esteacute presente en todas las
ceacutelulas de un organismo es en este caso un indica‐
dor de que la mutacioacuten ocurrioacute durante el desarrollo
embrionario y por lo tanto existe mosaicismo somaacute‐
tico para esta mutacioacuten Asimismo en cuatro de los
triacuteos analizados fueron identificadas mutaciones de
novo de tal forma que la mutacioacuten hallada en el hijo
podiacutea detectarse tambieacuten en la sangre de uno de los
padres Esto apunta a que dicha lesioacuten geneacutetica sur‐
gioacute tempranamente durante el desarrollo embriona‐
rio de uno de los padres y fue posteriormente trans‐
mitida al hijo como una mutacioacuten aparentemente de
novo
Nuestro trabajo indica que tanto el mosaicismo ger‐
minal como el somaacutetico son muy prevalentes y que
las mutaciones de novo no suceden uacutenicamente en la
liacutenea germinal sino que ocurren con frecuencia du‐
rante el desarrollo embrionario temprano Ademaacutes
en algunos casos este tipo de mutaciones somaacuteticas
son transmisibles y pueden ser heredadas a la si‐
guiente generacioacuten
Las mutaciones benignas contribuyen a la variacioacuten
geneacutetica humana y a largo plazo a la evolucioacuten pero
las consecuencias de las mutaciones patogeacutenicas son
maacutes complejas Un individuo con mosaicismo para
una mutacioacuten patogeacutenica puede ser completamente
asintomaacutetico debido a que la mutacioacuten se encuentre
en escasas ceacutelulas del organismo Sin embargo la
transmisioacuten de la mutacioacuten a la siguiente generacioacuten
llevariacutea a la presencia de la mutacioacuten patoacutegena en
todas las ceacutelulas del embrioacuten y con ello a la apari‐
cioacuten de una enfermedad geneacutetica Este aspecto es de
particular importancia al ofrecer consejo geneacutetico a
una pareja que tiene un hijo con una enfermedad ge‐
neacutetica causada por una mutacioacuten de novo y que quie‐
re conocer el riesgo de recurrencia de la enfermedad
en embarazos posteriores En estos casos se suele
dar la cifra de un 1 de riesgo de tener otro hijo con
una enfermedad causada por la misma mutacioacuten No
obstante tras nuestro estudio habriacutea que considerar
que esta cifra puede variar en funcioacuten de si la muta‐
cioacuten patogeacutenica proviene de un evento somaacutetico en
uno de los padres o en el hijo enfermo Por lo tanto
es aconsejable estudiar detalladamente el ADN de
un paciente con una enfermedad geneacutetica causada
por mutaciones de novo junto con el ADN de sus pa‐
dres para descartar la presencia de mosaicismo para
la mutacioacuten Esto brindariacutea un asesoramiento geneacuteti‐
co maacutes acertado a la familia del paciente con el fin
de que tomasen decisiones informadas en torno a
planificacioacuten familiar
Referencia Acuna‐Hidalgo R et al Post‐zygotic
Point Mutations Are an Underrecognized Source of De
Novo Genomic Variation Am J Hum Genet 2015 Jun
3 pii S0002‐9297(15)00194‐9 doi 101016
jajhg201505008
Ademaacutes de contener las instrucciones necesarias pa‐
ra generar los diferentes tejidos y ceacutelulas del cuerpo
humano nuestro genoma contiene informacioacuten so‐
bre el riesgo a desarrollar enfermedades o transmitir‐
las a la descendencia la respuesta a los faacutermacos que
tomamos e incluso los linajes de los que procedemos
Con el desarrollo de las teacutecnicas de secuenciacioacuten
masiva obtener y analizar un genoma lleva cada vez
menos tiempo y es maacutes barato por lo que el anaacutelisis
del genoma se ha convertido en una poderosa herra‐
mienta al servicio de la medicina Las previsiones
apuntan a que en el futuro la secuenciacioacuten del ge‐
noma se convertiraacute en algo tan rutinario como un
anaacutelisis de sangre y que cada vez habraacute maacutes personas
que dispongan de la secuencia de su genoma tanto
sanas como enfermas
En los casos de pacientes que carecen de diagnoacutestico
y se sospecha de una enfermedad hereditaria las
motivaciones para querer saber sobre su genoma son
obvias ya que el anaacutelisis de su material hereditario
podriacutea revelar las causas de su enfermedad o el por‐
queacute de una respuesta anoacutemala al tratamiento Sin
embargo en el caso de las personas sanas las moti‐
vaciones son menos claras Un estudio recientemen‐
te publicado en el European Journal of Human Gene‐
tics sugiere que maacutes allaacute de la curiosidad innata por
conocer los entresijos maacutes baacutesicos de nuestra natura‐
leza existen otras razones que impulsan a las perso‐
nas sanas sin antecedentes de enfermedades here‐
ditarias a querer obtener y saber sobre su genoma
En el trabajo los investigadores evaluaron la actitud
e intereacutes de 35 personas sanas reclutadas para parti‐
cipar en un proyecto de investigacioacuten y a las que se
secuencioacute el genoma y proporcionoacute diferentes resul‐
tados geneacuteticos como por ejemplo informacioacuten so‐
bre el riesgo a la diabetes de tipo II enfermedades
cardiacas o Alzheacuteimer datos farmacogenoacutemicos o la
presencia de mutaciones asociadas a enfermedades
Las principales motivaciones que declararon los par‐
ticipantes fueron la obtencioacuten de informacioacuten sobre
los riesgos a tener ciertas enfermedades el deseo de
contribuir a la investigacioacuten cientiacutefica la exploracioacuten
de uno mismo o el intereacutes en saber maacutes de sus ances‐
tros Frente al intereacutes en el genoma las principales
preocupaciones fueron el impacto psicoloacutegico nega‐
tivo ante los posibles resultados las implicaciones
que eacutestos podriacutean tener sobre los hijos y la peacuterdida
de privacidad Es de destacar que aunque la mayor
parte de los participantes expresoacute su deseo en cono‐
cer su propio genoma y recibir la informacioacuten bruta
obtenida uacutenicamente un tercio dio su consentimien‐
to para que los datos fueran compartidos en la dGaP
(base de datos de Genotipos y Fenotipos de los Insti‐
tutos de Salud de EEUU) lo que refleja la preocupa‐
cioacuten por la privacidad de la informacioacuten obtenida y
contrasta con el manifestado entusiasmo por dispo‐
ner del genoma propio
Indudablemente la muestra utilizada en el trabajo es
muy pequentildea y se requeriraacuten otros estudios para pro‐
iquestPor queacute queremos conocer nuestro genoma
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El ADN contiene las instrucciones para generar todas las ceacutelulas del cuerpo
humano asiacute como informacioacuten relevante para la salud de un individuo
magen Mehmet Pinarci (CC BY 20 httpscreativecommonsorglicenses
by20)
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fundizar mejor en las motivaciones y preocupaciones
de las personas que deciden saber maacutes sobre su ma‐
terial hereditario En este sentido y teniendo en
cuenta la importancia de compartir datos para el pro‐
greso de la investigacioacuten genoacutemica los investigado‐
res del trabajo remarcan la necesidad de profundizar
maacutes en las actitudes y motivaciones de los partici‐
pantes muestran a la hora de plantear compartir su
informacioacuten La tendencia observada en el estudio es
que estableciendo mayores restricciones para com‐
partir la informacioacuten y depositando los datos en insti‐
tuciones de confianza que reduzcan las probabilida‐
des de malas praacutecticas se favorece la visioacuten de com‐
partir los datos con fines cientiacuteficos
ldquoLos seres humanos son inherentemente curiosos
sobre siacute mismosrdquo indica Saskia Sanderson primera
firmante del trabajo ldquoNuestros resultados sugieren
que algunas personas buscaraacuten informacioacuten genoacutemi‐
ca personal sobre siacute mismos independientemente de
que eacutesta pueda ser uacutetil cliacutenicamente o pueda dar lu‐
gar a una accioacuten meacutedicardquo La investigadora manifies‐
ta que ante el debate sobre la utilidad meacutedica de la
secuenciacioacuten de genomas a tiacutetulo personal si existe
gente dispuesta a obtener su genoma sin fines pura‐
mente meacutedicos hay que empezar a ver coacutemo se de‐
be hacer
Un ejemplo de alguien con intereacutes por saber sobre su
propio genoma es el de Jeannette McCarthy investi‐
gadora en genoacutemica y editora de Genome Magazine
quien hace unos meses hablaba con entusiasmo so‐
bre la inminente secuenciacioacuten de su exoma (parte
del genoma que codifica para proteiacutenas) McCarthy
esperaba obtener informacioacuten relevante sobre la pre‐
sencia de mutaciones responsables de enfermedades
geneacuteticas variantes que aumenten la susceptibilidad
a las mismas o especialmente saber si era portado‐
ra de variantes de peacuterdida de funcioacuten La investiga‐
dora que por su formacioacuten y experiencia es capaz de
analizar e interpretar su propio genoma indicaba
que no llevaba a cabo la secuenciacioacuten de su exoma
con objetivos diagnoacutesticos sino para saber exacta‐
mente lo que experimentan los pacientes que se en‐
frentan a este proceso y entender asiacute las preguntas
que eacutestos se hacen
Unos meses despueacutes McCarthy comentaba coacutemo
tras los iniciales anaacutelisis habiacutea perdido algo del inte‐
reacutes en su genoma principalmente debido a la ausen‐
cia de informacioacuten relevante de forma inmediata pa‐
ra ella o su familia En su caso personal la utilidad de
secuenciar su exoma consistiacutea en saber que no era
portadora de mutaciones responsables de enferme‐
dades geneacuteticas caracterizadas No obstante la in‐
Diagnoacutestico y consejo geneacutetico Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 9
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vestigadora reconociacutea que habiacutea podido percibir el
potencial que la informacioacuten del exoma podriacutea tener
para otros personas interesadas en llevar a cabo pla‐
nificacioacuten familiar con historia cliacutenica familiar para
ciertas enfermedades o pacientes que descubren la
presencia de variantes geneacuteticas que pueden com‐
prometer los efectos de su medicacioacuten por poner
algunos ejemplos
Puesto que todo parece indicar que nos encontramos
al inicio de una era genoacutemica en la que una propor‐
cioacuten importante de la poblacioacuten dispondraacute de la se‐
cuencia de su propio ADN urge prepararse Maacutes allaacute
de la curiosidad por obtener informacioacuten sobre el
genoma propio o del deseo de contribuir a una inves‐
tigacioacuten cientiacutefica las personas que bien a traveacutes de
empresas o de instituciones secuencien su genoma
completo deberaacuten ser informadas adecuadamente
para tener en cuenta no soacutelo el potencial sino las
limitaciones de interpretacioacuten de la informacioacuten ge‐
noacutemica las implicaciones sobre su salud o la de su
familia y los meacutetodos para garantizar la privacidad de
los que podriacutean ser considerados sus datos maacutes iacutenti‐
mos
Referencias y fuentes
Sanderson SC et al Motivations concerns and prefe‐
rences of personal genome sequencing research partici‐
pants Baseline findings from the HealthSeq project
Eur J Hum Genet 2015 Jun 3 doi 101038
ejhg2015118
httpicahnmssmeduabout‐usnews‐and‐events
mount‐sinai‐scientists‐shed‐light‐on‐the‐
motivations‐of‐healthy‐people‐seeking‐personal‐
genome‐sequencing
McCarthy J In my genes Genome Magazine 2014
Aug httpgenomemagcomin‐my‐genes‐2
VX6wQkYabSM
McCarthy J The Big Reveal Genome Magazine 2015
March httpgenomemagcomthe‐big‐reveal
VYKatEZPJM4 La secuencia del ADN es como una huella dactilar especiacutefica de cada perso‐
na con informacioacuten relevante para su desarrollo y para su salud Imagen
ATolosa (MedigenePress SL)
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10 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Mutaciones en el transportador de aacutecidos grasos omega‐3 en el cerebro MFSD2A causan un siacutendrome de microcefalia letal
Alicia Guemez‐Gamboa
Laboratory of Pediatric Brain Disease The Rockefeller
University
El aacutecido docosahexoico (DHA) es el aacutecido graso po‐
liinsaturado de la serie omega‐3 maacutes abundante en el
cerebro Sin embargo aunque considerado esencial
hasta la fecha no se habiacutea descrito ninguna enferme‐
dad geneacutetica vinculada con la deficiencia del mismo
A pesar de la gran cantidad de DHA presente en el
cerebro las neuronas no son las que lo sintetizan
sino que tiene que ser transportado a traveacutes de la
barrera hemato‐encefaacutelica (BHE) por el transporta‐
dor MFSD2A que puede transportar tanto DHA co‐
mo otros aacutecidos grasos poliinsaturados en forma de
lisofosfatidilcolina (LPC) En el trabajo publicado re‐
cientemente en la revista Nature Genetics en el que
participan los grupos de Joseph Gleeson (University
of California San Diego) y David Silver (Duke‐
National University of Singapore) se caracterizaron
dos mutaciones en el gen que codifica para el trans‐
portador de liacutepidos MFSD2A Los individuos que pre‐
sentan estas mutaciones exhiben un siacutendrome de
microcefalia letal vinculado a la absorcioacuten inadecua‐
da de liacutepidos en forma de LPC Los resultados de este
trabajo establecen un enlace entre el transporte de
liacutepidos LPC por MFSD2A y la funcioacuten y crecimiento
del cerebro presentando la primera evidencia de en‐
fermedad monogeacutenica relacionada con el transporte
de DHA
Las mutaciones en el gen MFSD2A fueron identifica‐
das en dos familias en las cuales los individuos afec‐
tados presentaban microcefalia y discapacidad inte‐
lectual Las imaacutegenes de resonancia magneacutetica del
cerebro mostraron hidrocefalia grave con ventriacuteculos
dilatados y adelgazamiento de la superficie cortical
asiacute como hipoplasia cerebelar Estos individuos tam‐
bieacuten presentaban hipotoniacutea muscular hiperreflexia
convulsiones y finalmente la muerte en los primeros
antildeos de vida La secuenciacioacuten del exoma de ambas
familias identificoacute dos variantes para el gen MFSD2A
(NM_0327934) La familia 1825 presentoacute una varian‐
te en el cromosoma 1 g40431005Cgt T que lleva a un
cambio en la secuencia de nucleoacutetidos del DNA codi‐
ficante c476CgtT y a un aminoaacutecido diferente en la
proteiacutena resultante pThr159Met La familia 1422
albergaba la variante g40431162Cgt T lo que lleva a
c497CgtT en la secuencia de nucleoacutetidos y un cambio
de pSer166Leu en la proteiacutena Con el uso de progra‐
mas estaacutendar se predijo que ambas variantes seriacutean
altamente perjudiciales y se confirmoacute que los resi‐
duos alterados se han conservado durante la evolu‐
cioacuten de vertebrados Para comprender el efecto de
las mutaciones en el funcionamiento de la proteiacutena
Los liacutepidos en forma de LPC tienen un papel esencial en el desarrollo y fun‐
cioacuten del cerebro en los seres humanos Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 11
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se utilizoacute un ensayo en ceacutelulas HEK293 a las que se
les aplicaron diferentes concentraciones de liacutepidos en
forma LPC Las ceacutelulas fueron transfectadas con
cDNA MFSD2A humano ademaacutes de con cDNA
MFSD2A en el que se introdujeron las mutaciones
que codifican pThr159Met y pSer166Leu Ambas
mutaciones causaron la disminucioacuten del transporte
para todos LPC examinados lo que indica alteracioacuten
de la actividad del transportador
Para validar el impacto funcional de las mutaciones
in vivo se desarrolloacute un modelo de deficiencia de
MFSD2A en pez cebra MFSD2A tiene dos genes pa‐
raacutelogos en el pez cebra mfsd2aa y mfsd2ab que co‐
difican proteiacutenas con 58 y 62 de identidad con la
secuencia de aminoaacutecidos humana respectivamen‐
te Se examinaron las consecuencias geneacuteticas de las
mutaciones humanas utilizando oligonucleoacutetidos
morfolino para mfsd2aa y mfsd2ab Se observoacute leta‐
lidad con ambos morfolinos mfsd2aa y mfsd2ab lo
que indica que los transportadores codificados tienen
papeles no redundantes y son necesarios para la su‐
pervivencia La letalidad observada en el modelo de
pez cebra es consistente con la letalidad postnatal en
los seres humanos y los ratones con deficiencia de
MFSD2A (40 de los ratones knockout para Mfsd2a
mueren postnatalmente) Asimismo la eliminacioacuten
de mfsd2aa en pez cebra tambieacuten da lugar a micro‐
cefalia de manera similar a los humanos con muta‐
ciones en MFSD2A y a los ratones knockout para
Mfsd2a Para corroborar la patogenicidad de las mu‐
taciones humanas se inyectoacute ARN mensajero
(ARNm) silvestre o mutado del gen MFSD2A humano
o ARNm silvestre de pez cebra mfsd2aa en embrio‐
nes de pez cebra junto con el morfolino para
mfsd2aa Tanto el ARNm silvestre de pez cebra co‐
mo el de humano rescataron en gran parte tanto el
fenotipo letal como la microcefalia mientras que la
coinyeccioacuten con mRNA MFSD2A humano que codifi‐
ca los mutantes Thr159Met o Ser166Leu no revertioacute
los fenotipos
Debido a que los ratones knockout para Mfsd2a exhi‐
ben una reduccioacuten del transporte de LPC en el cere‐
bro se formuloacute la hipoacutetesis de que la captacioacuten de
LPC mediante MFSD2A afecta los niveles de LPC
sanguiacuteneo Por lo tanto la peacuterdida de la funcioacuten del
transportador MFSD2A deberiacutea traducirse en un au‐
mento de LPC en la sangre Asiacute los niveles plasmaacuteti‐
cos de LPC fueron cuantificados en ratones knockout
para Mfsd2a y se observoacute un incremento de 40 en
comparacioacuten con los controles Teniendo en cuenta
estos resultados se examinoacute si los pacientes con mu‐
taciones en MFSD2A tambieacuten teniacutean incrementados
los niveles plasmaacuteticos de LPC en relacioacuten con sus
padres heterocigotos y controles La respuesta fue la
esperada y se confirmoacute que los niveles sanguiacuteneos de
Embriones de pez zebra Imagen Adam Amsterdam Massachusetts Institute
of Technology Boston Massachusetts United States [CC‐BY‐25 (http
creativecommonsorglicensesby25) ]
Representacioacuten de la estructura tridimensional del aacutecido docosahexaenoico
Imagen Ben Mills
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LPC estaacuten incrementados en los pacientes en rela‐
cioacuten con sus padres y los controles heterocigotos
Debido a que MFSD2A puede transportar tanto DHA
como otros aacutecidos grasos de cadena larga vinculados
a LPC los defectos en el transporte de varios LPC
podriacutean contribuir al fenotipo en los seres humanos
Las funciones especiacuteficas para LPC en el crecimiento
del cerebro no han sido completamente caracteriza‐
das pero su abundancia en la sangre y la conversioacuten
eficiente en las membranas celulares sugieren que
tienen un papel clave en la homeostasis celular y en
el crecimiento incluyendo otras funciones como en
la proliferacioacuten de los progenitores neurales y en la
elongacioacuten de las neuritas Este trabajo confirma el
papel esencial de los liacutepidos en forma de LPC en el
desarrollo y la funcioacuten del cerebro en los seres huma‐
nos e indica que la captacioacuten cerebral de los liacutepidos
en forma de LPC es importante durante el desarrollo
fetal y en la vida adulta Elucidar las funciones de los
LPC en el cerebro asiacute como sus implicaciones podriacutea
tener aplicaciones cliacutenicas Por ejemplo se podriacutean
desarrollar terapias que ayudaran a prevenir y tratar
trastornos neuroloacutegicos asiacute como a mejorar el creci‐
miento y la funcioacuten cerebral Incluso se podriacutea desa‐
rrollar una mejor nutricioacuten cerebral dirigida a las eta‐
pas criacuteticas de la vida incluyendo dietas especializa‐
das para infantes madres y ancianos
Referencia
Guemez‐Gamboa et al Inactivating mutations in
MFSD2A required for omega‐3 fatty acid transport in
brain cause a lethal microcephaly syndrome Nat Ge‐
net 2015 May 25 doi 101038ng3311
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Identificada una mutacioacuten que protege frente a una enfermedad causada por priones
Un equipo dirigido por la Unidad de Priones del Medi‐
cal Research Council de Reino Unido ha identificado
tras muchos antildeos de estudio de la enfermedad trans‐
mitida por priones denominada kuru una mutacioacuten
que protege de la enfermedad a las personas porta‐
doras y que podriacutea contribuir al desarrollo de trata‐
mientos para las enfermedades neuroloacutegicas causa‐
das por priones o por agregados de proteiacutenas en las
ceacutelulas nerviosas
Los priones son partiacuteculas proteicas infecciosas con
la capacidad de transmitir su conformacioacuten anoacutemala
a otras proteiacutenas de tipo prioacuten conocidos principal‐
mente por su papel en el desarrollo de las encefalo‐
patiacuteas espongiformes transmisibles (enfermedades
neuroloacutegicas progresivas como la enfermedad de
Creutzfeldt‐Jakob el insomnio fatal o el kuru) para
las cuales no existe ninguacuten tratamiento efectivo
La proteiacutena que actuacutea como sustrato de los priones
es PrP codificada por el gen PRNP La funcioacuten exacta
de esta proteiacutena se desconoce sin embargo estaacute
implicada en el transporte de cobre al interior de las
ceacutelulas la proteccioacuten de las ceacutelulas cerebrales y la
comunicacioacuten entre las mismas Las mutaciones en
el gen PRNP pueden dar lugar a la produccioacuten de una
proteiacutena infecciosa (un prioacuten) que adquiere una con‐
formacioacuten anoacutemala y cuando se une a una proteiacutena
normal promueve su transformacioacuten en prioacuten La
acumulacioacuten progresiva de estas proteiacutenas en las ceacute‐
lulas nerviosas induce su muerte y genera los espa‐
cios vaciacuteos caracteriacutesticos de los cerebros de los pa‐
cientes afectados De forma paralela algunos poli‐
morfismos comunes proporcionan cierta proteccioacuten
frente a las enfermedades por priones presumible‐
mente a traveacutes de la inhibicioacuten de la interaccioacuten entre
priones infecciosos
El kuru es una enfermedad neuroloacutegica transmitida
por priones endeacutemica de ciertas regiones de Papua
Nueva Guinea La propagacioacuten de la enfermedad de‐
bido a la praacutectica de canibalismo durante rituales fu‐
nerarios llevoacute en los antildeos 50 a una epidemia de kuru
responsable de la muerte anual de un 2 de la pobla‐
cioacuten
Los investigadores del MRC en colaboracioacuten con el
Instituto de Investigacioacuten Meacutedica de Papa Nueva
Guinea identificaron una nueva variante de PrP pre‐
sente en los individuos de la poblacioacuten expuestos a
los priones infecciosos pero que no habiacutean desarro‐
llado la enfermedad A continuacioacuten desarrollaron un
modelo en ratoacuten en el que introdujeron animales con
las dos versiones de la proteiacutena humana normal y
mutante reproduciendo lo que sucede en humanos
donde la nueva variante siempre se presenta con la
normal Sorprendentemente la presencia de ambas
variantes protegiacutea a los ratones no soacutelo del kuru sino
tambieacuten frente a los priones responsables de la en‐
fermedad de Creutzfeldt‐Kakob
ldquoA partir del trabajo en geneacutetica humana que la Uni‐
dad ha llevado a cabo en Papua Nueva Guinea estaacute‐
bamos esperaacutebamos que los ratones mostraran algu‐
na resistencia a la enfermedad comenta Emmanuel
Asante liacuteder del equipo que creoacute los ratonesrdquo Sin
Fibrillas de priones Imagen NIAID National Institute of Health (EEUU)
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embargo nos sorprendioacute que los ratones estuvieran
completamente protegidos de todas las cepas de
priones humanos El resultado no podiacutea haber sido
maacutes claro o dramaacuteticordquo
ldquoEste es un ejemplo excelente de evolucioacuten Darwi‐
niana en humanos la epidemia de la enfermedad
transmitida por priones seleccionando un uacutenico cam‐
bio geneacutetico que proporcionoacute proteccioacuten completa
contra una demencia invariablemente fatalrdquo indica
John Collinge director de la Unidad de Priones del
MRC y liacuteder del programa de investigacioacuten en kuru El
investigador espera que la investigacioacuten proporcione
informacioacuten clave sobre coacutemo se desarrollan las pro‐
teiacutenas las conformaciones infecciosas en el cerebro y
producen formas comunes de demencia y contribuya
al desarrollo de nuevos tratamientos para estas en‐
fermedades incurables en los proacuteximos antildeos
Referencia Asante EA et al A naturally occurring
variant of the human prion protein completely pre‐
vents prion disease Nature 2015 Jun 10 doi101038
nature14510
Fuente httpswwwuclacukionarticles
news20150611
Perdida neuronal y generacioacuten de los espacios vaciacuteos en una muestra cerebral de
un paciente con Creutzfeldt‐Jakob Imagen Centro de Control y Prevencioacuten de
Enfermedades EEUU
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La muacutesica en los genes
La mayor parte de las personas tienen capacidad pa‐
ra percibir y producir muacutesica de forma innata esto es
sin un entrenamiento especial Sin embargo no to‐
dos tenemos las mismas habilidades musicales Ante
alguien con habilidades musicales notorias no es
raro escuchar lo de ldquole viene de familiardquo o ldquolo lleva en
la sangrerdquo Entonces iquestexiste una base geneacutetica para
la aptitud musical o eacutesta se adquiere durante la infan‐
cia iquestPuede la variabilidad geneacutetica explicar por queacute
algunas personas desarrollan habilidades musicales y
otras son incapaces de repetir una melodiacutea o percibir
un ritmo Como en otras caracteriacutesticas complejas la
respuesta no es absoluta Los estudios geneacuteticos rea‐
lizados indican que tanto factores hereditarios como
ambientales o la interaccioacuten entre ambos contribu‐
yen a las habilidades musicales y que las aptitudes
variacutean tanto entre las diferentes personas como en‐
tre los diversos componentes de la muacutesica dentro de
un mismo individuo Asiacute no se puede hablar de ldquoel
gen de la muacutesicardquo como un uacutenico gen cuya funcioacuten
sea otorgarnos la capacidad de percibir o producir
muacutesica del mismo modo que no se puede hablar de
ldquoel gen del lenguajerdquo o ldquoel gen de la inteligenciardquo
Pero siacute se puede investigar queacute genes contribuyen en
mayor o menor grado a las habilidades musicales
El anaacutelisis geneacutetico o genoacutemico de los diferentes as‐
pectos de la habilidad musical es un campo todaviacutea
no muy desarrollado y la mayor parte de los estudios
se han centrado en caracteriacutesticas extremas como
los desoacuterdenes en la percepcioacuten musical (amusia con‐
geacutenita) o el denominado ldquooiacutedo absolutordquo que consis‐
La variacioacuten geneacutetica es responsable de parte de la variacioacuten en las habilidades musicales Imagen Medigene Press SL
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te en la capacidad de identificar o producir una nota
musical sin recibir otra de referencia No obstante el
raacutepido desarrollo de las herramientas de anaacutelisis ge‐
noacutemico ha permitido empezar a obtener algunos re‐
sultados relevantes Por ejemplo estudios de liga‐
miento y estudios de asociacioacuten del genoma comple‐
to han revelado diversas regiones cromosoacutemicas re‐
lacionadas con la percepcioacuten musical o el ldquooiacutedo abso‐
lutordquo como por ejemplo 8q21 8q24 o 4p14 Estudios
maacutes profundos sobre dichas regiones y los genes o
elementos reguladores localizados en ellas revelaraacuten
si o de queacute forma pueden intervenir en dichos rasgos
musicales Ademaacutes a traveacutes de estudios de asocia‐
cioacuten en los que se correlaciona la presencia de varian‐
tes geneacuteticas con rasgos concretos genes como AV‐
PR1A o SLC6A4 han sido relacionados con distintos
componentes de la muacutesica No obstante debido al
pequentildeo nuacutemero de muestras utilizadas y los pocos
estudios realizados por el tema todaviacutea deben obte‐
nerse maacutes evidencias sobre el papel de estos genes
en las habilidades musicales y el grado en el que con‐
tribuyen a ellas Otro gen a tener en cuenta es el gen
SNCA que codifica para la alfa‐sinucleiacutena (implicada
en la regulacioacuten neuronal de la dopamina) cuya ex‐
presioacuten aumenta tras la ejecucioacuten musical y tambieacuten
estaacute implicado en el sistema de control del canto en
aves
Ademaacutes de evaluar la variabilidad geneacutetica que inter‐
viene en los diferentes aspectos de la habilidad musi‐
cal otros estudios tratan de identificar los mecanis‐
mos moleculares que tienen lugar durante o despueacutes
de la interpretacioacuten musical Asiacute un trabajo mostra‐
ba recientemente que interpretar muacutesica activa ge‐
nes implicados en la neurotransmisioacuten dopamineacutergi‐
ca funcioacuten motora aprendizaje y memoria en los
muacutesicos profesionales En este sentido seriacutea intere‐
sante evaluar tambieacuten las diferencias de expresioacuten
entre profesionales entrenados y personas sin educa‐
cioacuten musical para determinar los efectos del entre‐
namiento (o ambiente)
En conclusioacuten aunque todaviacutea queda mucho trabajo
para poder esclarecer las bases geneacuteticas y bioloacutegi‐
cas de la habilidad o experiencia musical de momen‐
to lo que siacute parece estar claro es que el talento musi‐
cal no depende uacutenicamente de cuaacutento pueda ensayar
una persona o de coacutemo de intenso haya sido el am‐
biente musical en el que se haya criado sino que
tambieacuten intervienen los genes que ha heredado
Referencias
Tan YT et al The genetic basis of music ability Front
Psychol 2014 Jun 275658 doi 103389
fpsyg201400658
Gingras B et al Defining the biological bases of indivi‐
dual differences in musicality Philos Trans R Soc Lond
B Biol Sci 2015 Mar 19370(1664)20140092 doi
101098rstb20140092
Kanduri C et al The effect of music performance on
the transcriptome of professional musicians Sci Rep
2015 Mar 2559506 doi 101038srep09506
La habilidad musical es producto del ambiente los genes y la interaccioacuten
entre ambos Imagen Robert Couse‐Baker (CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
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Familia geacutenica ADAMTS y sensibilidad a la quimioterapia en el caacutencer de ovario
Investigadores del MD Anderson Cancer Center han
encontrado que ciertas mutaciones en la familia geacute‐
nica ADAMTS contribuyen a la respuesta al trata‐
miento y evolucioacuten del caacutencer de ovario sin la partici‐
pacioacuten de mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2
En las pacientes con caacutencer de ovario la resistencia a
la quimioterapia constituye la principal causa de re‐
caiacuteda y desenlace fatal Aunque en general las pa‐
cientes con mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2
responden mejor al tratamiento quimioterapeacuteutico
basado en compuestos del platino no suponen el
total de las pacientes con sensibilidad a dicha tera‐
pia por lo que se asume que debe de haber maacutes fac‐
tores implicados
En un intento de identificar la variabilidad geneacutetica
implicada en la respuesta al tratamiento del caacutencer
de ovario los investigadores del MD Anderson Cancer
Center analizaron el exoma completo o parte codifi‐
cante del genoma de 210 pacientes con carcinoma
seroso de ovario uno de los tipos de caacutencer de ovario
con peor pronoacutestico Los investigadores encontraron
que 23 de las muestras de caacutencer de ovario de pa‐
cientes que habiacutean mostrado sensibilidad a la qui‐
mioterapia conteniacutean mutaciones en algunos de los
genes pertenecientes la familia geacutenica ADAMTS
(Desintegrina y Metaloproteinasa con Motivos Trom‐
bospondina en sus siglas en ingleacutes) Ademaacutes la pre‐
sencia de mutaciones estaba asociada a las muestras
que presentaban un mayor nuacutemero de mutaciones
somaacuteticas adquiridas durante la evolucioacuten del caacutencer
en otros genes La relacioacuten entre las mutaciones y la
sensibilidad a la quimioterapia se mostraba indepen‐
diente de la presencia de mutaciones en los genes
BRCA1 o BRCA2
A continuacioacuten los investigadores validaron el caraacutec‐
ter predictivo de la presencia de mutaciones en 8 de
los miembros de la familia ADAMTS en una muestra
independiente formada por 302 muestras de caacutencer
de ovario diferentes En esta nueva cohorte 30 casos
presentaban mutaciones en genes de la familia geacuteni‐
ca De estos todos de los que se disponiacutea de infor‐
macioacuten sobre la respuesta al tratamiento con alumi‐
nio mostraron sensibilidad al mismo Es decir ningu‐
na paciente con mutaciones en los genes ADAMTS en
el tumor habiacutea desarrollado resistencia a la quimiote‐
rapia
Las funciones conocidas de la familia ADAMTS de
metaloproteasas (proteiacutenas que contienen un metal
en este caso zinc y que se encargan de cortar otras
proteiacutenas) son variadas y participan en distintos pro‐
cesos como la adhesioacuten o migracioacuten celular Aunque
los mecanismos de su influencia sobre la sensibilidad
a la quimioterapia basada en platino no estaacuten claros
todaviacutea los investigadores sugieren que pueden ser
similares a los de los genes BRCA Los tratamientos
basados en platino crean roturas en el ADN Las ceacutelu‐
las que tienen un mayor nuacutemero de mutaciones ‐
como las que contienen mutaciones en los miembros
de la familia ADAMTS identificados‐ tienen mayores
dificultades para reparar su ADN y ven aumentada su
sensibilidad a la apoptosis inducida por los dantildeos
causados por platino
Los resultados obtenidos en el trabajo tienen impor‐
tantes implicaciones cliacutenicas ya que podriacutean contri‐
buir a identificar mejor en queacute pacientes la enferme‐
dad es sensible a los tratamientos habituales asiacute co‐
mo facilitar el disentildeo de ensayos cliacutenicos en los que
tan importante es disponer de grupos de pacientes
homogeacuteneos
Referencia Liu X et al Association of Somatic Muta‐
tions of ADAMTS Genes With Chemotherapy Sensitivi‐
ty and Survival in High‐Grade Serous Ovarian Carcino‐
ma JAMA Oncol 2015 June 11 Doi 101001
jamaoncol20151432
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015adamts‐genes‐next‐thing‐
ovarian‐cancer‐treatmenthtml
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Un tratamiento potencial para el dolor neuropaacutetico
de la geneacutetica a la aplicacioacuten cliacutenica
Un tratamiento farmacoloacutegico que imita el efecto de
una variante geneacutetica podriacutea reducir la hipersensibili‐
dad al dolor en los pacientes con condiciones patoloacute‐
gicas que conllevan dolor neuropaacutetico (producido por
lesiones o alteraciones croacutenicas en las viacuteas nerviosas)
sin afectar a su capacidad de percibir el dolor noci‐
ceptivo (producido por estiacutemulos que dantildean o lesio‐
nan oacuterganos somaacuteticos o viscerales) necesaria para
evitar dantildeos que afecten a la integridad fiacutesica
En 2006 un grupo de investigadores dirigido por
Clifford Woolf y Michael Costigan identificaba varian‐
tes geneacuteticas en el gen GCH1 que disminuiacutean el ries‐
go a desarrollar dolor croacutenico en las personas porta‐
doras de las mismas GCH1 codifica para la enzima
GTP ciclohidrolasa cuya actividad regula de forma
limitante la produccioacuten de BH4 un modulador del
dolor inflamatorio y neuropaacutetico cuya expresioacuten se
eleva tras la inflamacioacuten de los nervios perifeacutericos
Asiacute las variantes geneacuteticas en GCH1 disminuiacutean la
sensibilidad al dolor a traveacutes de la inhibicioacuten de la
produccioacuten de BH4 Sin embargo los mecanismos de
funcionamiento de dichas variantes o el papel de
BH4 en el proceso no fueron caracterizados en pro‐
fundidad
Ahora casi 10 antildeos despueacutes el equipo de Woolf aca‐
ba de publicar un trabajo en el que validan la partici‐
pacioacuten de la ruta molecular de siacutentesis de BH4 en la
hipersensibilidad al dolor neuropaacutetico y al inflamato‐
rio e identifican una diana en la ruta para reducir los
niveles de produccioacuten de BH4 ndash y por tanto la hiper‐
sensibilidad al dolor ndash por meacutetodos farmacoloacutegicos
sin ocasionar efectos secundarios adversos
Utilizando un modelo de ratoacuten los investigadores
observaron que tras producirse un dantildeo nervioso
Gch1 se expresa en las ceacutelulas cercanas a la regioacuten
dantildeada En dicho modelo el aumento de la expre‐
sioacuten tanto de Gch1 como de BH4 en las ceacutelulas que
expresan Gch1 por meacutetodos geneacuteticos aumentaba
la sensibilidad al dolor confirmando la relacioacuten de
ambos componentes con dicho rasgo Los investiga‐
Decaacutemeros de la enzima GTP ciclohidrolasa Imagen Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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dores descubrieron que las ceacutelulas responsables de
aumentar la sensibilidad al dolor neuropaacutetico e infla‐
matorio son las ceacutelulas sensoriales y plantearon que
el bloqueo de BH4 en estas ceacutelulas podriacutea aliviar el
dolor Entonces mediante diferentes anaacutelisis geneacuteti‐
cos y farmacoloacutegicos de los diferentes componentes
de la ruta molecular encontraron que la inhibicioacuten de
la sepiapterina reductasa (SPR) uacuteltima enzima de la
cascada de produccioacuten de BH4 reduciacutea la sensibili‐
dad al dolor neuropaacutetico
En la actualidad los tratamientos farmacoloacutegicos pa‐
ra el dolor neuropaacutetico muestran una eficacia relativa
en menos del 50 de los pacientes ademaacutes de pro‐
vocar diferentes efectos secundarios Los resultados
obtenidos en el trabajo proporcionan una nueva tera‐
pia potencial que uacutenicamente actuacutea en las neuronas
sensoriales dantildeadas y en los macroacutefagos activados
lo que previene la aparicioacuten de efectos secundarios
elevados Ademaacutes tal y como concluyen los autores
del trabajo los datos obtenidos muestran coacutemo se
puede utilizar la geneacutetica humana para descubrir una
ruta molecular implicada en una enfermedad y en‐
tonces mediante estudios precliacutenicos en animales
modelo identificar el miembro de la ruta maacutes apro‐
piado para utilizarlo como diana para el desarrollo de
faacutermacos para la enfermedad
ldquoLa mayor parte de las medicaciones que han sido
probadas en la uacuteltima deacutecada han fallado en los ensa‐
yos cliacutenicos en fase II de humanos a pesar de funcio‐
nar bien en los modelos animalesrdquo indica Clifford
Woolf uno de los directores del trabajo ldquoAquiacute he‐
mos utilizado resultados geneacuteticos obtenidos en hu‐
manos para guiar nuestra buacutesqueda desde el princi‐
pio Nuestros resultados sugieren que la inhibicioacuten de
SPR es una aproximacioacuten viable para reducir la hiper‐
sensibilidad cliacutenica al dolor Tambieacuten prueba que la
geneacutetica humana nos puede dirigir a nuevas rutas
moleculares implicadas en enfermedades que pode‐
mos probar mecanisticamente en modelos anima‐
lesrdquo
Entre las condiciones que podriacutean verse beneficiadas
con el tratamiento todaviacutea en fase precliacutenica sugeri‐
do en el trabajo se incluyen aquellas que cursan con
dolor croacutenico como la neuropatiacutea diabeacutetica la neural‐
gia postherpeacutetica o con inflamacioacuten croacutenica como la
artritis reumatoide
Referencia Latremoliere A et al Reduction of Neu‐
ropathic and Inflammatory Pain through Inhibition of
the Tetrahydrobiopterin Pathway Neuron 2015 Jun
1786(6)1393‐406 doi 101016jneuron201505033
Fuente httpwwwchildrenshospitalorgnews‐and‐
events2015june‐2015potent‐approach‐shows‐
promise‐for‐chronic‐pain
Enzima sepiapterina reductasa limitante para la produccioacuten de BH4 Imagen
Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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Mutaciones de novo en PLXND1 y REV3L causan el
siacutendrome de Moebius
Laura Tomas‐Roca
Department of Human Genetics Radboud University
Medical Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea Universi‐
dad de Murcia
El siacutendrome de Moebius o tambieacuten conocido como
Secuencia de Moebius fue descrito por primera vez
por Albrecht Von Graaefe en 1880 y ocho antildeos des‐
pueacutes el neuroacutelogo Paul Julius Moumlbius lo definioacute maacutes
extensamente otorgaacutendole su nombre Se trata de
una enfermedad neuroloacutegica extremadamente rara
que en Espantildea afecta a alrededor de 1 entre 115000
recieacuten nacidos Los dos siacutentomas que lo definen son
la paraacutelisis congeacutenita de los muacutesculos faciales y la
ausencia de los movimientos de abduccioacuten de los
ojos debido a una alteracioacuten de los nervios craneales
VI (abducens) y VII (facial) Sin embargo otros ner‐
vios craneales pueden estar afectados como el XII
(hipogloso) o el III (motor ocular externo) El espectro
cliacutenico del siacutendrome de Moebius es muy variable y los
recieacuten nacidos suelen presentar problemas respirato‐
rios y de deglucioacuten Los siacutentomas maacutes comunes son
problemas en el habla debido a la paraacutelisis facial de‐
formidades y falta de miembros estrabismo paladar
hundido retrasos motores problemas dentales y
defectos sensoriales
La etiologiacutea y patogenia de este siacutendrome ha sido
debatida durante deacutecadas y las dos principales hipoacute‐
tesis sugieren las alteraciones vasculares y los defec‐
tos geneacuteticos como principales causas La teoriacutea vas‐
cular sostiene que las alteraciones neuroloacutegicas a
nivel del tronco encefaacutelico se deben a una falta del
riego sanguiacuteneo de la zona durante el embarazo Por
otro lado la teoriacutea geneacutetica se apoya en unos raros
casos de familias con sintomatologiacutea parecida al siacuten‐
drome de Moebius Sin embargo los pacientes tiacutepi‐
cos de Moebius aparecen de forma esporaacutedica en
familias en las que no hay maacutes miembros afectados
Con la premisa de que la inmensa mayoriacutea de los pa‐
cientes son esporaacutedicos especulamos que la causa
de una parte de ellos podriacutean ser las mutaciones de
novo Para corroborar nuestra hipoacutetesis analizamos
el exoma de ocho pacientes aislados con teacutecnicas de
secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten e identi‐
ficamos dos mutaciones de novo en dos genes
PLXND1 y REV3L Posteriormente secuenciamos es‐
tos dos genes en nuestra cohorte de 103 pacientes y
encontramos mutaciones de novo adicionales en am‐
bos genes
Asimismo analizamos los cerebros de los ratones
Representacioacuten del nervio craneal VII uno de los afectados en los pacientes
con siacutendrome de Moebius Imagen Patrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC
BY 25 (httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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mutantes para Plxnd1 y Rev3l y en ambos observa‐
mos una disminucioacuten en el nuacutemero de motoneuronas
en el nuacutecleo motor del facial similar a lo que se ha
observado en pacientes de Moebius En el caso de
Plxnd1 esta disminucioacuten se debe a un defecto de la
migracioacuten de las motoneuronas hacia su destino final
en el nuacutecleo del facial Sin embargo la haploinsufi‐
ciencia de Rev3l causariacutea una peacuterdida estocaacutestica de
precursores neuronales debido a un defecto en la
replicacioacuten del ADN
En resumen hemos identificado un total de seis mu‐
taciones de novo en PLXND1 y REV3L en seis pacien‐
tes esporaacutedicos diagnosticados con el siacutendrome de
Moebius Ademaacutes hemos probado que defectos en
estos genes envueltos en funciones bioloacutegicas dife‐
rentes producen una disminucioacuten del nuacutemero de
motoneuronas en el nuacutecleo motor del facial
Referencia Tomas‐Roca L et al De novo mutations
in PLXND1 and REV3L cause Moumlbius syndrome Nat
Commun 2015 Jun 1267199 doi 101038
ncomms8199
Defecto de migracioacuten de motoneuronas en
mutantes de Plxnd1 En la imagen de la
derecha mutante completo para Plxnd1
Imagen Laura Tomas‐Roca Department of
Human Genetics Radboud University Medical
Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea
Universidad de Murcia
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Mecanismos epigeneacuteticos intervienen en la cardiomiopatiacutea
dilatada provocada por mutaciones en el gen TNNT2
La cardiomiopatiacutea dilatada es una enfermedad del
muacutesculo cardiaco caracterizada por la dilatacioacuten de
los ventriacuteculos lo que altera la capacidad del corazoacuten
para bombear la sangre de forma eficiente y puede
derivar en hipertensioacuten fallo cardiaco o muerte suacutebi‐
ta cardiaca Aunque la cardiomiopatiacutea dilatada puede
producirse como consecuencia de factores no geneacuteti‐
cos como infecciones que comprometan el miocar‐
dio el consumo excesivo de alcohol o la exposicioacuten a
algunos metales pesados maacutes de un 40 de los ca‐
sos son debidos a mutaciones en genes relacionados
con la estructura y funcioacuten de las ceacutelulas cardiacas
entre los que se encuentra el gen TNNT2 que codifi‐
ca para una proteiacutena de la unidad estructural muscu‐
lar del corazoacuten la troponina T de tipo 2
Un equipo de la Universidad de Stanford ha revelado
coacutemo ciertas mutaciones en TNNT2 alteran la fun‐
cioacuten de las ceacutelulas del corazoacuten interviniendo en la
regulacioacuten de la ruta de sentildealizacioacuten β adreneacutergica
ruta molecular que participa en diversas funciones
cardiacas Para ello los investigadores utilizaron un
modelo basado en ceacutelulas madre pluripotentes indu‐
cidas obtenidas de pacientes con mutaciones en
TNNT2
Los investigadores obtuvieron ceacutelulas de la piel tan‐
to de pacientes con mutaciones en el gen TNNT2 co‐
mo de controles y las desdiferenciaron a un estadiacuteo
maacutes primitivo con la capacidad de generar la mayo‐
riacutea de los tejidos humanos A continuacioacuten diferen‐
ciaron estas ceacutelulas pluripotentes inducidas en car‐
diomiocitos para poder estudiar de forma sencilla lo
que ocurre en el corazoacuten en presencia de las muta‐
ciones en el gen TNNT2 en el caso de los pacientes o
en condiciones normales en el caso de las ceacutelulas
obtenidas de controles
ldquoHasta ahora hemos utilizado ceacutelulas musculares de
corazoacuten derivadas de ceacutelulas madre pluripotentes
inducidas como un modelo de enfermedad para la
cardiomiopatiacutea sin embargo no se sabiacutea coacutemo de
precisas eran para recapitular el fenotipo de la enfer‐
medadrdquo indica Haodi Wu primer autor del trabajo
ldquoAhora vemos que aunque las ceacutelulas enfermas y las
sanas sufren un desarrollo y proceso de maduracioacuten
similar la mutacioacuten que llevan las ceacutelulas enfermas
les lleva a responder de forma diferente a la sentildealiza‐
cioacuten de la ruta β adreneacutergicardquo
A traveacutes de diferentes pruebas el equipo identificoacute la
relacioacuten entre TNNT2 y la ruta de sentildealizacioacuten β adre‐
neacutergica Ante la activacioacuten quiacutemica de esta ruta las
ceacutelulas sanas se contraiacutean mucho maacutes raacutepido e inten‐
samente sin embargo en el caso de las ceacutelulas de los
pacientes el aumento era significativamente menor
algo muy similar a lo que se observa en los propios
pacientes en los que a pesar de observarse unos ni‐
veles elevados de adrenalina en sangre la respuesta
del corazoacuten es deacutebil Esta incorrecta respuesta celular
a la ruta β adreneacutergica se debe en parte a que en las
ceacutelulas derivadas de los pacientes estaacuten aumentados
los niveles de dos proteiacutenas fosfodiesterasas encar‐
Territorios del corazoacuten ImagenPatrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC‐BY‐25
(httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
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gadas de degradar moleacuteculas mensajeras necesarias
para el correcto funcionamiento de la ruta β adreneacuter‐
gica
iquestY a queacute se debe el aumento Una fraccioacuten de proteiacute‐
na TNNT2 se encuentra localizada en el nuacutecleo de los
cardiomiocitos donde interacciona con proteiacutenas
nucleares que actuacutean como modificadores epigeneacuteti‐
cos de las histonas y por tanto pueden regular la ex‐
presioacuten de ciertos genes Los investigadores observa‐
ron que cuando se producen mutaciones en la se‐
cuencia de TNNT2 que sentildealiza su transporte al nuacute‐
cleo la cantidad nuclear de TNNT2 aumenta lo que
modifica la pauta de interacciones con las otras pro‐
teiacutenas nucleares y contribuye a alterar la regulacioacuten
epigeneacutetica de los genes de la ruta de sentildealizacioacuten β
adreneacutergica Asiacute los mecanismos epigeneacuteticos en los
que participa TNNT2 contribuyen al aumento de los
niveles de las dos proteiacutenas fosfodiesterasas necesa‐
rias para la ruta β adreneacutergica indican los investiga‐
dores
De forma interesante el bloqueo especiacutefico de las
fosfodiesterasas hizo que las ceacutelulas con mutaciones
en TNNT2 respondieran a la activacioacuten de la ruta β
adreneacutergica de forma maacutes eficiente casi como las
ceacutelulas normales lo que plantea importantes aplica‐
ciones cliacutenicas para recuperar la funcionalidad de las
ceacutelulas cardiacas de los pacientes
Los agentes bloqueantes de la ruta β adreneacutergica se
prescriben de forma frecuente como tratamientos
para la hipertensioacuten arritmia o fallo cardiacuteaco El tra‐
bajo del equipo de Wu demuestra que el modelo
basado en la obtencioacuten de ceacutelulas cardiacas a partir
de ceacutelulas madre pluripotentes inducidas es apropia‐
do para estudiar la ruta β adreneacutergica tanto en el
desarrollo normal de los cardiomiocitos como en
situaciones patoloacutegicas Y ademaacutes puede permitir
identificar nuevas dianas para el tratamiento de la
cardiomiopatiacutea dilatada u otras enfermedades car‐
diacas
ldquoComo cardioacutelogo siento que este estudio de investi‐
gacioacuten baacutesica es muy relevante a nivel cliacutenicordquo indica
Joseph Wu director del Instituto Cardiovascular de
Stanford e investigador principal del trabajo ldquoLa ruta
beta‐adreneacutergica es una de las dianas farmaceacuteuticas
principales para muchas condiciones cardiacas Este
estudio confirma que los cardiomiocitos derivados de
ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas pueden
ayudarnos a entender rutas bioloacutegicas importantes a
nivel molecular y pueden ayudar en el rastreo de faacuter‐
macos La capacidad de crear las ceacutelulas del corazoacuten
del propio paciente para ser estudiadas es el epiacutetomo
de la medicina personalizadardquo
Referencia Wu H et al Epigenetic Regulation of
Phosphodiesterases 2A and 3A Underlies Compromi‐
sed β‐Adrenergic Signaling in an iPSC Model of Dilated
Cardiomyopathy Cell Stem Cell 2015 Jun 16 pii
S1934‐5909(15)00178‐2 doi 101016
jstem201504020
Fuente httpmedstanfordedunewsall‐
news201506molecular‐cause‐of‐heart‐condition‐
identified‐by‐researchershtml
Estructura de la troponina T
Imagen Protein Data Base‐ 1J1D
visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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Clasificacioacuten genoacutemica del melanoma cutaacuteneo
Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la
Universidad de Texas han liderado el anaacutelisis genoacute‐
mico maacutes completo hasta la fecha del melanoma cu‐
taacuteneo tipo de caacutencer agresivo responsable de alrede‐
dor de un 75 de las muertes por caacutencer de piel
En el trabajo se utilizoacute informacioacuten procedente del
ADN ARN y los niveles de proteiacutenas de 333 muestras
de melanoma cutaacuteneo obtenidas del programa Atlas
del Genoma del Cancer (TCGA en sus siglas en in‐
gleacutes) con el fin de catalogar las alteraciones somaacuteti‐
cas presentes en este tipo de caacutencer y evaluar su sig‐
nificado cliacutenico y bioloacutegico
Los investigadores llevaron a cabo secuenciacioacuten del
exoma completo (parte codificante del genoma)
anaacutelisis del nuacutemero de copias de fragmentos de
ADN secuenciacioacuten del ARN secuenciacioacuten de mi‐
croARNs anaacutelisis de metilacioacuten y anaacutelisis de las pro‐
teiacutenas expresadas en las muestras de los pacientes A
partir de la informacioacuten obtenida el equipo clasificoacute
las muestras de melanoma en funcioacuten de las muta‐
ciones maacutes frecuentes definiendo cuatro grupos se‐
guacuten la presencia o ausencia de mutaciones en los ge‐
nes principales BRAF RAS y NF1 Estos cuatro subti‐
pos genoacutemicos identificados comparten la parte final
de las rutas moleculares de sentildealizacioacuten sin embar‐
go cada tipo presenta diferencias en coacutemo se acti‐
van estas rutas lo que podriacutea plantear diferentes
aproximaciones en el tratamiento
Una vez diferenciados los cuatro subtipos genoacutemi‐
cos eacutestos se caracterizaron molecularmente me‐
diante la evaluacioacuten de la presencia de marcas mole‐
El Atlas del Genoma del Caacutencer fue lanzado por el Instituto Nacional del Caacutencer y el Instituto Nacional de Investigacioacuten del Genoma Humano que finalizoacute su fase
piloto este antildeo Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH (httpswwwgenomegov)
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culares especiacuteficas en cada uno como la huella de
radiacioacuten UV alteraciones somaacuteticas en el nuacutemero
de copias reorganizaciones estructurales mutacio‐
nes en la regioacuten promotora del gen que codifica para
la telomerasa o mutaciones en rutas moleculares es‐
peciacuteficas Asiacute se observoacute que los cuatro subtipos ge‐
noacutemicos comparten la parte final de las rutas mole‐
culares de sentildealizacioacuten sin embargo cada tipo pre‐
senta diferencias en coacutemo se activan estas rutas lo
que podriacutea plantear diferentes aproximaciones en el
tratamiento
A continuacioacuten llevaron a cabo una clasificacioacuten
transcriptoacutemica de los tumores esto es una clasifi‐
cacioacuten basada en la expresioacuten geacutenica En este caso
encontraron tres clases principales una caracteriza‐
da por la presencia de genes relacionados con funcio‐
nes o respuestas inmunes otra caracterizada por la
elevada expresioacuten de genes relacionados con quera‐
tina pigmentacioacuten y desarrollo neuronal y la uacuteltima
en la que genes asociados a pigmentacioacuten y epitelio
se expresaban a niveles bajos
Por uacuteltimo los investigadores integraron todos los
anaacutelisis realizados para definir subtipos concretos del
melanoma y evaluaron su relevancia cliacutenica Aunque
no encontraron correlacioacuten entre la clasificacioacuten ge‐
noacutemica y la evolucioacuten de la enfermedad los investi‐
gadores encontraron que el subtipo caracterizado
por la expresioacuten de marcadores de infiltracioacuten inmu‐
ne se encuentra asociado a una mejor supervivencia
de los pacientes lo que tiene importantes implicacio‐
nes para la inmunoterapia en estos pacientes
El tratamiento del melanoma cutaacuteneo durante las
primeras fases de la enfermedad constituye la mejor
oportunidad para su curacioacuten Sin embargo cuando
la enfermedad estaacute avanzada y deja de estar localiza‐
da debido a la metaacutestasis las probabilidades de eacutexito
del tratamiento disminuyen draacutesticamente Por esta
razoacuten conocer las caracteriacutesticas de los melanomas y
obtener soluciones dirigidas a cada tipo puede mejo‐
rar la capacidad terapeacuteutica y la efectividad de la in‐
munoterapia en algunos subptipos ldquoUno de los prin‐
cipales logros en el manejo cliacutenico de los pacientes
con melanoma avanzado ha sido el desarrollo de te‐
rapias dirigidas efectivasrdquo ha manifestado Jeffrey E
Gershenwald uno de los directores del trabajo ldquoEsta
completa clasificacioacuten de los melanomas nos permite
crear una liacutenea de trabajo que podriacutea ser utilizada
para personalizar todaviacutea maacutes la toma de decisiones
terapeacuteuticas en tanto a nivel de tratamientos dirigi‐
dos como en inmunoterapia ademaacutes de desarrollar
modelos pronoacutesticos y predictivos de mayor impacto
para informar el cuidado del pacienterdquo
Referencia Cancer Genome Atlas Network Genomic
Classification of Cutaneous Melanoma Cell 2015 Jun
18161(7)1681‐96 doi 101016jcell201505044
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015genomic‐discovery‐skin‐cancer‐
potential‐signpost‐drug‐targetshtml
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Vinculina una proteiacutena vital para el mantenimiento de la funcioacuten cardiaca
Las ceacutelulas del corazoacuten tienen una tasa de renovacioacuten
limitada No obstante su capacidad funcional se
mantiene a lo largo de los antildeos a traveacutes de diferentes
remodelaciones estructurales y funcionales Un estu‐
dio internacional indica que los niveles de una proteiacute‐
na denominada vinculina aumentan con la edad y
son los encargados de sustentar las reestructuracio‐
nes del citoesqueleto de las ceacutelulas cardiacas asiacute co‐
mo de retener su contractibilidad a lo largo de las
diferentes etapas de la vida
La proteiacutena vinculina es una proteiacutena citoesqueleacuteti‐
ca que interviene en las uniones entre ceacutelulas o entre
la ceacutelula y la matriz extracelular Esta proteiacutena es sen‐
sible a fuerzas mecaacutenicas y regula tanto la forma de
la ceacutelula como la sentildealizacioacuten molecular en su inte‐
rior Previo al estudio actual dirigido por la Universi‐
dad John Hopkins se sabiacutea que los niveles de vinculi‐
na son elevados en el miocardio de los pacientes de
edad avanzada y que mutaciones en el gen pueden
producir fallos cardiacos con la edad por lo que los
investigadores se plantearon cuaacutel era su funcioacuten en
relacioacuten al mantenimiento de las funciones cardiacuteacas
con la edad ldquoQueriacuteamos saber si vinculina era un in‐
ductor o maacutes bien un espectador inocente en el desa‐
rrollo de enfermedades del corazoacuten o fallo cardiaco
asociado a la edadrdquo indica Anthony Cammarato uno
de los directores del trabajo ldquoResulta que la vinculina
es el bueno de la peliacutecula la forma en la que el cuer‐
po reduce el deterioro de uno de sus oacuterganos maacutes
vitales conforme eacuteste envejecerdquo
El anaacutelisis de los proteomas cardiacos del macaco
Rhesus y de rata a diferentes edades reveloacute a los in‐
vestigadores que los procesos de remodelacioacuten que
tienen lugar en las ceacutelulas cardiacas a ciertas edades
estaacuten conservados entre primates y murinos El ele‐
vado grado de conservacioacuten fue confirmado tras ana‐
lizar la expresioacuten geacutenica en el corazoacuten de la mosca
de la fruta Drosophila melanogaster En las tres espe‐
cies los niveles de vinculina aumentaban con la edad
Ademaacutes al investigar la localizacioacuten y cantidad de
vinculina en las ceacutelulas cardiacas de rata en diferen‐
tes edades los investigadores observaron que su lo‐
calizacioacuten se modifica con la edad de acuerdo a los
cambios que se producen en el citoesqueleto o arma‐
zoacuten interno de las ceacutelulas
El corazoacuten de Drosophila melanogaster constituye un
modelo apropiado para analizar los cambios que se
producen con el tiempo debido a su sencilla organi‐
zacioacuten en comparacioacuten con el de mamiacuteferos la faacutecil
obtencioacuten de numerosos mutantes las ya estableci‐
das y ampliamente conocidas teacutecnicas de anaacutelisis y el
hecho de que estudiar el envejecimiento en un orga‐
nismo de vida corta requiere menos tiempo Asiacute uti‐
lizando este modelo los investigadores observaron
que la sobreexpresioacuten de vinculina en las ceacutelulas car‐
diacas de Drosophila se correlacionaba con una ma‐
yor localizacioacuten en el citoesqueleto cortical mejor
Los niveles de proteiacutena vinculina aumentan con la edad en macaco rhesus
rata y Drosophila lo que indica mecanismos de funcionamiento conservados
Imagen National Institue of Aging NIH
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organizacioacuten de las fibras musculares y mayor con‐
tractibilidad de las ceacutelulas del corazoacuten mejorando la
funcioacuten cardiaca y en uacuteltima instancia alargando la
vida del organismo hasta un 150
Los resultados obtenidos en Drosophila deberaacuten con‐
firmarse en otros mamiacuteferos No obstante dada la
conservacioacuten entre las tres especies analizadas ma‐
caco Rhesus (elegido por su cercaniacutea a humanos)
rata y Drosophila los investigadores concluyen que
la remodelacioacuten del citoesqueleto de las ceacutelulas car‐
diacas mediada por vinculina actuacutea como regulador
estructural y funcional del muacutesculo cardiaco durante
el envejecimiento Ademaacutes proponen diferentes dia‐
nas terapeacuteuticas de actividad similar a vinculina co‐
mo potenciales biomarcadores para la intervencioacuten
terapeacuteutica de los pacientes de edad ldquoVinculina pa‐
rece ser una parte central de un mecanismo de de‐
fensa natural que refuerza a la ceacutelula cardiaca que
envejece y la ayuda a sentir y responder mejor a los
cambios asociados a la edadrdquo indica Adam Engler
uno de los autores del trabajo
El conocimiento de la funcioacuten de vinculina en relacioacuten
al mantenimiento de la funcioacuten cardiaca ofrece un
gran potencial no soacutelo para el tratamiento de los
defectos cardiacos asociados a la edad sino tambieacuten
para mantener un corazoacuten joven a lo largo del enve‐
jecimiento ldquoEl corazoacuten es un oacutergano increiacuteblemente
resistente pero uno que generalmente no se regene‐
ra y su capacidad de bombeo disminuye invariable‐
mente con la edadrdquo manifiesta Cammarato
ldquoNuestros resultados revelan que la vinculina acelera
cambios estructurales y fisioloacutegicos beneficiosos en
las ceacutelulas del corazoacuten con la edad y puede ser una
diana terapeacuteutica importante para frenar la inevita‐
ble muerte del muacutesculo cardiacordquo
Referencia Kaushik G et al Vinculin network‐
mediated cytoskeletal remodeling regulates contractile
function in the aging heart Sci Transl Med 2015 Jun
177(292)292ra99 doi 101126
scitranslmedaaa5843
Fuente httpwwwhopkinsmedicineorgnews
mediareleases
Ceacutelulas musculares cardiacuteacas de ratoacuten Imagen Jesus Isaac Luna Laboratorio de Kara McCloskey California Institute for Regenerative Medicine
University of California
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28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Un gen interruptor para el caacutencer colorrectal
La reactivacioacuten de un uacutenico gen detiene el crecimien‐
to del caacutencer colorrectal e induce la regresioacuten de este
tipo de tumores en un modelo de ratoacuten revela un
estudio dirigido por el Memorial Sloan Kettering Can‐
cer Center
El gen en cuestioacuten es el supresor de tumores APC
(adenomatous polyposis coli) encargado de regular
diversas funciones celulares entre las que se encuen‐
tran la divisioacuten la migracioacuten o el mantenimiento de
la estabilidad genoacutemica Entre el 80 y el 90 de los
tumores colorrectales contienen mutaciones en APC
y la herencia de mutaciones concretas del gen provo‐
ca invariablemente la aparicioacuten de caacutencer de colon a
edad temprana en humanos Sin embargo hasta el
momento se desconociacutea si la alteracioacuten de APC era
uacutenicamente inductora o tambieacuten interveniacutea en el cre‐
cimiento y supervivencia del tumor o si su reactiva‐
cioacuten tendriacutea un efecto sobre el mismo
Para determinar el papel de APC en el mantenimien‐
to del caacutencer de colon los investigadores generaron
un ratoacuten transgeacutenico en el que podiacutean controlar la
expresioacuten del gen en el intestino Asiacute observaron que
la inactivacioacuten del gen bloquea la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas del intestino e induce su proliferacioacuten Y lo
maacutes importante la restauracioacuten de su expresioacuten acti‐
va de nuevo la diferenciacioacuten de las ceacutelulas intestina‐
les y recupera su funcioacuten normal en dos semanas sin
que se produzca una recaiacuteda Otras mutaciones en
genes como los conocidos oncogenes Kras y p53
frecuentemente mutados en los tumores colorrecta‐
les pueden dirigir la progresioacuten del caacutencer iniciado
por las mutaciones en Apc sin embargo el creci‐
miento tumoral depende exclusivamente de Apc
Ademaacutes de trabajar con el modelo de ratoacuten los in‐
vestigadores confirmaron los resultados obtenidos
en organoides de intestino en los que la inactivacioacuten
de APC tambieacuten bloqueaba la diferenciacioacuten e indu‐
ciacutea proliferacioacuten y su reactivacioacuten recuperaba el
equilibrio homeostaacutetico y recuperaba la estructura
tiacutepica del tejido intestinal con regiones especiacuteficas
para la renovacioacuten y diferenciacioacuten de las diferentes
poblaciones intestinales
La restauracioacuten de la actividad de APC en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal es inviable en la actuali‐
dad Sin embargo reproducir sus efectos podriacutea ser
factible El equipo de investigadores encontroacute que la
supresioacuten de la actividad de APC activa la ruta de se‐
ntildealizacioacuten Wnt conocida por su control de la prolife‐
racioacuten y supervivencia celular De igual modo la acti‐
vacioacuten de APC restaura la ruta molecular Wnt Asiacute
los resultados apuntan a que la ruta Wnt podriacutea ser
una diana terapeacuteutica para el tratamiento Ademaacutes
no seriacutea necesario bloquearla de forma completa lo
que podriacutea resultar toacutexico para las ceacutelulas sanas y
producir efectos secundarios adversos La induccioacuten
de la diferenciacioacuten celular provocada por la restau‐
racioacuten de la actividad Apc es tan raacutepida que se produ‐
ce antes de alcanzar los niveles normales de expre‐
sioacuten del gen Apc Esto quiere decir que para conse‐
guir efectos antitumorales no es necesario inhibir
Imagen de cultivos de organoides intestinales El silenciamiento del gen APC
activa una respuesta de tipo caacutencer Imagen Kevin P OrsquoRourke
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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completamente a la sobreactivada ruta de sentildealiza‐
cioacuten Wnt sino que su inhibicioacuten parcial podriacutea ser
suficiente
ldquoNuestros resultados sugieren que pequentildeas moleacute‐
culas dirigidas a la modulacioacuten y no bloqueo de la
ruta Wnt podriacutean conseguir efectos similares a la
reactivacioacuten del gen Apcrdquo indica Scott Lowe director
del trabajo ldquoUn trabajo maacutes profundo seraacute criacutetico
para determinar si la inhibicioacuten de WNT o aproxima‐
ciones parecidas proporcionariacutean valor terapeacuteutico a
largo plazo en el aacutembito cliacutenicordquo
Aunque el trabajo del equipo de Lowe se centra en el
gen Apc los resultados podriacutean ser relevantes para
otros tipos de caacutencer ldquoSi podemos definir queacute tipos
de mutaciones y cambios son los eventos criacuteticos que
dirigen el crecimiento tumoral estaremos mejor
equipados para identificar los tratamientos maacutes
apropiados para los caacutenceres individualesrdquo manifies‐
ta Lukas Dow primer firmante del trabajo
De momento el equipo de Lowe examinaraacute las con‐
secuencias de reactivar el gen Apc en tumores que
han progresado hasta el punto de dar lugar a metaacutes‐
tasis en otros oacuterganos Tambieacuten continuaraacuten expli‐
cando el papel de la restauracioacuten de la actividad del
gen Apc en la supresioacuten del crecimiento del caacutencer de
colon con el objetivo de reproducir su efecto me‐
diante tratamiento farmacoloacutegico
Referencia Dow LE et al Apc Restoration Promotes
Cellular Differentiation and Reestablishes Crypt Ho‐
meostasis in Colorectal Cancer Cell 2015 Jun 18161
(7)1539‐52 doi 101016jcell201505033
Fuente httpmeyercancerweillcornelledu
news2015‐06‐18single‐gene‐turns‐colorectal‐
cancer‐cells‐back‐normal‐tissue‐mice
Imagen de cultivos de organoides intestinales La reactivacioacuten de APC restaura la divisioacuten normal de las ceacutelulas intestinales Imagen Kevin P OrsquoRourke
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30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Sentildeales del feto inducen el inicio del parto
Aproximadamente 15 millones de bebeacutes nacen de
forma prematura cada antildeo un 13 de los cuales
muere debido a las complicaciones derivadas Por
esta razoacuten conocer queacute sentildeales entre el feto y la ma‐
dre son necesarias para el inicio del parto es clave
para poder determinar las causas de los nacimientos
prematuros y desarrollar sistemas de prevencioacuten
Un estudio publicado en el Journal of Clinical Investi‐
gation y dirigido por la Universidad de Texas South‐
western acaba de revelar que los pulmones fetales
son los encargados de producir las sentildeales molecula‐
res que inician el parto cuando el desarrollo fetal se
ha completado
Mediante diferentes anaacutelisis en ratones los investi‐
gadores encontraron que las proteiacutenas SRC‐1 y SRC‐
2 inducen la produccioacuten de proteiacutena surfactante A y
el factor activador de plaquetas (PAF) en los pulmo‐
nes fetales y que al ser liberadas en el liacutequido amnioacute‐
tico estaacutes moleacuteculas provocan una respuesta infla‐
matoria en el uacutetero de la madre que activa la expre‐
sioacuten de genes implicados en la contraccioacuten del mio‐
metrio y desencadena el parto Asiacute cuando los pul‐
mones desarrollan la capacidad de producir suficien‐
te proteiacutena surfactante para tolerar la respiracioacuten el
feto inicia el parto mediante el enviacuteo de sentildeales a la
madre La disminucioacuten de SRC‐1 y SRC‐2 en los rato‐
nes provoca un descenso en la produccioacuten de proteiacute‐
na surfactante de tipo A y de PAF en los pulmones y
retrasa el parto en ratones en uno o dos diacuteas lo que
equivale a un retraso de tres o cuatro semanas en
humanos En el caso de los mutantes completos para
SRC‐1 y SRC‐2 aquellos que nacen presentan proble‐
mas pulmonares tras el nacimiento probablemente
debido a la falta de proteiacutena surfactante y mueren
debido a dificultades respiratorias Algo similar ocu‐
rre en los bebeacutes prematuros de la especie humana
en los que la deficiencia en proteiacutena surfactante au‐
menta el riesgo a desarrollar siacutendrome de dificultad
respiratoria neonata Esta proteiacutena pulmonar produ‐
cida por ceacutelulas de los alveolos pulmonares es la en‐
cargada de reducir la tensioacuten superficial en los alveo‐
los pulmonares tras el nacimiento posibilitando la
respiracioacuten de aire una vez fuera del uacutetero
Los resultados del trabajo han permitido empezar a
identificar algunos de los factores moleculares rela‐
cionados con la induccioacuten del parto lo cual podriacutea
tener gran utilidad para detectar en el futuro las ges‐
taciones con riesgo a terminar en parto prematuro Mujer embarazada Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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actuar para evitarlas e incluso prevenirlas En el estu‐
dio la inyeccioacuten de proteiacutena surfactante A o de PAF
en el liacutequido amnioacutetico de embriones con niveles de
proteiacutena Src‐1 y Src‐2 disminuidos era suficiente para
que el parto no se retrasara El siguiente paso seraacute
estudiar coacutemo se transmiten las sentildeales fetales des‐
de el feto a l uacutetero materno y coacutemo podriacutean modifi‐
carse en caso de ser terapeacuteuticamente necesario
Referencia Gao L et al Steroid receptor coactivators
1 and 2 mediate fetal‐to‐maternal signaling that initia‐
tes parturition J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78544
doi 101172JCI78544
Fuente httpwwwutsouthwesternedunewsroom
news‐releasesyear‐2015junemolecular‐
mechanisms‐mendelsonhtml
Proteiacutena surfactante
Imagen Jawahar Swaminathan and perso‐
nal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
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Mutaciones en el gen TCF12 provocan oligodendro‐
glioma anaplaacutesico tipo de caacutencer cerebral agresi‐
vo
Labreche K et al TCF12 is mutated in anaplastic oli‐
godendroglioma Nat Commun 2015 Jun 1267207
doi 101038ncomms8207
Un tratamiento potencial para la osteoporosis ba‐
sado en la inhibicioacuten farmacoloacutegica de la proteiacutena
PPARRγ
Marciano DP et al Pharmacological repression of
PPARγ promotes osteogenesis Nat Commun 2015
Jun 1267443 doi 101038ncomms8443
El gen XBP1 desactiva la respuesta immune contra
el caacutencer de ovario en las ceacutelulas dendriacuteticas indica
un estudio de la Universidad Weill Cornell
Cubillos‐Ruiz JR et al ER Stress Sensor XBP1 Controls
Anti‐tumor Immunity by Disrupting Dendritic Cell Ho‐
meostasis Cell 2015 Jun 18161(7)1527‐38 doi
101016jcell201505025
Un nuevo meacutetodo computacional para predecir el
impacto de variantes geneacuteticas en las regiones
reguladoras del ADN
Lee D et al A method to predict the impact of regula‐
tory variants from DNA sequence Nat Genet 2015
Jun 15 doi 101038ng3331
La proteiacutena DAPK1 promueve el crecimiento del
caacutencer en los caacutenceres de mama maacutes agresivos y
otros caacutenceres con mutaciones en TP53
Zhao J et al Death‐associated protein kinase 1 pro‐
motes growth of p53‐mutant cancers J Clin Invest
2015 Jun 15 pii 70805 doi101172JCI70805
El gen AF1q aumenta a capacidad de metaacutestasis en
las ceacutelulas tumorales del caacutencer de mama
Park J et al AF1q is a novel TCF7 co‐factor which acti‐
vates CD44 and promotes breast cancer metastasis
Oncotarget 5 2015
La reduccioacuten de la expresioacuten de la proteiacutena alfa‐
sinucleiacutena por terapia geacutenica en un modelo de Paacuter‐
kinson en ratoacuten disminuye la neurodegeneracioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15pii 64502 doi 101172
JCI64502
Primeras evidencias de susceptibilidad geneacutetica al
caacutencer de ovario de tipo mucinoso al identificar 3
variantes geneacuteticas asociadas al mismo
Association Consortium Australian Cancer Study
Australian Ovarian Cancer Study Group Genome‐
wide significant risk associations for mucinous ovarian
carcinoma Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038
ng3336
El receptor de la serotonina HTR7 interviene en el
desarrollo del eczema y otras formas de escozor
Morita T et al HTR7 Mediates Serotonergic Acute and
Chronic Itch Neuron 2015 Jun 9 pii S0896‐6273(15)
00483‐3 doi 101016jneuron201505044
La proteiacutena Rhes interviene en la toxicidad que se
produce en el aacuterea cerebral del estriado en la enfer‐
medad de Huntington La identificacioacuten del papel
de la moleacutecula en la enfermedad abre el camino a
desarrollar faacutermacos que inhiban su accioacuten
Swarnkar S et al Ectopic expression of the striatal‐
enriched GTPase Rhes elicits cerebellar degeneration
and an ataxia phenotype in Huntingtons disease Neu‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
robiol Dis 2015 Jun 38266‐77 doi 101016
jnbd201505011
Un estudio identifica oncogenes y genes supreso‐
res de tumores candidatos para intervenir en el
ependimoma un tipo de caacutencer cerebral
Mohankumar KM et al An in vivo screen identifies
ependymoma oncogenes and tumor‐suppressor genes
Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038ng3323
Modelos para estudiar el microbioma
de Vrieze J Microbiome models on computers and in
lab dishes see progress Nat Med 2015 Jun 421
(6)543‐4 doi 101038nm0615‐543
El peroacutexido de oxiacutegeno liberado por la bacteria
Streptococcus pneumoniae principal responsable
de las neumoniacuteas dantildea el ADN de las ceacutelulas pul‐
monares y promueve la muerte celular seguacuten un
estudio del MIT
Rai P et al Streptococcus pneumoniae secretes hydro‐
gen peroxide leading to DNA damage and apoptosis in
lung cells Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 15 pii
201424144
Un estudio relaciona la presencia de teloacutemeros
maacutes cortos con el trastorno negativista desafiante
en los nintildeos de corta edad y la depresioacuten cliacutenica
materna
Wojcicki JM et al Telomere length is associated with
oppositional defiant behavior and maternal clinical
depression in Latino preschool children Transl
Psychiatry 2015 Jun 165e581 doi 101038
tp201571
Identificada una nueva poblacioacuten de ceacutelulas madre
en el colon implicada en el crecimiento del caacutencer y
resistente a radioterapia
Asfaha S et al Krt19(+)Lgr5(‐) Cells Are Radioresis‐
tant Cancer‐Initiating Stem Cells in the Colon and In‐
testine Cell Stem Cell 2015 Jun 416(6)627‐38
doi101016jstem201504013
Los linfocitos T reguladores intervienen en la capa‐
cidad del sistema inmune para recordar y luchar en
los ataques futuros de patoacutegenos ya conocidos
Kalia V et al Quiescence of Memory CD8(+) T Cells Is
Mediated by Regulatory T Cells through Inhibitory Re‐
ceptor CTLA‐4 Immunity 2015 Jun 1642(6)1116‐29
doi 101016jimmuni201505023
Tras la infeccioacuten con la bacteria Helicobacter pylori
el proceso mutacional en las ceacutelulas gaacutestricas es
muy similar al observado en caacutencer asiacute como la
actividad geacutenica
Koeppel M et al Helicobacter pylori Infection Causes
Characteristic DNA Damage Patterns in Human Cells
Cell Rep 2015 Jun 2311(11)1703‐1713 doi 101016
jcelrep201505030
Una nueva teacutecnica permite analizar la regulacioacuten
de la expresioacuten geacutenica a traveacutes de la produccioacuten de
proteiacutenas
Schafer S et al Translational regulation shapes the
molecular landscape of complex disease phenotypes
Nat Commun 2015 May 2667200 doi 101038
ncomms8200
Investigadores del EMBL‐EBI desarrollan un nuevo
meacutetodo y algoritmo para analizar simultaacuteneamen‐
te el efecto de muacuteltiples variaciones geneacuteticas so‐
bre rasgos diferentes lo que facilitaraacute el anaacutelisis de
los Estudios de Asociacioacuten de Genomas Comple‐
tos
Casale FP et al Efficient set tests for the genetic
analysis of correlated traits Nat Methods 2015 Jun
15 doi 101038nmeth3439
Geneacutetica Meacutedica News Un estudio internacional sugiere que las variantes
geneacuteticas que predicen una mayor presioacuten sanguiacute‐
nea estaacuten asociadas a una mayor probabilidad de
tomar medicamentos para para regular la tensioacuten
y un menor riesgo de Alzheimer
Oslashstergaard SD et al Associations between Poten‐
tially Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease A
Mendelian Randomization Study PLoS Med 2015 Jun
1612(6)e1001841doi101371journalpmed1001841
El tratamiento con la proteiacutena BMP9 revierte la
hipertensioacuten arteriopulmonar en diferentes mode‐
los murinos abriendo el camino hacia la terapia en
humanos
Long L et al Selective enhancement of endothelial
BMPR‐II with BMP9 reverses pulmonary arterial hyper‐
tension Nat Med 2015 Jun 15 doi 101038nm3877
Las personas que contienen integrado en sus cro‐
mosomas el virus de la Roseacuteola (herpes virus 6) tie‐
nen mayor riesgo de sufrir angina de pecho
Gravel A et al Inherited chromosomally integrated
human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for
the development of angina pectoris Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741
Investigadores del IDIBELL revelan las bases epi‐
geneacuteticas de la inmunodeficiencia comuacuten variable
a traveacutes del estudio de gemelos ideacutenticos
Rodriacuteguez‐Cortez VC et al Monozygotic twins discor‐
dant for common variable immunodeficiency reveal
impaired DNA demethylation during naiumlve‐to‐memory
B‐cell transition Nat Commun 2015 Jun 1767335
doi 101038ncomms8335
Un nuevo marcador epigenoacutemico que podriacutea iden‐
tificar los caacutenceres maacutes agresivos o facilitar la se‐
leccioacuten de los faacutermacos maacutes eficientes en los pa‐
cientes
Ho TH et al High‐resolution profiling of histone h3
lysine 36 trimethylation in metastatic renal cell carci‐
noma Oncogene 2015 Jun 15 doi 101038
onc2015221
Favorecer la infiltracioacuten de las ceacutelulas inmunes ha‐
cia el interior de los tumores aumenta la eficacia de
la inmunoterapia y la destruccioacuten de las ceacutelulas
cancerosas
Barreira da Silva R et al Dipeptidylpeptidase 4 inhibi‐
tion enhances lymphocyte trafficking improving both
naturally occurring tumor immunity and immunothera‐
py Nat Immunol 2015 Jun 15 doi 101038ni3201
Pacientes con melanoma y altos niveles de la pro‐
teiacutena histona H2AZ2 que controla la expresioacuten
de genes inductores del crecimiento tumoral res‐
ponden peor a los tratamientos y tienen menores
tasas de supervivencia
Vardabasso C et al Histone Variant H2AZ2 Media‐
tes Proliferation and Drug Sensitivity of Malignant Me‐
lanoma Mol Cell 2015 Jun 3 pii S1097‐2765(15)
00345‐7 doi 101016jmolcel201505009
Identificados dos puntos del genoma del VIH en los
que un simple cambio geneacutetico puede alterar coacutemo
infecta el virus a la ceacutelula y determinar la severidad
de la enfermedad
Lombardi F et al A Conserved Glycan in the C2 Do‐
main of HIV‐1 Envelope Acts as a Molecular Switch to
Control X4 Utilization by Clonal Variants with Identical
V3 Loops PLoS One 2015 Jun 1710(6)e0128116 doi
101371journalpone0128116
Mutaciones patoloacutegicas en el gen DOCK2 producen
un nuevo desorden mendeliano que afecta al siste‐
ma inmune
Dobbs K et al Inherited DOCK2 Deficiency in Patients
with Early‐Onset Invasive Infections N Engl J Med
2015 Jun 18372(25)2409‐2422
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis
geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica
Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐
tion molecular testing effectively guides the appropria‐
te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014
Jul260(1)163‐8 doi 101097
SLA0000000000000215
Identificados dos genes implicados en la formacioacuten
de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por
la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera
la capacidad visual
Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP
transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐
tory network of non‐crystallin genes associated with
cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi
101007s00439‐015‐1554‐5
Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras
de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐
mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten
que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado
en Sierra Leona
Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission
and Evolution during Seven Months in Sierra Leone
Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016
jcell201506007
Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad
AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes
especiacuteficas de oacutergano
Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐
mune Regulator AIRE Are Associated with Common
Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015
Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016
jimmuni201504021
El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐
bilidad de los embriones
Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a
viability score in human euploid embryos less is better
Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016
jfertnstert201505022
Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la
deficiencia en una coenzima esencial causada por
mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido
24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo
un nuevo tratamiento la deficiencia causada por
mutaciones en dicho gen
Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐
ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐
dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii
jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐
2015‐102986
Un estudio compara diferentes software para la
identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐
ticas
Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐
Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐
re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016
jajhg201505001
Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la
encefalomiopatiacutea mitocondrial
Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA
Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐
cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016
jajhg201505013
La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐
nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea
convertir en una diana terapeacuteutica potencial para
la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐
cipa el IDIBELL
Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
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Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
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cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
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sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
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Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
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Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
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Ruben Artero Allepuz Universitat de Valegravencia
Mordf Joseacute Calasanz Abinzano Universidad de Navarra
Aacutengel Carracedo Universidad Santiago de Compostela
Juan Cruz Cigudosa Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas
Juan de Dios Garciacutea Diacuteaz Hospital Universitario Priacutencipe de Asturias Universidad de Alcalaacute de Henares
David de Lorenzo Centro de Estudios en Genoacutemica y Nutricioacuten ‐ CESGEN Universitat Pompeu Fabra
Carmen Espinoacutes Armero CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER) Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIPF)
Manel Esteller Instituto de Investigacioacuten Biomeacutedica de Bellvitge (IDIBELL) Universitat de Barcelona
Xavier Estivill Centro de Regulacioacuten Genoacutemica Barcelona
Jaime Font de Mora Instituto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe
Enrique Galaacuten Goacutemez Universidad de Extremadura Hospital Materno Infantil ndash Hospital Infanta Cristina de Badajoz
Javier Garciacutea Planells Instituto de Medicina Genoacutemica
Joseacute Miguel Garciacutea Sagredo Universidad de Alcalaacute
Roser Gonzaacutelez Universitat de Barcelona
Antonio Gonzaacutelez‐Meneses Hospital Universitario Virgen del Rociacuteo Sevilla
Encarnacioacuten Guilleacuten Navarro Hospital Cliacutenico Universitario Virgen de la Arrixa‐ca UCAM‐Universidad Catoacutelica de Murcia CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)‐ISCIII
Adolfo Loacutepez de Munain Arregui Hospital Universitario Donostia Instituto Biodonostia
Joseacute Antonio Loacutepez Guerrero Fundacioacuten del Instituto Valenciano de Oncologiacutea (IVO)
Carlos Loacutepez Otiacuten Universidad de Oviedo
Joseacute Antonio Lorente Acosta Centro Pfizer‐Universidad de Granada‐ Junta de Andaluciacutea de Genoacutemica e Investigacioacuten Oncoloacute‐gica (GENYO)
Ana Lluch Hospital Cliacutenico de Valencia Hospital Universitat de Valegravencia
Julio Ceacutesar Martiacuten Rodriacuteguez Iviomics SL Instituto Universitario IVI Valencia
Francisco Martiacutenez Castellano Hospital Universitario y Politeacutecnico la Fe de Valencia
Joseacute Mariacutea Millaacuten Instituto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe CIBERER‐Biobank CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)
Mordf Dolores Moltoacute Universitat de Valegravencia CIBER de Salud Mental (CIBERSAM)
Lorenzo Montserrat Iglesias Complejo Hospitalario Universitario A Coruntildea Health in Code
M Carolina Ortube The Jules Stein Eye Instituye University of California Los Angeles (UCLA)
Federico Vicente Pallardoacute Calatayud Universitat de Valegravencia
Teresa Pampols Ros Hospital Clinic de Barcelona
Antonio Peacuterez Ayteacutes Hospital Universitario y Politeacutecnico la Fe de Valencia
Luis Peacuterez Jurado Universitat Pompeu Fabra Barcelona
Oacutescar Puig Translational Clinical Research Center Roche New York
Ramiro Quiroga de la Cruz Hospital Universitario y Politeacutecnico La Fe de Valencia
Feliciano Ramos Universidad de Zaragoza
Jordi Rosell Andreo Hospital Universitario Son Espases Palma de Mallorca
Joaquiacuten Rueda Puente Universidad Miguel Hernaacutendez
Eduardo Tizzano Hospital Universitari General Vall drsquoHebron
Miguel Urioste Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO)
Eduardo Vilar Saacutenchez
MD Anderson Cancer Center Houston EEUU
Geneacutetica Meacutedica News
ISSN 2386‐5113
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cDoctor Moliner 50
Burjassot (Valencia)
ESPANtildeA
Oficina Editorial
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Universitat de Valegravencia
Redaccioacuten y edicioacuten Dra Amparo Tolosa
Publicidad Loreto Crespo
Marketing y presencia en
Internet Vicent Ferrer
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2 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Comiteacute Editorial y Cientiacutefico
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En este nuacutemero
Geneacutetica Meacutedica News
bull Las mutaciones geneacuteticas de novo ocurren con frecuencia durante el desarrollo
embrionario 5
bull iquestPor queacute queremos conocer nuestro genoma 7
bull Mutaciones en el transportador de aacutecidos grasos omega‐3 en el cerebro MFSD2A
causan un siacutendrome de microcefalia letal 10
bull Identificada una mutacioacuten que protege frente a una enfermedad causada por priones 13
bull La muacutesica en los genes 15
bull Familia geacutenica ADAMTS y sensibilidad a la quimioterapia en el caacutencer de ovario 17
bull Un tratamiento potencial para el dolor neuropaacutetico de la geneacutetica a la aplicacioacuten cliacutenica 18
bull Mutaciones de novo en PLXND1 y REV3L causan el siacutendrome de Moebius 20
bull Mecanismos epigeneacuteticos intervienen en la cardiomiopatiacutea dilatada provocada por
mutaciones en el gen TNNT2 22
bull Clasificacioacuten genoacutemica del melanoma cutaacuteneo 24
bull Vinculina una proteiacutena vital para el mantenimiento de la funcioacuten cardiaca 26
bull Un gen interruptor para el caacutencer colorrectal 28
bull Sentildeales del feto inducen el inicio del parto 30
bull Noticias Cortas 33
bull Cursos y congresos 42
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En portada
Enzima sepiapterina reductasa limitante para la produccioacuten de BH4 cuyo bloqueo podriacutea tener efectos
terapeacuteuticos sobre el dolor neuropaacutetico Imagen Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de
Bioinformaacutetica
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 5
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Las mutaciones geneacuteticas de novo ocurren con frecuencia durante el desarrollo embrionario
Rociacuteo Acuntildea Hidalgo
Department of Human Genetics Radboud University
Medical Center Radboud Institute of Molecular Life
Sciences Nijmegen Paiacuteses Bajos
Pese a que heredamos toda nuestra informacioacuten ge‐
neacutetica de nuestros padres cada uno de nosotros tie‐
ne a lo largo del genoma alrededor de 80 mutaciones
nuevas ausentes en la generacioacuten anterior Estas
mutaciones llamadas de novo contribuyen a la va‐
riacioacuten geneacutetica humana y tambieacuten a largo plazo a
la evolucioacuten de la especie pero en ocasiones pueden
dar lugar a enfermedades geneacuteticas de aparicioacuten es‐
poraacutedica (es decir sin que haya antecedentes de la
enfermedad en la familia) Las mutaciones de novo
pueden causar enfermedades geneacuteticas comunes
incluyendo alteraciones en el desarrollo neuroloacutegico
tales como la discapacidad intelectual el autismo y
ciertas formas de epilepsia o tambieacuten ocasionar siacuten‐
dromes geneacuteticos menos frecuentes como la acon‐
droplasia o el siacutendrome de CHARGE
La ADN polimerasa enzima encargada de la replica‐
cioacuten del ADN comete errores con una frecuencia de
una mutacioacuten cada 100000000 pares de bases al
copiar el ADN Las mutaciones de novo ocurren por
lo tanto como una consecuencia natural de la repli‐
cacioacuten del ADN previa a la divisioacuten celular Al estar
ausentes en los padres se suele asumir que las muta‐
ciones de novo presentes en un individuo deben ha‐
ber ocurrido durante la formacioacuten del espermatozoi‐
de o del oacutevulo y dado asiacute origen a un embrioacuten que
porta la mutacioacuten en todas las ceacutelulas del organismo
Sin embargo las mutaciones de novo tambieacuten pue‐
den ocurrir durante el desarrollo embrionario en cu‐
yo caso se produce el denominado mosaicismo so‐
maacutetico El mosaicismo somaacutetico para mutaciones
patogeacutenicas puede ocasionar desoacuterdenes geneacuteticos
como el siacutendrome de Proteus (la enfermedad del traacute‐
gicamente ceacutelebre hombre elefante) causado por la
aparicioacuten de mutaciones en el gen AKT1 durante el
desarrollo embrionario Por otro lado existen casos
en los que se ha descubierto que una supuesta muta‐
cioacuten de novo patogeacutenica procede en realidad de una
mutacioacuten ocurrida durante el desarrollo embrionario
de uno de los padres En estas situaciones la muta‐
cioacuten estariacutea principalmente presente en las ceacutelulas
germinales (de tal modo que puede ser heredada a la
siguiente generacioacuten) pero tambieacuten podriacutea detectar‐
se en algunas ceacutelulas somaacuteticas del padre correspon‐
diente A este estado se le conoce como mosaicismo
germinal
Pese a la nocioacuten de que las mutaciones de novo pue‐
den surgir fuera de la gametogeacutenesis se desconoce
la frecuencia real de este fenoacutemeno Un estudio reali‐
zado por nuestro grupo y publicado recientemente
en el American Journal of Human Genetics ha encon‐
trado que una de cada quince mutaciones de novo no
ocurren durante la formacioacuten del espermatozoide o
del oacutevulo1 Para llegar a este nuacutemero el primer paso
fue secuenciar los genomas de 50 triacuteos compuestos
por individuos con discapacidad intelectual y sus pa‐
dres Comparando los genomas de los padres con los
hijos se detectaron maacutes de 4000 mutaciones de no‐
vo de las cuales se seleccionoacute un subgrupo de muta‐
Representacioacuten de las secuencias de nucleoacutetidos del ADN Imagen Francis‐
co Gonzaacutelez Cosmocaixa Barcelona (CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
6 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
ciones para estudiarlas en detalle mediante diferen‐
tes teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN Asiacute detecta‐
mos que maacutes del 6 de las mutaciones estudiadas
no estaban presentes en todas las ceacutelulas sanguiacuteneas
del caso iacutendice
El que una mutacioacuten no esteacute presente en todas las
ceacutelulas de un organismo es en este caso un indica‐
dor de que la mutacioacuten ocurrioacute durante el desarrollo
embrionario y por lo tanto existe mosaicismo somaacute‐
tico para esta mutacioacuten Asimismo en cuatro de los
triacuteos analizados fueron identificadas mutaciones de
novo de tal forma que la mutacioacuten hallada en el hijo
podiacutea detectarse tambieacuten en la sangre de uno de los
padres Esto apunta a que dicha lesioacuten geneacutetica sur‐
gioacute tempranamente durante el desarrollo embriona‐
rio de uno de los padres y fue posteriormente trans‐
mitida al hijo como una mutacioacuten aparentemente de
novo
Nuestro trabajo indica que tanto el mosaicismo ger‐
minal como el somaacutetico son muy prevalentes y que
las mutaciones de novo no suceden uacutenicamente en la
liacutenea germinal sino que ocurren con frecuencia du‐
rante el desarrollo embrionario temprano Ademaacutes
en algunos casos este tipo de mutaciones somaacuteticas
son transmisibles y pueden ser heredadas a la si‐
guiente generacioacuten
Las mutaciones benignas contribuyen a la variacioacuten
geneacutetica humana y a largo plazo a la evolucioacuten pero
las consecuencias de las mutaciones patogeacutenicas son
maacutes complejas Un individuo con mosaicismo para
una mutacioacuten patogeacutenica puede ser completamente
asintomaacutetico debido a que la mutacioacuten se encuentre
en escasas ceacutelulas del organismo Sin embargo la
transmisioacuten de la mutacioacuten a la siguiente generacioacuten
llevariacutea a la presencia de la mutacioacuten patoacutegena en
todas las ceacutelulas del embrioacuten y con ello a la apari‐
cioacuten de una enfermedad geneacutetica Este aspecto es de
particular importancia al ofrecer consejo geneacutetico a
una pareja que tiene un hijo con una enfermedad ge‐
neacutetica causada por una mutacioacuten de novo y que quie‐
re conocer el riesgo de recurrencia de la enfermedad
en embarazos posteriores En estos casos se suele
dar la cifra de un 1 de riesgo de tener otro hijo con
una enfermedad causada por la misma mutacioacuten No
obstante tras nuestro estudio habriacutea que considerar
que esta cifra puede variar en funcioacuten de si la muta‐
cioacuten patogeacutenica proviene de un evento somaacutetico en
uno de los padres o en el hijo enfermo Por lo tanto
es aconsejable estudiar detalladamente el ADN de
un paciente con una enfermedad geneacutetica causada
por mutaciones de novo junto con el ADN de sus pa‐
dres para descartar la presencia de mosaicismo para
la mutacioacuten Esto brindariacutea un asesoramiento geneacuteti‐
co maacutes acertado a la familia del paciente con el fin
de que tomasen decisiones informadas en torno a
planificacioacuten familiar
Referencia Acuna‐Hidalgo R et al Post‐zygotic
Point Mutations Are an Underrecognized Source of De
Novo Genomic Variation Am J Hum Genet 2015 Jun
3 pii S0002‐9297(15)00194‐9 doi 101016
jajhg201505008
Ademaacutes de contener las instrucciones necesarias pa‐
ra generar los diferentes tejidos y ceacutelulas del cuerpo
humano nuestro genoma contiene informacioacuten so‐
bre el riesgo a desarrollar enfermedades o transmitir‐
las a la descendencia la respuesta a los faacutermacos que
tomamos e incluso los linajes de los que procedemos
Con el desarrollo de las teacutecnicas de secuenciacioacuten
masiva obtener y analizar un genoma lleva cada vez
menos tiempo y es maacutes barato por lo que el anaacutelisis
del genoma se ha convertido en una poderosa herra‐
mienta al servicio de la medicina Las previsiones
apuntan a que en el futuro la secuenciacioacuten del ge‐
noma se convertiraacute en algo tan rutinario como un
anaacutelisis de sangre y que cada vez habraacute maacutes personas
que dispongan de la secuencia de su genoma tanto
sanas como enfermas
En los casos de pacientes que carecen de diagnoacutestico
y se sospecha de una enfermedad hereditaria las
motivaciones para querer saber sobre su genoma son
obvias ya que el anaacutelisis de su material hereditario
podriacutea revelar las causas de su enfermedad o el por‐
queacute de una respuesta anoacutemala al tratamiento Sin
embargo en el caso de las personas sanas las moti‐
vaciones son menos claras Un estudio recientemen‐
te publicado en el European Journal of Human Gene‐
tics sugiere que maacutes allaacute de la curiosidad innata por
conocer los entresijos maacutes baacutesicos de nuestra natura‐
leza existen otras razones que impulsan a las perso‐
nas sanas sin antecedentes de enfermedades here‐
ditarias a querer obtener y saber sobre su genoma
En el trabajo los investigadores evaluaron la actitud
e intereacutes de 35 personas sanas reclutadas para parti‐
cipar en un proyecto de investigacioacuten y a las que se
secuencioacute el genoma y proporcionoacute diferentes resul‐
tados geneacuteticos como por ejemplo informacioacuten so‐
bre el riesgo a la diabetes de tipo II enfermedades
cardiacas o Alzheacuteimer datos farmacogenoacutemicos o la
presencia de mutaciones asociadas a enfermedades
Las principales motivaciones que declararon los par‐
ticipantes fueron la obtencioacuten de informacioacuten sobre
los riesgos a tener ciertas enfermedades el deseo de
contribuir a la investigacioacuten cientiacutefica la exploracioacuten
de uno mismo o el intereacutes en saber maacutes de sus ances‐
tros Frente al intereacutes en el genoma las principales
preocupaciones fueron el impacto psicoloacutegico nega‐
tivo ante los posibles resultados las implicaciones
que eacutestos podriacutean tener sobre los hijos y la peacuterdida
de privacidad Es de destacar que aunque la mayor
parte de los participantes expresoacute su deseo en cono‐
cer su propio genoma y recibir la informacioacuten bruta
obtenida uacutenicamente un tercio dio su consentimien‐
to para que los datos fueran compartidos en la dGaP
(base de datos de Genotipos y Fenotipos de los Insti‐
tutos de Salud de EEUU) lo que refleja la preocupa‐
cioacuten por la privacidad de la informacioacuten obtenida y
contrasta con el manifestado entusiasmo por dispo‐
ner del genoma propio
Indudablemente la muestra utilizada en el trabajo es
muy pequentildea y se requeriraacuten otros estudios para pro‐
iquestPor queacute queremos conocer nuestro genoma
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El ADN contiene las instrucciones para generar todas las ceacutelulas del cuerpo
humano asiacute como informacioacuten relevante para la salud de un individuo
magen Mehmet Pinarci (CC BY 20 httpscreativecommonsorglicenses
by20)
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fundizar mejor en las motivaciones y preocupaciones
de las personas que deciden saber maacutes sobre su ma‐
terial hereditario En este sentido y teniendo en
cuenta la importancia de compartir datos para el pro‐
greso de la investigacioacuten genoacutemica los investigado‐
res del trabajo remarcan la necesidad de profundizar
maacutes en las actitudes y motivaciones de los partici‐
pantes muestran a la hora de plantear compartir su
informacioacuten La tendencia observada en el estudio es
que estableciendo mayores restricciones para com‐
partir la informacioacuten y depositando los datos en insti‐
tuciones de confianza que reduzcan las probabilida‐
des de malas praacutecticas se favorece la visioacuten de com‐
partir los datos con fines cientiacuteficos
ldquoLos seres humanos son inherentemente curiosos
sobre siacute mismosrdquo indica Saskia Sanderson primera
firmante del trabajo ldquoNuestros resultados sugieren
que algunas personas buscaraacuten informacioacuten genoacutemi‐
ca personal sobre siacute mismos independientemente de
que eacutesta pueda ser uacutetil cliacutenicamente o pueda dar lu‐
gar a una accioacuten meacutedicardquo La investigadora manifies‐
ta que ante el debate sobre la utilidad meacutedica de la
secuenciacioacuten de genomas a tiacutetulo personal si existe
gente dispuesta a obtener su genoma sin fines pura‐
mente meacutedicos hay que empezar a ver coacutemo se de‐
be hacer
Un ejemplo de alguien con intereacutes por saber sobre su
propio genoma es el de Jeannette McCarthy investi‐
gadora en genoacutemica y editora de Genome Magazine
quien hace unos meses hablaba con entusiasmo so‐
bre la inminente secuenciacioacuten de su exoma (parte
del genoma que codifica para proteiacutenas) McCarthy
esperaba obtener informacioacuten relevante sobre la pre‐
sencia de mutaciones responsables de enfermedades
geneacuteticas variantes que aumenten la susceptibilidad
a las mismas o especialmente saber si era portado‐
ra de variantes de peacuterdida de funcioacuten La investiga‐
dora que por su formacioacuten y experiencia es capaz de
analizar e interpretar su propio genoma indicaba
que no llevaba a cabo la secuenciacioacuten de su exoma
con objetivos diagnoacutesticos sino para saber exacta‐
mente lo que experimentan los pacientes que se en‐
frentan a este proceso y entender asiacute las preguntas
que eacutestos se hacen
Unos meses despueacutes McCarthy comentaba coacutemo
tras los iniciales anaacutelisis habiacutea perdido algo del inte‐
reacutes en su genoma principalmente debido a la ausen‐
cia de informacioacuten relevante de forma inmediata pa‐
ra ella o su familia En su caso personal la utilidad de
secuenciar su exoma consistiacutea en saber que no era
portadora de mutaciones responsables de enferme‐
dades geneacuteticas caracterizadas No obstante la in‐
Diagnoacutestico y consejo geneacutetico Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
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vestigadora reconociacutea que habiacutea podido percibir el
potencial que la informacioacuten del exoma podriacutea tener
para otros personas interesadas en llevar a cabo pla‐
nificacioacuten familiar con historia cliacutenica familiar para
ciertas enfermedades o pacientes que descubren la
presencia de variantes geneacuteticas que pueden com‐
prometer los efectos de su medicacioacuten por poner
algunos ejemplos
Puesto que todo parece indicar que nos encontramos
al inicio de una era genoacutemica en la que una propor‐
cioacuten importante de la poblacioacuten dispondraacute de la se‐
cuencia de su propio ADN urge prepararse Maacutes allaacute
de la curiosidad por obtener informacioacuten sobre el
genoma propio o del deseo de contribuir a una inves‐
tigacioacuten cientiacutefica las personas que bien a traveacutes de
empresas o de instituciones secuencien su genoma
completo deberaacuten ser informadas adecuadamente
para tener en cuenta no soacutelo el potencial sino las
limitaciones de interpretacioacuten de la informacioacuten ge‐
noacutemica las implicaciones sobre su salud o la de su
familia y los meacutetodos para garantizar la privacidad de
los que podriacutean ser considerados sus datos maacutes iacutenti‐
mos
Referencias y fuentes
Sanderson SC et al Motivations concerns and prefe‐
rences of personal genome sequencing research partici‐
pants Baseline findings from the HealthSeq project
Eur J Hum Genet 2015 Jun 3 doi 101038
ejhg2015118
httpicahnmssmeduabout‐usnews‐and‐events
mount‐sinai‐scientists‐shed‐light‐on‐the‐
motivations‐of‐healthy‐people‐seeking‐personal‐
genome‐sequencing
McCarthy J In my genes Genome Magazine 2014
Aug httpgenomemagcomin‐my‐genes‐2
VX6wQkYabSM
McCarthy J The Big Reveal Genome Magazine 2015
March httpgenomemagcomthe‐big‐reveal
VYKatEZPJM4 La secuencia del ADN es como una huella dactilar especiacutefica de cada perso‐
na con informacioacuten relevante para su desarrollo y para su salud Imagen
ATolosa (MedigenePress SL)
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Mutaciones en el transportador de aacutecidos grasos omega‐3 en el cerebro MFSD2A causan un siacutendrome de microcefalia letal
Alicia Guemez‐Gamboa
Laboratory of Pediatric Brain Disease The Rockefeller
University
El aacutecido docosahexoico (DHA) es el aacutecido graso po‐
liinsaturado de la serie omega‐3 maacutes abundante en el
cerebro Sin embargo aunque considerado esencial
hasta la fecha no se habiacutea descrito ninguna enferme‐
dad geneacutetica vinculada con la deficiencia del mismo
A pesar de la gran cantidad de DHA presente en el
cerebro las neuronas no son las que lo sintetizan
sino que tiene que ser transportado a traveacutes de la
barrera hemato‐encefaacutelica (BHE) por el transporta‐
dor MFSD2A que puede transportar tanto DHA co‐
mo otros aacutecidos grasos poliinsaturados en forma de
lisofosfatidilcolina (LPC) En el trabajo publicado re‐
cientemente en la revista Nature Genetics en el que
participan los grupos de Joseph Gleeson (University
of California San Diego) y David Silver (Duke‐
National University of Singapore) se caracterizaron
dos mutaciones en el gen que codifica para el trans‐
portador de liacutepidos MFSD2A Los individuos que pre‐
sentan estas mutaciones exhiben un siacutendrome de
microcefalia letal vinculado a la absorcioacuten inadecua‐
da de liacutepidos en forma de LPC Los resultados de este
trabajo establecen un enlace entre el transporte de
liacutepidos LPC por MFSD2A y la funcioacuten y crecimiento
del cerebro presentando la primera evidencia de en‐
fermedad monogeacutenica relacionada con el transporte
de DHA
Las mutaciones en el gen MFSD2A fueron identifica‐
das en dos familias en las cuales los individuos afec‐
tados presentaban microcefalia y discapacidad inte‐
lectual Las imaacutegenes de resonancia magneacutetica del
cerebro mostraron hidrocefalia grave con ventriacuteculos
dilatados y adelgazamiento de la superficie cortical
asiacute como hipoplasia cerebelar Estos individuos tam‐
bieacuten presentaban hipotoniacutea muscular hiperreflexia
convulsiones y finalmente la muerte en los primeros
antildeos de vida La secuenciacioacuten del exoma de ambas
familias identificoacute dos variantes para el gen MFSD2A
(NM_0327934) La familia 1825 presentoacute una varian‐
te en el cromosoma 1 g40431005Cgt T que lleva a un
cambio en la secuencia de nucleoacutetidos del DNA codi‐
ficante c476CgtT y a un aminoaacutecido diferente en la
proteiacutena resultante pThr159Met La familia 1422
albergaba la variante g40431162Cgt T lo que lleva a
c497CgtT en la secuencia de nucleoacutetidos y un cambio
de pSer166Leu en la proteiacutena Con el uso de progra‐
mas estaacutendar se predijo que ambas variantes seriacutean
altamente perjudiciales y se confirmoacute que los resi‐
duos alterados se han conservado durante la evolu‐
cioacuten de vertebrados Para comprender el efecto de
las mutaciones en el funcionamiento de la proteiacutena
Los liacutepidos en forma de LPC tienen un papel esencial en el desarrollo y fun‐
cioacuten del cerebro en los seres humanos Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
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se utilizoacute un ensayo en ceacutelulas HEK293 a las que se
les aplicaron diferentes concentraciones de liacutepidos en
forma LPC Las ceacutelulas fueron transfectadas con
cDNA MFSD2A humano ademaacutes de con cDNA
MFSD2A en el que se introdujeron las mutaciones
que codifican pThr159Met y pSer166Leu Ambas
mutaciones causaron la disminucioacuten del transporte
para todos LPC examinados lo que indica alteracioacuten
de la actividad del transportador
Para validar el impacto funcional de las mutaciones
in vivo se desarrolloacute un modelo de deficiencia de
MFSD2A en pez cebra MFSD2A tiene dos genes pa‐
raacutelogos en el pez cebra mfsd2aa y mfsd2ab que co‐
difican proteiacutenas con 58 y 62 de identidad con la
secuencia de aminoaacutecidos humana respectivamen‐
te Se examinaron las consecuencias geneacuteticas de las
mutaciones humanas utilizando oligonucleoacutetidos
morfolino para mfsd2aa y mfsd2ab Se observoacute leta‐
lidad con ambos morfolinos mfsd2aa y mfsd2ab lo
que indica que los transportadores codificados tienen
papeles no redundantes y son necesarios para la su‐
pervivencia La letalidad observada en el modelo de
pez cebra es consistente con la letalidad postnatal en
los seres humanos y los ratones con deficiencia de
MFSD2A (40 de los ratones knockout para Mfsd2a
mueren postnatalmente) Asimismo la eliminacioacuten
de mfsd2aa en pez cebra tambieacuten da lugar a micro‐
cefalia de manera similar a los humanos con muta‐
ciones en MFSD2A y a los ratones knockout para
Mfsd2a Para corroborar la patogenicidad de las mu‐
taciones humanas se inyectoacute ARN mensajero
(ARNm) silvestre o mutado del gen MFSD2A humano
o ARNm silvestre de pez cebra mfsd2aa en embrio‐
nes de pez cebra junto con el morfolino para
mfsd2aa Tanto el ARNm silvestre de pez cebra co‐
mo el de humano rescataron en gran parte tanto el
fenotipo letal como la microcefalia mientras que la
coinyeccioacuten con mRNA MFSD2A humano que codifi‐
ca los mutantes Thr159Met o Ser166Leu no revertioacute
los fenotipos
Debido a que los ratones knockout para Mfsd2a exhi‐
ben una reduccioacuten del transporte de LPC en el cere‐
bro se formuloacute la hipoacutetesis de que la captacioacuten de
LPC mediante MFSD2A afecta los niveles de LPC
sanguiacuteneo Por lo tanto la peacuterdida de la funcioacuten del
transportador MFSD2A deberiacutea traducirse en un au‐
mento de LPC en la sangre Asiacute los niveles plasmaacuteti‐
cos de LPC fueron cuantificados en ratones knockout
para Mfsd2a y se observoacute un incremento de 40 en
comparacioacuten con los controles Teniendo en cuenta
estos resultados se examinoacute si los pacientes con mu‐
taciones en MFSD2A tambieacuten teniacutean incrementados
los niveles plasmaacuteticos de LPC en relacioacuten con sus
padres heterocigotos y controles La respuesta fue la
esperada y se confirmoacute que los niveles sanguiacuteneos de
Embriones de pez zebra Imagen Adam Amsterdam Massachusetts Institute
of Technology Boston Massachusetts United States [CC‐BY‐25 (http
creativecommonsorglicensesby25) ]
Representacioacuten de la estructura tridimensional del aacutecido docosahexaenoico
Imagen Ben Mills
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LPC estaacuten incrementados en los pacientes en rela‐
cioacuten con sus padres y los controles heterocigotos
Debido a que MFSD2A puede transportar tanto DHA
como otros aacutecidos grasos de cadena larga vinculados
a LPC los defectos en el transporte de varios LPC
podriacutean contribuir al fenotipo en los seres humanos
Las funciones especiacuteficas para LPC en el crecimiento
del cerebro no han sido completamente caracteriza‐
das pero su abundancia en la sangre y la conversioacuten
eficiente en las membranas celulares sugieren que
tienen un papel clave en la homeostasis celular y en
el crecimiento incluyendo otras funciones como en
la proliferacioacuten de los progenitores neurales y en la
elongacioacuten de las neuritas Este trabajo confirma el
papel esencial de los liacutepidos en forma de LPC en el
desarrollo y la funcioacuten del cerebro en los seres huma‐
nos e indica que la captacioacuten cerebral de los liacutepidos
en forma de LPC es importante durante el desarrollo
fetal y en la vida adulta Elucidar las funciones de los
LPC en el cerebro asiacute como sus implicaciones podriacutea
tener aplicaciones cliacutenicas Por ejemplo se podriacutean
desarrollar terapias que ayudaran a prevenir y tratar
trastornos neuroloacutegicos asiacute como a mejorar el creci‐
miento y la funcioacuten cerebral Incluso se podriacutea desa‐
rrollar una mejor nutricioacuten cerebral dirigida a las eta‐
pas criacuteticas de la vida incluyendo dietas especializa‐
das para infantes madres y ancianos
Referencia
Guemez‐Gamboa et al Inactivating mutations in
MFSD2A required for omega‐3 fatty acid transport in
brain cause a lethal microcephaly syndrome Nat Ge‐
net 2015 May 25 doi 101038ng3311
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Identificada una mutacioacuten que protege frente a una enfermedad causada por priones
Un equipo dirigido por la Unidad de Priones del Medi‐
cal Research Council de Reino Unido ha identificado
tras muchos antildeos de estudio de la enfermedad trans‐
mitida por priones denominada kuru una mutacioacuten
que protege de la enfermedad a las personas porta‐
doras y que podriacutea contribuir al desarrollo de trata‐
mientos para las enfermedades neuroloacutegicas causa‐
das por priones o por agregados de proteiacutenas en las
ceacutelulas nerviosas
Los priones son partiacuteculas proteicas infecciosas con
la capacidad de transmitir su conformacioacuten anoacutemala
a otras proteiacutenas de tipo prioacuten conocidos principal‐
mente por su papel en el desarrollo de las encefalo‐
patiacuteas espongiformes transmisibles (enfermedades
neuroloacutegicas progresivas como la enfermedad de
Creutzfeldt‐Jakob el insomnio fatal o el kuru) para
las cuales no existe ninguacuten tratamiento efectivo
La proteiacutena que actuacutea como sustrato de los priones
es PrP codificada por el gen PRNP La funcioacuten exacta
de esta proteiacutena se desconoce sin embargo estaacute
implicada en el transporte de cobre al interior de las
ceacutelulas la proteccioacuten de las ceacutelulas cerebrales y la
comunicacioacuten entre las mismas Las mutaciones en
el gen PRNP pueden dar lugar a la produccioacuten de una
proteiacutena infecciosa (un prioacuten) que adquiere una con‐
formacioacuten anoacutemala y cuando se une a una proteiacutena
normal promueve su transformacioacuten en prioacuten La
acumulacioacuten progresiva de estas proteiacutenas en las ceacute‐
lulas nerviosas induce su muerte y genera los espa‐
cios vaciacuteos caracteriacutesticos de los cerebros de los pa‐
cientes afectados De forma paralela algunos poli‐
morfismos comunes proporcionan cierta proteccioacuten
frente a las enfermedades por priones presumible‐
mente a traveacutes de la inhibicioacuten de la interaccioacuten entre
priones infecciosos
El kuru es una enfermedad neuroloacutegica transmitida
por priones endeacutemica de ciertas regiones de Papua
Nueva Guinea La propagacioacuten de la enfermedad de‐
bido a la praacutectica de canibalismo durante rituales fu‐
nerarios llevoacute en los antildeos 50 a una epidemia de kuru
responsable de la muerte anual de un 2 de la pobla‐
cioacuten
Los investigadores del MRC en colaboracioacuten con el
Instituto de Investigacioacuten Meacutedica de Papa Nueva
Guinea identificaron una nueva variante de PrP pre‐
sente en los individuos de la poblacioacuten expuestos a
los priones infecciosos pero que no habiacutean desarro‐
llado la enfermedad A continuacioacuten desarrollaron un
modelo en ratoacuten en el que introdujeron animales con
las dos versiones de la proteiacutena humana normal y
mutante reproduciendo lo que sucede en humanos
donde la nueva variante siempre se presenta con la
normal Sorprendentemente la presencia de ambas
variantes protegiacutea a los ratones no soacutelo del kuru sino
tambieacuten frente a los priones responsables de la en‐
fermedad de Creutzfeldt‐Kakob
ldquoA partir del trabajo en geneacutetica humana que la Uni‐
dad ha llevado a cabo en Papua Nueva Guinea estaacute‐
bamos esperaacutebamos que los ratones mostraran algu‐
na resistencia a la enfermedad comenta Emmanuel
Asante liacuteder del equipo que creoacute los ratonesrdquo Sin
Fibrillas de priones Imagen NIAID National Institute of Health (EEUU)
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embargo nos sorprendioacute que los ratones estuvieran
completamente protegidos de todas las cepas de
priones humanos El resultado no podiacutea haber sido
maacutes claro o dramaacuteticordquo
ldquoEste es un ejemplo excelente de evolucioacuten Darwi‐
niana en humanos la epidemia de la enfermedad
transmitida por priones seleccionando un uacutenico cam‐
bio geneacutetico que proporcionoacute proteccioacuten completa
contra una demencia invariablemente fatalrdquo indica
John Collinge director de la Unidad de Priones del
MRC y liacuteder del programa de investigacioacuten en kuru El
investigador espera que la investigacioacuten proporcione
informacioacuten clave sobre coacutemo se desarrollan las pro‐
teiacutenas las conformaciones infecciosas en el cerebro y
producen formas comunes de demencia y contribuya
al desarrollo de nuevos tratamientos para estas en‐
fermedades incurables en los proacuteximos antildeos
Referencia Asante EA et al A naturally occurring
variant of the human prion protein completely pre‐
vents prion disease Nature 2015 Jun 10 doi101038
nature14510
Fuente httpswwwuclacukionarticles
news20150611
Perdida neuronal y generacioacuten de los espacios vaciacuteos en una muestra cerebral de
un paciente con Creutzfeldt‐Jakob Imagen Centro de Control y Prevencioacuten de
Enfermedades EEUU
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La muacutesica en los genes
La mayor parte de las personas tienen capacidad pa‐
ra percibir y producir muacutesica de forma innata esto es
sin un entrenamiento especial Sin embargo no to‐
dos tenemos las mismas habilidades musicales Ante
alguien con habilidades musicales notorias no es
raro escuchar lo de ldquole viene de familiardquo o ldquolo lleva en
la sangrerdquo Entonces iquestexiste una base geneacutetica para
la aptitud musical o eacutesta se adquiere durante la infan‐
cia iquestPuede la variabilidad geneacutetica explicar por queacute
algunas personas desarrollan habilidades musicales y
otras son incapaces de repetir una melodiacutea o percibir
un ritmo Como en otras caracteriacutesticas complejas la
respuesta no es absoluta Los estudios geneacuteticos rea‐
lizados indican que tanto factores hereditarios como
ambientales o la interaccioacuten entre ambos contribu‐
yen a las habilidades musicales y que las aptitudes
variacutean tanto entre las diferentes personas como en‐
tre los diversos componentes de la muacutesica dentro de
un mismo individuo Asiacute no se puede hablar de ldquoel
gen de la muacutesicardquo como un uacutenico gen cuya funcioacuten
sea otorgarnos la capacidad de percibir o producir
muacutesica del mismo modo que no se puede hablar de
ldquoel gen del lenguajerdquo o ldquoel gen de la inteligenciardquo
Pero siacute se puede investigar queacute genes contribuyen en
mayor o menor grado a las habilidades musicales
El anaacutelisis geneacutetico o genoacutemico de los diferentes as‐
pectos de la habilidad musical es un campo todaviacutea
no muy desarrollado y la mayor parte de los estudios
se han centrado en caracteriacutesticas extremas como
los desoacuterdenes en la percepcioacuten musical (amusia con‐
geacutenita) o el denominado ldquooiacutedo absolutordquo que consis‐
La variacioacuten geneacutetica es responsable de parte de la variacioacuten en las habilidades musicales Imagen Medigene Press SL
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te en la capacidad de identificar o producir una nota
musical sin recibir otra de referencia No obstante el
raacutepido desarrollo de las herramientas de anaacutelisis ge‐
noacutemico ha permitido empezar a obtener algunos re‐
sultados relevantes Por ejemplo estudios de liga‐
miento y estudios de asociacioacuten del genoma comple‐
to han revelado diversas regiones cromosoacutemicas re‐
lacionadas con la percepcioacuten musical o el ldquooiacutedo abso‐
lutordquo como por ejemplo 8q21 8q24 o 4p14 Estudios
maacutes profundos sobre dichas regiones y los genes o
elementos reguladores localizados en ellas revelaraacuten
si o de queacute forma pueden intervenir en dichos rasgos
musicales Ademaacutes a traveacutes de estudios de asocia‐
cioacuten en los que se correlaciona la presencia de varian‐
tes geneacuteticas con rasgos concretos genes como AV‐
PR1A o SLC6A4 han sido relacionados con distintos
componentes de la muacutesica No obstante debido al
pequentildeo nuacutemero de muestras utilizadas y los pocos
estudios realizados por el tema todaviacutea deben obte‐
nerse maacutes evidencias sobre el papel de estos genes
en las habilidades musicales y el grado en el que con‐
tribuyen a ellas Otro gen a tener en cuenta es el gen
SNCA que codifica para la alfa‐sinucleiacutena (implicada
en la regulacioacuten neuronal de la dopamina) cuya ex‐
presioacuten aumenta tras la ejecucioacuten musical y tambieacuten
estaacute implicado en el sistema de control del canto en
aves
Ademaacutes de evaluar la variabilidad geneacutetica que inter‐
viene en los diferentes aspectos de la habilidad musi‐
cal otros estudios tratan de identificar los mecanis‐
mos moleculares que tienen lugar durante o despueacutes
de la interpretacioacuten musical Asiacute un trabajo mostra‐
ba recientemente que interpretar muacutesica activa ge‐
nes implicados en la neurotransmisioacuten dopamineacutergi‐
ca funcioacuten motora aprendizaje y memoria en los
muacutesicos profesionales En este sentido seriacutea intere‐
sante evaluar tambieacuten las diferencias de expresioacuten
entre profesionales entrenados y personas sin educa‐
cioacuten musical para determinar los efectos del entre‐
namiento (o ambiente)
En conclusioacuten aunque todaviacutea queda mucho trabajo
para poder esclarecer las bases geneacuteticas y bioloacutegi‐
cas de la habilidad o experiencia musical de momen‐
to lo que siacute parece estar claro es que el talento musi‐
cal no depende uacutenicamente de cuaacutento pueda ensayar
una persona o de coacutemo de intenso haya sido el am‐
biente musical en el que se haya criado sino que
tambieacuten intervienen los genes que ha heredado
Referencias
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Psychol 2014 Jun 275658 doi 103389
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Gingras B et al Defining the biological bases of indivi‐
dual differences in musicality Philos Trans R Soc Lond
B Biol Sci 2015 Mar 19370(1664)20140092 doi
101098rstb20140092
Kanduri C et al The effect of music performance on
the transcriptome of professional musicians Sci Rep
2015 Mar 2559506 doi 101038srep09506
La habilidad musical es producto del ambiente los genes y la interaccioacuten
entre ambos Imagen Robert Couse‐Baker (CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
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Familia geacutenica ADAMTS y sensibilidad a la quimioterapia en el caacutencer de ovario
Investigadores del MD Anderson Cancer Center han
encontrado que ciertas mutaciones en la familia geacute‐
nica ADAMTS contribuyen a la respuesta al trata‐
miento y evolucioacuten del caacutencer de ovario sin la partici‐
pacioacuten de mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2
En las pacientes con caacutencer de ovario la resistencia a
la quimioterapia constituye la principal causa de re‐
caiacuteda y desenlace fatal Aunque en general las pa‐
cientes con mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2
responden mejor al tratamiento quimioterapeacuteutico
basado en compuestos del platino no suponen el
total de las pacientes con sensibilidad a dicha tera‐
pia por lo que se asume que debe de haber maacutes fac‐
tores implicados
En un intento de identificar la variabilidad geneacutetica
implicada en la respuesta al tratamiento del caacutencer
de ovario los investigadores del MD Anderson Cancer
Center analizaron el exoma completo o parte codifi‐
cante del genoma de 210 pacientes con carcinoma
seroso de ovario uno de los tipos de caacutencer de ovario
con peor pronoacutestico Los investigadores encontraron
que 23 de las muestras de caacutencer de ovario de pa‐
cientes que habiacutean mostrado sensibilidad a la qui‐
mioterapia conteniacutean mutaciones en algunos de los
genes pertenecientes la familia geacutenica ADAMTS
(Desintegrina y Metaloproteinasa con Motivos Trom‐
bospondina en sus siglas en ingleacutes) Ademaacutes la pre‐
sencia de mutaciones estaba asociada a las muestras
que presentaban un mayor nuacutemero de mutaciones
somaacuteticas adquiridas durante la evolucioacuten del caacutencer
en otros genes La relacioacuten entre las mutaciones y la
sensibilidad a la quimioterapia se mostraba indepen‐
diente de la presencia de mutaciones en los genes
BRCA1 o BRCA2
A continuacioacuten los investigadores validaron el caraacutec‐
ter predictivo de la presencia de mutaciones en 8 de
los miembros de la familia ADAMTS en una muestra
independiente formada por 302 muestras de caacutencer
de ovario diferentes En esta nueva cohorte 30 casos
presentaban mutaciones en genes de la familia geacuteni‐
ca De estos todos de los que se disponiacutea de infor‐
macioacuten sobre la respuesta al tratamiento con alumi‐
nio mostraron sensibilidad al mismo Es decir ningu‐
na paciente con mutaciones en los genes ADAMTS en
el tumor habiacutea desarrollado resistencia a la quimiote‐
rapia
Las funciones conocidas de la familia ADAMTS de
metaloproteasas (proteiacutenas que contienen un metal
en este caso zinc y que se encargan de cortar otras
proteiacutenas) son variadas y participan en distintos pro‐
cesos como la adhesioacuten o migracioacuten celular Aunque
los mecanismos de su influencia sobre la sensibilidad
a la quimioterapia basada en platino no estaacuten claros
todaviacutea los investigadores sugieren que pueden ser
similares a los de los genes BRCA Los tratamientos
basados en platino crean roturas en el ADN Las ceacutelu‐
las que tienen un mayor nuacutemero de mutaciones ‐
como las que contienen mutaciones en los miembros
de la familia ADAMTS identificados‐ tienen mayores
dificultades para reparar su ADN y ven aumentada su
sensibilidad a la apoptosis inducida por los dantildeos
causados por platino
Los resultados obtenidos en el trabajo tienen impor‐
tantes implicaciones cliacutenicas ya que podriacutean contri‐
buir a identificar mejor en queacute pacientes la enferme‐
dad es sensible a los tratamientos habituales asiacute co‐
mo facilitar el disentildeo de ensayos cliacutenicos en los que
tan importante es disponer de grupos de pacientes
homogeacuteneos
Referencia Liu X et al Association of Somatic Muta‐
tions of ADAMTS Genes With Chemotherapy Sensitivi‐
ty and Survival in High‐Grade Serous Ovarian Carcino‐
ma JAMA Oncol 2015 June 11 Doi 101001
jamaoncol20151432
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015adamts‐genes‐next‐thing‐
ovarian‐cancer‐treatmenthtml
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18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Un tratamiento potencial para el dolor neuropaacutetico
de la geneacutetica a la aplicacioacuten cliacutenica
Un tratamiento farmacoloacutegico que imita el efecto de
una variante geneacutetica podriacutea reducir la hipersensibili‐
dad al dolor en los pacientes con condiciones patoloacute‐
gicas que conllevan dolor neuropaacutetico (producido por
lesiones o alteraciones croacutenicas en las viacuteas nerviosas)
sin afectar a su capacidad de percibir el dolor noci‐
ceptivo (producido por estiacutemulos que dantildean o lesio‐
nan oacuterganos somaacuteticos o viscerales) necesaria para
evitar dantildeos que afecten a la integridad fiacutesica
En 2006 un grupo de investigadores dirigido por
Clifford Woolf y Michael Costigan identificaba varian‐
tes geneacuteticas en el gen GCH1 que disminuiacutean el ries‐
go a desarrollar dolor croacutenico en las personas porta‐
doras de las mismas GCH1 codifica para la enzima
GTP ciclohidrolasa cuya actividad regula de forma
limitante la produccioacuten de BH4 un modulador del
dolor inflamatorio y neuropaacutetico cuya expresioacuten se
eleva tras la inflamacioacuten de los nervios perifeacutericos
Asiacute las variantes geneacuteticas en GCH1 disminuiacutean la
sensibilidad al dolor a traveacutes de la inhibicioacuten de la
produccioacuten de BH4 Sin embargo los mecanismos de
funcionamiento de dichas variantes o el papel de
BH4 en el proceso no fueron caracterizados en pro‐
fundidad
Ahora casi 10 antildeos despueacutes el equipo de Woolf aca‐
ba de publicar un trabajo en el que validan la partici‐
pacioacuten de la ruta molecular de siacutentesis de BH4 en la
hipersensibilidad al dolor neuropaacutetico y al inflamato‐
rio e identifican una diana en la ruta para reducir los
niveles de produccioacuten de BH4 ndash y por tanto la hiper‐
sensibilidad al dolor ndash por meacutetodos farmacoloacutegicos
sin ocasionar efectos secundarios adversos
Utilizando un modelo de ratoacuten los investigadores
observaron que tras producirse un dantildeo nervioso
Gch1 se expresa en las ceacutelulas cercanas a la regioacuten
dantildeada En dicho modelo el aumento de la expre‐
sioacuten tanto de Gch1 como de BH4 en las ceacutelulas que
expresan Gch1 por meacutetodos geneacuteticos aumentaba
la sensibilidad al dolor confirmando la relacioacuten de
ambos componentes con dicho rasgo Los investiga‐
Decaacutemeros de la enzima GTP ciclohidrolasa Imagen Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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dores descubrieron que las ceacutelulas responsables de
aumentar la sensibilidad al dolor neuropaacutetico e infla‐
matorio son las ceacutelulas sensoriales y plantearon que
el bloqueo de BH4 en estas ceacutelulas podriacutea aliviar el
dolor Entonces mediante diferentes anaacutelisis geneacuteti‐
cos y farmacoloacutegicos de los diferentes componentes
de la ruta molecular encontraron que la inhibicioacuten de
la sepiapterina reductasa (SPR) uacuteltima enzima de la
cascada de produccioacuten de BH4 reduciacutea la sensibili‐
dad al dolor neuropaacutetico
En la actualidad los tratamientos farmacoloacutegicos pa‐
ra el dolor neuropaacutetico muestran una eficacia relativa
en menos del 50 de los pacientes ademaacutes de pro‐
vocar diferentes efectos secundarios Los resultados
obtenidos en el trabajo proporcionan una nueva tera‐
pia potencial que uacutenicamente actuacutea en las neuronas
sensoriales dantildeadas y en los macroacutefagos activados
lo que previene la aparicioacuten de efectos secundarios
elevados Ademaacutes tal y como concluyen los autores
del trabajo los datos obtenidos muestran coacutemo se
puede utilizar la geneacutetica humana para descubrir una
ruta molecular implicada en una enfermedad y en‐
tonces mediante estudios precliacutenicos en animales
modelo identificar el miembro de la ruta maacutes apro‐
piado para utilizarlo como diana para el desarrollo de
faacutermacos para la enfermedad
ldquoLa mayor parte de las medicaciones que han sido
probadas en la uacuteltima deacutecada han fallado en los ensa‐
yos cliacutenicos en fase II de humanos a pesar de funcio‐
nar bien en los modelos animalesrdquo indica Clifford
Woolf uno de los directores del trabajo ldquoAquiacute he‐
mos utilizado resultados geneacuteticos obtenidos en hu‐
manos para guiar nuestra buacutesqueda desde el princi‐
pio Nuestros resultados sugieren que la inhibicioacuten de
SPR es una aproximacioacuten viable para reducir la hiper‐
sensibilidad cliacutenica al dolor Tambieacuten prueba que la
geneacutetica humana nos puede dirigir a nuevas rutas
moleculares implicadas en enfermedades que pode‐
mos probar mecanisticamente en modelos anima‐
lesrdquo
Entre las condiciones que podriacutean verse beneficiadas
con el tratamiento todaviacutea en fase precliacutenica sugeri‐
do en el trabajo se incluyen aquellas que cursan con
dolor croacutenico como la neuropatiacutea diabeacutetica la neural‐
gia postherpeacutetica o con inflamacioacuten croacutenica como la
artritis reumatoide
Referencia Latremoliere A et al Reduction of Neu‐
ropathic and Inflammatory Pain through Inhibition of
the Tetrahydrobiopterin Pathway Neuron 2015 Jun
1786(6)1393‐406 doi 101016jneuron201505033
Fuente httpwwwchildrenshospitalorgnews‐and‐
events2015june‐2015potent‐approach‐shows‐
promise‐for‐chronic‐pain
Enzima sepiapterina reductasa limitante para la produccioacuten de BH4 Imagen
Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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Mutaciones de novo en PLXND1 y REV3L causan el
siacutendrome de Moebius
Laura Tomas‐Roca
Department of Human Genetics Radboud University
Medical Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea Universi‐
dad de Murcia
El siacutendrome de Moebius o tambieacuten conocido como
Secuencia de Moebius fue descrito por primera vez
por Albrecht Von Graaefe en 1880 y ocho antildeos des‐
pueacutes el neuroacutelogo Paul Julius Moumlbius lo definioacute maacutes
extensamente otorgaacutendole su nombre Se trata de
una enfermedad neuroloacutegica extremadamente rara
que en Espantildea afecta a alrededor de 1 entre 115000
recieacuten nacidos Los dos siacutentomas que lo definen son
la paraacutelisis congeacutenita de los muacutesculos faciales y la
ausencia de los movimientos de abduccioacuten de los
ojos debido a una alteracioacuten de los nervios craneales
VI (abducens) y VII (facial) Sin embargo otros ner‐
vios craneales pueden estar afectados como el XII
(hipogloso) o el III (motor ocular externo) El espectro
cliacutenico del siacutendrome de Moebius es muy variable y los
recieacuten nacidos suelen presentar problemas respirato‐
rios y de deglucioacuten Los siacutentomas maacutes comunes son
problemas en el habla debido a la paraacutelisis facial de‐
formidades y falta de miembros estrabismo paladar
hundido retrasos motores problemas dentales y
defectos sensoriales
La etiologiacutea y patogenia de este siacutendrome ha sido
debatida durante deacutecadas y las dos principales hipoacute‐
tesis sugieren las alteraciones vasculares y los defec‐
tos geneacuteticos como principales causas La teoriacutea vas‐
cular sostiene que las alteraciones neuroloacutegicas a
nivel del tronco encefaacutelico se deben a una falta del
riego sanguiacuteneo de la zona durante el embarazo Por
otro lado la teoriacutea geneacutetica se apoya en unos raros
casos de familias con sintomatologiacutea parecida al siacuten‐
drome de Moebius Sin embargo los pacientes tiacutepi‐
cos de Moebius aparecen de forma esporaacutedica en
familias en las que no hay maacutes miembros afectados
Con la premisa de que la inmensa mayoriacutea de los pa‐
cientes son esporaacutedicos especulamos que la causa
de una parte de ellos podriacutean ser las mutaciones de
novo Para corroborar nuestra hipoacutetesis analizamos
el exoma de ocho pacientes aislados con teacutecnicas de
secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten e identi‐
ficamos dos mutaciones de novo en dos genes
PLXND1 y REV3L Posteriormente secuenciamos es‐
tos dos genes en nuestra cohorte de 103 pacientes y
encontramos mutaciones de novo adicionales en am‐
bos genes
Asimismo analizamos los cerebros de los ratones
Representacioacuten del nervio craneal VII uno de los afectados en los pacientes
con siacutendrome de Moebius Imagen Patrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC
BY 25 (httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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mutantes para Plxnd1 y Rev3l y en ambos observa‐
mos una disminucioacuten en el nuacutemero de motoneuronas
en el nuacutecleo motor del facial similar a lo que se ha
observado en pacientes de Moebius En el caso de
Plxnd1 esta disminucioacuten se debe a un defecto de la
migracioacuten de las motoneuronas hacia su destino final
en el nuacutecleo del facial Sin embargo la haploinsufi‐
ciencia de Rev3l causariacutea una peacuterdida estocaacutestica de
precursores neuronales debido a un defecto en la
replicacioacuten del ADN
En resumen hemos identificado un total de seis mu‐
taciones de novo en PLXND1 y REV3L en seis pacien‐
tes esporaacutedicos diagnosticados con el siacutendrome de
Moebius Ademaacutes hemos probado que defectos en
estos genes envueltos en funciones bioloacutegicas dife‐
rentes producen una disminucioacuten del nuacutemero de
motoneuronas en el nuacutecleo motor del facial
Referencia Tomas‐Roca L et al De novo mutations
in PLXND1 and REV3L cause Moumlbius syndrome Nat
Commun 2015 Jun 1267199 doi 101038
ncomms8199
Defecto de migracioacuten de motoneuronas en
mutantes de Plxnd1 En la imagen de la
derecha mutante completo para Plxnd1
Imagen Laura Tomas‐Roca Department of
Human Genetics Radboud University Medical
Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea
Universidad de Murcia
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Mecanismos epigeneacuteticos intervienen en la cardiomiopatiacutea
dilatada provocada por mutaciones en el gen TNNT2
La cardiomiopatiacutea dilatada es una enfermedad del
muacutesculo cardiaco caracterizada por la dilatacioacuten de
los ventriacuteculos lo que altera la capacidad del corazoacuten
para bombear la sangre de forma eficiente y puede
derivar en hipertensioacuten fallo cardiaco o muerte suacutebi‐
ta cardiaca Aunque la cardiomiopatiacutea dilatada puede
producirse como consecuencia de factores no geneacuteti‐
cos como infecciones que comprometan el miocar‐
dio el consumo excesivo de alcohol o la exposicioacuten a
algunos metales pesados maacutes de un 40 de los ca‐
sos son debidos a mutaciones en genes relacionados
con la estructura y funcioacuten de las ceacutelulas cardiacas
entre los que se encuentra el gen TNNT2 que codifi‐
ca para una proteiacutena de la unidad estructural muscu‐
lar del corazoacuten la troponina T de tipo 2
Un equipo de la Universidad de Stanford ha revelado
coacutemo ciertas mutaciones en TNNT2 alteran la fun‐
cioacuten de las ceacutelulas del corazoacuten interviniendo en la
regulacioacuten de la ruta de sentildealizacioacuten β adreneacutergica
ruta molecular que participa en diversas funciones
cardiacas Para ello los investigadores utilizaron un
modelo basado en ceacutelulas madre pluripotentes indu‐
cidas obtenidas de pacientes con mutaciones en
TNNT2
Los investigadores obtuvieron ceacutelulas de la piel tan‐
to de pacientes con mutaciones en el gen TNNT2 co‐
mo de controles y las desdiferenciaron a un estadiacuteo
maacutes primitivo con la capacidad de generar la mayo‐
riacutea de los tejidos humanos A continuacioacuten diferen‐
ciaron estas ceacutelulas pluripotentes inducidas en car‐
diomiocitos para poder estudiar de forma sencilla lo
que ocurre en el corazoacuten en presencia de las muta‐
ciones en el gen TNNT2 en el caso de los pacientes o
en condiciones normales en el caso de las ceacutelulas
obtenidas de controles
ldquoHasta ahora hemos utilizado ceacutelulas musculares de
corazoacuten derivadas de ceacutelulas madre pluripotentes
inducidas como un modelo de enfermedad para la
cardiomiopatiacutea sin embargo no se sabiacutea coacutemo de
precisas eran para recapitular el fenotipo de la enfer‐
medadrdquo indica Haodi Wu primer autor del trabajo
ldquoAhora vemos que aunque las ceacutelulas enfermas y las
sanas sufren un desarrollo y proceso de maduracioacuten
similar la mutacioacuten que llevan las ceacutelulas enfermas
les lleva a responder de forma diferente a la sentildealiza‐
cioacuten de la ruta β adreneacutergicardquo
A traveacutes de diferentes pruebas el equipo identificoacute la
relacioacuten entre TNNT2 y la ruta de sentildealizacioacuten β adre‐
neacutergica Ante la activacioacuten quiacutemica de esta ruta las
ceacutelulas sanas se contraiacutean mucho maacutes raacutepido e inten‐
samente sin embargo en el caso de las ceacutelulas de los
pacientes el aumento era significativamente menor
algo muy similar a lo que se observa en los propios
pacientes en los que a pesar de observarse unos ni‐
veles elevados de adrenalina en sangre la respuesta
del corazoacuten es deacutebil Esta incorrecta respuesta celular
a la ruta β adreneacutergica se debe en parte a que en las
ceacutelulas derivadas de los pacientes estaacuten aumentados
los niveles de dos proteiacutenas fosfodiesterasas encar‐
Territorios del corazoacuten ImagenPatrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC‐BY‐25
(httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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gadas de degradar moleacuteculas mensajeras necesarias
para el correcto funcionamiento de la ruta β adreneacuter‐
gica
iquestY a queacute se debe el aumento Una fraccioacuten de proteiacute‐
na TNNT2 se encuentra localizada en el nuacutecleo de los
cardiomiocitos donde interacciona con proteiacutenas
nucleares que actuacutean como modificadores epigeneacuteti‐
cos de las histonas y por tanto pueden regular la ex‐
presioacuten de ciertos genes Los investigadores observa‐
ron que cuando se producen mutaciones en la se‐
cuencia de TNNT2 que sentildealiza su transporte al nuacute‐
cleo la cantidad nuclear de TNNT2 aumenta lo que
modifica la pauta de interacciones con las otras pro‐
teiacutenas nucleares y contribuye a alterar la regulacioacuten
epigeneacutetica de los genes de la ruta de sentildealizacioacuten β
adreneacutergica Asiacute los mecanismos epigeneacuteticos en los
que participa TNNT2 contribuyen al aumento de los
niveles de las dos proteiacutenas fosfodiesterasas necesa‐
rias para la ruta β adreneacutergica indican los investiga‐
dores
De forma interesante el bloqueo especiacutefico de las
fosfodiesterasas hizo que las ceacutelulas con mutaciones
en TNNT2 respondieran a la activacioacuten de la ruta β
adreneacutergica de forma maacutes eficiente casi como las
ceacutelulas normales lo que plantea importantes aplica‐
ciones cliacutenicas para recuperar la funcionalidad de las
ceacutelulas cardiacas de los pacientes
Los agentes bloqueantes de la ruta β adreneacutergica se
prescriben de forma frecuente como tratamientos
para la hipertensioacuten arritmia o fallo cardiacuteaco El tra‐
bajo del equipo de Wu demuestra que el modelo
basado en la obtencioacuten de ceacutelulas cardiacas a partir
de ceacutelulas madre pluripotentes inducidas es apropia‐
do para estudiar la ruta β adreneacutergica tanto en el
desarrollo normal de los cardiomiocitos como en
situaciones patoloacutegicas Y ademaacutes puede permitir
identificar nuevas dianas para el tratamiento de la
cardiomiopatiacutea dilatada u otras enfermedades car‐
diacas
ldquoComo cardioacutelogo siento que este estudio de investi‐
gacioacuten baacutesica es muy relevante a nivel cliacutenicordquo indica
Joseph Wu director del Instituto Cardiovascular de
Stanford e investigador principal del trabajo ldquoLa ruta
beta‐adreneacutergica es una de las dianas farmaceacuteuticas
principales para muchas condiciones cardiacas Este
estudio confirma que los cardiomiocitos derivados de
ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas pueden
ayudarnos a entender rutas bioloacutegicas importantes a
nivel molecular y pueden ayudar en el rastreo de faacuter‐
macos La capacidad de crear las ceacutelulas del corazoacuten
del propio paciente para ser estudiadas es el epiacutetomo
de la medicina personalizadardquo
Referencia Wu H et al Epigenetic Regulation of
Phosphodiesterases 2A and 3A Underlies Compromi‐
sed β‐Adrenergic Signaling in an iPSC Model of Dilated
Cardiomyopathy Cell Stem Cell 2015 Jun 16 pii
S1934‐5909(15)00178‐2 doi 101016
jstem201504020
Fuente httpmedstanfordedunewsall‐
news201506molecular‐cause‐of‐heart‐condition‐
identified‐by‐researchershtml
Estructura de la troponina T
Imagen Protein Data Base‐ 1J1D
visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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Clasificacioacuten genoacutemica del melanoma cutaacuteneo
Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la
Universidad de Texas han liderado el anaacutelisis genoacute‐
mico maacutes completo hasta la fecha del melanoma cu‐
taacuteneo tipo de caacutencer agresivo responsable de alrede‐
dor de un 75 de las muertes por caacutencer de piel
En el trabajo se utilizoacute informacioacuten procedente del
ADN ARN y los niveles de proteiacutenas de 333 muestras
de melanoma cutaacuteneo obtenidas del programa Atlas
del Genoma del Cancer (TCGA en sus siglas en in‐
gleacutes) con el fin de catalogar las alteraciones somaacuteti‐
cas presentes en este tipo de caacutencer y evaluar su sig‐
nificado cliacutenico y bioloacutegico
Los investigadores llevaron a cabo secuenciacioacuten del
exoma completo (parte codificante del genoma)
anaacutelisis del nuacutemero de copias de fragmentos de
ADN secuenciacioacuten del ARN secuenciacioacuten de mi‐
croARNs anaacutelisis de metilacioacuten y anaacutelisis de las pro‐
teiacutenas expresadas en las muestras de los pacientes A
partir de la informacioacuten obtenida el equipo clasificoacute
las muestras de melanoma en funcioacuten de las muta‐
ciones maacutes frecuentes definiendo cuatro grupos se‐
guacuten la presencia o ausencia de mutaciones en los ge‐
nes principales BRAF RAS y NF1 Estos cuatro subti‐
pos genoacutemicos identificados comparten la parte final
de las rutas moleculares de sentildealizacioacuten sin embar‐
go cada tipo presenta diferencias en coacutemo se acti‐
van estas rutas lo que podriacutea plantear diferentes
aproximaciones en el tratamiento
Una vez diferenciados los cuatro subtipos genoacutemi‐
cos eacutestos se caracterizaron molecularmente me‐
diante la evaluacioacuten de la presencia de marcas mole‐
El Atlas del Genoma del Caacutencer fue lanzado por el Instituto Nacional del Caacutencer y el Instituto Nacional de Investigacioacuten del Genoma Humano que finalizoacute su fase
piloto este antildeo Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH (httpswwwgenomegov)
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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culares especiacuteficas en cada uno como la huella de
radiacioacuten UV alteraciones somaacuteticas en el nuacutemero
de copias reorganizaciones estructurales mutacio‐
nes en la regioacuten promotora del gen que codifica para
la telomerasa o mutaciones en rutas moleculares es‐
peciacuteficas Asiacute se observoacute que los cuatro subtipos ge‐
noacutemicos comparten la parte final de las rutas mole‐
culares de sentildealizacioacuten sin embargo cada tipo pre‐
senta diferencias en coacutemo se activan estas rutas lo
que podriacutea plantear diferentes aproximaciones en el
tratamiento
A continuacioacuten llevaron a cabo una clasificacioacuten
transcriptoacutemica de los tumores esto es una clasifi‐
cacioacuten basada en la expresioacuten geacutenica En este caso
encontraron tres clases principales una caracteriza‐
da por la presencia de genes relacionados con funcio‐
nes o respuestas inmunes otra caracterizada por la
elevada expresioacuten de genes relacionados con quera‐
tina pigmentacioacuten y desarrollo neuronal y la uacuteltima
en la que genes asociados a pigmentacioacuten y epitelio
se expresaban a niveles bajos
Por uacuteltimo los investigadores integraron todos los
anaacutelisis realizados para definir subtipos concretos del
melanoma y evaluaron su relevancia cliacutenica Aunque
no encontraron correlacioacuten entre la clasificacioacuten ge‐
noacutemica y la evolucioacuten de la enfermedad los investi‐
gadores encontraron que el subtipo caracterizado
por la expresioacuten de marcadores de infiltracioacuten inmu‐
ne se encuentra asociado a una mejor supervivencia
de los pacientes lo que tiene importantes implicacio‐
nes para la inmunoterapia en estos pacientes
El tratamiento del melanoma cutaacuteneo durante las
primeras fases de la enfermedad constituye la mejor
oportunidad para su curacioacuten Sin embargo cuando
la enfermedad estaacute avanzada y deja de estar localiza‐
da debido a la metaacutestasis las probabilidades de eacutexito
del tratamiento disminuyen draacutesticamente Por esta
razoacuten conocer las caracteriacutesticas de los melanomas y
obtener soluciones dirigidas a cada tipo puede mejo‐
rar la capacidad terapeacuteutica y la efectividad de la in‐
munoterapia en algunos subptipos ldquoUno de los prin‐
cipales logros en el manejo cliacutenico de los pacientes
con melanoma avanzado ha sido el desarrollo de te‐
rapias dirigidas efectivasrdquo ha manifestado Jeffrey E
Gershenwald uno de los directores del trabajo ldquoEsta
completa clasificacioacuten de los melanomas nos permite
crear una liacutenea de trabajo que podriacutea ser utilizada
para personalizar todaviacutea maacutes la toma de decisiones
terapeacuteuticas en tanto a nivel de tratamientos dirigi‐
dos como en inmunoterapia ademaacutes de desarrollar
modelos pronoacutesticos y predictivos de mayor impacto
para informar el cuidado del pacienterdquo
Referencia Cancer Genome Atlas Network Genomic
Classification of Cutaneous Melanoma Cell 2015 Jun
18161(7)1681‐96 doi 101016jcell201505044
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015genomic‐discovery‐skin‐cancer‐
potential‐signpost‐drug‐targetshtml
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Vinculina una proteiacutena vital para el mantenimiento de la funcioacuten cardiaca
Las ceacutelulas del corazoacuten tienen una tasa de renovacioacuten
limitada No obstante su capacidad funcional se
mantiene a lo largo de los antildeos a traveacutes de diferentes
remodelaciones estructurales y funcionales Un estu‐
dio internacional indica que los niveles de una proteiacute‐
na denominada vinculina aumentan con la edad y
son los encargados de sustentar las reestructuracio‐
nes del citoesqueleto de las ceacutelulas cardiacas asiacute co‐
mo de retener su contractibilidad a lo largo de las
diferentes etapas de la vida
La proteiacutena vinculina es una proteiacutena citoesqueleacuteti‐
ca que interviene en las uniones entre ceacutelulas o entre
la ceacutelula y la matriz extracelular Esta proteiacutena es sen‐
sible a fuerzas mecaacutenicas y regula tanto la forma de
la ceacutelula como la sentildealizacioacuten molecular en su inte‐
rior Previo al estudio actual dirigido por la Universi‐
dad John Hopkins se sabiacutea que los niveles de vinculi‐
na son elevados en el miocardio de los pacientes de
edad avanzada y que mutaciones en el gen pueden
producir fallos cardiacos con la edad por lo que los
investigadores se plantearon cuaacutel era su funcioacuten en
relacioacuten al mantenimiento de las funciones cardiacuteacas
con la edad ldquoQueriacuteamos saber si vinculina era un in‐
ductor o maacutes bien un espectador inocente en el desa‐
rrollo de enfermedades del corazoacuten o fallo cardiaco
asociado a la edadrdquo indica Anthony Cammarato uno
de los directores del trabajo ldquoResulta que la vinculina
es el bueno de la peliacutecula la forma en la que el cuer‐
po reduce el deterioro de uno de sus oacuterganos maacutes
vitales conforme eacuteste envejecerdquo
El anaacutelisis de los proteomas cardiacos del macaco
Rhesus y de rata a diferentes edades reveloacute a los in‐
vestigadores que los procesos de remodelacioacuten que
tienen lugar en las ceacutelulas cardiacas a ciertas edades
estaacuten conservados entre primates y murinos El ele‐
vado grado de conservacioacuten fue confirmado tras ana‐
lizar la expresioacuten geacutenica en el corazoacuten de la mosca
de la fruta Drosophila melanogaster En las tres espe‐
cies los niveles de vinculina aumentaban con la edad
Ademaacutes al investigar la localizacioacuten y cantidad de
vinculina en las ceacutelulas cardiacas de rata en diferen‐
tes edades los investigadores observaron que su lo‐
calizacioacuten se modifica con la edad de acuerdo a los
cambios que se producen en el citoesqueleto o arma‐
zoacuten interno de las ceacutelulas
El corazoacuten de Drosophila melanogaster constituye un
modelo apropiado para analizar los cambios que se
producen con el tiempo debido a su sencilla organi‐
zacioacuten en comparacioacuten con el de mamiacuteferos la faacutecil
obtencioacuten de numerosos mutantes las ya estableci‐
das y ampliamente conocidas teacutecnicas de anaacutelisis y el
hecho de que estudiar el envejecimiento en un orga‐
nismo de vida corta requiere menos tiempo Asiacute uti‐
lizando este modelo los investigadores observaron
que la sobreexpresioacuten de vinculina en las ceacutelulas car‐
diacas de Drosophila se correlacionaba con una ma‐
yor localizacioacuten en el citoesqueleto cortical mejor
Los niveles de proteiacutena vinculina aumentan con la edad en macaco rhesus
rata y Drosophila lo que indica mecanismos de funcionamiento conservados
Imagen National Institue of Aging NIH
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organizacioacuten de las fibras musculares y mayor con‐
tractibilidad de las ceacutelulas del corazoacuten mejorando la
funcioacuten cardiaca y en uacuteltima instancia alargando la
vida del organismo hasta un 150
Los resultados obtenidos en Drosophila deberaacuten con‐
firmarse en otros mamiacuteferos No obstante dada la
conservacioacuten entre las tres especies analizadas ma‐
caco Rhesus (elegido por su cercaniacutea a humanos)
rata y Drosophila los investigadores concluyen que
la remodelacioacuten del citoesqueleto de las ceacutelulas car‐
diacas mediada por vinculina actuacutea como regulador
estructural y funcional del muacutesculo cardiaco durante
el envejecimiento Ademaacutes proponen diferentes dia‐
nas terapeacuteuticas de actividad similar a vinculina co‐
mo potenciales biomarcadores para la intervencioacuten
terapeacuteutica de los pacientes de edad ldquoVinculina pa‐
rece ser una parte central de un mecanismo de de‐
fensa natural que refuerza a la ceacutelula cardiaca que
envejece y la ayuda a sentir y responder mejor a los
cambios asociados a la edadrdquo indica Adam Engler
uno de los autores del trabajo
El conocimiento de la funcioacuten de vinculina en relacioacuten
al mantenimiento de la funcioacuten cardiaca ofrece un
gran potencial no soacutelo para el tratamiento de los
defectos cardiacos asociados a la edad sino tambieacuten
para mantener un corazoacuten joven a lo largo del enve‐
jecimiento ldquoEl corazoacuten es un oacutergano increiacuteblemente
resistente pero uno que generalmente no se regene‐
ra y su capacidad de bombeo disminuye invariable‐
mente con la edadrdquo manifiesta Cammarato
ldquoNuestros resultados revelan que la vinculina acelera
cambios estructurales y fisioloacutegicos beneficiosos en
las ceacutelulas del corazoacuten con la edad y puede ser una
diana terapeacuteutica importante para frenar la inevita‐
ble muerte del muacutesculo cardiacordquo
Referencia Kaushik G et al Vinculin network‐
mediated cytoskeletal remodeling regulates contractile
function in the aging heart Sci Transl Med 2015 Jun
177(292)292ra99 doi 101126
scitranslmedaaa5843
Fuente httpwwwhopkinsmedicineorgnews
mediareleases
Ceacutelulas musculares cardiacuteacas de ratoacuten Imagen Jesus Isaac Luna Laboratorio de Kara McCloskey California Institute for Regenerative Medicine
University of California
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Un gen interruptor para el caacutencer colorrectal
La reactivacioacuten de un uacutenico gen detiene el crecimien‐
to del caacutencer colorrectal e induce la regresioacuten de este
tipo de tumores en un modelo de ratoacuten revela un
estudio dirigido por el Memorial Sloan Kettering Can‐
cer Center
El gen en cuestioacuten es el supresor de tumores APC
(adenomatous polyposis coli) encargado de regular
diversas funciones celulares entre las que se encuen‐
tran la divisioacuten la migracioacuten o el mantenimiento de
la estabilidad genoacutemica Entre el 80 y el 90 de los
tumores colorrectales contienen mutaciones en APC
y la herencia de mutaciones concretas del gen provo‐
ca invariablemente la aparicioacuten de caacutencer de colon a
edad temprana en humanos Sin embargo hasta el
momento se desconociacutea si la alteracioacuten de APC era
uacutenicamente inductora o tambieacuten interveniacutea en el cre‐
cimiento y supervivencia del tumor o si su reactiva‐
cioacuten tendriacutea un efecto sobre el mismo
Para determinar el papel de APC en el mantenimien‐
to del caacutencer de colon los investigadores generaron
un ratoacuten transgeacutenico en el que podiacutean controlar la
expresioacuten del gen en el intestino Asiacute observaron que
la inactivacioacuten del gen bloquea la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas del intestino e induce su proliferacioacuten Y lo
maacutes importante la restauracioacuten de su expresioacuten acti‐
va de nuevo la diferenciacioacuten de las ceacutelulas intestina‐
les y recupera su funcioacuten normal en dos semanas sin
que se produzca una recaiacuteda Otras mutaciones en
genes como los conocidos oncogenes Kras y p53
frecuentemente mutados en los tumores colorrecta‐
les pueden dirigir la progresioacuten del caacutencer iniciado
por las mutaciones en Apc sin embargo el creci‐
miento tumoral depende exclusivamente de Apc
Ademaacutes de trabajar con el modelo de ratoacuten los in‐
vestigadores confirmaron los resultados obtenidos
en organoides de intestino en los que la inactivacioacuten
de APC tambieacuten bloqueaba la diferenciacioacuten e indu‐
ciacutea proliferacioacuten y su reactivacioacuten recuperaba el
equilibrio homeostaacutetico y recuperaba la estructura
tiacutepica del tejido intestinal con regiones especiacuteficas
para la renovacioacuten y diferenciacioacuten de las diferentes
poblaciones intestinales
La restauracioacuten de la actividad de APC en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal es inviable en la actuali‐
dad Sin embargo reproducir sus efectos podriacutea ser
factible El equipo de investigadores encontroacute que la
supresioacuten de la actividad de APC activa la ruta de se‐
ntildealizacioacuten Wnt conocida por su control de la prolife‐
racioacuten y supervivencia celular De igual modo la acti‐
vacioacuten de APC restaura la ruta molecular Wnt Asiacute
los resultados apuntan a que la ruta Wnt podriacutea ser
una diana terapeacuteutica para el tratamiento Ademaacutes
no seriacutea necesario bloquearla de forma completa lo
que podriacutea resultar toacutexico para las ceacutelulas sanas y
producir efectos secundarios adversos La induccioacuten
de la diferenciacioacuten celular provocada por la restau‐
racioacuten de la actividad Apc es tan raacutepida que se produ‐
ce antes de alcanzar los niveles normales de expre‐
sioacuten del gen Apc Esto quiere decir que para conse‐
guir efectos antitumorales no es necesario inhibir
Imagen de cultivos de organoides intestinales El silenciamiento del gen APC
activa una respuesta de tipo caacutencer Imagen Kevin P OrsquoRourke
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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completamente a la sobreactivada ruta de sentildealiza‐
cioacuten Wnt sino que su inhibicioacuten parcial podriacutea ser
suficiente
ldquoNuestros resultados sugieren que pequentildeas moleacute‐
culas dirigidas a la modulacioacuten y no bloqueo de la
ruta Wnt podriacutean conseguir efectos similares a la
reactivacioacuten del gen Apcrdquo indica Scott Lowe director
del trabajo ldquoUn trabajo maacutes profundo seraacute criacutetico
para determinar si la inhibicioacuten de WNT o aproxima‐
ciones parecidas proporcionariacutean valor terapeacuteutico a
largo plazo en el aacutembito cliacutenicordquo
Aunque el trabajo del equipo de Lowe se centra en el
gen Apc los resultados podriacutean ser relevantes para
otros tipos de caacutencer ldquoSi podemos definir queacute tipos
de mutaciones y cambios son los eventos criacuteticos que
dirigen el crecimiento tumoral estaremos mejor
equipados para identificar los tratamientos maacutes
apropiados para los caacutenceres individualesrdquo manifies‐
ta Lukas Dow primer firmante del trabajo
De momento el equipo de Lowe examinaraacute las con‐
secuencias de reactivar el gen Apc en tumores que
han progresado hasta el punto de dar lugar a metaacutes‐
tasis en otros oacuterganos Tambieacuten continuaraacuten expli‐
cando el papel de la restauracioacuten de la actividad del
gen Apc en la supresioacuten del crecimiento del caacutencer de
colon con el objetivo de reproducir su efecto me‐
diante tratamiento farmacoloacutegico
Referencia Dow LE et al Apc Restoration Promotes
Cellular Differentiation and Reestablishes Crypt Ho‐
meostasis in Colorectal Cancer Cell 2015 Jun 18161
(7)1539‐52 doi 101016jcell201505033
Fuente httpmeyercancerweillcornelledu
news2015‐06‐18single‐gene‐turns‐colorectal‐
cancer‐cells‐back‐normal‐tissue‐mice
Imagen de cultivos de organoides intestinales La reactivacioacuten de APC restaura la divisioacuten normal de las ceacutelulas intestinales Imagen Kevin P OrsquoRourke
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30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Sentildeales del feto inducen el inicio del parto
Aproximadamente 15 millones de bebeacutes nacen de
forma prematura cada antildeo un 13 de los cuales
muere debido a las complicaciones derivadas Por
esta razoacuten conocer queacute sentildeales entre el feto y la ma‐
dre son necesarias para el inicio del parto es clave
para poder determinar las causas de los nacimientos
prematuros y desarrollar sistemas de prevencioacuten
Un estudio publicado en el Journal of Clinical Investi‐
gation y dirigido por la Universidad de Texas South‐
western acaba de revelar que los pulmones fetales
son los encargados de producir las sentildeales molecula‐
res que inician el parto cuando el desarrollo fetal se
ha completado
Mediante diferentes anaacutelisis en ratones los investi‐
gadores encontraron que las proteiacutenas SRC‐1 y SRC‐
2 inducen la produccioacuten de proteiacutena surfactante A y
el factor activador de plaquetas (PAF) en los pulmo‐
nes fetales y que al ser liberadas en el liacutequido amnioacute‐
tico estaacutes moleacuteculas provocan una respuesta infla‐
matoria en el uacutetero de la madre que activa la expre‐
sioacuten de genes implicados en la contraccioacuten del mio‐
metrio y desencadena el parto Asiacute cuando los pul‐
mones desarrollan la capacidad de producir suficien‐
te proteiacutena surfactante para tolerar la respiracioacuten el
feto inicia el parto mediante el enviacuteo de sentildeales a la
madre La disminucioacuten de SRC‐1 y SRC‐2 en los rato‐
nes provoca un descenso en la produccioacuten de proteiacute‐
na surfactante de tipo A y de PAF en los pulmones y
retrasa el parto en ratones en uno o dos diacuteas lo que
equivale a un retraso de tres o cuatro semanas en
humanos En el caso de los mutantes completos para
SRC‐1 y SRC‐2 aquellos que nacen presentan proble‐
mas pulmonares tras el nacimiento probablemente
debido a la falta de proteiacutena surfactante y mueren
debido a dificultades respiratorias Algo similar ocu‐
rre en los bebeacutes prematuros de la especie humana
en los que la deficiencia en proteiacutena surfactante au‐
menta el riesgo a desarrollar siacutendrome de dificultad
respiratoria neonata Esta proteiacutena pulmonar produ‐
cida por ceacutelulas de los alveolos pulmonares es la en‐
cargada de reducir la tensioacuten superficial en los alveo‐
los pulmonares tras el nacimiento posibilitando la
respiracioacuten de aire una vez fuera del uacutetero
Los resultados del trabajo han permitido empezar a
identificar algunos de los factores moleculares rela‐
cionados con la induccioacuten del parto lo cual podriacutea
tener gran utilidad para detectar en el futuro las ges‐
taciones con riesgo a terminar en parto prematuro Mujer embarazada Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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actuar para evitarlas e incluso prevenirlas En el estu‐
dio la inyeccioacuten de proteiacutena surfactante A o de PAF
en el liacutequido amnioacutetico de embriones con niveles de
proteiacutena Src‐1 y Src‐2 disminuidos era suficiente para
que el parto no se retrasara El siguiente paso seraacute
estudiar coacutemo se transmiten las sentildeales fetales des‐
de el feto a l uacutetero materno y coacutemo podriacutean modifi‐
carse en caso de ser terapeacuteuticamente necesario
Referencia Gao L et al Steroid receptor coactivators
1 and 2 mediate fetal‐to‐maternal signaling that initia‐
tes parturition J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78544
doi 101172JCI78544
Fuente httpwwwutsouthwesternedunewsroom
news‐releasesyear‐2015junemolecular‐
mechanisms‐mendelsonhtml
Proteiacutena surfactante
Imagen Jawahar Swaminathan and perso‐
nal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen TCF12 provocan oligodendro‐
glioma anaplaacutesico tipo de caacutencer cerebral agresi‐
vo
Labreche K et al TCF12 is mutated in anaplastic oli‐
godendroglioma Nat Commun 2015 Jun 1267207
doi 101038ncomms8207
Un tratamiento potencial para la osteoporosis ba‐
sado en la inhibicioacuten farmacoloacutegica de la proteiacutena
PPARRγ
Marciano DP et al Pharmacological repression of
PPARγ promotes osteogenesis Nat Commun 2015
Jun 1267443 doi 101038ncomms8443
El gen XBP1 desactiva la respuesta immune contra
el caacutencer de ovario en las ceacutelulas dendriacuteticas indica
un estudio de la Universidad Weill Cornell
Cubillos‐Ruiz JR et al ER Stress Sensor XBP1 Controls
Anti‐tumor Immunity by Disrupting Dendritic Cell Ho‐
meostasis Cell 2015 Jun 18161(7)1527‐38 doi
101016jcell201505025
Un nuevo meacutetodo computacional para predecir el
impacto de variantes geneacuteticas en las regiones
reguladoras del ADN
Lee D et al A method to predict the impact of regula‐
tory variants from DNA sequence Nat Genet 2015
Jun 15 doi 101038ng3331
La proteiacutena DAPK1 promueve el crecimiento del
caacutencer en los caacutenceres de mama maacutes agresivos y
otros caacutenceres con mutaciones en TP53
Zhao J et al Death‐associated protein kinase 1 pro‐
motes growth of p53‐mutant cancers J Clin Invest
2015 Jun 15 pii 70805 doi101172JCI70805
El gen AF1q aumenta a capacidad de metaacutestasis en
las ceacutelulas tumorales del caacutencer de mama
Park J et al AF1q is a novel TCF7 co‐factor which acti‐
vates CD44 and promotes breast cancer metastasis
Oncotarget 5 2015
La reduccioacuten de la expresioacuten de la proteiacutena alfa‐
sinucleiacutena por terapia geacutenica en un modelo de Paacuter‐
kinson en ratoacuten disminuye la neurodegeneracioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15pii 64502 doi 101172
JCI64502
Primeras evidencias de susceptibilidad geneacutetica al
caacutencer de ovario de tipo mucinoso al identificar 3
variantes geneacuteticas asociadas al mismo
Association Consortium Australian Cancer Study
Australian Ovarian Cancer Study Group Genome‐
wide significant risk associations for mucinous ovarian
carcinoma Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038
ng3336
El receptor de la serotonina HTR7 interviene en el
desarrollo del eczema y otras formas de escozor
Morita T et al HTR7 Mediates Serotonergic Acute and
Chronic Itch Neuron 2015 Jun 9 pii S0896‐6273(15)
00483‐3 doi 101016jneuron201505044
La proteiacutena Rhes interviene en la toxicidad que se
produce en el aacuterea cerebral del estriado en la enfer‐
medad de Huntington La identificacioacuten del papel
de la moleacutecula en la enfermedad abre el camino a
desarrollar faacutermacos que inhiban su accioacuten
Swarnkar S et al Ectopic expression of the striatal‐
enriched GTPase Rhes elicits cerebellar degeneration
and an ataxia phenotype in Huntingtons disease Neu‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
robiol Dis 2015 Jun 38266‐77 doi 101016
jnbd201505011
Un estudio identifica oncogenes y genes supreso‐
res de tumores candidatos para intervenir en el
ependimoma un tipo de caacutencer cerebral
Mohankumar KM et al An in vivo screen identifies
ependymoma oncogenes and tumor‐suppressor genes
Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038ng3323
Modelos para estudiar el microbioma
de Vrieze J Microbiome models on computers and in
lab dishes see progress Nat Med 2015 Jun 421
(6)543‐4 doi 101038nm0615‐543
El peroacutexido de oxiacutegeno liberado por la bacteria
Streptococcus pneumoniae principal responsable
de las neumoniacuteas dantildea el ADN de las ceacutelulas pul‐
monares y promueve la muerte celular seguacuten un
estudio del MIT
Rai P et al Streptococcus pneumoniae secretes hydro‐
gen peroxide leading to DNA damage and apoptosis in
lung cells Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 15 pii
201424144
Un estudio relaciona la presencia de teloacutemeros
maacutes cortos con el trastorno negativista desafiante
en los nintildeos de corta edad y la depresioacuten cliacutenica
materna
Wojcicki JM et al Telomere length is associated with
oppositional defiant behavior and maternal clinical
depression in Latino preschool children Transl
Psychiatry 2015 Jun 165e581 doi 101038
tp201571
Identificada una nueva poblacioacuten de ceacutelulas madre
en el colon implicada en el crecimiento del caacutencer y
resistente a radioterapia
Asfaha S et al Krt19(+)Lgr5(‐) Cells Are Radioresis‐
tant Cancer‐Initiating Stem Cells in the Colon and In‐
testine Cell Stem Cell 2015 Jun 416(6)627‐38
doi101016jstem201504013
Los linfocitos T reguladores intervienen en la capa‐
cidad del sistema inmune para recordar y luchar en
los ataques futuros de patoacutegenos ya conocidos
Kalia V et al Quiescence of Memory CD8(+) T Cells Is
Mediated by Regulatory T Cells through Inhibitory Re‐
ceptor CTLA‐4 Immunity 2015 Jun 1642(6)1116‐29
doi 101016jimmuni201505023
Tras la infeccioacuten con la bacteria Helicobacter pylori
el proceso mutacional en las ceacutelulas gaacutestricas es
muy similar al observado en caacutencer asiacute como la
actividad geacutenica
Koeppel M et al Helicobacter pylori Infection Causes
Characteristic DNA Damage Patterns in Human Cells
Cell Rep 2015 Jun 2311(11)1703‐1713 doi 101016
jcelrep201505030
Una nueva teacutecnica permite analizar la regulacioacuten
de la expresioacuten geacutenica a traveacutes de la produccioacuten de
proteiacutenas
Schafer S et al Translational regulation shapes the
molecular landscape of complex disease phenotypes
Nat Commun 2015 May 2667200 doi 101038
ncomms8200
Investigadores del EMBL‐EBI desarrollan un nuevo
meacutetodo y algoritmo para analizar simultaacuteneamen‐
te el efecto de muacuteltiples variaciones geneacuteticas so‐
bre rasgos diferentes lo que facilitaraacute el anaacutelisis de
los Estudios de Asociacioacuten de Genomas Comple‐
tos
Casale FP et al Efficient set tests for the genetic
analysis of correlated traits Nat Methods 2015 Jun
15 doi 101038nmeth3439
Geneacutetica Meacutedica News Un estudio internacional sugiere que las variantes
geneacuteticas que predicen una mayor presioacuten sanguiacute‐
nea estaacuten asociadas a una mayor probabilidad de
tomar medicamentos para para regular la tensioacuten
y un menor riesgo de Alzheimer
Oslashstergaard SD et al Associations between Poten‐
tially Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease A
Mendelian Randomization Study PLoS Med 2015 Jun
1612(6)e1001841doi101371journalpmed1001841
El tratamiento con la proteiacutena BMP9 revierte la
hipertensioacuten arteriopulmonar en diferentes mode‐
los murinos abriendo el camino hacia la terapia en
humanos
Long L et al Selective enhancement of endothelial
BMPR‐II with BMP9 reverses pulmonary arterial hyper‐
tension Nat Med 2015 Jun 15 doi 101038nm3877
Las personas que contienen integrado en sus cro‐
mosomas el virus de la Roseacuteola (herpes virus 6) tie‐
nen mayor riesgo de sufrir angina de pecho
Gravel A et al Inherited chromosomally integrated
human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for
the development of angina pectoris Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741
Investigadores del IDIBELL revelan las bases epi‐
geneacuteticas de la inmunodeficiencia comuacuten variable
a traveacutes del estudio de gemelos ideacutenticos
Rodriacuteguez‐Cortez VC et al Monozygotic twins discor‐
dant for common variable immunodeficiency reveal
impaired DNA demethylation during naiumlve‐to‐memory
B‐cell transition Nat Commun 2015 Jun 1767335
doi 101038ncomms8335
Un nuevo marcador epigenoacutemico que podriacutea iden‐
tificar los caacutenceres maacutes agresivos o facilitar la se‐
leccioacuten de los faacutermacos maacutes eficientes en los pa‐
cientes
Ho TH et al High‐resolution profiling of histone h3
lysine 36 trimethylation in metastatic renal cell carci‐
noma Oncogene 2015 Jun 15 doi 101038
onc2015221
Favorecer la infiltracioacuten de las ceacutelulas inmunes ha‐
cia el interior de los tumores aumenta la eficacia de
la inmunoterapia y la destruccioacuten de las ceacutelulas
cancerosas
Barreira da Silva R et al Dipeptidylpeptidase 4 inhibi‐
tion enhances lymphocyte trafficking improving both
naturally occurring tumor immunity and immunothera‐
py Nat Immunol 2015 Jun 15 doi 101038ni3201
Pacientes con melanoma y altos niveles de la pro‐
teiacutena histona H2AZ2 que controla la expresioacuten
de genes inductores del crecimiento tumoral res‐
ponden peor a los tratamientos y tienen menores
tasas de supervivencia
Vardabasso C et al Histone Variant H2AZ2 Media‐
tes Proliferation and Drug Sensitivity of Malignant Me‐
lanoma Mol Cell 2015 Jun 3 pii S1097‐2765(15)
00345‐7 doi 101016jmolcel201505009
Identificados dos puntos del genoma del VIH en los
que un simple cambio geneacutetico puede alterar coacutemo
infecta el virus a la ceacutelula y determinar la severidad
de la enfermedad
Lombardi F et al A Conserved Glycan in the C2 Do‐
main of HIV‐1 Envelope Acts as a Molecular Switch to
Control X4 Utilization by Clonal Variants with Identical
V3 Loops PLoS One 2015 Jun 1710(6)e0128116 doi
101371journalpone0128116
Mutaciones patoloacutegicas en el gen DOCK2 producen
un nuevo desorden mendeliano que afecta al siste‐
ma inmune
Dobbs K et al Inherited DOCK2 Deficiency in Patients
with Early‐Onset Invasive Infections N Engl J Med
2015 Jun 18372(25)2409‐2422
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis
geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica
Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐
tion molecular testing effectively guides the appropria‐
te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014
Jul260(1)163‐8 doi 101097
SLA0000000000000215
Identificados dos genes implicados en la formacioacuten
de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por
la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera
la capacidad visual
Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP
transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐
tory network of non‐crystallin genes associated with
cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi
101007s00439‐015‐1554‐5
Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras
de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐
mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten
que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado
en Sierra Leona
Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission
and Evolution during Seven Months in Sierra Leone
Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016
jcell201506007
Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad
AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes
especiacuteficas de oacutergano
Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐
mune Regulator AIRE Are Associated with Common
Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015
Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016
jimmuni201504021
El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐
bilidad de los embriones
Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a
viability score in human euploid embryos less is better
Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016
jfertnstert201505022
Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la
deficiencia en una coenzima esencial causada por
mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido
24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo
un nuevo tratamiento la deficiencia causada por
mutaciones en dicho gen
Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐
ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐
dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii
jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐
2015‐102986
Un estudio compara diferentes software para la
identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐
ticas
Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐
Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐
re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016
jajhg201505001
Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la
encefalomiopatiacutea mitocondrial
Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA
Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐
cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016
jajhg201505013
La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐
nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea
convertir en una diana terapeacuteutica potencial para
la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐
cipa el IDIBELL
Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
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42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
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sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
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‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
revistageneticamedicacom
En este nuacutemero
Geneacutetica Meacutedica News
bull Las mutaciones geneacuteticas de novo ocurren con frecuencia durante el desarrollo
embrionario 5
bull iquestPor queacute queremos conocer nuestro genoma 7
bull Mutaciones en el transportador de aacutecidos grasos omega‐3 en el cerebro MFSD2A
causan un siacutendrome de microcefalia letal 10
bull Identificada una mutacioacuten que protege frente a una enfermedad causada por priones 13
bull La muacutesica en los genes 15
bull Familia geacutenica ADAMTS y sensibilidad a la quimioterapia en el caacutencer de ovario 17
bull Un tratamiento potencial para el dolor neuropaacutetico de la geneacutetica a la aplicacioacuten cliacutenica 18
bull Mutaciones de novo en PLXND1 y REV3L causan el siacutendrome de Moebius 20
bull Mecanismos epigeneacuteticos intervienen en la cardiomiopatiacutea dilatada provocada por
mutaciones en el gen TNNT2 22
bull Clasificacioacuten genoacutemica del melanoma cutaacuteneo 24
bull Vinculina una proteiacutena vital para el mantenimiento de la funcioacuten cardiaca 26
bull Un gen interruptor para el caacutencer colorrectal 28
bull Sentildeales del feto inducen el inicio del parto 30
bull Noticias Cortas 33
bull Cursos y congresos 42
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 3
revistageneticamedicacom
En portada
Enzima sepiapterina reductasa limitante para la produccioacuten de BH4 cuyo bloqueo podriacutea tener efectos
terapeacuteuticos sobre el dolor neuropaacutetico Imagen Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de
Bioinformaacutetica
Geneacutetica Meacutedica News
4 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 5
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Las mutaciones geneacuteticas de novo ocurren con frecuencia durante el desarrollo embrionario
Rociacuteo Acuntildea Hidalgo
Department of Human Genetics Radboud University
Medical Center Radboud Institute of Molecular Life
Sciences Nijmegen Paiacuteses Bajos
Pese a que heredamos toda nuestra informacioacuten ge‐
neacutetica de nuestros padres cada uno de nosotros tie‐
ne a lo largo del genoma alrededor de 80 mutaciones
nuevas ausentes en la generacioacuten anterior Estas
mutaciones llamadas de novo contribuyen a la va‐
riacioacuten geneacutetica humana y tambieacuten a largo plazo a
la evolucioacuten de la especie pero en ocasiones pueden
dar lugar a enfermedades geneacuteticas de aparicioacuten es‐
poraacutedica (es decir sin que haya antecedentes de la
enfermedad en la familia) Las mutaciones de novo
pueden causar enfermedades geneacuteticas comunes
incluyendo alteraciones en el desarrollo neuroloacutegico
tales como la discapacidad intelectual el autismo y
ciertas formas de epilepsia o tambieacuten ocasionar siacuten‐
dromes geneacuteticos menos frecuentes como la acon‐
droplasia o el siacutendrome de CHARGE
La ADN polimerasa enzima encargada de la replica‐
cioacuten del ADN comete errores con una frecuencia de
una mutacioacuten cada 100000000 pares de bases al
copiar el ADN Las mutaciones de novo ocurren por
lo tanto como una consecuencia natural de la repli‐
cacioacuten del ADN previa a la divisioacuten celular Al estar
ausentes en los padres se suele asumir que las muta‐
ciones de novo presentes en un individuo deben ha‐
ber ocurrido durante la formacioacuten del espermatozoi‐
de o del oacutevulo y dado asiacute origen a un embrioacuten que
porta la mutacioacuten en todas las ceacutelulas del organismo
Sin embargo las mutaciones de novo tambieacuten pue‐
den ocurrir durante el desarrollo embrionario en cu‐
yo caso se produce el denominado mosaicismo so‐
maacutetico El mosaicismo somaacutetico para mutaciones
patogeacutenicas puede ocasionar desoacuterdenes geneacuteticos
como el siacutendrome de Proteus (la enfermedad del traacute‐
gicamente ceacutelebre hombre elefante) causado por la
aparicioacuten de mutaciones en el gen AKT1 durante el
desarrollo embrionario Por otro lado existen casos
en los que se ha descubierto que una supuesta muta‐
cioacuten de novo patogeacutenica procede en realidad de una
mutacioacuten ocurrida durante el desarrollo embrionario
de uno de los padres En estas situaciones la muta‐
cioacuten estariacutea principalmente presente en las ceacutelulas
germinales (de tal modo que puede ser heredada a la
siguiente generacioacuten) pero tambieacuten podriacutea detectar‐
se en algunas ceacutelulas somaacuteticas del padre correspon‐
diente A este estado se le conoce como mosaicismo
germinal
Pese a la nocioacuten de que las mutaciones de novo pue‐
den surgir fuera de la gametogeacutenesis se desconoce
la frecuencia real de este fenoacutemeno Un estudio reali‐
zado por nuestro grupo y publicado recientemente
en el American Journal of Human Genetics ha encon‐
trado que una de cada quince mutaciones de novo no
ocurren durante la formacioacuten del espermatozoide o
del oacutevulo1 Para llegar a este nuacutemero el primer paso
fue secuenciar los genomas de 50 triacuteos compuestos
por individuos con discapacidad intelectual y sus pa‐
dres Comparando los genomas de los padres con los
hijos se detectaron maacutes de 4000 mutaciones de no‐
vo de las cuales se seleccionoacute un subgrupo de muta‐
Representacioacuten de las secuencias de nucleoacutetidos del ADN Imagen Francis‐
co Gonzaacutelez Cosmocaixa Barcelona (CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
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ciones para estudiarlas en detalle mediante diferen‐
tes teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN Asiacute detecta‐
mos que maacutes del 6 de las mutaciones estudiadas
no estaban presentes en todas las ceacutelulas sanguiacuteneas
del caso iacutendice
El que una mutacioacuten no esteacute presente en todas las
ceacutelulas de un organismo es en este caso un indica‐
dor de que la mutacioacuten ocurrioacute durante el desarrollo
embrionario y por lo tanto existe mosaicismo somaacute‐
tico para esta mutacioacuten Asimismo en cuatro de los
triacuteos analizados fueron identificadas mutaciones de
novo de tal forma que la mutacioacuten hallada en el hijo
podiacutea detectarse tambieacuten en la sangre de uno de los
padres Esto apunta a que dicha lesioacuten geneacutetica sur‐
gioacute tempranamente durante el desarrollo embriona‐
rio de uno de los padres y fue posteriormente trans‐
mitida al hijo como una mutacioacuten aparentemente de
novo
Nuestro trabajo indica que tanto el mosaicismo ger‐
minal como el somaacutetico son muy prevalentes y que
las mutaciones de novo no suceden uacutenicamente en la
liacutenea germinal sino que ocurren con frecuencia du‐
rante el desarrollo embrionario temprano Ademaacutes
en algunos casos este tipo de mutaciones somaacuteticas
son transmisibles y pueden ser heredadas a la si‐
guiente generacioacuten
Las mutaciones benignas contribuyen a la variacioacuten
geneacutetica humana y a largo plazo a la evolucioacuten pero
las consecuencias de las mutaciones patogeacutenicas son
maacutes complejas Un individuo con mosaicismo para
una mutacioacuten patogeacutenica puede ser completamente
asintomaacutetico debido a que la mutacioacuten se encuentre
en escasas ceacutelulas del organismo Sin embargo la
transmisioacuten de la mutacioacuten a la siguiente generacioacuten
llevariacutea a la presencia de la mutacioacuten patoacutegena en
todas las ceacutelulas del embrioacuten y con ello a la apari‐
cioacuten de una enfermedad geneacutetica Este aspecto es de
particular importancia al ofrecer consejo geneacutetico a
una pareja que tiene un hijo con una enfermedad ge‐
neacutetica causada por una mutacioacuten de novo y que quie‐
re conocer el riesgo de recurrencia de la enfermedad
en embarazos posteriores En estos casos se suele
dar la cifra de un 1 de riesgo de tener otro hijo con
una enfermedad causada por la misma mutacioacuten No
obstante tras nuestro estudio habriacutea que considerar
que esta cifra puede variar en funcioacuten de si la muta‐
cioacuten patogeacutenica proviene de un evento somaacutetico en
uno de los padres o en el hijo enfermo Por lo tanto
es aconsejable estudiar detalladamente el ADN de
un paciente con una enfermedad geneacutetica causada
por mutaciones de novo junto con el ADN de sus pa‐
dres para descartar la presencia de mosaicismo para
la mutacioacuten Esto brindariacutea un asesoramiento geneacuteti‐
co maacutes acertado a la familia del paciente con el fin
de que tomasen decisiones informadas en torno a
planificacioacuten familiar
Referencia Acuna‐Hidalgo R et al Post‐zygotic
Point Mutations Are an Underrecognized Source of De
Novo Genomic Variation Am J Hum Genet 2015 Jun
3 pii S0002‐9297(15)00194‐9 doi 101016
jajhg201505008
Ademaacutes de contener las instrucciones necesarias pa‐
ra generar los diferentes tejidos y ceacutelulas del cuerpo
humano nuestro genoma contiene informacioacuten so‐
bre el riesgo a desarrollar enfermedades o transmitir‐
las a la descendencia la respuesta a los faacutermacos que
tomamos e incluso los linajes de los que procedemos
Con el desarrollo de las teacutecnicas de secuenciacioacuten
masiva obtener y analizar un genoma lleva cada vez
menos tiempo y es maacutes barato por lo que el anaacutelisis
del genoma se ha convertido en una poderosa herra‐
mienta al servicio de la medicina Las previsiones
apuntan a que en el futuro la secuenciacioacuten del ge‐
noma se convertiraacute en algo tan rutinario como un
anaacutelisis de sangre y que cada vez habraacute maacutes personas
que dispongan de la secuencia de su genoma tanto
sanas como enfermas
En los casos de pacientes que carecen de diagnoacutestico
y se sospecha de una enfermedad hereditaria las
motivaciones para querer saber sobre su genoma son
obvias ya que el anaacutelisis de su material hereditario
podriacutea revelar las causas de su enfermedad o el por‐
queacute de una respuesta anoacutemala al tratamiento Sin
embargo en el caso de las personas sanas las moti‐
vaciones son menos claras Un estudio recientemen‐
te publicado en el European Journal of Human Gene‐
tics sugiere que maacutes allaacute de la curiosidad innata por
conocer los entresijos maacutes baacutesicos de nuestra natura‐
leza existen otras razones que impulsan a las perso‐
nas sanas sin antecedentes de enfermedades here‐
ditarias a querer obtener y saber sobre su genoma
En el trabajo los investigadores evaluaron la actitud
e intereacutes de 35 personas sanas reclutadas para parti‐
cipar en un proyecto de investigacioacuten y a las que se
secuencioacute el genoma y proporcionoacute diferentes resul‐
tados geneacuteticos como por ejemplo informacioacuten so‐
bre el riesgo a la diabetes de tipo II enfermedades
cardiacas o Alzheacuteimer datos farmacogenoacutemicos o la
presencia de mutaciones asociadas a enfermedades
Las principales motivaciones que declararon los par‐
ticipantes fueron la obtencioacuten de informacioacuten sobre
los riesgos a tener ciertas enfermedades el deseo de
contribuir a la investigacioacuten cientiacutefica la exploracioacuten
de uno mismo o el intereacutes en saber maacutes de sus ances‐
tros Frente al intereacutes en el genoma las principales
preocupaciones fueron el impacto psicoloacutegico nega‐
tivo ante los posibles resultados las implicaciones
que eacutestos podriacutean tener sobre los hijos y la peacuterdida
de privacidad Es de destacar que aunque la mayor
parte de los participantes expresoacute su deseo en cono‐
cer su propio genoma y recibir la informacioacuten bruta
obtenida uacutenicamente un tercio dio su consentimien‐
to para que los datos fueran compartidos en la dGaP
(base de datos de Genotipos y Fenotipos de los Insti‐
tutos de Salud de EEUU) lo que refleja la preocupa‐
cioacuten por la privacidad de la informacioacuten obtenida y
contrasta con el manifestado entusiasmo por dispo‐
ner del genoma propio
Indudablemente la muestra utilizada en el trabajo es
muy pequentildea y se requeriraacuten otros estudios para pro‐
iquestPor queacute queremos conocer nuestro genoma
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El ADN contiene las instrucciones para generar todas las ceacutelulas del cuerpo
humano asiacute como informacioacuten relevante para la salud de un individuo
magen Mehmet Pinarci (CC BY 20 httpscreativecommonsorglicenses
by20)
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fundizar mejor en las motivaciones y preocupaciones
de las personas que deciden saber maacutes sobre su ma‐
terial hereditario En este sentido y teniendo en
cuenta la importancia de compartir datos para el pro‐
greso de la investigacioacuten genoacutemica los investigado‐
res del trabajo remarcan la necesidad de profundizar
maacutes en las actitudes y motivaciones de los partici‐
pantes muestran a la hora de plantear compartir su
informacioacuten La tendencia observada en el estudio es
que estableciendo mayores restricciones para com‐
partir la informacioacuten y depositando los datos en insti‐
tuciones de confianza que reduzcan las probabilida‐
des de malas praacutecticas se favorece la visioacuten de com‐
partir los datos con fines cientiacuteficos
ldquoLos seres humanos son inherentemente curiosos
sobre siacute mismosrdquo indica Saskia Sanderson primera
firmante del trabajo ldquoNuestros resultados sugieren
que algunas personas buscaraacuten informacioacuten genoacutemi‐
ca personal sobre siacute mismos independientemente de
que eacutesta pueda ser uacutetil cliacutenicamente o pueda dar lu‐
gar a una accioacuten meacutedicardquo La investigadora manifies‐
ta que ante el debate sobre la utilidad meacutedica de la
secuenciacioacuten de genomas a tiacutetulo personal si existe
gente dispuesta a obtener su genoma sin fines pura‐
mente meacutedicos hay que empezar a ver coacutemo se de‐
be hacer
Un ejemplo de alguien con intereacutes por saber sobre su
propio genoma es el de Jeannette McCarthy investi‐
gadora en genoacutemica y editora de Genome Magazine
quien hace unos meses hablaba con entusiasmo so‐
bre la inminente secuenciacioacuten de su exoma (parte
del genoma que codifica para proteiacutenas) McCarthy
esperaba obtener informacioacuten relevante sobre la pre‐
sencia de mutaciones responsables de enfermedades
geneacuteticas variantes que aumenten la susceptibilidad
a las mismas o especialmente saber si era portado‐
ra de variantes de peacuterdida de funcioacuten La investiga‐
dora que por su formacioacuten y experiencia es capaz de
analizar e interpretar su propio genoma indicaba
que no llevaba a cabo la secuenciacioacuten de su exoma
con objetivos diagnoacutesticos sino para saber exacta‐
mente lo que experimentan los pacientes que se en‐
frentan a este proceso y entender asiacute las preguntas
que eacutestos se hacen
Unos meses despueacutes McCarthy comentaba coacutemo
tras los iniciales anaacutelisis habiacutea perdido algo del inte‐
reacutes en su genoma principalmente debido a la ausen‐
cia de informacioacuten relevante de forma inmediata pa‐
ra ella o su familia En su caso personal la utilidad de
secuenciar su exoma consistiacutea en saber que no era
portadora de mutaciones responsables de enferme‐
dades geneacuteticas caracterizadas No obstante la in‐
Diagnoacutestico y consejo geneacutetico Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
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vestigadora reconociacutea que habiacutea podido percibir el
potencial que la informacioacuten del exoma podriacutea tener
para otros personas interesadas en llevar a cabo pla‐
nificacioacuten familiar con historia cliacutenica familiar para
ciertas enfermedades o pacientes que descubren la
presencia de variantes geneacuteticas que pueden com‐
prometer los efectos de su medicacioacuten por poner
algunos ejemplos
Puesto que todo parece indicar que nos encontramos
al inicio de una era genoacutemica en la que una propor‐
cioacuten importante de la poblacioacuten dispondraacute de la se‐
cuencia de su propio ADN urge prepararse Maacutes allaacute
de la curiosidad por obtener informacioacuten sobre el
genoma propio o del deseo de contribuir a una inves‐
tigacioacuten cientiacutefica las personas que bien a traveacutes de
empresas o de instituciones secuencien su genoma
completo deberaacuten ser informadas adecuadamente
para tener en cuenta no soacutelo el potencial sino las
limitaciones de interpretacioacuten de la informacioacuten ge‐
noacutemica las implicaciones sobre su salud o la de su
familia y los meacutetodos para garantizar la privacidad de
los que podriacutean ser considerados sus datos maacutes iacutenti‐
mos
Referencias y fuentes
Sanderson SC et al Motivations concerns and prefe‐
rences of personal genome sequencing research partici‐
pants Baseline findings from the HealthSeq project
Eur J Hum Genet 2015 Jun 3 doi 101038
ejhg2015118
httpicahnmssmeduabout‐usnews‐and‐events
mount‐sinai‐scientists‐shed‐light‐on‐the‐
motivations‐of‐healthy‐people‐seeking‐personal‐
genome‐sequencing
McCarthy J In my genes Genome Magazine 2014
Aug httpgenomemagcomin‐my‐genes‐2
VX6wQkYabSM
McCarthy J The Big Reveal Genome Magazine 2015
March httpgenomemagcomthe‐big‐reveal
VYKatEZPJM4 La secuencia del ADN es como una huella dactilar especiacutefica de cada perso‐
na con informacioacuten relevante para su desarrollo y para su salud Imagen
ATolosa (MedigenePress SL)
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Mutaciones en el transportador de aacutecidos grasos omega‐3 en el cerebro MFSD2A causan un siacutendrome de microcefalia letal
Alicia Guemez‐Gamboa
Laboratory of Pediatric Brain Disease The Rockefeller
University
El aacutecido docosahexoico (DHA) es el aacutecido graso po‐
liinsaturado de la serie omega‐3 maacutes abundante en el
cerebro Sin embargo aunque considerado esencial
hasta la fecha no se habiacutea descrito ninguna enferme‐
dad geneacutetica vinculada con la deficiencia del mismo
A pesar de la gran cantidad de DHA presente en el
cerebro las neuronas no son las que lo sintetizan
sino que tiene que ser transportado a traveacutes de la
barrera hemato‐encefaacutelica (BHE) por el transporta‐
dor MFSD2A que puede transportar tanto DHA co‐
mo otros aacutecidos grasos poliinsaturados en forma de
lisofosfatidilcolina (LPC) En el trabajo publicado re‐
cientemente en la revista Nature Genetics en el que
participan los grupos de Joseph Gleeson (University
of California San Diego) y David Silver (Duke‐
National University of Singapore) se caracterizaron
dos mutaciones en el gen que codifica para el trans‐
portador de liacutepidos MFSD2A Los individuos que pre‐
sentan estas mutaciones exhiben un siacutendrome de
microcefalia letal vinculado a la absorcioacuten inadecua‐
da de liacutepidos en forma de LPC Los resultados de este
trabajo establecen un enlace entre el transporte de
liacutepidos LPC por MFSD2A y la funcioacuten y crecimiento
del cerebro presentando la primera evidencia de en‐
fermedad monogeacutenica relacionada con el transporte
de DHA
Las mutaciones en el gen MFSD2A fueron identifica‐
das en dos familias en las cuales los individuos afec‐
tados presentaban microcefalia y discapacidad inte‐
lectual Las imaacutegenes de resonancia magneacutetica del
cerebro mostraron hidrocefalia grave con ventriacuteculos
dilatados y adelgazamiento de la superficie cortical
asiacute como hipoplasia cerebelar Estos individuos tam‐
bieacuten presentaban hipotoniacutea muscular hiperreflexia
convulsiones y finalmente la muerte en los primeros
antildeos de vida La secuenciacioacuten del exoma de ambas
familias identificoacute dos variantes para el gen MFSD2A
(NM_0327934) La familia 1825 presentoacute una varian‐
te en el cromosoma 1 g40431005Cgt T que lleva a un
cambio en la secuencia de nucleoacutetidos del DNA codi‐
ficante c476CgtT y a un aminoaacutecido diferente en la
proteiacutena resultante pThr159Met La familia 1422
albergaba la variante g40431162Cgt T lo que lleva a
c497CgtT en la secuencia de nucleoacutetidos y un cambio
de pSer166Leu en la proteiacutena Con el uso de progra‐
mas estaacutendar se predijo que ambas variantes seriacutean
altamente perjudiciales y se confirmoacute que los resi‐
duos alterados se han conservado durante la evolu‐
cioacuten de vertebrados Para comprender el efecto de
las mutaciones en el funcionamiento de la proteiacutena
Los liacutepidos en forma de LPC tienen un papel esencial en el desarrollo y fun‐
cioacuten del cerebro en los seres humanos Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
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se utilizoacute un ensayo en ceacutelulas HEK293 a las que se
les aplicaron diferentes concentraciones de liacutepidos en
forma LPC Las ceacutelulas fueron transfectadas con
cDNA MFSD2A humano ademaacutes de con cDNA
MFSD2A en el que se introdujeron las mutaciones
que codifican pThr159Met y pSer166Leu Ambas
mutaciones causaron la disminucioacuten del transporte
para todos LPC examinados lo que indica alteracioacuten
de la actividad del transportador
Para validar el impacto funcional de las mutaciones
in vivo se desarrolloacute un modelo de deficiencia de
MFSD2A en pez cebra MFSD2A tiene dos genes pa‐
raacutelogos en el pez cebra mfsd2aa y mfsd2ab que co‐
difican proteiacutenas con 58 y 62 de identidad con la
secuencia de aminoaacutecidos humana respectivamen‐
te Se examinaron las consecuencias geneacuteticas de las
mutaciones humanas utilizando oligonucleoacutetidos
morfolino para mfsd2aa y mfsd2ab Se observoacute leta‐
lidad con ambos morfolinos mfsd2aa y mfsd2ab lo
que indica que los transportadores codificados tienen
papeles no redundantes y son necesarios para la su‐
pervivencia La letalidad observada en el modelo de
pez cebra es consistente con la letalidad postnatal en
los seres humanos y los ratones con deficiencia de
MFSD2A (40 de los ratones knockout para Mfsd2a
mueren postnatalmente) Asimismo la eliminacioacuten
de mfsd2aa en pez cebra tambieacuten da lugar a micro‐
cefalia de manera similar a los humanos con muta‐
ciones en MFSD2A y a los ratones knockout para
Mfsd2a Para corroborar la patogenicidad de las mu‐
taciones humanas se inyectoacute ARN mensajero
(ARNm) silvestre o mutado del gen MFSD2A humano
o ARNm silvestre de pez cebra mfsd2aa en embrio‐
nes de pez cebra junto con el morfolino para
mfsd2aa Tanto el ARNm silvestre de pez cebra co‐
mo el de humano rescataron en gran parte tanto el
fenotipo letal como la microcefalia mientras que la
coinyeccioacuten con mRNA MFSD2A humano que codifi‐
ca los mutantes Thr159Met o Ser166Leu no revertioacute
los fenotipos
Debido a que los ratones knockout para Mfsd2a exhi‐
ben una reduccioacuten del transporte de LPC en el cere‐
bro se formuloacute la hipoacutetesis de que la captacioacuten de
LPC mediante MFSD2A afecta los niveles de LPC
sanguiacuteneo Por lo tanto la peacuterdida de la funcioacuten del
transportador MFSD2A deberiacutea traducirse en un au‐
mento de LPC en la sangre Asiacute los niveles plasmaacuteti‐
cos de LPC fueron cuantificados en ratones knockout
para Mfsd2a y se observoacute un incremento de 40 en
comparacioacuten con los controles Teniendo en cuenta
estos resultados se examinoacute si los pacientes con mu‐
taciones en MFSD2A tambieacuten teniacutean incrementados
los niveles plasmaacuteticos de LPC en relacioacuten con sus
padres heterocigotos y controles La respuesta fue la
esperada y se confirmoacute que los niveles sanguiacuteneos de
Embriones de pez zebra Imagen Adam Amsterdam Massachusetts Institute
of Technology Boston Massachusetts United States [CC‐BY‐25 (http
creativecommonsorglicensesby25) ]
Representacioacuten de la estructura tridimensional del aacutecido docosahexaenoico
Imagen Ben Mills
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LPC estaacuten incrementados en los pacientes en rela‐
cioacuten con sus padres y los controles heterocigotos
Debido a que MFSD2A puede transportar tanto DHA
como otros aacutecidos grasos de cadena larga vinculados
a LPC los defectos en el transporte de varios LPC
podriacutean contribuir al fenotipo en los seres humanos
Las funciones especiacuteficas para LPC en el crecimiento
del cerebro no han sido completamente caracteriza‐
das pero su abundancia en la sangre y la conversioacuten
eficiente en las membranas celulares sugieren que
tienen un papel clave en la homeostasis celular y en
el crecimiento incluyendo otras funciones como en
la proliferacioacuten de los progenitores neurales y en la
elongacioacuten de las neuritas Este trabajo confirma el
papel esencial de los liacutepidos en forma de LPC en el
desarrollo y la funcioacuten del cerebro en los seres huma‐
nos e indica que la captacioacuten cerebral de los liacutepidos
en forma de LPC es importante durante el desarrollo
fetal y en la vida adulta Elucidar las funciones de los
LPC en el cerebro asiacute como sus implicaciones podriacutea
tener aplicaciones cliacutenicas Por ejemplo se podriacutean
desarrollar terapias que ayudaran a prevenir y tratar
trastornos neuroloacutegicos asiacute como a mejorar el creci‐
miento y la funcioacuten cerebral Incluso se podriacutea desa‐
rrollar una mejor nutricioacuten cerebral dirigida a las eta‐
pas criacuteticas de la vida incluyendo dietas especializa‐
das para infantes madres y ancianos
Referencia
Guemez‐Gamboa et al Inactivating mutations in
MFSD2A required for omega‐3 fatty acid transport in
brain cause a lethal microcephaly syndrome Nat Ge‐
net 2015 May 25 doi 101038ng3311
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Identificada una mutacioacuten que protege frente a una enfermedad causada por priones
Un equipo dirigido por la Unidad de Priones del Medi‐
cal Research Council de Reino Unido ha identificado
tras muchos antildeos de estudio de la enfermedad trans‐
mitida por priones denominada kuru una mutacioacuten
que protege de la enfermedad a las personas porta‐
doras y que podriacutea contribuir al desarrollo de trata‐
mientos para las enfermedades neuroloacutegicas causa‐
das por priones o por agregados de proteiacutenas en las
ceacutelulas nerviosas
Los priones son partiacuteculas proteicas infecciosas con
la capacidad de transmitir su conformacioacuten anoacutemala
a otras proteiacutenas de tipo prioacuten conocidos principal‐
mente por su papel en el desarrollo de las encefalo‐
patiacuteas espongiformes transmisibles (enfermedades
neuroloacutegicas progresivas como la enfermedad de
Creutzfeldt‐Jakob el insomnio fatal o el kuru) para
las cuales no existe ninguacuten tratamiento efectivo
La proteiacutena que actuacutea como sustrato de los priones
es PrP codificada por el gen PRNP La funcioacuten exacta
de esta proteiacutena se desconoce sin embargo estaacute
implicada en el transporte de cobre al interior de las
ceacutelulas la proteccioacuten de las ceacutelulas cerebrales y la
comunicacioacuten entre las mismas Las mutaciones en
el gen PRNP pueden dar lugar a la produccioacuten de una
proteiacutena infecciosa (un prioacuten) que adquiere una con‐
formacioacuten anoacutemala y cuando se une a una proteiacutena
normal promueve su transformacioacuten en prioacuten La
acumulacioacuten progresiva de estas proteiacutenas en las ceacute‐
lulas nerviosas induce su muerte y genera los espa‐
cios vaciacuteos caracteriacutesticos de los cerebros de los pa‐
cientes afectados De forma paralela algunos poli‐
morfismos comunes proporcionan cierta proteccioacuten
frente a las enfermedades por priones presumible‐
mente a traveacutes de la inhibicioacuten de la interaccioacuten entre
priones infecciosos
El kuru es una enfermedad neuroloacutegica transmitida
por priones endeacutemica de ciertas regiones de Papua
Nueva Guinea La propagacioacuten de la enfermedad de‐
bido a la praacutectica de canibalismo durante rituales fu‐
nerarios llevoacute en los antildeos 50 a una epidemia de kuru
responsable de la muerte anual de un 2 de la pobla‐
cioacuten
Los investigadores del MRC en colaboracioacuten con el
Instituto de Investigacioacuten Meacutedica de Papa Nueva
Guinea identificaron una nueva variante de PrP pre‐
sente en los individuos de la poblacioacuten expuestos a
los priones infecciosos pero que no habiacutean desarro‐
llado la enfermedad A continuacioacuten desarrollaron un
modelo en ratoacuten en el que introdujeron animales con
las dos versiones de la proteiacutena humana normal y
mutante reproduciendo lo que sucede en humanos
donde la nueva variante siempre se presenta con la
normal Sorprendentemente la presencia de ambas
variantes protegiacutea a los ratones no soacutelo del kuru sino
tambieacuten frente a los priones responsables de la en‐
fermedad de Creutzfeldt‐Kakob
ldquoA partir del trabajo en geneacutetica humana que la Uni‐
dad ha llevado a cabo en Papua Nueva Guinea estaacute‐
bamos esperaacutebamos que los ratones mostraran algu‐
na resistencia a la enfermedad comenta Emmanuel
Asante liacuteder del equipo que creoacute los ratonesrdquo Sin
Fibrillas de priones Imagen NIAID National Institute of Health (EEUU)
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embargo nos sorprendioacute que los ratones estuvieran
completamente protegidos de todas las cepas de
priones humanos El resultado no podiacutea haber sido
maacutes claro o dramaacuteticordquo
ldquoEste es un ejemplo excelente de evolucioacuten Darwi‐
niana en humanos la epidemia de la enfermedad
transmitida por priones seleccionando un uacutenico cam‐
bio geneacutetico que proporcionoacute proteccioacuten completa
contra una demencia invariablemente fatalrdquo indica
John Collinge director de la Unidad de Priones del
MRC y liacuteder del programa de investigacioacuten en kuru El
investigador espera que la investigacioacuten proporcione
informacioacuten clave sobre coacutemo se desarrollan las pro‐
teiacutenas las conformaciones infecciosas en el cerebro y
producen formas comunes de demencia y contribuya
al desarrollo de nuevos tratamientos para estas en‐
fermedades incurables en los proacuteximos antildeos
Referencia Asante EA et al A naturally occurring
variant of the human prion protein completely pre‐
vents prion disease Nature 2015 Jun 10 doi101038
nature14510
Fuente httpswwwuclacukionarticles
news20150611
Perdida neuronal y generacioacuten de los espacios vaciacuteos en una muestra cerebral de
un paciente con Creutzfeldt‐Jakob Imagen Centro de Control y Prevencioacuten de
Enfermedades EEUU
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La muacutesica en los genes
La mayor parte de las personas tienen capacidad pa‐
ra percibir y producir muacutesica de forma innata esto es
sin un entrenamiento especial Sin embargo no to‐
dos tenemos las mismas habilidades musicales Ante
alguien con habilidades musicales notorias no es
raro escuchar lo de ldquole viene de familiardquo o ldquolo lleva en
la sangrerdquo Entonces iquestexiste una base geneacutetica para
la aptitud musical o eacutesta se adquiere durante la infan‐
cia iquestPuede la variabilidad geneacutetica explicar por queacute
algunas personas desarrollan habilidades musicales y
otras son incapaces de repetir una melodiacutea o percibir
un ritmo Como en otras caracteriacutesticas complejas la
respuesta no es absoluta Los estudios geneacuteticos rea‐
lizados indican que tanto factores hereditarios como
ambientales o la interaccioacuten entre ambos contribu‐
yen a las habilidades musicales y que las aptitudes
variacutean tanto entre las diferentes personas como en‐
tre los diversos componentes de la muacutesica dentro de
un mismo individuo Asiacute no se puede hablar de ldquoel
gen de la muacutesicardquo como un uacutenico gen cuya funcioacuten
sea otorgarnos la capacidad de percibir o producir
muacutesica del mismo modo que no se puede hablar de
ldquoel gen del lenguajerdquo o ldquoel gen de la inteligenciardquo
Pero siacute se puede investigar queacute genes contribuyen en
mayor o menor grado a las habilidades musicales
El anaacutelisis geneacutetico o genoacutemico de los diferentes as‐
pectos de la habilidad musical es un campo todaviacutea
no muy desarrollado y la mayor parte de los estudios
se han centrado en caracteriacutesticas extremas como
los desoacuterdenes en la percepcioacuten musical (amusia con‐
geacutenita) o el denominado ldquooiacutedo absolutordquo que consis‐
La variacioacuten geneacutetica es responsable de parte de la variacioacuten en las habilidades musicales Imagen Medigene Press SL
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te en la capacidad de identificar o producir una nota
musical sin recibir otra de referencia No obstante el
raacutepido desarrollo de las herramientas de anaacutelisis ge‐
noacutemico ha permitido empezar a obtener algunos re‐
sultados relevantes Por ejemplo estudios de liga‐
miento y estudios de asociacioacuten del genoma comple‐
to han revelado diversas regiones cromosoacutemicas re‐
lacionadas con la percepcioacuten musical o el ldquooiacutedo abso‐
lutordquo como por ejemplo 8q21 8q24 o 4p14 Estudios
maacutes profundos sobre dichas regiones y los genes o
elementos reguladores localizados en ellas revelaraacuten
si o de queacute forma pueden intervenir en dichos rasgos
musicales Ademaacutes a traveacutes de estudios de asocia‐
cioacuten en los que se correlaciona la presencia de varian‐
tes geneacuteticas con rasgos concretos genes como AV‐
PR1A o SLC6A4 han sido relacionados con distintos
componentes de la muacutesica No obstante debido al
pequentildeo nuacutemero de muestras utilizadas y los pocos
estudios realizados por el tema todaviacutea deben obte‐
nerse maacutes evidencias sobre el papel de estos genes
en las habilidades musicales y el grado en el que con‐
tribuyen a ellas Otro gen a tener en cuenta es el gen
SNCA que codifica para la alfa‐sinucleiacutena (implicada
en la regulacioacuten neuronal de la dopamina) cuya ex‐
presioacuten aumenta tras la ejecucioacuten musical y tambieacuten
estaacute implicado en el sistema de control del canto en
aves
Ademaacutes de evaluar la variabilidad geneacutetica que inter‐
viene en los diferentes aspectos de la habilidad musi‐
cal otros estudios tratan de identificar los mecanis‐
mos moleculares que tienen lugar durante o despueacutes
de la interpretacioacuten musical Asiacute un trabajo mostra‐
ba recientemente que interpretar muacutesica activa ge‐
nes implicados en la neurotransmisioacuten dopamineacutergi‐
ca funcioacuten motora aprendizaje y memoria en los
muacutesicos profesionales En este sentido seriacutea intere‐
sante evaluar tambieacuten las diferencias de expresioacuten
entre profesionales entrenados y personas sin educa‐
cioacuten musical para determinar los efectos del entre‐
namiento (o ambiente)
En conclusioacuten aunque todaviacutea queda mucho trabajo
para poder esclarecer las bases geneacuteticas y bioloacutegi‐
cas de la habilidad o experiencia musical de momen‐
to lo que siacute parece estar claro es que el talento musi‐
cal no depende uacutenicamente de cuaacutento pueda ensayar
una persona o de coacutemo de intenso haya sido el am‐
biente musical en el que se haya criado sino que
tambieacuten intervienen los genes que ha heredado
Referencias
Tan YT et al The genetic basis of music ability Front
Psychol 2014 Jun 275658 doi 103389
fpsyg201400658
Gingras B et al Defining the biological bases of indivi‐
dual differences in musicality Philos Trans R Soc Lond
B Biol Sci 2015 Mar 19370(1664)20140092 doi
101098rstb20140092
Kanduri C et al The effect of music performance on
the transcriptome of professional musicians Sci Rep
2015 Mar 2559506 doi 101038srep09506
La habilidad musical es producto del ambiente los genes y la interaccioacuten
entre ambos Imagen Robert Couse‐Baker (CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
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Familia geacutenica ADAMTS y sensibilidad a la quimioterapia en el caacutencer de ovario
Investigadores del MD Anderson Cancer Center han
encontrado que ciertas mutaciones en la familia geacute‐
nica ADAMTS contribuyen a la respuesta al trata‐
miento y evolucioacuten del caacutencer de ovario sin la partici‐
pacioacuten de mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2
En las pacientes con caacutencer de ovario la resistencia a
la quimioterapia constituye la principal causa de re‐
caiacuteda y desenlace fatal Aunque en general las pa‐
cientes con mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2
responden mejor al tratamiento quimioterapeacuteutico
basado en compuestos del platino no suponen el
total de las pacientes con sensibilidad a dicha tera‐
pia por lo que se asume que debe de haber maacutes fac‐
tores implicados
En un intento de identificar la variabilidad geneacutetica
implicada en la respuesta al tratamiento del caacutencer
de ovario los investigadores del MD Anderson Cancer
Center analizaron el exoma completo o parte codifi‐
cante del genoma de 210 pacientes con carcinoma
seroso de ovario uno de los tipos de caacutencer de ovario
con peor pronoacutestico Los investigadores encontraron
que 23 de las muestras de caacutencer de ovario de pa‐
cientes que habiacutean mostrado sensibilidad a la qui‐
mioterapia conteniacutean mutaciones en algunos de los
genes pertenecientes la familia geacutenica ADAMTS
(Desintegrina y Metaloproteinasa con Motivos Trom‐
bospondina en sus siglas en ingleacutes) Ademaacutes la pre‐
sencia de mutaciones estaba asociada a las muestras
que presentaban un mayor nuacutemero de mutaciones
somaacuteticas adquiridas durante la evolucioacuten del caacutencer
en otros genes La relacioacuten entre las mutaciones y la
sensibilidad a la quimioterapia se mostraba indepen‐
diente de la presencia de mutaciones en los genes
BRCA1 o BRCA2
A continuacioacuten los investigadores validaron el caraacutec‐
ter predictivo de la presencia de mutaciones en 8 de
los miembros de la familia ADAMTS en una muestra
independiente formada por 302 muestras de caacutencer
de ovario diferentes En esta nueva cohorte 30 casos
presentaban mutaciones en genes de la familia geacuteni‐
ca De estos todos de los que se disponiacutea de infor‐
macioacuten sobre la respuesta al tratamiento con alumi‐
nio mostraron sensibilidad al mismo Es decir ningu‐
na paciente con mutaciones en los genes ADAMTS en
el tumor habiacutea desarrollado resistencia a la quimiote‐
rapia
Las funciones conocidas de la familia ADAMTS de
metaloproteasas (proteiacutenas que contienen un metal
en este caso zinc y que se encargan de cortar otras
proteiacutenas) son variadas y participan en distintos pro‐
cesos como la adhesioacuten o migracioacuten celular Aunque
los mecanismos de su influencia sobre la sensibilidad
a la quimioterapia basada en platino no estaacuten claros
todaviacutea los investigadores sugieren que pueden ser
similares a los de los genes BRCA Los tratamientos
basados en platino crean roturas en el ADN Las ceacutelu‐
las que tienen un mayor nuacutemero de mutaciones ‐
como las que contienen mutaciones en los miembros
de la familia ADAMTS identificados‐ tienen mayores
dificultades para reparar su ADN y ven aumentada su
sensibilidad a la apoptosis inducida por los dantildeos
causados por platino
Los resultados obtenidos en el trabajo tienen impor‐
tantes implicaciones cliacutenicas ya que podriacutean contri‐
buir a identificar mejor en queacute pacientes la enferme‐
dad es sensible a los tratamientos habituales asiacute co‐
mo facilitar el disentildeo de ensayos cliacutenicos en los que
tan importante es disponer de grupos de pacientes
homogeacuteneos
Referencia Liu X et al Association of Somatic Muta‐
tions of ADAMTS Genes With Chemotherapy Sensitivi‐
ty and Survival in High‐Grade Serous Ovarian Carcino‐
ma JAMA Oncol 2015 June 11 Doi 101001
jamaoncol20151432
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015adamts‐genes‐next‐thing‐
ovarian‐cancer‐treatmenthtml
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18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Un tratamiento potencial para el dolor neuropaacutetico
de la geneacutetica a la aplicacioacuten cliacutenica
Un tratamiento farmacoloacutegico que imita el efecto de
una variante geneacutetica podriacutea reducir la hipersensibili‐
dad al dolor en los pacientes con condiciones patoloacute‐
gicas que conllevan dolor neuropaacutetico (producido por
lesiones o alteraciones croacutenicas en las viacuteas nerviosas)
sin afectar a su capacidad de percibir el dolor noci‐
ceptivo (producido por estiacutemulos que dantildean o lesio‐
nan oacuterganos somaacuteticos o viscerales) necesaria para
evitar dantildeos que afecten a la integridad fiacutesica
En 2006 un grupo de investigadores dirigido por
Clifford Woolf y Michael Costigan identificaba varian‐
tes geneacuteticas en el gen GCH1 que disminuiacutean el ries‐
go a desarrollar dolor croacutenico en las personas porta‐
doras de las mismas GCH1 codifica para la enzima
GTP ciclohidrolasa cuya actividad regula de forma
limitante la produccioacuten de BH4 un modulador del
dolor inflamatorio y neuropaacutetico cuya expresioacuten se
eleva tras la inflamacioacuten de los nervios perifeacutericos
Asiacute las variantes geneacuteticas en GCH1 disminuiacutean la
sensibilidad al dolor a traveacutes de la inhibicioacuten de la
produccioacuten de BH4 Sin embargo los mecanismos de
funcionamiento de dichas variantes o el papel de
BH4 en el proceso no fueron caracterizados en pro‐
fundidad
Ahora casi 10 antildeos despueacutes el equipo de Woolf aca‐
ba de publicar un trabajo en el que validan la partici‐
pacioacuten de la ruta molecular de siacutentesis de BH4 en la
hipersensibilidad al dolor neuropaacutetico y al inflamato‐
rio e identifican una diana en la ruta para reducir los
niveles de produccioacuten de BH4 ndash y por tanto la hiper‐
sensibilidad al dolor ndash por meacutetodos farmacoloacutegicos
sin ocasionar efectos secundarios adversos
Utilizando un modelo de ratoacuten los investigadores
observaron que tras producirse un dantildeo nervioso
Gch1 se expresa en las ceacutelulas cercanas a la regioacuten
dantildeada En dicho modelo el aumento de la expre‐
sioacuten tanto de Gch1 como de BH4 en las ceacutelulas que
expresan Gch1 por meacutetodos geneacuteticos aumentaba
la sensibilidad al dolor confirmando la relacioacuten de
ambos componentes con dicho rasgo Los investiga‐
Decaacutemeros de la enzima GTP ciclohidrolasa Imagen Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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dores descubrieron que las ceacutelulas responsables de
aumentar la sensibilidad al dolor neuropaacutetico e infla‐
matorio son las ceacutelulas sensoriales y plantearon que
el bloqueo de BH4 en estas ceacutelulas podriacutea aliviar el
dolor Entonces mediante diferentes anaacutelisis geneacuteti‐
cos y farmacoloacutegicos de los diferentes componentes
de la ruta molecular encontraron que la inhibicioacuten de
la sepiapterina reductasa (SPR) uacuteltima enzima de la
cascada de produccioacuten de BH4 reduciacutea la sensibili‐
dad al dolor neuropaacutetico
En la actualidad los tratamientos farmacoloacutegicos pa‐
ra el dolor neuropaacutetico muestran una eficacia relativa
en menos del 50 de los pacientes ademaacutes de pro‐
vocar diferentes efectos secundarios Los resultados
obtenidos en el trabajo proporcionan una nueva tera‐
pia potencial que uacutenicamente actuacutea en las neuronas
sensoriales dantildeadas y en los macroacutefagos activados
lo que previene la aparicioacuten de efectos secundarios
elevados Ademaacutes tal y como concluyen los autores
del trabajo los datos obtenidos muestran coacutemo se
puede utilizar la geneacutetica humana para descubrir una
ruta molecular implicada en una enfermedad y en‐
tonces mediante estudios precliacutenicos en animales
modelo identificar el miembro de la ruta maacutes apro‐
piado para utilizarlo como diana para el desarrollo de
faacutermacos para la enfermedad
ldquoLa mayor parte de las medicaciones que han sido
probadas en la uacuteltima deacutecada han fallado en los ensa‐
yos cliacutenicos en fase II de humanos a pesar de funcio‐
nar bien en los modelos animalesrdquo indica Clifford
Woolf uno de los directores del trabajo ldquoAquiacute he‐
mos utilizado resultados geneacuteticos obtenidos en hu‐
manos para guiar nuestra buacutesqueda desde el princi‐
pio Nuestros resultados sugieren que la inhibicioacuten de
SPR es una aproximacioacuten viable para reducir la hiper‐
sensibilidad cliacutenica al dolor Tambieacuten prueba que la
geneacutetica humana nos puede dirigir a nuevas rutas
moleculares implicadas en enfermedades que pode‐
mos probar mecanisticamente en modelos anima‐
lesrdquo
Entre las condiciones que podriacutean verse beneficiadas
con el tratamiento todaviacutea en fase precliacutenica sugeri‐
do en el trabajo se incluyen aquellas que cursan con
dolor croacutenico como la neuropatiacutea diabeacutetica la neural‐
gia postherpeacutetica o con inflamacioacuten croacutenica como la
artritis reumatoide
Referencia Latremoliere A et al Reduction of Neu‐
ropathic and Inflammatory Pain through Inhibition of
the Tetrahydrobiopterin Pathway Neuron 2015 Jun
1786(6)1393‐406 doi 101016jneuron201505033
Fuente httpwwwchildrenshospitalorgnews‐and‐
events2015june‐2015potent‐approach‐shows‐
promise‐for‐chronic‐pain
Enzima sepiapterina reductasa limitante para la produccioacuten de BH4 Imagen
Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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Mutaciones de novo en PLXND1 y REV3L causan el
siacutendrome de Moebius
Laura Tomas‐Roca
Department of Human Genetics Radboud University
Medical Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea Universi‐
dad de Murcia
El siacutendrome de Moebius o tambieacuten conocido como
Secuencia de Moebius fue descrito por primera vez
por Albrecht Von Graaefe en 1880 y ocho antildeos des‐
pueacutes el neuroacutelogo Paul Julius Moumlbius lo definioacute maacutes
extensamente otorgaacutendole su nombre Se trata de
una enfermedad neuroloacutegica extremadamente rara
que en Espantildea afecta a alrededor de 1 entre 115000
recieacuten nacidos Los dos siacutentomas que lo definen son
la paraacutelisis congeacutenita de los muacutesculos faciales y la
ausencia de los movimientos de abduccioacuten de los
ojos debido a una alteracioacuten de los nervios craneales
VI (abducens) y VII (facial) Sin embargo otros ner‐
vios craneales pueden estar afectados como el XII
(hipogloso) o el III (motor ocular externo) El espectro
cliacutenico del siacutendrome de Moebius es muy variable y los
recieacuten nacidos suelen presentar problemas respirato‐
rios y de deglucioacuten Los siacutentomas maacutes comunes son
problemas en el habla debido a la paraacutelisis facial de‐
formidades y falta de miembros estrabismo paladar
hundido retrasos motores problemas dentales y
defectos sensoriales
La etiologiacutea y patogenia de este siacutendrome ha sido
debatida durante deacutecadas y las dos principales hipoacute‐
tesis sugieren las alteraciones vasculares y los defec‐
tos geneacuteticos como principales causas La teoriacutea vas‐
cular sostiene que las alteraciones neuroloacutegicas a
nivel del tronco encefaacutelico se deben a una falta del
riego sanguiacuteneo de la zona durante el embarazo Por
otro lado la teoriacutea geneacutetica se apoya en unos raros
casos de familias con sintomatologiacutea parecida al siacuten‐
drome de Moebius Sin embargo los pacientes tiacutepi‐
cos de Moebius aparecen de forma esporaacutedica en
familias en las que no hay maacutes miembros afectados
Con la premisa de que la inmensa mayoriacutea de los pa‐
cientes son esporaacutedicos especulamos que la causa
de una parte de ellos podriacutean ser las mutaciones de
novo Para corroborar nuestra hipoacutetesis analizamos
el exoma de ocho pacientes aislados con teacutecnicas de
secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten e identi‐
ficamos dos mutaciones de novo en dos genes
PLXND1 y REV3L Posteriormente secuenciamos es‐
tos dos genes en nuestra cohorte de 103 pacientes y
encontramos mutaciones de novo adicionales en am‐
bos genes
Asimismo analizamos los cerebros de los ratones
Representacioacuten del nervio craneal VII uno de los afectados en los pacientes
con siacutendrome de Moebius Imagen Patrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC
BY 25 (httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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mutantes para Plxnd1 y Rev3l y en ambos observa‐
mos una disminucioacuten en el nuacutemero de motoneuronas
en el nuacutecleo motor del facial similar a lo que se ha
observado en pacientes de Moebius En el caso de
Plxnd1 esta disminucioacuten se debe a un defecto de la
migracioacuten de las motoneuronas hacia su destino final
en el nuacutecleo del facial Sin embargo la haploinsufi‐
ciencia de Rev3l causariacutea una peacuterdida estocaacutestica de
precursores neuronales debido a un defecto en la
replicacioacuten del ADN
En resumen hemos identificado un total de seis mu‐
taciones de novo en PLXND1 y REV3L en seis pacien‐
tes esporaacutedicos diagnosticados con el siacutendrome de
Moebius Ademaacutes hemos probado que defectos en
estos genes envueltos en funciones bioloacutegicas dife‐
rentes producen una disminucioacuten del nuacutemero de
motoneuronas en el nuacutecleo motor del facial
Referencia Tomas‐Roca L et al De novo mutations
in PLXND1 and REV3L cause Moumlbius syndrome Nat
Commun 2015 Jun 1267199 doi 101038
ncomms8199
Defecto de migracioacuten de motoneuronas en
mutantes de Plxnd1 En la imagen de la
derecha mutante completo para Plxnd1
Imagen Laura Tomas‐Roca Department of
Human Genetics Radboud University Medical
Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea
Universidad de Murcia
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Mecanismos epigeneacuteticos intervienen en la cardiomiopatiacutea
dilatada provocada por mutaciones en el gen TNNT2
La cardiomiopatiacutea dilatada es una enfermedad del
muacutesculo cardiaco caracterizada por la dilatacioacuten de
los ventriacuteculos lo que altera la capacidad del corazoacuten
para bombear la sangre de forma eficiente y puede
derivar en hipertensioacuten fallo cardiaco o muerte suacutebi‐
ta cardiaca Aunque la cardiomiopatiacutea dilatada puede
producirse como consecuencia de factores no geneacuteti‐
cos como infecciones que comprometan el miocar‐
dio el consumo excesivo de alcohol o la exposicioacuten a
algunos metales pesados maacutes de un 40 de los ca‐
sos son debidos a mutaciones en genes relacionados
con la estructura y funcioacuten de las ceacutelulas cardiacas
entre los que se encuentra el gen TNNT2 que codifi‐
ca para una proteiacutena de la unidad estructural muscu‐
lar del corazoacuten la troponina T de tipo 2
Un equipo de la Universidad de Stanford ha revelado
coacutemo ciertas mutaciones en TNNT2 alteran la fun‐
cioacuten de las ceacutelulas del corazoacuten interviniendo en la
regulacioacuten de la ruta de sentildealizacioacuten β adreneacutergica
ruta molecular que participa en diversas funciones
cardiacas Para ello los investigadores utilizaron un
modelo basado en ceacutelulas madre pluripotentes indu‐
cidas obtenidas de pacientes con mutaciones en
TNNT2
Los investigadores obtuvieron ceacutelulas de la piel tan‐
to de pacientes con mutaciones en el gen TNNT2 co‐
mo de controles y las desdiferenciaron a un estadiacuteo
maacutes primitivo con la capacidad de generar la mayo‐
riacutea de los tejidos humanos A continuacioacuten diferen‐
ciaron estas ceacutelulas pluripotentes inducidas en car‐
diomiocitos para poder estudiar de forma sencilla lo
que ocurre en el corazoacuten en presencia de las muta‐
ciones en el gen TNNT2 en el caso de los pacientes o
en condiciones normales en el caso de las ceacutelulas
obtenidas de controles
ldquoHasta ahora hemos utilizado ceacutelulas musculares de
corazoacuten derivadas de ceacutelulas madre pluripotentes
inducidas como un modelo de enfermedad para la
cardiomiopatiacutea sin embargo no se sabiacutea coacutemo de
precisas eran para recapitular el fenotipo de la enfer‐
medadrdquo indica Haodi Wu primer autor del trabajo
ldquoAhora vemos que aunque las ceacutelulas enfermas y las
sanas sufren un desarrollo y proceso de maduracioacuten
similar la mutacioacuten que llevan las ceacutelulas enfermas
les lleva a responder de forma diferente a la sentildealiza‐
cioacuten de la ruta β adreneacutergicardquo
A traveacutes de diferentes pruebas el equipo identificoacute la
relacioacuten entre TNNT2 y la ruta de sentildealizacioacuten β adre‐
neacutergica Ante la activacioacuten quiacutemica de esta ruta las
ceacutelulas sanas se contraiacutean mucho maacutes raacutepido e inten‐
samente sin embargo en el caso de las ceacutelulas de los
pacientes el aumento era significativamente menor
algo muy similar a lo que se observa en los propios
pacientes en los que a pesar de observarse unos ni‐
veles elevados de adrenalina en sangre la respuesta
del corazoacuten es deacutebil Esta incorrecta respuesta celular
a la ruta β adreneacutergica se debe en parte a que en las
ceacutelulas derivadas de los pacientes estaacuten aumentados
los niveles de dos proteiacutenas fosfodiesterasas encar‐
Territorios del corazoacuten ImagenPatrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC‐BY‐25
(httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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gadas de degradar moleacuteculas mensajeras necesarias
para el correcto funcionamiento de la ruta β adreneacuter‐
gica
iquestY a queacute se debe el aumento Una fraccioacuten de proteiacute‐
na TNNT2 se encuentra localizada en el nuacutecleo de los
cardiomiocitos donde interacciona con proteiacutenas
nucleares que actuacutean como modificadores epigeneacuteti‐
cos de las histonas y por tanto pueden regular la ex‐
presioacuten de ciertos genes Los investigadores observa‐
ron que cuando se producen mutaciones en la se‐
cuencia de TNNT2 que sentildealiza su transporte al nuacute‐
cleo la cantidad nuclear de TNNT2 aumenta lo que
modifica la pauta de interacciones con las otras pro‐
teiacutenas nucleares y contribuye a alterar la regulacioacuten
epigeneacutetica de los genes de la ruta de sentildealizacioacuten β
adreneacutergica Asiacute los mecanismos epigeneacuteticos en los
que participa TNNT2 contribuyen al aumento de los
niveles de las dos proteiacutenas fosfodiesterasas necesa‐
rias para la ruta β adreneacutergica indican los investiga‐
dores
De forma interesante el bloqueo especiacutefico de las
fosfodiesterasas hizo que las ceacutelulas con mutaciones
en TNNT2 respondieran a la activacioacuten de la ruta β
adreneacutergica de forma maacutes eficiente casi como las
ceacutelulas normales lo que plantea importantes aplica‐
ciones cliacutenicas para recuperar la funcionalidad de las
ceacutelulas cardiacas de los pacientes
Los agentes bloqueantes de la ruta β adreneacutergica se
prescriben de forma frecuente como tratamientos
para la hipertensioacuten arritmia o fallo cardiacuteaco El tra‐
bajo del equipo de Wu demuestra que el modelo
basado en la obtencioacuten de ceacutelulas cardiacas a partir
de ceacutelulas madre pluripotentes inducidas es apropia‐
do para estudiar la ruta β adreneacutergica tanto en el
desarrollo normal de los cardiomiocitos como en
situaciones patoloacutegicas Y ademaacutes puede permitir
identificar nuevas dianas para el tratamiento de la
cardiomiopatiacutea dilatada u otras enfermedades car‐
diacas
ldquoComo cardioacutelogo siento que este estudio de investi‐
gacioacuten baacutesica es muy relevante a nivel cliacutenicordquo indica
Joseph Wu director del Instituto Cardiovascular de
Stanford e investigador principal del trabajo ldquoLa ruta
beta‐adreneacutergica es una de las dianas farmaceacuteuticas
principales para muchas condiciones cardiacas Este
estudio confirma que los cardiomiocitos derivados de
ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas pueden
ayudarnos a entender rutas bioloacutegicas importantes a
nivel molecular y pueden ayudar en el rastreo de faacuter‐
macos La capacidad de crear las ceacutelulas del corazoacuten
del propio paciente para ser estudiadas es el epiacutetomo
de la medicina personalizadardquo
Referencia Wu H et al Epigenetic Regulation of
Phosphodiesterases 2A and 3A Underlies Compromi‐
sed β‐Adrenergic Signaling in an iPSC Model of Dilated
Cardiomyopathy Cell Stem Cell 2015 Jun 16 pii
S1934‐5909(15)00178‐2 doi 101016
jstem201504020
Fuente httpmedstanfordedunewsall‐
news201506molecular‐cause‐of‐heart‐condition‐
identified‐by‐researchershtml
Estructura de la troponina T
Imagen Protein Data Base‐ 1J1D
visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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Clasificacioacuten genoacutemica del melanoma cutaacuteneo
Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la
Universidad de Texas han liderado el anaacutelisis genoacute‐
mico maacutes completo hasta la fecha del melanoma cu‐
taacuteneo tipo de caacutencer agresivo responsable de alrede‐
dor de un 75 de las muertes por caacutencer de piel
En el trabajo se utilizoacute informacioacuten procedente del
ADN ARN y los niveles de proteiacutenas de 333 muestras
de melanoma cutaacuteneo obtenidas del programa Atlas
del Genoma del Cancer (TCGA en sus siglas en in‐
gleacutes) con el fin de catalogar las alteraciones somaacuteti‐
cas presentes en este tipo de caacutencer y evaluar su sig‐
nificado cliacutenico y bioloacutegico
Los investigadores llevaron a cabo secuenciacioacuten del
exoma completo (parte codificante del genoma)
anaacutelisis del nuacutemero de copias de fragmentos de
ADN secuenciacioacuten del ARN secuenciacioacuten de mi‐
croARNs anaacutelisis de metilacioacuten y anaacutelisis de las pro‐
teiacutenas expresadas en las muestras de los pacientes A
partir de la informacioacuten obtenida el equipo clasificoacute
las muestras de melanoma en funcioacuten de las muta‐
ciones maacutes frecuentes definiendo cuatro grupos se‐
guacuten la presencia o ausencia de mutaciones en los ge‐
nes principales BRAF RAS y NF1 Estos cuatro subti‐
pos genoacutemicos identificados comparten la parte final
de las rutas moleculares de sentildealizacioacuten sin embar‐
go cada tipo presenta diferencias en coacutemo se acti‐
van estas rutas lo que podriacutea plantear diferentes
aproximaciones en el tratamiento
Una vez diferenciados los cuatro subtipos genoacutemi‐
cos eacutestos se caracterizaron molecularmente me‐
diante la evaluacioacuten de la presencia de marcas mole‐
El Atlas del Genoma del Caacutencer fue lanzado por el Instituto Nacional del Caacutencer y el Instituto Nacional de Investigacioacuten del Genoma Humano que finalizoacute su fase
piloto este antildeo Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH (httpswwwgenomegov)
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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culares especiacuteficas en cada uno como la huella de
radiacioacuten UV alteraciones somaacuteticas en el nuacutemero
de copias reorganizaciones estructurales mutacio‐
nes en la regioacuten promotora del gen que codifica para
la telomerasa o mutaciones en rutas moleculares es‐
peciacuteficas Asiacute se observoacute que los cuatro subtipos ge‐
noacutemicos comparten la parte final de las rutas mole‐
culares de sentildealizacioacuten sin embargo cada tipo pre‐
senta diferencias en coacutemo se activan estas rutas lo
que podriacutea plantear diferentes aproximaciones en el
tratamiento
A continuacioacuten llevaron a cabo una clasificacioacuten
transcriptoacutemica de los tumores esto es una clasifi‐
cacioacuten basada en la expresioacuten geacutenica En este caso
encontraron tres clases principales una caracteriza‐
da por la presencia de genes relacionados con funcio‐
nes o respuestas inmunes otra caracterizada por la
elevada expresioacuten de genes relacionados con quera‐
tina pigmentacioacuten y desarrollo neuronal y la uacuteltima
en la que genes asociados a pigmentacioacuten y epitelio
se expresaban a niveles bajos
Por uacuteltimo los investigadores integraron todos los
anaacutelisis realizados para definir subtipos concretos del
melanoma y evaluaron su relevancia cliacutenica Aunque
no encontraron correlacioacuten entre la clasificacioacuten ge‐
noacutemica y la evolucioacuten de la enfermedad los investi‐
gadores encontraron que el subtipo caracterizado
por la expresioacuten de marcadores de infiltracioacuten inmu‐
ne se encuentra asociado a una mejor supervivencia
de los pacientes lo que tiene importantes implicacio‐
nes para la inmunoterapia en estos pacientes
El tratamiento del melanoma cutaacuteneo durante las
primeras fases de la enfermedad constituye la mejor
oportunidad para su curacioacuten Sin embargo cuando
la enfermedad estaacute avanzada y deja de estar localiza‐
da debido a la metaacutestasis las probabilidades de eacutexito
del tratamiento disminuyen draacutesticamente Por esta
razoacuten conocer las caracteriacutesticas de los melanomas y
obtener soluciones dirigidas a cada tipo puede mejo‐
rar la capacidad terapeacuteutica y la efectividad de la in‐
munoterapia en algunos subptipos ldquoUno de los prin‐
cipales logros en el manejo cliacutenico de los pacientes
con melanoma avanzado ha sido el desarrollo de te‐
rapias dirigidas efectivasrdquo ha manifestado Jeffrey E
Gershenwald uno de los directores del trabajo ldquoEsta
completa clasificacioacuten de los melanomas nos permite
crear una liacutenea de trabajo que podriacutea ser utilizada
para personalizar todaviacutea maacutes la toma de decisiones
terapeacuteuticas en tanto a nivel de tratamientos dirigi‐
dos como en inmunoterapia ademaacutes de desarrollar
modelos pronoacutesticos y predictivos de mayor impacto
para informar el cuidado del pacienterdquo
Referencia Cancer Genome Atlas Network Genomic
Classification of Cutaneous Melanoma Cell 2015 Jun
18161(7)1681‐96 doi 101016jcell201505044
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015genomic‐discovery‐skin‐cancer‐
potential‐signpost‐drug‐targetshtml
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Vinculina una proteiacutena vital para el mantenimiento de la funcioacuten cardiaca
Las ceacutelulas del corazoacuten tienen una tasa de renovacioacuten
limitada No obstante su capacidad funcional se
mantiene a lo largo de los antildeos a traveacutes de diferentes
remodelaciones estructurales y funcionales Un estu‐
dio internacional indica que los niveles de una proteiacute‐
na denominada vinculina aumentan con la edad y
son los encargados de sustentar las reestructuracio‐
nes del citoesqueleto de las ceacutelulas cardiacas asiacute co‐
mo de retener su contractibilidad a lo largo de las
diferentes etapas de la vida
La proteiacutena vinculina es una proteiacutena citoesqueleacuteti‐
ca que interviene en las uniones entre ceacutelulas o entre
la ceacutelula y la matriz extracelular Esta proteiacutena es sen‐
sible a fuerzas mecaacutenicas y regula tanto la forma de
la ceacutelula como la sentildealizacioacuten molecular en su inte‐
rior Previo al estudio actual dirigido por la Universi‐
dad John Hopkins se sabiacutea que los niveles de vinculi‐
na son elevados en el miocardio de los pacientes de
edad avanzada y que mutaciones en el gen pueden
producir fallos cardiacos con la edad por lo que los
investigadores se plantearon cuaacutel era su funcioacuten en
relacioacuten al mantenimiento de las funciones cardiacuteacas
con la edad ldquoQueriacuteamos saber si vinculina era un in‐
ductor o maacutes bien un espectador inocente en el desa‐
rrollo de enfermedades del corazoacuten o fallo cardiaco
asociado a la edadrdquo indica Anthony Cammarato uno
de los directores del trabajo ldquoResulta que la vinculina
es el bueno de la peliacutecula la forma en la que el cuer‐
po reduce el deterioro de uno de sus oacuterganos maacutes
vitales conforme eacuteste envejecerdquo
El anaacutelisis de los proteomas cardiacos del macaco
Rhesus y de rata a diferentes edades reveloacute a los in‐
vestigadores que los procesos de remodelacioacuten que
tienen lugar en las ceacutelulas cardiacas a ciertas edades
estaacuten conservados entre primates y murinos El ele‐
vado grado de conservacioacuten fue confirmado tras ana‐
lizar la expresioacuten geacutenica en el corazoacuten de la mosca
de la fruta Drosophila melanogaster En las tres espe‐
cies los niveles de vinculina aumentaban con la edad
Ademaacutes al investigar la localizacioacuten y cantidad de
vinculina en las ceacutelulas cardiacas de rata en diferen‐
tes edades los investigadores observaron que su lo‐
calizacioacuten se modifica con la edad de acuerdo a los
cambios que se producen en el citoesqueleto o arma‐
zoacuten interno de las ceacutelulas
El corazoacuten de Drosophila melanogaster constituye un
modelo apropiado para analizar los cambios que se
producen con el tiempo debido a su sencilla organi‐
zacioacuten en comparacioacuten con el de mamiacuteferos la faacutecil
obtencioacuten de numerosos mutantes las ya estableci‐
das y ampliamente conocidas teacutecnicas de anaacutelisis y el
hecho de que estudiar el envejecimiento en un orga‐
nismo de vida corta requiere menos tiempo Asiacute uti‐
lizando este modelo los investigadores observaron
que la sobreexpresioacuten de vinculina en las ceacutelulas car‐
diacas de Drosophila se correlacionaba con una ma‐
yor localizacioacuten en el citoesqueleto cortical mejor
Los niveles de proteiacutena vinculina aumentan con la edad en macaco rhesus
rata y Drosophila lo que indica mecanismos de funcionamiento conservados
Imagen National Institue of Aging NIH
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organizacioacuten de las fibras musculares y mayor con‐
tractibilidad de las ceacutelulas del corazoacuten mejorando la
funcioacuten cardiaca y en uacuteltima instancia alargando la
vida del organismo hasta un 150
Los resultados obtenidos en Drosophila deberaacuten con‐
firmarse en otros mamiacuteferos No obstante dada la
conservacioacuten entre las tres especies analizadas ma‐
caco Rhesus (elegido por su cercaniacutea a humanos)
rata y Drosophila los investigadores concluyen que
la remodelacioacuten del citoesqueleto de las ceacutelulas car‐
diacas mediada por vinculina actuacutea como regulador
estructural y funcional del muacutesculo cardiaco durante
el envejecimiento Ademaacutes proponen diferentes dia‐
nas terapeacuteuticas de actividad similar a vinculina co‐
mo potenciales biomarcadores para la intervencioacuten
terapeacuteutica de los pacientes de edad ldquoVinculina pa‐
rece ser una parte central de un mecanismo de de‐
fensa natural que refuerza a la ceacutelula cardiaca que
envejece y la ayuda a sentir y responder mejor a los
cambios asociados a la edadrdquo indica Adam Engler
uno de los autores del trabajo
El conocimiento de la funcioacuten de vinculina en relacioacuten
al mantenimiento de la funcioacuten cardiaca ofrece un
gran potencial no soacutelo para el tratamiento de los
defectos cardiacos asociados a la edad sino tambieacuten
para mantener un corazoacuten joven a lo largo del enve‐
jecimiento ldquoEl corazoacuten es un oacutergano increiacuteblemente
resistente pero uno que generalmente no se regene‐
ra y su capacidad de bombeo disminuye invariable‐
mente con la edadrdquo manifiesta Cammarato
ldquoNuestros resultados revelan que la vinculina acelera
cambios estructurales y fisioloacutegicos beneficiosos en
las ceacutelulas del corazoacuten con la edad y puede ser una
diana terapeacuteutica importante para frenar la inevita‐
ble muerte del muacutesculo cardiacordquo
Referencia Kaushik G et al Vinculin network‐
mediated cytoskeletal remodeling regulates contractile
function in the aging heart Sci Transl Med 2015 Jun
177(292)292ra99 doi 101126
scitranslmedaaa5843
Fuente httpwwwhopkinsmedicineorgnews
mediareleases
Ceacutelulas musculares cardiacuteacas de ratoacuten Imagen Jesus Isaac Luna Laboratorio de Kara McCloskey California Institute for Regenerative Medicine
University of California
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Un gen interruptor para el caacutencer colorrectal
La reactivacioacuten de un uacutenico gen detiene el crecimien‐
to del caacutencer colorrectal e induce la regresioacuten de este
tipo de tumores en un modelo de ratoacuten revela un
estudio dirigido por el Memorial Sloan Kettering Can‐
cer Center
El gen en cuestioacuten es el supresor de tumores APC
(adenomatous polyposis coli) encargado de regular
diversas funciones celulares entre las que se encuen‐
tran la divisioacuten la migracioacuten o el mantenimiento de
la estabilidad genoacutemica Entre el 80 y el 90 de los
tumores colorrectales contienen mutaciones en APC
y la herencia de mutaciones concretas del gen provo‐
ca invariablemente la aparicioacuten de caacutencer de colon a
edad temprana en humanos Sin embargo hasta el
momento se desconociacutea si la alteracioacuten de APC era
uacutenicamente inductora o tambieacuten interveniacutea en el cre‐
cimiento y supervivencia del tumor o si su reactiva‐
cioacuten tendriacutea un efecto sobre el mismo
Para determinar el papel de APC en el mantenimien‐
to del caacutencer de colon los investigadores generaron
un ratoacuten transgeacutenico en el que podiacutean controlar la
expresioacuten del gen en el intestino Asiacute observaron que
la inactivacioacuten del gen bloquea la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas del intestino e induce su proliferacioacuten Y lo
maacutes importante la restauracioacuten de su expresioacuten acti‐
va de nuevo la diferenciacioacuten de las ceacutelulas intestina‐
les y recupera su funcioacuten normal en dos semanas sin
que se produzca una recaiacuteda Otras mutaciones en
genes como los conocidos oncogenes Kras y p53
frecuentemente mutados en los tumores colorrecta‐
les pueden dirigir la progresioacuten del caacutencer iniciado
por las mutaciones en Apc sin embargo el creci‐
miento tumoral depende exclusivamente de Apc
Ademaacutes de trabajar con el modelo de ratoacuten los in‐
vestigadores confirmaron los resultados obtenidos
en organoides de intestino en los que la inactivacioacuten
de APC tambieacuten bloqueaba la diferenciacioacuten e indu‐
ciacutea proliferacioacuten y su reactivacioacuten recuperaba el
equilibrio homeostaacutetico y recuperaba la estructura
tiacutepica del tejido intestinal con regiones especiacuteficas
para la renovacioacuten y diferenciacioacuten de las diferentes
poblaciones intestinales
La restauracioacuten de la actividad de APC en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal es inviable en la actuali‐
dad Sin embargo reproducir sus efectos podriacutea ser
factible El equipo de investigadores encontroacute que la
supresioacuten de la actividad de APC activa la ruta de se‐
ntildealizacioacuten Wnt conocida por su control de la prolife‐
racioacuten y supervivencia celular De igual modo la acti‐
vacioacuten de APC restaura la ruta molecular Wnt Asiacute
los resultados apuntan a que la ruta Wnt podriacutea ser
una diana terapeacuteutica para el tratamiento Ademaacutes
no seriacutea necesario bloquearla de forma completa lo
que podriacutea resultar toacutexico para las ceacutelulas sanas y
producir efectos secundarios adversos La induccioacuten
de la diferenciacioacuten celular provocada por la restau‐
racioacuten de la actividad Apc es tan raacutepida que se produ‐
ce antes de alcanzar los niveles normales de expre‐
sioacuten del gen Apc Esto quiere decir que para conse‐
guir efectos antitumorales no es necesario inhibir
Imagen de cultivos de organoides intestinales El silenciamiento del gen APC
activa una respuesta de tipo caacutencer Imagen Kevin P OrsquoRourke
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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completamente a la sobreactivada ruta de sentildealiza‐
cioacuten Wnt sino que su inhibicioacuten parcial podriacutea ser
suficiente
ldquoNuestros resultados sugieren que pequentildeas moleacute‐
culas dirigidas a la modulacioacuten y no bloqueo de la
ruta Wnt podriacutean conseguir efectos similares a la
reactivacioacuten del gen Apcrdquo indica Scott Lowe director
del trabajo ldquoUn trabajo maacutes profundo seraacute criacutetico
para determinar si la inhibicioacuten de WNT o aproxima‐
ciones parecidas proporcionariacutean valor terapeacuteutico a
largo plazo en el aacutembito cliacutenicordquo
Aunque el trabajo del equipo de Lowe se centra en el
gen Apc los resultados podriacutean ser relevantes para
otros tipos de caacutencer ldquoSi podemos definir queacute tipos
de mutaciones y cambios son los eventos criacuteticos que
dirigen el crecimiento tumoral estaremos mejor
equipados para identificar los tratamientos maacutes
apropiados para los caacutenceres individualesrdquo manifies‐
ta Lukas Dow primer firmante del trabajo
De momento el equipo de Lowe examinaraacute las con‐
secuencias de reactivar el gen Apc en tumores que
han progresado hasta el punto de dar lugar a metaacutes‐
tasis en otros oacuterganos Tambieacuten continuaraacuten expli‐
cando el papel de la restauracioacuten de la actividad del
gen Apc en la supresioacuten del crecimiento del caacutencer de
colon con el objetivo de reproducir su efecto me‐
diante tratamiento farmacoloacutegico
Referencia Dow LE et al Apc Restoration Promotes
Cellular Differentiation and Reestablishes Crypt Ho‐
meostasis in Colorectal Cancer Cell 2015 Jun 18161
(7)1539‐52 doi 101016jcell201505033
Fuente httpmeyercancerweillcornelledu
news2015‐06‐18single‐gene‐turns‐colorectal‐
cancer‐cells‐back‐normal‐tissue‐mice
Imagen de cultivos de organoides intestinales La reactivacioacuten de APC restaura la divisioacuten normal de las ceacutelulas intestinales Imagen Kevin P OrsquoRourke
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30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Sentildeales del feto inducen el inicio del parto
Aproximadamente 15 millones de bebeacutes nacen de
forma prematura cada antildeo un 13 de los cuales
muere debido a las complicaciones derivadas Por
esta razoacuten conocer queacute sentildeales entre el feto y la ma‐
dre son necesarias para el inicio del parto es clave
para poder determinar las causas de los nacimientos
prematuros y desarrollar sistemas de prevencioacuten
Un estudio publicado en el Journal of Clinical Investi‐
gation y dirigido por la Universidad de Texas South‐
western acaba de revelar que los pulmones fetales
son los encargados de producir las sentildeales molecula‐
res que inician el parto cuando el desarrollo fetal se
ha completado
Mediante diferentes anaacutelisis en ratones los investi‐
gadores encontraron que las proteiacutenas SRC‐1 y SRC‐
2 inducen la produccioacuten de proteiacutena surfactante A y
el factor activador de plaquetas (PAF) en los pulmo‐
nes fetales y que al ser liberadas en el liacutequido amnioacute‐
tico estaacutes moleacuteculas provocan una respuesta infla‐
matoria en el uacutetero de la madre que activa la expre‐
sioacuten de genes implicados en la contraccioacuten del mio‐
metrio y desencadena el parto Asiacute cuando los pul‐
mones desarrollan la capacidad de producir suficien‐
te proteiacutena surfactante para tolerar la respiracioacuten el
feto inicia el parto mediante el enviacuteo de sentildeales a la
madre La disminucioacuten de SRC‐1 y SRC‐2 en los rato‐
nes provoca un descenso en la produccioacuten de proteiacute‐
na surfactante de tipo A y de PAF en los pulmones y
retrasa el parto en ratones en uno o dos diacuteas lo que
equivale a un retraso de tres o cuatro semanas en
humanos En el caso de los mutantes completos para
SRC‐1 y SRC‐2 aquellos que nacen presentan proble‐
mas pulmonares tras el nacimiento probablemente
debido a la falta de proteiacutena surfactante y mueren
debido a dificultades respiratorias Algo similar ocu‐
rre en los bebeacutes prematuros de la especie humana
en los que la deficiencia en proteiacutena surfactante au‐
menta el riesgo a desarrollar siacutendrome de dificultad
respiratoria neonata Esta proteiacutena pulmonar produ‐
cida por ceacutelulas de los alveolos pulmonares es la en‐
cargada de reducir la tensioacuten superficial en los alveo‐
los pulmonares tras el nacimiento posibilitando la
respiracioacuten de aire una vez fuera del uacutetero
Los resultados del trabajo han permitido empezar a
identificar algunos de los factores moleculares rela‐
cionados con la induccioacuten del parto lo cual podriacutea
tener gran utilidad para detectar en el futuro las ges‐
taciones con riesgo a terminar en parto prematuro Mujer embarazada Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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actuar para evitarlas e incluso prevenirlas En el estu‐
dio la inyeccioacuten de proteiacutena surfactante A o de PAF
en el liacutequido amnioacutetico de embriones con niveles de
proteiacutena Src‐1 y Src‐2 disminuidos era suficiente para
que el parto no se retrasara El siguiente paso seraacute
estudiar coacutemo se transmiten las sentildeales fetales des‐
de el feto a l uacutetero materno y coacutemo podriacutean modifi‐
carse en caso de ser terapeacuteuticamente necesario
Referencia Gao L et al Steroid receptor coactivators
1 and 2 mediate fetal‐to‐maternal signaling that initia‐
tes parturition J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78544
doi 101172JCI78544
Fuente httpwwwutsouthwesternedunewsroom
news‐releasesyear‐2015junemolecular‐
mechanisms‐mendelsonhtml
Proteiacutena surfactante
Imagen Jawahar Swaminathan and perso‐
nal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
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Mutaciones en el gen TCF12 provocan oligodendro‐
glioma anaplaacutesico tipo de caacutencer cerebral agresi‐
vo
Labreche K et al TCF12 is mutated in anaplastic oli‐
godendroglioma Nat Commun 2015 Jun 1267207
doi 101038ncomms8207
Un tratamiento potencial para la osteoporosis ba‐
sado en la inhibicioacuten farmacoloacutegica de la proteiacutena
PPARRγ
Marciano DP et al Pharmacological repression of
PPARγ promotes osteogenesis Nat Commun 2015
Jun 1267443 doi 101038ncomms8443
El gen XBP1 desactiva la respuesta immune contra
el caacutencer de ovario en las ceacutelulas dendriacuteticas indica
un estudio de la Universidad Weill Cornell
Cubillos‐Ruiz JR et al ER Stress Sensor XBP1 Controls
Anti‐tumor Immunity by Disrupting Dendritic Cell Ho‐
meostasis Cell 2015 Jun 18161(7)1527‐38 doi
101016jcell201505025
Un nuevo meacutetodo computacional para predecir el
impacto de variantes geneacuteticas en las regiones
reguladoras del ADN
Lee D et al A method to predict the impact of regula‐
tory variants from DNA sequence Nat Genet 2015
Jun 15 doi 101038ng3331
La proteiacutena DAPK1 promueve el crecimiento del
caacutencer en los caacutenceres de mama maacutes agresivos y
otros caacutenceres con mutaciones en TP53
Zhao J et al Death‐associated protein kinase 1 pro‐
motes growth of p53‐mutant cancers J Clin Invest
2015 Jun 15 pii 70805 doi101172JCI70805
El gen AF1q aumenta a capacidad de metaacutestasis en
las ceacutelulas tumorales del caacutencer de mama
Park J et al AF1q is a novel TCF7 co‐factor which acti‐
vates CD44 and promotes breast cancer metastasis
Oncotarget 5 2015
La reduccioacuten de la expresioacuten de la proteiacutena alfa‐
sinucleiacutena por terapia geacutenica en un modelo de Paacuter‐
kinson en ratoacuten disminuye la neurodegeneracioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15pii 64502 doi 101172
JCI64502
Primeras evidencias de susceptibilidad geneacutetica al
caacutencer de ovario de tipo mucinoso al identificar 3
variantes geneacuteticas asociadas al mismo
Association Consortium Australian Cancer Study
Australian Ovarian Cancer Study Group Genome‐
wide significant risk associations for mucinous ovarian
carcinoma Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038
ng3336
El receptor de la serotonina HTR7 interviene en el
desarrollo del eczema y otras formas de escozor
Morita T et al HTR7 Mediates Serotonergic Acute and
Chronic Itch Neuron 2015 Jun 9 pii S0896‐6273(15)
00483‐3 doi 101016jneuron201505044
La proteiacutena Rhes interviene en la toxicidad que se
produce en el aacuterea cerebral del estriado en la enfer‐
medad de Huntington La identificacioacuten del papel
de la moleacutecula en la enfermedad abre el camino a
desarrollar faacutermacos que inhiban su accioacuten
Swarnkar S et al Ectopic expression of the striatal‐
enriched GTPase Rhes elicits cerebellar degeneration
and an ataxia phenotype in Huntingtons disease Neu‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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robiol Dis 2015 Jun 38266‐77 doi 101016
jnbd201505011
Un estudio identifica oncogenes y genes supreso‐
res de tumores candidatos para intervenir en el
ependimoma un tipo de caacutencer cerebral
Mohankumar KM et al An in vivo screen identifies
ependymoma oncogenes and tumor‐suppressor genes
Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038ng3323
Modelos para estudiar el microbioma
de Vrieze J Microbiome models on computers and in
lab dishes see progress Nat Med 2015 Jun 421
(6)543‐4 doi 101038nm0615‐543
El peroacutexido de oxiacutegeno liberado por la bacteria
Streptococcus pneumoniae principal responsable
de las neumoniacuteas dantildea el ADN de las ceacutelulas pul‐
monares y promueve la muerte celular seguacuten un
estudio del MIT
Rai P et al Streptococcus pneumoniae secretes hydro‐
gen peroxide leading to DNA damage and apoptosis in
lung cells Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 15 pii
201424144
Un estudio relaciona la presencia de teloacutemeros
maacutes cortos con el trastorno negativista desafiante
en los nintildeos de corta edad y la depresioacuten cliacutenica
materna
Wojcicki JM et al Telomere length is associated with
oppositional defiant behavior and maternal clinical
depression in Latino preschool children Transl
Psychiatry 2015 Jun 165e581 doi 101038
tp201571
Identificada una nueva poblacioacuten de ceacutelulas madre
en el colon implicada en el crecimiento del caacutencer y
resistente a radioterapia
Asfaha S et al Krt19(+)Lgr5(‐) Cells Are Radioresis‐
tant Cancer‐Initiating Stem Cells in the Colon and In‐
testine Cell Stem Cell 2015 Jun 416(6)627‐38
doi101016jstem201504013
Los linfocitos T reguladores intervienen en la capa‐
cidad del sistema inmune para recordar y luchar en
los ataques futuros de patoacutegenos ya conocidos
Kalia V et al Quiescence of Memory CD8(+) T Cells Is
Mediated by Regulatory T Cells through Inhibitory Re‐
ceptor CTLA‐4 Immunity 2015 Jun 1642(6)1116‐29
doi 101016jimmuni201505023
Tras la infeccioacuten con la bacteria Helicobacter pylori
el proceso mutacional en las ceacutelulas gaacutestricas es
muy similar al observado en caacutencer asiacute como la
actividad geacutenica
Koeppel M et al Helicobacter pylori Infection Causes
Characteristic DNA Damage Patterns in Human Cells
Cell Rep 2015 Jun 2311(11)1703‐1713 doi 101016
jcelrep201505030
Una nueva teacutecnica permite analizar la regulacioacuten
de la expresioacuten geacutenica a traveacutes de la produccioacuten de
proteiacutenas
Schafer S et al Translational regulation shapes the
molecular landscape of complex disease phenotypes
Nat Commun 2015 May 2667200 doi 101038
ncomms8200
Investigadores del EMBL‐EBI desarrollan un nuevo
meacutetodo y algoritmo para analizar simultaacuteneamen‐
te el efecto de muacuteltiples variaciones geneacuteticas so‐
bre rasgos diferentes lo que facilitaraacute el anaacutelisis de
los Estudios de Asociacioacuten de Genomas Comple‐
tos
Casale FP et al Efficient set tests for the genetic
analysis of correlated traits Nat Methods 2015 Jun
15 doi 101038nmeth3439
Geneacutetica Meacutedica News Un estudio internacional sugiere que las variantes
geneacuteticas que predicen una mayor presioacuten sanguiacute‐
nea estaacuten asociadas a una mayor probabilidad de
tomar medicamentos para para regular la tensioacuten
y un menor riesgo de Alzheimer
Oslashstergaard SD et al Associations between Poten‐
tially Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease A
Mendelian Randomization Study PLoS Med 2015 Jun
1612(6)e1001841doi101371journalpmed1001841
El tratamiento con la proteiacutena BMP9 revierte la
hipertensioacuten arteriopulmonar en diferentes mode‐
los murinos abriendo el camino hacia la terapia en
humanos
Long L et al Selective enhancement of endothelial
BMPR‐II with BMP9 reverses pulmonary arterial hyper‐
tension Nat Med 2015 Jun 15 doi 101038nm3877
Las personas que contienen integrado en sus cro‐
mosomas el virus de la Roseacuteola (herpes virus 6) tie‐
nen mayor riesgo de sufrir angina de pecho
Gravel A et al Inherited chromosomally integrated
human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for
the development of angina pectoris Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741
Investigadores del IDIBELL revelan las bases epi‐
geneacuteticas de la inmunodeficiencia comuacuten variable
a traveacutes del estudio de gemelos ideacutenticos
Rodriacuteguez‐Cortez VC et al Monozygotic twins discor‐
dant for common variable immunodeficiency reveal
impaired DNA demethylation during naiumlve‐to‐memory
B‐cell transition Nat Commun 2015 Jun 1767335
doi 101038ncomms8335
Un nuevo marcador epigenoacutemico que podriacutea iden‐
tificar los caacutenceres maacutes agresivos o facilitar la se‐
leccioacuten de los faacutermacos maacutes eficientes en los pa‐
cientes
Ho TH et al High‐resolution profiling of histone h3
lysine 36 trimethylation in metastatic renal cell carci‐
noma Oncogene 2015 Jun 15 doi 101038
onc2015221
Favorecer la infiltracioacuten de las ceacutelulas inmunes ha‐
cia el interior de los tumores aumenta la eficacia de
la inmunoterapia y la destruccioacuten de las ceacutelulas
cancerosas
Barreira da Silva R et al Dipeptidylpeptidase 4 inhibi‐
tion enhances lymphocyte trafficking improving both
naturally occurring tumor immunity and immunothera‐
py Nat Immunol 2015 Jun 15 doi 101038ni3201
Pacientes con melanoma y altos niveles de la pro‐
teiacutena histona H2AZ2 que controla la expresioacuten
de genes inductores del crecimiento tumoral res‐
ponden peor a los tratamientos y tienen menores
tasas de supervivencia
Vardabasso C et al Histone Variant H2AZ2 Media‐
tes Proliferation and Drug Sensitivity of Malignant Me‐
lanoma Mol Cell 2015 Jun 3 pii S1097‐2765(15)
00345‐7 doi 101016jmolcel201505009
Identificados dos puntos del genoma del VIH en los
que un simple cambio geneacutetico puede alterar coacutemo
infecta el virus a la ceacutelula y determinar la severidad
de la enfermedad
Lombardi F et al A Conserved Glycan in the C2 Do‐
main of HIV‐1 Envelope Acts as a Molecular Switch to
Control X4 Utilization by Clonal Variants with Identical
V3 Loops PLoS One 2015 Jun 1710(6)e0128116 doi
101371journalpone0128116
Mutaciones patoloacutegicas en el gen DOCK2 producen
un nuevo desorden mendeliano que afecta al siste‐
ma inmune
Dobbs K et al Inherited DOCK2 Deficiency in Patients
with Early‐Onset Invasive Infections N Engl J Med
2015 Jun 18372(25)2409‐2422
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis
geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica
Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐
tion molecular testing effectively guides the appropria‐
te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014
Jul260(1)163‐8 doi 101097
SLA0000000000000215
Identificados dos genes implicados en la formacioacuten
de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por
la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera
la capacidad visual
Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP
transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐
tory network of non‐crystallin genes associated with
cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi
101007s00439‐015‐1554‐5
Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras
de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐
mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten
que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado
en Sierra Leona
Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission
and Evolution during Seven Months in Sierra Leone
Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016
jcell201506007
Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad
AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes
especiacuteficas de oacutergano
Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐
mune Regulator AIRE Are Associated with Common
Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015
Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016
jimmuni201504021
El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐
bilidad de los embriones
Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a
viability score in human euploid embryos less is better
Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016
jfertnstert201505022
Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la
deficiencia en una coenzima esencial causada por
mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido
24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo
un nuevo tratamiento la deficiencia causada por
mutaciones en dicho gen
Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐
ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐
dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii
jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐
2015‐102986
Un estudio compara diferentes software para la
identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐
ticas
Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐
Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐
re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016
jajhg201505001
Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la
encefalomiopatiacutea mitocondrial
Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA
Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐
cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016
jajhg201505013
La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐
nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea
convertir en una diana terapeacuteutica potencial para
la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐
cipa el IDIBELL
Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Cursos
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
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bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
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bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
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‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
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Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 5
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Las mutaciones geneacuteticas de novo ocurren con frecuencia durante el desarrollo embrionario
Rociacuteo Acuntildea Hidalgo
Department of Human Genetics Radboud University
Medical Center Radboud Institute of Molecular Life
Sciences Nijmegen Paiacuteses Bajos
Pese a que heredamos toda nuestra informacioacuten ge‐
neacutetica de nuestros padres cada uno de nosotros tie‐
ne a lo largo del genoma alrededor de 80 mutaciones
nuevas ausentes en la generacioacuten anterior Estas
mutaciones llamadas de novo contribuyen a la va‐
riacioacuten geneacutetica humana y tambieacuten a largo plazo a
la evolucioacuten de la especie pero en ocasiones pueden
dar lugar a enfermedades geneacuteticas de aparicioacuten es‐
poraacutedica (es decir sin que haya antecedentes de la
enfermedad en la familia) Las mutaciones de novo
pueden causar enfermedades geneacuteticas comunes
incluyendo alteraciones en el desarrollo neuroloacutegico
tales como la discapacidad intelectual el autismo y
ciertas formas de epilepsia o tambieacuten ocasionar siacuten‐
dromes geneacuteticos menos frecuentes como la acon‐
droplasia o el siacutendrome de CHARGE
La ADN polimerasa enzima encargada de la replica‐
cioacuten del ADN comete errores con una frecuencia de
una mutacioacuten cada 100000000 pares de bases al
copiar el ADN Las mutaciones de novo ocurren por
lo tanto como una consecuencia natural de la repli‐
cacioacuten del ADN previa a la divisioacuten celular Al estar
ausentes en los padres se suele asumir que las muta‐
ciones de novo presentes en un individuo deben ha‐
ber ocurrido durante la formacioacuten del espermatozoi‐
de o del oacutevulo y dado asiacute origen a un embrioacuten que
porta la mutacioacuten en todas las ceacutelulas del organismo
Sin embargo las mutaciones de novo tambieacuten pue‐
den ocurrir durante el desarrollo embrionario en cu‐
yo caso se produce el denominado mosaicismo so‐
maacutetico El mosaicismo somaacutetico para mutaciones
patogeacutenicas puede ocasionar desoacuterdenes geneacuteticos
como el siacutendrome de Proteus (la enfermedad del traacute‐
gicamente ceacutelebre hombre elefante) causado por la
aparicioacuten de mutaciones en el gen AKT1 durante el
desarrollo embrionario Por otro lado existen casos
en los que se ha descubierto que una supuesta muta‐
cioacuten de novo patogeacutenica procede en realidad de una
mutacioacuten ocurrida durante el desarrollo embrionario
de uno de los padres En estas situaciones la muta‐
cioacuten estariacutea principalmente presente en las ceacutelulas
germinales (de tal modo que puede ser heredada a la
siguiente generacioacuten) pero tambieacuten podriacutea detectar‐
se en algunas ceacutelulas somaacuteticas del padre correspon‐
diente A este estado se le conoce como mosaicismo
germinal
Pese a la nocioacuten de que las mutaciones de novo pue‐
den surgir fuera de la gametogeacutenesis se desconoce
la frecuencia real de este fenoacutemeno Un estudio reali‐
zado por nuestro grupo y publicado recientemente
en el American Journal of Human Genetics ha encon‐
trado que una de cada quince mutaciones de novo no
ocurren durante la formacioacuten del espermatozoide o
del oacutevulo1 Para llegar a este nuacutemero el primer paso
fue secuenciar los genomas de 50 triacuteos compuestos
por individuos con discapacidad intelectual y sus pa‐
dres Comparando los genomas de los padres con los
hijos se detectaron maacutes de 4000 mutaciones de no‐
vo de las cuales se seleccionoacute un subgrupo de muta‐
Representacioacuten de las secuencias de nucleoacutetidos del ADN Imagen Francis‐
co Gonzaacutelez Cosmocaixa Barcelona (CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
6 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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ciones para estudiarlas en detalle mediante diferen‐
tes teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN Asiacute detecta‐
mos que maacutes del 6 de las mutaciones estudiadas
no estaban presentes en todas las ceacutelulas sanguiacuteneas
del caso iacutendice
El que una mutacioacuten no esteacute presente en todas las
ceacutelulas de un organismo es en este caso un indica‐
dor de que la mutacioacuten ocurrioacute durante el desarrollo
embrionario y por lo tanto existe mosaicismo somaacute‐
tico para esta mutacioacuten Asimismo en cuatro de los
triacuteos analizados fueron identificadas mutaciones de
novo de tal forma que la mutacioacuten hallada en el hijo
podiacutea detectarse tambieacuten en la sangre de uno de los
padres Esto apunta a que dicha lesioacuten geneacutetica sur‐
gioacute tempranamente durante el desarrollo embriona‐
rio de uno de los padres y fue posteriormente trans‐
mitida al hijo como una mutacioacuten aparentemente de
novo
Nuestro trabajo indica que tanto el mosaicismo ger‐
minal como el somaacutetico son muy prevalentes y que
las mutaciones de novo no suceden uacutenicamente en la
liacutenea germinal sino que ocurren con frecuencia du‐
rante el desarrollo embrionario temprano Ademaacutes
en algunos casos este tipo de mutaciones somaacuteticas
son transmisibles y pueden ser heredadas a la si‐
guiente generacioacuten
Las mutaciones benignas contribuyen a la variacioacuten
geneacutetica humana y a largo plazo a la evolucioacuten pero
las consecuencias de las mutaciones patogeacutenicas son
maacutes complejas Un individuo con mosaicismo para
una mutacioacuten patogeacutenica puede ser completamente
asintomaacutetico debido a que la mutacioacuten se encuentre
en escasas ceacutelulas del organismo Sin embargo la
transmisioacuten de la mutacioacuten a la siguiente generacioacuten
llevariacutea a la presencia de la mutacioacuten patoacutegena en
todas las ceacutelulas del embrioacuten y con ello a la apari‐
cioacuten de una enfermedad geneacutetica Este aspecto es de
particular importancia al ofrecer consejo geneacutetico a
una pareja que tiene un hijo con una enfermedad ge‐
neacutetica causada por una mutacioacuten de novo y que quie‐
re conocer el riesgo de recurrencia de la enfermedad
en embarazos posteriores En estos casos se suele
dar la cifra de un 1 de riesgo de tener otro hijo con
una enfermedad causada por la misma mutacioacuten No
obstante tras nuestro estudio habriacutea que considerar
que esta cifra puede variar en funcioacuten de si la muta‐
cioacuten patogeacutenica proviene de un evento somaacutetico en
uno de los padres o en el hijo enfermo Por lo tanto
es aconsejable estudiar detalladamente el ADN de
un paciente con una enfermedad geneacutetica causada
por mutaciones de novo junto con el ADN de sus pa‐
dres para descartar la presencia de mosaicismo para
la mutacioacuten Esto brindariacutea un asesoramiento geneacuteti‐
co maacutes acertado a la familia del paciente con el fin
de que tomasen decisiones informadas en torno a
planificacioacuten familiar
Referencia Acuna‐Hidalgo R et al Post‐zygotic
Point Mutations Are an Underrecognized Source of De
Novo Genomic Variation Am J Hum Genet 2015 Jun
3 pii S0002‐9297(15)00194‐9 doi 101016
jajhg201505008
Ademaacutes de contener las instrucciones necesarias pa‐
ra generar los diferentes tejidos y ceacutelulas del cuerpo
humano nuestro genoma contiene informacioacuten so‐
bre el riesgo a desarrollar enfermedades o transmitir‐
las a la descendencia la respuesta a los faacutermacos que
tomamos e incluso los linajes de los que procedemos
Con el desarrollo de las teacutecnicas de secuenciacioacuten
masiva obtener y analizar un genoma lleva cada vez
menos tiempo y es maacutes barato por lo que el anaacutelisis
del genoma se ha convertido en una poderosa herra‐
mienta al servicio de la medicina Las previsiones
apuntan a que en el futuro la secuenciacioacuten del ge‐
noma se convertiraacute en algo tan rutinario como un
anaacutelisis de sangre y que cada vez habraacute maacutes personas
que dispongan de la secuencia de su genoma tanto
sanas como enfermas
En los casos de pacientes que carecen de diagnoacutestico
y se sospecha de una enfermedad hereditaria las
motivaciones para querer saber sobre su genoma son
obvias ya que el anaacutelisis de su material hereditario
podriacutea revelar las causas de su enfermedad o el por‐
queacute de una respuesta anoacutemala al tratamiento Sin
embargo en el caso de las personas sanas las moti‐
vaciones son menos claras Un estudio recientemen‐
te publicado en el European Journal of Human Gene‐
tics sugiere que maacutes allaacute de la curiosidad innata por
conocer los entresijos maacutes baacutesicos de nuestra natura‐
leza existen otras razones que impulsan a las perso‐
nas sanas sin antecedentes de enfermedades here‐
ditarias a querer obtener y saber sobre su genoma
En el trabajo los investigadores evaluaron la actitud
e intereacutes de 35 personas sanas reclutadas para parti‐
cipar en un proyecto de investigacioacuten y a las que se
secuencioacute el genoma y proporcionoacute diferentes resul‐
tados geneacuteticos como por ejemplo informacioacuten so‐
bre el riesgo a la diabetes de tipo II enfermedades
cardiacas o Alzheacuteimer datos farmacogenoacutemicos o la
presencia de mutaciones asociadas a enfermedades
Las principales motivaciones que declararon los par‐
ticipantes fueron la obtencioacuten de informacioacuten sobre
los riesgos a tener ciertas enfermedades el deseo de
contribuir a la investigacioacuten cientiacutefica la exploracioacuten
de uno mismo o el intereacutes en saber maacutes de sus ances‐
tros Frente al intereacutes en el genoma las principales
preocupaciones fueron el impacto psicoloacutegico nega‐
tivo ante los posibles resultados las implicaciones
que eacutestos podriacutean tener sobre los hijos y la peacuterdida
de privacidad Es de destacar que aunque la mayor
parte de los participantes expresoacute su deseo en cono‐
cer su propio genoma y recibir la informacioacuten bruta
obtenida uacutenicamente un tercio dio su consentimien‐
to para que los datos fueran compartidos en la dGaP
(base de datos de Genotipos y Fenotipos de los Insti‐
tutos de Salud de EEUU) lo que refleja la preocupa‐
cioacuten por la privacidad de la informacioacuten obtenida y
contrasta con el manifestado entusiasmo por dispo‐
ner del genoma propio
Indudablemente la muestra utilizada en el trabajo es
muy pequentildea y se requeriraacuten otros estudios para pro‐
iquestPor queacute queremos conocer nuestro genoma
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 7
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El ADN contiene las instrucciones para generar todas las ceacutelulas del cuerpo
humano asiacute como informacioacuten relevante para la salud de un individuo
magen Mehmet Pinarci (CC BY 20 httpscreativecommonsorglicenses
by20)
Geneacutetica Meacutedica News
8 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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fundizar mejor en las motivaciones y preocupaciones
de las personas que deciden saber maacutes sobre su ma‐
terial hereditario En este sentido y teniendo en
cuenta la importancia de compartir datos para el pro‐
greso de la investigacioacuten genoacutemica los investigado‐
res del trabajo remarcan la necesidad de profundizar
maacutes en las actitudes y motivaciones de los partici‐
pantes muestran a la hora de plantear compartir su
informacioacuten La tendencia observada en el estudio es
que estableciendo mayores restricciones para com‐
partir la informacioacuten y depositando los datos en insti‐
tuciones de confianza que reduzcan las probabilida‐
des de malas praacutecticas se favorece la visioacuten de com‐
partir los datos con fines cientiacuteficos
ldquoLos seres humanos son inherentemente curiosos
sobre siacute mismosrdquo indica Saskia Sanderson primera
firmante del trabajo ldquoNuestros resultados sugieren
que algunas personas buscaraacuten informacioacuten genoacutemi‐
ca personal sobre siacute mismos independientemente de
que eacutesta pueda ser uacutetil cliacutenicamente o pueda dar lu‐
gar a una accioacuten meacutedicardquo La investigadora manifies‐
ta que ante el debate sobre la utilidad meacutedica de la
secuenciacioacuten de genomas a tiacutetulo personal si existe
gente dispuesta a obtener su genoma sin fines pura‐
mente meacutedicos hay que empezar a ver coacutemo se de‐
be hacer
Un ejemplo de alguien con intereacutes por saber sobre su
propio genoma es el de Jeannette McCarthy investi‐
gadora en genoacutemica y editora de Genome Magazine
quien hace unos meses hablaba con entusiasmo so‐
bre la inminente secuenciacioacuten de su exoma (parte
del genoma que codifica para proteiacutenas) McCarthy
esperaba obtener informacioacuten relevante sobre la pre‐
sencia de mutaciones responsables de enfermedades
geneacuteticas variantes que aumenten la susceptibilidad
a las mismas o especialmente saber si era portado‐
ra de variantes de peacuterdida de funcioacuten La investiga‐
dora que por su formacioacuten y experiencia es capaz de
analizar e interpretar su propio genoma indicaba
que no llevaba a cabo la secuenciacioacuten de su exoma
con objetivos diagnoacutesticos sino para saber exacta‐
mente lo que experimentan los pacientes que se en‐
frentan a este proceso y entender asiacute las preguntas
que eacutestos se hacen
Unos meses despueacutes McCarthy comentaba coacutemo
tras los iniciales anaacutelisis habiacutea perdido algo del inte‐
reacutes en su genoma principalmente debido a la ausen‐
cia de informacioacuten relevante de forma inmediata pa‐
ra ella o su familia En su caso personal la utilidad de
secuenciar su exoma consistiacutea en saber que no era
portadora de mutaciones responsables de enferme‐
dades geneacuteticas caracterizadas No obstante la in‐
Diagnoacutestico y consejo geneacutetico Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 9
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vestigadora reconociacutea que habiacutea podido percibir el
potencial que la informacioacuten del exoma podriacutea tener
para otros personas interesadas en llevar a cabo pla‐
nificacioacuten familiar con historia cliacutenica familiar para
ciertas enfermedades o pacientes que descubren la
presencia de variantes geneacuteticas que pueden com‐
prometer los efectos de su medicacioacuten por poner
algunos ejemplos
Puesto que todo parece indicar que nos encontramos
al inicio de una era genoacutemica en la que una propor‐
cioacuten importante de la poblacioacuten dispondraacute de la se‐
cuencia de su propio ADN urge prepararse Maacutes allaacute
de la curiosidad por obtener informacioacuten sobre el
genoma propio o del deseo de contribuir a una inves‐
tigacioacuten cientiacutefica las personas que bien a traveacutes de
empresas o de instituciones secuencien su genoma
completo deberaacuten ser informadas adecuadamente
para tener en cuenta no soacutelo el potencial sino las
limitaciones de interpretacioacuten de la informacioacuten ge‐
noacutemica las implicaciones sobre su salud o la de su
familia y los meacutetodos para garantizar la privacidad de
los que podriacutean ser considerados sus datos maacutes iacutenti‐
mos
Referencias y fuentes
Sanderson SC et al Motivations concerns and prefe‐
rences of personal genome sequencing research partici‐
pants Baseline findings from the HealthSeq project
Eur J Hum Genet 2015 Jun 3 doi 101038
ejhg2015118
httpicahnmssmeduabout‐usnews‐and‐events
mount‐sinai‐scientists‐shed‐light‐on‐the‐
motivations‐of‐healthy‐people‐seeking‐personal‐
genome‐sequencing
McCarthy J In my genes Genome Magazine 2014
Aug httpgenomemagcomin‐my‐genes‐2
VX6wQkYabSM
McCarthy J The Big Reveal Genome Magazine 2015
March httpgenomemagcomthe‐big‐reveal
VYKatEZPJM4 La secuencia del ADN es como una huella dactilar especiacutefica de cada perso‐
na con informacioacuten relevante para su desarrollo y para su salud Imagen
ATolosa (MedigenePress SL)
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10 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Mutaciones en el transportador de aacutecidos grasos omega‐3 en el cerebro MFSD2A causan un siacutendrome de microcefalia letal
Alicia Guemez‐Gamboa
Laboratory of Pediatric Brain Disease The Rockefeller
University
El aacutecido docosahexoico (DHA) es el aacutecido graso po‐
liinsaturado de la serie omega‐3 maacutes abundante en el
cerebro Sin embargo aunque considerado esencial
hasta la fecha no se habiacutea descrito ninguna enferme‐
dad geneacutetica vinculada con la deficiencia del mismo
A pesar de la gran cantidad de DHA presente en el
cerebro las neuronas no son las que lo sintetizan
sino que tiene que ser transportado a traveacutes de la
barrera hemato‐encefaacutelica (BHE) por el transporta‐
dor MFSD2A que puede transportar tanto DHA co‐
mo otros aacutecidos grasos poliinsaturados en forma de
lisofosfatidilcolina (LPC) En el trabajo publicado re‐
cientemente en la revista Nature Genetics en el que
participan los grupos de Joseph Gleeson (University
of California San Diego) y David Silver (Duke‐
National University of Singapore) se caracterizaron
dos mutaciones en el gen que codifica para el trans‐
portador de liacutepidos MFSD2A Los individuos que pre‐
sentan estas mutaciones exhiben un siacutendrome de
microcefalia letal vinculado a la absorcioacuten inadecua‐
da de liacutepidos en forma de LPC Los resultados de este
trabajo establecen un enlace entre el transporte de
liacutepidos LPC por MFSD2A y la funcioacuten y crecimiento
del cerebro presentando la primera evidencia de en‐
fermedad monogeacutenica relacionada con el transporte
de DHA
Las mutaciones en el gen MFSD2A fueron identifica‐
das en dos familias en las cuales los individuos afec‐
tados presentaban microcefalia y discapacidad inte‐
lectual Las imaacutegenes de resonancia magneacutetica del
cerebro mostraron hidrocefalia grave con ventriacuteculos
dilatados y adelgazamiento de la superficie cortical
asiacute como hipoplasia cerebelar Estos individuos tam‐
bieacuten presentaban hipotoniacutea muscular hiperreflexia
convulsiones y finalmente la muerte en los primeros
antildeos de vida La secuenciacioacuten del exoma de ambas
familias identificoacute dos variantes para el gen MFSD2A
(NM_0327934) La familia 1825 presentoacute una varian‐
te en el cromosoma 1 g40431005Cgt T que lleva a un
cambio en la secuencia de nucleoacutetidos del DNA codi‐
ficante c476CgtT y a un aminoaacutecido diferente en la
proteiacutena resultante pThr159Met La familia 1422
albergaba la variante g40431162Cgt T lo que lleva a
c497CgtT en la secuencia de nucleoacutetidos y un cambio
de pSer166Leu en la proteiacutena Con el uso de progra‐
mas estaacutendar se predijo que ambas variantes seriacutean
altamente perjudiciales y se confirmoacute que los resi‐
duos alterados se han conservado durante la evolu‐
cioacuten de vertebrados Para comprender el efecto de
las mutaciones en el funcionamiento de la proteiacutena
Los liacutepidos en forma de LPC tienen un papel esencial en el desarrollo y fun‐
cioacuten del cerebro en los seres humanos Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 11
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se utilizoacute un ensayo en ceacutelulas HEK293 a las que se
les aplicaron diferentes concentraciones de liacutepidos en
forma LPC Las ceacutelulas fueron transfectadas con
cDNA MFSD2A humano ademaacutes de con cDNA
MFSD2A en el que se introdujeron las mutaciones
que codifican pThr159Met y pSer166Leu Ambas
mutaciones causaron la disminucioacuten del transporte
para todos LPC examinados lo que indica alteracioacuten
de la actividad del transportador
Para validar el impacto funcional de las mutaciones
in vivo se desarrolloacute un modelo de deficiencia de
MFSD2A en pez cebra MFSD2A tiene dos genes pa‐
raacutelogos en el pez cebra mfsd2aa y mfsd2ab que co‐
difican proteiacutenas con 58 y 62 de identidad con la
secuencia de aminoaacutecidos humana respectivamen‐
te Se examinaron las consecuencias geneacuteticas de las
mutaciones humanas utilizando oligonucleoacutetidos
morfolino para mfsd2aa y mfsd2ab Se observoacute leta‐
lidad con ambos morfolinos mfsd2aa y mfsd2ab lo
que indica que los transportadores codificados tienen
papeles no redundantes y son necesarios para la su‐
pervivencia La letalidad observada en el modelo de
pez cebra es consistente con la letalidad postnatal en
los seres humanos y los ratones con deficiencia de
MFSD2A (40 de los ratones knockout para Mfsd2a
mueren postnatalmente) Asimismo la eliminacioacuten
de mfsd2aa en pez cebra tambieacuten da lugar a micro‐
cefalia de manera similar a los humanos con muta‐
ciones en MFSD2A y a los ratones knockout para
Mfsd2a Para corroborar la patogenicidad de las mu‐
taciones humanas se inyectoacute ARN mensajero
(ARNm) silvestre o mutado del gen MFSD2A humano
o ARNm silvestre de pez cebra mfsd2aa en embrio‐
nes de pez cebra junto con el morfolino para
mfsd2aa Tanto el ARNm silvestre de pez cebra co‐
mo el de humano rescataron en gran parte tanto el
fenotipo letal como la microcefalia mientras que la
coinyeccioacuten con mRNA MFSD2A humano que codifi‐
ca los mutantes Thr159Met o Ser166Leu no revertioacute
los fenotipos
Debido a que los ratones knockout para Mfsd2a exhi‐
ben una reduccioacuten del transporte de LPC en el cere‐
bro se formuloacute la hipoacutetesis de que la captacioacuten de
LPC mediante MFSD2A afecta los niveles de LPC
sanguiacuteneo Por lo tanto la peacuterdida de la funcioacuten del
transportador MFSD2A deberiacutea traducirse en un au‐
mento de LPC en la sangre Asiacute los niveles plasmaacuteti‐
cos de LPC fueron cuantificados en ratones knockout
para Mfsd2a y se observoacute un incremento de 40 en
comparacioacuten con los controles Teniendo en cuenta
estos resultados se examinoacute si los pacientes con mu‐
taciones en MFSD2A tambieacuten teniacutean incrementados
los niveles plasmaacuteticos de LPC en relacioacuten con sus
padres heterocigotos y controles La respuesta fue la
esperada y se confirmoacute que los niveles sanguiacuteneos de
Embriones de pez zebra Imagen Adam Amsterdam Massachusetts Institute
of Technology Boston Massachusetts United States [CC‐BY‐25 (http
creativecommonsorglicensesby25) ]
Representacioacuten de la estructura tridimensional del aacutecido docosahexaenoico
Imagen Ben Mills
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LPC estaacuten incrementados en los pacientes en rela‐
cioacuten con sus padres y los controles heterocigotos
Debido a que MFSD2A puede transportar tanto DHA
como otros aacutecidos grasos de cadena larga vinculados
a LPC los defectos en el transporte de varios LPC
podriacutean contribuir al fenotipo en los seres humanos
Las funciones especiacuteficas para LPC en el crecimiento
del cerebro no han sido completamente caracteriza‐
das pero su abundancia en la sangre y la conversioacuten
eficiente en las membranas celulares sugieren que
tienen un papel clave en la homeostasis celular y en
el crecimiento incluyendo otras funciones como en
la proliferacioacuten de los progenitores neurales y en la
elongacioacuten de las neuritas Este trabajo confirma el
papel esencial de los liacutepidos en forma de LPC en el
desarrollo y la funcioacuten del cerebro en los seres huma‐
nos e indica que la captacioacuten cerebral de los liacutepidos
en forma de LPC es importante durante el desarrollo
fetal y en la vida adulta Elucidar las funciones de los
LPC en el cerebro asiacute como sus implicaciones podriacutea
tener aplicaciones cliacutenicas Por ejemplo se podriacutean
desarrollar terapias que ayudaran a prevenir y tratar
trastornos neuroloacutegicos asiacute como a mejorar el creci‐
miento y la funcioacuten cerebral Incluso se podriacutea desa‐
rrollar una mejor nutricioacuten cerebral dirigida a las eta‐
pas criacuteticas de la vida incluyendo dietas especializa‐
das para infantes madres y ancianos
Referencia
Guemez‐Gamboa et al Inactivating mutations in
MFSD2A required for omega‐3 fatty acid transport in
brain cause a lethal microcephaly syndrome Nat Ge‐
net 2015 May 25 doi 101038ng3311
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Identificada una mutacioacuten que protege frente a una enfermedad causada por priones
Un equipo dirigido por la Unidad de Priones del Medi‐
cal Research Council de Reino Unido ha identificado
tras muchos antildeos de estudio de la enfermedad trans‐
mitida por priones denominada kuru una mutacioacuten
que protege de la enfermedad a las personas porta‐
doras y que podriacutea contribuir al desarrollo de trata‐
mientos para las enfermedades neuroloacutegicas causa‐
das por priones o por agregados de proteiacutenas en las
ceacutelulas nerviosas
Los priones son partiacuteculas proteicas infecciosas con
la capacidad de transmitir su conformacioacuten anoacutemala
a otras proteiacutenas de tipo prioacuten conocidos principal‐
mente por su papel en el desarrollo de las encefalo‐
patiacuteas espongiformes transmisibles (enfermedades
neuroloacutegicas progresivas como la enfermedad de
Creutzfeldt‐Jakob el insomnio fatal o el kuru) para
las cuales no existe ninguacuten tratamiento efectivo
La proteiacutena que actuacutea como sustrato de los priones
es PrP codificada por el gen PRNP La funcioacuten exacta
de esta proteiacutena se desconoce sin embargo estaacute
implicada en el transporte de cobre al interior de las
ceacutelulas la proteccioacuten de las ceacutelulas cerebrales y la
comunicacioacuten entre las mismas Las mutaciones en
el gen PRNP pueden dar lugar a la produccioacuten de una
proteiacutena infecciosa (un prioacuten) que adquiere una con‐
formacioacuten anoacutemala y cuando se une a una proteiacutena
normal promueve su transformacioacuten en prioacuten La
acumulacioacuten progresiva de estas proteiacutenas en las ceacute‐
lulas nerviosas induce su muerte y genera los espa‐
cios vaciacuteos caracteriacutesticos de los cerebros de los pa‐
cientes afectados De forma paralela algunos poli‐
morfismos comunes proporcionan cierta proteccioacuten
frente a las enfermedades por priones presumible‐
mente a traveacutes de la inhibicioacuten de la interaccioacuten entre
priones infecciosos
El kuru es una enfermedad neuroloacutegica transmitida
por priones endeacutemica de ciertas regiones de Papua
Nueva Guinea La propagacioacuten de la enfermedad de‐
bido a la praacutectica de canibalismo durante rituales fu‐
nerarios llevoacute en los antildeos 50 a una epidemia de kuru
responsable de la muerte anual de un 2 de la pobla‐
cioacuten
Los investigadores del MRC en colaboracioacuten con el
Instituto de Investigacioacuten Meacutedica de Papa Nueva
Guinea identificaron una nueva variante de PrP pre‐
sente en los individuos de la poblacioacuten expuestos a
los priones infecciosos pero que no habiacutean desarro‐
llado la enfermedad A continuacioacuten desarrollaron un
modelo en ratoacuten en el que introdujeron animales con
las dos versiones de la proteiacutena humana normal y
mutante reproduciendo lo que sucede en humanos
donde la nueva variante siempre se presenta con la
normal Sorprendentemente la presencia de ambas
variantes protegiacutea a los ratones no soacutelo del kuru sino
tambieacuten frente a los priones responsables de la en‐
fermedad de Creutzfeldt‐Kakob
ldquoA partir del trabajo en geneacutetica humana que la Uni‐
dad ha llevado a cabo en Papua Nueva Guinea estaacute‐
bamos esperaacutebamos que los ratones mostraran algu‐
na resistencia a la enfermedad comenta Emmanuel
Asante liacuteder del equipo que creoacute los ratonesrdquo Sin
Fibrillas de priones Imagen NIAID National Institute of Health (EEUU)
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embargo nos sorprendioacute que los ratones estuvieran
completamente protegidos de todas las cepas de
priones humanos El resultado no podiacutea haber sido
maacutes claro o dramaacuteticordquo
ldquoEste es un ejemplo excelente de evolucioacuten Darwi‐
niana en humanos la epidemia de la enfermedad
transmitida por priones seleccionando un uacutenico cam‐
bio geneacutetico que proporcionoacute proteccioacuten completa
contra una demencia invariablemente fatalrdquo indica
John Collinge director de la Unidad de Priones del
MRC y liacuteder del programa de investigacioacuten en kuru El
investigador espera que la investigacioacuten proporcione
informacioacuten clave sobre coacutemo se desarrollan las pro‐
teiacutenas las conformaciones infecciosas en el cerebro y
producen formas comunes de demencia y contribuya
al desarrollo de nuevos tratamientos para estas en‐
fermedades incurables en los proacuteximos antildeos
Referencia Asante EA et al A naturally occurring
variant of the human prion protein completely pre‐
vents prion disease Nature 2015 Jun 10 doi101038
nature14510
Fuente httpswwwuclacukionarticles
news20150611
Perdida neuronal y generacioacuten de los espacios vaciacuteos en una muestra cerebral de
un paciente con Creutzfeldt‐Jakob Imagen Centro de Control y Prevencioacuten de
Enfermedades EEUU
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La muacutesica en los genes
La mayor parte de las personas tienen capacidad pa‐
ra percibir y producir muacutesica de forma innata esto es
sin un entrenamiento especial Sin embargo no to‐
dos tenemos las mismas habilidades musicales Ante
alguien con habilidades musicales notorias no es
raro escuchar lo de ldquole viene de familiardquo o ldquolo lleva en
la sangrerdquo Entonces iquestexiste una base geneacutetica para
la aptitud musical o eacutesta se adquiere durante la infan‐
cia iquestPuede la variabilidad geneacutetica explicar por queacute
algunas personas desarrollan habilidades musicales y
otras son incapaces de repetir una melodiacutea o percibir
un ritmo Como en otras caracteriacutesticas complejas la
respuesta no es absoluta Los estudios geneacuteticos rea‐
lizados indican que tanto factores hereditarios como
ambientales o la interaccioacuten entre ambos contribu‐
yen a las habilidades musicales y que las aptitudes
variacutean tanto entre las diferentes personas como en‐
tre los diversos componentes de la muacutesica dentro de
un mismo individuo Asiacute no se puede hablar de ldquoel
gen de la muacutesicardquo como un uacutenico gen cuya funcioacuten
sea otorgarnos la capacidad de percibir o producir
muacutesica del mismo modo que no se puede hablar de
ldquoel gen del lenguajerdquo o ldquoel gen de la inteligenciardquo
Pero siacute se puede investigar queacute genes contribuyen en
mayor o menor grado a las habilidades musicales
El anaacutelisis geneacutetico o genoacutemico de los diferentes as‐
pectos de la habilidad musical es un campo todaviacutea
no muy desarrollado y la mayor parte de los estudios
se han centrado en caracteriacutesticas extremas como
los desoacuterdenes en la percepcioacuten musical (amusia con‐
geacutenita) o el denominado ldquooiacutedo absolutordquo que consis‐
La variacioacuten geneacutetica es responsable de parte de la variacioacuten en las habilidades musicales Imagen Medigene Press SL
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te en la capacidad de identificar o producir una nota
musical sin recibir otra de referencia No obstante el
raacutepido desarrollo de las herramientas de anaacutelisis ge‐
noacutemico ha permitido empezar a obtener algunos re‐
sultados relevantes Por ejemplo estudios de liga‐
miento y estudios de asociacioacuten del genoma comple‐
to han revelado diversas regiones cromosoacutemicas re‐
lacionadas con la percepcioacuten musical o el ldquooiacutedo abso‐
lutordquo como por ejemplo 8q21 8q24 o 4p14 Estudios
maacutes profundos sobre dichas regiones y los genes o
elementos reguladores localizados en ellas revelaraacuten
si o de queacute forma pueden intervenir en dichos rasgos
musicales Ademaacutes a traveacutes de estudios de asocia‐
cioacuten en los que se correlaciona la presencia de varian‐
tes geneacuteticas con rasgos concretos genes como AV‐
PR1A o SLC6A4 han sido relacionados con distintos
componentes de la muacutesica No obstante debido al
pequentildeo nuacutemero de muestras utilizadas y los pocos
estudios realizados por el tema todaviacutea deben obte‐
nerse maacutes evidencias sobre el papel de estos genes
en las habilidades musicales y el grado en el que con‐
tribuyen a ellas Otro gen a tener en cuenta es el gen
SNCA que codifica para la alfa‐sinucleiacutena (implicada
en la regulacioacuten neuronal de la dopamina) cuya ex‐
presioacuten aumenta tras la ejecucioacuten musical y tambieacuten
estaacute implicado en el sistema de control del canto en
aves
Ademaacutes de evaluar la variabilidad geneacutetica que inter‐
viene en los diferentes aspectos de la habilidad musi‐
cal otros estudios tratan de identificar los mecanis‐
mos moleculares que tienen lugar durante o despueacutes
de la interpretacioacuten musical Asiacute un trabajo mostra‐
ba recientemente que interpretar muacutesica activa ge‐
nes implicados en la neurotransmisioacuten dopamineacutergi‐
ca funcioacuten motora aprendizaje y memoria en los
muacutesicos profesionales En este sentido seriacutea intere‐
sante evaluar tambieacuten las diferencias de expresioacuten
entre profesionales entrenados y personas sin educa‐
cioacuten musical para determinar los efectos del entre‐
namiento (o ambiente)
En conclusioacuten aunque todaviacutea queda mucho trabajo
para poder esclarecer las bases geneacuteticas y bioloacutegi‐
cas de la habilidad o experiencia musical de momen‐
to lo que siacute parece estar claro es que el talento musi‐
cal no depende uacutenicamente de cuaacutento pueda ensayar
una persona o de coacutemo de intenso haya sido el am‐
biente musical en el que se haya criado sino que
tambieacuten intervienen los genes que ha heredado
Referencias
Tan YT et al The genetic basis of music ability Front
Psychol 2014 Jun 275658 doi 103389
fpsyg201400658
Gingras B et al Defining the biological bases of indivi‐
dual differences in musicality Philos Trans R Soc Lond
B Biol Sci 2015 Mar 19370(1664)20140092 doi
101098rstb20140092
Kanduri C et al The effect of music performance on
the transcriptome of professional musicians Sci Rep
2015 Mar 2559506 doi 101038srep09506
La habilidad musical es producto del ambiente los genes y la interaccioacuten
entre ambos Imagen Robert Couse‐Baker (CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
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Familia geacutenica ADAMTS y sensibilidad a la quimioterapia en el caacutencer de ovario
Investigadores del MD Anderson Cancer Center han
encontrado que ciertas mutaciones en la familia geacute‐
nica ADAMTS contribuyen a la respuesta al trata‐
miento y evolucioacuten del caacutencer de ovario sin la partici‐
pacioacuten de mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2
En las pacientes con caacutencer de ovario la resistencia a
la quimioterapia constituye la principal causa de re‐
caiacuteda y desenlace fatal Aunque en general las pa‐
cientes con mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2
responden mejor al tratamiento quimioterapeacuteutico
basado en compuestos del platino no suponen el
total de las pacientes con sensibilidad a dicha tera‐
pia por lo que se asume que debe de haber maacutes fac‐
tores implicados
En un intento de identificar la variabilidad geneacutetica
implicada en la respuesta al tratamiento del caacutencer
de ovario los investigadores del MD Anderson Cancer
Center analizaron el exoma completo o parte codifi‐
cante del genoma de 210 pacientes con carcinoma
seroso de ovario uno de los tipos de caacutencer de ovario
con peor pronoacutestico Los investigadores encontraron
que 23 de las muestras de caacutencer de ovario de pa‐
cientes que habiacutean mostrado sensibilidad a la qui‐
mioterapia conteniacutean mutaciones en algunos de los
genes pertenecientes la familia geacutenica ADAMTS
(Desintegrina y Metaloproteinasa con Motivos Trom‐
bospondina en sus siglas en ingleacutes) Ademaacutes la pre‐
sencia de mutaciones estaba asociada a las muestras
que presentaban un mayor nuacutemero de mutaciones
somaacuteticas adquiridas durante la evolucioacuten del caacutencer
en otros genes La relacioacuten entre las mutaciones y la
sensibilidad a la quimioterapia se mostraba indepen‐
diente de la presencia de mutaciones en los genes
BRCA1 o BRCA2
A continuacioacuten los investigadores validaron el caraacutec‐
ter predictivo de la presencia de mutaciones en 8 de
los miembros de la familia ADAMTS en una muestra
independiente formada por 302 muestras de caacutencer
de ovario diferentes En esta nueva cohorte 30 casos
presentaban mutaciones en genes de la familia geacuteni‐
ca De estos todos de los que se disponiacutea de infor‐
macioacuten sobre la respuesta al tratamiento con alumi‐
nio mostraron sensibilidad al mismo Es decir ningu‐
na paciente con mutaciones en los genes ADAMTS en
el tumor habiacutea desarrollado resistencia a la quimiote‐
rapia
Las funciones conocidas de la familia ADAMTS de
metaloproteasas (proteiacutenas que contienen un metal
en este caso zinc y que se encargan de cortar otras
proteiacutenas) son variadas y participan en distintos pro‐
cesos como la adhesioacuten o migracioacuten celular Aunque
los mecanismos de su influencia sobre la sensibilidad
a la quimioterapia basada en platino no estaacuten claros
todaviacutea los investigadores sugieren que pueden ser
similares a los de los genes BRCA Los tratamientos
basados en platino crean roturas en el ADN Las ceacutelu‐
las que tienen un mayor nuacutemero de mutaciones ‐
como las que contienen mutaciones en los miembros
de la familia ADAMTS identificados‐ tienen mayores
dificultades para reparar su ADN y ven aumentada su
sensibilidad a la apoptosis inducida por los dantildeos
causados por platino
Los resultados obtenidos en el trabajo tienen impor‐
tantes implicaciones cliacutenicas ya que podriacutean contri‐
buir a identificar mejor en queacute pacientes la enferme‐
dad es sensible a los tratamientos habituales asiacute co‐
mo facilitar el disentildeo de ensayos cliacutenicos en los que
tan importante es disponer de grupos de pacientes
homogeacuteneos
Referencia Liu X et al Association of Somatic Muta‐
tions of ADAMTS Genes With Chemotherapy Sensitivi‐
ty and Survival in High‐Grade Serous Ovarian Carcino‐
ma JAMA Oncol 2015 June 11 Doi 101001
jamaoncol20151432
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015adamts‐genes‐next‐thing‐
ovarian‐cancer‐treatmenthtml
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Un tratamiento potencial para el dolor neuropaacutetico
de la geneacutetica a la aplicacioacuten cliacutenica
Un tratamiento farmacoloacutegico que imita el efecto de
una variante geneacutetica podriacutea reducir la hipersensibili‐
dad al dolor en los pacientes con condiciones patoloacute‐
gicas que conllevan dolor neuropaacutetico (producido por
lesiones o alteraciones croacutenicas en las viacuteas nerviosas)
sin afectar a su capacidad de percibir el dolor noci‐
ceptivo (producido por estiacutemulos que dantildean o lesio‐
nan oacuterganos somaacuteticos o viscerales) necesaria para
evitar dantildeos que afecten a la integridad fiacutesica
En 2006 un grupo de investigadores dirigido por
Clifford Woolf y Michael Costigan identificaba varian‐
tes geneacuteticas en el gen GCH1 que disminuiacutean el ries‐
go a desarrollar dolor croacutenico en las personas porta‐
doras de las mismas GCH1 codifica para la enzima
GTP ciclohidrolasa cuya actividad regula de forma
limitante la produccioacuten de BH4 un modulador del
dolor inflamatorio y neuropaacutetico cuya expresioacuten se
eleva tras la inflamacioacuten de los nervios perifeacutericos
Asiacute las variantes geneacuteticas en GCH1 disminuiacutean la
sensibilidad al dolor a traveacutes de la inhibicioacuten de la
produccioacuten de BH4 Sin embargo los mecanismos de
funcionamiento de dichas variantes o el papel de
BH4 en el proceso no fueron caracterizados en pro‐
fundidad
Ahora casi 10 antildeos despueacutes el equipo de Woolf aca‐
ba de publicar un trabajo en el que validan la partici‐
pacioacuten de la ruta molecular de siacutentesis de BH4 en la
hipersensibilidad al dolor neuropaacutetico y al inflamato‐
rio e identifican una diana en la ruta para reducir los
niveles de produccioacuten de BH4 ndash y por tanto la hiper‐
sensibilidad al dolor ndash por meacutetodos farmacoloacutegicos
sin ocasionar efectos secundarios adversos
Utilizando un modelo de ratoacuten los investigadores
observaron que tras producirse un dantildeo nervioso
Gch1 se expresa en las ceacutelulas cercanas a la regioacuten
dantildeada En dicho modelo el aumento de la expre‐
sioacuten tanto de Gch1 como de BH4 en las ceacutelulas que
expresan Gch1 por meacutetodos geneacuteticos aumentaba
la sensibilidad al dolor confirmando la relacioacuten de
ambos componentes con dicho rasgo Los investiga‐
Decaacutemeros de la enzima GTP ciclohidrolasa Imagen Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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dores descubrieron que las ceacutelulas responsables de
aumentar la sensibilidad al dolor neuropaacutetico e infla‐
matorio son las ceacutelulas sensoriales y plantearon que
el bloqueo de BH4 en estas ceacutelulas podriacutea aliviar el
dolor Entonces mediante diferentes anaacutelisis geneacuteti‐
cos y farmacoloacutegicos de los diferentes componentes
de la ruta molecular encontraron que la inhibicioacuten de
la sepiapterina reductasa (SPR) uacuteltima enzima de la
cascada de produccioacuten de BH4 reduciacutea la sensibili‐
dad al dolor neuropaacutetico
En la actualidad los tratamientos farmacoloacutegicos pa‐
ra el dolor neuropaacutetico muestran una eficacia relativa
en menos del 50 de los pacientes ademaacutes de pro‐
vocar diferentes efectos secundarios Los resultados
obtenidos en el trabajo proporcionan una nueva tera‐
pia potencial que uacutenicamente actuacutea en las neuronas
sensoriales dantildeadas y en los macroacutefagos activados
lo que previene la aparicioacuten de efectos secundarios
elevados Ademaacutes tal y como concluyen los autores
del trabajo los datos obtenidos muestran coacutemo se
puede utilizar la geneacutetica humana para descubrir una
ruta molecular implicada en una enfermedad y en‐
tonces mediante estudios precliacutenicos en animales
modelo identificar el miembro de la ruta maacutes apro‐
piado para utilizarlo como diana para el desarrollo de
faacutermacos para la enfermedad
ldquoLa mayor parte de las medicaciones que han sido
probadas en la uacuteltima deacutecada han fallado en los ensa‐
yos cliacutenicos en fase II de humanos a pesar de funcio‐
nar bien en los modelos animalesrdquo indica Clifford
Woolf uno de los directores del trabajo ldquoAquiacute he‐
mos utilizado resultados geneacuteticos obtenidos en hu‐
manos para guiar nuestra buacutesqueda desde el princi‐
pio Nuestros resultados sugieren que la inhibicioacuten de
SPR es una aproximacioacuten viable para reducir la hiper‐
sensibilidad cliacutenica al dolor Tambieacuten prueba que la
geneacutetica humana nos puede dirigir a nuevas rutas
moleculares implicadas en enfermedades que pode‐
mos probar mecanisticamente en modelos anima‐
lesrdquo
Entre las condiciones que podriacutean verse beneficiadas
con el tratamiento todaviacutea en fase precliacutenica sugeri‐
do en el trabajo se incluyen aquellas que cursan con
dolor croacutenico como la neuropatiacutea diabeacutetica la neural‐
gia postherpeacutetica o con inflamacioacuten croacutenica como la
artritis reumatoide
Referencia Latremoliere A et al Reduction of Neu‐
ropathic and Inflammatory Pain through Inhibition of
the Tetrahydrobiopterin Pathway Neuron 2015 Jun
1786(6)1393‐406 doi 101016jneuron201505033
Fuente httpwwwchildrenshospitalorgnews‐and‐
events2015june‐2015potent‐approach‐shows‐
promise‐for‐chronic‐pain
Enzima sepiapterina reductasa limitante para la produccioacuten de BH4 Imagen
Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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Mutaciones de novo en PLXND1 y REV3L causan el
siacutendrome de Moebius
Laura Tomas‐Roca
Department of Human Genetics Radboud University
Medical Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea Universi‐
dad de Murcia
El siacutendrome de Moebius o tambieacuten conocido como
Secuencia de Moebius fue descrito por primera vez
por Albrecht Von Graaefe en 1880 y ocho antildeos des‐
pueacutes el neuroacutelogo Paul Julius Moumlbius lo definioacute maacutes
extensamente otorgaacutendole su nombre Se trata de
una enfermedad neuroloacutegica extremadamente rara
que en Espantildea afecta a alrededor de 1 entre 115000
recieacuten nacidos Los dos siacutentomas que lo definen son
la paraacutelisis congeacutenita de los muacutesculos faciales y la
ausencia de los movimientos de abduccioacuten de los
ojos debido a una alteracioacuten de los nervios craneales
VI (abducens) y VII (facial) Sin embargo otros ner‐
vios craneales pueden estar afectados como el XII
(hipogloso) o el III (motor ocular externo) El espectro
cliacutenico del siacutendrome de Moebius es muy variable y los
recieacuten nacidos suelen presentar problemas respirato‐
rios y de deglucioacuten Los siacutentomas maacutes comunes son
problemas en el habla debido a la paraacutelisis facial de‐
formidades y falta de miembros estrabismo paladar
hundido retrasos motores problemas dentales y
defectos sensoriales
La etiologiacutea y patogenia de este siacutendrome ha sido
debatida durante deacutecadas y las dos principales hipoacute‐
tesis sugieren las alteraciones vasculares y los defec‐
tos geneacuteticos como principales causas La teoriacutea vas‐
cular sostiene que las alteraciones neuroloacutegicas a
nivel del tronco encefaacutelico se deben a una falta del
riego sanguiacuteneo de la zona durante el embarazo Por
otro lado la teoriacutea geneacutetica se apoya en unos raros
casos de familias con sintomatologiacutea parecida al siacuten‐
drome de Moebius Sin embargo los pacientes tiacutepi‐
cos de Moebius aparecen de forma esporaacutedica en
familias en las que no hay maacutes miembros afectados
Con la premisa de que la inmensa mayoriacutea de los pa‐
cientes son esporaacutedicos especulamos que la causa
de una parte de ellos podriacutean ser las mutaciones de
novo Para corroborar nuestra hipoacutetesis analizamos
el exoma de ocho pacientes aislados con teacutecnicas de
secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten e identi‐
ficamos dos mutaciones de novo en dos genes
PLXND1 y REV3L Posteriormente secuenciamos es‐
tos dos genes en nuestra cohorte de 103 pacientes y
encontramos mutaciones de novo adicionales en am‐
bos genes
Asimismo analizamos los cerebros de los ratones
Representacioacuten del nervio craneal VII uno de los afectados en los pacientes
con siacutendrome de Moebius Imagen Patrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC
BY 25 (httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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mutantes para Plxnd1 y Rev3l y en ambos observa‐
mos una disminucioacuten en el nuacutemero de motoneuronas
en el nuacutecleo motor del facial similar a lo que se ha
observado en pacientes de Moebius En el caso de
Plxnd1 esta disminucioacuten se debe a un defecto de la
migracioacuten de las motoneuronas hacia su destino final
en el nuacutecleo del facial Sin embargo la haploinsufi‐
ciencia de Rev3l causariacutea una peacuterdida estocaacutestica de
precursores neuronales debido a un defecto en la
replicacioacuten del ADN
En resumen hemos identificado un total de seis mu‐
taciones de novo en PLXND1 y REV3L en seis pacien‐
tes esporaacutedicos diagnosticados con el siacutendrome de
Moebius Ademaacutes hemos probado que defectos en
estos genes envueltos en funciones bioloacutegicas dife‐
rentes producen una disminucioacuten del nuacutemero de
motoneuronas en el nuacutecleo motor del facial
Referencia Tomas‐Roca L et al De novo mutations
in PLXND1 and REV3L cause Moumlbius syndrome Nat
Commun 2015 Jun 1267199 doi 101038
ncomms8199
Defecto de migracioacuten de motoneuronas en
mutantes de Plxnd1 En la imagen de la
derecha mutante completo para Plxnd1
Imagen Laura Tomas‐Roca Department of
Human Genetics Radboud University Medical
Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea
Universidad de Murcia
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Mecanismos epigeneacuteticos intervienen en la cardiomiopatiacutea
dilatada provocada por mutaciones en el gen TNNT2
La cardiomiopatiacutea dilatada es una enfermedad del
muacutesculo cardiaco caracterizada por la dilatacioacuten de
los ventriacuteculos lo que altera la capacidad del corazoacuten
para bombear la sangre de forma eficiente y puede
derivar en hipertensioacuten fallo cardiaco o muerte suacutebi‐
ta cardiaca Aunque la cardiomiopatiacutea dilatada puede
producirse como consecuencia de factores no geneacuteti‐
cos como infecciones que comprometan el miocar‐
dio el consumo excesivo de alcohol o la exposicioacuten a
algunos metales pesados maacutes de un 40 de los ca‐
sos son debidos a mutaciones en genes relacionados
con la estructura y funcioacuten de las ceacutelulas cardiacas
entre los que se encuentra el gen TNNT2 que codifi‐
ca para una proteiacutena de la unidad estructural muscu‐
lar del corazoacuten la troponina T de tipo 2
Un equipo de la Universidad de Stanford ha revelado
coacutemo ciertas mutaciones en TNNT2 alteran la fun‐
cioacuten de las ceacutelulas del corazoacuten interviniendo en la
regulacioacuten de la ruta de sentildealizacioacuten β adreneacutergica
ruta molecular que participa en diversas funciones
cardiacas Para ello los investigadores utilizaron un
modelo basado en ceacutelulas madre pluripotentes indu‐
cidas obtenidas de pacientes con mutaciones en
TNNT2
Los investigadores obtuvieron ceacutelulas de la piel tan‐
to de pacientes con mutaciones en el gen TNNT2 co‐
mo de controles y las desdiferenciaron a un estadiacuteo
maacutes primitivo con la capacidad de generar la mayo‐
riacutea de los tejidos humanos A continuacioacuten diferen‐
ciaron estas ceacutelulas pluripotentes inducidas en car‐
diomiocitos para poder estudiar de forma sencilla lo
que ocurre en el corazoacuten en presencia de las muta‐
ciones en el gen TNNT2 en el caso de los pacientes o
en condiciones normales en el caso de las ceacutelulas
obtenidas de controles
ldquoHasta ahora hemos utilizado ceacutelulas musculares de
corazoacuten derivadas de ceacutelulas madre pluripotentes
inducidas como un modelo de enfermedad para la
cardiomiopatiacutea sin embargo no se sabiacutea coacutemo de
precisas eran para recapitular el fenotipo de la enfer‐
medadrdquo indica Haodi Wu primer autor del trabajo
ldquoAhora vemos que aunque las ceacutelulas enfermas y las
sanas sufren un desarrollo y proceso de maduracioacuten
similar la mutacioacuten que llevan las ceacutelulas enfermas
les lleva a responder de forma diferente a la sentildealiza‐
cioacuten de la ruta β adreneacutergicardquo
A traveacutes de diferentes pruebas el equipo identificoacute la
relacioacuten entre TNNT2 y la ruta de sentildealizacioacuten β adre‐
neacutergica Ante la activacioacuten quiacutemica de esta ruta las
ceacutelulas sanas se contraiacutean mucho maacutes raacutepido e inten‐
samente sin embargo en el caso de las ceacutelulas de los
pacientes el aumento era significativamente menor
algo muy similar a lo que se observa en los propios
pacientes en los que a pesar de observarse unos ni‐
veles elevados de adrenalina en sangre la respuesta
del corazoacuten es deacutebil Esta incorrecta respuesta celular
a la ruta β adreneacutergica se debe en parte a que en las
ceacutelulas derivadas de los pacientes estaacuten aumentados
los niveles de dos proteiacutenas fosfodiesterasas encar‐
Territorios del corazoacuten ImagenPatrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC‐BY‐25
(httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
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gadas de degradar moleacuteculas mensajeras necesarias
para el correcto funcionamiento de la ruta β adreneacuter‐
gica
iquestY a queacute se debe el aumento Una fraccioacuten de proteiacute‐
na TNNT2 se encuentra localizada en el nuacutecleo de los
cardiomiocitos donde interacciona con proteiacutenas
nucleares que actuacutean como modificadores epigeneacuteti‐
cos de las histonas y por tanto pueden regular la ex‐
presioacuten de ciertos genes Los investigadores observa‐
ron que cuando se producen mutaciones en la se‐
cuencia de TNNT2 que sentildealiza su transporte al nuacute‐
cleo la cantidad nuclear de TNNT2 aumenta lo que
modifica la pauta de interacciones con las otras pro‐
teiacutenas nucleares y contribuye a alterar la regulacioacuten
epigeneacutetica de los genes de la ruta de sentildealizacioacuten β
adreneacutergica Asiacute los mecanismos epigeneacuteticos en los
que participa TNNT2 contribuyen al aumento de los
niveles de las dos proteiacutenas fosfodiesterasas necesa‐
rias para la ruta β adreneacutergica indican los investiga‐
dores
De forma interesante el bloqueo especiacutefico de las
fosfodiesterasas hizo que las ceacutelulas con mutaciones
en TNNT2 respondieran a la activacioacuten de la ruta β
adreneacutergica de forma maacutes eficiente casi como las
ceacutelulas normales lo que plantea importantes aplica‐
ciones cliacutenicas para recuperar la funcionalidad de las
ceacutelulas cardiacas de los pacientes
Los agentes bloqueantes de la ruta β adreneacutergica se
prescriben de forma frecuente como tratamientos
para la hipertensioacuten arritmia o fallo cardiacuteaco El tra‐
bajo del equipo de Wu demuestra que el modelo
basado en la obtencioacuten de ceacutelulas cardiacas a partir
de ceacutelulas madre pluripotentes inducidas es apropia‐
do para estudiar la ruta β adreneacutergica tanto en el
desarrollo normal de los cardiomiocitos como en
situaciones patoloacutegicas Y ademaacutes puede permitir
identificar nuevas dianas para el tratamiento de la
cardiomiopatiacutea dilatada u otras enfermedades car‐
diacas
ldquoComo cardioacutelogo siento que este estudio de investi‐
gacioacuten baacutesica es muy relevante a nivel cliacutenicordquo indica
Joseph Wu director del Instituto Cardiovascular de
Stanford e investigador principal del trabajo ldquoLa ruta
beta‐adreneacutergica es una de las dianas farmaceacuteuticas
principales para muchas condiciones cardiacas Este
estudio confirma que los cardiomiocitos derivados de
ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas pueden
ayudarnos a entender rutas bioloacutegicas importantes a
nivel molecular y pueden ayudar en el rastreo de faacuter‐
macos La capacidad de crear las ceacutelulas del corazoacuten
del propio paciente para ser estudiadas es el epiacutetomo
de la medicina personalizadardquo
Referencia Wu H et al Epigenetic Regulation of
Phosphodiesterases 2A and 3A Underlies Compromi‐
sed β‐Adrenergic Signaling in an iPSC Model of Dilated
Cardiomyopathy Cell Stem Cell 2015 Jun 16 pii
S1934‐5909(15)00178‐2 doi 101016
jstem201504020
Fuente httpmedstanfordedunewsall‐
news201506molecular‐cause‐of‐heart‐condition‐
identified‐by‐researchershtml
Estructura de la troponina T
Imagen Protein Data Base‐ 1J1D
visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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Clasificacioacuten genoacutemica del melanoma cutaacuteneo
Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la
Universidad de Texas han liderado el anaacutelisis genoacute‐
mico maacutes completo hasta la fecha del melanoma cu‐
taacuteneo tipo de caacutencer agresivo responsable de alrede‐
dor de un 75 de las muertes por caacutencer de piel
En el trabajo se utilizoacute informacioacuten procedente del
ADN ARN y los niveles de proteiacutenas de 333 muestras
de melanoma cutaacuteneo obtenidas del programa Atlas
del Genoma del Cancer (TCGA en sus siglas en in‐
gleacutes) con el fin de catalogar las alteraciones somaacuteti‐
cas presentes en este tipo de caacutencer y evaluar su sig‐
nificado cliacutenico y bioloacutegico
Los investigadores llevaron a cabo secuenciacioacuten del
exoma completo (parte codificante del genoma)
anaacutelisis del nuacutemero de copias de fragmentos de
ADN secuenciacioacuten del ARN secuenciacioacuten de mi‐
croARNs anaacutelisis de metilacioacuten y anaacutelisis de las pro‐
teiacutenas expresadas en las muestras de los pacientes A
partir de la informacioacuten obtenida el equipo clasificoacute
las muestras de melanoma en funcioacuten de las muta‐
ciones maacutes frecuentes definiendo cuatro grupos se‐
guacuten la presencia o ausencia de mutaciones en los ge‐
nes principales BRAF RAS y NF1 Estos cuatro subti‐
pos genoacutemicos identificados comparten la parte final
de las rutas moleculares de sentildealizacioacuten sin embar‐
go cada tipo presenta diferencias en coacutemo se acti‐
van estas rutas lo que podriacutea plantear diferentes
aproximaciones en el tratamiento
Una vez diferenciados los cuatro subtipos genoacutemi‐
cos eacutestos se caracterizaron molecularmente me‐
diante la evaluacioacuten de la presencia de marcas mole‐
El Atlas del Genoma del Caacutencer fue lanzado por el Instituto Nacional del Caacutencer y el Instituto Nacional de Investigacioacuten del Genoma Humano que finalizoacute su fase
piloto este antildeo Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH (httpswwwgenomegov)
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culares especiacuteficas en cada uno como la huella de
radiacioacuten UV alteraciones somaacuteticas en el nuacutemero
de copias reorganizaciones estructurales mutacio‐
nes en la regioacuten promotora del gen que codifica para
la telomerasa o mutaciones en rutas moleculares es‐
peciacuteficas Asiacute se observoacute que los cuatro subtipos ge‐
noacutemicos comparten la parte final de las rutas mole‐
culares de sentildealizacioacuten sin embargo cada tipo pre‐
senta diferencias en coacutemo se activan estas rutas lo
que podriacutea plantear diferentes aproximaciones en el
tratamiento
A continuacioacuten llevaron a cabo una clasificacioacuten
transcriptoacutemica de los tumores esto es una clasifi‐
cacioacuten basada en la expresioacuten geacutenica En este caso
encontraron tres clases principales una caracteriza‐
da por la presencia de genes relacionados con funcio‐
nes o respuestas inmunes otra caracterizada por la
elevada expresioacuten de genes relacionados con quera‐
tina pigmentacioacuten y desarrollo neuronal y la uacuteltima
en la que genes asociados a pigmentacioacuten y epitelio
se expresaban a niveles bajos
Por uacuteltimo los investigadores integraron todos los
anaacutelisis realizados para definir subtipos concretos del
melanoma y evaluaron su relevancia cliacutenica Aunque
no encontraron correlacioacuten entre la clasificacioacuten ge‐
noacutemica y la evolucioacuten de la enfermedad los investi‐
gadores encontraron que el subtipo caracterizado
por la expresioacuten de marcadores de infiltracioacuten inmu‐
ne se encuentra asociado a una mejor supervivencia
de los pacientes lo que tiene importantes implicacio‐
nes para la inmunoterapia en estos pacientes
El tratamiento del melanoma cutaacuteneo durante las
primeras fases de la enfermedad constituye la mejor
oportunidad para su curacioacuten Sin embargo cuando
la enfermedad estaacute avanzada y deja de estar localiza‐
da debido a la metaacutestasis las probabilidades de eacutexito
del tratamiento disminuyen draacutesticamente Por esta
razoacuten conocer las caracteriacutesticas de los melanomas y
obtener soluciones dirigidas a cada tipo puede mejo‐
rar la capacidad terapeacuteutica y la efectividad de la in‐
munoterapia en algunos subptipos ldquoUno de los prin‐
cipales logros en el manejo cliacutenico de los pacientes
con melanoma avanzado ha sido el desarrollo de te‐
rapias dirigidas efectivasrdquo ha manifestado Jeffrey E
Gershenwald uno de los directores del trabajo ldquoEsta
completa clasificacioacuten de los melanomas nos permite
crear una liacutenea de trabajo que podriacutea ser utilizada
para personalizar todaviacutea maacutes la toma de decisiones
terapeacuteuticas en tanto a nivel de tratamientos dirigi‐
dos como en inmunoterapia ademaacutes de desarrollar
modelos pronoacutesticos y predictivos de mayor impacto
para informar el cuidado del pacienterdquo
Referencia Cancer Genome Atlas Network Genomic
Classification of Cutaneous Melanoma Cell 2015 Jun
18161(7)1681‐96 doi 101016jcell201505044
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015genomic‐discovery‐skin‐cancer‐
potential‐signpost‐drug‐targetshtml
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Vinculina una proteiacutena vital para el mantenimiento de la funcioacuten cardiaca
Las ceacutelulas del corazoacuten tienen una tasa de renovacioacuten
limitada No obstante su capacidad funcional se
mantiene a lo largo de los antildeos a traveacutes de diferentes
remodelaciones estructurales y funcionales Un estu‐
dio internacional indica que los niveles de una proteiacute‐
na denominada vinculina aumentan con la edad y
son los encargados de sustentar las reestructuracio‐
nes del citoesqueleto de las ceacutelulas cardiacas asiacute co‐
mo de retener su contractibilidad a lo largo de las
diferentes etapas de la vida
La proteiacutena vinculina es una proteiacutena citoesqueleacuteti‐
ca que interviene en las uniones entre ceacutelulas o entre
la ceacutelula y la matriz extracelular Esta proteiacutena es sen‐
sible a fuerzas mecaacutenicas y regula tanto la forma de
la ceacutelula como la sentildealizacioacuten molecular en su inte‐
rior Previo al estudio actual dirigido por la Universi‐
dad John Hopkins se sabiacutea que los niveles de vinculi‐
na son elevados en el miocardio de los pacientes de
edad avanzada y que mutaciones en el gen pueden
producir fallos cardiacos con la edad por lo que los
investigadores se plantearon cuaacutel era su funcioacuten en
relacioacuten al mantenimiento de las funciones cardiacuteacas
con la edad ldquoQueriacuteamos saber si vinculina era un in‐
ductor o maacutes bien un espectador inocente en el desa‐
rrollo de enfermedades del corazoacuten o fallo cardiaco
asociado a la edadrdquo indica Anthony Cammarato uno
de los directores del trabajo ldquoResulta que la vinculina
es el bueno de la peliacutecula la forma en la que el cuer‐
po reduce el deterioro de uno de sus oacuterganos maacutes
vitales conforme eacuteste envejecerdquo
El anaacutelisis de los proteomas cardiacos del macaco
Rhesus y de rata a diferentes edades reveloacute a los in‐
vestigadores que los procesos de remodelacioacuten que
tienen lugar en las ceacutelulas cardiacas a ciertas edades
estaacuten conservados entre primates y murinos El ele‐
vado grado de conservacioacuten fue confirmado tras ana‐
lizar la expresioacuten geacutenica en el corazoacuten de la mosca
de la fruta Drosophila melanogaster En las tres espe‐
cies los niveles de vinculina aumentaban con la edad
Ademaacutes al investigar la localizacioacuten y cantidad de
vinculina en las ceacutelulas cardiacas de rata en diferen‐
tes edades los investigadores observaron que su lo‐
calizacioacuten se modifica con la edad de acuerdo a los
cambios que se producen en el citoesqueleto o arma‐
zoacuten interno de las ceacutelulas
El corazoacuten de Drosophila melanogaster constituye un
modelo apropiado para analizar los cambios que se
producen con el tiempo debido a su sencilla organi‐
zacioacuten en comparacioacuten con el de mamiacuteferos la faacutecil
obtencioacuten de numerosos mutantes las ya estableci‐
das y ampliamente conocidas teacutecnicas de anaacutelisis y el
hecho de que estudiar el envejecimiento en un orga‐
nismo de vida corta requiere menos tiempo Asiacute uti‐
lizando este modelo los investigadores observaron
que la sobreexpresioacuten de vinculina en las ceacutelulas car‐
diacas de Drosophila se correlacionaba con una ma‐
yor localizacioacuten en el citoesqueleto cortical mejor
Los niveles de proteiacutena vinculina aumentan con la edad en macaco rhesus
rata y Drosophila lo que indica mecanismos de funcionamiento conservados
Imagen National Institue of Aging NIH
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organizacioacuten de las fibras musculares y mayor con‐
tractibilidad de las ceacutelulas del corazoacuten mejorando la
funcioacuten cardiaca y en uacuteltima instancia alargando la
vida del organismo hasta un 150
Los resultados obtenidos en Drosophila deberaacuten con‐
firmarse en otros mamiacuteferos No obstante dada la
conservacioacuten entre las tres especies analizadas ma‐
caco Rhesus (elegido por su cercaniacutea a humanos)
rata y Drosophila los investigadores concluyen que
la remodelacioacuten del citoesqueleto de las ceacutelulas car‐
diacas mediada por vinculina actuacutea como regulador
estructural y funcional del muacutesculo cardiaco durante
el envejecimiento Ademaacutes proponen diferentes dia‐
nas terapeacuteuticas de actividad similar a vinculina co‐
mo potenciales biomarcadores para la intervencioacuten
terapeacuteutica de los pacientes de edad ldquoVinculina pa‐
rece ser una parte central de un mecanismo de de‐
fensa natural que refuerza a la ceacutelula cardiaca que
envejece y la ayuda a sentir y responder mejor a los
cambios asociados a la edadrdquo indica Adam Engler
uno de los autores del trabajo
El conocimiento de la funcioacuten de vinculina en relacioacuten
al mantenimiento de la funcioacuten cardiaca ofrece un
gran potencial no soacutelo para el tratamiento de los
defectos cardiacos asociados a la edad sino tambieacuten
para mantener un corazoacuten joven a lo largo del enve‐
jecimiento ldquoEl corazoacuten es un oacutergano increiacuteblemente
resistente pero uno que generalmente no se regene‐
ra y su capacidad de bombeo disminuye invariable‐
mente con la edadrdquo manifiesta Cammarato
ldquoNuestros resultados revelan que la vinculina acelera
cambios estructurales y fisioloacutegicos beneficiosos en
las ceacutelulas del corazoacuten con la edad y puede ser una
diana terapeacuteutica importante para frenar la inevita‐
ble muerte del muacutesculo cardiacordquo
Referencia Kaushik G et al Vinculin network‐
mediated cytoskeletal remodeling regulates contractile
function in the aging heart Sci Transl Med 2015 Jun
177(292)292ra99 doi 101126
scitranslmedaaa5843
Fuente httpwwwhopkinsmedicineorgnews
mediareleases
Ceacutelulas musculares cardiacuteacas de ratoacuten Imagen Jesus Isaac Luna Laboratorio de Kara McCloskey California Institute for Regenerative Medicine
University of California
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28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Un gen interruptor para el caacutencer colorrectal
La reactivacioacuten de un uacutenico gen detiene el crecimien‐
to del caacutencer colorrectal e induce la regresioacuten de este
tipo de tumores en un modelo de ratoacuten revela un
estudio dirigido por el Memorial Sloan Kettering Can‐
cer Center
El gen en cuestioacuten es el supresor de tumores APC
(adenomatous polyposis coli) encargado de regular
diversas funciones celulares entre las que se encuen‐
tran la divisioacuten la migracioacuten o el mantenimiento de
la estabilidad genoacutemica Entre el 80 y el 90 de los
tumores colorrectales contienen mutaciones en APC
y la herencia de mutaciones concretas del gen provo‐
ca invariablemente la aparicioacuten de caacutencer de colon a
edad temprana en humanos Sin embargo hasta el
momento se desconociacutea si la alteracioacuten de APC era
uacutenicamente inductora o tambieacuten interveniacutea en el cre‐
cimiento y supervivencia del tumor o si su reactiva‐
cioacuten tendriacutea un efecto sobre el mismo
Para determinar el papel de APC en el mantenimien‐
to del caacutencer de colon los investigadores generaron
un ratoacuten transgeacutenico en el que podiacutean controlar la
expresioacuten del gen en el intestino Asiacute observaron que
la inactivacioacuten del gen bloquea la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas del intestino e induce su proliferacioacuten Y lo
maacutes importante la restauracioacuten de su expresioacuten acti‐
va de nuevo la diferenciacioacuten de las ceacutelulas intestina‐
les y recupera su funcioacuten normal en dos semanas sin
que se produzca una recaiacuteda Otras mutaciones en
genes como los conocidos oncogenes Kras y p53
frecuentemente mutados en los tumores colorrecta‐
les pueden dirigir la progresioacuten del caacutencer iniciado
por las mutaciones en Apc sin embargo el creci‐
miento tumoral depende exclusivamente de Apc
Ademaacutes de trabajar con el modelo de ratoacuten los in‐
vestigadores confirmaron los resultados obtenidos
en organoides de intestino en los que la inactivacioacuten
de APC tambieacuten bloqueaba la diferenciacioacuten e indu‐
ciacutea proliferacioacuten y su reactivacioacuten recuperaba el
equilibrio homeostaacutetico y recuperaba la estructura
tiacutepica del tejido intestinal con regiones especiacuteficas
para la renovacioacuten y diferenciacioacuten de las diferentes
poblaciones intestinales
La restauracioacuten de la actividad de APC en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal es inviable en la actuali‐
dad Sin embargo reproducir sus efectos podriacutea ser
factible El equipo de investigadores encontroacute que la
supresioacuten de la actividad de APC activa la ruta de se‐
ntildealizacioacuten Wnt conocida por su control de la prolife‐
racioacuten y supervivencia celular De igual modo la acti‐
vacioacuten de APC restaura la ruta molecular Wnt Asiacute
los resultados apuntan a que la ruta Wnt podriacutea ser
una diana terapeacuteutica para el tratamiento Ademaacutes
no seriacutea necesario bloquearla de forma completa lo
que podriacutea resultar toacutexico para las ceacutelulas sanas y
producir efectos secundarios adversos La induccioacuten
de la diferenciacioacuten celular provocada por la restau‐
racioacuten de la actividad Apc es tan raacutepida que se produ‐
ce antes de alcanzar los niveles normales de expre‐
sioacuten del gen Apc Esto quiere decir que para conse‐
guir efectos antitumorales no es necesario inhibir
Imagen de cultivos de organoides intestinales El silenciamiento del gen APC
activa una respuesta de tipo caacutencer Imagen Kevin P OrsquoRourke
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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completamente a la sobreactivada ruta de sentildealiza‐
cioacuten Wnt sino que su inhibicioacuten parcial podriacutea ser
suficiente
ldquoNuestros resultados sugieren que pequentildeas moleacute‐
culas dirigidas a la modulacioacuten y no bloqueo de la
ruta Wnt podriacutean conseguir efectos similares a la
reactivacioacuten del gen Apcrdquo indica Scott Lowe director
del trabajo ldquoUn trabajo maacutes profundo seraacute criacutetico
para determinar si la inhibicioacuten de WNT o aproxima‐
ciones parecidas proporcionariacutean valor terapeacuteutico a
largo plazo en el aacutembito cliacutenicordquo
Aunque el trabajo del equipo de Lowe se centra en el
gen Apc los resultados podriacutean ser relevantes para
otros tipos de caacutencer ldquoSi podemos definir queacute tipos
de mutaciones y cambios son los eventos criacuteticos que
dirigen el crecimiento tumoral estaremos mejor
equipados para identificar los tratamientos maacutes
apropiados para los caacutenceres individualesrdquo manifies‐
ta Lukas Dow primer firmante del trabajo
De momento el equipo de Lowe examinaraacute las con‐
secuencias de reactivar el gen Apc en tumores que
han progresado hasta el punto de dar lugar a metaacutes‐
tasis en otros oacuterganos Tambieacuten continuaraacuten expli‐
cando el papel de la restauracioacuten de la actividad del
gen Apc en la supresioacuten del crecimiento del caacutencer de
colon con el objetivo de reproducir su efecto me‐
diante tratamiento farmacoloacutegico
Referencia Dow LE et al Apc Restoration Promotes
Cellular Differentiation and Reestablishes Crypt Ho‐
meostasis in Colorectal Cancer Cell 2015 Jun 18161
(7)1539‐52 doi 101016jcell201505033
Fuente httpmeyercancerweillcornelledu
news2015‐06‐18single‐gene‐turns‐colorectal‐
cancer‐cells‐back‐normal‐tissue‐mice
Imagen de cultivos de organoides intestinales La reactivacioacuten de APC restaura la divisioacuten normal de las ceacutelulas intestinales Imagen Kevin P OrsquoRourke
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30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Sentildeales del feto inducen el inicio del parto
Aproximadamente 15 millones de bebeacutes nacen de
forma prematura cada antildeo un 13 de los cuales
muere debido a las complicaciones derivadas Por
esta razoacuten conocer queacute sentildeales entre el feto y la ma‐
dre son necesarias para el inicio del parto es clave
para poder determinar las causas de los nacimientos
prematuros y desarrollar sistemas de prevencioacuten
Un estudio publicado en el Journal of Clinical Investi‐
gation y dirigido por la Universidad de Texas South‐
western acaba de revelar que los pulmones fetales
son los encargados de producir las sentildeales molecula‐
res que inician el parto cuando el desarrollo fetal se
ha completado
Mediante diferentes anaacutelisis en ratones los investi‐
gadores encontraron que las proteiacutenas SRC‐1 y SRC‐
2 inducen la produccioacuten de proteiacutena surfactante A y
el factor activador de plaquetas (PAF) en los pulmo‐
nes fetales y que al ser liberadas en el liacutequido amnioacute‐
tico estaacutes moleacuteculas provocan una respuesta infla‐
matoria en el uacutetero de la madre que activa la expre‐
sioacuten de genes implicados en la contraccioacuten del mio‐
metrio y desencadena el parto Asiacute cuando los pul‐
mones desarrollan la capacidad de producir suficien‐
te proteiacutena surfactante para tolerar la respiracioacuten el
feto inicia el parto mediante el enviacuteo de sentildeales a la
madre La disminucioacuten de SRC‐1 y SRC‐2 en los rato‐
nes provoca un descenso en la produccioacuten de proteiacute‐
na surfactante de tipo A y de PAF en los pulmones y
retrasa el parto en ratones en uno o dos diacuteas lo que
equivale a un retraso de tres o cuatro semanas en
humanos En el caso de los mutantes completos para
SRC‐1 y SRC‐2 aquellos que nacen presentan proble‐
mas pulmonares tras el nacimiento probablemente
debido a la falta de proteiacutena surfactante y mueren
debido a dificultades respiratorias Algo similar ocu‐
rre en los bebeacutes prematuros de la especie humana
en los que la deficiencia en proteiacutena surfactante au‐
menta el riesgo a desarrollar siacutendrome de dificultad
respiratoria neonata Esta proteiacutena pulmonar produ‐
cida por ceacutelulas de los alveolos pulmonares es la en‐
cargada de reducir la tensioacuten superficial en los alveo‐
los pulmonares tras el nacimiento posibilitando la
respiracioacuten de aire una vez fuera del uacutetero
Los resultados del trabajo han permitido empezar a
identificar algunos de los factores moleculares rela‐
cionados con la induccioacuten del parto lo cual podriacutea
tener gran utilidad para detectar en el futuro las ges‐
taciones con riesgo a terminar en parto prematuro Mujer embarazada Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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actuar para evitarlas e incluso prevenirlas En el estu‐
dio la inyeccioacuten de proteiacutena surfactante A o de PAF
en el liacutequido amnioacutetico de embriones con niveles de
proteiacutena Src‐1 y Src‐2 disminuidos era suficiente para
que el parto no se retrasara El siguiente paso seraacute
estudiar coacutemo se transmiten las sentildeales fetales des‐
de el feto a l uacutetero materno y coacutemo podriacutean modifi‐
carse en caso de ser terapeacuteuticamente necesario
Referencia Gao L et al Steroid receptor coactivators
1 and 2 mediate fetal‐to‐maternal signaling that initia‐
tes parturition J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78544
doi 101172JCI78544
Fuente httpwwwutsouthwesternedunewsroom
news‐releasesyear‐2015junemolecular‐
mechanisms‐mendelsonhtml
Proteiacutena surfactante
Imagen Jawahar Swaminathan and perso‐
nal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
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Mutaciones en el gen TCF12 provocan oligodendro‐
glioma anaplaacutesico tipo de caacutencer cerebral agresi‐
vo
Labreche K et al TCF12 is mutated in anaplastic oli‐
godendroglioma Nat Commun 2015 Jun 1267207
doi 101038ncomms8207
Un tratamiento potencial para la osteoporosis ba‐
sado en la inhibicioacuten farmacoloacutegica de la proteiacutena
PPARRγ
Marciano DP et al Pharmacological repression of
PPARγ promotes osteogenesis Nat Commun 2015
Jun 1267443 doi 101038ncomms8443
El gen XBP1 desactiva la respuesta immune contra
el caacutencer de ovario en las ceacutelulas dendriacuteticas indica
un estudio de la Universidad Weill Cornell
Cubillos‐Ruiz JR et al ER Stress Sensor XBP1 Controls
Anti‐tumor Immunity by Disrupting Dendritic Cell Ho‐
meostasis Cell 2015 Jun 18161(7)1527‐38 doi
101016jcell201505025
Un nuevo meacutetodo computacional para predecir el
impacto de variantes geneacuteticas en las regiones
reguladoras del ADN
Lee D et al A method to predict the impact of regula‐
tory variants from DNA sequence Nat Genet 2015
Jun 15 doi 101038ng3331
La proteiacutena DAPK1 promueve el crecimiento del
caacutencer en los caacutenceres de mama maacutes agresivos y
otros caacutenceres con mutaciones en TP53
Zhao J et al Death‐associated protein kinase 1 pro‐
motes growth of p53‐mutant cancers J Clin Invest
2015 Jun 15 pii 70805 doi101172JCI70805
El gen AF1q aumenta a capacidad de metaacutestasis en
las ceacutelulas tumorales del caacutencer de mama
Park J et al AF1q is a novel TCF7 co‐factor which acti‐
vates CD44 and promotes breast cancer metastasis
Oncotarget 5 2015
La reduccioacuten de la expresioacuten de la proteiacutena alfa‐
sinucleiacutena por terapia geacutenica en un modelo de Paacuter‐
kinson en ratoacuten disminuye la neurodegeneracioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15pii 64502 doi 101172
JCI64502
Primeras evidencias de susceptibilidad geneacutetica al
caacutencer de ovario de tipo mucinoso al identificar 3
variantes geneacuteticas asociadas al mismo
Association Consortium Australian Cancer Study
Australian Ovarian Cancer Study Group Genome‐
wide significant risk associations for mucinous ovarian
carcinoma Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038
ng3336
El receptor de la serotonina HTR7 interviene en el
desarrollo del eczema y otras formas de escozor
Morita T et al HTR7 Mediates Serotonergic Acute and
Chronic Itch Neuron 2015 Jun 9 pii S0896‐6273(15)
00483‐3 doi 101016jneuron201505044
La proteiacutena Rhes interviene en la toxicidad que se
produce en el aacuterea cerebral del estriado en la enfer‐
medad de Huntington La identificacioacuten del papel
de la moleacutecula en la enfermedad abre el camino a
desarrollar faacutermacos que inhiban su accioacuten
Swarnkar S et al Ectopic expression of the striatal‐
enriched GTPase Rhes elicits cerebellar degeneration
and an ataxia phenotype in Huntingtons disease Neu‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
robiol Dis 2015 Jun 38266‐77 doi 101016
jnbd201505011
Un estudio identifica oncogenes y genes supreso‐
res de tumores candidatos para intervenir en el
ependimoma un tipo de caacutencer cerebral
Mohankumar KM et al An in vivo screen identifies
ependymoma oncogenes and tumor‐suppressor genes
Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038ng3323
Modelos para estudiar el microbioma
de Vrieze J Microbiome models on computers and in
lab dishes see progress Nat Med 2015 Jun 421
(6)543‐4 doi 101038nm0615‐543
El peroacutexido de oxiacutegeno liberado por la bacteria
Streptococcus pneumoniae principal responsable
de las neumoniacuteas dantildea el ADN de las ceacutelulas pul‐
monares y promueve la muerte celular seguacuten un
estudio del MIT
Rai P et al Streptococcus pneumoniae secretes hydro‐
gen peroxide leading to DNA damage and apoptosis in
lung cells Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 15 pii
201424144
Un estudio relaciona la presencia de teloacutemeros
maacutes cortos con el trastorno negativista desafiante
en los nintildeos de corta edad y la depresioacuten cliacutenica
materna
Wojcicki JM et al Telomere length is associated with
oppositional defiant behavior and maternal clinical
depression in Latino preschool children Transl
Psychiatry 2015 Jun 165e581 doi 101038
tp201571
Identificada una nueva poblacioacuten de ceacutelulas madre
en el colon implicada en el crecimiento del caacutencer y
resistente a radioterapia
Asfaha S et al Krt19(+)Lgr5(‐) Cells Are Radioresis‐
tant Cancer‐Initiating Stem Cells in the Colon and In‐
testine Cell Stem Cell 2015 Jun 416(6)627‐38
doi101016jstem201504013
Los linfocitos T reguladores intervienen en la capa‐
cidad del sistema inmune para recordar y luchar en
los ataques futuros de patoacutegenos ya conocidos
Kalia V et al Quiescence of Memory CD8(+) T Cells Is
Mediated by Regulatory T Cells through Inhibitory Re‐
ceptor CTLA‐4 Immunity 2015 Jun 1642(6)1116‐29
doi 101016jimmuni201505023
Tras la infeccioacuten con la bacteria Helicobacter pylori
el proceso mutacional en las ceacutelulas gaacutestricas es
muy similar al observado en caacutencer asiacute como la
actividad geacutenica
Koeppel M et al Helicobacter pylori Infection Causes
Characteristic DNA Damage Patterns in Human Cells
Cell Rep 2015 Jun 2311(11)1703‐1713 doi 101016
jcelrep201505030
Una nueva teacutecnica permite analizar la regulacioacuten
de la expresioacuten geacutenica a traveacutes de la produccioacuten de
proteiacutenas
Schafer S et al Translational regulation shapes the
molecular landscape of complex disease phenotypes
Nat Commun 2015 May 2667200 doi 101038
ncomms8200
Investigadores del EMBL‐EBI desarrollan un nuevo
meacutetodo y algoritmo para analizar simultaacuteneamen‐
te el efecto de muacuteltiples variaciones geneacuteticas so‐
bre rasgos diferentes lo que facilitaraacute el anaacutelisis de
los Estudios de Asociacioacuten de Genomas Comple‐
tos
Casale FP et al Efficient set tests for the genetic
analysis of correlated traits Nat Methods 2015 Jun
15 doi 101038nmeth3439
Geneacutetica Meacutedica News Un estudio internacional sugiere que las variantes
geneacuteticas que predicen una mayor presioacuten sanguiacute‐
nea estaacuten asociadas a una mayor probabilidad de
tomar medicamentos para para regular la tensioacuten
y un menor riesgo de Alzheimer
Oslashstergaard SD et al Associations between Poten‐
tially Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease A
Mendelian Randomization Study PLoS Med 2015 Jun
1612(6)e1001841doi101371journalpmed1001841
El tratamiento con la proteiacutena BMP9 revierte la
hipertensioacuten arteriopulmonar en diferentes mode‐
los murinos abriendo el camino hacia la terapia en
humanos
Long L et al Selective enhancement of endothelial
BMPR‐II with BMP9 reverses pulmonary arterial hyper‐
tension Nat Med 2015 Jun 15 doi 101038nm3877
Las personas que contienen integrado en sus cro‐
mosomas el virus de la Roseacuteola (herpes virus 6) tie‐
nen mayor riesgo de sufrir angina de pecho
Gravel A et al Inherited chromosomally integrated
human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for
the development of angina pectoris Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741
Investigadores del IDIBELL revelan las bases epi‐
geneacuteticas de la inmunodeficiencia comuacuten variable
a traveacutes del estudio de gemelos ideacutenticos
Rodriacuteguez‐Cortez VC et al Monozygotic twins discor‐
dant for common variable immunodeficiency reveal
impaired DNA demethylation during naiumlve‐to‐memory
B‐cell transition Nat Commun 2015 Jun 1767335
doi 101038ncomms8335
Un nuevo marcador epigenoacutemico que podriacutea iden‐
tificar los caacutenceres maacutes agresivos o facilitar la se‐
leccioacuten de los faacutermacos maacutes eficientes en los pa‐
cientes
Ho TH et al High‐resolution profiling of histone h3
lysine 36 trimethylation in metastatic renal cell carci‐
noma Oncogene 2015 Jun 15 doi 101038
onc2015221
Favorecer la infiltracioacuten de las ceacutelulas inmunes ha‐
cia el interior de los tumores aumenta la eficacia de
la inmunoterapia y la destruccioacuten de las ceacutelulas
cancerosas
Barreira da Silva R et al Dipeptidylpeptidase 4 inhibi‐
tion enhances lymphocyte trafficking improving both
naturally occurring tumor immunity and immunothera‐
py Nat Immunol 2015 Jun 15 doi 101038ni3201
Pacientes con melanoma y altos niveles de la pro‐
teiacutena histona H2AZ2 que controla la expresioacuten
de genes inductores del crecimiento tumoral res‐
ponden peor a los tratamientos y tienen menores
tasas de supervivencia
Vardabasso C et al Histone Variant H2AZ2 Media‐
tes Proliferation and Drug Sensitivity of Malignant Me‐
lanoma Mol Cell 2015 Jun 3 pii S1097‐2765(15)
00345‐7 doi 101016jmolcel201505009
Identificados dos puntos del genoma del VIH en los
que un simple cambio geneacutetico puede alterar coacutemo
infecta el virus a la ceacutelula y determinar la severidad
de la enfermedad
Lombardi F et al A Conserved Glycan in the C2 Do‐
main of HIV‐1 Envelope Acts as a Molecular Switch to
Control X4 Utilization by Clonal Variants with Identical
V3 Loops PLoS One 2015 Jun 1710(6)e0128116 doi
101371journalpone0128116
Mutaciones patoloacutegicas en el gen DOCK2 producen
un nuevo desorden mendeliano que afecta al siste‐
ma inmune
Dobbs K et al Inherited DOCK2 Deficiency in Patients
with Early‐Onset Invasive Infections N Engl J Med
2015 Jun 18372(25)2409‐2422
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis
geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica
Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐
tion molecular testing effectively guides the appropria‐
te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014
Jul260(1)163‐8 doi 101097
SLA0000000000000215
Identificados dos genes implicados en la formacioacuten
de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por
la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera
la capacidad visual
Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP
transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐
tory network of non‐crystallin genes associated with
cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi
101007s00439‐015‐1554‐5
Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras
de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐
mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten
que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado
en Sierra Leona
Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission
and Evolution during Seven Months in Sierra Leone
Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016
jcell201506007
Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad
AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes
especiacuteficas de oacutergano
Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐
mune Regulator AIRE Are Associated with Common
Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015
Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016
jimmuni201504021
El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐
bilidad de los embriones
Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a
viability score in human euploid embryos less is better
Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016
jfertnstert201505022
Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la
deficiencia en una coenzima esencial causada por
mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido
24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo
un nuevo tratamiento la deficiencia causada por
mutaciones en dicho gen
Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐
ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐
dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii
jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐
2015‐102986
Un estudio compara diferentes software para la
identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐
ticas
Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐
Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐
re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016
jajhg201505001
Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la
encefalomiopatiacutea mitocondrial
Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA
Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐
cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016
jajhg201505013
La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐
nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea
convertir en una diana terapeacuteutica potencial para
la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐
cipa el IDIBELL
Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
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42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
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Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
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httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
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Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
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sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Cursos
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‐ Ar culos
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
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Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
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NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
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Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 5
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Las mutaciones geneacuteticas de novo ocurren con frecuencia durante el desarrollo embrionario
Rociacuteo Acuntildea Hidalgo
Department of Human Genetics Radboud University
Medical Center Radboud Institute of Molecular Life
Sciences Nijmegen Paiacuteses Bajos
Pese a que heredamos toda nuestra informacioacuten ge‐
neacutetica de nuestros padres cada uno de nosotros tie‐
ne a lo largo del genoma alrededor de 80 mutaciones
nuevas ausentes en la generacioacuten anterior Estas
mutaciones llamadas de novo contribuyen a la va‐
riacioacuten geneacutetica humana y tambieacuten a largo plazo a
la evolucioacuten de la especie pero en ocasiones pueden
dar lugar a enfermedades geneacuteticas de aparicioacuten es‐
poraacutedica (es decir sin que haya antecedentes de la
enfermedad en la familia) Las mutaciones de novo
pueden causar enfermedades geneacuteticas comunes
incluyendo alteraciones en el desarrollo neuroloacutegico
tales como la discapacidad intelectual el autismo y
ciertas formas de epilepsia o tambieacuten ocasionar siacuten‐
dromes geneacuteticos menos frecuentes como la acon‐
droplasia o el siacutendrome de CHARGE
La ADN polimerasa enzima encargada de la replica‐
cioacuten del ADN comete errores con una frecuencia de
una mutacioacuten cada 100000000 pares de bases al
copiar el ADN Las mutaciones de novo ocurren por
lo tanto como una consecuencia natural de la repli‐
cacioacuten del ADN previa a la divisioacuten celular Al estar
ausentes en los padres se suele asumir que las muta‐
ciones de novo presentes en un individuo deben ha‐
ber ocurrido durante la formacioacuten del espermatozoi‐
de o del oacutevulo y dado asiacute origen a un embrioacuten que
porta la mutacioacuten en todas las ceacutelulas del organismo
Sin embargo las mutaciones de novo tambieacuten pue‐
den ocurrir durante el desarrollo embrionario en cu‐
yo caso se produce el denominado mosaicismo so‐
maacutetico El mosaicismo somaacutetico para mutaciones
patogeacutenicas puede ocasionar desoacuterdenes geneacuteticos
como el siacutendrome de Proteus (la enfermedad del traacute‐
gicamente ceacutelebre hombre elefante) causado por la
aparicioacuten de mutaciones en el gen AKT1 durante el
desarrollo embrionario Por otro lado existen casos
en los que se ha descubierto que una supuesta muta‐
cioacuten de novo patogeacutenica procede en realidad de una
mutacioacuten ocurrida durante el desarrollo embrionario
de uno de los padres En estas situaciones la muta‐
cioacuten estariacutea principalmente presente en las ceacutelulas
germinales (de tal modo que puede ser heredada a la
siguiente generacioacuten) pero tambieacuten podriacutea detectar‐
se en algunas ceacutelulas somaacuteticas del padre correspon‐
diente A este estado se le conoce como mosaicismo
germinal
Pese a la nocioacuten de que las mutaciones de novo pue‐
den surgir fuera de la gametogeacutenesis se desconoce
la frecuencia real de este fenoacutemeno Un estudio reali‐
zado por nuestro grupo y publicado recientemente
en el American Journal of Human Genetics ha encon‐
trado que una de cada quince mutaciones de novo no
ocurren durante la formacioacuten del espermatozoide o
del oacutevulo1 Para llegar a este nuacutemero el primer paso
fue secuenciar los genomas de 50 triacuteos compuestos
por individuos con discapacidad intelectual y sus pa‐
dres Comparando los genomas de los padres con los
hijos se detectaron maacutes de 4000 mutaciones de no‐
vo de las cuales se seleccionoacute un subgrupo de muta‐
Representacioacuten de las secuencias de nucleoacutetidos del ADN Imagen Francis‐
co Gonzaacutelez Cosmocaixa Barcelona (CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
6 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
ciones para estudiarlas en detalle mediante diferen‐
tes teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN Asiacute detecta‐
mos que maacutes del 6 de las mutaciones estudiadas
no estaban presentes en todas las ceacutelulas sanguiacuteneas
del caso iacutendice
El que una mutacioacuten no esteacute presente en todas las
ceacutelulas de un organismo es en este caso un indica‐
dor de que la mutacioacuten ocurrioacute durante el desarrollo
embrionario y por lo tanto existe mosaicismo somaacute‐
tico para esta mutacioacuten Asimismo en cuatro de los
triacuteos analizados fueron identificadas mutaciones de
novo de tal forma que la mutacioacuten hallada en el hijo
podiacutea detectarse tambieacuten en la sangre de uno de los
padres Esto apunta a que dicha lesioacuten geneacutetica sur‐
gioacute tempranamente durante el desarrollo embriona‐
rio de uno de los padres y fue posteriormente trans‐
mitida al hijo como una mutacioacuten aparentemente de
novo
Nuestro trabajo indica que tanto el mosaicismo ger‐
minal como el somaacutetico son muy prevalentes y que
las mutaciones de novo no suceden uacutenicamente en la
liacutenea germinal sino que ocurren con frecuencia du‐
rante el desarrollo embrionario temprano Ademaacutes
en algunos casos este tipo de mutaciones somaacuteticas
son transmisibles y pueden ser heredadas a la si‐
guiente generacioacuten
Las mutaciones benignas contribuyen a la variacioacuten
geneacutetica humana y a largo plazo a la evolucioacuten pero
las consecuencias de las mutaciones patogeacutenicas son
maacutes complejas Un individuo con mosaicismo para
una mutacioacuten patogeacutenica puede ser completamente
asintomaacutetico debido a que la mutacioacuten se encuentre
en escasas ceacutelulas del organismo Sin embargo la
transmisioacuten de la mutacioacuten a la siguiente generacioacuten
llevariacutea a la presencia de la mutacioacuten patoacutegena en
todas las ceacutelulas del embrioacuten y con ello a la apari‐
cioacuten de una enfermedad geneacutetica Este aspecto es de
particular importancia al ofrecer consejo geneacutetico a
una pareja que tiene un hijo con una enfermedad ge‐
neacutetica causada por una mutacioacuten de novo y que quie‐
re conocer el riesgo de recurrencia de la enfermedad
en embarazos posteriores En estos casos se suele
dar la cifra de un 1 de riesgo de tener otro hijo con
una enfermedad causada por la misma mutacioacuten No
obstante tras nuestro estudio habriacutea que considerar
que esta cifra puede variar en funcioacuten de si la muta‐
cioacuten patogeacutenica proviene de un evento somaacutetico en
uno de los padres o en el hijo enfermo Por lo tanto
es aconsejable estudiar detalladamente el ADN de
un paciente con una enfermedad geneacutetica causada
por mutaciones de novo junto con el ADN de sus pa‐
dres para descartar la presencia de mosaicismo para
la mutacioacuten Esto brindariacutea un asesoramiento geneacuteti‐
co maacutes acertado a la familia del paciente con el fin
de que tomasen decisiones informadas en torno a
planificacioacuten familiar
Referencia Acuna‐Hidalgo R et al Post‐zygotic
Point Mutations Are an Underrecognized Source of De
Novo Genomic Variation Am J Hum Genet 2015 Jun
3 pii S0002‐9297(15)00194‐9 doi 101016
jajhg201505008
Ademaacutes de contener las instrucciones necesarias pa‐
ra generar los diferentes tejidos y ceacutelulas del cuerpo
humano nuestro genoma contiene informacioacuten so‐
bre el riesgo a desarrollar enfermedades o transmitir‐
las a la descendencia la respuesta a los faacutermacos que
tomamos e incluso los linajes de los que procedemos
Con el desarrollo de las teacutecnicas de secuenciacioacuten
masiva obtener y analizar un genoma lleva cada vez
menos tiempo y es maacutes barato por lo que el anaacutelisis
del genoma se ha convertido en una poderosa herra‐
mienta al servicio de la medicina Las previsiones
apuntan a que en el futuro la secuenciacioacuten del ge‐
noma se convertiraacute en algo tan rutinario como un
anaacutelisis de sangre y que cada vez habraacute maacutes personas
que dispongan de la secuencia de su genoma tanto
sanas como enfermas
En los casos de pacientes que carecen de diagnoacutestico
y se sospecha de una enfermedad hereditaria las
motivaciones para querer saber sobre su genoma son
obvias ya que el anaacutelisis de su material hereditario
podriacutea revelar las causas de su enfermedad o el por‐
queacute de una respuesta anoacutemala al tratamiento Sin
embargo en el caso de las personas sanas las moti‐
vaciones son menos claras Un estudio recientemen‐
te publicado en el European Journal of Human Gene‐
tics sugiere que maacutes allaacute de la curiosidad innata por
conocer los entresijos maacutes baacutesicos de nuestra natura‐
leza existen otras razones que impulsan a las perso‐
nas sanas sin antecedentes de enfermedades here‐
ditarias a querer obtener y saber sobre su genoma
En el trabajo los investigadores evaluaron la actitud
e intereacutes de 35 personas sanas reclutadas para parti‐
cipar en un proyecto de investigacioacuten y a las que se
secuencioacute el genoma y proporcionoacute diferentes resul‐
tados geneacuteticos como por ejemplo informacioacuten so‐
bre el riesgo a la diabetes de tipo II enfermedades
cardiacas o Alzheacuteimer datos farmacogenoacutemicos o la
presencia de mutaciones asociadas a enfermedades
Las principales motivaciones que declararon los par‐
ticipantes fueron la obtencioacuten de informacioacuten sobre
los riesgos a tener ciertas enfermedades el deseo de
contribuir a la investigacioacuten cientiacutefica la exploracioacuten
de uno mismo o el intereacutes en saber maacutes de sus ances‐
tros Frente al intereacutes en el genoma las principales
preocupaciones fueron el impacto psicoloacutegico nega‐
tivo ante los posibles resultados las implicaciones
que eacutestos podriacutean tener sobre los hijos y la peacuterdida
de privacidad Es de destacar que aunque la mayor
parte de los participantes expresoacute su deseo en cono‐
cer su propio genoma y recibir la informacioacuten bruta
obtenida uacutenicamente un tercio dio su consentimien‐
to para que los datos fueran compartidos en la dGaP
(base de datos de Genotipos y Fenotipos de los Insti‐
tutos de Salud de EEUU) lo que refleja la preocupa‐
cioacuten por la privacidad de la informacioacuten obtenida y
contrasta con el manifestado entusiasmo por dispo‐
ner del genoma propio
Indudablemente la muestra utilizada en el trabajo es
muy pequentildea y se requeriraacuten otros estudios para pro‐
iquestPor queacute queremos conocer nuestro genoma
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 7
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El ADN contiene las instrucciones para generar todas las ceacutelulas del cuerpo
humano asiacute como informacioacuten relevante para la salud de un individuo
magen Mehmet Pinarci (CC BY 20 httpscreativecommonsorglicenses
by20)
Geneacutetica Meacutedica News
8 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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fundizar mejor en las motivaciones y preocupaciones
de las personas que deciden saber maacutes sobre su ma‐
terial hereditario En este sentido y teniendo en
cuenta la importancia de compartir datos para el pro‐
greso de la investigacioacuten genoacutemica los investigado‐
res del trabajo remarcan la necesidad de profundizar
maacutes en las actitudes y motivaciones de los partici‐
pantes muestran a la hora de plantear compartir su
informacioacuten La tendencia observada en el estudio es
que estableciendo mayores restricciones para com‐
partir la informacioacuten y depositando los datos en insti‐
tuciones de confianza que reduzcan las probabilida‐
des de malas praacutecticas se favorece la visioacuten de com‐
partir los datos con fines cientiacuteficos
ldquoLos seres humanos son inherentemente curiosos
sobre siacute mismosrdquo indica Saskia Sanderson primera
firmante del trabajo ldquoNuestros resultados sugieren
que algunas personas buscaraacuten informacioacuten genoacutemi‐
ca personal sobre siacute mismos independientemente de
que eacutesta pueda ser uacutetil cliacutenicamente o pueda dar lu‐
gar a una accioacuten meacutedicardquo La investigadora manifies‐
ta que ante el debate sobre la utilidad meacutedica de la
secuenciacioacuten de genomas a tiacutetulo personal si existe
gente dispuesta a obtener su genoma sin fines pura‐
mente meacutedicos hay que empezar a ver coacutemo se de‐
be hacer
Un ejemplo de alguien con intereacutes por saber sobre su
propio genoma es el de Jeannette McCarthy investi‐
gadora en genoacutemica y editora de Genome Magazine
quien hace unos meses hablaba con entusiasmo so‐
bre la inminente secuenciacioacuten de su exoma (parte
del genoma que codifica para proteiacutenas) McCarthy
esperaba obtener informacioacuten relevante sobre la pre‐
sencia de mutaciones responsables de enfermedades
geneacuteticas variantes que aumenten la susceptibilidad
a las mismas o especialmente saber si era portado‐
ra de variantes de peacuterdida de funcioacuten La investiga‐
dora que por su formacioacuten y experiencia es capaz de
analizar e interpretar su propio genoma indicaba
que no llevaba a cabo la secuenciacioacuten de su exoma
con objetivos diagnoacutesticos sino para saber exacta‐
mente lo que experimentan los pacientes que se en‐
frentan a este proceso y entender asiacute las preguntas
que eacutestos se hacen
Unos meses despueacutes McCarthy comentaba coacutemo
tras los iniciales anaacutelisis habiacutea perdido algo del inte‐
reacutes en su genoma principalmente debido a la ausen‐
cia de informacioacuten relevante de forma inmediata pa‐
ra ella o su familia En su caso personal la utilidad de
secuenciar su exoma consistiacutea en saber que no era
portadora de mutaciones responsables de enferme‐
dades geneacuteticas caracterizadas No obstante la in‐
Diagnoacutestico y consejo geneacutetico Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 9
revistageneticamedicacom
vestigadora reconociacutea que habiacutea podido percibir el
potencial que la informacioacuten del exoma podriacutea tener
para otros personas interesadas en llevar a cabo pla‐
nificacioacuten familiar con historia cliacutenica familiar para
ciertas enfermedades o pacientes que descubren la
presencia de variantes geneacuteticas que pueden com‐
prometer los efectos de su medicacioacuten por poner
algunos ejemplos
Puesto que todo parece indicar que nos encontramos
al inicio de una era genoacutemica en la que una propor‐
cioacuten importante de la poblacioacuten dispondraacute de la se‐
cuencia de su propio ADN urge prepararse Maacutes allaacute
de la curiosidad por obtener informacioacuten sobre el
genoma propio o del deseo de contribuir a una inves‐
tigacioacuten cientiacutefica las personas que bien a traveacutes de
empresas o de instituciones secuencien su genoma
completo deberaacuten ser informadas adecuadamente
para tener en cuenta no soacutelo el potencial sino las
limitaciones de interpretacioacuten de la informacioacuten ge‐
noacutemica las implicaciones sobre su salud o la de su
familia y los meacutetodos para garantizar la privacidad de
los que podriacutean ser considerados sus datos maacutes iacutenti‐
mos
Referencias y fuentes
Sanderson SC et al Motivations concerns and prefe‐
rences of personal genome sequencing research partici‐
pants Baseline findings from the HealthSeq project
Eur J Hum Genet 2015 Jun 3 doi 101038
ejhg2015118
httpicahnmssmeduabout‐usnews‐and‐events
mount‐sinai‐scientists‐shed‐light‐on‐the‐
motivations‐of‐healthy‐people‐seeking‐personal‐
genome‐sequencing
McCarthy J In my genes Genome Magazine 2014
Aug httpgenomemagcomin‐my‐genes‐2
VX6wQkYabSM
McCarthy J The Big Reveal Genome Magazine 2015
March httpgenomemagcomthe‐big‐reveal
VYKatEZPJM4 La secuencia del ADN es como una huella dactilar especiacutefica de cada perso‐
na con informacioacuten relevante para su desarrollo y para su salud Imagen
ATolosa (MedigenePress SL)
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Mutaciones en el transportador de aacutecidos grasos omega‐3 en el cerebro MFSD2A causan un siacutendrome de microcefalia letal
Alicia Guemez‐Gamboa
Laboratory of Pediatric Brain Disease The Rockefeller
University
El aacutecido docosahexoico (DHA) es el aacutecido graso po‐
liinsaturado de la serie omega‐3 maacutes abundante en el
cerebro Sin embargo aunque considerado esencial
hasta la fecha no se habiacutea descrito ninguna enferme‐
dad geneacutetica vinculada con la deficiencia del mismo
A pesar de la gran cantidad de DHA presente en el
cerebro las neuronas no son las que lo sintetizan
sino que tiene que ser transportado a traveacutes de la
barrera hemato‐encefaacutelica (BHE) por el transporta‐
dor MFSD2A que puede transportar tanto DHA co‐
mo otros aacutecidos grasos poliinsaturados en forma de
lisofosfatidilcolina (LPC) En el trabajo publicado re‐
cientemente en la revista Nature Genetics en el que
participan los grupos de Joseph Gleeson (University
of California San Diego) y David Silver (Duke‐
National University of Singapore) se caracterizaron
dos mutaciones en el gen que codifica para el trans‐
portador de liacutepidos MFSD2A Los individuos que pre‐
sentan estas mutaciones exhiben un siacutendrome de
microcefalia letal vinculado a la absorcioacuten inadecua‐
da de liacutepidos en forma de LPC Los resultados de este
trabajo establecen un enlace entre el transporte de
liacutepidos LPC por MFSD2A y la funcioacuten y crecimiento
del cerebro presentando la primera evidencia de en‐
fermedad monogeacutenica relacionada con el transporte
de DHA
Las mutaciones en el gen MFSD2A fueron identifica‐
das en dos familias en las cuales los individuos afec‐
tados presentaban microcefalia y discapacidad inte‐
lectual Las imaacutegenes de resonancia magneacutetica del
cerebro mostraron hidrocefalia grave con ventriacuteculos
dilatados y adelgazamiento de la superficie cortical
asiacute como hipoplasia cerebelar Estos individuos tam‐
bieacuten presentaban hipotoniacutea muscular hiperreflexia
convulsiones y finalmente la muerte en los primeros
antildeos de vida La secuenciacioacuten del exoma de ambas
familias identificoacute dos variantes para el gen MFSD2A
(NM_0327934) La familia 1825 presentoacute una varian‐
te en el cromosoma 1 g40431005Cgt T que lleva a un
cambio en la secuencia de nucleoacutetidos del DNA codi‐
ficante c476CgtT y a un aminoaacutecido diferente en la
proteiacutena resultante pThr159Met La familia 1422
albergaba la variante g40431162Cgt T lo que lleva a
c497CgtT en la secuencia de nucleoacutetidos y un cambio
de pSer166Leu en la proteiacutena Con el uso de progra‐
mas estaacutendar se predijo que ambas variantes seriacutean
altamente perjudiciales y se confirmoacute que los resi‐
duos alterados se han conservado durante la evolu‐
cioacuten de vertebrados Para comprender el efecto de
las mutaciones en el funcionamiento de la proteiacutena
Los liacutepidos en forma de LPC tienen un papel esencial en el desarrollo y fun‐
cioacuten del cerebro en los seres humanos Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
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se utilizoacute un ensayo en ceacutelulas HEK293 a las que se
les aplicaron diferentes concentraciones de liacutepidos en
forma LPC Las ceacutelulas fueron transfectadas con
cDNA MFSD2A humano ademaacutes de con cDNA
MFSD2A en el que se introdujeron las mutaciones
que codifican pThr159Met y pSer166Leu Ambas
mutaciones causaron la disminucioacuten del transporte
para todos LPC examinados lo que indica alteracioacuten
de la actividad del transportador
Para validar el impacto funcional de las mutaciones
in vivo se desarrolloacute un modelo de deficiencia de
MFSD2A en pez cebra MFSD2A tiene dos genes pa‐
raacutelogos en el pez cebra mfsd2aa y mfsd2ab que co‐
difican proteiacutenas con 58 y 62 de identidad con la
secuencia de aminoaacutecidos humana respectivamen‐
te Se examinaron las consecuencias geneacuteticas de las
mutaciones humanas utilizando oligonucleoacutetidos
morfolino para mfsd2aa y mfsd2ab Se observoacute leta‐
lidad con ambos morfolinos mfsd2aa y mfsd2ab lo
que indica que los transportadores codificados tienen
papeles no redundantes y son necesarios para la su‐
pervivencia La letalidad observada en el modelo de
pez cebra es consistente con la letalidad postnatal en
los seres humanos y los ratones con deficiencia de
MFSD2A (40 de los ratones knockout para Mfsd2a
mueren postnatalmente) Asimismo la eliminacioacuten
de mfsd2aa en pez cebra tambieacuten da lugar a micro‐
cefalia de manera similar a los humanos con muta‐
ciones en MFSD2A y a los ratones knockout para
Mfsd2a Para corroborar la patogenicidad de las mu‐
taciones humanas se inyectoacute ARN mensajero
(ARNm) silvestre o mutado del gen MFSD2A humano
o ARNm silvestre de pez cebra mfsd2aa en embrio‐
nes de pez cebra junto con el morfolino para
mfsd2aa Tanto el ARNm silvestre de pez cebra co‐
mo el de humano rescataron en gran parte tanto el
fenotipo letal como la microcefalia mientras que la
coinyeccioacuten con mRNA MFSD2A humano que codifi‐
ca los mutantes Thr159Met o Ser166Leu no revertioacute
los fenotipos
Debido a que los ratones knockout para Mfsd2a exhi‐
ben una reduccioacuten del transporte de LPC en el cere‐
bro se formuloacute la hipoacutetesis de que la captacioacuten de
LPC mediante MFSD2A afecta los niveles de LPC
sanguiacuteneo Por lo tanto la peacuterdida de la funcioacuten del
transportador MFSD2A deberiacutea traducirse en un au‐
mento de LPC en la sangre Asiacute los niveles plasmaacuteti‐
cos de LPC fueron cuantificados en ratones knockout
para Mfsd2a y se observoacute un incremento de 40 en
comparacioacuten con los controles Teniendo en cuenta
estos resultados se examinoacute si los pacientes con mu‐
taciones en MFSD2A tambieacuten teniacutean incrementados
los niveles plasmaacuteticos de LPC en relacioacuten con sus
padres heterocigotos y controles La respuesta fue la
esperada y se confirmoacute que los niveles sanguiacuteneos de
Embriones de pez zebra Imagen Adam Amsterdam Massachusetts Institute
of Technology Boston Massachusetts United States [CC‐BY‐25 (http
creativecommonsorglicensesby25) ]
Representacioacuten de la estructura tridimensional del aacutecido docosahexaenoico
Imagen Ben Mills
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LPC estaacuten incrementados en los pacientes en rela‐
cioacuten con sus padres y los controles heterocigotos
Debido a que MFSD2A puede transportar tanto DHA
como otros aacutecidos grasos de cadena larga vinculados
a LPC los defectos en el transporte de varios LPC
podriacutean contribuir al fenotipo en los seres humanos
Las funciones especiacuteficas para LPC en el crecimiento
del cerebro no han sido completamente caracteriza‐
das pero su abundancia en la sangre y la conversioacuten
eficiente en las membranas celulares sugieren que
tienen un papel clave en la homeostasis celular y en
el crecimiento incluyendo otras funciones como en
la proliferacioacuten de los progenitores neurales y en la
elongacioacuten de las neuritas Este trabajo confirma el
papel esencial de los liacutepidos en forma de LPC en el
desarrollo y la funcioacuten del cerebro en los seres huma‐
nos e indica que la captacioacuten cerebral de los liacutepidos
en forma de LPC es importante durante el desarrollo
fetal y en la vida adulta Elucidar las funciones de los
LPC en el cerebro asiacute como sus implicaciones podriacutea
tener aplicaciones cliacutenicas Por ejemplo se podriacutean
desarrollar terapias que ayudaran a prevenir y tratar
trastornos neuroloacutegicos asiacute como a mejorar el creci‐
miento y la funcioacuten cerebral Incluso se podriacutea desa‐
rrollar una mejor nutricioacuten cerebral dirigida a las eta‐
pas criacuteticas de la vida incluyendo dietas especializa‐
das para infantes madres y ancianos
Referencia
Guemez‐Gamboa et al Inactivating mutations in
MFSD2A required for omega‐3 fatty acid transport in
brain cause a lethal microcephaly syndrome Nat Ge‐
net 2015 May 25 doi 101038ng3311
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Identificada una mutacioacuten que protege frente a una enfermedad causada por priones
Un equipo dirigido por la Unidad de Priones del Medi‐
cal Research Council de Reino Unido ha identificado
tras muchos antildeos de estudio de la enfermedad trans‐
mitida por priones denominada kuru una mutacioacuten
que protege de la enfermedad a las personas porta‐
doras y que podriacutea contribuir al desarrollo de trata‐
mientos para las enfermedades neuroloacutegicas causa‐
das por priones o por agregados de proteiacutenas en las
ceacutelulas nerviosas
Los priones son partiacuteculas proteicas infecciosas con
la capacidad de transmitir su conformacioacuten anoacutemala
a otras proteiacutenas de tipo prioacuten conocidos principal‐
mente por su papel en el desarrollo de las encefalo‐
patiacuteas espongiformes transmisibles (enfermedades
neuroloacutegicas progresivas como la enfermedad de
Creutzfeldt‐Jakob el insomnio fatal o el kuru) para
las cuales no existe ninguacuten tratamiento efectivo
La proteiacutena que actuacutea como sustrato de los priones
es PrP codificada por el gen PRNP La funcioacuten exacta
de esta proteiacutena se desconoce sin embargo estaacute
implicada en el transporte de cobre al interior de las
ceacutelulas la proteccioacuten de las ceacutelulas cerebrales y la
comunicacioacuten entre las mismas Las mutaciones en
el gen PRNP pueden dar lugar a la produccioacuten de una
proteiacutena infecciosa (un prioacuten) que adquiere una con‐
formacioacuten anoacutemala y cuando se une a una proteiacutena
normal promueve su transformacioacuten en prioacuten La
acumulacioacuten progresiva de estas proteiacutenas en las ceacute‐
lulas nerviosas induce su muerte y genera los espa‐
cios vaciacuteos caracteriacutesticos de los cerebros de los pa‐
cientes afectados De forma paralela algunos poli‐
morfismos comunes proporcionan cierta proteccioacuten
frente a las enfermedades por priones presumible‐
mente a traveacutes de la inhibicioacuten de la interaccioacuten entre
priones infecciosos
El kuru es una enfermedad neuroloacutegica transmitida
por priones endeacutemica de ciertas regiones de Papua
Nueva Guinea La propagacioacuten de la enfermedad de‐
bido a la praacutectica de canibalismo durante rituales fu‐
nerarios llevoacute en los antildeos 50 a una epidemia de kuru
responsable de la muerte anual de un 2 de la pobla‐
cioacuten
Los investigadores del MRC en colaboracioacuten con el
Instituto de Investigacioacuten Meacutedica de Papa Nueva
Guinea identificaron una nueva variante de PrP pre‐
sente en los individuos de la poblacioacuten expuestos a
los priones infecciosos pero que no habiacutean desarro‐
llado la enfermedad A continuacioacuten desarrollaron un
modelo en ratoacuten en el que introdujeron animales con
las dos versiones de la proteiacutena humana normal y
mutante reproduciendo lo que sucede en humanos
donde la nueva variante siempre se presenta con la
normal Sorprendentemente la presencia de ambas
variantes protegiacutea a los ratones no soacutelo del kuru sino
tambieacuten frente a los priones responsables de la en‐
fermedad de Creutzfeldt‐Kakob
ldquoA partir del trabajo en geneacutetica humana que la Uni‐
dad ha llevado a cabo en Papua Nueva Guinea estaacute‐
bamos esperaacutebamos que los ratones mostraran algu‐
na resistencia a la enfermedad comenta Emmanuel
Asante liacuteder del equipo que creoacute los ratonesrdquo Sin
Fibrillas de priones Imagen NIAID National Institute of Health (EEUU)
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embargo nos sorprendioacute que los ratones estuvieran
completamente protegidos de todas las cepas de
priones humanos El resultado no podiacutea haber sido
maacutes claro o dramaacuteticordquo
ldquoEste es un ejemplo excelente de evolucioacuten Darwi‐
niana en humanos la epidemia de la enfermedad
transmitida por priones seleccionando un uacutenico cam‐
bio geneacutetico que proporcionoacute proteccioacuten completa
contra una demencia invariablemente fatalrdquo indica
John Collinge director de la Unidad de Priones del
MRC y liacuteder del programa de investigacioacuten en kuru El
investigador espera que la investigacioacuten proporcione
informacioacuten clave sobre coacutemo se desarrollan las pro‐
teiacutenas las conformaciones infecciosas en el cerebro y
producen formas comunes de demencia y contribuya
al desarrollo de nuevos tratamientos para estas en‐
fermedades incurables en los proacuteximos antildeos
Referencia Asante EA et al A naturally occurring
variant of the human prion protein completely pre‐
vents prion disease Nature 2015 Jun 10 doi101038
nature14510
Fuente httpswwwuclacukionarticles
news20150611
Perdida neuronal y generacioacuten de los espacios vaciacuteos en una muestra cerebral de
un paciente con Creutzfeldt‐Jakob Imagen Centro de Control y Prevencioacuten de
Enfermedades EEUU
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La muacutesica en los genes
La mayor parte de las personas tienen capacidad pa‐
ra percibir y producir muacutesica de forma innata esto es
sin un entrenamiento especial Sin embargo no to‐
dos tenemos las mismas habilidades musicales Ante
alguien con habilidades musicales notorias no es
raro escuchar lo de ldquole viene de familiardquo o ldquolo lleva en
la sangrerdquo Entonces iquestexiste una base geneacutetica para
la aptitud musical o eacutesta se adquiere durante la infan‐
cia iquestPuede la variabilidad geneacutetica explicar por queacute
algunas personas desarrollan habilidades musicales y
otras son incapaces de repetir una melodiacutea o percibir
un ritmo Como en otras caracteriacutesticas complejas la
respuesta no es absoluta Los estudios geneacuteticos rea‐
lizados indican que tanto factores hereditarios como
ambientales o la interaccioacuten entre ambos contribu‐
yen a las habilidades musicales y que las aptitudes
variacutean tanto entre las diferentes personas como en‐
tre los diversos componentes de la muacutesica dentro de
un mismo individuo Asiacute no se puede hablar de ldquoel
gen de la muacutesicardquo como un uacutenico gen cuya funcioacuten
sea otorgarnos la capacidad de percibir o producir
muacutesica del mismo modo que no se puede hablar de
ldquoel gen del lenguajerdquo o ldquoel gen de la inteligenciardquo
Pero siacute se puede investigar queacute genes contribuyen en
mayor o menor grado a las habilidades musicales
El anaacutelisis geneacutetico o genoacutemico de los diferentes as‐
pectos de la habilidad musical es un campo todaviacutea
no muy desarrollado y la mayor parte de los estudios
se han centrado en caracteriacutesticas extremas como
los desoacuterdenes en la percepcioacuten musical (amusia con‐
geacutenita) o el denominado ldquooiacutedo absolutordquo que consis‐
La variacioacuten geneacutetica es responsable de parte de la variacioacuten en las habilidades musicales Imagen Medigene Press SL
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te en la capacidad de identificar o producir una nota
musical sin recibir otra de referencia No obstante el
raacutepido desarrollo de las herramientas de anaacutelisis ge‐
noacutemico ha permitido empezar a obtener algunos re‐
sultados relevantes Por ejemplo estudios de liga‐
miento y estudios de asociacioacuten del genoma comple‐
to han revelado diversas regiones cromosoacutemicas re‐
lacionadas con la percepcioacuten musical o el ldquooiacutedo abso‐
lutordquo como por ejemplo 8q21 8q24 o 4p14 Estudios
maacutes profundos sobre dichas regiones y los genes o
elementos reguladores localizados en ellas revelaraacuten
si o de queacute forma pueden intervenir en dichos rasgos
musicales Ademaacutes a traveacutes de estudios de asocia‐
cioacuten en los que se correlaciona la presencia de varian‐
tes geneacuteticas con rasgos concretos genes como AV‐
PR1A o SLC6A4 han sido relacionados con distintos
componentes de la muacutesica No obstante debido al
pequentildeo nuacutemero de muestras utilizadas y los pocos
estudios realizados por el tema todaviacutea deben obte‐
nerse maacutes evidencias sobre el papel de estos genes
en las habilidades musicales y el grado en el que con‐
tribuyen a ellas Otro gen a tener en cuenta es el gen
SNCA que codifica para la alfa‐sinucleiacutena (implicada
en la regulacioacuten neuronal de la dopamina) cuya ex‐
presioacuten aumenta tras la ejecucioacuten musical y tambieacuten
estaacute implicado en el sistema de control del canto en
aves
Ademaacutes de evaluar la variabilidad geneacutetica que inter‐
viene en los diferentes aspectos de la habilidad musi‐
cal otros estudios tratan de identificar los mecanis‐
mos moleculares que tienen lugar durante o despueacutes
de la interpretacioacuten musical Asiacute un trabajo mostra‐
ba recientemente que interpretar muacutesica activa ge‐
nes implicados en la neurotransmisioacuten dopamineacutergi‐
ca funcioacuten motora aprendizaje y memoria en los
muacutesicos profesionales En este sentido seriacutea intere‐
sante evaluar tambieacuten las diferencias de expresioacuten
entre profesionales entrenados y personas sin educa‐
cioacuten musical para determinar los efectos del entre‐
namiento (o ambiente)
En conclusioacuten aunque todaviacutea queda mucho trabajo
para poder esclarecer las bases geneacuteticas y bioloacutegi‐
cas de la habilidad o experiencia musical de momen‐
to lo que siacute parece estar claro es que el talento musi‐
cal no depende uacutenicamente de cuaacutento pueda ensayar
una persona o de coacutemo de intenso haya sido el am‐
biente musical en el que se haya criado sino que
tambieacuten intervienen los genes que ha heredado
Referencias
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B Biol Sci 2015 Mar 19370(1664)20140092 doi
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Kanduri C et al The effect of music performance on
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2015 Mar 2559506 doi 101038srep09506
La habilidad musical es producto del ambiente los genes y la interaccioacuten
entre ambos Imagen Robert Couse‐Baker (CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
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Familia geacutenica ADAMTS y sensibilidad a la quimioterapia en el caacutencer de ovario
Investigadores del MD Anderson Cancer Center han
encontrado que ciertas mutaciones en la familia geacute‐
nica ADAMTS contribuyen a la respuesta al trata‐
miento y evolucioacuten del caacutencer de ovario sin la partici‐
pacioacuten de mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2
En las pacientes con caacutencer de ovario la resistencia a
la quimioterapia constituye la principal causa de re‐
caiacuteda y desenlace fatal Aunque en general las pa‐
cientes con mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2
responden mejor al tratamiento quimioterapeacuteutico
basado en compuestos del platino no suponen el
total de las pacientes con sensibilidad a dicha tera‐
pia por lo que se asume que debe de haber maacutes fac‐
tores implicados
En un intento de identificar la variabilidad geneacutetica
implicada en la respuesta al tratamiento del caacutencer
de ovario los investigadores del MD Anderson Cancer
Center analizaron el exoma completo o parte codifi‐
cante del genoma de 210 pacientes con carcinoma
seroso de ovario uno de los tipos de caacutencer de ovario
con peor pronoacutestico Los investigadores encontraron
que 23 de las muestras de caacutencer de ovario de pa‐
cientes que habiacutean mostrado sensibilidad a la qui‐
mioterapia conteniacutean mutaciones en algunos de los
genes pertenecientes la familia geacutenica ADAMTS
(Desintegrina y Metaloproteinasa con Motivos Trom‐
bospondina en sus siglas en ingleacutes) Ademaacutes la pre‐
sencia de mutaciones estaba asociada a las muestras
que presentaban un mayor nuacutemero de mutaciones
somaacuteticas adquiridas durante la evolucioacuten del caacutencer
en otros genes La relacioacuten entre las mutaciones y la
sensibilidad a la quimioterapia se mostraba indepen‐
diente de la presencia de mutaciones en los genes
BRCA1 o BRCA2
A continuacioacuten los investigadores validaron el caraacutec‐
ter predictivo de la presencia de mutaciones en 8 de
los miembros de la familia ADAMTS en una muestra
independiente formada por 302 muestras de caacutencer
de ovario diferentes En esta nueva cohorte 30 casos
presentaban mutaciones en genes de la familia geacuteni‐
ca De estos todos de los que se disponiacutea de infor‐
macioacuten sobre la respuesta al tratamiento con alumi‐
nio mostraron sensibilidad al mismo Es decir ningu‐
na paciente con mutaciones en los genes ADAMTS en
el tumor habiacutea desarrollado resistencia a la quimiote‐
rapia
Las funciones conocidas de la familia ADAMTS de
metaloproteasas (proteiacutenas que contienen un metal
en este caso zinc y que se encargan de cortar otras
proteiacutenas) son variadas y participan en distintos pro‐
cesos como la adhesioacuten o migracioacuten celular Aunque
los mecanismos de su influencia sobre la sensibilidad
a la quimioterapia basada en platino no estaacuten claros
todaviacutea los investigadores sugieren que pueden ser
similares a los de los genes BRCA Los tratamientos
basados en platino crean roturas en el ADN Las ceacutelu‐
las que tienen un mayor nuacutemero de mutaciones ‐
como las que contienen mutaciones en los miembros
de la familia ADAMTS identificados‐ tienen mayores
dificultades para reparar su ADN y ven aumentada su
sensibilidad a la apoptosis inducida por los dantildeos
causados por platino
Los resultados obtenidos en el trabajo tienen impor‐
tantes implicaciones cliacutenicas ya que podriacutean contri‐
buir a identificar mejor en queacute pacientes la enferme‐
dad es sensible a los tratamientos habituales asiacute co‐
mo facilitar el disentildeo de ensayos cliacutenicos en los que
tan importante es disponer de grupos de pacientes
homogeacuteneos
Referencia Liu X et al Association of Somatic Muta‐
tions of ADAMTS Genes With Chemotherapy Sensitivi‐
ty and Survival in High‐Grade Serous Ovarian Carcino‐
ma JAMA Oncol 2015 June 11 Doi 101001
jamaoncol20151432
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015adamts‐genes‐next‐thing‐
ovarian‐cancer‐treatmenthtml
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Un tratamiento potencial para el dolor neuropaacutetico
de la geneacutetica a la aplicacioacuten cliacutenica
Un tratamiento farmacoloacutegico que imita el efecto de
una variante geneacutetica podriacutea reducir la hipersensibili‐
dad al dolor en los pacientes con condiciones patoloacute‐
gicas que conllevan dolor neuropaacutetico (producido por
lesiones o alteraciones croacutenicas en las viacuteas nerviosas)
sin afectar a su capacidad de percibir el dolor noci‐
ceptivo (producido por estiacutemulos que dantildean o lesio‐
nan oacuterganos somaacuteticos o viscerales) necesaria para
evitar dantildeos que afecten a la integridad fiacutesica
En 2006 un grupo de investigadores dirigido por
Clifford Woolf y Michael Costigan identificaba varian‐
tes geneacuteticas en el gen GCH1 que disminuiacutean el ries‐
go a desarrollar dolor croacutenico en las personas porta‐
doras de las mismas GCH1 codifica para la enzima
GTP ciclohidrolasa cuya actividad regula de forma
limitante la produccioacuten de BH4 un modulador del
dolor inflamatorio y neuropaacutetico cuya expresioacuten se
eleva tras la inflamacioacuten de los nervios perifeacutericos
Asiacute las variantes geneacuteticas en GCH1 disminuiacutean la
sensibilidad al dolor a traveacutes de la inhibicioacuten de la
produccioacuten de BH4 Sin embargo los mecanismos de
funcionamiento de dichas variantes o el papel de
BH4 en el proceso no fueron caracterizados en pro‐
fundidad
Ahora casi 10 antildeos despueacutes el equipo de Woolf aca‐
ba de publicar un trabajo en el que validan la partici‐
pacioacuten de la ruta molecular de siacutentesis de BH4 en la
hipersensibilidad al dolor neuropaacutetico y al inflamato‐
rio e identifican una diana en la ruta para reducir los
niveles de produccioacuten de BH4 ndash y por tanto la hiper‐
sensibilidad al dolor ndash por meacutetodos farmacoloacutegicos
sin ocasionar efectos secundarios adversos
Utilizando un modelo de ratoacuten los investigadores
observaron que tras producirse un dantildeo nervioso
Gch1 se expresa en las ceacutelulas cercanas a la regioacuten
dantildeada En dicho modelo el aumento de la expre‐
sioacuten tanto de Gch1 como de BH4 en las ceacutelulas que
expresan Gch1 por meacutetodos geneacuteticos aumentaba
la sensibilidad al dolor confirmando la relacioacuten de
ambos componentes con dicho rasgo Los investiga‐
Decaacutemeros de la enzima GTP ciclohidrolasa Imagen Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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dores descubrieron que las ceacutelulas responsables de
aumentar la sensibilidad al dolor neuropaacutetico e infla‐
matorio son las ceacutelulas sensoriales y plantearon que
el bloqueo de BH4 en estas ceacutelulas podriacutea aliviar el
dolor Entonces mediante diferentes anaacutelisis geneacuteti‐
cos y farmacoloacutegicos de los diferentes componentes
de la ruta molecular encontraron que la inhibicioacuten de
la sepiapterina reductasa (SPR) uacuteltima enzima de la
cascada de produccioacuten de BH4 reduciacutea la sensibili‐
dad al dolor neuropaacutetico
En la actualidad los tratamientos farmacoloacutegicos pa‐
ra el dolor neuropaacutetico muestran una eficacia relativa
en menos del 50 de los pacientes ademaacutes de pro‐
vocar diferentes efectos secundarios Los resultados
obtenidos en el trabajo proporcionan una nueva tera‐
pia potencial que uacutenicamente actuacutea en las neuronas
sensoriales dantildeadas y en los macroacutefagos activados
lo que previene la aparicioacuten de efectos secundarios
elevados Ademaacutes tal y como concluyen los autores
del trabajo los datos obtenidos muestran coacutemo se
puede utilizar la geneacutetica humana para descubrir una
ruta molecular implicada en una enfermedad y en‐
tonces mediante estudios precliacutenicos en animales
modelo identificar el miembro de la ruta maacutes apro‐
piado para utilizarlo como diana para el desarrollo de
faacutermacos para la enfermedad
ldquoLa mayor parte de las medicaciones que han sido
probadas en la uacuteltima deacutecada han fallado en los ensa‐
yos cliacutenicos en fase II de humanos a pesar de funcio‐
nar bien en los modelos animalesrdquo indica Clifford
Woolf uno de los directores del trabajo ldquoAquiacute he‐
mos utilizado resultados geneacuteticos obtenidos en hu‐
manos para guiar nuestra buacutesqueda desde el princi‐
pio Nuestros resultados sugieren que la inhibicioacuten de
SPR es una aproximacioacuten viable para reducir la hiper‐
sensibilidad cliacutenica al dolor Tambieacuten prueba que la
geneacutetica humana nos puede dirigir a nuevas rutas
moleculares implicadas en enfermedades que pode‐
mos probar mecanisticamente en modelos anima‐
lesrdquo
Entre las condiciones que podriacutean verse beneficiadas
con el tratamiento todaviacutea en fase precliacutenica sugeri‐
do en el trabajo se incluyen aquellas que cursan con
dolor croacutenico como la neuropatiacutea diabeacutetica la neural‐
gia postherpeacutetica o con inflamacioacuten croacutenica como la
artritis reumatoide
Referencia Latremoliere A et al Reduction of Neu‐
ropathic and Inflammatory Pain through Inhibition of
the Tetrahydrobiopterin Pathway Neuron 2015 Jun
1786(6)1393‐406 doi 101016jneuron201505033
Fuente httpwwwchildrenshospitalorgnews‐and‐
events2015june‐2015potent‐approach‐shows‐
promise‐for‐chronic‐pain
Enzima sepiapterina reductasa limitante para la produccioacuten de BH4 Imagen
Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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Mutaciones de novo en PLXND1 y REV3L causan el
siacutendrome de Moebius
Laura Tomas‐Roca
Department of Human Genetics Radboud University
Medical Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea Universi‐
dad de Murcia
El siacutendrome de Moebius o tambieacuten conocido como
Secuencia de Moebius fue descrito por primera vez
por Albrecht Von Graaefe en 1880 y ocho antildeos des‐
pueacutes el neuroacutelogo Paul Julius Moumlbius lo definioacute maacutes
extensamente otorgaacutendole su nombre Se trata de
una enfermedad neuroloacutegica extremadamente rara
que en Espantildea afecta a alrededor de 1 entre 115000
recieacuten nacidos Los dos siacutentomas que lo definen son
la paraacutelisis congeacutenita de los muacutesculos faciales y la
ausencia de los movimientos de abduccioacuten de los
ojos debido a una alteracioacuten de los nervios craneales
VI (abducens) y VII (facial) Sin embargo otros ner‐
vios craneales pueden estar afectados como el XII
(hipogloso) o el III (motor ocular externo) El espectro
cliacutenico del siacutendrome de Moebius es muy variable y los
recieacuten nacidos suelen presentar problemas respirato‐
rios y de deglucioacuten Los siacutentomas maacutes comunes son
problemas en el habla debido a la paraacutelisis facial de‐
formidades y falta de miembros estrabismo paladar
hundido retrasos motores problemas dentales y
defectos sensoriales
La etiologiacutea y patogenia de este siacutendrome ha sido
debatida durante deacutecadas y las dos principales hipoacute‐
tesis sugieren las alteraciones vasculares y los defec‐
tos geneacuteticos como principales causas La teoriacutea vas‐
cular sostiene que las alteraciones neuroloacutegicas a
nivel del tronco encefaacutelico se deben a una falta del
riego sanguiacuteneo de la zona durante el embarazo Por
otro lado la teoriacutea geneacutetica se apoya en unos raros
casos de familias con sintomatologiacutea parecida al siacuten‐
drome de Moebius Sin embargo los pacientes tiacutepi‐
cos de Moebius aparecen de forma esporaacutedica en
familias en las que no hay maacutes miembros afectados
Con la premisa de que la inmensa mayoriacutea de los pa‐
cientes son esporaacutedicos especulamos que la causa
de una parte de ellos podriacutean ser las mutaciones de
novo Para corroborar nuestra hipoacutetesis analizamos
el exoma de ocho pacientes aislados con teacutecnicas de
secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten e identi‐
ficamos dos mutaciones de novo en dos genes
PLXND1 y REV3L Posteriormente secuenciamos es‐
tos dos genes en nuestra cohorte de 103 pacientes y
encontramos mutaciones de novo adicionales en am‐
bos genes
Asimismo analizamos los cerebros de los ratones
Representacioacuten del nervio craneal VII uno de los afectados en los pacientes
con siacutendrome de Moebius Imagen Patrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC
BY 25 (httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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mutantes para Plxnd1 y Rev3l y en ambos observa‐
mos una disminucioacuten en el nuacutemero de motoneuronas
en el nuacutecleo motor del facial similar a lo que se ha
observado en pacientes de Moebius En el caso de
Plxnd1 esta disminucioacuten se debe a un defecto de la
migracioacuten de las motoneuronas hacia su destino final
en el nuacutecleo del facial Sin embargo la haploinsufi‐
ciencia de Rev3l causariacutea una peacuterdida estocaacutestica de
precursores neuronales debido a un defecto en la
replicacioacuten del ADN
En resumen hemos identificado un total de seis mu‐
taciones de novo en PLXND1 y REV3L en seis pacien‐
tes esporaacutedicos diagnosticados con el siacutendrome de
Moebius Ademaacutes hemos probado que defectos en
estos genes envueltos en funciones bioloacutegicas dife‐
rentes producen una disminucioacuten del nuacutemero de
motoneuronas en el nuacutecleo motor del facial
Referencia Tomas‐Roca L et al De novo mutations
in PLXND1 and REV3L cause Moumlbius syndrome Nat
Commun 2015 Jun 1267199 doi 101038
ncomms8199
Defecto de migracioacuten de motoneuronas en
mutantes de Plxnd1 En la imagen de la
derecha mutante completo para Plxnd1
Imagen Laura Tomas‐Roca Department of
Human Genetics Radboud University Medical
Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea
Universidad de Murcia
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Mecanismos epigeneacuteticos intervienen en la cardiomiopatiacutea
dilatada provocada por mutaciones en el gen TNNT2
La cardiomiopatiacutea dilatada es una enfermedad del
muacutesculo cardiaco caracterizada por la dilatacioacuten de
los ventriacuteculos lo que altera la capacidad del corazoacuten
para bombear la sangre de forma eficiente y puede
derivar en hipertensioacuten fallo cardiaco o muerte suacutebi‐
ta cardiaca Aunque la cardiomiopatiacutea dilatada puede
producirse como consecuencia de factores no geneacuteti‐
cos como infecciones que comprometan el miocar‐
dio el consumo excesivo de alcohol o la exposicioacuten a
algunos metales pesados maacutes de un 40 de los ca‐
sos son debidos a mutaciones en genes relacionados
con la estructura y funcioacuten de las ceacutelulas cardiacas
entre los que se encuentra el gen TNNT2 que codifi‐
ca para una proteiacutena de la unidad estructural muscu‐
lar del corazoacuten la troponina T de tipo 2
Un equipo de la Universidad de Stanford ha revelado
coacutemo ciertas mutaciones en TNNT2 alteran la fun‐
cioacuten de las ceacutelulas del corazoacuten interviniendo en la
regulacioacuten de la ruta de sentildealizacioacuten β adreneacutergica
ruta molecular que participa en diversas funciones
cardiacas Para ello los investigadores utilizaron un
modelo basado en ceacutelulas madre pluripotentes indu‐
cidas obtenidas de pacientes con mutaciones en
TNNT2
Los investigadores obtuvieron ceacutelulas de la piel tan‐
to de pacientes con mutaciones en el gen TNNT2 co‐
mo de controles y las desdiferenciaron a un estadiacuteo
maacutes primitivo con la capacidad de generar la mayo‐
riacutea de los tejidos humanos A continuacioacuten diferen‐
ciaron estas ceacutelulas pluripotentes inducidas en car‐
diomiocitos para poder estudiar de forma sencilla lo
que ocurre en el corazoacuten en presencia de las muta‐
ciones en el gen TNNT2 en el caso de los pacientes o
en condiciones normales en el caso de las ceacutelulas
obtenidas de controles
ldquoHasta ahora hemos utilizado ceacutelulas musculares de
corazoacuten derivadas de ceacutelulas madre pluripotentes
inducidas como un modelo de enfermedad para la
cardiomiopatiacutea sin embargo no se sabiacutea coacutemo de
precisas eran para recapitular el fenotipo de la enfer‐
medadrdquo indica Haodi Wu primer autor del trabajo
ldquoAhora vemos que aunque las ceacutelulas enfermas y las
sanas sufren un desarrollo y proceso de maduracioacuten
similar la mutacioacuten que llevan las ceacutelulas enfermas
les lleva a responder de forma diferente a la sentildealiza‐
cioacuten de la ruta β adreneacutergicardquo
A traveacutes de diferentes pruebas el equipo identificoacute la
relacioacuten entre TNNT2 y la ruta de sentildealizacioacuten β adre‐
neacutergica Ante la activacioacuten quiacutemica de esta ruta las
ceacutelulas sanas se contraiacutean mucho maacutes raacutepido e inten‐
samente sin embargo en el caso de las ceacutelulas de los
pacientes el aumento era significativamente menor
algo muy similar a lo que se observa en los propios
pacientes en los que a pesar de observarse unos ni‐
veles elevados de adrenalina en sangre la respuesta
del corazoacuten es deacutebil Esta incorrecta respuesta celular
a la ruta β adreneacutergica se debe en parte a que en las
ceacutelulas derivadas de los pacientes estaacuten aumentados
los niveles de dos proteiacutenas fosfodiesterasas encar‐
Territorios del corazoacuten ImagenPatrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC‐BY‐25
(httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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gadas de degradar moleacuteculas mensajeras necesarias
para el correcto funcionamiento de la ruta β adreneacuter‐
gica
iquestY a queacute se debe el aumento Una fraccioacuten de proteiacute‐
na TNNT2 se encuentra localizada en el nuacutecleo de los
cardiomiocitos donde interacciona con proteiacutenas
nucleares que actuacutean como modificadores epigeneacuteti‐
cos de las histonas y por tanto pueden regular la ex‐
presioacuten de ciertos genes Los investigadores observa‐
ron que cuando se producen mutaciones en la se‐
cuencia de TNNT2 que sentildealiza su transporte al nuacute‐
cleo la cantidad nuclear de TNNT2 aumenta lo que
modifica la pauta de interacciones con las otras pro‐
teiacutenas nucleares y contribuye a alterar la regulacioacuten
epigeneacutetica de los genes de la ruta de sentildealizacioacuten β
adreneacutergica Asiacute los mecanismos epigeneacuteticos en los
que participa TNNT2 contribuyen al aumento de los
niveles de las dos proteiacutenas fosfodiesterasas necesa‐
rias para la ruta β adreneacutergica indican los investiga‐
dores
De forma interesante el bloqueo especiacutefico de las
fosfodiesterasas hizo que las ceacutelulas con mutaciones
en TNNT2 respondieran a la activacioacuten de la ruta β
adreneacutergica de forma maacutes eficiente casi como las
ceacutelulas normales lo que plantea importantes aplica‐
ciones cliacutenicas para recuperar la funcionalidad de las
ceacutelulas cardiacas de los pacientes
Los agentes bloqueantes de la ruta β adreneacutergica se
prescriben de forma frecuente como tratamientos
para la hipertensioacuten arritmia o fallo cardiacuteaco El tra‐
bajo del equipo de Wu demuestra que el modelo
basado en la obtencioacuten de ceacutelulas cardiacas a partir
de ceacutelulas madre pluripotentes inducidas es apropia‐
do para estudiar la ruta β adreneacutergica tanto en el
desarrollo normal de los cardiomiocitos como en
situaciones patoloacutegicas Y ademaacutes puede permitir
identificar nuevas dianas para el tratamiento de la
cardiomiopatiacutea dilatada u otras enfermedades car‐
diacas
ldquoComo cardioacutelogo siento que este estudio de investi‐
gacioacuten baacutesica es muy relevante a nivel cliacutenicordquo indica
Joseph Wu director del Instituto Cardiovascular de
Stanford e investigador principal del trabajo ldquoLa ruta
beta‐adreneacutergica es una de las dianas farmaceacuteuticas
principales para muchas condiciones cardiacas Este
estudio confirma que los cardiomiocitos derivados de
ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas pueden
ayudarnos a entender rutas bioloacutegicas importantes a
nivel molecular y pueden ayudar en el rastreo de faacuter‐
macos La capacidad de crear las ceacutelulas del corazoacuten
del propio paciente para ser estudiadas es el epiacutetomo
de la medicina personalizadardquo
Referencia Wu H et al Epigenetic Regulation of
Phosphodiesterases 2A and 3A Underlies Compromi‐
sed β‐Adrenergic Signaling in an iPSC Model of Dilated
Cardiomyopathy Cell Stem Cell 2015 Jun 16 pii
S1934‐5909(15)00178‐2 doi 101016
jstem201504020
Fuente httpmedstanfordedunewsall‐
news201506molecular‐cause‐of‐heart‐condition‐
identified‐by‐researchershtml
Estructura de la troponina T
Imagen Protein Data Base‐ 1J1D
visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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Clasificacioacuten genoacutemica del melanoma cutaacuteneo
Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la
Universidad de Texas han liderado el anaacutelisis genoacute‐
mico maacutes completo hasta la fecha del melanoma cu‐
taacuteneo tipo de caacutencer agresivo responsable de alrede‐
dor de un 75 de las muertes por caacutencer de piel
En el trabajo se utilizoacute informacioacuten procedente del
ADN ARN y los niveles de proteiacutenas de 333 muestras
de melanoma cutaacuteneo obtenidas del programa Atlas
del Genoma del Cancer (TCGA en sus siglas en in‐
gleacutes) con el fin de catalogar las alteraciones somaacuteti‐
cas presentes en este tipo de caacutencer y evaluar su sig‐
nificado cliacutenico y bioloacutegico
Los investigadores llevaron a cabo secuenciacioacuten del
exoma completo (parte codificante del genoma)
anaacutelisis del nuacutemero de copias de fragmentos de
ADN secuenciacioacuten del ARN secuenciacioacuten de mi‐
croARNs anaacutelisis de metilacioacuten y anaacutelisis de las pro‐
teiacutenas expresadas en las muestras de los pacientes A
partir de la informacioacuten obtenida el equipo clasificoacute
las muestras de melanoma en funcioacuten de las muta‐
ciones maacutes frecuentes definiendo cuatro grupos se‐
guacuten la presencia o ausencia de mutaciones en los ge‐
nes principales BRAF RAS y NF1 Estos cuatro subti‐
pos genoacutemicos identificados comparten la parte final
de las rutas moleculares de sentildealizacioacuten sin embar‐
go cada tipo presenta diferencias en coacutemo se acti‐
van estas rutas lo que podriacutea plantear diferentes
aproximaciones en el tratamiento
Una vez diferenciados los cuatro subtipos genoacutemi‐
cos eacutestos se caracterizaron molecularmente me‐
diante la evaluacioacuten de la presencia de marcas mole‐
El Atlas del Genoma del Caacutencer fue lanzado por el Instituto Nacional del Caacutencer y el Instituto Nacional de Investigacioacuten del Genoma Humano que finalizoacute su fase
piloto este antildeo Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH (httpswwwgenomegov)
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culares especiacuteficas en cada uno como la huella de
radiacioacuten UV alteraciones somaacuteticas en el nuacutemero
de copias reorganizaciones estructurales mutacio‐
nes en la regioacuten promotora del gen que codifica para
la telomerasa o mutaciones en rutas moleculares es‐
peciacuteficas Asiacute se observoacute que los cuatro subtipos ge‐
noacutemicos comparten la parte final de las rutas mole‐
culares de sentildealizacioacuten sin embargo cada tipo pre‐
senta diferencias en coacutemo se activan estas rutas lo
que podriacutea plantear diferentes aproximaciones en el
tratamiento
A continuacioacuten llevaron a cabo una clasificacioacuten
transcriptoacutemica de los tumores esto es una clasifi‐
cacioacuten basada en la expresioacuten geacutenica En este caso
encontraron tres clases principales una caracteriza‐
da por la presencia de genes relacionados con funcio‐
nes o respuestas inmunes otra caracterizada por la
elevada expresioacuten de genes relacionados con quera‐
tina pigmentacioacuten y desarrollo neuronal y la uacuteltima
en la que genes asociados a pigmentacioacuten y epitelio
se expresaban a niveles bajos
Por uacuteltimo los investigadores integraron todos los
anaacutelisis realizados para definir subtipos concretos del
melanoma y evaluaron su relevancia cliacutenica Aunque
no encontraron correlacioacuten entre la clasificacioacuten ge‐
noacutemica y la evolucioacuten de la enfermedad los investi‐
gadores encontraron que el subtipo caracterizado
por la expresioacuten de marcadores de infiltracioacuten inmu‐
ne se encuentra asociado a una mejor supervivencia
de los pacientes lo que tiene importantes implicacio‐
nes para la inmunoterapia en estos pacientes
El tratamiento del melanoma cutaacuteneo durante las
primeras fases de la enfermedad constituye la mejor
oportunidad para su curacioacuten Sin embargo cuando
la enfermedad estaacute avanzada y deja de estar localiza‐
da debido a la metaacutestasis las probabilidades de eacutexito
del tratamiento disminuyen draacutesticamente Por esta
razoacuten conocer las caracteriacutesticas de los melanomas y
obtener soluciones dirigidas a cada tipo puede mejo‐
rar la capacidad terapeacuteutica y la efectividad de la in‐
munoterapia en algunos subptipos ldquoUno de los prin‐
cipales logros en el manejo cliacutenico de los pacientes
con melanoma avanzado ha sido el desarrollo de te‐
rapias dirigidas efectivasrdquo ha manifestado Jeffrey E
Gershenwald uno de los directores del trabajo ldquoEsta
completa clasificacioacuten de los melanomas nos permite
crear una liacutenea de trabajo que podriacutea ser utilizada
para personalizar todaviacutea maacutes la toma de decisiones
terapeacuteuticas en tanto a nivel de tratamientos dirigi‐
dos como en inmunoterapia ademaacutes de desarrollar
modelos pronoacutesticos y predictivos de mayor impacto
para informar el cuidado del pacienterdquo
Referencia Cancer Genome Atlas Network Genomic
Classification of Cutaneous Melanoma Cell 2015 Jun
18161(7)1681‐96 doi 101016jcell201505044
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015genomic‐discovery‐skin‐cancer‐
potential‐signpost‐drug‐targetshtml
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Vinculina una proteiacutena vital para el mantenimiento de la funcioacuten cardiaca
Las ceacutelulas del corazoacuten tienen una tasa de renovacioacuten
limitada No obstante su capacidad funcional se
mantiene a lo largo de los antildeos a traveacutes de diferentes
remodelaciones estructurales y funcionales Un estu‐
dio internacional indica que los niveles de una proteiacute‐
na denominada vinculina aumentan con la edad y
son los encargados de sustentar las reestructuracio‐
nes del citoesqueleto de las ceacutelulas cardiacas asiacute co‐
mo de retener su contractibilidad a lo largo de las
diferentes etapas de la vida
La proteiacutena vinculina es una proteiacutena citoesqueleacuteti‐
ca que interviene en las uniones entre ceacutelulas o entre
la ceacutelula y la matriz extracelular Esta proteiacutena es sen‐
sible a fuerzas mecaacutenicas y regula tanto la forma de
la ceacutelula como la sentildealizacioacuten molecular en su inte‐
rior Previo al estudio actual dirigido por la Universi‐
dad John Hopkins se sabiacutea que los niveles de vinculi‐
na son elevados en el miocardio de los pacientes de
edad avanzada y que mutaciones en el gen pueden
producir fallos cardiacos con la edad por lo que los
investigadores se plantearon cuaacutel era su funcioacuten en
relacioacuten al mantenimiento de las funciones cardiacuteacas
con la edad ldquoQueriacuteamos saber si vinculina era un in‐
ductor o maacutes bien un espectador inocente en el desa‐
rrollo de enfermedades del corazoacuten o fallo cardiaco
asociado a la edadrdquo indica Anthony Cammarato uno
de los directores del trabajo ldquoResulta que la vinculina
es el bueno de la peliacutecula la forma en la que el cuer‐
po reduce el deterioro de uno de sus oacuterganos maacutes
vitales conforme eacuteste envejecerdquo
El anaacutelisis de los proteomas cardiacos del macaco
Rhesus y de rata a diferentes edades reveloacute a los in‐
vestigadores que los procesos de remodelacioacuten que
tienen lugar en las ceacutelulas cardiacas a ciertas edades
estaacuten conservados entre primates y murinos El ele‐
vado grado de conservacioacuten fue confirmado tras ana‐
lizar la expresioacuten geacutenica en el corazoacuten de la mosca
de la fruta Drosophila melanogaster En las tres espe‐
cies los niveles de vinculina aumentaban con la edad
Ademaacutes al investigar la localizacioacuten y cantidad de
vinculina en las ceacutelulas cardiacas de rata en diferen‐
tes edades los investigadores observaron que su lo‐
calizacioacuten se modifica con la edad de acuerdo a los
cambios que se producen en el citoesqueleto o arma‐
zoacuten interno de las ceacutelulas
El corazoacuten de Drosophila melanogaster constituye un
modelo apropiado para analizar los cambios que se
producen con el tiempo debido a su sencilla organi‐
zacioacuten en comparacioacuten con el de mamiacuteferos la faacutecil
obtencioacuten de numerosos mutantes las ya estableci‐
das y ampliamente conocidas teacutecnicas de anaacutelisis y el
hecho de que estudiar el envejecimiento en un orga‐
nismo de vida corta requiere menos tiempo Asiacute uti‐
lizando este modelo los investigadores observaron
que la sobreexpresioacuten de vinculina en las ceacutelulas car‐
diacas de Drosophila se correlacionaba con una ma‐
yor localizacioacuten en el citoesqueleto cortical mejor
Los niveles de proteiacutena vinculina aumentan con la edad en macaco rhesus
rata y Drosophila lo que indica mecanismos de funcionamiento conservados
Imagen National Institue of Aging NIH
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organizacioacuten de las fibras musculares y mayor con‐
tractibilidad de las ceacutelulas del corazoacuten mejorando la
funcioacuten cardiaca y en uacuteltima instancia alargando la
vida del organismo hasta un 150
Los resultados obtenidos en Drosophila deberaacuten con‐
firmarse en otros mamiacuteferos No obstante dada la
conservacioacuten entre las tres especies analizadas ma‐
caco Rhesus (elegido por su cercaniacutea a humanos)
rata y Drosophila los investigadores concluyen que
la remodelacioacuten del citoesqueleto de las ceacutelulas car‐
diacas mediada por vinculina actuacutea como regulador
estructural y funcional del muacutesculo cardiaco durante
el envejecimiento Ademaacutes proponen diferentes dia‐
nas terapeacuteuticas de actividad similar a vinculina co‐
mo potenciales biomarcadores para la intervencioacuten
terapeacuteutica de los pacientes de edad ldquoVinculina pa‐
rece ser una parte central de un mecanismo de de‐
fensa natural que refuerza a la ceacutelula cardiaca que
envejece y la ayuda a sentir y responder mejor a los
cambios asociados a la edadrdquo indica Adam Engler
uno de los autores del trabajo
El conocimiento de la funcioacuten de vinculina en relacioacuten
al mantenimiento de la funcioacuten cardiaca ofrece un
gran potencial no soacutelo para el tratamiento de los
defectos cardiacos asociados a la edad sino tambieacuten
para mantener un corazoacuten joven a lo largo del enve‐
jecimiento ldquoEl corazoacuten es un oacutergano increiacuteblemente
resistente pero uno que generalmente no se regene‐
ra y su capacidad de bombeo disminuye invariable‐
mente con la edadrdquo manifiesta Cammarato
ldquoNuestros resultados revelan que la vinculina acelera
cambios estructurales y fisioloacutegicos beneficiosos en
las ceacutelulas del corazoacuten con la edad y puede ser una
diana terapeacuteutica importante para frenar la inevita‐
ble muerte del muacutesculo cardiacordquo
Referencia Kaushik G et al Vinculin network‐
mediated cytoskeletal remodeling regulates contractile
function in the aging heart Sci Transl Med 2015 Jun
177(292)292ra99 doi 101126
scitranslmedaaa5843
Fuente httpwwwhopkinsmedicineorgnews
mediareleases
Ceacutelulas musculares cardiacuteacas de ratoacuten Imagen Jesus Isaac Luna Laboratorio de Kara McCloskey California Institute for Regenerative Medicine
University of California
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Un gen interruptor para el caacutencer colorrectal
La reactivacioacuten de un uacutenico gen detiene el crecimien‐
to del caacutencer colorrectal e induce la regresioacuten de este
tipo de tumores en un modelo de ratoacuten revela un
estudio dirigido por el Memorial Sloan Kettering Can‐
cer Center
El gen en cuestioacuten es el supresor de tumores APC
(adenomatous polyposis coli) encargado de regular
diversas funciones celulares entre las que se encuen‐
tran la divisioacuten la migracioacuten o el mantenimiento de
la estabilidad genoacutemica Entre el 80 y el 90 de los
tumores colorrectales contienen mutaciones en APC
y la herencia de mutaciones concretas del gen provo‐
ca invariablemente la aparicioacuten de caacutencer de colon a
edad temprana en humanos Sin embargo hasta el
momento se desconociacutea si la alteracioacuten de APC era
uacutenicamente inductora o tambieacuten interveniacutea en el cre‐
cimiento y supervivencia del tumor o si su reactiva‐
cioacuten tendriacutea un efecto sobre el mismo
Para determinar el papel de APC en el mantenimien‐
to del caacutencer de colon los investigadores generaron
un ratoacuten transgeacutenico en el que podiacutean controlar la
expresioacuten del gen en el intestino Asiacute observaron que
la inactivacioacuten del gen bloquea la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas del intestino e induce su proliferacioacuten Y lo
maacutes importante la restauracioacuten de su expresioacuten acti‐
va de nuevo la diferenciacioacuten de las ceacutelulas intestina‐
les y recupera su funcioacuten normal en dos semanas sin
que se produzca una recaiacuteda Otras mutaciones en
genes como los conocidos oncogenes Kras y p53
frecuentemente mutados en los tumores colorrecta‐
les pueden dirigir la progresioacuten del caacutencer iniciado
por las mutaciones en Apc sin embargo el creci‐
miento tumoral depende exclusivamente de Apc
Ademaacutes de trabajar con el modelo de ratoacuten los in‐
vestigadores confirmaron los resultados obtenidos
en organoides de intestino en los que la inactivacioacuten
de APC tambieacuten bloqueaba la diferenciacioacuten e indu‐
ciacutea proliferacioacuten y su reactivacioacuten recuperaba el
equilibrio homeostaacutetico y recuperaba la estructura
tiacutepica del tejido intestinal con regiones especiacuteficas
para la renovacioacuten y diferenciacioacuten de las diferentes
poblaciones intestinales
La restauracioacuten de la actividad de APC en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal es inviable en la actuali‐
dad Sin embargo reproducir sus efectos podriacutea ser
factible El equipo de investigadores encontroacute que la
supresioacuten de la actividad de APC activa la ruta de se‐
ntildealizacioacuten Wnt conocida por su control de la prolife‐
racioacuten y supervivencia celular De igual modo la acti‐
vacioacuten de APC restaura la ruta molecular Wnt Asiacute
los resultados apuntan a que la ruta Wnt podriacutea ser
una diana terapeacuteutica para el tratamiento Ademaacutes
no seriacutea necesario bloquearla de forma completa lo
que podriacutea resultar toacutexico para las ceacutelulas sanas y
producir efectos secundarios adversos La induccioacuten
de la diferenciacioacuten celular provocada por la restau‐
racioacuten de la actividad Apc es tan raacutepida que se produ‐
ce antes de alcanzar los niveles normales de expre‐
sioacuten del gen Apc Esto quiere decir que para conse‐
guir efectos antitumorales no es necesario inhibir
Imagen de cultivos de organoides intestinales El silenciamiento del gen APC
activa una respuesta de tipo caacutencer Imagen Kevin P OrsquoRourke
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completamente a la sobreactivada ruta de sentildealiza‐
cioacuten Wnt sino que su inhibicioacuten parcial podriacutea ser
suficiente
ldquoNuestros resultados sugieren que pequentildeas moleacute‐
culas dirigidas a la modulacioacuten y no bloqueo de la
ruta Wnt podriacutean conseguir efectos similares a la
reactivacioacuten del gen Apcrdquo indica Scott Lowe director
del trabajo ldquoUn trabajo maacutes profundo seraacute criacutetico
para determinar si la inhibicioacuten de WNT o aproxima‐
ciones parecidas proporcionariacutean valor terapeacuteutico a
largo plazo en el aacutembito cliacutenicordquo
Aunque el trabajo del equipo de Lowe se centra en el
gen Apc los resultados podriacutean ser relevantes para
otros tipos de caacutencer ldquoSi podemos definir queacute tipos
de mutaciones y cambios son los eventos criacuteticos que
dirigen el crecimiento tumoral estaremos mejor
equipados para identificar los tratamientos maacutes
apropiados para los caacutenceres individualesrdquo manifies‐
ta Lukas Dow primer firmante del trabajo
De momento el equipo de Lowe examinaraacute las con‐
secuencias de reactivar el gen Apc en tumores que
han progresado hasta el punto de dar lugar a metaacutes‐
tasis en otros oacuterganos Tambieacuten continuaraacuten expli‐
cando el papel de la restauracioacuten de la actividad del
gen Apc en la supresioacuten del crecimiento del caacutencer de
colon con el objetivo de reproducir su efecto me‐
diante tratamiento farmacoloacutegico
Referencia Dow LE et al Apc Restoration Promotes
Cellular Differentiation and Reestablishes Crypt Ho‐
meostasis in Colorectal Cancer Cell 2015 Jun 18161
(7)1539‐52 doi 101016jcell201505033
Fuente httpmeyercancerweillcornelledu
news2015‐06‐18single‐gene‐turns‐colorectal‐
cancer‐cells‐back‐normal‐tissue‐mice
Imagen de cultivos de organoides intestinales La reactivacioacuten de APC restaura la divisioacuten normal de las ceacutelulas intestinales Imagen Kevin P OrsquoRourke
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Sentildeales del feto inducen el inicio del parto
Aproximadamente 15 millones de bebeacutes nacen de
forma prematura cada antildeo un 13 de los cuales
muere debido a las complicaciones derivadas Por
esta razoacuten conocer queacute sentildeales entre el feto y la ma‐
dre son necesarias para el inicio del parto es clave
para poder determinar las causas de los nacimientos
prematuros y desarrollar sistemas de prevencioacuten
Un estudio publicado en el Journal of Clinical Investi‐
gation y dirigido por la Universidad de Texas South‐
western acaba de revelar que los pulmones fetales
son los encargados de producir las sentildeales molecula‐
res que inician el parto cuando el desarrollo fetal se
ha completado
Mediante diferentes anaacutelisis en ratones los investi‐
gadores encontraron que las proteiacutenas SRC‐1 y SRC‐
2 inducen la produccioacuten de proteiacutena surfactante A y
el factor activador de plaquetas (PAF) en los pulmo‐
nes fetales y que al ser liberadas en el liacutequido amnioacute‐
tico estaacutes moleacuteculas provocan una respuesta infla‐
matoria en el uacutetero de la madre que activa la expre‐
sioacuten de genes implicados en la contraccioacuten del mio‐
metrio y desencadena el parto Asiacute cuando los pul‐
mones desarrollan la capacidad de producir suficien‐
te proteiacutena surfactante para tolerar la respiracioacuten el
feto inicia el parto mediante el enviacuteo de sentildeales a la
madre La disminucioacuten de SRC‐1 y SRC‐2 en los rato‐
nes provoca un descenso en la produccioacuten de proteiacute‐
na surfactante de tipo A y de PAF en los pulmones y
retrasa el parto en ratones en uno o dos diacuteas lo que
equivale a un retraso de tres o cuatro semanas en
humanos En el caso de los mutantes completos para
SRC‐1 y SRC‐2 aquellos que nacen presentan proble‐
mas pulmonares tras el nacimiento probablemente
debido a la falta de proteiacutena surfactante y mueren
debido a dificultades respiratorias Algo similar ocu‐
rre en los bebeacutes prematuros de la especie humana
en los que la deficiencia en proteiacutena surfactante au‐
menta el riesgo a desarrollar siacutendrome de dificultad
respiratoria neonata Esta proteiacutena pulmonar produ‐
cida por ceacutelulas de los alveolos pulmonares es la en‐
cargada de reducir la tensioacuten superficial en los alveo‐
los pulmonares tras el nacimiento posibilitando la
respiracioacuten de aire una vez fuera del uacutetero
Los resultados del trabajo han permitido empezar a
identificar algunos de los factores moleculares rela‐
cionados con la induccioacuten del parto lo cual podriacutea
tener gran utilidad para detectar en el futuro las ges‐
taciones con riesgo a terminar en parto prematuro Mujer embarazada Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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actuar para evitarlas e incluso prevenirlas En el estu‐
dio la inyeccioacuten de proteiacutena surfactante A o de PAF
en el liacutequido amnioacutetico de embriones con niveles de
proteiacutena Src‐1 y Src‐2 disminuidos era suficiente para
que el parto no se retrasara El siguiente paso seraacute
estudiar coacutemo se transmiten las sentildeales fetales des‐
de el feto a l uacutetero materno y coacutemo podriacutean modifi‐
carse en caso de ser terapeacuteuticamente necesario
Referencia Gao L et al Steroid receptor coactivators
1 and 2 mediate fetal‐to‐maternal signaling that initia‐
tes parturition J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78544
doi 101172JCI78544
Fuente httpwwwutsouthwesternedunewsroom
news‐releasesyear‐2015junemolecular‐
mechanisms‐mendelsonhtml
Proteiacutena surfactante
Imagen Jawahar Swaminathan and perso‐
nal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
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Mutaciones en el gen TCF12 provocan oligodendro‐
glioma anaplaacutesico tipo de caacutencer cerebral agresi‐
vo
Labreche K et al TCF12 is mutated in anaplastic oli‐
godendroglioma Nat Commun 2015 Jun 1267207
doi 101038ncomms8207
Un tratamiento potencial para la osteoporosis ba‐
sado en la inhibicioacuten farmacoloacutegica de la proteiacutena
PPARRγ
Marciano DP et al Pharmacological repression of
PPARγ promotes osteogenesis Nat Commun 2015
Jun 1267443 doi 101038ncomms8443
El gen XBP1 desactiva la respuesta immune contra
el caacutencer de ovario en las ceacutelulas dendriacuteticas indica
un estudio de la Universidad Weill Cornell
Cubillos‐Ruiz JR et al ER Stress Sensor XBP1 Controls
Anti‐tumor Immunity by Disrupting Dendritic Cell Ho‐
meostasis Cell 2015 Jun 18161(7)1527‐38 doi
101016jcell201505025
Un nuevo meacutetodo computacional para predecir el
impacto de variantes geneacuteticas en las regiones
reguladoras del ADN
Lee D et al A method to predict the impact of regula‐
tory variants from DNA sequence Nat Genet 2015
Jun 15 doi 101038ng3331
La proteiacutena DAPK1 promueve el crecimiento del
caacutencer en los caacutenceres de mama maacutes agresivos y
otros caacutenceres con mutaciones en TP53
Zhao J et al Death‐associated protein kinase 1 pro‐
motes growth of p53‐mutant cancers J Clin Invest
2015 Jun 15 pii 70805 doi101172JCI70805
El gen AF1q aumenta a capacidad de metaacutestasis en
las ceacutelulas tumorales del caacutencer de mama
Park J et al AF1q is a novel TCF7 co‐factor which acti‐
vates CD44 and promotes breast cancer metastasis
Oncotarget 5 2015
La reduccioacuten de la expresioacuten de la proteiacutena alfa‐
sinucleiacutena por terapia geacutenica en un modelo de Paacuter‐
kinson en ratoacuten disminuye la neurodegeneracioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15pii 64502 doi 101172
JCI64502
Primeras evidencias de susceptibilidad geneacutetica al
caacutencer de ovario de tipo mucinoso al identificar 3
variantes geneacuteticas asociadas al mismo
Association Consortium Australian Cancer Study
Australian Ovarian Cancer Study Group Genome‐
wide significant risk associations for mucinous ovarian
carcinoma Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038
ng3336
El receptor de la serotonina HTR7 interviene en el
desarrollo del eczema y otras formas de escozor
Morita T et al HTR7 Mediates Serotonergic Acute and
Chronic Itch Neuron 2015 Jun 9 pii S0896‐6273(15)
00483‐3 doi 101016jneuron201505044
La proteiacutena Rhes interviene en la toxicidad que se
produce en el aacuterea cerebral del estriado en la enfer‐
medad de Huntington La identificacioacuten del papel
de la moleacutecula en la enfermedad abre el camino a
desarrollar faacutermacos que inhiban su accioacuten
Swarnkar S et al Ectopic expression of the striatal‐
enriched GTPase Rhes elicits cerebellar degeneration
and an ataxia phenotype in Huntingtons disease Neu‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
robiol Dis 2015 Jun 38266‐77 doi 101016
jnbd201505011
Un estudio identifica oncogenes y genes supreso‐
res de tumores candidatos para intervenir en el
ependimoma un tipo de caacutencer cerebral
Mohankumar KM et al An in vivo screen identifies
ependymoma oncogenes and tumor‐suppressor genes
Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038ng3323
Modelos para estudiar el microbioma
de Vrieze J Microbiome models on computers and in
lab dishes see progress Nat Med 2015 Jun 421
(6)543‐4 doi 101038nm0615‐543
El peroacutexido de oxiacutegeno liberado por la bacteria
Streptococcus pneumoniae principal responsable
de las neumoniacuteas dantildea el ADN de las ceacutelulas pul‐
monares y promueve la muerte celular seguacuten un
estudio del MIT
Rai P et al Streptococcus pneumoniae secretes hydro‐
gen peroxide leading to DNA damage and apoptosis in
lung cells Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 15 pii
201424144
Un estudio relaciona la presencia de teloacutemeros
maacutes cortos con el trastorno negativista desafiante
en los nintildeos de corta edad y la depresioacuten cliacutenica
materna
Wojcicki JM et al Telomere length is associated with
oppositional defiant behavior and maternal clinical
depression in Latino preschool children Transl
Psychiatry 2015 Jun 165e581 doi 101038
tp201571
Identificada una nueva poblacioacuten de ceacutelulas madre
en el colon implicada en el crecimiento del caacutencer y
resistente a radioterapia
Asfaha S et al Krt19(+)Lgr5(‐) Cells Are Radioresis‐
tant Cancer‐Initiating Stem Cells in the Colon and In‐
testine Cell Stem Cell 2015 Jun 416(6)627‐38
doi101016jstem201504013
Los linfocitos T reguladores intervienen en la capa‐
cidad del sistema inmune para recordar y luchar en
los ataques futuros de patoacutegenos ya conocidos
Kalia V et al Quiescence of Memory CD8(+) T Cells Is
Mediated by Regulatory T Cells through Inhibitory Re‐
ceptor CTLA‐4 Immunity 2015 Jun 1642(6)1116‐29
doi 101016jimmuni201505023
Tras la infeccioacuten con la bacteria Helicobacter pylori
el proceso mutacional en las ceacutelulas gaacutestricas es
muy similar al observado en caacutencer asiacute como la
actividad geacutenica
Koeppel M et al Helicobacter pylori Infection Causes
Characteristic DNA Damage Patterns in Human Cells
Cell Rep 2015 Jun 2311(11)1703‐1713 doi 101016
jcelrep201505030
Una nueva teacutecnica permite analizar la regulacioacuten
de la expresioacuten geacutenica a traveacutes de la produccioacuten de
proteiacutenas
Schafer S et al Translational regulation shapes the
molecular landscape of complex disease phenotypes
Nat Commun 2015 May 2667200 doi 101038
ncomms8200
Investigadores del EMBL‐EBI desarrollan un nuevo
meacutetodo y algoritmo para analizar simultaacuteneamen‐
te el efecto de muacuteltiples variaciones geneacuteticas so‐
bre rasgos diferentes lo que facilitaraacute el anaacutelisis de
los Estudios de Asociacioacuten de Genomas Comple‐
tos
Casale FP et al Efficient set tests for the genetic
analysis of correlated traits Nat Methods 2015 Jun
15 doi 101038nmeth3439
Geneacutetica Meacutedica News Un estudio internacional sugiere que las variantes
geneacuteticas que predicen una mayor presioacuten sanguiacute‐
nea estaacuten asociadas a una mayor probabilidad de
tomar medicamentos para para regular la tensioacuten
y un menor riesgo de Alzheimer
Oslashstergaard SD et al Associations between Poten‐
tially Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease A
Mendelian Randomization Study PLoS Med 2015 Jun
1612(6)e1001841doi101371journalpmed1001841
El tratamiento con la proteiacutena BMP9 revierte la
hipertensioacuten arteriopulmonar en diferentes mode‐
los murinos abriendo el camino hacia la terapia en
humanos
Long L et al Selective enhancement of endothelial
BMPR‐II with BMP9 reverses pulmonary arterial hyper‐
tension Nat Med 2015 Jun 15 doi 101038nm3877
Las personas que contienen integrado en sus cro‐
mosomas el virus de la Roseacuteola (herpes virus 6) tie‐
nen mayor riesgo de sufrir angina de pecho
Gravel A et al Inherited chromosomally integrated
human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for
the development of angina pectoris Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741
Investigadores del IDIBELL revelan las bases epi‐
geneacuteticas de la inmunodeficiencia comuacuten variable
a traveacutes del estudio de gemelos ideacutenticos
Rodriacuteguez‐Cortez VC et al Monozygotic twins discor‐
dant for common variable immunodeficiency reveal
impaired DNA demethylation during naiumlve‐to‐memory
B‐cell transition Nat Commun 2015 Jun 1767335
doi 101038ncomms8335
Un nuevo marcador epigenoacutemico que podriacutea iden‐
tificar los caacutenceres maacutes agresivos o facilitar la se‐
leccioacuten de los faacutermacos maacutes eficientes en los pa‐
cientes
Ho TH et al High‐resolution profiling of histone h3
lysine 36 trimethylation in metastatic renal cell carci‐
noma Oncogene 2015 Jun 15 doi 101038
onc2015221
Favorecer la infiltracioacuten de las ceacutelulas inmunes ha‐
cia el interior de los tumores aumenta la eficacia de
la inmunoterapia y la destruccioacuten de las ceacutelulas
cancerosas
Barreira da Silva R et al Dipeptidylpeptidase 4 inhibi‐
tion enhances lymphocyte trafficking improving both
naturally occurring tumor immunity and immunothera‐
py Nat Immunol 2015 Jun 15 doi 101038ni3201
Pacientes con melanoma y altos niveles de la pro‐
teiacutena histona H2AZ2 que controla la expresioacuten
de genes inductores del crecimiento tumoral res‐
ponden peor a los tratamientos y tienen menores
tasas de supervivencia
Vardabasso C et al Histone Variant H2AZ2 Media‐
tes Proliferation and Drug Sensitivity of Malignant Me‐
lanoma Mol Cell 2015 Jun 3 pii S1097‐2765(15)
00345‐7 doi 101016jmolcel201505009
Identificados dos puntos del genoma del VIH en los
que un simple cambio geneacutetico puede alterar coacutemo
infecta el virus a la ceacutelula y determinar la severidad
de la enfermedad
Lombardi F et al A Conserved Glycan in the C2 Do‐
main of HIV‐1 Envelope Acts as a Molecular Switch to
Control X4 Utilization by Clonal Variants with Identical
V3 Loops PLoS One 2015 Jun 1710(6)e0128116 doi
101371journalpone0128116
Mutaciones patoloacutegicas en el gen DOCK2 producen
un nuevo desorden mendeliano que afecta al siste‐
ma inmune
Dobbs K et al Inherited DOCK2 Deficiency in Patients
with Early‐Onset Invasive Infections N Engl J Med
2015 Jun 18372(25)2409‐2422
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis
geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica
Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐
tion molecular testing effectively guides the appropria‐
te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014
Jul260(1)163‐8 doi 101097
SLA0000000000000215
Identificados dos genes implicados en la formacioacuten
de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por
la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera
la capacidad visual
Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP
transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐
tory network of non‐crystallin genes associated with
cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi
101007s00439‐015‐1554‐5
Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras
de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐
mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten
que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado
en Sierra Leona
Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission
and Evolution during Seven Months in Sierra Leone
Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016
jcell201506007
Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad
AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes
especiacuteficas de oacutergano
Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐
mune Regulator AIRE Are Associated with Common
Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015
Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016
jimmuni201504021
El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐
bilidad de los embriones
Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a
viability score in human euploid embryos less is better
Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016
jfertnstert201505022
Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la
deficiencia en una coenzima esencial causada por
mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido
24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo
un nuevo tratamiento la deficiencia causada por
mutaciones en dicho gen
Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐
ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐
dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii
jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐
2015‐102986
Un estudio compara diferentes software para la
identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐
ticas
Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐
Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐
re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016
jajhg201505001
Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la
encefalomiopatiacutea mitocondrial
Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA
Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐
cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016
jajhg201505013
La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐
nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea
convertir en una diana terapeacuteutica potencial para
la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐
cipa el IDIBELL
Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
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Geneacutetica Meacutedica News
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
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20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
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sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
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Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
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Geneacutetica Meacutedica News
6 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
ciones para estudiarlas en detalle mediante diferen‐
tes teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN Asiacute detecta‐
mos que maacutes del 6 de las mutaciones estudiadas
no estaban presentes en todas las ceacutelulas sanguiacuteneas
del caso iacutendice
El que una mutacioacuten no esteacute presente en todas las
ceacutelulas de un organismo es en este caso un indica‐
dor de que la mutacioacuten ocurrioacute durante el desarrollo
embrionario y por lo tanto existe mosaicismo somaacute‐
tico para esta mutacioacuten Asimismo en cuatro de los
triacuteos analizados fueron identificadas mutaciones de
novo de tal forma que la mutacioacuten hallada en el hijo
podiacutea detectarse tambieacuten en la sangre de uno de los
padres Esto apunta a que dicha lesioacuten geneacutetica sur‐
gioacute tempranamente durante el desarrollo embriona‐
rio de uno de los padres y fue posteriormente trans‐
mitida al hijo como una mutacioacuten aparentemente de
novo
Nuestro trabajo indica que tanto el mosaicismo ger‐
minal como el somaacutetico son muy prevalentes y que
las mutaciones de novo no suceden uacutenicamente en la
liacutenea germinal sino que ocurren con frecuencia du‐
rante el desarrollo embrionario temprano Ademaacutes
en algunos casos este tipo de mutaciones somaacuteticas
son transmisibles y pueden ser heredadas a la si‐
guiente generacioacuten
Las mutaciones benignas contribuyen a la variacioacuten
geneacutetica humana y a largo plazo a la evolucioacuten pero
las consecuencias de las mutaciones patogeacutenicas son
maacutes complejas Un individuo con mosaicismo para
una mutacioacuten patogeacutenica puede ser completamente
asintomaacutetico debido a que la mutacioacuten se encuentre
en escasas ceacutelulas del organismo Sin embargo la
transmisioacuten de la mutacioacuten a la siguiente generacioacuten
llevariacutea a la presencia de la mutacioacuten patoacutegena en
todas las ceacutelulas del embrioacuten y con ello a la apari‐
cioacuten de una enfermedad geneacutetica Este aspecto es de
particular importancia al ofrecer consejo geneacutetico a
una pareja que tiene un hijo con una enfermedad ge‐
neacutetica causada por una mutacioacuten de novo y que quie‐
re conocer el riesgo de recurrencia de la enfermedad
en embarazos posteriores En estos casos se suele
dar la cifra de un 1 de riesgo de tener otro hijo con
una enfermedad causada por la misma mutacioacuten No
obstante tras nuestro estudio habriacutea que considerar
que esta cifra puede variar en funcioacuten de si la muta‐
cioacuten patogeacutenica proviene de un evento somaacutetico en
uno de los padres o en el hijo enfermo Por lo tanto
es aconsejable estudiar detalladamente el ADN de
un paciente con una enfermedad geneacutetica causada
por mutaciones de novo junto con el ADN de sus pa‐
dres para descartar la presencia de mosaicismo para
la mutacioacuten Esto brindariacutea un asesoramiento geneacuteti‐
co maacutes acertado a la familia del paciente con el fin
de que tomasen decisiones informadas en torno a
planificacioacuten familiar
Referencia Acuna‐Hidalgo R et al Post‐zygotic
Point Mutations Are an Underrecognized Source of De
Novo Genomic Variation Am J Hum Genet 2015 Jun
3 pii S0002‐9297(15)00194‐9 doi 101016
jajhg201505008
Ademaacutes de contener las instrucciones necesarias pa‐
ra generar los diferentes tejidos y ceacutelulas del cuerpo
humano nuestro genoma contiene informacioacuten so‐
bre el riesgo a desarrollar enfermedades o transmitir‐
las a la descendencia la respuesta a los faacutermacos que
tomamos e incluso los linajes de los que procedemos
Con el desarrollo de las teacutecnicas de secuenciacioacuten
masiva obtener y analizar un genoma lleva cada vez
menos tiempo y es maacutes barato por lo que el anaacutelisis
del genoma se ha convertido en una poderosa herra‐
mienta al servicio de la medicina Las previsiones
apuntan a que en el futuro la secuenciacioacuten del ge‐
noma se convertiraacute en algo tan rutinario como un
anaacutelisis de sangre y que cada vez habraacute maacutes personas
que dispongan de la secuencia de su genoma tanto
sanas como enfermas
En los casos de pacientes que carecen de diagnoacutestico
y se sospecha de una enfermedad hereditaria las
motivaciones para querer saber sobre su genoma son
obvias ya que el anaacutelisis de su material hereditario
podriacutea revelar las causas de su enfermedad o el por‐
queacute de una respuesta anoacutemala al tratamiento Sin
embargo en el caso de las personas sanas las moti‐
vaciones son menos claras Un estudio recientemen‐
te publicado en el European Journal of Human Gene‐
tics sugiere que maacutes allaacute de la curiosidad innata por
conocer los entresijos maacutes baacutesicos de nuestra natura‐
leza existen otras razones que impulsan a las perso‐
nas sanas sin antecedentes de enfermedades here‐
ditarias a querer obtener y saber sobre su genoma
En el trabajo los investigadores evaluaron la actitud
e intereacutes de 35 personas sanas reclutadas para parti‐
cipar en un proyecto de investigacioacuten y a las que se
secuencioacute el genoma y proporcionoacute diferentes resul‐
tados geneacuteticos como por ejemplo informacioacuten so‐
bre el riesgo a la diabetes de tipo II enfermedades
cardiacas o Alzheacuteimer datos farmacogenoacutemicos o la
presencia de mutaciones asociadas a enfermedades
Las principales motivaciones que declararon los par‐
ticipantes fueron la obtencioacuten de informacioacuten sobre
los riesgos a tener ciertas enfermedades el deseo de
contribuir a la investigacioacuten cientiacutefica la exploracioacuten
de uno mismo o el intereacutes en saber maacutes de sus ances‐
tros Frente al intereacutes en el genoma las principales
preocupaciones fueron el impacto psicoloacutegico nega‐
tivo ante los posibles resultados las implicaciones
que eacutestos podriacutean tener sobre los hijos y la peacuterdida
de privacidad Es de destacar que aunque la mayor
parte de los participantes expresoacute su deseo en cono‐
cer su propio genoma y recibir la informacioacuten bruta
obtenida uacutenicamente un tercio dio su consentimien‐
to para que los datos fueran compartidos en la dGaP
(base de datos de Genotipos y Fenotipos de los Insti‐
tutos de Salud de EEUU) lo que refleja la preocupa‐
cioacuten por la privacidad de la informacioacuten obtenida y
contrasta con el manifestado entusiasmo por dispo‐
ner del genoma propio
Indudablemente la muestra utilizada en el trabajo es
muy pequentildea y se requeriraacuten otros estudios para pro‐
iquestPor queacute queremos conocer nuestro genoma
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 7
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El ADN contiene las instrucciones para generar todas las ceacutelulas del cuerpo
humano asiacute como informacioacuten relevante para la salud de un individuo
magen Mehmet Pinarci (CC BY 20 httpscreativecommonsorglicenses
by20)
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8 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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fundizar mejor en las motivaciones y preocupaciones
de las personas que deciden saber maacutes sobre su ma‐
terial hereditario En este sentido y teniendo en
cuenta la importancia de compartir datos para el pro‐
greso de la investigacioacuten genoacutemica los investigado‐
res del trabajo remarcan la necesidad de profundizar
maacutes en las actitudes y motivaciones de los partici‐
pantes muestran a la hora de plantear compartir su
informacioacuten La tendencia observada en el estudio es
que estableciendo mayores restricciones para com‐
partir la informacioacuten y depositando los datos en insti‐
tuciones de confianza que reduzcan las probabilida‐
des de malas praacutecticas se favorece la visioacuten de com‐
partir los datos con fines cientiacuteficos
ldquoLos seres humanos son inherentemente curiosos
sobre siacute mismosrdquo indica Saskia Sanderson primera
firmante del trabajo ldquoNuestros resultados sugieren
que algunas personas buscaraacuten informacioacuten genoacutemi‐
ca personal sobre siacute mismos independientemente de
que eacutesta pueda ser uacutetil cliacutenicamente o pueda dar lu‐
gar a una accioacuten meacutedicardquo La investigadora manifies‐
ta que ante el debate sobre la utilidad meacutedica de la
secuenciacioacuten de genomas a tiacutetulo personal si existe
gente dispuesta a obtener su genoma sin fines pura‐
mente meacutedicos hay que empezar a ver coacutemo se de‐
be hacer
Un ejemplo de alguien con intereacutes por saber sobre su
propio genoma es el de Jeannette McCarthy investi‐
gadora en genoacutemica y editora de Genome Magazine
quien hace unos meses hablaba con entusiasmo so‐
bre la inminente secuenciacioacuten de su exoma (parte
del genoma que codifica para proteiacutenas) McCarthy
esperaba obtener informacioacuten relevante sobre la pre‐
sencia de mutaciones responsables de enfermedades
geneacuteticas variantes que aumenten la susceptibilidad
a las mismas o especialmente saber si era portado‐
ra de variantes de peacuterdida de funcioacuten La investiga‐
dora que por su formacioacuten y experiencia es capaz de
analizar e interpretar su propio genoma indicaba
que no llevaba a cabo la secuenciacioacuten de su exoma
con objetivos diagnoacutesticos sino para saber exacta‐
mente lo que experimentan los pacientes que se en‐
frentan a este proceso y entender asiacute las preguntas
que eacutestos se hacen
Unos meses despueacutes McCarthy comentaba coacutemo
tras los iniciales anaacutelisis habiacutea perdido algo del inte‐
reacutes en su genoma principalmente debido a la ausen‐
cia de informacioacuten relevante de forma inmediata pa‐
ra ella o su familia En su caso personal la utilidad de
secuenciar su exoma consistiacutea en saber que no era
portadora de mutaciones responsables de enferme‐
dades geneacuteticas caracterizadas No obstante la in‐
Diagnoacutestico y consejo geneacutetico Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
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vestigadora reconociacutea que habiacutea podido percibir el
potencial que la informacioacuten del exoma podriacutea tener
para otros personas interesadas en llevar a cabo pla‐
nificacioacuten familiar con historia cliacutenica familiar para
ciertas enfermedades o pacientes que descubren la
presencia de variantes geneacuteticas que pueden com‐
prometer los efectos de su medicacioacuten por poner
algunos ejemplos
Puesto que todo parece indicar que nos encontramos
al inicio de una era genoacutemica en la que una propor‐
cioacuten importante de la poblacioacuten dispondraacute de la se‐
cuencia de su propio ADN urge prepararse Maacutes allaacute
de la curiosidad por obtener informacioacuten sobre el
genoma propio o del deseo de contribuir a una inves‐
tigacioacuten cientiacutefica las personas que bien a traveacutes de
empresas o de instituciones secuencien su genoma
completo deberaacuten ser informadas adecuadamente
para tener en cuenta no soacutelo el potencial sino las
limitaciones de interpretacioacuten de la informacioacuten ge‐
noacutemica las implicaciones sobre su salud o la de su
familia y los meacutetodos para garantizar la privacidad de
los que podriacutean ser considerados sus datos maacutes iacutenti‐
mos
Referencias y fuentes
Sanderson SC et al Motivations concerns and prefe‐
rences of personal genome sequencing research partici‐
pants Baseline findings from the HealthSeq project
Eur J Hum Genet 2015 Jun 3 doi 101038
ejhg2015118
httpicahnmssmeduabout‐usnews‐and‐events
mount‐sinai‐scientists‐shed‐light‐on‐the‐
motivations‐of‐healthy‐people‐seeking‐personal‐
genome‐sequencing
McCarthy J In my genes Genome Magazine 2014
Aug httpgenomemagcomin‐my‐genes‐2
VX6wQkYabSM
McCarthy J The Big Reveal Genome Magazine 2015
March httpgenomemagcomthe‐big‐reveal
VYKatEZPJM4 La secuencia del ADN es como una huella dactilar especiacutefica de cada perso‐
na con informacioacuten relevante para su desarrollo y para su salud Imagen
ATolosa (MedigenePress SL)
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Mutaciones en el transportador de aacutecidos grasos omega‐3 en el cerebro MFSD2A causan un siacutendrome de microcefalia letal
Alicia Guemez‐Gamboa
Laboratory of Pediatric Brain Disease The Rockefeller
University
El aacutecido docosahexoico (DHA) es el aacutecido graso po‐
liinsaturado de la serie omega‐3 maacutes abundante en el
cerebro Sin embargo aunque considerado esencial
hasta la fecha no se habiacutea descrito ninguna enferme‐
dad geneacutetica vinculada con la deficiencia del mismo
A pesar de la gran cantidad de DHA presente en el
cerebro las neuronas no son las que lo sintetizan
sino que tiene que ser transportado a traveacutes de la
barrera hemato‐encefaacutelica (BHE) por el transporta‐
dor MFSD2A que puede transportar tanto DHA co‐
mo otros aacutecidos grasos poliinsaturados en forma de
lisofosfatidilcolina (LPC) En el trabajo publicado re‐
cientemente en la revista Nature Genetics en el que
participan los grupos de Joseph Gleeson (University
of California San Diego) y David Silver (Duke‐
National University of Singapore) se caracterizaron
dos mutaciones en el gen que codifica para el trans‐
portador de liacutepidos MFSD2A Los individuos que pre‐
sentan estas mutaciones exhiben un siacutendrome de
microcefalia letal vinculado a la absorcioacuten inadecua‐
da de liacutepidos en forma de LPC Los resultados de este
trabajo establecen un enlace entre el transporte de
liacutepidos LPC por MFSD2A y la funcioacuten y crecimiento
del cerebro presentando la primera evidencia de en‐
fermedad monogeacutenica relacionada con el transporte
de DHA
Las mutaciones en el gen MFSD2A fueron identifica‐
das en dos familias en las cuales los individuos afec‐
tados presentaban microcefalia y discapacidad inte‐
lectual Las imaacutegenes de resonancia magneacutetica del
cerebro mostraron hidrocefalia grave con ventriacuteculos
dilatados y adelgazamiento de la superficie cortical
asiacute como hipoplasia cerebelar Estos individuos tam‐
bieacuten presentaban hipotoniacutea muscular hiperreflexia
convulsiones y finalmente la muerte en los primeros
antildeos de vida La secuenciacioacuten del exoma de ambas
familias identificoacute dos variantes para el gen MFSD2A
(NM_0327934) La familia 1825 presentoacute una varian‐
te en el cromosoma 1 g40431005Cgt T que lleva a un
cambio en la secuencia de nucleoacutetidos del DNA codi‐
ficante c476CgtT y a un aminoaacutecido diferente en la
proteiacutena resultante pThr159Met La familia 1422
albergaba la variante g40431162Cgt T lo que lleva a
c497CgtT en la secuencia de nucleoacutetidos y un cambio
de pSer166Leu en la proteiacutena Con el uso de progra‐
mas estaacutendar se predijo que ambas variantes seriacutean
altamente perjudiciales y se confirmoacute que los resi‐
duos alterados se han conservado durante la evolu‐
cioacuten de vertebrados Para comprender el efecto de
las mutaciones en el funcionamiento de la proteiacutena
Los liacutepidos en forma de LPC tienen un papel esencial en el desarrollo y fun‐
cioacuten del cerebro en los seres humanos Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
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se utilizoacute un ensayo en ceacutelulas HEK293 a las que se
les aplicaron diferentes concentraciones de liacutepidos en
forma LPC Las ceacutelulas fueron transfectadas con
cDNA MFSD2A humano ademaacutes de con cDNA
MFSD2A en el que se introdujeron las mutaciones
que codifican pThr159Met y pSer166Leu Ambas
mutaciones causaron la disminucioacuten del transporte
para todos LPC examinados lo que indica alteracioacuten
de la actividad del transportador
Para validar el impacto funcional de las mutaciones
in vivo se desarrolloacute un modelo de deficiencia de
MFSD2A en pez cebra MFSD2A tiene dos genes pa‐
raacutelogos en el pez cebra mfsd2aa y mfsd2ab que co‐
difican proteiacutenas con 58 y 62 de identidad con la
secuencia de aminoaacutecidos humana respectivamen‐
te Se examinaron las consecuencias geneacuteticas de las
mutaciones humanas utilizando oligonucleoacutetidos
morfolino para mfsd2aa y mfsd2ab Se observoacute leta‐
lidad con ambos morfolinos mfsd2aa y mfsd2ab lo
que indica que los transportadores codificados tienen
papeles no redundantes y son necesarios para la su‐
pervivencia La letalidad observada en el modelo de
pez cebra es consistente con la letalidad postnatal en
los seres humanos y los ratones con deficiencia de
MFSD2A (40 de los ratones knockout para Mfsd2a
mueren postnatalmente) Asimismo la eliminacioacuten
de mfsd2aa en pez cebra tambieacuten da lugar a micro‐
cefalia de manera similar a los humanos con muta‐
ciones en MFSD2A y a los ratones knockout para
Mfsd2a Para corroborar la patogenicidad de las mu‐
taciones humanas se inyectoacute ARN mensajero
(ARNm) silvestre o mutado del gen MFSD2A humano
o ARNm silvestre de pez cebra mfsd2aa en embrio‐
nes de pez cebra junto con el morfolino para
mfsd2aa Tanto el ARNm silvestre de pez cebra co‐
mo el de humano rescataron en gran parte tanto el
fenotipo letal como la microcefalia mientras que la
coinyeccioacuten con mRNA MFSD2A humano que codifi‐
ca los mutantes Thr159Met o Ser166Leu no revertioacute
los fenotipos
Debido a que los ratones knockout para Mfsd2a exhi‐
ben una reduccioacuten del transporte de LPC en el cere‐
bro se formuloacute la hipoacutetesis de que la captacioacuten de
LPC mediante MFSD2A afecta los niveles de LPC
sanguiacuteneo Por lo tanto la peacuterdida de la funcioacuten del
transportador MFSD2A deberiacutea traducirse en un au‐
mento de LPC en la sangre Asiacute los niveles plasmaacuteti‐
cos de LPC fueron cuantificados en ratones knockout
para Mfsd2a y se observoacute un incremento de 40 en
comparacioacuten con los controles Teniendo en cuenta
estos resultados se examinoacute si los pacientes con mu‐
taciones en MFSD2A tambieacuten teniacutean incrementados
los niveles plasmaacuteticos de LPC en relacioacuten con sus
padres heterocigotos y controles La respuesta fue la
esperada y se confirmoacute que los niveles sanguiacuteneos de
Embriones de pez zebra Imagen Adam Amsterdam Massachusetts Institute
of Technology Boston Massachusetts United States [CC‐BY‐25 (http
creativecommonsorglicensesby25) ]
Representacioacuten de la estructura tridimensional del aacutecido docosahexaenoico
Imagen Ben Mills
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LPC estaacuten incrementados en los pacientes en rela‐
cioacuten con sus padres y los controles heterocigotos
Debido a que MFSD2A puede transportar tanto DHA
como otros aacutecidos grasos de cadena larga vinculados
a LPC los defectos en el transporte de varios LPC
podriacutean contribuir al fenotipo en los seres humanos
Las funciones especiacuteficas para LPC en el crecimiento
del cerebro no han sido completamente caracteriza‐
das pero su abundancia en la sangre y la conversioacuten
eficiente en las membranas celulares sugieren que
tienen un papel clave en la homeostasis celular y en
el crecimiento incluyendo otras funciones como en
la proliferacioacuten de los progenitores neurales y en la
elongacioacuten de las neuritas Este trabajo confirma el
papel esencial de los liacutepidos en forma de LPC en el
desarrollo y la funcioacuten del cerebro en los seres huma‐
nos e indica que la captacioacuten cerebral de los liacutepidos
en forma de LPC es importante durante el desarrollo
fetal y en la vida adulta Elucidar las funciones de los
LPC en el cerebro asiacute como sus implicaciones podriacutea
tener aplicaciones cliacutenicas Por ejemplo se podriacutean
desarrollar terapias que ayudaran a prevenir y tratar
trastornos neuroloacutegicos asiacute como a mejorar el creci‐
miento y la funcioacuten cerebral Incluso se podriacutea desa‐
rrollar una mejor nutricioacuten cerebral dirigida a las eta‐
pas criacuteticas de la vida incluyendo dietas especializa‐
das para infantes madres y ancianos
Referencia
Guemez‐Gamboa et al Inactivating mutations in
MFSD2A required for omega‐3 fatty acid transport in
brain cause a lethal microcephaly syndrome Nat Ge‐
net 2015 May 25 doi 101038ng3311
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Identificada una mutacioacuten que protege frente a una enfermedad causada por priones
Un equipo dirigido por la Unidad de Priones del Medi‐
cal Research Council de Reino Unido ha identificado
tras muchos antildeos de estudio de la enfermedad trans‐
mitida por priones denominada kuru una mutacioacuten
que protege de la enfermedad a las personas porta‐
doras y que podriacutea contribuir al desarrollo de trata‐
mientos para las enfermedades neuroloacutegicas causa‐
das por priones o por agregados de proteiacutenas en las
ceacutelulas nerviosas
Los priones son partiacuteculas proteicas infecciosas con
la capacidad de transmitir su conformacioacuten anoacutemala
a otras proteiacutenas de tipo prioacuten conocidos principal‐
mente por su papel en el desarrollo de las encefalo‐
patiacuteas espongiformes transmisibles (enfermedades
neuroloacutegicas progresivas como la enfermedad de
Creutzfeldt‐Jakob el insomnio fatal o el kuru) para
las cuales no existe ninguacuten tratamiento efectivo
La proteiacutena que actuacutea como sustrato de los priones
es PrP codificada por el gen PRNP La funcioacuten exacta
de esta proteiacutena se desconoce sin embargo estaacute
implicada en el transporte de cobre al interior de las
ceacutelulas la proteccioacuten de las ceacutelulas cerebrales y la
comunicacioacuten entre las mismas Las mutaciones en
el gen PRNP pueden dar lugar a la produccioacuten de una
proteiacutena infecciosa (un prioacuten) que adquiere una con‐
formacioacuten anoacutemala y cuando se une a una proteiacutena
normal promueve su transformacioacuten en prioacuten La
acumulacioacuten progresiva de estas proteiacutenas en las ceacute‐
lulas nerviosas induce su muerte y genera los espa‐
cios vaciacuteos caracteriacutesticos de los cerebros de los pa‐
cientes afectados De forma paralela algunos poli‐
morfismos comunes proporcionan cierta proteccioacuten
frente a las enfermedades por priones presumible‐
mente a traveacutes de la inhibicioacuten de la interaccioacuten entre
priones infecciosos
El kuru es una enfermedad neuroloacutegica transmitida
por priones endeacutemica de ciertas regiones de Papua
Nueva Guinea La propagacioacuten de la enfermedad de‐
bido a la praacutectica de canibalismo durante rituales fu‐
nerarios llevoacute en los antildeos 50 a una epidemia de kuru
responsable de la muerte anual de un 2 de la pobla‐
cioacuten
Los investigadores del MRC en colaboracioacuten con el
Instituto de Investigacioacuten Meacutedica de Papa Nueva
Guinea identificaron una nueva variante de PrP pre‐
sente en los individuos de la poblacioacuten expuestos a
los priones infecciosos pero que no habiacutean desarro‐
llado la enfermedad A continuacioacuten desarrollaron un
modelo en ratoacuten en el que introdujeron animales con
las dos versiones de la proteiacutena humana normal y
mutante reproduciendo lo que sucede en humanos
donde la nueva variante siempre se presenta con la
normal Sorprendentemente la presencia de ambas
variantes protegiacutea a los ratones no soacutelo del kuru sino
tambieacuten frente a los priones responsables de la en‐
fermedad de Creutzfeldt‐Kakob
ldquoA partir del trabajo en geneacutetica humana que la Uni‐
dad ha llevado a cabo en Papua Nueva Guinea estaacute‐
bamos esperaacutebamos que los ratones mostraran algu‐
na resistencia a la enfermedad comenta Emmanuel
Asante liacuteder del equipo que creoacute los ratonesrdquo Sin
Fibrillas de priones Imagen NIAID National Institute of Health (EEUU)
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embargo nos sorprendioacute que los ratones estuvieran
completamente protegidos de todas las cepas de
priones humanos El resultado no podiacutea haber sido
maacutes claro o dramaacuteticordquo
ldquoEste es un ejemplo excelente de evolucioacuten Darwi‐
niana en humanos la epidemia de la enfermedad
transmitida por priones seleccionando un uacutenico cam‐
bio geneacutetico que proporcionoacute proteccioacuten completa
contra una demencia invariablemente fatalrdquo indica
John Collinge director de la Unidad de Priones del
MRC y liacuteder del programa de investigacioacuten en kuru El
investigador espera que la investigacioacuten proporcione
informacioacuten clave sobre coacutemo se desarrollan las pro‐
teiacutenas las conformaciones infecciosas en el cerebro y
producen formas comunes de demencia y contribuya
al desarrollo de nuevos tratamientos para estas en‐
fermedades incurables en los proacuteximos antildeos
Referencia Asante EA et al A naturally occurring
variant of the human prion protein completely pre‐
vents prion disease Nature 2015 Jun 10 doi101038
nature14510
Fuente httpswwwuclacukionarticles
news20150611
Perdida neuronal y generacioacuten de los espacios vaciacuteos en una muestra cerebral de
un paciente con Creutzfeldt‐Jakob Imagen Centro de Control y Prevencioacuten de
Enfermedades EEUU
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La muacutesica en los genes
La mayor parte de las personas tienen capacidad pa‐
ra percibir y producir muacutesica de forma innata esto es
sin un entrenamiento especial Sin embargo no to‐
dos tenemos las mismas habilidades musicales Ante
alguien con habilidades musicales notorias no es
raro escuchar lo de ldquole viene de familiardquo o ldquolo lleva en
la sangrerdquo Entonces iquestexiste una base geneacutetica para
la aptitud musical o eacutesta se adquiere durante la infan‐
cia iquestPuede la variabilidad geneacutetica explicar por queacute
algunas personas desarrollan habilidades musicales y
otras son incapaces de repetir una melodiacutea o percibir
un ritmo Como en otras caracteriacutesticas complejas la
respuesta no es absoluta Los estudios geneacuteticos rea‐
lizados indican que tanto factores hereditarios como
ambientales o la interaccioacuten entre ambos contribu‐
yen a las habilidades musicales y que las aptitudes
variacutean tanto entre las diferentes personas como en‐
tre los diversos componentes de la muacutesica dentro de
un mismo individuo Asiacute no se puede hablar de ldquoel
gen de la muacutesicardquo como un uacutenico gen cuya funcioacuten
sea otorgarnos la capacidad de percibir o producir
muacutesica del mismo modo que no se puede hablar de
ldquoel gen del lenguajerdquo o ldquoel gen de la inteligenciardquo
Pero siacute se puede investigar queacute genes contribuyen en
mayor o menor grado a las habilidades musicales
El anaacutelisis geneacutetico o genoacutemico de los diferentes as‐
pectos de la habilidad musical es un campo todaviacutea
no muy desarrollado y la mayor parte de los estudios
se han centrado en caracteriacutesticas extremas como
los desoacuterdenes en la percepcioacuten musical (amusia con‐
geacutenita) o el denominado ldquooiacutedo absolutordquo que consis‐
La variacioacuten geneacutetica es responsable de parte de la variacioacuten en las habilidades musicales Imagen Medigene Press SL
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te en la capacidad de identificar o producir una nota
musical sin recibir otra de referencia No obstante el
raacutepido desarrollo de las herramientas de anaacutelisis ge‐
noacutemico ha permitido empezar a obtener algunos re‐
sultados relevantes Por ejemplo estudios de liga‐
miento y estudios de asociacioacuten del genoma comple‐
to han revelado diversas regiones cromosoacutemicas re‐
lacionadas con la percepcioacuten musical o el ldquooiacutedo abso‐
lutordquo como por ejemplo 8q21 8q24 o 4p14 Estudios
maacutes profundos sobre dichas regiones y los genes o
elementos reguladores localizados en ellas revelaraacuten
si o de queacute forma pueden intervenir en dichos rasgos
musicales Ademaacutes a traveacutes de estudios de asocia‐
cioacuten en los que se correlaciona la presencia de varian‐
tes geneacuteticas con rasgos concretos genes como AV‐
PR1A o SLC6A4 han sido relacionados con distintos
componentes de la muacutesica No obstante debido al
pequentildeo nuacutemero de muestras utilizadas y los pocos
estudios realizados por el tema todaviacutea deben obte‐
nerse maacutes evidencias sobre el papel de estos genes
en las habilidades musicales y el grado en el que con‐
tribuyen a ellas Otro gen a tener en cuenta es el gen
SNCA que codifica para la alfa‐sinucleiacutena (implicada
en la regulacioacuten neuronal de la dopamina) cuya ex‐
presioacuten aumenta tras la ejecucioacuten musical y tambieacuten
estaacute implicado en el sistema de control del canto en
aves
Ademaacutes de evaluar la variabilidad geneacutetica que inter‐
viene en los diferentes aspectos de la habilidad musi‐
cal otros estudios tratan de identificar los mecanis‐
mos moleculares que tienen lugar durante o despueacutes
de la interpretacioacuten musical Asiacute un trabajo mostra‐
ba recientemente que interpretar muacutesica activa ge‐
nes implicados en la neurotransmisioacuten dopamineacutergi‐
ca funcioacuten motora aprendizaje y memoria en los
muacutesicos profesionales En este sentido seriacutea intere‐
sante evaluar tambieacuten las diferencias de expresioacuten
entre profesionales entrenados y personas sin educa‐
cioacuten musical para determinar los efectos del entre‐
namiento (o ambiente)
En conclusioacuten aunque todaviacutea queda mucho trabajo
para poder esclarecer las bases geneacuteticas y bioloacutegi‐
cas de la habilidad o experiencia musical de momen‐
to lo que siacute parece estar claro es que el talento musi‐
cal no depende uacutenicamente de cuaacutento pueda ensayar
una persona o de coacutemo de intenso haya sido el am‐
biente musical en el que se haya criado sino que
tambieacuten intervienen los genes que ha heredado
Referencias
Tan YT et al The genetic basis of music ability Front
Psychol 2014 Jun 275658 doi 103389
fpsyg201400658
Gingras B et al Defining the biological bases of indivi‐
dual differences in musicality Philos Trans R Soc Lond
B Biol Sci 2015 Mar 19370(1664)20140092 doi
101098rstb20140092
Kanduri C et al The effect of music performance on
the transcriptome of professional musicians Sci Rep
2015 Mar 2559506 doi 101038srep09506
La habilidad musical es producto del ambiente los genes y la interaccioacuten
entre ambos Imagen Robert Couse‐Baker (CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
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Familia geacutenica ADAMTS y sensibilidad a la quimioterapia en el caacutencer de ovario
Investigadores del MD Anderson Cancer Center han
encontrado que ciertas mutaciones en la familia geacute‐
nica ADAMTS contribuyen a la respuesta al trata‐
miento y evolucioacuten del caacutencer de ovario sin la partici‐
pacioacuten de mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2
En las pacientes con caacutencer de ovario la resistencia a
la quimioterapia constituye la principal causa de re‐
caiacuteda y desenlace fatal Aunque en general las pa‐
cientes con mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2
responden mejor al tratamiento quimioterapeacuteutico
basado en compuestos del platino no suponen el
total de las pacientes con sensibilidad a dicha tera‐
pia por lo que se asume que debe de haber maacutes fac‐
tores implicados
En un intento de identificar la variabilidad geneacutetica
implicada en la respuesta al tratamiento del caacutencer
de ovario los investigadores del MD Anderson Cancer
Center analizaron el exoma completo o parte codifi‐
cante del genoma de 210 pacientes con carcinoma
seroso de ovario uno de los tipos de caacutencer de ovario
con peor pronoacutestico Los investigadores encontraron
que 23 de las muestras de caacutencer de ovario de pa‐
cientes que habiacutean mostrado sensibilidad a la qui‐
mioterapia conteniacutean mutaciones en algunos de los
genes pertenecientes la familia geacutenica ADAMTS
(Desintegrina y Metaloproteinasa con Motivos Trom‐
bospondina en sus siglas en ingleacutes) Ademaacutes la pre‐
sencia de mutaciones estaba asociada a las muestras
que presentaban un mayor nuacutemero de mutaciones
somaacuteticas adquiridas durante la evolucioacuten del caacutencer
en otros genes La relacioacuten entre las mutaciones y la
sensibilidad a la quimioterapia se mostraba indepen‐
diente de la presencia de mutaciones en los genes
BRCA1 o BRCA2
A continuacioacuten los investigadores validaron el caraacutec‐
ter predictivo de la presencia de mutaciones en 8 de
los miembros de la familia ADAMTS en una muestra
independiente formada por 302 muestras de caacutencer
de ovario diferentes En esta nueva cohorte 30 casos
presentaban mutaciones en genes de la familia geacuteni‐
ca De estos todos de los que se disponiacutea de infor‐
macioacuten sobre la respuesta al tratamiento con alumi‐
nio mostraron sensibilidad al mismo Es decir ningu‐
na paciente con mutaciones en los genes ADAMTS en
el tumor habiacutea desarrollado resistencia a la quimiote‐
rapia
Las funciones conocidas de la familia ADAMTS de
metaloproteasas (proteiacutenas que contienen un metal
en este caso zinc y que se encargan de cortar otras
proteiacutenas) son variadas y participan en distintos pro‐
cesos como la adhesioacuten o migracioacuten celular Aunque
los mecanismos de su influencia sobre la sensibilidad
a la quimioterapia basada en platino no estaacuten claros
todaviacutea los investigadores sugieren que pueden ser
similares a los de los genes BRCA Los tratamientos
basados en platino crean roturas en el ADN Las ceacutelu‐
las que tienen un mayor nuacutemero de mutaciones ‐
como las que contienen mutaciones en los miembros
de la familia ADAMTS identificados‐ tienen mayores
dificultades para reparar su ADN y ven aumentada su
sensibilidad a la apoptosis inducida por los dantildeos
causados por platino
Los resultados obtenidos en el trabajo tienen impor‐
tantes implicaciones cliacutenicas ya que podriacutean contri‐
buir a identificar mejor en queacute pacientes la enferme‐
dad es sensible a los tratamientos habituales asiacute co‐
mo facilitar el disentildeo de ensayos cliacutenicos en los que
tan importante es disponer de grupos de pacientes
homogeacuteneos
Referencia Liu X et al Association of Somatic Muta‐
tions of ADAMTS Genes With Chemotherapy Sensitivi‐
ty and Survival in High‐Grade Serous Ovarian Carcino‐
ma JAMA Oncol 2015 June 11 Doi 101001
jamaoncol20151432
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015adamts‐genes‐next‐thing‐
ovarian‐cancer‐treatmenthtml
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Un tratamiento potencial para el dolor neuropaacutetico
de la geneacutetica a la aplicacioacuten cliacutenica
Un tratamiento farmacoloacutegico que imita el efecto de
una variante geneacutetica podriacutea reducir la hipersensibili‐
dad al dolor en los pacientes con condiciones patoloacute‐
gicas que conllevan dolor neuropaacutetico (producido por
lesiones o alteraciones croacutenicas en las viacuteas nerviosas)
sin afectar a su capacidad de percibir el dolor noci‐
ceptivo (producido por estiacutemulos que dantildean o lesio‐
nan oacuterganos somaacuteticos o viscerales) necesaria para
evitar dantildeos que afecten a la integridad fiacutesica
En 2006 un grupo de investigadores dirigido por
Clifford Woolf y Michael Costigan identificaba varian‐
tes geneacuteticas en el gen GCH1 que disminuiacutean el ries‐
go a desarrollar dolor croacutenico en las personas porta‐
doras de las mismas GCH1 codifica para la enzima
GTP ciclohidrolasa cuya actividad regula de forma
limitante la produccioacuten de BH4 un modulador del
dolor inflamatorio y neuropaacutetico cuya expresioacuten se
eleva tras la inflamacioacuten de los nervios perifeacutericos
Asiacute las variantes geneacuteticas en GCH1 disminuiacutean la
sensibilidad al dolor a traveacutes de la inhibicioacuten de la
produccioacuten de BH4 Sin embargo los mecanismos de
funcionamiento de dichas variantes o el papel de
BH4 en el proceso no fueron caracterizados en pro‐
fundidad
Ahora casi 10 antildeos despueacutes el equipo de Woolf aca‐
ba de publicar un trabajo en el que validan la partici‐
pacioacuten de la ruta molecular de siacutentesis de BH4 en la
hipersensibilidad al dolor neuropaacutetico y al inflamato‐
rio e identifican una diana en la ruta para reducir los
niveles de produccioacuten de BH4 ndash y por tanto la hiper‐
sensibilidad al dolor ndash por meacutetodos farmacoloacutegicos
sin ocasionar efectos secundarios adversos
Utilizando un modelo de ratoacuten los investigadores
observaron que tras producirse un dantildeo nervioso
Gch1 se expresa en las ceacutelulas cercanas a la regioacuten
dantildeada En dicho modelo el aumento de la expre‐
sioacuten tanto de Gch1 como de BH4 en las ceacutelulas que
expresan Gch1 por meacutetodos geneacuteticos aumentaba
la sensibilidad al dolor confirmando la relacioacuten de
ambos componentes con dicho rasgo Los investiga‐
Decaacutemeros de la enzima GTP ciclohidrolasa Imagen Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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dores descubrieron que las ceacutelulas responsables de
aumentar la sensibilidad al dolor neuropaacutetico e infla‐
matorio son las ceacutelulas sensoriales y plantearon que
el bloqueo de BH4 en estas ceacutelulas podriacutea aliviar el
dolor Entonces mediante diferentes anaacutelisis geneacuteti‐
cos y farmacoloacutegicos de los diferentes componentes
de la ruta molecular encontraron que la inhibicioacuten de
la sepiapterina reductasa (SPR) uacuteltima enzima de la
cascada de produccioacuten de BH4 reduciacutea la sensibili‐
dad al dolor neuropaacutetico
En la actualidad los tratamientos farmacoloacutegicos pa‐
ra el dolor neuropaacutetico muestran una eficacia relativa
en menos del 50 de los pacientes ademaacutes de pro‐
vocar diferentes efectos secundarios Los resultados
obtenidos en el trabajo proporcionan una nueva tera‐
pia potencial que uacutenicamente actuacutea en las neuronas
sensoriales dantildeadas y en los macroacutefagos activados
lo que previene la aparicioacuten de efectos secundarios
elevados Ademaacutes tal y como concluyen los autores
del trabajo los datos obtenidos muestran coacutemo se
puede utilizar la geneacutetica humana para descubrir una
ruta molecular implicada en una enfermedad y en‐
tonces mediante estudios precliacutenicos en animales
modelo identificar el miembro de la ruta maacutes apro‐
piado para utilizarlo como diana para el desarrollo de
faacutermacos para la enfermedad
ldquoLa mayor parte de las medicaciones que han sido
probadas en la uacuteltima deacutecada han fallado en los ensa‐
yos cliacutenicos en fase II de humanos a pesar de funcio‐
nar bien en los modelos animalesrdquo indica Clifford
Woolf uno de los directores del trabajo ldquoAquiacute he‐
mos utilizado resultados geneacuteticos obtenidos en hu‐
manos para guiar nuestra buacutesqueda desde el princi‐
pio Nuestros resultados sugieren que la inhibicioacuten de
SPR es una aproximacioacuten viable para reducir la hiper‐
sensibilidad cliacutenica al dolor Tambieacuten prueba que la
geneacutetica humana nos puede dirigir a nuevas rutas
moleculares implicadas en enfermedades que pode‐
mos probar mecanisticamente en modelos anima‐
lesrdquo
Entre las condiciones que podriacutean verse beneficiadas
con el tratamiento todaviacutea en fase precliacutenica sugeri‐
do en el trabajo se incluyen aquellas que cursan con
dolor croacutenico como la neuropatiacutea diabeacutetica la neural‐
gia postherpeacutetica o con inflamacioacuten croacutenica como la
artritis reumatoide
Referencia Latremoliere A et al Reduction of Neu‐
ropathic and Inflammatory Pain through Inhibition of
the Tetrahydrobiopterin Pathway Neuron 2015 Jun
1786(6)1393‐406 doi 101016jneuron201505033
Fuente httpwwwchildrenshospitalorgnews‐and‐
events2015june‐2015potent‐approach‐shows‐
promise‐for‐chronic‐pain
Enzima sepiapterina reductasa limitante para la produccioacuten de BH4 Imagen
Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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Mutaciones de novo en PLXND1 y REV3L causan el
siacutendrome de Moebius
Laura Tomas‐Roca
Department of Human Genetics Radboud University
Medical Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea Universi‐
dad de Murcia
El siacutendrome de Moebius o tambieacuten conocido como
Secuencia de Moebius fue descrito por primera vez
por Albrecht Von Graaefe en 1880 y ocho antildeos des‐
pueacutes el neuroacutelogo Paul Julius Moumlbius lo definioacute maacutes
extensamente otorgaacutendole su nombre Se trata de
una enfermedad neuroloacutegica extremadamente rara
que en Espantildea afecta a alrededor de 1 entre 115000
recieacuten nacidos Los dos siacutentomas que lo definen son
la paraacutelisis congeacutenita de los muacutesculos faciales y la
ausencia de los movimientos de abduccioacuten de los
ojos debido a una alteracioacuten de los nervios craneales
VI (abducens) y VII (facial) Sin embargo otros ner‐
vios craneales pueden estar afectados como el XII
(hipogloso) o el III (motor ocular externo) El espectro
cliacutenico del siacutendrome de Moebius es muy variable y los
recieacuten nacidos suelen presentar problemas respirato‐
rios y de deglucioacuten Los siacutentomas maacutes comunes son
problemas en el habla debido a la paraacutelisis facial de‐
formidades y falta de miembros estrabismo paladar
hundido retrasos motores problemas dentales y
defectos sensoriales
La etiologiacutea y patogenia de este siacutendrome ha sido
debatida durante deacutecadas y las dos principales hipoacute‐
tesis sugieren las alteraciones vasculares y los defec‐
tos geneacuteticos como principales causas La teoriacutea vas‐
cular sostiene que las alteraciones neuroloacutegicas a
nivel del tronco encefaacutelico se deben a una falta del
riego sanguiacuteneo de la zona durante el embarazo Por
otro lado la teoriacutea geneacutetica se apoya en unos raros
casos de familias con sintomatologiacutea parecida al siacuten‐
drome de Moebius Sin embargo los pacientes tiacutepi‐
cos de Moebius aparecen de forma esporaacutedica en
familias en las que no hay maacutes miembros afectados
Con la premisa de que la inmensa mayoriacutea de los pa‐
cientes son esporaacutedicos especulamos que la causa
de una parte de ellos podriacutean ser las mutaciones de
novo Para corroborar nuestra hipoacutetesis analizamos
el exoma de ocho pacientes aislados con teacutecnicas de
secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten e identi‐
ficamos dos mutaciones de novo en dos genes
PLXND1 y REV3L Posteriormente secuenciamos es‐
tos dos genes en nuestra cohorte de 103 pacientes y
encontramos mutaciones de novo adicionales en am‐
bos genes
Asimismo analizamos los cerebros de los ratones
Representacioacuten del nervio craneal VII uno de los afectados en los pacientes
con siacutendrome de Moebius Imagen Patrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC
BY 25 (httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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mutantes para Plxnd1 y Rev3l y en ambos observa‐
mos una disminucioacuten en el nuacutemero de motoneuronas
en el nuacutecleo motor del facial similar a lo que se ha
observado en pacientes de Moebius En el caso de
Plxnd1 esta disminucioacuten se debe a un defecto de la
migracioacuten de las motoneuronas hacia su destino final
en el nuacutecleo del facial Sin embargo la haploinsufi‐
ciencia de Rev3l causariacutea una peacuterdida estocaacutestica de
precursores neuronales debido a un defecto en la
replicacioacuten del ADN
En resumen hemos identificado un total de seis mu‐
taciones de novo en PLXND1 y REV3L en seis pacien‐
tes esporaacutedicos diagnosticados con el siacutendrome de
Moebius Ademaacutes hemos probado que defectos en
estos genes envueltos en funciones bioloacutegicas dife‐
rentes producen una disminucioacuten del nuacutemero de
motoneuronas en el nuacutecleo motor del facial
Referencia Tomas‐Roca L et al De novo mutations
in PLXND1 and REV3L cause Moumlbius syndrome Nat
Commun 2015 Jun 1267199 doi 101038
ncomms8199
Defecto de migracioacuten de motoneuronas en
mutantes de Plxnd1 En la imagen de la
derecha mutante completo para Plxnd1
Imagen Laura Tomas‐Roca Department of
Human Genetics Radboud University Medical
Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea
Universidad de Murcia
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Mecanismos epigeneacuteticos intervienen en la cardiomiopatiacutea
dilatada provocada por mutaciones en el gen TNNT2
La cardiomiopatiacutea dilatada es una enfermedad del
muacutesculo cardiaco caracterizada por la dilatacioacuten de
los ventriacuteculos lo que altera la capacidad del corazoacuten
para bombear la sangre de forma eficiente y puede
derivar en hipertensioacuten fallo cardiaco o muerte suacutebi‐
ta cardiaca Aunque la cardiomiopatiacutea dilatada puede
producirse como consecuencia de factores no geneacuteti‐
cos como infecciones que comprometan el miocar‐
dio el consumo excesivo de alcohol o la exposicioacuten a
algunos metales pesados maacutes de un 40 de los ca‐
sos son debidos a mutaciones en genes relacionados
con la estructura y funcioacuten de las ceacutelulas cardiacas
entre los que se encuentra el gen TNNT2 que codifi‐
ca para una proteiacutena de la unidad estructural muscu‐
lar del corazoacuten la troponina T de tipo 2
Un equipo de la Universidad de Stanford ha revelado
coacutemo ciertas mutaciones en TNNT2 alteran la fun‐
cioacuten de las ceacutelulas del corazoacuten interviniendo en la
regulacioacuten de la ruta de sentildealizacioacuten β adreneacutergica
ruta molecular que participa en diversas funciones
cardiacas Para ello los investigadores utilizaron un
modelo basado en ceacutelulas madre pluripotentes indu‐
cidas obtenidas de pacientes con mutaciones en
TNNT2
Los investigadores obtuvieron ceacutelulas de la piel tan‐
to de pacientes con mutaciones en el gen TNNT2 co‐
mo de controles y las desdiferenciaron a un estadiacuteo
maacutes primitivo con la capacidad de generar la mayo‐
riacutea de los tejidos humanos A continuacioacuten diferen‐
ciaron estas ceacutelulas pluripotentes inducidas en car‐
diomiocitos para poder estudiar de forma sencilla lo
que ocurre en el corazoacuten en presencia de las muta‐
ciones en el gen TNNT2 en el caso de los pacientes o
en condiciones normales en el caso de las ceacutelulas
obtenidas de controles
ldquoHasta ahora hemos utilizado ceacutelulas musculares de
corazoacuten derivadas de ceacutelulas madre pluripotentes
inducidas como un modelo de enfermedad para la
cardiomiopatiacutea sin embargo no se sabiacutea coacutemo de
precisas eran para recapitular el fenotipo de la enfer‐
medadrdquo indica Haodi Wu primer autor del trabajo
ldquoAhora vemos que aunque las ceacutelulas enfermas y las
sanas sufren un desarrollo y proceso de maduracioacuten
similar la mutacioacuten que llevan las ceacutelulas enfermas
les lleva a responder de forma diferente a la sentildealiza‐
cioacuten de la ruta β adreneacutergicardquo
A traveacutes de diferentes pruebas el equipo identificoacute la
relacioacuten entre TNNT2 y la ruta de sentildealizacioacuten β adre‐
neacutergica Ante la activacioacuten quiacutemica de esta ruta las
ceacutelulas sanas se contraiacutean mucho maacutes raacutepido e inten‐
samente sin embargo en el caso de las ceacutelulas de los
pacientes el aumento era significativamente menor
algo muy similar a lo que se observa en los propios
pacientes en los que a pesar de observarse unos ni‐
veles elevados de adrenalina en sangre la respuesta
del corazoacuten es deacutebil Esta incorrecta respuesta celular
a la ruta β adreneacutergica se debe en parte a que en las
ceacutelulas derivadas de los pacientes estaacuten aumentados
los niveles de dos proteiacutenas fosfodiesterasas encar‐
Territorios del corazoacuten ImagenPatrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC‐BY‐25
(httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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gadas de degradar moleacuteculas mensajeras necesarias
para el correcto funcionamiento de la ruta β adreneacuter‐
gica
iquestY a queacute se debe el aumento Una fraccioacuten de proteiacute‐
na TNNT2 se encuentra localizada en el nuacutecleo de los
cardiomiocitos donde interacciona con proteiacutenas
nucleares que actuacutean como modificadores epigeneacuteti‐
cos de las histonas y por tanto pueden regular la ex‐
presioacuten de ciertos genes Los investigadores observa‐
ron que cuando se producen mutaciones en la se‐
cuencia de TNNT2 que sentildealiza su transporte al nuacute‐
cleo la cantidad nuclear de TNNT2 aumenta lo que
modifica la pauta de interacciones con las otras pro‐
teiacutenas nucleares y contribuye a alterar la regulacioacuten
epigeneacutetica de los genes de la ruta de sentildealizacioacuten β
adreneacutergica Asiacute los mecanismos epigeneacuteticos en los
que participa TNNT2 contribuyen al aumento de los
niveles de las dos proteiacutenas fosfodiesterasas necesa‐
rias para la ruta β adreneacutergica indican los investiga‐
dores
De forma interesante el bloqueo especiacutefico de las
fosfodiesterasas hizo que las ceacutelulas con mutaciones
en TNNT2 respondieran a la activacioacuten de la ruta β
adreneacutergica de forma maacutes eficiente casi como las
ceacutelulas normales lo que plantea importantes aplica‐
ciones cliacutenicas para recuperar la funcionalidad de las
ceacutelulas cardiacas de los pacientes
Los agentes bloqueantes de la ruta β adreneacutergica se
prescriben de forma frecuente como tratamientos
para la hipertensioacuten arritmia o fallo cardiacuteaco El tra‐
bajo del equipo de Wu demuestra que el modelo
basado en la obtencioacuten de ceacutelulas cardiacas a partir
de ceacutelulas madre pluripotentes inducidas es apropia‐
do para estudiar la ruta β adreneacutergica tanto en el
desarrollo normal de los cardiomiocitos como en
situaciones patoloacutegicas Y ademaacutes puede permitir
identificar nuevas dianas para el tratamiento de la
cardiomiopatiacutea dilatada u otras enfermedades car‐
diacas
ldquoComo cardioacutelogo siento que este estudio de investi‐
gacioacuten baacutesica es muy relevante a nivel cliacutenicordquo indica
Joseph Wu director del Instituto Cardiovascular de
Stanford e investigador principal del trabajo ldquoLa ruta
beta‐adreneacutergica es una de las dianas farmaceacuteuticas
principales para muchas condiciones cardiacas Este
estudio confirma que los cardiomiocitos derivados de
ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas pueden
ayudarnos a entender rutas bioloacutegicas importantes a
nivel molecular y pueden ayudar en el rastreo de faacuter‐
macos La capacidad de crear las ceacutelulas del corazoacuten
del propio paciente para ser estudiadas es el epiacutetomo
de la medicina personalizadardquo
Referencia Wu H et al Epigenetic Regulation of
Phosphodiesterases 2A and 3A Underlies Compromi‐
sed β‐Adrenergic Signaling in an iPSC Model of Dilated
Cardiomyopathy Cell Stem Cell 2015 Jun 16 pii
S1934‐5909(15)00178‐2 doi 101016
jstem201504020
Fuente httpmedstanfordedunewsall‐
news201506molecular‐cause‐of‐heart‐condition‐
identified‐by‐researchershtml
Estructura de la troponina T
Imagen Protein Data Base‐ 1J1D
visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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Clasificacioacuten genoacutemica del melanoma cutaacuteneo
Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la
Universidad de Texas han liderado el anaacutelisis genoacute‐
mico maacutes completo hasta la fecha del melanoma cu‐
taacuteneo tipo de caacutencer agresivo responsable de alrede‐
dor de un 75 de las muertes por caacutencer de piel
En el trabajo se utilizoacute informacioacuten procedente del
ADN ARN y los niveles de proteiacutenas de 333 muestras
de melanoma cutaacuteneo obtenidas del programa Atlas
del Genoma del Cancer (TCGA en sus siglas en in‐
gleacutes) con el fin de catalogar las alteraciones somaacuteti‐
cas presentes en este tipo de caacutencer y evaluar su sig‐
nificado cliacutenico y bioloacutegico
Los investigadores llevaron a cabo secuenciacioacuten del
exoma completo (parte codificante del genoma)
anaacutelisis del nuacutemero de copias de fragmentos de
ADN secuenciacioacuten del ARN secuenciacioacuten de mi‐
croARNs anaacutelisis de metilacioacuten y anaacutelisis de las pro‐
teiacutenas expresadas en las muestras de los pacientes A
partir de la informacioacuten obtenida el equipo clasificoacute
las muestras de melanoma en funcioacuten de las muta‐
ciones maacutes frecuentes definiendo cuatro grupos se‐
guacuten la presencia o ausencia de mutaciones en los ge‐
nes principales BRAF RAS y NF1 Estos cuatro subti‐
pos genoacutemicos identificados comparten la parte final
de las rutas moleculares de sentildealizacioacuten sin embar‐
go cada tipo presenta diferencias en coacutemo se acti‐
van estas rutas lo que podriacutea plantear diferentes
aproximaciones en el tratamiento
Una vez diferenciados los cuatro subtipos genoacutemi‐
cos eacutestos se caracterizaron molecularmente me‐
diante la evaluacioacuten de la presencia de marcas mole‐
El Atlas del Genoma del Caacutencer fue lanzado por el Instituto Nacional del Caacutencer y el Instituto Nacional de Investigacioacuten del Genoma Humano que finalizoacute su fase
piloto este antildeo Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH (httpswwwgenomegov)
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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culares especiacuteficas en cada uno como la huella de
radiacioacuten UV alteraciones somaacuteticas en el nuacutemero
de copias reorganizaciones estructurales mutacio‐
nes en la regioacuten promotora del gen que codifica para
la telomerasa o mutaciones en rutas moleculares es‐
peciacuteficas Asiacute se observoacute que los cuatro subtipos ge‐
noacutemicos comparten la parte final de las rutas mole‐
culares de sentildealizacioacuten sin embargo cada tipo pre‐
senta diferencias en coacutemo se activan estas rutas lo
que podriacutea plantear diferentes aproximaciones en el
tratamiento
A continuacioacuten llevaron a cabo una clasificacioacuten
transcriptoacutemica de los tumores esto es una clasifi‐
cacioacuten basada en la expresioacuten geacutenica En este caso
encontraron tres clases principales una caracteriza‐
da por la presencia de genes relacionados con funcio‐
nes o respuestas inmunes otra caracterizada por la
elevada expresioacuten de genes relacionados con quera‐
tina pigmentacioacuten y desarrollo neuronal y la uacuteltima
en la que genes asociados a pigmentacioacuten y epitelio
se expresaban a niveles bajos
Por uacuteltimo los investigadores integraron todos los
anaacutelisis realizados para definir subtipos concretos del
melanoma y evaluaron su relevancia cliacutenica Aunque
no encontraron correlacioacuten entre la clasificacioacuten ge‐
noacutemica y la evolucioacuten de la enfermedad los investi‐
gadores encontraron que el subtipo caracterizado
por la expresioacuten de marcadores de infiltracioacuten inmu‐
ne se encuentra asociado a una mejor supervivencia
de los pacientes lo que tiene importantes implicacio‐
nes para la inmunoterapia en estos pacientes
El tratamiento del melanoma cutaacuteneo durante las
primeras fases de la enfermedad constituye la mejor
oportunidad para su curacioacuten Sin embargo cuando
la enfermedad estaacute avanzada y deja de estar localiza‐
da debido a la metaacutestasis las probabilidades de eacutexito
del tratamiento disminuyen draacutesticamente Por esta
razoacuten conocer las caracteriacutesticas de los melanomas y
obtener soluciones dirigidas a cada tipo puede mejo‐
rar la capacidad terapeacuteutica y la efectividad de la in‐
munoterapia en algunos subptipos ldquoUno de los prin‐
cipales logros en el manejo cliacutenico de los pacientes
con melanoma avanzado ha sido el desarrollo de te‐
rapias dirigidas efectivasrdquo ha manifestado Jeffrey E
Gershenwald uno de los directores del trabajo ldquoEsta
completa clasificacioacuten de los melanomas nos permite
crear una liacutenea de trabajo que podriacutea ser utilizada
para personalizar todaviacutea maacutes la toma de decisiones
terapeacuteuticas en tanto a nivel de tratamientos dirigi‐
dos como en inmunoterapia ademaacutes de desarrollar
modelos pronoacutesticos y predictivos de mayor impacto
para informar el cuidado del pacienterdquo
Referencia Cancer Genome Atlas Network Genomic
Classification of Cutaneous Melanoma Cell 2015 Jun
18161(7)1681‐96 doi 101016jcell201505044
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015genomic‐discovery‐skin‐cancer‐
potential‐signpost‐drug‐targetshtml
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Vinculina una proteiacutena vital para el mantenimiento de la funcioacuten cardiaca
Las ceacutelulas del corazoacuten tienen una tasa de renovacioacuten
limitada No obstante su capacidad funcional se
mantiene a lo largo de los antildeos a traveacutes de diferentes
remodelaciones estructurales y funcionales Un estu‐
dio internacional indica que los niveles de una proteiacute‐
na denominada vinculina aumentan con la edad y
son los encargados de sustentar las reestructuracio‐
nes del citoesqueleto de las ceacutelulas cardiacas asiacute co‐
mo de retener su contractibilidad a lo largo de las
diferentes etapas de la vida
La proteiacutena vinculina es una proteiacutena citoesqueleacuteti‐
ca que interviene en las uniones entre ceacutelulas o entre
la ceacutelula y la matriz extracelular Esta proteiacutena es sen‐
sible a fuerzas mecaacutenicas y regula tanto la forma de
la ceacutelula como la sentildealizacioacuten molecular en su inte‐
rior Previo al estudio actual dirigido por la Universi‐
dad John Hopkins se sabiacutea que los niveles de vinculi‐
na son elevados en el miocardio de los pacientes de
edad avanzada y que mutaciones en el gen pueden
producir fallos cardiacos con la edad por lo que los
investigadores se plantearon cuaacutel era su funcioacuten en
relacioacuten al mantenimiento de las funciones cardiacuteacas
con la edad ldquoQueriacuteamos saber si vinculina era un in‐
ductor o maacutes bien un espectador inocente en el desa‐
rrollo de enfermedades del corazoacuten o fallo cardiaco
asociado a la edadrdquo indica Anthony Cammarato uno
de los directores del trabajo ldquoResulta que la vinculina
es el bueno de la peliacutecula la forma en la que el cuer‐
po reduce el deterioro de uno de sus oacuterganos maacutes
vitales conforme eacuteste envejecerdquo
El anaacutelisis de los proteomas cardiacos del macaco
Rhesus y de rata a diferentes edades reveloacute a los in‐
vestigadores que los procesos de remodelacioacuten que
tienen lugar en las ceacutelulas cardiacas a ciertas edades
estaacuten conservados entre primates y murinos El ele‐
vado grado de conservacioacuten fue confirmado tras ana‐
lizar la expresioacuten geacutenica en el corazoacuten de la mosca
de la fruta Drosophila melanogaster En las tres espe‐
cies los niveles de vinculina aumentaban con la edad
Ademaacutes al investigar la localizacioacuten y cantidad de
vinculina en las ceacutelulas cardiacas de rata en diferen‐
tes edades los investigadores observaron que su lo‐
calizacioacuten se modifica con la edad de acuerdo a los
cambios que se producen en el citoesqueleto o arma‐
zoacuten interno de las ceacutelulas
El corazoacuten de Drosophila melanogaster constituye un
modelo apropiado para analizar los cambios que se
producen con el tiempo debido a su sencilla organi‐
zacioacuten en comparacioacuten con el de mamiacuteferos la faacutecil
obtencioacuten de numerosos mutantes las ya estableci‐
das y ampliamente conocidas teacutecnicas de anaacutelisis y el
hecho de que estudiar el envejecimiento en un orga‐
nismo de vida corta requiere menos tiempo Asiacute uti‐
lizando este modelo los investigadores observaron
que la sobreexpresioacuten de vinculina en las ceacutelulas car‐
diacas de Drosophila se correlacionaba con una ma‐
yor localizacioacuten en el citoesqueleto cortical mejor
Los niveles de proteiacutena vinculina aumentan con la edad en macaco rhesus
rata y Drosophila lo que indica mecanismos de funcionamiento conservados
Imagen National Institue of Aging NIH
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organizacioacuten de las fibras musculares y mayor con‐
tractibilidad de las ceacutelulas del corazoacuten mejorando la
funcioacuten cardiaca y en uacuteltima instancia alargando la
vida del organismo hasta un 150
Los resultados obtenidos en Drosophila deberaacuten con‐
firmarse en otros mamiacuteferos No obstante dada la
conservacioacuten entre las tres especies analizadas ma‐
caco Rhesus (elegido por su cercaniacutea a humanos)
rata y Drosophila los investigadores concluyen que
la remodelacioacuten del citoesqueleto de las ceacutelulas car‐
diacas mediada por vinculina actuacutea como regulador
estructural y funcional del muacutesculo cardiaco durante
el envejecimiento Ademaacutes proponen diferentes dia‐
nas terapeacuteuticas de actividad similar a vinculina co‐
mo potenciales biomarcadores para la intervencioacuten
terapeacuteutica de los pacientes de edad ldquoVinculina pa‐
rece ser una parte central de un mecanismo de de‐
fensa natural que refuerza a la ceacutelula cardiaca que
envejece y la ayuda a sentir y responder mejor a los
cambios asociados a la edadrdquo indica Adam Engler
uno de los autores del trabajo
El conocimiento de la funcioacuten de vinculina en relacioacuten
al mantenimiento de la funcioacuten cardiaca ofrece un
gran potencial no soacutelo para el tratamiento de los
defectos cardiacos asociados a la edad sino tambieacuten
para mantener un corazoacuten joven a lo largo del enve‐
jecimiento ldquoEl corazoacuten es un oacutergano increiacuteblemente
resistente pero uno que generalmente no se regene‐
ra y su capacidad de bombeo disminuye invariable‐
mente con la edadrdquo manifiesta Cammarato
ldquoNuestros resultados revelan que la vinculina acelera
cambios estructurales y fisioloacutegicos beneficiosos en
las ceacutelulas del corazoacuten con la edad y puede ser una
diana terapeacuteutica importante para frenar la inevita‐
ble muerte del muacutesculo cardiacordquo
Referencia Kaushik G et al Vinculin network‐
mediated cytoskeletal remodeling regulates contractile
function in the aging heart Sci Transl Med 2015 Jun
177(292)292ra99 doi 101126
scitranslmedaaa5843
Fuente httpwwwhopkinsmedicineorgnews
mediareleases
Ceacutelulas musculares cardiacuteacas de ratoacuten Imagen Jesus Isaac Luna Laboratorio de Kara McCloskey California Institute for Regenerative Medicine
University of California
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Un gen interruptor para el caacutencer colorrectal
La reactivacioacuten de un uacutenico gen detiene el crecimien‐
to del caacutencer colorrectal e induce la regresioacuten de este
tipo de tumores en un modelo de ratoacuten revela un
estudio dirigido por el Memorial Sloan Kettering Can‐
cer Center
El gen en cuestioacuten es el supresor de tumores APC
(adenomatous polyposis coli) encargado de regular
diversas funciones celulares entre las que se encuen‐
tran la divisioacuten la migracioacuten o el mantenimiento de
la estabilidad genoacutemica Entre el 80 y el 90 de los
tumores colorrectales contienen mutaciones en APC
y la herencia de mutaciones concretas del gen provo‐
ca invariablemente la aparicioacuten de caacutencer de colon a
edad temprana en humanos Sin embargo hasta el
momento se desconociacutea si la alteracioacuten de APC era
uacutenicamente inductora o tambieacuten interveniacutea en el cre‐
cimiento y supervivencia del tumor o si su reactiva‐
cioacuten tendriacutea un efecto sobre el mismo
Para determinar el papel de APC en el mantenimien‐
to del caacutencer de colon los investigadores generaron
un ratoacuten transgeacutenico en el que podiacutean controlar la
expresioacuten del gen en el intestino Asiacute observaron que
la inactivacioacuten del gen bloquea la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas del intestino e induce su proliferacioacuten Y lo
maacutes importante la restauracioacuten de su expresioacuten acti‐
va de nuevo la diferenciacioacuten de las ceacutelulas intestina‐
les y recupera su funcioacuten normal en dos semanas sin
que se produzca una recaiacuteda Otras mutaciones en
genes como los conocidos oncogenes Kras y p53
frecuentemente mutados en los tumores colorrecta‐
les pueden dirigir la progresioacuten del caacutencer iniciado
por las mutaciones en Apc sin embargo el creci‐
miento tumoral depende exclusivamente de Apc
Ademaacutes de trabajar con el modelo de ratoacuten los in‐
vestigadores confirmaron los resultados obtenidos
en organoides de intestino en los que la inactivacioacuten
de APC tambieacuten bloqueaba la diferenciacioacuten e indu‐
ciacutea proliferacioacuten y su reactivacioacuten recuperaba el
equilibrio homeostaacutetico y recuperaba la estructura
tiacutepica del tejido intestinal con regiones especiacuteficas
para la renovacioacuten y diferenciacioacuten de las diferentes
poblaciones intestinales
La restauracioacuten de la actividad de APC en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal es inviable en la actuali‐
dad Sin embargo reproducir sus efectos podriacutea ser
factible El equipo de investigadores encontroacute que la
supresioacuten de la actividad de APC activa la ruta de se‐
ntildealizacioacuten Wnt conocida por su control de la prolife‐
racioacuten y supervivencia celular De igual modo la acti‐
vacioacuten de APC restaura la ruta molecular Wnt Asiacute
los resultados apuntan a que la ruta Wnt podriacutea ser
una diana terapeacuteutica para el tratamiento Ademaacutes
no seriacutea necesario bloquearla de forma completa lo
que podriacutea resultar toacutexico para las ceacutelulas sanas y
producir efectos secundarios adversos La induccioacuten
de la diferenciacioacuten celular provocada por la restau‐
racioacuten de la actividad Apc es tan raacutepida que se produ‐
ce antes de alcanzar los niveles normales de expre‐
sioacuten del gen Apc Esto quiere decir que para conse‐
guir efectos antitumorales no es necesario inhibir
Imagen de cultivos de organoides intestinales El silenciamiento del gen APC
activa una respuesta de tipo caacutencer Imagen Kevin P OrsquoRourke
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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completamente a la sobreactivada ruta de sentildealiza‐
cioacuten Wnt sino que su inhibicioacuten parcial podriacutea ser
suficiente
ldquoNuestros resultados sugieren que pequentildeas moleacute‐
culas dirigidas a la modulacioacuten y no bloqueo de la
ruta Wnt podriacutean conseguir efectos similares a la
reactivacioacuten del gen Apcrdquo indica Scott Lowe director
del trabajo ldquoUn trabajo maacutes profundo seraacute criacutetico
para determinar si la inhibicioacuten de WNT o aproxima‐
ciones parecidas proporcionariacutean valor terapeacuteutico a
largo plazo en el aacutembito cliacutenicordquo
Aunque el trabajo del equipo de Lowe se centra en el
gen Apc los resultados podriacutean ser relevantes para
otros tipos de caacutencer ldquoSi podemos definir queacute tipos
de mutaciones y cambios son los eventos criacuteticos que
dirigen el crecimiento tumoral estaremos mejor
equipados para identificar los tratamientos maacutes
apropiados para los caacutenceres individualesrdquo manifies‐
ta Lukas Dow primer firmante del trabajo
De momento el equipo de Lowe examinaraacute las con‐
secuencias de reactivar el gen Apc en tumores que
han progresado hasta el punto de dar lugar a metaacutes‐
tasis en otros oacuterganos Tambieacuten continuaraacuten expli‐
cando el papel de la restauracioacuten de la actividad del
gen Apc en la supresioacuten del crecimiento del caacutencer de
colon con el objetivo de reproducir su efecto me‐
diante tratamiento farmacoloacutegico
Referencia Dow LE et al Apc Restoration Promotes
Cellular Differentiation and Reestablishes Crypt Ho‐
meostasis in Colorectal Cancer Cell 2015 Jun 18161
(7)1539‐52 doi 101016jcell201505033
Fuente httpmeyercancerweillcornelledu
news2015‐06‐18single‐gene‐turns‐colorectal‐
cancer‐cells‐back‐normal‐tissue‐mice
Imagen de cultivos de organoides intestinales La reactivacioacuten de APC restaura la divisioacuten normal de las ceacutelulas intestinales Imagen Kevin P OrsquoRourke
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Sentildeales del feto inducen el inicio del parto
Aproximadamente 15 millones de bebeacutes nacen de
forma prematura cada antildeo un 13 de los cuales
muere debido a las complicaciones derivadas Por
esta razoacuten conocer queacute sentildeales entre el feto y la ma‐
dre son necesarias para el inicio del parto es clave
para poder determinar las causas de los nacimientos
prematuros y desarrollar sistemas de prevencioacuten
Un estudio publicado en el Journal of Clinical Investi‐
gation y dirigido por la Universidad de Texas South‐
western acaba de revelar que los pulmones fetales
son los encargados de producir las sentildeales molecula‐
res que inician el parto cuando el desarrollo fetal se
ha completado
Mediante diferentes anaacutelisis en ratones los investi‐
gadores encontraron que las proteiacutenas SRC‐1 y SRC‐
2 inducen la produccioacuten de proteiacutena surfactante A y
el factor activador de plaquetas (PAF) en los pulmo‐
nes fetales y que al ser liberadas en el liacutequido amnioacute‐
tico estaacutes moleacuteculas provocan una respuesta infla‐
matoria en el uacutetero de la madre que activa la expre‐
sioacuten de genes implicados en la contraccioacuten del mio‐
metrio y desencadena el parto Asiacute cuando los pul‐
mones desarrollan la capacidad de producir suficien‐
te proteiacutena surfactante para tolerar la respiracioacuten el
feto inicia el parto mediante el enviacuteo de sentildeales a la
madre La disminucioacuten de SRC‐1 y SRC‐2 en los rato‐
nes provoca un descenso en la produccioacuten de proteiacute‐
na surfactante de tipo A y de PAF en los pulmones y
retrasa el parto en ratones en uno o dos diacuteas lo que
equivale a un retraso de tres o cuatro semanas en
humanos En el caso de los mutantes completos para
SRC‐1 y SRC‐2 aquellos que nacen presentan proble‐
mas pulmonares tras el nacimiento probablemente
debido a la falta de proteiacutena surfactante y mueren
debido a dificultades respiratorias Algo similar ocu‐
rre en los bebeacutes prematuros de la especie humana
en los que la deficiencia en proteiacutena surfactante au‐
menta el riesgo a desarrollar siacutendrome de dificultad
respiratoria neonata Esta proteiacutena pulmonar produ‐
cida por ceacutelulas de los alveolos pulmonares es la en‐
cargada de reducir la tensioacuten superficial en los alveo‐
los pulmonares tras el nacimiento posibilitando la
respiracioacuten de aire una vez fuera del uacutetero
Los resultados del trabajo han permitido empezar a
identificar algunos de los factores moleculares rela‐
cionados con la induccioacuten del parto lo cual podriacutea
tener gran utilidad para detectar en el futuro las ges‐
taciones con riesgo a terminar en parto prematuro Mujer embarazada Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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actuar para evitarlas e incluso prevenirlas En el estu‐
dio la inyeccioacuten de proteiacutena surfactante A o de PAF
en el liacutequido amnioacutetico de embriones con niveles de
proteiacutena Src‐1 y Src‐2 disminuidos era suficiente para
que el parto no se retrasara El siguiente paso seraacute
estudiar coacutemo se transmiten las sentildeales fetales des‐
de el feto a l uacutetero materno y coacutemo podriacutean modifi‐
carse en caso de ser terapeacuteuticamente necesario
Referencia Gao L et al Steroid receptor coactivators
1 and 2 mediate fetal‐to‐maternal signaling that initia‐
tes parturition J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78544
doi 101172JCI78544
Fuente httpwwwutsouthwesternedunewsroom
news‐releasesyear‐2015junemolecular‐
mechanisms‐mendelsonhtml
Proteiacutena surfactante
Imagen Jawahar Swaminathan and perso‐
nal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen TCF12 provocan oligodendro‐
glioma anaplaacutesico tipo de caacutencer cerebral agresi‐
vo
Labreche K et al TCF12 is mutated in anaplastic oli‐
godendroglioma Nat Commun 2015 Jun 1267207
doi 101038ncomms8207
Un tratamiento potencial para la osteoporosis ba‐
sado en la inhibicioacuten farmacoloacutegica de la proteiacutena
PPARRγ
Marciano DP et al Pharmacological repression of
PPARγ promotes osteogenesis Nat Commun 2015
Jun 1267443 doi 101038ncomms8443
El gen XBP1 desactiva la respuesta immune contra
el caacutencer de ovario en las ceacutelulas dendriacuteticas indica
un estudio de la Universidad Weill Cornell
Cubillos‐Ruiz JR et al ER Stress Sensor XBP1 Controls
Anti‐tumor Immunity by Disrupting Dendritic Cell Ho‐
meostasis Cell 2015 Jun 18161(7)1527‐38 doi
101016jcell201505025
Un nuevo meacutetodo computacional para predecir el
impacto de variantes geneacuteticas en las regiones
reguladoras del ADN
Lee D et al A method to predict the impact of regula‐
tory variants from DNA sequence Nat Genet 2015
Jun 15 doi 101038ng3331
La proteiacutena DAPK1 promueve el crecimiento del
caacutencer en los caacutenceres de mama maacutes agresivos y
otros caacutenceres con mutaciones en TP53
Zhao J et al Death‐associated protein kinase 1 pro‐
motes growth of p53‐mutant cancers J Clin Invest
2015 Jun 15 pii 70805 doi101172JCI70805
El gen AF1q aumenta a capacidad de metaacutestasis en
las ceacutelulas tumorales del caacutencer de mama
Park J et al AF1q is a novel TCF7 co‐factor which acti‐
vates CD44 and promotes breast cancer metastasis
Oncotarget 5 2015
La reduccioacuten de la expresioacuten de la proteiacutena alfa‐
sinucleiacutena por terapia geacutenica en un modelo de Paacuter‐
kinson en ratoacuten disminuye la neurodegeneracioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15pii 64502 doi 101172
JCI64502
Primeras evidencias de susceptibilidad geneacutetica al
caacutencer de ovario de tipo mucinoso al identificar 3
variantes geneacuteticas asociadas al mismo
Association Consortium Australian Cancer Study
Australian Ovarian Cancer Study Group Genome‐
wide significant risk associations for mucinous ovarian
carcinoma Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038
ng3336
El receptor de la serotonina HTR7 interviene en el
desarrollo del eczema y otras formas de escozor
Morita T et al HTR7 Mediates Serotonergic Acute and
Chronic Itch Neuron 2015 Jun 9 pii S0896‐6273(15)
00483‐3 doi 101016jneuron201505044
La proteiacutena Rhes interviene en la toxicidad que se
produce en el aacuterea cerebral del estriado en la enfer‐
medad de Huntington La identificacioacuten del papel
de la moleacutecula en la enfermedad abre el camino a
desarrollar faacutermacos que inhiban su accioacuten
Swarnkar S et al Ectopic expression of the striatal‐
enriched GTPase Rhes elicits cerebellar degeneration
and an ataxia phenotype in Huntingtons disease Neu‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
robiol Dis 2015 Jun 38266‐77 doi 101016
jnbd201505011
Un estudio identifica oncogenes y genes supreso‐
res de tumores candidatos para intervenir en el
ependimoma un tipo de caacutencer cerebral
Mohankumar KM et al An in vivo screen identifies
ependymoma oncogenes and tumor‐suppressor genes
Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038ng3323
Modelos para estudiar el microbioma
de Vrieze J Microbiome models on computers and in
lab dishes see progress Nat Med 2015 Jun 421
(6)543‐4 doi 101038nm0615‐543
El peroacutexido de oxiacutegeno liberado por la bacteria
Streptococcus pneumoniae principal responsable
de las neumoniacuteas dantildea el ADN de las ceacutelulas pul‐
monares y promueve la muerte celular seguacuten un
estudio del MIT
Rai P et al Streptococcus pneumoniae secretes hydro‐
gen peroxide leading to DNA damage and apoptosis in
lung cells Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 15 pii
201424144
Un estudio relaciona la presencia de teloacutemeros
maacutes cortos con el trastorno negativista desafiante
en los nintildeos de corta edad y la depresioacuten cliacutenica
materna
Wojcicki JM et al Telomere length is associated with
oppositional defiant behavior and maternal clinical
depression in Latino preschool children Transl
Psychiatry 2015 Jun 165e581 doi 101038
tp201571
Identificada una nueva poblacioacuten de ceacutelulas madre
en el colon implicada en el crecimiento del caacutencer y
resistente a radioterapia
Asfaha S et al Krt19(+)Lgr5(‐) Cells Are Radioresis‐
tant Cancer‐Initiating Stem Cells in the Colon and In‐
testine Cell Stem Cell 2015 Jun 416(6)627‐38
doi101016jstem201504013
Los linfocitos T reguladores intervienen en la capa‐
cidad del sistema inmune para recordar y luchar en
los ataques futuros de patoacutegenos ya conocidos
Kalia V et al Quiescence of Memory CD8(+) T Cells Is
Mediated by Regulatory T Cells through Inhibitory Re‐
ceptor CTLA‐4 Immunity 2015 Jun 1642(6)1116‐29
doi 101016jimmuni201505023
Tras la infeccioacuten con la bacteria Helicobacter pylori
el proceso mutacional en las ceacutelulas gaacutestricas es
muy similar al observado en caacutencer asiacute como la
actividad geacutenica
Koeppel M et al Helicobacter pylori Infection Causes
Characteristic DNA Damage Patterns in Human Cells
Cell Rep 2015 Jun 2311(11)1703‐1713 doi 101016
jcelrep201505030
Una nueva teacutecnica permite analizar la regulacioacuten
de la expresioacuten geacutenica a traveacutes de la produccioacuten de
proteiacutenas
Schafer S et al Translational regulation shapes the
molecular landscape of complex disease phenotypes
Nat Commun 2015 May 2667200 doi 101038
ncomms8200
Investigadores del EMBL‐EBI desarrollan un nuevo
meacutetodo y algoritmo para analizar simultaacuteneamen‐
te el efecto de muacuteltiples variaciones geneacuteticas so‐
bre rasgos diferentes lo que facilitaraacute el anaacutelisis de
los Estudios de Asociacioacuten de Genomas Comple‐
tos
Casale FP et al Efficient set tests for the genetic
analysis of correlated traits Nat Methods 2015 Jun
15 doi 101038nmeth3439
Geneacutetica Meacutedica News Un estudio internacional sugiere que las variantes
geneacuteticas que predicen una mayor presioacuten sanguiacute‐
nea estaacuten asociadas a una mayor probabilidad de
tomar medicamentos para para regular la tensioacuten
y un menor riesgo de Alzheimer
Oslashstergaard SD et al Associations between Poten‐
tially Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease A
Mendelian Randomization Study PLoS Med 2015 Jun
1612(6)e1001841doi101371journalpmed1001841
El tratamiento con la proteiacutena BMP9 revierte la
hipertensioacuten arteriopulmonar en diferentes mode‐
los murinos abriendo el camino hacia la terapia en
humanos
Long L et al Selective enhancement of endothelial
BMPR‐II with BMP9 reverses pulmonary arterial hyper‐
tension Nat Med 2015 Jun 15 doi 101038nm3877
Las personas que contienen integrado en sus cro‐
mosomas el virus de la Roseacuteola (herpes virus 6) tie‐
nen mayor riesgo de sufrir angina de pecho
Gravel A et al Inherited chromosomally integrated
human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for
the development of angina pectoris Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741
Investigadores del IDIBELL revelan las bases epi‐
geneacuteticas de la inmunodeficiencia comuacuten variable
a traveacutes del estudio de gemelos ideacutenticos
Rodriacuteguez‐Cortez VC et al Monozygotic twins discor‐
dant for common variable immunodeficiency reveal
impaired DNA demethylation during naiumlve‐to‐memory
B‐cell transition Nat Commun 2015 Jun 1767335
doi 101038ncomms8335
Un nuevo marcador epigenoacutemico que podriacutea iden‐
tificar los caacutenceres maacutes agresivos o facilitar la se‐
leccioacuten de los faacutermacos maacutes eficientes en los pa‐
cientes
Ho TH et al High‐resolution profiling of histone h3
lysine 36 trimethylation in metastatic renal cell carci‐
noma Oncogene 2015 Jun 15 doi 101038
onc2015221
Favorecer la infiltracioacuten de las ceacutelulas inmunes ha‐
cia el interior de los tumores aumenta la eficacia de
la inmunoterapia y la destruccioacuten de las ceacutelulas
cancerosas
Barreira da Silva R et al Dipeptidylpeptidase 4 inhibi‐
tion enhances lymphocyte trafficking improving both
naturally occurring tumor immunity and immunothera‐
py Nat Immunol 2015 Jun 15 doi 101038ni3201
Pacientes con melanoma y altos niveles de la pro‐
teiacutena histona H2AZ2 que controla la expresioacuten
de genes inductores del crecimiento tumoral res‐
ponden peor a los tratamientos y tienen menores
tasas de supervivencia
Vardabasso C et al Histone Variant H2AZ2 Media‐
tes Proliferation and Drug Sensitivity of Malignant Me‐
lanoma Mol Cell 2015 Jun 3 pii S1097‐2765(15)
00345‐7 doi 101016jmolcel201505009
Identificados dos puntos del genoma del VIH en los
que un simple cambio geneacutetico puede alterar coacutemo
infecta el virus a la ceacutelula y determinar la severidad
de la enfermedad
Lombardi F et al A Conserved Glycan in the C2 Do‐
main of HIV‐1 Envelope Acts as a Molecular Switch to
Control X4 Utilization by Clonal Variants with Identical
V3 Loops PLoS One 2015 Jun 1710(6)e0128116 doi
101371journalpone0128116
Mutaciones patoloacutegicas en el gen DOCK2 producen
un nuevo desorden mendeliano que afecta al siste‐
ma inmune
Dobbs K et al Inherited DOCK2 Deficiency in Patients
with Early‐Onset Invasive Infections N Engl J Med
2015 Jun 18372(25)2409‐2422
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis
geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica
Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐
tion molecular testing effectively guides the appropria‐
te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014
Jul260(1)163‐8 doi 101097
SLA0000000000000215
Identificados dos genes implicados en la formacioacuten
de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por
la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera
la capacidad visual
Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP
transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐
tory network of non‐crystallin genes associated with
cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi
101007s00439‐015‐1554‐5
Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras
de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐
mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten
que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado
en Sierra Leona
Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission
and Evolution during Seven Months in Sierra Leone
Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016
jcell201506007
Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad
AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes
especiacuteficas de oacutergano
Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐
mune Regulator AIRE Are Associated with Common
Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015
Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016
jimmuni201504021
El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐
bilidad de los embriones
Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a
viability score in human euploid embryos less is better
Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016
jfertnstert201505022
Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la
deficiencia en una coenzima esencial causada por
mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido
24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo
un nuevo tratamiento la deficiencia causada por
mutaciones en dicho gen
Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐
ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐
dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii
jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐
2015‐102986
Un estudio compara diferentes software para la
identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐
ticas
Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐
Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐
re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016
jajhg201505001
Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la
encefalomiopatiacutea mitocondrial
Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA
Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐
cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016
jajhg201505013
La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐
nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea
convertir en una diana terapeacuteutica potencial para
la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐
cipa el IDIBELL
Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
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Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
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sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
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‐ Ar culos
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
revistageneticamedicacom
Ademaacutes de contener las instrucciones necesarias pa‐
ra generar los diferentes tejidos y ceacutelulas del cuerpo
humano nuestro genoma contiene informacioacuten so‐
bre el riesgo a desarrollar enfermedades o transmitir‐
las a la descendencia la respuesta a los faacutermacos que
tomamos e incluso los linajes de los que procedemos
Con el desarrollo de las teacutecnicas de secuenciacioacuten
masiva obtener y analizar un genoma lleva cada vez
menos tiempo y es maacutes barato por lo que el anaacutelisis
del genoma se ha convertido en una poderosa herra‐
mienta al servicio de la medicina Las previsiones
apuntan a que en el futuro la secuenciacioacuten del ge‐
noma se convertiraacute en algo tan rutinario como un
anaacutelisis de sangre y que cada vez habraacute maacutes personas
que dispongan de la secuencia de su genoma tanto
sanas como enfermas
En los casos de pacientes que carecen de diagnoacutestico
y se sospecha de una enfermedad hereditaria las
motivaciones para querer saber sobre su genoma son
obvias ya que el anaacutelisis de su material hereditario
podriacutea revelar las causas de su enfermedad o el por‐
queacute de una respuesta anoacutemala al tratamiento Sin
embargo en el caso de las personas sanas las moti‐
vaciones son menos claras Un estudio recientemen‐
te publicado en el European Journal of Human Gene‐
tics sugiere que maacutes allaacute de la curiosidad innata por
conocer los entresijos maacutes baacutesicos de nuestra natura‐
leza existen otras razones que impulsan a las perso‐
nas sanas sin antecedentes de enfermedades here‐
ditarias a querer obtener y saber sobre su genoma
En el trabajo los investigadores evaluaron la actitud
e intereacutes de 35 personas sanas reclutadas para parti‐
cipar en un proyecto de investigacioacuten y a las que se
secuencioacute el genoma y proporcionoacute diferentes resul‐
tados geneacuteticos como por ejemplo informacioacuten so‐
bre el riesgo a la diabetes de tipo II enfermedades
cardiacas o Alzheacuteimer datos farmacogenoacutemicos o la
presencia de mutaciones asociadas a enfermedades
Las principales motivaciones que declararon los par‐
ticipantes fueron la obtencioacuten de informacioacuten sobre
los riesgos a tener ciertas enfermedades el deseo de
contribuir a la investigacioacuten cientiacutefica la exploracioacuten
de uno mismo o el intereacutes en saber maacutes de sus ances‐
tros Frente al intereacutes en el genoma las principales
preocupaciones fueron el impacto psicoloacutegico nega‐
tivo ante los posibles resultados las implicaciones
que eacutestos podriacutean tener sobre los hijos y la peacuterdida
de privacidad Es de destacar que aunque la mayor
parte de los participantes expresoacute su deseo en cono‐
cer su propio genoma y recibir la informacioacuten bruta
obtenida uacutenicamente un tercio dio su consentimien‐
to para que los datos fueran compartidos en la dGaP
(base de datos de Genotipos y Fenotipos de los Insti‐
tutos de Salud de EEUU) lo que refleja la preocupa‐
cioacuten por la privacidad de la informacioacuten obtenida y
contrasta con el manifestado entusiasmo por dispo‐
ner del genoma propio
Indudablemente la muestra utilizada en el trabajo es
muy pequentildea y se requeriraacuten otros estudios para pro‐
iquestPor queacute queremos conocer nuestro genoma
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 7
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El ADN contiene las instrucciones para generar todas las ceacutelulas del cuerpo
humano asiacute como informacioacuten relevante para la salud de un individuo
magen Mehmet Pinarci (CC BY 20 httpscreativecommonsorglicenses
by20)
Geneacutetica Meacutedica News
8 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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fundizar mejor en las motivaciones y preocupaciones
de las personas que deciden saber maacutes sobre su ma‐
terial hereditario En este sentido y teniendo en
cuenta la importancia de compartir datos para el pro‐
greso de la investigacioacuten genoacutemica los investigado‐
res del trabajo remarcan la necesidad de profundizar
maacutes en las actitudes y motivaciones de los partici‐
pantes muestran a la hora de plantear compartir su
informacioacuten La tendencia observada en el estudio es
que estableciendo mayores restricciones para com‐
partir la informacioacuten y depositando los datos en insti‐
tuciones de confianza que reduzcan las probabilida‐
des de malas praacutecticas se favorece la visioacuten de com‐
partir los datos con fines cientiacuteficos
ldquoLos seres humanos son inherentemente curiosos
sobre siacute mismosrdquo indica Saskia Sanderson primera
firmante del trabajo ldquoNuestros resultados sugieren
que algunas personas buscaraacuten informacioacuten genoacutemi‐
ca personal sobre siacute mismos independientemente de
que eacutesta pueda ser uacutetil cliacutenicamente o pueda dar lu‐
gar a una accioacuten meacutedicardquo La investigadora manifies‐
ta que ante el debate sobre la utilidad meacutedica de la
secuenciacioacuten de genomas a tiacutetulo personal si existe
gente dispuesta a obtener su genoma sin fines pura‐
mente meacutedicos hay que empezar a ver coacutemo se de‐
be hacer
Un ejemplo de alguien con intereacutes por saber sobre su
propio genoma es el de Jeannette McCarthy investi‐
gadora en genoacutemica y editora de Genome Magazine
quien hace unos meses hablaba con entusiasmo so‐
bre la inminente secuenciacioacuten de su exoma (parte
del genoma que codifica para proteiacutenas) McCarthy
esperaba obtener informacioacuten relevante sobre la pre‐
sencia de mutaciones responsables de enfermedades
geneacuteticas variantes que aumenten la susceptibilidad
a las mismas o especialmente saber si era portado‐
ra de variantes de peacuterdida de funcioacuten La investiga‐
dora que por su formacioacuten y experiencia es capaz de
analizar e interpretar su propio genoma indicaba
que no llevaba a cabo la secuenciacioacuten de su exoma
con objetivos diagnoacutesticos sino para saber exacta‐
mente lo que experimentan los pacientes que se en‐
frentan a este proceso y entender asiacute las preguntas
que eacutestos se hacen
Unos meses despueacutes McCarthy comentaba coacutemo
tras los iniciales anaacutelisis habiacutea perdido algo del inte‐
reacutes en su genoma principalmente debido a la ausen‐
cia de informacioacuten relevante de forma inmediata pa‐
ra ella o su familia En su caso personal la utilidad de
secuenciar su exoma consistiacutea en saber que no era
portadora de mutaciones responsables de enferme‐
dades geneacuteticas caracterizadas No obstante la in‐
Diagnoacutestico y consejo geneacutetico Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
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vestigadora reconociacutea que habiacutea podido percibir el
potencial que la informacioacuten del exoma podriacutea tener
para otros personas interesadas en llevar a cabo pla‐
nificacioacuten familiar con historia cliacutenica familiar para
ciertas enfermedades o pacientes que descubren la
presencia de variantes geneacuteticas que pueden com‐
prometer los efectos de su medicacioacuten por poner
algunos ejemplos
Puesto que todo parece indicar que nos encontramos
al inicio de una era genoacutemica en la que una propor‐
cioacuten importante de la poblacioacuten dispondraacute de la se‐
cuencia de su propio ADN urge prepararse Maacutes allaacute
de la curiosidad por obtener informacioacuten sobre el
genoma propio o del deseo de contribuir a una inves‐
tigacioacuten cientiacutefica las personas que bien a traveacutes de
empresas o de instituciones secuencien su genoma
completo deberaacuten ser informadas adecuadamente
para tener en cuenta no soacutelo el potencial sino las
limitaciones de interpretacioacuten de la informacioacuten ge‐
noacutemica las implicaciones sobre su salud o la de su
familia y los meacutetodos para garantizar la privacidad de
los que podriacutean ser considerados sus datos maacutes iacutenti‐
mos
Referencias y fuentes
Sanderson SC et al Motivations concerns and prefe‐
rences of personal genome sequencing research partici‐
pants Baseline findings from the HealthSeq project
Eur J Hum Genet 2015 Jun 3 doi 101038
ejhg2015118
httpicahnmssmeduabout‐usnews‐and‐events
mount‐sinai‐scientists‐shed‐light‐on‐the‐
motivations‐of‐healthy‐people‐seeking‐personal‐
genome‐sequencing
McCarthy J In my genes Genome Magazine 2014
Aug httpgenomemagcomin‐my‐genes‐2
VX6wQkYabSM
McCarthy J The Big Reveal Genome Magazine 2015
March httpgenomemagcomthe‐big‐reveal
VYKatEZPJM4 La secuencia del ADN es como una huella dactilar especiacutefica de cada perso‐
na con informacioacuten relevante para su desarrollo y para su salud Imagen
ATolosa (MedigenePress SL)
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Mutaciones en el transportador de aacutecidos grasos omega‐3 en el cerebro MFSD2A causan un siacutendrome de microcefalia letal
Alicia Guemez‐Gamboa
Laboratory of Pediatric Brain Disease The Rockefeller
University
El aacutecido docosahexoico (DHA) es el aacutecido graso po‐
liinsaturado de la serie omega‐3 maacutes abundante en el
cerebro Sin embargo aunque considerado esencial
hasta la fecha no se habiacutea descrito ninguna enferme‐
dad geneacutetica vinculada con la deficiencia del mismo
A pesar de la gran cantidad de DHA presente en el
cerebro las neuronas no son las que lo sintetizan
sino que tiene que ser transportado a traveacutes de la
barrera hemato‐encefaacutelica (BHE) por el transporta‐
dor MFSD2A que puede transportar tanto DHA co‐
mo otros aacutecidos grasos poliinsaturados en forma de
lisofosfatidilcolina (LPC) En el trabajo publicado re‐
cientemente en la revista Nature Genetics en el que
participan los grupos de Joseph Gleeson (University
of California San Diego) y David Silver (Duke‐
National University of Singapore) se caracterizaron
dos mutaciones en el gen que codifica para el trans‐
portador de liacutepidos MFSD2A Los individuos que pre‐
sentan estas mutaciones exhiben un siacutendrome de
microcefalia letal vinculado a la absorcioacuten inadecua‐
da de liacutepidos en forma de LPC Los resultados de este
trabajo establecen un enlace entre el transporte de
liacutepidos LPC por MFSD2A y la funcioacuten y crecimiento
del cerebro presentando la primera evidencia de en‐
fermedad monogeacutenica relacionada con el transporte
de DHA
Las mutaciones en el gen MFSD2A fueron identifica‐
das en dos familias en las cuales los individuos afec‐
tados presentaban microcefalia y discapacidad inte‐
lectual Las imaacutegenes de resonancia magneacutetica del
cerebro mostraron hidrocefalia grave con ventriacuteculos
dilatados y adelgazamiento de la superficie cortical
asiacute como hipoplasia cerebelar Estos individuos tam‐
bieacuten presentaban hipotoniacutea muscular hiperreflexia
convulsiones y finalmente la muerte en los primeros
antildeos de vida La secuenciacioacuten del exoma de ambas
familias identificoacute dos variantes para el gen MFSD2A
(NM_0327934) La familia 1825 presentoacute una varian‐
te en el cromosoma 1 g40431005Cgt T que lleva a un
cambio en la secuencia de nucleoacutetidos del DNA codi‐
ficante c476CgtT y a un aminoaacutecido diferente en la
proteiacutena resultante pThr159Met La familia 1422
albergaba la variante g40431162Cgt T lo que lleva a
c497CgtT en la secuencia de nucleoacutetidos y un cambio
de pSer166Leu en la proteiacutena Con el uso de progra‐
mas estaacutendar se predijo que ambas variantes seriacutean
altamente perjudiciales y se confirmoacute que los resi‐
duos alterados se han conservado durante la evolu‐
cioacuten de vertebrados Para comprender el efecto de
las mutaciones en el funcionamiento de la proteiacutena
Los liacutepidos en forma de LPC tienen un papel esencial en el desarrollo y fun‐
cioacuten del cerebro en los seres humanos Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
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se utilizoacute un ensayo en ceacutelulas HEK293 a las que se
les aplicaron diferentes concentraciones de liacutepidos en
forma LPC Las ceacutelulas fueron transfectadas con
cDNA MFSD2A humano ademaacutes de con cDNA
MFSD2A en el que se introdujeron las mutaciones
que codifican pThr159Met y pSer166Leu Ambas
mutaciones causaron la disminucioacuten del transporte
para todos LPC examinados lo que indica alteracioacuten
de la actividad del transportador
Para validar el impacto funcional de las mutaciones
in vivo se desarrolloacute un modelo de deficiencia de
MFSD2A en pez cebra MFSD2A tiene dos genes pa‐
raacutelogos en el pez cebra mfsd2aa y mfsd2ab que co‐
difican proteiacutenas con 58 y 62 de identidad con la
secuencia de aminoaacutecidos humana respectivamen‐
te Se examinaron las consecuencias geneacuteticas de las
mutaciones humanas utilizando oligonucleoacutetidos
morfolino para mfsd2aa y mfsd2ab Se observoacute leta‐
lidad con ambos morfolinos mfsd2aa y mfsd2ab lo
que indica que los transportadores codificados tienen
papeles no redundantes y son necesarios para la su‐
pervivencia La letalidad observada en el modelo de
pez cebra es consistente con la letalidad postnatal en
los seres humanos y los ratones con deficiencia de
MFSD2A (40 de los ratones knockout para Mfsd2a
mueren postnatalmente) Asimismo la eliminacioacuten
de mfsd2aa en pez cebra tambieacuten da lugar a micro‐
cefalia de manera similar a los humanos con muta‐
ciones en MFSD2A y a los ratones knockout para
Mfsd2a Para corroborar la patogenicidad de las mu‐
taciones humanas se inyectoacute ARN mensajero
(ARNm) silvestre o mutado del gen MFSD2A humano
o ARNm silvestre de pez cebra mfsd2aa en embrio‐
nes de pez cebra junto con el morfolino para
mfsd2aa Tanto el ARNm silvestre de pez cebra co‐
mo el de humano rescataron en gran parte tanto el
fenotipo letal como la microcefalia mientras que la
coinyeccioacuten con mRNA MFSD2A humano que codifi‐
ca los mutantes Thr159Met o Ser166Leu no revertioacute
los fenotipos
Debido a que los ratones knockout para Mfsd2a exhi‐
ben una reduccioacuten del transporte de LPC en el cere‐
bro se formuloacute la hipoacutetesis de que la captacioacuten de
LPC mediante MFSD2A afecta los niveles de LPC
sanguiacuteneo Por lo tanto la peacuterdida de la funcioacuten del
transportador MFSD2A deberiacutea traducirse en un au‐
mento de LPC en la sangre Asiacute los niveles plasmaacuteti‐
cos de LPC fueron cuantificados en ratones knockout
para Mfsd2a y se observoacute un incremento de 40 en
comparacioacuten con los controles Teniendo en cuenta
estos resultados se examinoacute si los pacientes con mu‐
taciones en MFSD2A tambieacuten teniacutean incrementados
los niveles plasmaacuteticos de LPC en relacioacuten con sus
padres heterocigotos y controles La respuesta fue la
esperada y se confirmoacute que los niveles sanguiacuteneos de
Embriones de pez zebra Imagen Adam Amsterdam Massachusetts Institute
of Technology Boston Massachusetts United States [CC‐BY‐25 (http
creativecommonsorglicensesby25) ]
Representacioacuten de la estructura tridimensional del aacutecido docosahexaenoico
Imagen Ben Mills
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LPC estaacuten incrementados en los pacientes en rela‐
cioacuten con sus padres y los controles heterocigotos
Debido a que MFSD2A puede transportar tanto DHA
como otros aacutecidos grasos de cadena larga vinculados
a LPC los defectos en el transporte de varios LPC
podriacutean contribuir al fenotipo en los seres humanos
Las funciones especiacuteficas para LPC en el crecimiento
del cerebro no han sido completamente caracteriza‐
das pero su abundancia en la sangre y la conversioacuten
eficiente en las membranas celulares sugieren que
tienen un papel clave en la homeostasis celular y en
el crecimiento incluyendo otras funciones como en
la proliferacioacuten de los progenitores neurales y en la
elongacioacuten de las neuritas Este trabajo confirma el
papel esencial de los liacutepidos en forma de LPC en el
desarrollo y la funcioacuten del cerebro en los seres huma‐
nos e indica que la captacioacuten cerebral de los liacutepidos
en forma de LPC es importante durante el desarrollo
fetal y en la vida adulta Elucidar las funciones de los
LPC en el cerebro asiacute como sus implicaciones podriacutea
tener aplicaciones cliacutenicas Por ejemplo se podriacutean
desarrollar terapias que ayudaran a prevenir y tratar
trastornos neuroloacutegicos asiacute como a mejorar el creci‐
miento y la funcioacuten cerebral Incluso se podriacutea desa‐
rrollar una mejor nutricioacuten cerebral dirigida a las eta‐
pas criacuteticas de la vida incluyendo dietas especializa‐
das para infantes madres y ancianos
Referencia
Guemez‐Gamboa et al Inactivating mutations in
MFSD2A required for omega‐3 fatty acid transport in
brain cause a lethal microcephaly syndrome Nat Ge‐
net 2015 May 25 doi 101038ng3311
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Identificada una mutacioacuten que protege frente a una enfermedad causada por priones
Un equipo dirigido por la Unidad de Priones del Medi‐
cal Research Council de Reino Unido ha identificado
tras muchos antildeos de estudio de la enfermedad trans‐
mitida por priones denominada kuru una mutacioacuten
que protege de la enfermedad a las personas porta‐
doras y que podriacutea contribuir al desarrollo de trata‐
mientos para las enfermedades neuroloacutegicas causa‐
das por priones o por agregados de proteiacutenas en las
ceacutelulas nerviosas
Los priones son partiacuteculas proteicas infecciosas con
la capacidad de transmitir su conformacioacuten anoacutemala
a otras proteiacutenas de tipo prioacuten conocidos principal‐
mente por su papel en el desarrollo de las encefalo‐
patiacuteas espongiformes transmisibles (enfermedades
neuroloacutegicas progresivas como la enfermedad de
Creutzfeldt‐Jakob el insomnio fatal o el kuru) para
las cuales no existe ninguacuten tratamiento efectivo
La proteiacutena que actuacutea como sustrato de los priones
es PrP codificada por el gen PRNP La funcioacuten exacta
de esta proteiacutena se desconoce sin embargo estaacute
implicada en el transporte de cobre al interior de las
ceacutelulas la proteccioacuten de las ceacutelulas cerebrales y la
comunicacioacuten entre las mismas Las mutaciones en
el gen PRNP pueden dar lugar a la produccioacuten de una
proteiacutena infecciosa (un prioacuten) que adquiere una con‐
formacioacuten anoacutemala y cuando se une a una proteiacutena
normal promueve su transformacioacuten en prioacuten La
acumulacioacuten progresiva de estas proteiacutenas en las ceacute‐
lulas nerviosas induce su muerte y genera los espa‐
cios vaciacuteos caracteriacutesticos de los cerebros de los pa‐
cientes afectados De forma paralela algunos poli‐
morfismos comunes proporcionan cierta proteccioacuten
frente a las enfermedades por priones presumible‐
mente a traveacutes de la inhibicioacuten de la interaccioacuten entre
priones infecciosos
El kuru es una enfermedad neuroloacutegica transmitida
por priones endeacutemica de ciertas regiones de Papua
Nueva Guinea La propagacioacuten de la enfermedad de‐
bido a la praacutectica de canibalismo durante rituales fu‐
nerarios llevoacute en los antildeos 50 a una epidemia de kuru
responsable de la muerte anual de un 2 de la pobla‐
cioacuten
Los investigadores del MRC en colaboracioacuten con el
Instituto de Investigacioacuten Meacutedica de Papa Nueva
Guinea identificaron una nueva variante de PrP pre‐
sente en los individuos de la poblacioacuten expuestos a
los priones infecciosos pero que no habiacutean desarro‐
llado la enfermedad A continuacioacuten desarrollaron un
modelo en ratoacuten en el que introdujeron animales con
las dos versiones de la proteiacutena humana normal y
mutante reproduciendo lo que sucede en humanos
donde la nueva variante siempre se presenta con la
normal Sorprendentemente la presencia de ambas
variantes protegiacutea a los ratones no soacutelo del kuru sino
tambieacuten frente a los priones responsables de la en‐
fermedad de Creutzfeldt‐Kakob
ldquoA partir del trabajo en geneacutetica humana que la Uni‐
dad ha llevado a cabo en Papua Nueva Guinea estaacute‐
bamos esperaacutebamos que los ratones mostraran algu‐
na resistencia a la enfermedad comenta Emmanuel
Asante liacuteder del equipo que creoacute los ratonesrdquo Sin
Fibrillas de priones Imagen NIAID National Institute of Health (EEUU)
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embargo nos sorprendioacute que los ratones estuvieran
completamente protegidos de todas las cepas de
priones humanos El resultado no podiacutea haber sido
maacutes claro o dramaacuteticordquo
ldquoEste es un ejemplo excelente de evolucioacuten Darwi‐
niana en humanos la epidemia de la enfermedad
transmitida por priones seleccionando un uacutenico cam‐
bio geneacutetico que proporcionoacute proteccioacuten completa
contra una demencia invariablemente fatalrdquo indica
John Collinge director de la Unidad de Priones del
MRC y liacuteder del programa de investigacioacuten en kuru El
investigador espera que la investigacioacuten proporcione
informacioacuten clave sobre coacutemo se desarrollan las pro‐
teiacutenas las conformaciones infecciosas en el cerebro y
producen formas comunes de demencia y contribuya
al desarrollo de nuevos tratamientos para estas en‐
fermedades incurables en los proacuteximos antildeos
Referencia Asante EA et al A naturally occurring
variant of the human prion protein completely pre‐
vents prion disease Nature 2015 Jun 10 doi101038
nature14510
Fuente httpswwwuclacukionarticles
news20150611
Perdida neuronal y generacioacuten de los espacios vaciacuteos en una muestra cerebral de
un paciente con Creutzfeldt‐Jakob Imagen Centro de Control y Prevencioacuten de
Enfermedades EEUU
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La muacutesica en los genes
La mayor parte de las personas tienen capacidad pa‐
ra percibir y producir muacutesica de forma innata esto es
sin un entrenamiento especial Sin embargo no to‐
dos tenemos las mismas habilidades musicales Ante
alguien con habilidades musicales notorias no es
raro escuchar lo de ldquole viene de familiardquo o ldquolo lleva en
la sangrerdquo Entonces iquestexiste una base geneacutetica para
la aptitud musical o eacutesta se adquiere durante la infan‐
cia iquestPuede la variabilidad geneacutetica explicar por queacute
algunas personas desarrollan habilidades musicales y
otras son incapaces de repetir una melodiacutea o percibir
un ritmo Como en otras caracteriacutesticas complejas la
respuesta no es absoluta Los estudios geneacuteticos rea‐
lizados indican que tanto factores hereditarios como
ambientales o la interaccioacuten entre ambos contribu‐
yen a las habilidades musicales y que las aptitudes
variacutean tanto entre las diferentes personas como en‐
tre los diversos componentes de la muacutesica dentro de
un mismo individuo Asiacute no se puede hablar de ldquoel
gen de la muacutesicardquo como un uacutenico gen cuya funcioacuten
sea otorgarnos la capacidad de percibir o producir
muacutesica del mismo modo que no se puede hablar de
ldquoel gen del lenguajerdquo o ldquoel gen de la inteligenciardquo
Pero siacute se puede investigar queacute genes contribuyen en
mayor o menor grado a las habilidades musicales
El anaacutelisis geneacutetico o genoacutemico de los diferentes as‐
pectos de la habilidad musical es un campo todaviacutea
no muy desarrollado y la mayor parte de los estudios
se han centrado en caracteriacutesticas extremas como
los desoacuterdenes en la percepcioacuten musical (amusia con‐
geacutenita) o el denominado ldquooiacutedo absolutordquo que consis‐
La variacioacuten geneacutetica es responsable de parte de la variacioacuten en las habilidades musicales Imagen Medigene Press SL
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te en la capacidad de identificar o producir una nota
musical sin recibir otra de referencia No obstante el
raacutepido desarrollo de las herramientas de anaacutelisis ge‐
noacutemico ha permitido empezar a obtener algunos re‐
sultados relevantes Por ejemplo estudios de liga‐
miento y estudios de asociacioacuten del genoma comple‐
to han revelado diversas regiones cromosoacutemicas re‐
lacionadas con la percepcioacuten musical o el ldquooiacutedo abso‐
lutordquo como por ejemplo 8q21 8q24 o 4p14 Estudios
maacutes profundos sobre dichas regiones y los genes o
elementos reguladores localizados en ellas revelaraacuten
si o de queacute forma pueden intervenir en dichos rasgos
musicales Ademaacutes a traveacutes de estudios de asocia‐
cioacuten en los que se correlaciona la presencia de varian‐
tes geneacuteticas con rasgos concretos genes como AV‐
PR1A o SLC6A4 han sido relacionados con distintos
componentes de la muacutesica No obstante debido al
pequentildeo nuacutemero de muestras utilizadas y los pocos
estudios realizados por el tema todaviacutea deben obte‐
nerse maacutes evidencias sobre el papel de estos genes
en las habilidades musicales y el grado en el que con‐
tribuyen a ellas Otro gen a tener en cuenta es el gen
SNCA que codifica para la alfa‐sinucleiacutena (implicada
en la regulacioacuten neuronal de la dopamina) cuya ex‐
presioacuten aumenta tras la ejecucioacuten musical y tambieacuten
estaacute implicado en el sistema de control del canto en
aves
Ademaacutes de evaluar la variabilidad geneacutetica que inter‐
viene en los diferentes aspectos de la habilidad musi‐
cal otros estudios tratan de identificar los mecanis‐
mos moleculares que tienen lugar durante o despueacutes
de la interpretacioacuten musical Asiacute un trabajo mostra‐
ba recientemente que interpretar muacutesica activa ge‐
nes implicados en la neurotransmisioacuten dopamineacutergi‐
ca funcioacuten motora aprendizaje y memoria en los
muacutesicos profesionales En este sentido seriacutea intere‐
sante evaluar tambieacuten las diferencias de expresioacuten
entre profesionales entrenados y personas sin educa‐
cioacuten musical para determinar los efectos del entre‐
namiento (o ambiente)
En conclusioacuten aunque todaviacutea queda mucho trabajo
para poder esclarecer las bases geneacuteticas y bioloacutegi‐
cas de la habilidad o experiencia musical de momen‐
to lo que siacute parece estar claro es que el talento musi‐
cal no depende uacutenicamente de cuaacutento pueda ensayar
una persona o de coacutemo de intenso haya sido el am‐
biente musical en el que se haya criado sino que
tambieacuten intervienen los genes que ha heredado
Referencias
Tan YT et al The genetic basis of music ability Front
Psychol 2014 Jun 275658 doi 103389
fpsyg201400658
Gingras B et al Defining the biological bases of indivi‐
dual differences in musicality Philos Trans R Soc Lond
B Biol Sci 2015 Mar 19370(1664)20140092 doi
101098rstb20140092
Kanduri C et al The effect of music performance on
the transcriptome of professional musicians Sci Rep
2015 Mar 2559506 doi 101038srep09506
La habilidad musical es producto del ambiente los genes y la interaccioacuten
entre ambos Imagen Robert Couse‐Baker (CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
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Familia geacutenica ADAMTS y sensibilidad a la quimioterapia en el caacutencer de ovario
Investigadores del MD Anderson Cancer Center han
encontrado que ciertas mutaciones en la familia geacute‐
nica ADAMTS contribuyen a la respuesta al trata‐
miento y evolucioacuten del caacutencer de ovario sin la partici‐
pacioacuten de mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2
En las pacientes con caacutencer de ovario la resistencia a
la quimioterapia constituye la principal causa de re‐
caiacuteda y desenlace fatal Aunque en general las pa‐
cientes con mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2
responden mejor al tratamiento quimioterapeacuteutico
basado en compuestos del platino no suponen el
total de las pacientes con sensibilidad a dicha tera‐
pia por lo que se asume que debe de haber maacutes fac‐
tores implicados
En un intento de identificar la variabilidad geneacutetica
implicada en la respuesta al tratamiento del caacutencer
de ovario los investigadores del MD Anderson Cancer
Center analizaron el exoma completo o parte codifi‐
cante del genoma de 210 pacientes con carcinoma
seroso de ovario uno de los tipos de caacutencer de ovario
con peor pronoacutestico Los investigadores encontraron
que 23 de las muestras de caacutencer de ovario de pa‐
cientes que habiacutean mostrado sensibilidad a la qui‐
mioterapia conteniacutean mutaciones en algunos de los
genes pertenecientes la familia geacutenica ADAMTS
(Desintegrina y Metaloproteinasa con Motivos Trom‐
bospondina en sus siglas en ingleacutes) Ademaacutes la pre‐
sencia de mutaciones estaba asociada a las muestras
que presentaban un mayor nuacutemero de mutaciones
somaacuteticas adquiridas durante la evolucioacuten del caacutencer
en otros genes La relacioacuten entre las mutaciones y la
sensibilidad a la quimioterapia se mostraba indepen‐
diente de la presencia de mutaciones en los genes
BRCA1 o BRCA2
A continuacioacuten los investigadores validaron el caraacutec‐
ter predictivo de la presencia de mutaciones en 8 de
los miembros de la familia ADAMTS en una muestra
independiente formada por 302 muestras de caacutencer
de ovario diferentes En esta nueva cohorte 30 casos
presentaban mutaciones en genes de la familia geacuteni‐
ca De estos todos de los que se disponiacutea de infor‐
macioacuten sobre la respuesta al tratamiento con alumi‐
nio mostraron sensibilidad al mismo Es decir ningu‐
na paciente con mutaciones en los genes ADAMTS en
el tumor habiacutea desarrollado resistencia a la quimiote‐
rapia
Las funciones conocidas de la familia ADAMTS de
metaloproteasas (proteiacutenas que contienen un metal
en este caso zinc y que se encargan de cortar otras
proteiacutenas) son variadas y participan en distintos pro‐
cesos como la adhesioacuten o migracioacuten celular Aunque
los mecanismos de su influencia sobre la sensibilidad
a la quimioterapia basada en platino no estaacuten claros
todaviacutea los investigadores sugieren que pueden ser
similares a los de los genes BRCA Los tratamientos
basados en platino crean roturas en el ADN Las ceacutelu‐
las que tienen un mayor nuacutemero de mutaciones ‐
como las que contienen mutaciones en los miembros
de la familia ADAMTS identificados‐ tienen mayores
dificultades para reparar su ADN y ven aumentada su
sensibilidad a la apoptosis inducida por los dantildeos
causados por platino
Los resultados obtenidos en el trabajo tienen impor‐
tantes implicaciones cliacutenicas ya que podriacutean contri‐
buir a identificar mejor en queacute pacientes la enferme‐
dad es sensible a los tratamientos habituales asiacute co‐
mo facilitar el disentildeo de ensayos cliacutenicos en los que
tan importante es disponer de grupos de pacientes
homogeacuteneos
Referencia Liu X et al Association of Somatic Muta‐
tions of ADAMTS Genes With Chemotherapy Sensitivi‐
ty and Survival in High‐Grade Serous Ovarian Carcino‐
ma JAMA Oncol 2015 June 11 Doi 101001
jamaoncol20151432
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015adamts‐genes‐next‐thing‐
ovarian‐cancer‐treatmenthtml
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Un tratamiento potencial para el dolor neuropaacutetico
de la geneacutetica a la aplicacioacuten cliacutenica
Un tratamiento farmacoloacutegico que imita el efecto de
una variante geneacutetica podriacutea reducir la hipersensibili‐
dad al dolor en los pacientes con condiciones patoloacute‐
gicas que conllevan dolor neuropaacutetico (producido por
lesiones o alteraciones croacutenicas en las viacuteas nerviosas)
sin afectar a su capacidad de percibir el dolor noci‐
ceptivo (producido por estiacutemulos que dantildean o lesio‐
nan oacuterganos somaacuteticos o viscerales) necesaria para
evitar dantildeos que afecten a la integridad fiacutesica
En 2006 un grupo de investigadores dirigido por
Clifford Woolf y Michael Costigan identificaba varian‐
tes geneacuteticas en el gen GCH1 que disminuiacutean el ries‐
go a desarrollar dolor croacutenico en las personas porta‐
doras de las mismas GCH1 codifica para la enzima
GTP ciclohidrolasa cuya actividad regula de forma
limitante la produccioacuten de BH4 un modulador del
dolor inflamatorio y neuropaacutetico cuya expresioacuten se
eleva tras la inflamacioacuten de los nervios perifeacutericos
Asiacute las variantes geneacuteticas en GCH1 disminuiacutean la
sensibilidad al dolor a traveacutes de la inhibicioacuten de la
produccioacuten de BH4 Sin embargo los mecanismos de
funcionamiento de dichas variantes o el papel de
BH4 en el proceso no fueron caracterizados en pro‐
fundidad
Ahora casi 10 antildeos despueacutes el equipo de Woolf aca‐
ba de publicar un trabajo en el que validan la partici‐
pacioacuten de la ruta molecular de siacutentesis de BH4 en la
hipersensibilidad al dolor neuropaacutetico y al inflamato‐
rio e identifican una diana en la ruta para reducir los
niveles de produccioacuten de BH4 ndash y por tanto la hiper‐
sensibilidad al dolor ndash por meacutetodos farmacoloacutegicos
sin ocasionar efectos secundarios adversos
Utilizando un modelo de ratoacuten los investigadores
observaron que tras producirse un dantildeo nervioso
Gch1 se expresa en las ceacutelulas cercanas a la regioacuten
dantildeada En dicho modelo el aumento de la expre‐
sioacuten tanto de Gch1 como de BH4 en las ceacutelulas que
expresan Gch1 por meacutetodos geneacuteticos aumentaba
la sensibilidad al dolor confirmando la relacioacuten de
ambos componentes con dicho rasgo Los investiga‐
Decaacutemeros de la enzima GTP ciclohidrolasa Imagen Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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dores descubrieron que las ceacutelulas responsables de
aumentar la sensibilidad al dolor neuropaacutetico e infla‐
matorio son las ceacutelulas sensoriales y plantearon que
el bloqueo de BH4 en estas ceacutelulas podriacutea aliviar el
dolor Entonces mediante diferentes anaacutelisis geneacuteti‐
cos y farmacoloacutegicos de los diferentes componentes
de la ruta molecular encontraron que la inhibicioacuten de
la sepiapterina reductasa (SPR) uacuteltima enzima de la
cascada de produccioacuten de BH4 reduciacutea la sensibili‐
dad al dolor neuropaacutetico
En la actualidad los tratamientos farmacoloacutegicos pa‐
ra el dolor neuropaacutetico muestran una eficacia relativa
en menos del 50 de los pacientes ademaacutes de pro‐
vocar diferentes efectos secundarios Los resultados
obtenidos en el trabajo proporcionan una nueva tera‐
pia potencial que uacutenicamente actuacutea en las neuronas
sensoriales dantildeadas y en los macroacutefagos activados
lo que previene la aparicioacuten de efectos secundarios
elevados Ademaacutes tal y como concluyen los autores
del trabajo los datos obtenidos muestran coacutemo se
puede utilizar la geneacutetica humana para descubrir una
ruta molecular implicada en una enfermedad y en‐
tonces mediante estudios precliacutenicos en animales
modelo identificar el miembro de la ruta maacutes apro‐
piado para utilizarlo como diana para el desarrollo de
faacutermacos para la enfermedad
ldquoLa mayor parte de las medicaciones que han sido
probadas en la uacuteltima deacutecada han fallado en los ensa‐
yos cliacutenicos en fase II de humanos a pesar de funcio‐
nar bien en los modelos animalesrdquo indica Clifford
Woolf uno de los directores del trabajo ldquoAquiacute he‐
mos utilizado resultados geneacuteticos obtenidos en hu‐
manos para guiar nuestra buacutesqueda desde el princi‐
pio Nuestros resultados sugieren que la inhibicioacuten de
SPR es una aproximacioacuten viable para reducir la hiper‐
sensibilidad cliacutenica al dolor Tambieacuten prueba que la
geneacutetica humana nos puede dirigir a nuevas rutas
moleculares implicadas en enfermedades que pode‐
mos probar mecanisticamente en modelos anima‐
lesrdquo
Entre las condiciones que podriacutean verse beneficiadas
con el tratamiento todaviacutea en fase precliacutenica sugeri‐
do en el trabajo se incluyen aquellas que cursan con
dolor croacutenico como la neuropatiacutea diabeacutetica la neural‐
gia postherpeacutetica o con inflamacioacuten croacutenica como la
artritis reumatoide
Referencia Latremoliere A et al Reduction of Neu‐
ropathic and Inflammatory Pain through Inhibition of
the Tetrahydrobiopterin Pathway Neuron 2015 Jun
1786(6)1393‐406 doi 101016jneuron201505033
Fuente httpwwwchildrenshospitalorgnews‐and‐
events2015june‐2015potent‐approach‐shows‐
promise‐for‐chronic‐pain
Enzima sepiapterina reductasa limitante para la produccioacuten de BH4 Imagen
Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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Mutaciones de novo en PLXND1 y REV3L causan el
siacutendrome de Moebius
Laura Tomas‐Roca
Department of Human Genetics Radboud University
Medical Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea Universi‐
dad de Murcia
El siacutendrome de Moebius o tambieacuten conocido como
Secuencia de Moebius fue descrito por primera vez
por Albrecht Von Graaefe en 1880 y ocho antildeos des‐
pueacutes el neuroacutelogo Paul Julius Moumlbius lo definioacute maacutes
extensamente otorgaacutendole su nombre Se trata de
una enfermedad neuroloacutegica extremadamente rara
que en Espantildea afecta a alrededor de 1 entre 115000
recieacuten nacidos Los dos siacutentomas que lo definen son
la paraacutelisis congeacutenita de los muacutesculos faciales y la
ausencia de los movimientos de abduccioacuten de los
ojos debido a una alteracioacuten de los nervios craneales
VI (abducens) y VII (facial) Sin embargo otros ner‐
vios craneales pueden estar afectados como el XII
(hipogloso) o el III (motor ocular externo) El espectro
cliacutenico del siacutendrome de Moebius es muy variable y los
recieacuten nacidos suelen presentar problemas respirato‐
rios y de deglucioacuten Los siacutentomas maacutes comunes son
problemas en el habla debido a la paraacutelisis facial de‐
formidades y falta de miembros estrabismo paladar
hundido retrasos motores problemas dentales y
defectos sensoriales
La etiologiacutea y patogenia de este siacutendrome ha sido
debatida durante deacutecadas y las dos principales hipoacute‐
tesis sugieren las alteraciones vasculares y los defec‐
tos geneacuteticos como principales causas La teoriacutea vas‐
cular sostiene que las alteraciones neuroloacutegicas a
nivel del tronco encefaacutelico se deben a una falta del
riego sanguiacuteneo de la zona durante el embarazo Por
otro lado la teoriacutea geneacutetica se apoya en unos raros
casos de familias con sintomatologiacutea parecida al siacuten‐
drome de Moebius Sin embargo los pacientes tiacutepi‐
cos de Moebius aparecen de forma esporaacutedica en
familias en las que no hay maacutes miembros afectados
Con la premisa de que la inmensa mayoriacutea de los pa‐
cientes son esporaacutedicos especulamos que la causa
de una parte de ellos podriacutean ser las mutaciones de
novo Para corroborar nuestra hipoacutetesis analizamos
el exoma de ocho pacientes aislados con teacutecnicas de
secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten e identi‐
ficamos dos mutaciones de novo en dos genes
PLXND1 y REV3L Posteriormente secuenciamos es‐
tos dos genes en nuestra cohorte de 103 pacientes y
encontramos mutaciones de novo adicionales en am‐
bos genes
Asimismo analizamos los cerebros de los ratones
Representacioacuten del nervio craneal VII uno de los afectados en los pacientes
con siacutendrome de Moebius Imagen Patrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC
BY 25 (httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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mutantes para Plxnd1 y Rev3l y en ambos observa‐
mos una disminucioacuten en el nuacutemero de motoneuronas
en el nuacutecleo motor del facial similar a lo que se ha
observado en pacientes de Moebius En el caso de
Plxnd1 esta disminucioacuten se debe a un defecto de la
migracioacuten de las motoneuronas hacia su destino final
en el nuacutecleo del facial Sin embargo la haploinsufi‐
ciencia de Rev3l causariacutea una peacuterdida estocaacutestica de
precursores neuronales debido a un defecto en la
replicacioacuten del ADN
En resumen hemos identificado un total de seis mu‐
taciones de novo en PLXND1 y REV3L en seis pacien‐
tes esporaacutedicos diagnosticados con el siacutendrome de
Moebius Ademaacutes hemos probado que defectos en
estos genes envueltos en funciones bioloacutegicas dife‐
rentes producen una disminucioacuten del nuacutemero de
motoneuronas en el nuacutecleo motor del facial
Referencia Tomas‐Roca L et al De novo mutations
in PLXND1 and REV3L cause Moumlbius syndrome Nat
Commun 2015 Jun 1267199 doi 101038
ncomms8199
Defecto de migracioacuten de motoneuronas en
mutantes de Plxnd1 En la imagen de la
derecha mutante completo para Plxnd1
Imagen Laura Tomas‐Roca Department of
Human Genetics Radboud University Medical
Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea
Universidad de Murcia
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Mecanismos epigeneacuteticos intervienen en la cardiomiopatiacutea
dilatada provocada por mutaciones en el gen TNNT2
La cardiomiopatiacutea dilatada es una enfermedad del
muacutesculo cardiaco caracterizada por la dilatacioacuten de
los ventriacuteculos lo que altera la capacidad del corazoacuten
para bombear la sangre de forma eficiente y puede
derivar en hipertensioacuten fallo cardiaco o muerte suacutebi‐
ta cardiaca Aunque la cardiomiopatiacutea dilatada puede
producirse como consecuencia de factores no geneacuteti‐
cos como infecciones que comprometan el miocar‐
dio el consumo excesivo de alcohol o la exposicioacuten a
algunos metales pesados maacutes de un 40 de los ca‐
sos son debidos a mutaciones en genes relacionados
con la estructura y funcioacuten de las ceacutelulas cardiacas
entre los que se encuentra el gen TNNT2 que codifi‐
ca para una proteiacutena de la unidad estructural muscu‐
lar del corazoacuten la troponina T de tipo 2
Un equipo de la Universidad de Stanford ha revelado
coacutemo ciertas mutaciones en TNNT2 alteran la fun‐
cioacuten de las ceacutelulas del corazoacuten interviniendo en la
regulacioacuten de la ruta de sentildealizacioacuten β adreneacutergica
ruta molecular que participa en diversas funciones
cardiacas Para ello los investigadores utilizaron un
modelo basado en ceacutelulas madre pluripotentes indu‐
cidas obtenidas de pacientes con mutaciones en
TNNT2
Los investigadores obtuvieron ceacutelulas de la piel tan‐
to de pacientes con mutaciones en el gen TNNT2 co‐
mo de controles y las desdiferenciaron a un estadiacuteo
maacutes primitivo con la capacidad de generar la mayo‐
riacutea de los tejidos humanos A continuacioacuten diferen‐
ciaron estas ceacutelulas pluripotentes inducidas en car‐
diomiocitos para poder estudiar de forma sencilla lo
que ocurre en el corazoacuten en presencia de las muta‐
ciones en el gen TNNT2 en el caso de los pacientes o
en condiciones normales en el caso de las ceacutelulas
obtenidas de controles
ldquoHasta ahora hemos utilizado ceacutelulas musculares de
corazoacuten derivadas de ceacutelulas madre pluripotentes
inducidas como un modelo de enfermedad para la
cardiomiopatiacutea sin embargo no se sabiacutea coacutemo de
precisas eran para recapitular el fenotipo de la enfer‐
medadrdquo indica Haodi Wu primer autor del trabajo
ldquoAhora vemos que aunque las ceacutelulas enfermas y las
sanas sufren un desarrollo y proceso de maduracioacuten
similar la mutacioacuten que llevan las ceacutelulas enfermas
les lleva a responder de forma diferente a la sentildealiza‐
cioacuten de la ruta β adreneacutergicardquo
A traveacutes de diferentes pruebas el equipo identificoacute la
relacioacuten entre TNNT2 y la ruta de sentildealizacioacuten β adre‐
neacutergica Ante la activacioacuten quiacutemica de esta ruta las
ceacutelulas sanas se contraiacutean mucho maacutes raacutepido e inten‐
samente sin embargo en el caso de las ceacutelulas de los
pacientes el aumento era significativamente menor
algo muy similar a lo que se observa en los propios
pacientes en los que a pesar de observarse unos ni‐
veles elevados de adrenalina en sangre la respuesta
del corazoacuten es deacutebil Esta incorrecta respuesta celular
a la ruta β adreneacutergica se debe en parte a que en las
ceacutelulas derivadas de los pacientes estaacuten aumentados
los niveles de dos proteiacutenas fosfodiesterasas encar‐
Territorios del corazoacuten ImagenPatrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC‐BY‐25
(httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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gadas de degradar moleacuteculas mensajeras necesarias
para el correcto funcionamiento de la ruta β adreneacuter‐
gica
iquestY a queacute se debe el aumento Una fraccioacuten de proteiacute‐
na TNNT2 se encuentra localizada en el nuacutecleo de los
cardiomiocitos donde interacciona con proteiacutenas
nucleares que actuacutean como modificadores epigeneacuteti‐
cos de las histonas y por tanto pueden regular la ex‐
presioacuten de ciertos genes Los investigadores observa‐
ron que cuando se producen mutaciones en la se‐
cuencia de TNNT2 que sentildealiza su transporte al nuacute‐
cleo la cantidad nuclear de TNNT2 aumenta lo que
modifica la pauta de interacciones con las otras pro‐
teiacutenas nucleares y contribuye a alterar la regulacioacuten
epigeneacutetica de los genes de la ruta de sentildealizacioacuten β
adreneacutergica Asiacute los mecanismos epigeneacuteticos en los
que participa TNNT2 contribuyen al aumento de los
niveles de las dos proteiacutenas fosfodiesterasas necesa‐
rias para la ruta β adreneacutergica indican los investiga‐
dores
De forma interesante el bloqueo especiacutefico de las
fosfodiesterasas hizo que las ceacutelulas con mutaciones
en TNNT2 respondieran a la activacioacuten de la ruta β
adreneacutergica de forma maacutes eficiente casi como las
ceacutelulas normales lo que plantea importantes aplica‐
ciones cliacutenicas para recuperar la funcionalidad de las
ceacutelulas cardiacas de los pacientes
Los agentes bloqueantes de la ruta β adreneacutergica se
prescriben de forma frecuente como tratamientos
para la hipertensioacuten arritmia o fallo cardiacuteaco El tra‐
bajo del equipo de Wu demuestra que el modelo
basado en la obtencioacuten de ceacutelulas cardiacas a partir
de ceacutelulas madre pluripotentes inducidas es apropia‐
do para estudiar la ruta β adreneacutergica tanto en el
desarrollo normal de los cardiomiocitos como en
situaciones patoloacutegicas Y ademaacutes puede permitir
identificar nuevas dianas para el tratamiento de la
cardiomiopatiacutea dilatada u otras enfermedades car‐
diacas
ldquoComo cardioacutelogo siento que este estudio de investi‐
gacioacuten baacutesica es muy relevante a nivel cliacutenicordquo indica
Joseph Wu director del Instituto Cardiovascular de
Stanford e investigador principal del trabajo ldquoLa ruta
beta‐adreneacutergica es una de las dianas farmaceacuteuticas
principales para muchas condiciones cardiacas Este
estudio confirma que los cardiomiocitos derivados de
ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas pueden
ayudarnos a entender rutas bioloacutegicas importantes a
nivel molecular y pueden ayudar en el rastreo de faacuter‐
macos La capacidad de crear las ceacutelulas del corazoacuten
del propio paciente para ser estudiadas es el epiacutetomo
de la medicina personalizadardquo
Referencia Wu H et al Epigenetic Regulation of
Phosphodiesterases 2A and 3A Underlies Compromi‐
sed β‐Adrenergic Signaling in an iPSC Model of Dilated
Cardiomyopathy Cell Stem Cell 2015 Jun 16 pii
S1934‐5909(15)00178‐2 doi 101016
jstem201504020
Fuente httpmedstanfordedunewsall‐
news201506molecular‐cause‐of‐heart‐condition‐
identified‐by‐researchershtml
Estructura de la troponina T
Imagen Protein Data Base‐ 1J1D
visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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Clasificacioacuten genoacutemica del melanoma cutaacuteneo
Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la
Universidad de Texas han liderado el anaacutelisis genoacute‐
mico maacutes completo hasta la fecha del melanoma cu‐
taacuteneo tipo de caacutencer agresivo responsable de alrede‐
dor de un 75 de las muertes por caacutencer de piel
En el trabajo se utilizoacute informacioacuten procedente del
ADN ARN y los niveles de proteiacutenas de 333 muestras
de melanoma cutaacuteneo obtenidas del programa Atlas
del Genoma del Cancer (TCGA en sus siglas en in‐
gleacutes) con el fin de catalogar las alteraciones somaacuteti‐
cas presentes en este tipo de caacutencer y evaluar su sig‐
nificado cliacutenico y bioloacutegico
Los investigadores llevaron a cabo secuenciacioacuten del
exoma completo (parte codificante del genoma)
anaacutelisis del nuacutemero de copias de fragmentos de
ADN secuenciacioacuten del ARN secuenciacioacuten de mi‐
croARNs anaacutelisis de metilacioacuten y anaacutelisis de las pro‐
teiacutenas expresadas en las muestras de los pacientes A
partir de la informacioacuten obtenida el equipo clasificoacute
las muestras de melanoma en funcioacuten de las muta‐
ciones maacutes frecuentes definiendo cuatro grupos se‐
guacuten la presencia o ausencia de mutaciones en los ge‐
nes principales BRAF RAS y NF1 Estos cuatro subti‐
pos genoacutemicos identificados comparten la parte final
de las rutas moleculares de sentildealizacioacuten sin embar‐
go cada tipo presenta diferencias en coacutemo se acti‐
van estas rutas lo que podriacutea plantear diferentes
aproximaciones en el tratamiento
Una vez diferenciados los cuatro subtipos genoacutemi‐
cos eacutestos se caracterizaron molecularmente me‐
diante la evaluacioacuten de la presencia de marcas mole‐
El Atlas del Genoma del Caacutencer fue lanzado por el Instituto Nacional del Caacutencer y el Instituto Nacional de Investigacioacuten del Genoma Humano que finalizoacute su fase
piloto este antildeo Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH (httpswwwgenomegov)
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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culares especiacuteficas en cada uno como la huella de
radiacioacuten UV alteraciones somaacuteticas en el nuacutemero
de copias reorganizaciones estructurales mutacio‐
nes en la regioacuten promotora del gen que codifica para
la telomerasa o mutaciones en rutas moleculares es‐
peciacuteficas Asiacute se observoacute que los cuatro subtipos ge‐
noacutemicos comparten la parte final de las rutas mole‐
culares de sentildealizacioacuten sin embargo cada tipo pre‐
senta diferencias en coacutemo se activan estas rutas lo
que podriacutea plantear diferentes aproximaciones en el
tratamiento
A continuacioacuten llevaron a cabo una clasificacioacuten
transcriptoacutemica de los tumores esto es una clasifi‐
cacioacuten basada en la expresioacuten geacutenica En este caso
encontraron tres clases principales una caracteriza‐
da por la presencia de genes relacionados con funcio‐
nes o respuestas inmunes otra caracterizada por la
elevada expresioacuten de genes relacionados con quera‐
tina pigmentacioacuten y desarrollo neuronal y la uacuteltima
en la que genes asociados a pigmentacioacuten y epitelio
se expresaban a niveles bajos
Por uacuteltimo los investigadores integraron todos los
anaacutelisis realizados para definir subtipos concretos del
melanoma y evaluaron su relevancia cliacutenica Aunque
no encontraron correlacioacuten entre la clasificacioacuten ge‐
noacutemica y la evolucioacuten de la enfermedad los investi‐
gadores encontraron que el subtipo caracterizado
por la expresioacuten de marcadores de infiltracioacuten inmu‐
ne se encuentra asociado a una mejor supervivencia
de los pacientes lo que tiene importantes implicacio‐
nes para la inmunoterapia en estos pacientes
El tratamiento del melanoma cutaacuteneo durante las
primeras fases de la enfermedad constituye la mejor
oportunidad para su curacioacuten Sin embargo cuando
la enfermedad estaacute avanzada y deja de estar localiza‐
da debido a la metaacutestasis las probabilidades de eacutexito
del tratamiento disminuyen draacutesticamente Por esta
razoacuten conocer las caracteriacutesticas de los melanomas y
obtener soluciones dirigidas a cada tipo puede mejo‐
rar la capacidad terapeacuteutica y la efectividad de la in‐
munoterapia en algunos subptipos ldquoUno de los prin‐
cipales logros en el manejo cliacutenico de los pacientes
con melanoma avanzado ha sido el desarrollo de te‐
rapias dirigidas efectivasrdquo ha manifestado Jeffrey E
Gershenwald uno de los directores del trabajo ldquoEsta
completa clasificacioacuten de los melanomas nos permite
crear una liacutenea de trabajo que podriacutea ser utilizada
para personalizar todaviacutea maacutes la toma de decisiones
terapeacuteuticas en tanto a nivel de tratamientos dirigi‐
dos como en inmunoterapia ademaacutes de desarrollar
modelos pronoacutesticos y predictivos de mayor impacto
para informar el cuidado del pacienterdquo
Referencia Cancer Genome Atlas Network Genomic
Classification of Cutaneous Melanoma Cell 2015 Jun
18161(7)1681‐96 doi 101016jcell201505044
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015genomic‐discovery‐skin‐cancer‐
potential‐signpost‐drug‐targetshtml
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Vinculina una proteiacutena vital para el mantenimiento de la funcioacuten cardiaca
Las ceacutelulas del corazoacuten tienen una tasa de renovacioacuten
limitada No obstante su capacidad funcional se
mantiene a lo largo de los antildeos a traveacutes de diferentes
remodelaciones estructurales y funcionales Un estu‐
dio internacional indica que los niveles de una proteiacute‐
na denominada vinculina aumentan con la edad y
son los encargados de sustentar las reestructuracio‐
nes del citoesqueleto de las ceacutelulas cardiacas asiacute co‐
mo de retener su contractibilidad a lo largo de las
diferentes etapas de la vida
La proteiacutena vinculina es una proteiacutena citoesqueleacuteti‐
ca que interviene en las uniones entre ceacutelulas o entre
la ceacutelula y la matriz extracelular Esta proteiacutena es sen‐
sible a fuerzas mecaacutenicas y regula tanto la forma de
la ceacutelula como la sentildealizacioacuten molecular en su inte‐
rior Previo al estudio actual dirigido por la Universi‐
dad John Hopkins se sabiacutea que los niveles de vinculi‐
na son elevados en el miocardio de los pacientes de
edad avanzada y que mutaciones en el gen pueden
producir fallos cardiacos con la edad por lo que los
investigadores se plantearon cuaacutel era su funcioacuten en
relacioacuten al mantenimiento de las funciones cardiacuteacas
con la edad ldquoQueriacuteamos saber si vinculina era un in‐
ductor o maacutes bien un espectador inocente en el desa‐
rrollo de enfermedades del corazoacuten o fallo cardiaco
asociado a la edadrdquo indica Anthony Cammarato uno
de los directores del trabajo ldquoResulta que la vinculina
es el bueno de la peliacutecula la forma en la que el cuer‐
po reduce el deterioro de uno de sus oacuterganos maacutes
vitales conforme eacuteste envejecerdquo
El anaacutelisis de los proteomas cardiacos del macaco
Rhesus y de rata a diferentes edades reveloacute a los in‐
vestigadores que los procesos de remodelacioacuten que
tienen lugar en las ceacutelulas cardiacas a ciertas edades
estaacuten conservados entre primates y murinos El ele‐
vado grado de conservacioacuten fue confirmado tras ana‐
lizar la expresioacuten geacutenica en el corazoacuten de la mosca
de la fruta Drosophila melanogaster En las tres espe‐
cies los niveles de vinculina aumentaban con la edad
Ademaacutes al investigar la localizacioacuten y cantidad de
vinculina en las ceacutelulas cardiacas de rata en diferen‐
tes edades los investigadores observaron que su lo‐
calizacioacuten se modifica con la edad de acuerdo a los
cambios que se producen en el citoesqueleto o arma‐
zoacuten interno de las ceacutelulas
El corazoacuten de Drosophila melanogaster constituye un
modelo apropiado para analizar los cambios que se
producen con el tiempo debido a su sencilla organi‐
zacioacuten en comparacioacuten con el de mamiacuteferos la faacutecil
obtencioacuten de numerosos mutantes las ya estableci‐
das y ampliamente conocidas teacutecnicas de anaacutelisis y el
hecho de que estudiar el envejecimiento en un orga‐
nismo de vida corta requiere menos tiempo Asiacute uti‐
lizando este modelo los investigadores observaron
que la sobreexpresioacuten de vinculina en las ceacutelulas car‐
diacas de Drosophila se correlacionaba con una ma‐
yor localizacioacuten en el citoesqueleto cortical mejor
Los niveles de proteiacutena vinculina aumentan con la edad en macaco rhesus
rata y Drosophila lo que indica mecanismos de funcionamiento conservados
Imagen National Institue of Aging NIH
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organizacioacuten de las fibras musculares y mayor con‐
tractibilidad de las ceacutelulas del corazoacuten mejorando la
funcioacuten cardiaca y en uacuteltima instancia alargando la
vida del organismo hasta un 150
Los resultados obtenidos en Drosophila deberaacuten con‐
firmarse en otros mamiacuteferos No obstante dada la
conservacioacuten entre las tres especies analizadas ma‐
caco Rhesus (elegido por su cercaniacutea a humanos)
rata y Drosophila los investigadores concluyen que
la remodelacioacuten del citoesqueleto de las ceacutelulas car‐
diacas mediada por vinculina actuacutea como regulador
estructural y funcional del muacutesculo cardiaco durante
el envejecimiento Ademaacutes proponen diferentes dia‐
nas terapeacuteuticas de actividad similar a vinculina co‐
mo potenciales biomarcadores para la intervencioacuten
terapeacuteutica de los pacientes de edad ldquoVinculina pa‐
rece ser una parte central de un mecanismo de de‐
fensa natural que refuerza a la ceacutelula cardiaca que
envejece y la ayuda a sentir y responder mejor a los
cambios asociados a la edadrdquo indica Adam Engler
uno de los autores del trabajo
El conocimiento de la funcioacuten de vinculina en relacioacuten
al mantenimiento de la funcioacuten cardiaca ofrece un
gran potencial no soacutelo para el tratamiento de los
defectos cardiacos asociados a la edad sino tambieacuten
para mantener un corazoacuten joven a lo largo del enve‐
jecimiento ldquoEl corazoacuten es un oacutergano increiacuteblemente
resistente pero uno que generalmente no se regene‐
ra y su capacidad de bombeo disminuye invariable‐
mente con la edadrdquo manifiesta Cammarato
ldquoNuestros resultados revelan que la vinculina acelera
cambios estructurales y fisioloacutegicos beneficiosos en
las ceacutelulas del corazoacuten con la edad y puede ser una
diana terapeacuteutica importante para frenar la inevita‐
ble muerte del muacutesculo cardiacordquo
Referencia Kaushik G et al Vinculin network‐
mediated cytoskeletal remodeling regulates contractile
function in the aging heart Sci Transl Med 2015 Jun
177(292)292ra99 doi 101126
scitranslmedaaa5843
Fuente httpwwwhopkinsmedicineorgnews
mediareleases
Ceacutelulas musculares cardiacuteacas de ratoacuten Imagen Jesus Isaac Luna Laboratorio de Kara McCloskey California Institute for Regenerative Medicine
University of California
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Un gen interruptor para el caacutencer colorrectal
La reactivacioacuten de un uacutenico gen detiene el crecimien‐
to del caacutencer colorrectal e induce la regresioacuten de este
tipo de tumores en un modelo de ratoacuten revela un
estudio dirigido por el Memorial Sloan Kettering Can‐
cer Center
El gen en cuestioacuten es el supresor de tumores APC
(adenomatous polyposis coli) encargado de regular
diversas funciones celulares entre las que se encuen‐
tran la divisioacuten la migracioacuten o el mantenimiento de
la estabilidad genoacutemica Entre el 80 y el 90 de los
tumores colorrectales contienen mutaciones en APC
y la herencia de mutaciones concretas del gen provo‐
ca invariablemente la aparicioacuten de caacutencer de colon a
edad temprana en humanos Sin embargo hasta el
momento se desconociacutea si la alteracioacuten de APC era
uacutenicamente inductora o tambieacuten interveniacutea en el cre‐
cimiento y supervivencia del tumor o si su reactiva‐
cioacuten tendriacutea un efecto sobre el mismo
Para determinar el papel de APC en el mantenimien‐
to del caacutencer de colon los investigadores generaron
un ratoacuten transgeacutenico en el que podiacutean controlar la
expresioacuten del gen en el intestino Asiacute observaron que
la inactivacioacuten del gen bloquea la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas del intestino e induce su proliferacioacuten Y lo
maacutes importante la restauracioacuten de su expresioacuten acti‐
va de nuevo la diferenciacioacuten de las ceacutelulas intestina‐
les y recupera su funcioacuten normal en dos semanas sin
que se produzca una recaiacuteda Otras mutaciones en
genes como los conocidos oncogenes Kras y p53
frecuentemente mutados en los tumores colorrecta‐
les pueden dirigir la progresioacuten del caacutencer iniciado
por las mutaciones en Apc sin embargo el creci‐
miento tumoral depende exclusivamente de Apc
Ademaacutes de trabajar con el modelo de ratoacuten los in‐
vestigadores confirmaron los resultados obtenidos
en organoides de intestino en los que la inactivacioacuten
de APC tambieacuten bloqueaba la diferenciacioacuten e indu‐
ciacutea proliferacioacuten y su reactivacioacuten recuperaba el
equilibrio homeostaacutetico y recuperaba la estructura
tiacutepica del tejido intestinal con regiones especiacuteficas
para la renovacioacuten y diferenciacioacuten de las diferentes
poblaciones intestinales
La restauracioacuten de la actividad de APC en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal es inviable en la actuali‐
dad Sin embargo reproducir sus efectos podriacutea ser
factible El equipo de investigadores encontroacute que la
supresioacuten de la actividad de APC activa la ruta de se‐
ntildealizacioacuten Wnt conocida por su control de la prolife‐
racioacuten y supervivencia celular De igual modo la acti‐
vacioacuten de APC restaura la ruta molecular Wnt Asiacute
los resultados apuntan a que la ruta Wnt podriacutea ser
una diana terapeacuteutica para el tratamiento Ademaacutes
no seriacutea necesario bloquearla de forma completa lo
que podriacutea resultar toacutexico para las ceacutelulas sanas y
producir efectos secundarios adversos La induccioacuten
de la diferenciacioacuten celular provocada por la restau‐
racioacuten de la actividad Apc es tan raacutepida que se produ‐
ce antes de alcanzar los niveles normales de expre‐
sioacuten del gen Apc Esto quiere decir que para conse‐
guir efectos antitumorales no es necesario inhibir
Imagen de cultivos de organoides intestinales El silenciamiento del gen APC
activa una respuesta de tipo caacutencer Imagen Kevin P OrsquoRourke
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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completamente a la sobreactivada ruta de sentildealiza‐
cioacuten Wnt sino que su inhibicioacuten parcial podriacutea ser
suficiente
ldquoNuestros resultados sugieren que pequentildeas moleacute‐
culas dirigidas a la modulacioacuten y no bloqueo de la
ruta Wnt podriacutean conseguir efectos similares a la
reactivacioacuten del gen Apcrdquo indica Scott Lowe director
del trabajo ldquoUn trabajo maacutes profundo seraacute criacutetico
para determinar si la inhibicioacuten de WNT o aproxima‐
ciones parecidas proporcionariacutean valor terapeacuteutico a
largo plazo en el aacutembito cliacutenicordquo
Aunque el trabajo del equipo de Lowe se centra en el
gen Apc los resultados podriacutean ser relevantes para
otros tipos de caacutencer ldquoSi podemos definir queacute tipos
de mutaciones y cambios son los eventos criacuteticos que
dirigen el crecimiento tumoral estaremos mejor
equipados para identificar los tratamientos maacutes
apropiados para los caacutenceres individualesrdquo manifies‐
ta Lukas Dow primer firmante del trabajo
De momento el equipo de Lowe examinaraacute las con‐
secuencias de reactivar el gen Apc en tumores que
han progresado hasta el punto de dar lugar a metaacutes‐
tasis en otros oacuterganos Tambieacuten continuaraacuten expli‐
cando el papel de la restauracioacuten de la actividad del
gen Apc en la supresioacuten del crecimiento del caacutencer de
colon con el objetivo de reproducir su efecto me‐
diante tratamiento farmacoloacutegico
Referencia Dow LE et al Apc Restoration Promotes
Cellular Differentiation and Reestablishes Crypt Ho‐
meostasis in Colorectal Cancer Cell 2015 Jun 18161
(7)1539‐52 doi 101016jcell201505033
Fuente httpmeyercancerweillcornelledu
news2015‐06‐18single‐gene‐turns‐colorectal‐
cancer‐cells‐back‐normal‐tissue‐mice
Imagen de cultivos de organoides intestinales La reactivacioacuten de APC restaura la divisioacuten normal de las ceacutelulas intestinales Imagen Kevin P OrsquoRourke
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Sentildeales del feto inducen el inicio del parto
Aproximadamente 15 millones de bebeacutes nacen de
forma prematura cada antildeo un 13 de los cuales
muere debido a las complicaciones derivadas Por
esta razoacuten conocer queacute sentildeales entre el feto y la ma‐
dre son necesarias para el inicio del parto es clave
para poder determinar las causas de los nacimientos
prematuros y desarrollar sistemas de prevencioacuten
Un estudio publicado en el Journal of Clinical Investi‐
gation y dirigido por la Universidad de Texas South‐
western acaba de revelar que los pulmones fetales
son los encargados de producir las sentildeales molecula‐
res que inician el parto cuando el desarrollo fetal se
ha completado
Mediante diferentes anaacutelisis en ratones los investi‐
gadores encontraron que las proteiacutenas SRC‐1 y SRC‐
2 inducen la produccioacuten de proteiacutena surfactante A y
el factor activador de plaquetas (PAF) en los pulmo‐
nes fetales y que al ser liberadas en el liacutequido amnioacute‐
tico estaacutes moleacuteculas provocan una respuesta infla‐
matoria en el uacutetero de la madre que activa la expre‐
sioacuten de genes implicados en la contraccioacuten del mio‐
metrio y desencadena el parto Asiacute cuando los pul‐
mones desarrollan la capacidad de producir suficien‐
te proteiacutena surfactante para tolerar la respiracioacuten el
feto inicia el parto mediante el enviacuteo de sentildeales a la
madre La disminucioacuten de SRC‐1 y SRC‐2 en los rato‐
nes provoca un descenso en la produccioacuten de proteiacute‐
na surfactante de tipo A y de PAF en los pulmones y
retrasa el parto en ratones en uno o dos diacuteas lo que
equivale a un retraso de tres o cuatro semanas en
humanos En el caso de los mutantes completos para
SRC‐1 y SRC‐2 aquellos que nacen presentan proble‐
mas pulmonares tras el nacimiento probablemente
debido a la falta de proteiacutena surfactante y mueren
debido a dificultades respiratorias Algo similar ocu‐
rre en los bebeacutes prematuros de la especie humana
en los que la deficiencia en proteiacutena surfactante au‐
menta el riesgo a desarrollar siacutendrome de dificultad
respiratoria neonata Esta proteiacutena pulmonar produ‐
cida por ceacutelulas de los alveolos pulmonares es la en‐
cargada de reducir la tensioacuten superficial en los alveo‐
los pulmonares tras el nacimiento posibilitando la
respiracioacuten de aire una vez fuera del uacutetero
Los resultados del trabajo han permitido empezar a
identificar algunos de los factores moleculares rela‐
cionados con la induccioacuten del parto lo cual podriacutea
tener gran utilidad para detectar en el futuro las ges‐
taciones con riesgo a terminar en parto prematuro Mujer embarazada Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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actuar para evitarlas e incluso prevenirlas En el estu‐
dio la inyeccioacuten de proteiacutena surfactante A o de PAF
en el liacutequido amnioacutetico de embriones con niveles de
proteiacutena Src‐1 y Src‐2 disminuidos era suficiente para
que el parto no se retrasara El siguiente paso seraacute
estudiar coacutemo se transmiten las sentildeales fetales des‐
de el feto a l uacutetero materno y coacutemo podriacutean modifi‐
carse en caso de ser terapeacuteuticamente necesario
Referencia Gao L et al Steroid receptor coactivators
1 and 2 mediate fetal‐to‐maternal signaling that initia‐
tes parturition J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78544
doi 101172JCI78544
Fuente httpwwwutsouthwesternedunewsroom
news‐releasesyear‐2015junemolecular‐
mechanisms‐mendelsonhtml
Proteiacutena surfactante
Imagen Jawahar Swaminathan and perso‐
nal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen TCF12 provocan oligodendro‐
glioma anaplaacutesico tipo de caacutencer cerebral agresi‐
vo
Labreche K et al TCF12 is mutated in anaplastic oli‐
godendroglioma Nat Commun 2015 Jun 1267207
doi 101038ncomms8207
Un tratamiento potencial para la osteoporosis ba‐
sado en la inhibicioacuten farmacoloacutegica de la proteiacutena
PPARRγ
Marciano DP et al Pharmacological repression of
PPARγ promotes osteogenesis Nat Commun 2015
Jun 1267443 doi 101038ncomms8443
El gen XBP1 desactiva la respuesta immune contra
el caacutencer de ovario en las ceacutelulas dendriacuteticas indica
un estudio de la Universidad Weill Cornell
Cubillos‐Ruiz JR et al ER Stress Sensor XBP1 Controls
Anti‐tumor Immunity by Disrupting Dendritic Cell Ho‐
meostasis Cell 2015 Jun 18161(7)1527‐38 doi
101016jcell201505025
Un nuevo meacutetodo computacional para predecir el
impacto de variantes geneacuteticas en las regiones
reguladoras del ADN
Lee D et al A method to predict the impact of regula‐
tory variants from DNA sequence Nat Genet 2015
Jun 15 doi 101038ng3331
La proteiacutena DAPK1 promueve el crecimiento del
caacutencer en los caacutenceres de mama maacutes agresivos y
otros caacutenceres con mutaciones en TP53
Zhao J et al Death‐associated protein kinase 1 pro‐
motes growth of p53‐mutant cancers J Clin Invest
2015 Jun 15 pii 70805 doi101172JCI70805
El gen AF1q aumenta a capacidad de metaacutestasis en
las ceacutelulas tumorales del caacutencer de mama
Park J et al AF1q is a novel TCF7 co‐factor which acti‐
vates CD44 and promotes breast cancer metastasis
Oncotarget 5 2015
La reduccioacuten de la expresioacuten de la proteiacutena alfa‐
sinucleiacutena por terapia geacutenica en un modelo de Paacuter‐
kinson en ratoacuten disminuye la neurodegeneracioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15pii 64502 doi 101172
JCI64502
Primeras evidencias de susceptibilidad geneacutetica al
caacutencer de ovario de tipo mucinoso al identificar 3
variantes geneacuteticas asociadas al mismo
Association Consortium Australian Cancer Study
Australian Ovarian Cancer Study Group Genome‐
wide significant risk associations for mucinous ovarian
carcinoma Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038
ng3336
El receptor de la serotonina HTR7 interviene en el
desarrollo del eczema y otras formas de escozor
Morita T et al HTR7 Mediates Serotonergic Acute and
Chronic Itch Neuron 2015 Jun 9 pii S0896‐6273(15)
00483‐3 doi 101016jneuron201505044
La proteiacutena Rhes interviene en la toxicidad que se
produce en el aacuterea cerebral del estriado en la enfer‐
medad de Huntington La identificacioacuten del papel
de la moleacutecula en la enfermedad abre el camino a
desarrollar faacutermacos que inhiban su accioacuten
Swarnkar S et al Ectopic expression of the striatal‐
enriched GTPase Rhes elicits cerebellar degeneration
and an ataxia phenotype in Huntingtons disease Neu‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
robiol Dis 2015 Jun 38266‐77 doi 101016
jnbd201505011
Un estudio identifica oncogenes y genes supreso‐
res de tumores candidatos para intervenir en el
ependimoma un tipo de caacutencer cerebral
Mohankumar KM et al An in vivo screen identifies
ependymoma oncogenes and tumor‐suppressor genes
Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038ng3323
Modelos para estudiar el microbioma
de Vrieze J Microbiome models on computers and in
lab dishes see progress Nat Med 2015 Jun 421
(6)543‐4 doi 101038nm0615‐543
El peroacutexido de oxiacutegeno liberado por la bacteria
Streptococcus pneumoniae principal responsable
de las neumoniacuteas dantildea el ADN de las ceacutelulas pul‐
monares y promueve la muerte celular seguacuten un
estudio del MIT
Rai P et al Streptococcus pneumoniae secretes hydro‐
gen peroxide leading to DNA damage and apoptosis in
lung cells Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 15 pii
201424144
Un estudio relaciona la presencia de teloacutemeros
maacutes cortos con el trastorno negativista desafiante
en los nintildeos de corta edad y la depresioacuten cliacutenica
materna
Wojcicki JM et al Telomere length is associated with
oppositional defiant behavior and maternal clinical
depression in Latino preschool children Transl
Psychiatry 2015 Jun 165e581 doi 101038
tp201571
Identificada una nueva poblacioacuten de ceacutelulas madre
en el colon implicada en el crecimiento del caacutencer y
resistente a radioterapia
Asfaha S et al Krt19(+)Lgr5(‐) Cells Are Radioresis‐
tant Cancer‐Initiating Stem Cells in the Colon and In‐
testine Cell Stem Cell 2015 Jun 416(6)627‐38
doi101016jstem201504013
Los linfocitos T reguladores intervienen en la capa‐
cidad del sistema inmune para recordar y luchar en
los ataques futuros de patoacutegenos ya conocidos
Kalia V et al Quiescence of Memory CD8(+) T Cells Is
Mediated by Regulatory T Cells through Inhibitory Re‐
ceptor CTLA‐4 Immunity 2015 Jun 1642(6)1116‐29
doi 101016jimmuni201505023
Tras la infeccioacuten con la bacteria Helicobacter pylori
el proceso mutacional en las ceacutelulas gaacutestricas es
muy similar al observado en caacutencer asiacute como la
actividad geacutenica
Koeppel M et al Helicobacter pylori Infection Causes
Characteristic DNA Damage Patterns in Human Cells
Cell Rep 2015 Jun 2311(11)1703‐1713 doi 101016
jcelrep201505030
Una nueva teacutecnica permite analizar la regulacioacuten
de la expresioacuten geacutenica a traveacutes de la produccioacuten de
proteiacutenas
Schafer S et al Translational regulation shapes the
molecular landscape of complex disease phenotypes
Nat Commun 2015 May 2667200 doi 101038
ncomms8200
Investigadores del EMBL‐EBI desarrollan un nuevo
meacutetodo y algoritmo para analizar simultaacuteneamen‐
te el efecto de muacuteltiples variaciones geneacuteticas so‐
bre rasgos diferentes lo que facilitaraacute el anaacutelisis de
los Estudios de Asociacioacuten de Genomas Comple‐
tos
Casale FP et al Efficient set tests for the genetic
analysis of correlated traits Nat Methods 2015 Jun
15 doi 101038nmeth3439
Geneacutetica Meacutedica News Un estudio internacional sugiere que las variantes
geneacuteticas que predicen una mayor presioacuten sanguiacute‐
nea estaacuten asociadas a una mayor probabilidad de
tomar medicamentos para para regular la tensioacuten
y un menor riesgo de Alzheimer
Oslashstergaard SD et al Associations between Poten‐
tially Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease A
Mendelian Randomization Study PLoS Med 2015 Jun
1612(6)e1001841doi101371journalpmed1001841
El tratamiento con la proteiacutena BMP9 revierte la
hipertensioacuten arteriopulmonar en diferentes mode‐
los murinos abriendo el camino hacia la terapia en
humanos
Long L et al Selective enhancement of endothelial
BMPR‐II with BMP9 reverses pulmonary arterial hyper‐
tension Nat Med 2015 Jun 15 doi 101038nm3877
Las personas que contienen integrado en sus cro‐
mosomas el virus de la Roseacuteola (herpes virus 6) tie‐
nen mayor riesgo de sufrir angina de pecho
Gravel A et al Inherited chromosomally integrated
human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for
the development of angina pectoris Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741
Investigadores del IDIBELL revelan las bases epi‐
geneacuteticas de la inmunodeficiencia comuacuten variable
a traveacutes del estudio de gemelos ideacutenticos
Rodriacuteguez‐Cortez VC et al Monozygotic twins discor‐
dant for common variable immunodeficiency reveal
impaired DNA demethylation during naiumlve‐to‐memory
B‐cell transition Nat Commun 2015 Jun 1767335
doi 101038ncomms8335
Un nuevo marcador epigenoacutemico que podriacutea iden‐
tificar los caacutenceres maacutes agresivos o facilitar la se‐
leccioacuten de los faacutermacos maacutes eficientes en los pa‐
cientes
Ho TH et al High‐resolution profiling of histone h3
lysine 36 trimethylation in metastatic renal cell carci‐
noma Oncogene 2015 Jun 15 doi 101038
onc2015221
Favorecer la infiltracioacuten de las ceacutelulas inmunes ha‐
cia el interior de los tumores aumenta la eficacia de
la inmunoterapia y la destruccioacuten de las ceacutelulas
cancerosas
Barreira da Silva R et al Dipeptidylpeptidase 4 inhibi‐
tion enhances lymphocyte trafficking improving both
naturally occurring tumor immunity and immunothera‐
py Nat Immunol 2015 Jun 15 doi 101038ni3201
Pacientes con melanoma y altos niveles de la pro‐
teiacutena histona H2AZ2 que controla la expresioacuten
de genes inductores del crecimiento tumoral res‐
ponden peor a los tratamientos y tienen menores
tasas de supervivencia
Vardabasso C et al Histone Variant H2AZ2 Media‐
tes Proliferation and Drug Sensitivity of Malignant Me‐
lanoma Mol Cell 2015 Jun 3 pii S1097‐2765(15)
00345‐7 doi 101016jmolcel201505009
Identificados dos puntos del genoma del VIH en los
que un simple cambio geneacutetico puede alterar coacutemo
infecta el virus a la ceacutelula y determinar la severidad
de la enfermedad
Lombardi F et al A Conserved Glycan in the C2 Do‐
main of HIV‐1 Envelope Acts as a Molecular Switch to
Control X4 Utilization by Clonal Variants with Identical
V3 Loops PLoS One 2015 Jun 1710(6)e0128116 doi
101371journalpone0128116
Mutaciones patoloacutegicas en el gen DOCK2 producen
un nuevo desorden mendeliano que afecta al siste‐
ma inmune
Dobbs K et al Inherited DOCK2 Deficiency in Patients
with Early‐Onset Invasive Infections N Engl J Med
2015 Jun 18372(25)2409‐2422
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis
geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica
Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐
tion molecular testing effectively guides the appropria‐
te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014
Jul260(1)163‐8 doi 101097
SLA0000000000000215
Identificados dos genes implicados en la formacioacuten
de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por
la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera
la capacidad visual
Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP
transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐
tory network of non‐crystallin genes associated with
cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi
101007s00439‐015‐1554‐5
Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras
de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐
mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten
que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado
en Sierra Leona
Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission
and Evolution during Seven Months in Sierra Leone
Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016
jcell201506007
Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad
AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes
especiacuteficas de oacutergano
Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐
mune Regulator AIRE Are Associated with Common
Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015
Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016
jimmuni201504021
El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐
bilidad de los embriones
Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a
viability score in human euploid embryos less is better
Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016
jfertnstert201505022
Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la
deficiencia en una coenzima esencial causada por
mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido
24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo
un nuevo tratamiento la deficiencia causada por
mutaciones en dicho gen
Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐
ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐
dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii
jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐
2015‐102986
Un estudio compara diferentes software para la
identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐
ticas
Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐
Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐
re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016
jajhg201505001
Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la
encefalomiopatiacutea mitocondrial
Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA
Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐
cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016
jajhg201505013
La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐
nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea
convertir en una diana terapeacuteutica potencial para
la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐
cipa el IDIBELL
Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
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Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
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‐ Ar culos
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
8 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
fundizar mejor en las motivaciones y preocupaciones
de las personas que deciden saber maacutes sobre su ma‐
terial hereditario En este sentido y teniendo en
cuenta la importancia de compartir datos para el pro‐
greso de la investigacioacuten genoacutemica los investigado‐
res del trabajo remarcan la necesidad de profundizar
maacutes en las actitudes y motivaciones de los partici‐
pantes muestran a la hora de plantear compartir su
informacioacuten La tendencia observada en el estudio es
que estableciendo mayores restricciones para com‐
partir la informacioacuten y depositando los datos en insti‐
tuciones de confianza que reduzcan las probabilida‐
des de malas praacutecticas se favorece la visioacuten de com‐
partir los datos con fines cientiacuteficos
ldquoLos seres humanos son inherentemente curiosos
sobre siacute mismosrdquo indica Saskia Sanderson primera
firmante del trabajo ldquoNuestros resultados sugieren
que algunas personas buscaraacuten informacioacuten genoacutemi‐
ca personal sobre siacute mismos independientemente de
que eacutesta pueda ser uacutetil cliacutenicamente o pueda dar lu‐
gar a una accioacuten meacutedicardquo La investigadora manifies‐
ta que ante el debate sobre la utilidad meacutedica de la
secuenciacioacuten de genomas a tiacutetulo personal si existe
gente dispuesta a obtener su genoma sin fines pura‐
mente meacutedicos hay que empezar a ver coacutemo se de‐
be hacer
Un ejemplo de alguien con intereacutes por saber sobre su
propio genoma es el de Jeannette McCarthy investi‐
gadora en genoacutemica y editora de Genome Magazine
quien hace unos meses hablaba con entusiasmo so‐
bre la inminente secuenciacioacuten de su exoma (parte
del genoma que codifica para proteiacutenas) McCarthy
esperaba obtener informacioacuten relevante sobre la pre‐
sencia de mutaciones responsables de enfermedades
geneacuteticas variantes que aumenten la susceptibilidad
a las mismas o especialmente saber si era portado‐
ra de variantes de peacuterdida de funcioacuten La investiga‐
dora que por su formacioacuten y experiencia es capaz de
analizar e interpretar su propio genoma indicaba
que no llevaba a cabo la secuenciacioacuten de su exoma
con objetivos diagnoacutesticos sino para saber exacta‐
mente lo que experimentan los pacientes que se en‐
frentan a este proceso y entender asiacute las preguntas
que eacutestos se hacen
Unos meses despueacutes McCarthy comentaba coacutemo
tras los iniciales anaacutelisis habiacutea perdido algo del inte‐
reacutes en su genoma principalmente debido a la ausen‐
cia de informacioacuten relevante de forma inmediata pa‐
ra ella o su familia En su caso personal la utilidad de
secuenciar su exoma consistiacutea en saber que no era
portadora de mutaciones responsables de enferme‐
dades geneacuteticas caracterizadas No obstante la in‐
Diagnoacutestico y consejo geneacutetico Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 9
revistageneticamedicacom
vestigadora reconociacutea que habiacutea podido percibir el
potencial que la informacioacuten del exoma podriacutea tener
para otros personas interesadas en llevar a cabo pla‐
nificacioacuten familiar con historia cliacutenica familiar para
ciertas enfermedades o pacientes que descubren la
presencia de variantes geneacuteticas que pueden com‐
prometer los efectos de su medicacioacuten por poner
algunos ejemplos
Puesto que todo parece indicar que nos encontramos
al inicio de una era genoacutemica en la que una propor‐
cioacuten importante de la poblacioacuten dispondraacute de la se‐
cuencia de su propio ADN urge prepararse Maacutes allaacute
de la curiosidad por obtener informacioacuten sobre el
genoma propio o del deseo de contribuir a una inves‐
tigacioacuten cientiacutefica las personas que bien a traveacutes de
empresas o de instituciones secuencien su genoma
completo deberaacuten ser informadas adecuadamente
para tener en cuenta no soacutelo el potencial sino las
limitaciones de interpretacioacuten de la informacioacuten ge‐
noacutemica las implicaciones sobre su salud o la de su
familia y los meacutetodos para garantizar la privacidad de
los que podriacutean ser considerados sus datos maacutes iacutenti‐
mos
Referencias y fuentes
Sanderson SC et al Motivations concerns and prefe‐
rences of personal genome sequencing research partici‐
pants Baseline findings from the HealthSeq project
Eur J Hum Genet 2015 Jun 3 doi 101038
ejhg2015118
httpicahnmssmeduabout‐usnews‐and‐events
mount‐sinai‐scientists‐shed‐light‐on‐the‐
motivations‐of‐healthy‐people‐seeking‐personal‐
genome‐sequencing
McCarthy J In my genes Genome Magazine 2014
Aug httpgenomemagcomin‐my‐genes‐2
VX6wQkYabSM
McCarthy J The Big Reveal Genome Magazine 2015
March httpgenomemagcomthe‐big‐reveal
VYKatEZPJM4 La secuencia del ADN es como una huella dactilar especiacutefica de cada perso‐
na con informacioacuten relevante para su desarrollo y para su salud Imagen
ATolosa (MedigenePress SL)
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Mutaciones en el transportador de aacutecidos grasos omega‐3 en el cerebro MFSD2A causan un siacutendrome de microcefalia letal
Alicia Guemez‐Gamboa
Laboratory of Pediatric Brain Disease The Rockefeller
University
El aacutecido docosahexoico (DHA) es el aacutecido graso po‐
liinsaturado de la serie omega‐3 maacutes abundante en el
cerebro Sin embargo aunque considerado esencial
hasta la fecha no se habiacutea descrito ninguna enferme‐
dad geneacutetica vinculada con la deficiencia del mismo
A pesar de la gran cantidad de DHA presente en el
cerebro las neuronas no son las que lo sintetizan
sino que tiene que ser transportado a traveacutes de la
barrera hemato‐encefaacutelica (BHE) por el transporta‐
dor MFSD2A que puede transportar tanto DHA co‐
mo otros aacutecidos grasos poliinsaturados en forma de
lisofosfatidilcolina (LPC) En el trabajo publicado re‐
cientemente en la revista Nature Genetics en el que
participan los grupos de Joseph Gleeson (University
of California San Diego) y David Silver (Duke‐
National University of Singapore) se caracterizaron
dos mutaciones en el gen que codifica para el trans‐
portador de liacutepidos MFSD2A Los individuos que pre‐
sentan estas mutaciones exhiben un siacutendrome de
microcefalia letal vinculado a la absorcioacuten inadecua‐
da de liacutepidos en forma de LPC Los resultados de este
trabajo establecen un enlace entre el transporte de
liacutepidos LPC por MFSD2A y la funcioacuten y crecimiento
del cerebro presentando la primera evidencia de en‐
fermedad monogeacutenica relacionada con el transporte
de DHA
Las mutaciones en el gen MFSD2A fueron identifica‐
das en dos familias en las cuales los individuos afec‐
tados presentaban microcefalia y discapacidad inte‐
lectual Las imaacutegenes de resonancia magneacutetica del
cerebro mostraron hidrocefalia grave con ventriacuteculos
dilatados y adelgazamiento de la superficie cortical
asiacute como hipoplasia cerebelar Estos individuos tam‐
bieacuten presentaban hipotoniacutea muscular hiperreflexia
convulsiones y finalmente la muerte en los primeros
antildeos de vida La secuenciacioacuten del exoma de ambas
familias identificoacute dos variantes para el gen MFSD2A
(NM_0327934) La familia 1825 presentoacute una varian‐
te en el cromosoma 1 g40431005Cgt T que lleva a un
cambio en la secuencia de nucleoacutetidos del DNA codi‐
ficante c476CgtT y a un aminoaacutecido diferente en la
proteiacutena resultante pThr159Met La familia 1422
albergaba la variante g40431162Cgt T lo que lleva a
c497CgtT en la secuencia de nucleoacutetidos y un cambio
de pSer166Leu en la proteiacutena Con el uso de progra‐
mas estaacutendar se predijo que ambas variantes seriacutean
altamente perjudiciales y se confirmoacute que los resi‐
duos alterados se han conservado durante la evolu‐
cioacuten de vertebrados Para comprender el efecto de
las mutaciones en el funcionamiento de la proteiacutena
Los liacutepidos en forma de LPC tienen un papel esencial en el desarrollo y fun‐
cioacuten del cerebro en los seres humanos Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
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se utilizoacute un ensayo en ceacutelulas HEK293 a las que se
les aplicaron diferentes concentraciones de liacutepidos en
forma LPC Las ceacutelulas fueron transfectadas con
cDNA MFSD2A humano ademaacutes de con cDNA
MFSD2A en el que se introdujeron las mutaciones
que codifican pThr159Met y pSer166Leu Ambas
mutaciones causaron la disminucioacuten del transporte
para todos LPC examinados lo que indica alteracioacuten
de la actividad del transportador
Para validar el impacto funcional de las mutaciones
in vivo se desarrolloacute un modelo de deficiencia de
MFSD2A en pez cebra MFSD2A tiene dos genes pa‐
raacutelogos en el pez cebra mfsd2aa y mfsd2ab que co‐
difican proteiacutenas con 58 y 62 de identidad con la
secuencia de aminoaacutecidos humana respectivamen‐
te Se examinaron las consecuencias geneacuteticas de las
mutaciones humanas utilizando oligonucleoacutetidos
morfolino para mfsd2aa y mfsd2ab Se observoacute leta‐
lidad con ambos morfolinos mfsd2aa y mfsd2ab lo
que indica que los transportadores codificados tienen
papeles no redundantes y son necesarios para la su‐
pervivencia La letalidad observada en el modelo de
pez cebra es consistente con la letalidad postnatal en
los seres humanos y los ratones con deficiencia de
MFSD2A (40 de los ratones knockout para Mfsd2a
mueren postnatalmente) Asimismo la eliminacioacuten
de mfsd2aa en pez cebra tambieacuten da lugar a micro‐
cefalia de manera similar a los humanos con muta‐
ciones en MFSD2A y a los ratones knockout para
Mfsd2a Para corroborar la patogenicidad de las mu‐
taciones humanas se inyectoacute ARN mensajero
(ARNm) silvestre o mutado del gen MFSD2A humano
o ARNm silvestre de pez cebra mfsd2aa en embrio‐
nes de pez cebra junto con el morfolino para
mfsd2aa Tanto el ARNm silvestre de pez cebra co‐
mo el de humano rescataron en gran parte tanto el
fenotipo letal como la microcefalia mientras que la
coinyeccioacuten con mRNA MFSD2A humano que codifi‐
ca los mutantes Thr159Met o Ser166Leu no revertioacute
los fenotipos
Debido a que los ratones knockout para Mfsd2a exhi‐
ben una reduccioacuten del transporte de LPC en el cere‐
bro se formuloacute la hipoacutetesis de que la captacioacuten de
LPC mediante MFSD2A afecta los niveles de LPC
sanguiacuteneo Por lo tanto la peacuterdida de la funcioacuten del
transportador MFSD2A deberiacutea traducirse en un au‐
mento de LPC en la sangre Asiacute los niveles plasmaacuteti‐
cos de LPC fueron cuantificados en ratones knockout
para Mfsd2a y se observoacute un incremento de 40 en
comparacioacuten con los controles Teniendo en cuenta
estos resultados se examinoacute si los pacientes con mu‐
taciones en MFSD2A tambieacuten teniacutean incrementados
los niveles plasmaacuteticos de LPC en relacioacuten con sus
padres heterocigotos y controles La respuesta fue la
esperada y se confirmoacute que los niveles sanguiacuteneos de
Embriones de pez zebra Imagen Adam Amsterdam Massachusetts Institute
of Technology Boston Massachusetts United States [CC‐BY‐25 (http
creativecommonsorglicensesby25) ]
Representacioacuten de la estructura tridimensional del aacutecido docosahexaenoico
Imagen Ben Mills
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LPC estaacuten incrementados en los pacientes en rela‐
cioacuten con sus padres y los controles heterocigotos
Debido a que MFSD2A puede transportar tanto DHA
como otros aacutecidos grasos de cadena larga vinculados
a LPC los defectos en el transporte de varios LPC
podriacutean contribuir al fenotipo en los seres humanos
Las funciones especiacuteficas para LPC en el crecimiento
del cerebro no han sido completamente caracteriza‐
das pero su abundancia en la sangre y la conversioacuten
eficiente en las membranas celulares sugieren que
tienen un papel clave en la homeostasis celular y en
el crecimiento incluyendo otras funciones como en
la proliferacioacuten de los progenitores neurales y en la
elongacioacuten de las neuritas Este trabajo confirma el
papel esencial de los liacutepidos en forma de LPC en el
desarrollo y la funcioacuten del cerebro en los seres huma‐
nos e indica que la captacioacuten cerebral de los liacutepidos
en forma de LPC es importante durante el desarrollo
fetal y en la vida adulta Elucidar las funciones de los
LPC en el cerebro asiacute como sus implicaciones podriacutea
tener aplicaciones cliacutenicas Por ejemplo se podriacutean
desarrollar terapias que ayudaran a prevenir y tratar
trastornos neuroloacutegicos asiacute como a mejorar el creci‐
miento y la funcioacuten cerebral Incluso se podriacutea desa‐
rrollar una mejor nutricioacuten cerebral dirigida a las eta‐
pas criacuteticas de la vida incluyendo dietas especializa‐
das para infantes madres y ancianos
Referencia
Guemez‐Gamboa et al Inactivating mutations in
MFSD2A required for omega‐3 fatty acid transport in
brain cause a lethal microcephaly syndrome Nat Ge‐
net 2015 May 25 doi 101038ng3311
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Identificada una mutacioacuten que protege frente a una enfermedad causada por priones
Un equipo dirigido por la Unidad de Priones del Medi‐
cal Research Council de Reino Unido ha identificado
tras muchos antildeos de estudio de la enfermedad trans‐
mitida por priones denominada kuru una mutacioacuten
que protege de la enfermedad a las personas porta‐
doras y que podriacutea contribuir al desarrollo de trata‐
mientos para las enfermedades neuroloacutegicas causa‐
das por priones o por agregados de proteiacutenas en las
ceacutelulas nerviosas
Los priones son partiacuteculas proteicas infecciosas con
la capacidad de transmitir su conformacioacuten anoacutemala
a otras proteiacutenas de tipo prioacuten conocidos principal‐
mente por su papel en el desarrollo de las encefalo‐
patiacuteas espongiformes transmisibles (enfermedades
neuroloacutegicas progresivas como la enfermedad de
Creutzfeldt‐Jakob el insomnio fatal o el kuru) para
las cuales no existe ninguacuten tratamiento efectivo
La proteiacutena que actuacutea como sustrato de los priones
es PrP codificada por el gen PRNP La funcioacuten exacta
de esta proteiacutena se desconoce sin embargo estaacute
implicada en el transporte de cobre al interior de las
ceacutelulas la proteccioacuten de las ceacutelulas cerebrales y la
comunicacioacuten entre las mismas Las mutaciones en
el gen PRNP pueden dar lugar a la produccioacuten de una
proteiacutena infecciosa (un prioacuten) que adquiere una con‐
formacioacuten anoacutemala y cuando se une a una proteiacutena
normal promueve su transformacioacuten en prioacuten La
acumulacioacuten progresiva de estas proteiacutenas en las ceacute‐
lulas nerviosas induce su muerte y genera los espa‐
cios vaciacuteos caracteriacutesticos de los cerebros de los pa‐
cientes afectados De forma paralela algunos poli‐
morfismos comunes proporcionan cierta proteccioacuten
frente a las enfermedades por priones presumible‐
mente a traveacutes de la inhibicioacuten de la interaccioacuten entre
priones infecciosos
El kuru es una enfermedad neuroloacutegica transmitida
por priones endeacutemica de ciertas regiones de Papua
Nueva Guinea La propagacioacuten de la enfermedad de‐
bido a la praacutectica de canibalismo durante rituales fu‐
nerarios llevoacute en los antildeos 50 a una epidemia de kuru
responsable de la muerte anual de un 2 de la pobla‐
cioacuten
Los investigadores del MRC en colaboracioacuten con el
Instituto de Investigacioacuten Meacutedica de Papa Nueva
Guinea identificaron una nueva variante de PrP pre‐
sente en los individuos de la poblacioacuten expuestos a
los priones infecciosos pero que no habiacutean desarro‐
llado la enfermedad A continuacioacuten desarrollaron un
modelo en ratoacuten en el que introdujeron animales con
las dos versiones de la proteiacutena humana normal y
mutante reproduciendo lo que sucede en humanos
donde la nueva variante siempre se presenta con la
normal Sorprendentemente la presencia de ambas
variantes protegiacutea a los ratones no soacutelo del kuru sino
tambieacuten frente a los priones responsables de la en‐
fermedad de Creutzfeldt‐Kakob
ldquoA partir del trabajo en geneacutetica humana que la Uni‐
dad ha llevado a cabo en Papua Nueva Guinea estaacute‐
bamos esperaacutebamos que los ratones mostraran algu‐
na resistencia a la enfermedad comenta Emmanuel
Asante liacuteder del equipo que creoacute los ratonesrdquo Sin
Fibrillas de priones Imagen NIAID National Institute of Health (EEUU)
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embargo nos sorprendioacute que los ratones estuvieran
completamente protegidos de todas las cepas de
priones humanos El resultado no podiacutea haber sido
maacutes claro o dramaacuteticordquo
ldquoEste es un ejemplo excelente de evolucioacuten Darwi‐
niana en humanos la epidemia de la enfermedad
transmitida por priones seleccionando un uacutenico cam‐
bio geneacutetico que proporcionoacute proteccioacuten completa
contra una demencia invariablemente fatalrdquo indica
John Collinge director de la Unidad de Priones del
MRC y liacuteder del programa de investigacioacuten en kuru El
investigador espera que la investigacioacuten proporcione
informacioacuten clave sobre coacutemo se desarrollan las pro‐
teiacutenas las conformaciones infecciosas en el cerebro y
producen formas comunes de demencia y contribuya
al desarrollo de nuevos tratamientos para estas en‐
fermedades incurables en los proacuteximos antildeos
Referencia Asante EA et al A naturally occurring
variant of the human prion protein completely pre‐
vents prion disease Nature 2015 Jun 10 doi101038
nature14510
Fuente httpswwwuclacukionarticles
news20150611
Perdida neuronal y generacioacuten de los espacios vaciacuteos en una muestra cerebral de
un paciente con Creutzfeldt‐Jakob Imagen Centro de Control y Prevencioacuten de
Enfermedades EEUU
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La muacutesica en los genes
La mayor parte de las personas tienen capacidad pa‐
ra percibir y producir muacutesica de forma innata esto es
sin un entrenamiento especial Sin embargo no to‐
dos tenemos las mismas habilidades musicales Ante
alguien con habilidades musicales notorias no es
raro escuchar lo de ldquole viene de familiardquo o ldquolo lleva en
la sangrerdquo Entonces iquestexiste una base geneacutetica para
la aptitud musical o eacutesta se adquiere durante la infan‐
cia iquestPuede la variabilidad geneacutetica explicar por queacute
algunas personas desarrollan habilidades musicales y
otras son incapaces de repetir una melodiacutea o percibir
un ritmo Como en otras caracteriacutesticas complejas la
respuesta no es absoluta Los estudios geneacuteticos rea‐
lizados indican que tanto factores hereditarios como
ambientales o la interaccioacuten entre ambos contribu‐
yen a las habilidades musicales y que las aptitudes
variacutean tanto entre las diferentes personas como en‐
tre los diversos componentes de la muacutesica dentro de
un mismo individuo Asiacute no se puede hablar de ldquoel
gen de la muacutesicardquo como un uacutenico gen cuya funcioacuten
sea otorgarnos la capacidad de percibir o producir
muacutesica del mismo modo que no se puede hablar de
ldquoel gen del lenguajerdquo o ldquoel gen de la inteligenciardquo
Pero siacute se puede investigar queacute genes contribuyen en
mayor o menor grado a las habilidades musicales
El anaacutelisis geneacutetico o genoacutemico de los diferentes as‐
pectos de la habilidad musical es un campo todaviacutea
no muy desarrollado y la mayor parte de los estudios
se han centrado en caracteriacutesticas extremas como
los desoacuterdenes en la percepcioacuten musical (amusia con‐
geacutenita) o el denominado ldquooiacutedo absolutordquo que consis‐
La variacioacuten geneacutetica es responsable de parte de la variacioacuten en las habilidades musicales Imagen Medigene Press SL
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te en la capacidad de identificar o producir una nota
musical sin recibir otra de referencia No obstante el
raacutepido desarrollo de las herramientas de anaacutelisis ge‐
noacutemico ha permitido empezar a obtener algunos re‐
sultados relevantes Por ejemplo estudios de liga‐
miento y estudios de asociacioacuten del genoma comple‐
to han revelado diversas regiones cromosoacutemicas re‐
lacionadas con la percepcioacuten musical o el ldquooiacutedo abso‐
lutordquo como por ejemplo 8q21 8q24 o 4p14 Estudios
maacutes profundos sobre dichas regiones y los genes o
elementos reguladores localizados en ellas revelaraacuten
si o de queacute forma pueden intervenir en dichos rasgos
musicales Ademaacutes a traveacutes de estudios de asocia‐
cioacuten en los que se correlaciona la presencia de varian‐
tes geneacuteticas con rasgos concretos genes como AV‐
PR1A o SLC6A4 han sido relacionados con distintos
componentes de la muacutesica No obstante debido al
pequentildeo nuacutemero de muestras utilizadas y los pocos
estudios realizados por el tema todaviacutea deben obte‐
nerse maacutes evidencias sobre el papel de estos genes
en las habilidades musicales y el grado en el que con‐
tribuyen a ellas Otro gen a tener en cuenta es el gen
SNCA que codifica para la alfa‐sinucleiacutena (implicada
en la regulacioacuten neuronal de la dopamina) cuya ex‐
presioacuten aumenta tras la ejecucioacuten musical y tambieacuten
estaacute implicado en el sistema de control del canto en
aves
Ademaacutes de evaluar la variabilidad geneacutetica que inter‐
viene en los diferentes aspectos de la habilidad musi‐
cal otros estudios tratan de identificar los mecanis‐
mos moleculares que tienen lugar durante o despueacutes
de la interpretacioacuten musical Asiacute un trabajo mostra‐
ba recientemente que interpretar muacutesica activa ge‐
nes implicados en la neurotransmisioacuten dopamineacutergi‐
ca funcioacuten motora aprendizaje y memoria en los
muacutesicos profesionales En este sentido seriacutea intere‐
sante evaluar tambieacuten las diferencias de expresioacuten
entre profesionales entrenados y personas sin educa‐
cioacuten musical para determinar los efectos del entre‐
namiento (o ambiente)
En conclusioacuten aunque todaviacutea queda mucho trabajo
para poder esclarecer las bases geneacuteticas y bioloacutegi‐
cas de la habilidad o experiencia musical de momen‐
to lo que siacute parece estar claro es que el talento musi‐
cal no depende uacutenicamente de cuaacutento pueda ensayar
una persona o de coacutemo de intenso haya sido el am‐
biente musical en el que se haya criado sino que
tambieacuten intervienen los genes que ha heredado
Referencias
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B Biol Sci 2015 Mar 19370(1664)20140092 doi
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Kanduri C et al The effect of music performance on
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2015 Mar 2559506 doi 101038srep09506
La habilidad musical es producto del ambiente los genes y la interaccioacuten
entre ambos Imagen Robert Couse‐Baker (CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
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Familia geacutenica ADAMTS y sensibilidad a la quimioterapia en el caacutencer de ovario
Investigadores del MD Anderson Cancer Center han
encontrado que ciertas mutaciones en la familia geacute‐
nica ADAMTS contribuyen a la respuesta al trata‐
miento y evolucioacuten del caacutencer de ovario sin la partici‐
pacioacuten de mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2
En las pacientes con caacutencer de ovario la resistencia a
la quimioterapia constituye la principal causa de re‐
caiacuteda y desenlace fatal Aunque en general las pa‐
cientes con mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2
responden mejor al tratamiento quimioterapeacuteutico
basado en compuestos del platino no suponen el
total de las pacientes con sensibilidad a dicha tera‐
pia por lo que se asume que debe de haber maacutes fac‐
tores implicados
En un intento de identificar la variabilidad geneacutetica
implicada en la respuesta al tratamiento del caacutencer
de ovario los investigadores del MD Anderson Cancer
Center analizaron el exoma completo o parte codifi‐
cante del genoma de 210 pacientes con carcinoma
seroso de ovario uno de los tipos de caacutencer de ovario
con peor pronoacutestico Los investigadores encontraron
que 23 de las muestras de caacutencer de ovario de pa‐
cientes que habiacutean mostrado sensibilidad a la qui‐
mioterapia conteniacutean mutaciones en algunos de los
genes pertenecientes la familia geacutenica ADAMTS
(Desintegrina y Metaloproteinasa con Motivos Trom‐
bospondina en sus siglas en ingleacutes) Ademaacutes la pre‐
sencia de mutaciones estaba asociada a las muestras
que presentaban un mayor nuacutemero de mutaciones
somaacuteticas adquiridas durante la evolucioacuten del caacutencer
en otros genes La relacioacuten entre las mutaciones y la
sensibilidad a la quimioterapia se mostraba indepen‐
diente de la presencia de mutaciones en los genes
BRCA1 o BRCA2
A continuacioacuten los investigadores validaron el caraacutec‐
ter predictivo de la presencia de mutaciones en 8 de
los miembros de la familia ADAMTS en una muestra
independiente formada por 302 muestras de caacutencer
de ovario diferentes En esta nueva cohorte 30 casos
presentaban mutaciones en genes de la familia geacuteni‐
ca De estos todos de los que se disponiacutea de infor‐
macioacuten sobre la respuesta al tratamiento con alumi‐
nio mostraron sensibilidad al mismo Es decir ningu‐
na paciente con mutaciones en los genes ADAMTS en
el tumor habiacutea desarrollado resistencia a la quimiote‐
rapia
Las funciones conocidas de la familia ADAMTS de
metaloproteasas (proteiacutenas que contienen un metal
en este caso zinc y que se encargan de cortar otras
proteiacutenas) son variadas y participan en distintos pro‐
cesos como la adhesioacuten o migracioacuten celular Aunque
los mecanismos de su influencia sobre la sensibilidad
a la quimioterapia basada en platino no estaacuten claros
todaviacutea los investigadores sugieren que pueden ser
similares a los de los genes BRCA Los tratamientos
basados en platino crean roturas en el ADN Las ceacutelu‐
las que tienen un mayor nuacutemero de mutaciones ‐
como las que contienen mutaciones en los miembros
de la familia ADAMTS identificados‐ tienen mayores
dificultades para reparar su ADN y ven aumentada su
sensibilidad a la apoptosis inducida por los dantildeos
causados por platino
Los resultados obtenidos en el trabajo tienen impor‐
tantes implicaciones cliacutenicas ya que podriacutean contri‐
buir a identificar mejor en queacute pacientes la enferme‐
dad es sensible a los tratamientos habituales asiacute co‐
mo facilitar el disentildeo de ensayos cliacutenicos en los que
tan importante es disponer de grupos de pacientes
homogeacuteneos
Referencia Liu X et al Association of Somatic Muta‐
tions of ADAMTS Genes With Chemotherapy Sensitivi‐
ty and Survival in High‐Grade Serous Ovarian Carcino‐
ma JAMA Oncol 2015 June 11 Doi 101001
jamaoncol20151432
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015adamts‐genes‐next‐thing‐
ovarian‐cancer‐treatmenthtml
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Un tratamiento potencial para el dolor neuropaacutetico
de la geneacutetica a la aplicacioacuten cliacutenica
Un tratamiento farmacoloacutegico que imita el efecto de
una variante geneacutetica podriacutea reducir la hipersensibili‐
dad al dolor en los pacientes con condiciones patoloacute‐
gicas que conllevan dolor neuropaacutetico (producido por
lesiones o alteraciones croacutenicas en las viacuteas nerviosas)
sin afectar a su capacidad de percibir el dolor noci‐
ceptivo (producido por estiacutemulos que dantildean o lesio‐
nan oacuterganos somaacuteticos o viscerales) necesaria para
evitar dantildeos que afecten a la integridad fiacutesica
En 2006 un grupo de investigadores dirigido por
Clifford Woolf y Michael Costigan identificaba varian‐
tes geneacuteticas en el gen GCH1 que disminuiacutean el ries‐
go a desarrollar dolor croacutenico en las personas porta‐
doras de las mismas GCH1 codifica para la enzima
GTP ciclohidrolasa cuya actividad regula de forma
limitante la produccioacuten de BH4 un modulador del
dolor inflamatorio y neuropaacutetico cuya expresioacuten se
eleva tras la inflamacioacuten de los nervios perifeacutericos
Asiacute las variantes geneacuteticas en GCH1 disminuiacutean la
sensibilidad al dolor a traveacutes de la inhibicioacuten de la
produccioacuten de BH4 Sin embargo los mecanismos de
funcionamiento de dichas variantes o el papel de
BH4 en el proceso no fueron caracterizados en pro‐
fundidad
Ahora casi 10 antildeos despueacutes el equipo de Woolf aca‐
ba de publicar un trabajo en el que validan la partici‐
pacioacuten de la ruta molecular de siacutentesis de BH4 en la
hipersensibilidad al dolor neuropaacutetico y al inflamato‐
rio e identifican una diana en la ruta para reducir los
niveles de produccioacuten de BH4 ndash y por tanto la hiper‐
sensibilidad al dolor ndash por meacutetodos farmacoloacutegicos
sin ocasionar efectos secundarios adversos
Utilizando un modelo de ratoacuten los investigadores
observaron que tras producirse un dantildeo nervioso
Gch1 se expresa en las ceacutelulas cercanas a la regioacuten
dantildeada En dicho modelo el aumento de la expre‐
sioacuten tanto de Gch1 como de BH4 en las ceacutelulas que
expresan Gch1 por meacutetodos geneacuteticos aumentaba
la sensibilidad al dolor confirmando la relacioacuten de
ambos componentes con dicho rasgo Los investiga‐
Decaacutemeros de la enzima GTP ciclohidrolasa Imagen Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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dores descubrieron que las ceacutelulas responsables de
aumentar la sensibilidad al dolor neuropaacutetico e infla‐
matorio son las ceacutelulas sensoriales y plantearon que
el bloqueo de BH4 en estas ceacutelulas podriacutea aliviar el
dolor Entonces mediante diferentes anaacutelisis geneacuteti‐
cos y farmacoloacutegicos de los diferentes componentes
de la ruta molecular encontraron que la inhibicioacuten de
la sepiapterina reductasa (SPR) uacuteltima enzima de la
cascada de produccioacuten de BH4 reduciacutea la sensibili‐
dad al dolor neuropaacutetico
En la actualidad los tratamientos farmacoloacutegicos pa‐
ra el dolor neuropaacutetico muestran una eficacia relativa
en menos del 50 de los pacientes ademaacutes de pro‐
vocar diferentes efectos secundarios Los resultados
obtenidos en el trabajo proporcionan una nueva tera‐
pia potencial que uacutenicamente actuacutea en las neuronas
sensoriales dantildeadas y en los macroacutefagos activados
lo que previene la aparicioacuten de efectos secundarios
elevados Ademaacutes tal y como concluyen los autores
del trabajo los datos obtenidos muestran coacutemo se
puede utilizar la geneacutetica humana para descubrir una
ruta molecular implicada en una enfermedad y en‐
tonces mediante estudios precliacutenicos en animales
modelo identificar el miembro de la ruta maacutes apro‐
piado para utilizarlo como diana para el desarrollo de
faacutermacos para la enfermedad
ldquoLa mayor parte de las medicaciones que han sido
probadas en la uacuteltima deacutecada han fallado en los ensa‐
yos cliacutenicos en fase II de humanos a pesar de funcio‐
nar bien en los modelos animalesrdquo indica Clifford
Woolf uno de los directores del trabajo ldquoAquiacute he‐
mos utilizado resultados geneacuteticos obtenidos en hu‐
manos para guiar nuestra buacutesqueda desde el princi‐
pio Nuestros resultados sugieren que la inhibicioacuten de
SPR es una aproximacioacuten viable para reducir la hiper‐
sensibilidad cliacutenica al dolor Tambieacuten prueba que la
geneacutetica humana nos puede dirigir a nuevas rutas
moleculares implicadas en enfermedades que pode‐
mos probar mecanisticamente en modelos anima‐
lesrdquo
Entre las condiciones que podriacutean verse beneficiadas
con el tratamiento todaviacutea en fase precliacutenica sugeri‐
do en el trabajo se incluyen aquellas que cursan con
dolor croacutenico como la neuropatiacutea diabeacutetica la neural‐
gia postherpeacutetica o con inflamacioacuten croacutenica como la
artritis reumatoide
Referencia Latremoliere A et al Reduction of Neu‐
ropathic and Inflammatory Pain through Inhibition of
the Tetrahydrobiopterin Pathway Neuron 2015 Jun
1786(6)1393‐406 doi 101016jneuron201505033
Fuente httpwwwchildrenshospitalorgnews‐and‐
events2015june‐2015potent‐approach‐shows‐
promise‐for‐chronic‐pain
Enzima sepiapterina reductasa limitante para la produccioacuten de BH4 Imagen
Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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Mutaciones de novo en PLXND1 y REV3L causan el
siacutendrome de Moebius
Laura Tomas‐Roca
Department of Human Genetics Radboud University
Medical Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea Universi‐
dad de Murcia
El siacutendrome de Moebius o tambieacuten conocido como
Secuencia de Moebius fue descrito por primera vez
por Albrecht Von Graaefe en 1880 y ocho antildeos des‐
pueacutes el neuroacutelogo Paul Julius Moumlbius lo definioacute maacutes
extensamente otorgaacutendole su nombre Se trata de
una enfermedad neuroloacutegica extremadamente rara
que en Espantildea afecta a alrededor de 1 entre 115000
recieacuten nacidos Los dos siacutentomas que lo definen son
la paraacutelisis congeacutenita de los muacutesculos faciales y la
ausencia de los movimientos de abduccioacuten de los
ojos debido a una alteracioacuten de los nervios craneales
VI (abducens) y VII (facial) Sin embargo otros ner‐
vios craneales pueden estar afectados como el XII
(hipogloso) o el III (motor ocular externo) El espectro
cliacutenico del siacutendrome de Moebius es muy variable y los
recieacuten nacidos suelen presentar problemas respirato‐
rios y de deglucioacuten Los siacutentomas maacutes comunes son
problemas en el habla debido a la paraacutelisis facial de‐
formidades y falta de miembros estrabismo paladar
hundido retrasos motores problemas dentales y
defectos sensoriales
La etiologiacutea y patogenia de este siacutendrome ha sido
debatida durante deacutecadas y las dos principales hipoacute‐
tesis sugieren las alteraciones vasculares y los defec‐
tos geneacuteticos como principales causas La teoriacutea vas‐
cular sostiene que las alteraciones neuroloacutegicas a
nivel del tronco encefaacutelico se deben a una falta del
riego sanguiacuteneo de la zona durante el embarazo Por
otro lado la teoriacutea geneacutetica se apoya en unos raros
casos de familias con sintomatologiacutea parecida al siacuten‐
drome de Moebius Sin embargo los pacientes tiacutepi‐
cos de Moebius aparecen de forma esporaacutedica en
familias en las que no hay maacutes miembros afectados
Con la premisa de que la inmensa mayoriacutea de los pa‐
cientes son esporaacutedicos especulamos que la causa
de una parte de ellos podriacutean ser las mutaciones de
novo Para corroborar nuestra hipoacutetesis analizamos
el exoma de ocho pacientes aislados con teacutecnicas de
secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten e identi‐
ficamos dos mutaciones de novo en dos genes
PLXND1 y REV3L Posteriormente secuenciamos es‐
tos dos genes en nuestra cohorte de 103 pacientes y
encontramos mutaciones de novo adicionales en am‐
bos genes
Asimismo analizamos los cerebros de los ratones
Representacioacuten del nervio craneal VII uno de los afectados en los pacientes
con siacutendrome de Moebius Imagen Patrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC
BY 25 (httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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mutantes para Plxnd1 y Rev3l y en ambos observa‐
mos una disminucioacuten en el nuacutemero de motoneuronas
en el nuacutecleo motor del facial similar a lo que se ha
observado en pacientes de Moebius En el caso de
Plxnd1 esta disminucioacuten se debe a un defecto de la
migracioacuten de las motoneuronas hacia su destino final
en el nuacutecleo del facial Sin embargo la haploinsufi‐
ciencia de Rev3l causariacutea una peacuterdida estocaacutestica de
precursores neuronales debido a un defecto en la
replicacioacuten del ADN
En resumen hemos identificado un total de seis mu‐
taciones de novo en PLXND1 y REV3L en seis pacien‐
tes esporaacutedicos diagnosticados con el siacutendrome de
Moebius Ademaacutes hemos probado que defectos en
estos genes envueltos en funciones bioloacutegicas dife‐
rentes producen una disminucioacuten del nuacutemero de
motoneuronas en el nuacutecleo motor del facial
Referencia Tomas‐Roca L et al De novo mutations
in PLXND1 and REV3L cause Moumlbius syndrome Nat
Commun 2015 Jun 1267199 doi 101038
ncomms8199
Defecto de migracioacuten de motoneuronas en
mutantes de Plxnd1 En la imagen de la
derecha mutante completo para Plxnd1
Imagen Laura Tomas‐Roca Department of
Human Genetics Radboud University Medical
Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea
Universidad de Murcia
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Mecanismos epigeneacuteticos intervienen en la cardiomiopatiacutea
dilatada provocada por mutaciones en el gen TNNT2
La cardiomiopatiacutea dilatada es una enfermedad del
muacutesculo cardiaco caracterizada por la dilatacioacuten de
los ventriacuteculos lo que altera la capacidad del corazoacuten
para bombear la sangre de forma eficiente y puede
derivar en hipertensioacuten fallo cardiaco o muerte suacutebi‐
ta cardiaca Aunque la cardiomiopatiacutea dilatada puede
producirse como consecuencia de factores no geneacuteti‐
cos como infecciones que comprometan el miocar‐
dio el consumo excesivo de alcohol o la exposicioacuten a
algunos metales pesados maacutes de un 40 de los ca‐
sos son debidos a mutaciones en genes relacionados
con la estructura y funcioacuten de las ceacutelulas cardiacas
entre los que se encuentra el gen TNNT2 que codifi‐
ca para una proteiacutena de la unidad estructural muscu‐
lar del corazoacuten la troponina T de tipo 2
Un equipo de la Universidad de Stanford ha revelado
coacutemo ciertas mutaciones en TNNT2 alteran la fun‐
cioacuten de las ceacutelulas del corazoacuten interviniendo en la
regulacioacuten de la ruta de sentildealizacioacuten β adreneacutergica
ruta molecular que participa en diversas funciones
cardiacas Para ello los investigadores utilizaron un
modelo basado en ceacutelulas madre pluripotentes indu‐
cidas obtenidas de pacientes con mutaciones en
TNNT2
Los investigadores obtuvieron ceacutelulas de la piel tan‐
to de pacientes con mutaciones en el gen TNNT2 co‐
mo de controles y las desdiferenciaron a un estadiacuteo
maacutes primitivo con la capacidad de generar la mayo‐
riacutea de los tejidos humanos A continuacioacuten diferen‐
ciaron estas ceacutelulas pluripotentes inducidas en car‐
diomiocitos para poder estudiar de forma sencilla lo
que ocurre en el corazoacuten en presencia de las muta‐
ciones en el gen TNNT2 en el caso de los pacientes o
en condiciones normales en el caso de las ceacutelulas
obtenidas de controles
ldquoHasta ahora hemos utilizado ceacutelulas musculares de
corazoacuten derivadas de ceacutelulas madre pluripotentes
inducidas como un modelo de enfermedad para la
cardiomiopatiacutea sin embargo no se sabiacutea coacutemo de
precisas eran para recapitular el fenotipo de la enfer‐
medadrdquo indica Haodi Wu primer autor del trabajo
ldquoAhora vemos que aunque las ceacutelulas enfermas y las
sanas sufren un desarrollo y proceso de maduracioacuten
similar la mutacioacuten que llevan las ceacutelulas enfermas
les lleva a responder de forma diferente a la sentildealiza‐
cioacuten de la ruta β adreneacutergicardquo
A traveacutes de diferentes pruebas el equipo identificoacute la
relacioacuten entre TNNT2 y la ruta de sentildealizacioacuten β adre‐
neacutergica Ante la activacioacuten quiacutemica de esta ruta las
ceacutelulas sanas se contraiacutean mucho maacutes raacutepido e inten‐
samente sin embargo en el caso de las ceacutelulas de los
pacientes el aumento era significativamente menor
algo muy similar a lo que se observa en los propios
pacientes en los que a pesar de observarse unos ni‐
veles elevados de adrenalina en sangre la respuesta
del corazoacuten es deacutebil Esta incorrecta respuesta celular
a la ruta β adreneacutergica se debe en parte a que en las
ceacutelulas derivadas de los pacientes estaacuten aumentados
los niveles de dos proteiacutenas fosfodiesterasas encar‐
Territorios del corazoacuten ImagenPatrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC‐BY‐25
(httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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gadas de degradar moleacuteculas mensajeras necesarias
para el correcto funcionamiento de la ruta β adreneacuter‐
gica
iquestY a queacute se debe el aumento Una fraccioacuten de proteiacute‐
na TNNT2 se encuentra localizada en el nuacutecleo de los
cardiomiocitos donde interacciona con proteiacutenas
nucleares que actuacutean como modificadores epigeneacuteti‐
cos de las histonas y por tanto pueden regular la ex‐
presioacuten de ciertos genes Los investigadores observa‐
ron que cuando se producen mutaciones en la se‐
cuencia de TNNT2 que sentildealiza su transporte al nuacute‐
cleo la cantidad nuclear de TNNT2 aumenta lo que
modifica la pauta de interacciones con las otras pro‐
teiacutenas nucleares y contribuye a alterar la regulacioacuten
epigeneacutetica de los genes de la ruta de sentildealizacioacuten β
adreneacutergica Asiacute los mecanismos epigeneacuteticos en los
que participa TNNT2 contribuyen al aumento de los
niveles de las dos proteiacutenas fosfodiesterasas necesa‐
rias para la ruta β adreneacutergica indican los investiga‐
dores
De forma interesante el bloqueo especiacutefico de las
fosfodiesterasas hizo que las ceacutelulas con mutaciones
en TNNT2 respondieran a la activacioacuten de la ruta β
adreneacutergica de forma maacutes eficiente casi como las
ceacutelulas normales lo que plantea importantes aplica‐
ciones cliacutenicas para recuperar la funcionalidad de las
ceacutelulas cardiacas de los pacientes
Los agentes bloqueantes de la ruta β adreneacutergica se
prescriben de forma frecuente como tratamientos
para la hipertensioacuten arritmia o fallo cardiacuteaco El tra‐
bajo del equipo de Wu demuestra que el modelo
basado en la obtencioacuten de ceacutelulas cardiacas a partir
de ceacutelulas madre pluripotentes inducidas es apropia‐
do para estudiar la ruta β adreneacutergica tanto en el
desarrollo normal de los cardiomiocitos como en
situaciones patoloacutegicas Y ademaacutes puede permitir
identificar nuevas dianas para el tratamiento de la
cardiomiopatiacutea dilatada u otras enfermedades car‐
diacas
ldquoComo cardioacutelogo siento que este estudio de investi‐
gacioacuten baacutesica es muy relevante a nivel cliacutenicordquo indica
Joseph Wu director del Instituto Cardiovascular de
Stanford e investigador principal del trabajo ldquoLa ruta
beta‐adreneacutergica es una de las dianas farmaceacuteuticas
principales para muchas condiciones cardiacas Este
estudio confirma que los cardiomiocitos derivados de
ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas pueden
ayudarnos a entender rutas bioloacutegicas importantes a
nivel molecular y pueden ayudar en el rastreo de faacuter‐
macos La capacidad de crear las ceacutelulas del corazoacuten
del propio paciente para ser estudiadas es el epiacutetomo
de la medicina personalizadardquo
Referencia Wu H et al Epigenetic Regulation of
Phosphodiesterases 2A and 3A Underlies Compromi‐
sed β‐Adrenergic Signaling in an iPSC Model of Dilated
Cardiomyopathy Cell Stem Cell 2015 Jun 16 pii
S1934‐5909(15)00178‐2 doi 101016
jstem201504020
Fuente httpmedstanfordedunewsall‐
news201506molecular‐cause‐of‐heart‐condition‐
identified‐by‐researchershtml
Estructura de la troponina T
Imagen Protein Data Base‐ 1J1D
visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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Clasificacioacuten genoacutemica del melanoma cutaacuteneo
Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la
Universidad de Texas han liderado el anaacutelisis genoacute‐
mico maacutes completo hasta la fecha del melanoma cu‐
taacuteneo tipo de caacutencer agresivo responsable de alrede‐
dor de un 75 de las muertes por caacutencer de piel
En el trabajo se utilizoacute informacioacuten procedente del
ADN ARN y los niveles de proteiacutenas de 333 muestras
de melanoma cutaacuteneo obtenidas del programa Atlas
del Genoma del Cancer (TCGA en sus siglas en in‐
gleacutes) con el fin de catalogar las alteraciones somaacuteti‐
cas presentes en este tipo de caacutencer y evaluar su sig‐
nificado cliacutenico y bioloacutegico
Los investigadores llevaron a cabo secuenciacioacuten del
exoma completo (parte codificante del genoma)
anaacutelisis del nuacutemero de copias de fragmentos de
ADN secuenciacioacuten del ARN secuenciacioacuten de mi‐
croARNs anaacutelisis de metilacioacuten y anaacutelisis de las pro‐
teiacutenas expresadas en las muestras de los pacientes A
partir de la informacioacuten obtenida el equipo clasificoacute
las muestras de melanoma en funcioacuten de las muta‐
ciones maacutes frecuentes definiendo cuatro grupos se‐
guacuten la presencia o ausencia de mutaciones en los ge‐
nes principales BRAF RAS y NF1 Estos cuatro subti‐
pos genoacutemicos identificados comparten la parte final
de las rutas moleculares de sentildealizacioacuten sin embar‐
go cada tipo presenta diferencias en coacutemo se acti‐
van estas rutas lo que podriacutea plantear diferentes
aproximaciones en el tratamiento
Una vez diferenciados los cuatro subtipos genoacutemi‐
cos eacutestos se caracterizaron molecularmente me‐
diante la evaluacioacuten de la presencia de marcas mole‐
El Atlas del Genoma del Caacutencer fue lanzado por el Instituto Nacional del Caacutencer y el Instituto Nacional de Investigacioacuten del Genoma Humano que finalizoacute su fase
piloto este antildeo Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH (httpswwwgenomegov)
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culares especiacuteficas en cada uno como la huella de
radiacioacuten UV alteraciones somaacuteticas en el nuacutemero
de copias reorganizaciones estructurales mutacio‐
nes en la regioacuten promotora del gen que codifica para
la telomerasa o mutaciones en rutas moleculares es‐
peciacuteficas Asiacute se observoacute que los cuatro subtipos ge‐
noacutemicos comparten la parte final de las rutas mole‐
culares de sentildealizacioacuten sin embargo cada tipo pre‐
senta diferencias en coacutemo se activan estas rutas lo
que podriacutea plantear diferentes aproximaciones en el
tratamiento
A continuacioacuten llevaron a cabo una clasificacioacuten
transcriptoacutemica de los tumores esto es una clasifi‐
cacioacuten basada en la expresioacuten geacutenica En este caso
encontraron tres clases principales una caracteriza‐
da por la presencia de genes relacionados con funcio‐
nes o respuestas inmunes otra caracterizada por la
elevada expresioacuten de genes relacionados con quera‐
tina pigmentacioacuten y desarrollo neuronal y la uacuteltima
en la que genes asociados a pigmentacioacuten y epitelio
se expresaban a niveles bajos
Por uacuteltimo los investigadores integraron todos los
anaacutelisis realizados para definir subtipos concretos del
melanoma y evaluaron su relevancia cliacutenica Aunque
no encontraron correlacioacuten entre la clasificacioacuten ge‐
noacutemica y la evolucioacuten de la enfermedad los investi‐
gadores encontraron que el subtipo caracterizado
por la expresioacuten de marcadores de infiltracioacuten inmu‐
ne se encuentra asociado a una mejor supervivencia
de los pacientes lo que tiene importantes implicacio‐
nes para la inmunoterapia en estos pacientes
El tratamiento del melanoma cutaacuteneo durante las
primeras fases de la enfermedad constituye la mejor
oportunidad para su curacioacuten Sin embargo cuando
la enfermedad estaacute avanzada y deja de estar localiza‐
da debido a la metaacutestasis las probabilidades de eacutexito
del tratamiento disminuyen draacutesticamente Por esta
razoacuten conocer las caracteriacutesticas de los melanomas y
obtener soluciones dirigidas a cada tipo puede mejo‐
rar la capacidad terapeacuteutica y la efectividad de la in‐
munoterapia en algunos subptipos ldquoUno de los prin‐
cipales logros en el manejo cliacutenico de los pacientes
con melanoma avanzado ha sido el desarrollo de te‐
rapias dirigidas efectivasrdquo ha manifestado Jeffrey E
Gershenwald uno de los directores del trabajo ldquoEsta
completa clasificacioacuten de los melanomas nos permite
crear una liacutenea de trabajo que podriacutea ser utilizada
para personalizar todaviacutea maacutes la toma de decisiones
terapeacuteuticas en tanto a nivel de tratamientos dirigi‐
dos como en inmunoterapia ademaacutes de desarrollar
modelos pronoacutesticos y predictivos de mayor impacto
para informar el cuidado del pacienterdquo
Referencia Cancer Genome Atlas Network Genomic
Classification of Cutaneous Melanoma Cell 2015 Jun
18161(7)1681‐96 doi 101016jcell201505044
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015genomic‐discovery‐skin‐cancer‐
potential‐signpost‐drug‐targetshtml
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Vinculina una proteiacutena vital para el mantenimiento de la funcioacuten cardiaca
Las ceacutelulas del corazoacuten tienen una tasa de renovacioacuten
limitada No obstante su capacidad funcional se
mantiene a lo largo de los antildeos a traveacutes de diferentes
remodelaciones estructurales y funcionales Un estu‐
dio internacional indica que los niveles de una proteiacute‐
na denominada vinculina aumentan con la edad y
son los encargados de sustentar las reestructuracio‐
nes del citoesqueleto de las ceacutelulas cardiacas asiacute co‐
mo de retener su contractibilidad a lo largo de las
diferentes etapas de la vida
La proteiacutena vinculina es una proteiacutena citoesqueleacuteti‐
ca que interviene en las uniones entre ceacutelulas o entre
la ceacutelula y la matriz extracelular Esta proteiacutena es sen‐
sible a fuerzas mecaacutenicas y regula tanto la forma de
la ceacutelula como la sentildealizacioacuten molecular en su inte‐
rior Previo al estudio actual dirigido por la Universi‐
dad John Hopkins se sabiacutea que los niveles de vinculi‐
na son elevados en el miocardio de los pacientes de
edad avanzada y que mutaciones en el gen pueden
producir fallos cardiacos con la edad por lo que los
investigadores se plantearon cuaacutel era su funcioacuten en
relacioacuten al mantenimiento de las funciones cardiacuteacas
con la edad ldquoQueriacuteamos saber si vinculina era un in‐
ductor o maacutes bien un espectador inocente en el desa‐
rrollo de enfermedades del corazoacuten o fallo cardiaco
asociado a la edadrdquo indica Anthony Cammarato uno
de los directores del trabajo ldquoResulta que la vinculina
es el bueno de la peliacutecula la forma en la que el cuer‐
po reduce el deterioro de uno de sus oacuterganos maacutes
vitales conforme eacuteste envejecerdquo
El anaacutelisis de los proteomas cardiacos del macaco
Rhesus y de rata a diferentes edades reveloacute a los in‐
vestigadores que los procesos de remodelacioacuten que
tienen lugar en las ceacutelulas cardiacas a ciertas edades
estaacuten conservados entre primates y murinos El ele‐
vado grado de conservacioacuten fue confirmado tras ana‐
lizar la expresioacuten geacutenica en el corazoacuten de la mosca
de la fruta Drosophila melanogaster En las tres espe‐
cies los niveles de vinculina aumentaban con la edad
Ademaacutes al investigar la localizacioacuten y cantidad de
vinculina en las ceacutelulas cardiacas de rata en diferen‐
tes edades los investigadores observaron que su lo‐
calizacioacuten se modifica con la edad de acuerdo a los
cambios que se producen en el citoesqueleto o arma‐
zoacuten interno de las ceacutelulas
El corazoacuten de Drosophila melanogaster constituye un
modelo apropiado para analizar los cambios que se
producen con el tiempo debido a su sencilla organi‐
zacioacuten en comparacioacuten con el de mamiacuteferos la faacutecil
obtencioacuten de numerosos mutantes las ya estableci‐
das y ampliamente conocidas teacutecnicas de anaacutelisis y el
hecho de que estudiar el envejecimiento en un orga‐
nismo de vida corta requiere menos tiempo Asiacute uti‐
lizando este modelo los investigadores observaron
que la sobreexpresioacuten de vinculina en las ceacutelulas car‐
diacas de Drosophila se correlacionaba con una ma‐
yor localizacioacuten en el citoesqueleto cortical mejor
Los niveles de proteiacutena vinculina aumentan con la edad en macaco rhesus
rata y Drosophila lo que indica mecanismos de funcionamiento conservados
Imagen National Institue of Aging NIH
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organizacioacuten de las fibras musculares y mayor con‐
tractibilidad de las ceacutelulas del corazoacuten mejorando la
funcioacuten cardiaca y en uacuteltima instancia alargando la
vida del organismo hasta un 150
Los resultados obtenidos en Drosophila deberaacuten con‐
firmarse en otros mamiacuteferos No obstante dada la
conservacioacuten entre las tres especies analizadas ma‐
caco Rhesus (elegido por su cercaniacutea a humanos)
rata y Drosophila los investigadores concluyen que
la remodelacioacuten del citoesqueleto de las ceacutelulas car‐
diacas mediada por vinculina actuacutea como regulador
estructural y funcional del muacutesculo cardiaco durante
el envejecimiento Ademaacutes proponen diferentes dia‐
nas terapeacuteuticas de actividad similar a vinculina co‐
mo potenciales biomarcadores para la intervencioacuten
terapeacuteutica de los pacientes de edad ldquoVinculina pa‐
rece ser una parte central de un mecanismo de de‐
fensa natural que refuerza a la ceacutelula cardiaca que
envejece y la ayuda a sentir y responder mejor a los
cambios asociados a la edadrdquo indica Adam Engler
uno de los autores del trabajo
El conocimiento de la funcioacuten de vinculina en relacioacuten
al mantenimiento de la funcioacuten cardiaca ofrece un
gran potencial no soacutelo para el tratamiento de los
defectos cardiacos asociados a la edad sino tambieacuten
para mantener un corazoacuten joven a lo largo del enve‐
jecimiento ldquoEl corazoacuten es un oacutergano increiacuteblemente
resistente pero uno que generalmente no se regene‐
ra y su capacidad de bombeo disminuye invariable‐
mente con la edadrdquo manifiesta Cammarato
ldquoNuestros resultados revelan que la vinculina acelera
cambios estructurales y fisioloacutegicos beneficiosos en
las ceacutelulas del corazoacuten con la edad y puede ser una
diana terapeacuteutica importante para frenar la inevita‐
ble muerte del muacutesculo cardiacordquo
Referencia Kaushik G et al Vinculin network‐
mediated cytoskeletal remodeling regulates contractile
function in the aging heart Sci Transl Med 2015 Jun
177(292)292ra99 doi 101126
scitranslmedaaa5843
Fuente httpwwwhopkinsmedicineorgnews
mediareleases
Ceacutelulas musculares cardiacuteacas de ratoacuten Imagen Jesus Isaac Luna Laboratorio de Kara McCloskey California Institute for Regenerative Medicine
University of California
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Un gen interruptor para el caacutencer colorrectal
La reactivacioacuten de un uacutenico gen detiene el crecimien‐
to del caacutencer colorrectal e induce la regresioacuten de este
tipo de tumores en un modelo de ratoacuten revela un
estudio dirigido por el Memorial Sloan Kettering Can‐
cer Center
El gen en cuestioacuten es el supresor de tumores APC
(adenomatous polyposis coli) encargado de regular
diversas funciones celulares entre las que se encuen‐
tran la divisioacuten la migracioacuten o el mantenimiento de
la estabilidad genoacutemica Entre el 80 y el 90 de los
tumores colorrectales contienen mutaciones en APC
y la herencia de mutaciones concretas del gen provo‐
ca invariablemente la aparicioacuten de caacutencer de colon a
edad temprana en humanos Sin embargo hasta el
momento se desconociacutea si la alteracioacuten de APC era
uacutenicamente inductora o tambieacuten interveniacutea en el cre‐
cimiento y supervivencia del tumor o si su reactiva‐
cioacuten tendriacutea un efecto sobre el mismo
Para determinar el papel de APC en el mantenimien‐
to del caacutencer de colon los investigadores generaron
un ratoacuten transgeacutenico en el que podiacutean controlar la
expresioacuten del gen en el intestino Asiacute observaron que
la inactivacioacuten del gen bloquea la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas del intestino e induce su proliferacioacuten Y lo
maacutes importante la restauracioacuten de su expresioacuten acti‐
va de nuevo la diferenciacioacuten de las ceacutelulas intestina‐
les y recupera su funcioacuten normal en dos semanas sin
que se produzca una recaiacuteda Otras mutaciones en
genes como los conocidos oncogenes Kras y p53
frecuentemente mutados en los tumores colorrecta‐
les pueden dirigir la progresioacuten del caacutencer iniciado
por las mutaciones en Apc sin embargo el creci‐
miento tumoral depende exclusivamente de Apc
Ademaacutes de trabajar con el modelo de ratoacuten los in‐
vestigadores confirmaron los resultados obtenidos
en organoides de intestino en los que la inactivacioacuten
de APC tambieacuten bloqueaba la diferenciacioacuten e indu‐
ciacutea proliferacioacuten y su reactivacioacuten recuperaba el
equilibrio homeostaacutetico y recuperaba la estructura
tiacutepica del tejido intestinal con regiones especiacuteficas
para la renovacioacuten y diferenciacioacuten de las diferentes
poblaciones intestinales
La restauracioacuten de la actividad de APC en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal es inviable en la actuali‐
dad Sin embargo reproducir sus efectos podriacutea ser
factible El equipo de investigadores encontroacute que la
supresioacuten de la actividad de APC activa la ruta de se‐
ntildealizacioacuten Wnt conocida por su control de la prolife‐
racioacuten y supervivencia celular De igual modo la acti‐
vacioacuten de APC restaura la ruta molecular Wnt Asiacute
los resultados apuntan a que la ruta Wnt podriacutea ser
una diana terapeacuteutica para el tratamiento Ademaacutes
no seriacutea necesario bloquearla de forma completa lo
que podriacutea resultar toacutexico para las ceacutelulas sanas y
producir efectos secundarios adversos La induccioacuten
de la diferenciacioacuten celular provocada por la restau‐
racioacuten de la actividad Apc es tan raacutepida que se produ‐
ce antes de alcanzar los niveles normales de expre‐
sioacuten del gen Apc Esto quiere decir que para conse‐
guir efectos antitumorales no es necesario inhibir
Imagen de cultivos de organoides intestinales El silenciamiento del gen APC
activa una respuesta de tipo caacutencer Imagen Kevin P OrsquoRourke
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completamente a la sobreactivada ruta de sentildealiza‐
cioacuten Wnt sino que su inhibicioacuten parcial podriacutea ser
suficiente
ldquoNuestros resultados sugieren que pequentildeas moleacute‐
culas dirigidas a la modulacioacuten y no bloqueo de la
ruta Wnt podriacutean conseguir efectos similares a la
reactivacioacuten del gen Apcrdquo indica Scott Lowe director
del trabajo ldquoUn trabajo maacutes profundo seraacute criacutetico
para determinar si la inhibicioacuten de WNT o aproxima‐
ciones parecidas proporcionariacutean valor terapeacuteutico a
largo plazo en el aacutembito cliacutenicordquo
Aunque el trabajo del equipo de Lowe se centra en el
gen Apc los resultados podriacutean ser relevantes para
otros tipos de caacutencer ldquoSi podemos definir queacute tipos
de mutaciones y cambios son los eventos criacuteticos que
dirigen el crecimiento tumoral estaremos mejor
equipados para identificar los tratamientos maacutes
apropiados para los caacutenceres individualesrdquo manifies‐
ta Lukas Dow primer firmante del trabajo
De momento el equipo de Lowe examinaraacute las con‐
secuencias de reactivar el gen Apc en tumores que
han progresado hasta el punto de dar lugar a metaacutes‐
tasis en otros oacuterganos Tambieacuten continuaraacuten expli‐
cando el papel de la restauracioacuten de la actividad del
gen Apc en la supresioacuten del crecimiento del caacutencer de
colon con el objetivo de reproducir su efecto me‐
diante tratamiento farmacoloacutegico
Referencia Dow LE et al Apc Restoration Promotes
Cellular Differentiation and Reestablishes Crypt Ho‐
meostasis in Colorectal Cancer Cell 2015 Jun 18161
(7)1539‐52 doi 101016jcell201505033
Fuente httpmeyercancerweillcornelledu
news2015‐06‐18single‐gene‐turns‐colorectal‐
cancer‐cells‐back‐normal‐tissue‐mice
Imagen de cultivos de organoides intestinales La reactivacioacuten de APC restaura la divisioacuten normal de las ceacutelulas intestinales Imagen Kevin P OrsquoRourke
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Sentildeales del feto inducen el inicio del parto
Aproximadamente 15 millones de bebeacutes nacen de
forma prematura cada antildeo un 13 de los cuales
muere debido a las complicaciones derivadas Por
esta razoacuten conocer queacute sentildeales entre el feto y la ma‐
dre son necesarias para el inicio del parto es clave
para poder determinar las causas de los nacimientos
prematuros y desarrollar sistemas de prevencioacuten
Un estudio publicado en el Journal of Clinical Investi‐
gation y dirigido por la Universidad de Texas South‐
western acaba de revelar que los pulmones fetales
son los encargados de producir las sentildeales molecula‐
res que inician el parto cuando el desarrollo fetal se
ha completado
Mediante diferentes anaacutelisis en ratones los investi‐
gadores encontraron que las proteiacutenas SRC‐1 y SRC‐
2 inducen la produccioacuten de proteiacutena surfactante A y
el factor activador de plaquetas (PAF) en los pulmo‐
nes fetales y que al ser liberadas en el liacutequido amnioacute‐
tico estaacutes moleacuteculas provocan una respuesta infla‐
matoria en el uacutetero de la madre que activa la expre‐
sioacuten de genes implicados en la contraccioacuten del mio‐
metrio y desencadena el parto Asiacute cuando los pul‐
mones desarrollan la capacidad de producir suficien‐
te proteiacutena surfactante para tolerar la respiracioacuten el
feto inicia el parto mediante el enviacuteo de sentildeales a la
madre La disminucioacuten de SRC‐1 y SRC‐2 en los rato‐
nes provoca un descenso en la produccioacuten de proteiacute‐
na surfactante de tipo A y de PAF en los pulmones y
retrasa el parto en ratones en uno o dos diacuteas lo que
equivale a un retraso de tres o cuatro semanas en
humanos En el caso de los mutantes completos para
SRC‐1 y SRC‐2 aquellos que nacen presentan proble‐
mas pulmonares tras el nacimiento probablemente
debido a la falta de proteiacutena surfactante y mueren
debido a dificultades respiratorias Algo similar ocu‐
rre en los bebeacutes prematuros de la especie humana
en los que la deficiencia en proteiacutena surfactante au‐
menta el riesgo a desarrollar siacutendrome de dificultad
respiratoria neonata Esta proteiacutena pulmonar produ‐
cida por ceacutelulas de los alveolos pulmonares es la en‐
cargada de reducir la tensioacuten superficial en los alveo‐
los pulmonares tras el nacimiento posibilitando la
respiracioacuten de aire una vez fuera del uacutetero
Los resultados del trabajo han permitido empezar a
identificar algunos de los factores moleculares rela‐
cionados con la induccioacuten del parto lo cual podriacutea
tener gran utilidad para detectar en el futuro las ges‐
taciones con riesgo a terminar en parto prematuro Mujer embarazada Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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actuar para evitarlas e incluso prevenirlas En el estu‐
dio la inyeccioacuten de proteiacutena surfactante A o de PAF
en el liacutequido amnioacutetico de embriones con niveles de
proteiacutena Src‐1 y Src‐2 disminuidos era suficiente para
que el parto no se retrasara El siguiente paso seraacute
estudiar coacutemo se transmiten las sentildeales fetales des‐
de el feto a l uacutetero materno y coacutemo podriacutean modifi‐
carse en caso de ser terapeacuteuticamente necesario
Referencia Gao L et al Steroid receptor coactivators
1 and 2 mediate fetal‐to‐maternal signaling that initia‐
tes parturition J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78544
doi 101172JCI78544
Fuente httpwwwutsouthwesternedunewsroom
news‐releasesyear‐2015junemolecular‐
mechanisms‐mendelsonhtml
Proteiacutena surfactante
Imagen Jawahar Swaminathan and perso‐
nal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
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Mutaciones en el gen TCF12 provocan oligodendro‐
glioma anaplaacutesico tipo de caacutencer cerebral agresi‐
vo
Labreche K et al TCF12 is mutated in anaplastic oli‐
godendroglioma Nat Commun 2015 Jun 1267207
doi 101038ncomms8207
Un tratamiento potencial para la osteoporosis ba‐
sado en la inhibicioacuten farmacoloacutegica de la proteiacutena
PPARRγ
Marciano DP et al Pharmacological repression of
PPARγ promotes osteogenesis Nat Commun 2015
Jun 1267443 doi 101038ncomms8443
El gen XBP1 desactiva la respuesta immune contra
el caacutencer de ovario en las ceacutelulas dendriacuteticas indica
un estudio de la Universidad Weill Cornell
Cubillos‐Ruiz JR et al ER Stress Sensor XBP1 Controls
Anti‐tumor Immunity by Disrupting Dendritic Cell Ho‐
meostasis Cell 2015 Jun 18161(7)1527‐38 doi
101016jcell201505025
Un nuevo meacutetodo computacional para predecir el
impacto de variantes geneacuteticas en las regiones
reguladoras del ADN
Lee D et al A method to predict the impact of regula‐
tory variants from DNA sequence Nat Genet 2015
Jun 15 doi 101038ng3331
La proteiacutena DAPK1 promueve el crecimiento del
caacutencer en los caacutenceres de mama maacutes agresivos y
otros caacutenceres con mutaciones en TP53
Zhao J et al Death‐associated protein kinase 1 pro‐
motes growth of p53‐mutant cancers J Clin Invest
2015 Jun 15 pii 70805 doi101172JCI70805
El gen AF1q aumenta a capacidad de metaacutestasis en
las ceacutelulas tumorales del caacutencer de mama
Park J et al AF1q is a novel TCF7 co‐factor which acti‐
vates CD44 and promotes breast cancer metastasis
Oncotarget 5 2015
La reduccioacuten de la expresioacuten de la proteiacutena alfa‐
sinucleiacutena por terapia geacutenica en un modelo de Paacuter‐
kinson en ratoacuten disminuye la neurodegeneracioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15pii 64502 doi 101172
JCI64502
Primeras evidencias de susceptibilidad geneacutetica al
caacutencer de ovario de tipo mucinoso al identificar 3
variantes geneacuteticas asociadas al mismo
Association Consortium Australian Cancer Study
Australian Ovarian Cancer Study Group Genome‐
wide significant risk associations for mucinous ovarian
carcinoma Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038
ng3336
El receptor de la serotonina HTR7 interviene en el
desarrollo del eczema y otras formas de escozor
Morita T et al HTR7 Mediates Serotonergic Acute and
Chronic Itch Neuron 2015 Jun 9 pii S0896‐6273(15)
00483‐3 doi 101016jneuron201505044
La proteiacutena Rhes interviene en la toxicidad que se
produce en el aacuterea cerebral del estriado en la enfer‐
medad de Huntington La identificacioacuten del papel
de la moleacutecula en la enfermedad abre el camino a
desarrollar faacutermacos que inhiban su accioacuten
Swarnkar S et al Ectopic expression of the striatal‐
enriched GTPase Rhes elicits cerebellar degeneration
and an ataxia phenotype in Huntingtons disease Neu‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
robiol Dis 2015 Jun 38266‐77 doi 101016
jnbd201505011
Un estudio identifica oncogenes y genes supreso‐
res de tumores candidatos para intervenir en el
ependimoma un tipo de caacutencer cerebral
Mohankumar KM et al An in vivo screen identifies
ependymoma oncogenes and tumor‐suppressor genes
Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038ng3323
Modelos para estudiar el microbioma
de Vrieze J Microbiome models on computers and in
lab dishes see progress Nat Med 2015 Jun 421
(6)543‐4 doi 101038nm0615‐543
El peroacutexido de oxiacutegeno liberado por la bacteria
Streptococcus pneumoniae principal responsable
de las neumoniacuteas dantildea el ADN de las ceacutelulas pul‐
monares y promueve la muerte celular seguacuten un
estudio del MIT
Rai P et al Streptococcus pneumoniae secretes hydro‐
gen peroxide leading to DNA damage and apoptosis in
lung cells Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 15 pii
201424144
Un estudio relaciona la presencia de teloacutemeros
maacutes cortos con el trastorno negativista desafiante
en los nintildeos de corta edad y la depresioacuten cliacutenica
materna
Wojcicki JM et al Telomere length is associated with
oppositional defiant behavior and maternal clinical
depression in Latino preschool children Transl
Psychiatry 2015 Jun 165e581 doi 101038
tp201571
Identificada una nueva poblacioacuten de ceacutelulas madre
en el colon implicada en el crecimiento del caacutencer y
resistente a radioterapia
Asfaha S et al Krt19(+)Lgr5(‐) Cells Are Radioresis‐
tant Cancer‐Initiating Stem Cells in the Colon and In‐
testine Cell Stem Cell 2015 Jun 416(6)627‐38
doi101016jstem201504013
Los linfocitos T reguladores intervienen en la capa‐
cidad del sistema inmune para recordar y luchar en
los ataques futuros de patoacutegenos ya conocidos
Kalia V et al Quiescence of Memory CD8(+) T Cells Is
Mediated by Regulatory T Cells through Inhibitory Re‐
ceptor CTLA‐4 Immunity 2015 Jun 1642(6)1116‐29
doi 101016jimmuni201505023
Tras la infeccioacuten con la bacteria Helicobacter pylori
el proceso mutacional en las ceacutelulas gaacutestricas es
muy similar al observado en caacutencer asiacute como la
actividad geacutenica
Koeppel M et al Helicobacter pylori Infection Causes
Characteristic DNA Damage Patterns in Human Cells
Cell Rep 2015 Jun 2311(11)1703‐1713 doi 101016
jcelrep201505030
Una nueva teacutecnica permite analizar la regulacioacuten
de la expresioacuten geacutenica a traveacutes de la produccioacuten de
proteiacutenas
Schafer S et al Translational regulation shapes the
molecular landscape of complex disease phenotypes
Nat Commun 2015 May 2667200 doi 101038
ncomms8200
Investigadores del EMBL‐EBI desarrollan un nuevo
meacutetodo y algoritmo para analizar simultaacuteneamen‐
te el efecto de muacuteltiples variaciones geneacuteticas so‐
bre rasgos diferentes lo que facilitaraacute el anaacutelisis de
los Estudios de Asociacioacuten de Genomas Comple‐
tos
Casale FP et al Efficient set tests for the genetic
analysis of correlated traits Nat Methods 2015 Jun
15 doi 101038nmeth3439
Geneacutetica Meacutedica News Un estudio internacional sugiere que las variantes
geneacuteticas que predicen una mayor presioacuten sanguiacute‐
nea estaacuten asociadas a una mayor probabilidad de
tomar medicamentos para para regular la tensioacuten
y un menor riesgo de Alzheimer
Oslashstergaard SD et al Associations between Poten‐
tially Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease A
Mendelian Randomization Study PLoS Med 2015 Jun
1612(6)e1001841doi101371journalpmed1001841
El tratamiento con la proteiacutena BMP9 revierte la
hipertensioacuten arteriopulmonar en diferentes mode‐
los murinos abriendo el camino hacia la terapia en
humanos
Long L et al Selective enhancement of endothelial
BMPR‐II with BMP9 reverses pulmonary arterial hyper‐
tension Nat Med 2015 Jun 15 doi 101038nm3877
Las personas que contienen integrado en sus cro‐
mosomas el virus de la Roseacuteola (herpes virus 6) tie‐
nen mayor riesgo de sufrir angina de pecho
Gravel A et al Inherited chromosomally integrated
human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for
the development of angina pectoris Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741
Investigadores del IDIBELL revelan las bases epi‐
geneacuteticas de la inmunodeficiencia comuacuten variable
a traveacutes del estudio de gemelos ideacutenticos
Rodriacuteguez‐Cortez VC et al Monozygotic twins discor‐
dant for common variable immunodeficiency reveal
impaired DNA demethylation during naiumlve‐to‐memory
B‐cell transition Nat Commun 2015 Jun 1767335
doi 101038ncomms8335
Un nuevo marcador epigenoacutemico que podriacutea iden‐
tificar los caacutenceres maacutes agresivos o facilitar la se‐
leccioacuten de los faacutermacos maacutes eficientes en los pa‐
cientes
Ho TH et al High‐resolution profiling of histone h3
lysine 36 trimethylation in metastatic renal cell carci‐
noma Oncogene 2015 Jun 15 doi 101038
onc2015221
Favorecer la infiltracioacuten de las ceacutelulas inmunes ha‐
cia el interior de los tumores aumenta la eficacia de
la inmunoterapia y la destruccioacuten de las ceacutelulas
cancerosas
Barreira da Silva R et al Dipeptidylpeptidase 4 inhibi‐
tion enhances lymphocyte trafficking improving both
naturally occurring tumor immunity and immunothera‐
py Nat Immunol 2015 Jun 15 doi 101038ni3201
Pacientes con melanoma y altos niveles de la pro‐
teiacutena histona H2AZ2 que controla la expresioacuten
de genes inductores del crecimiento tumoral res‐
ponden peor a los tratamientos y tienen menores
tasas de supervivencia
Vardabasso C et al Histone Variant H2AZ2 Media‐
tes Proliferation and Drug Sensitivity of Malignant Me‐
lanoma Mol Cell 2015 Jun 3 pii S1097‐2765(15)
00345‐7 doi 101016jmolcel201505009
Identificados dos puntos del genoma del VIH en los
que un simple cambio geneacutetico puede alterar coacutemo
infecta el virus a la ceacutelula y determinar la severidad
de la enfermedad
Lombardi F et al A Conserved Glycan in the C2 Do‐
main of HIV‐1 Envelope Acts as a Molecular Switch to
Control X4 Utilization by Clonal Variants with Identical
V3 Loops PLoS One 2015 Jun 1710(6)e0128116 doi
101371journalpone0128116
Mutaciones patoloacutegicas en el gen DOCK2 producen
un nuevo desorden mendeliano que afecta al siste‐
ma inmune
Dobbs K et al Inherited DOCK2 Deficiency in Patients
with Early‐Onset Invasive Infections N Engl J Med
2015 Jun 18372(25)2409‐2422
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis
geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica
Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐
tion molecular testing effectively guides the appropria‐
te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014
Jul260(1)163‐8 doi 101097
SLA0000000000000215
Identificados dos genes implicados en la formacioacuten
de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por
la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera
la capacidad visual
Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP
transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐
tory network of non‐crystallin genes associated with
cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi
101007s00439‐015‐1554‐5
Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras
de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐
mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten
que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado
en Sierra Leona
Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission
and Evolution during Seven Months in Sierra Leone
Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016
jcell201506007
Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad
AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes
especiacuteficas de oacutergano
Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐
mune Regulator AIRE Are Associated with Common
Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015
Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016
jimmuni201504021
El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐
bilidad de los embriones
Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a
viability score in human euploid embryos less is better
Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016
jfertnstert201505022
Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la
deficiencia en una coenzima esencial causada por
mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido
24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo
un nuevo tratamiento la deficiencia causada por
mutaciones en dicho gen
Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐
ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐
dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii
jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐
2015‐102986
Un estudio compara diferentes software para la
identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐
ticas
Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐
Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐
re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016
jajhg201505001
Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la
encefalomiopatiacutea mitocondrial
Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA
Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐
cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016
jajhg201505013
La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐
nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea
convertir en una diana terapeacuteutica potencial para
la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐
cipa el IDIBELL
Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
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Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
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20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
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sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
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Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
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sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
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sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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‐ Ar culos
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
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Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 9
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vestigadora reconociacutea que habiacutea podido percibir el
potencial que la informacioacuten del exoma podriacutea tener
para otros personas interesadas en llevar a cabo pla‐
nificacioacuten familiar con historia cliacutenica familiar para
ciertas enfermedades o pacientes que descubren la
presencia de variantes geneacuteticas que pueden com‐
prometer los efectos de su medicacioacuten por poner
algunos ejemplos
Puesto que todo parece indicar que nos encontramos
al inicio de una era genoacutemica en la que una propor‐
cioacuten importante de la poblacioacuten dispondraacute de la se‐
cuencia de su propio ADN urge prepararse Maacutes allaacute
de la curiosidad por obtener informacioacuten sobre el
genoma propio o del deseo de contribuir a una inves‐
tigacioacuten cientiacutefica las personas que bien a traveacutes de
empresas o de instituciones secuencien su genoma
completo deberaacuten ser informadas adecuadamente
para tener en cuenta no soacutelo el potencial sino las
limitaciones de interpretacioacuten de la informacioacuten ge‐
noacutemica las implicaciones sobre su salud o la de su
familia y los meacutetodos para garantizar la privacidad de
los que podriacutean ser considerados sus datos maacutes iacutenti‐
mos
Referencias y fuentes
Sanderson SC et al Motivations concerns and prefe‐
rences of personal genome sequencing research partici‐
pants Baseline findings from the HealthSeq project
Eur J Hum Genet 2015 Jun 3 doi 101038
ejhg2015118
httpicahnmssmeduabout‐usnews‐and‐events
mount‐sinai‐scientists‐shed‐light‐on‐the‐
motivations‐of‐healthy‐people‐seeking‐personal‐
genome‐sequencing
McCarthy J In my genes Genome Magazine 2014
Aug httpgenomemagcomin‐my‐genes‐2
VX6wQkYabSM
McCarthy J The Big Reveal Genome Magazine 2015
March httpgenomemagcomthe‐big‐reveal
VYKatEZPJM4 La secuencia del ADN es como una huella dactilar especiacutefica de cada perso‐
na con informacioacuten relevante para su desarrollo y para su salud Imagen
ATolosa (MedigenePress SL)
Geneacutetica Meacutedica News
10 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Mutaciones en el transportador de aacutecidos grasos omega‐3 en el cerebro MFSD2A causan un siacutendrome de microcefalia letal
Alicia Guemez‐Gamboa
Laboratory of Pediatric Brain Disease The Rockefeller
University
El aacutecido docosahexoico (DHA) es el aacutecido graso po‐
liinsaturado de la serie omega‐3 maacutes abundante en el
cerebro Sin embargo aunque considerado esencial
hasta la fecha no se habiacutea descrito ninguna enferme‐
dad geneacutetica vinculada con la deficiencia del mismo
A pesar de la gran cantidad de DHA presente en el
cerebro las neuronas no son las que lo sintetizan
sino que tiene que ser transportado a traveacutes de la
barrera hemato‐encefaacutelica (BHE) por el transporta‐
dor MFSD2A que puede transportar tanto DHA co‐
mo otros aacutecidos grasos poliinsaturados en forma de
lisofosfatidilcolina (LPC) En el trabajo publicado re‐
cientemente en la revista Nature Genetics en el que
participan los grupos de Joseph Gleeson (University
of California San Diego) y David Silver (Duke‐
National University of Singapore) se caracterizaron
dos mutaciones en el gen que codifica para el trans‐
portador de liacutepidos MFSD2A Los individuos que pre‐
sentan estas mutaciones exhiben un siacutendrome de
microcefalia letal vinculado a la absorcioacuten inadecua‐
da de liacutepidos en forma de LPC Los resultados de este
trabajo establecen un enlace entre el transporte de
liacutepidos LPC por MFSD2A y la funcioacuten y crecimiento
del cerebro presentando la primera evidencia de en‐
fermedad monogeacutenica relacionada con el transporte
de DHA
Las mutaciones en el gen MFSD2A fueron identifica‐
das en dos familias en las cuales los individuos afec‐
tados presentaban microcefalia y discapacidad inte‐
lectual Las imaacutegenes de resonancia magneacutetica del
cerebro mostraron hidrocefalia grave con ventriacuteculos
dilatados y adelgazamiento de la superficie cortical
asiacute como hipoplasia cerebelar Estos individuos tam‐
bieacuten presentaban hipotoniacutea muscular hiperreflexia
convulsiones y finalmente la muerte en los primeros
antildeos de vida La secuenciacioacuten del exoma de ambas
familias identificoacute dos variantes para el gen MFSD2A
(NM_0327934) La familia 1825 presentoacute una varian‐
te en el cromosoma 1 g40431005Cgt T que lleva a un
cambio en la secuencia de nucleoacutetidos del DNA codi‐
ficante c476CgtT y a un aminoaacutecido diferente en la
proteiacutena resultante pThr159Met La familia 1422
albergaba la variante g40431162Cgt T lo que lleva a
c497CgtT en la secuencia de nucleoacutetidos y un cambio
de pSer166Leu en la proteiacutena Con el uso de progra‐
mas estaacutendar se predijo que ambas variantes seriacutean
altamente perjudiciales y se confirmoacute que los resi‐
duos alterados se han conservado durante la evolu‐
cioacuten de vertebrados Para comprender el efecto de
las mutaciones en el funcionamiento de la proteiacutena
Los liacutepidos en forma de LPC tienen un papel esencial en el desarrollo y fun‐
cioacuten del cerebro en los seres humanos Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 11
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se utilizoacute un ensayo en ceacutelulas HEK293 a las que se
les aplicaron diferentes concentraciones de liacutepidos en
forma LPC Las ceacutelulas fueron transfectadas con
cDNA MFSD2A humano ademaacutes de con cDNA
MFSD2A en el que se introdujeron las mutaciones
que codifican pThr159Met y pSer166Leu Ambas
mutaciones causaron la disminucioacuten del transporte
para todos LPC examinados lo que indica alteracioacuten
de la actividad del transportador
Para validar el impacto funcional de las mutaciones
in vivo se desarrolloacute un modelo de deficiencia de
MFSD2A en pez cebra MFSD2A tiene dos genes pa‐
raacutelogos en el pez cebra mfsd2aa y mfsd2ab que co‐
difican proteiacutenas con 58 y 62 de identidad con la
secuencia de aminoaacutecidos humana respectivamen‐
te Se examinaron las consecuencias geneacuteticas de las
mutaciones humanas utilizando oligonucleoacutetidos
morfolino para mfsd2aa y mfsd2ab Se observoacute leta‐
lidad con ambos morfolinos mfsd2aa y mfsd2ab lo
que indica que los transportadores codificados tienen
papeles no redundantes y son necesarios para la su‐
pervivencia La letalidad observada en el modelo de
pez cebra es consistente con la letalidad postnatal en
los seres humanos y los ratones con deficiencia de
MFSD2A (40 de los ratones knockout para Mfsd2a
mueren postnatalmente) Asimismo la eliminacioacuten
de mfsd2aa en pez cebra tambieacuten da lugar a micro‐
cefalia de manera similar a los humanos con muta‐
ciones en MFSD2A y a los ratones knockout para
Mfsd2a Para corroborar la patogenicidad de las mu‐
taciones humanas se inyectoacute ARN mensajero
(ARNm) silvestre o mutado del gen MFSD2A humano
o ARNm silvestre de pez cebra mfsd2aa en embrio‐
nes de pez cebra junto con el morfolino para
mfsd2aa Tanto el ARNm silvestre de pez cebra co‐
mo el de humano rescataron en gran parte tanto el
fenotipo letal como la microcefalia mientras que la
coinyeccioacuten con mRNA MFSD2A humano que codifi‐
ca los mutantes Thr159Met o Ser166Leu no revertioacute
los fenotipos
Debido a que los ratones knockout para Mfsd2a exhi‐
ben una reduccioacuten del transporte de LPC en el cere‐
bro se formuloacute la hipoacutetesis de que la captacioacuten de
LPC mediante MFSD2A afecta los niveles de LPC
sanguiacuteneo Por lo tanto la peacuterdida de la funcioacuten del
transportador MFSD2A deberiacutea traducirse en un au‐
mento de LPC en la sangre Asiacute los niveles plasmaacuteti‐
cos de LPC fueron cuantificados en ratones knockout
para Mfsd2a y se observoacute un incremento de 40 en
comparacioacuten con los controles Teniendo en cuenta
estos resultados se examinoacute si los pacientes con mu‐
taciones en MFSD2A tambieacuten teniacutean incrementados
los niveles plasmaacuteticos de LPC en relacioacuten con sus
padres heterocigotos y controles La respuesta fue la
esperada y se confirmoacute que los niveles sanguiacuteneos de
Embriones de pez zebra Imagen Adam Amsterdam Massachusetts Institute
of Technology Boston Massachusetts United States [CC‐BY‐25 (http
creativecommonsorglicensesby25) ]
Representacioacuten de la estructura tridimensional del aacutecido docosahexaenoico
Imagen Ben Mills
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LPC estaacuten incrementados en los pacientes en rela‐
cioacuten con sus padres y los controles heterocigotos
Debido a que MFSD2A puede transportar tanto DHA
como otros aacutecidos grasos de cadena larga vinculados
a LPC los defectos en el transporte de varios LPC
podriacutean contribuir al fenotipo en los seres humanos
Las funciones especiacuteficas para LPC en el crecimiento
del cerebro no han sido completamente caracteriza‐
das pero su abundancia en la sangre y la conversioacuten
eficiente en las membranas celulares sugieren que
tienen un papel clave en la homeostasis celular y en
el crecimiento incluyendo otras funciones como en
la proliferacioacuten de los progenitores neurales y en la
elongacioacuten de las neuritas Este trabajo confirma el
papel esencial de los liacutepidos en forma de LPC en el
desarrollo y la funcioacuten del cerebro en los seres huma‐
nos e indica que la captacioacuten cerebral de los liacutepidos
en forma de LPC es importante durante el desarrollo
fetal y en la vida adulta Elucidar las funciones de los
LPC en el cerebro asiacute como sus implicaciones podriacutea
tener aplicaciones cliacutenicas Por ejemplo se podriacutean
desarrollar terapias que ayudaran a prevenir y tratar
trastornos neuroloacutegicos asiacute como a mejorar el creci‐
miento y la funcioacuten cerebral Incluso se podriacutea desa‐
rrollar una mejor nutricioacuten cerebral dirigida a las eta‐
pas criacuteticas de la vida incluyendo dietas especializa‐
das para infantes madres y ancianos
Referencia
Guemez‐Gamboa et al Inactivating mutations in
MFSD2A required for omega‐3 fatty acid transport in
brain cause a lethal microcephaly syndrome Nat Ge‐
net 2015 May 25 doi 101038ng3311
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Identificada una mutacioacuten que protege frente a una enfermedad causada por priones
Un equipo dirigido por la Unidad de Priones del Medi‐
cal Research Council de Reino Unido ha identificado
tras muchos antildeos de estudio de la enfermedad trans‐
mitida por priones denominada kuru una mutacioacuten
que protege de la enfermedad a las personas porta‐
doras y que podriacutea contribuir al desarrollo de trata‐
mientos para las enfermedades neuroloacutegicas causa‐
das por priones o por agregados de proteiacutenas en las
ceacutelulas nerviosas
Los priones son partiacuteculas proteicas infecciosas con
la capacidad de transmitir su conformacioacuten anoacutemala
a otras proteiacutenas de tipo prioacuten conocidos principal‐
mente por su papel en el desarrollo de las encefalo‐
patiacuteas espongiformes transmisibles (enfermedades
neuroloacutegicas progresivas como la enfermedad de
Creutzfeldt‐Jakob el insomnio fatal o el kuru) para
las cuales no existe ninguacuten tratamiento efectivo
La proteiacutena que actuacutea como sustrato de los priones
es PrP codificada por el gen PRNP La funcioacuten exacta
de esta proteiacutena se desconoce sin embargo estaacute
implicada en el transporte de cobre al interior de las
ceacutelulas la proteccioacuten de las ceacutelulas cerebrales y la
comunicacioacuten entre las mismas Las mutaciones en
el gen PRNP pueden dar lugar a la produccioacuten de una
proteiacutena infecciosa (un prioacuten) que adquiere una con‐
formacioacuten anoacutemala y cuando se une a una proteiacutena
normal promueve su transformacioacuten en prioacuten La
acumulacioacuten progresiva de estas proteiacutenas en las ceacute‐
lulas nerviosas induce su muerte y genera los espa‐
cios vaciacuteos caracteriacutesticos de los cerebros de los pa‐
cientes afectados De forma paralela algunos poli‐
morfismos comunes proporcionan cierta proteccioacuten
frente a las enfermedades por priones presumible‐
mente a traveacutes de la inhibicioacuten de la interaccioacuten entre
priones infecciosos
El kuru es una enfermedad neuroloacutegica transmitida
por priones endeacutemica de ciertas regiones de Papua
Nueva Guinea La propagacioacuten de la enfermedad de‐
bido a la praacutectica de canibalismo durante rituales fu‐
nerarios llevoacute en los antildeos 50 a una epidemia de kuru
responsable de la muerte anual de un 2 de la pobla‐
cioacuten
Los investigadores del MRC en colaboracioacuten con el
Instituto de Investigacioacuten Meacutedica de Papa Nueva
Guinea identificaron una nueva variante de PrP pre‐
sente en los individuos de la poblacioacuten expuestos a
los priones infecciosos pero que no habiacutean desarro‐
llado la enfermedad A continuacioacuten desarrollaron un
modelo en ratoacuten en el que introdujeron animales con
las dos versiones de la proteiacutena humana normal y
mutante reproduciendo lo que sucede en humanos
donde la nueva variante siempre se presenta con la
normal Sorprendentemente la presencia de ambas
variantes protegiacutea a los ratones no soacutelo del kuru sino
tambieacuten frente a los priones responsables de la en‐
fermedad de Creutzfeldt‐Kakob
ldquoA partir del trabajo en geneacutetica humana que la Uni‐
dad ha llevado a cabo en Papua Nueva Guinea estaacute‐
bamos esperaacutebamos que los ratones mostraran algu‐
na resistencia a la enfermedad comenta Emmanuel
Asante liacuteder del equipo que creoacute los ratonesrdquo Sin
Fibrillas de priones Imagen NIAID National Institute of Health (EEUU)
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embargo nos sorprendioacute que los ratones estuvieran
completamente protegidos de todas las cepas de
priones humanos El resultado no podiacutea haber sido
maacutes claro o dramaacuteticordquo
ldquoEste es un ejemplo excelente de evolucioacuten Darwi‐
niana en humanos la epidemia de la enfermedad
transmitida por priones seleccionando un uacutenico cam‐
bio geneacutetico que proporcionoacute proteccioacuten completa
contra una demencia invariablemente fatalrdquo indica
John Collinge director de la Unidad de Priones del
MRC y liacuteder del programa de investigacioacuten en kuru El
investigador espera que la investigacioacuten proporcione
informacioacuten clave sobre coacutemo se desarrollan las pro‐
teiacutenas las conformaciones infecciosas en el cerebro y
producen formas comunes de demencia y contribuya
al desarrollo de nuevos tratamientos para estas en‐
fermedades incurables en los proacuteximos antildeos
Referencia Asante EA et al A naturally occurring
variant of the human prion protein completely pre‐
vents prion disease Nature 2015 Jun 10 doi101038
nature14510
Fuente httpswwwuclacukionarticles
news20150611
Perdida neuronal y generacioacuten de los espacios vaciacuteos en una muestra cerebral de
un paciente con Creutzfeldt‐Jakob Imagen Centro de Control y Prevencioacuten de
Enfermedades EEUU
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La muacutesica en los genes
La mayor parte de las personas tienen capacidad pa‐
ra percibir y producir muacutesica de forma innata esto es
sin un entrenamiento especial Sin embargo no to‐
dos tenemos las mismas habilidades musicales Ante
alguien con habilidades musicales notorias no es
raro escuchar lo de ldquole viene de familiardquo o ldquolo lleva en
la sangrerdquo Entonces iquestexiste una base geneacutetica para
la aptitud musical o eacutesta se adquiere durante la infan‐
cia iquestPuede la variabilidad geneacutetica explicar por queacute
algunas personas desarrollan habilidades musicales y
otras son incapaces de repetir una melodiacutea o percibir
un ritmo Como en otras caracteriacutesticas complejas la
respuesta no es absoluta Los estudios geneacuteticos rea‐
lizados indican que tanto factores hereditarios como
ambientales o la interaccioacuten entre ambos contribu‐
yen a las habilidades musicales y que las aptitudes
variacutean tanto entre las diferentes personas como en‐
tre los diversos componentes de la muacutesica dentro de
un mismo individuo Asiacute no se puede hablar de ldquoel
gen de la muacutesicardquo como un uacutenico gen cuya funcioacuten
sea otorgarnos la capacidad de percibir o producir
muacutesica del mismo modo que no se puede hablar de
ldquoel gen del lenguajerdquo o ldquoel gen de la inteligenciardquo
Pero siacute se puede investigar queacute genes contribuyen en
mayor o menor grado a las habilidades musicales
El anaacutelisis geneacutetico o genoacutemico de los diferentes as‐
pectos de la habilidad musical es un campo todaviacutea
no muy desarrollado y la mayor parte de los estudios
se han centrado en caracteriacutesticas extremas como
los desoacuterdenes en la percepcioacuten musical (amusia con‐
geacutenita) o el denominado ldquooiacutedo absolutordquo que consis‐
La variacioacuten geneacutetica es responsable de parte de la variacioacuten en las habilidades musicales Imagen Medigene Press SL
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te en la capacidad de identificar o producir una nota
musical sin recibir otra de referencia No obstante el
raacutepido desarrollo de las herramientas de anaacutelisis ge‐
noacutemico ha permitido empezar a obtener algunos re‐
sultados relevantes Por ejemplo estudios de liga‐
miento y estudios de asociacioacuten del genoma comple‐
to han revelado diversas regiones cromosoacutemicas re‐
lacionadas con la percepcioacuten musical o el ldquooiacutedo abso‐
lutordquo como por ejemplo 8q21 8q24 o 4p14 Estudios
maacutes profundos sobre dichas regiones y los genes o
elementos reguladores localizados en ellas revelaraacuten
si o de queacute forma pueden intervenir en dichos rasgos
musicales Ademaacutes a traveacutes de estudios de asocia‐
cioacuten en los que se correlaciona la presencia de varian‐
tes geneacuteticas con rasgos concretos genes como AV‐
PR1A o SLC6A4 han sido relacionados con distintos
componentes de la muacutesica No obstante debido al
pequentildeo nuacutemero de muestras utilizadas y los pocos
estudios realizados por el tema todaviacutea deben obte‐
nerse maacutes evidencias sobre el papel de estos genes
en las habilidades musicales y el grado en el que con‐
tribuyen a ellas Otro gen a tener en cuenta es el gen
SNCA que codifica para la alfa‐sinucleiacutena (implicada
en la regulacioacuten neuronal de la dopamina) cuya ex‐
presioacuten aumenta tras la ejecucioacuten musical y tambieacuten
estaacute implicado en el sistema de control del canto en
aves
Ademaacutes de evaluar la variabilidad geneacutetica que inter‐
viene en los diferentes aspectos de la habilidad musi‐
cal otros estudios tratan de identificar los mecanis‐
mos moleculares que tienen lugar durante o despueacutes
de la interpretacioacuten musical Asiacute un trabajo mostra‐
ba recientemente que interpretar muacutesica activa ge‐
nes implicados en la neurotransmisioacuten dopamineacutergi‐
ca funcioacuten motora aprendizaje y memoria en los
muacutesicos profesionales En este sentido seriacutea intere‐
sante evaluar tambieacuten las diferencias de expresioacuten
entre profesionales entrenados y personas sin educa‐
cioacuten musical para determinar los efectos del entre‐
namiento (o ambiente)
En conclusioacuten aunque todaviacutea queda mucho trabajo
para poder esclarecer las bases geneacuteticas y bioloacutegi‐
cas de la habilidad o experiencia musical de momen‐
to lo que siacute parece estar claro es que el talento musi‐
cal no depende uacutenicamente de cuaacutento pueda ensayar
una persona o de coacutemo de intenso haya sido el am‐
biente musical en el que se haya criado sino que
tambieacuten intervienen los genes que ha heredado
Referencias
Tan YT et al The genetic basis of music ability Front
Psychol 2014 Jun 275658 doi 103389
fpsyg201400658
Gingras B et al Defining the biological bases of indivi‐
dual differences in musicality Philos Trans R Soc Lond
B Biol Sci 2015 Mar 19370(1664)20140092 doi
101098rstb20140092
Kanduri C et al The effect of music performance on
the transcriptome of professional musicians Sci Rep
2015 Mar 2559506 doi 101038srep09506
La habilidad musical es producto del ambiente los genes y la interaccioacuten
entre ambos Imagen Robert Couse‐Baker (CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
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Familia geacutenica ADAMTS y sensibilidad a la quimioterapia en el caacutencer de ovario
Investigadores del MD Anderson Cancer Center han
encontrado que ciertas mutaciones en la familia geacute‐
nica ADAMTS contribuyen a la respuesta al trata‐
miento y evolucioacuten del caacutencer de ovario sin la partici‐
pacioacuten de mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2
En las pacientes con caacutencer de ovario la resistencia a
la quimioterapia constituye la principal causa de re‐
caiacuteda y desenlace fatal Aunque en general las pa‐
cientes con mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2
responden mejor al tratamiento quimioterapeacuteutico
basado en compuestos del platino no suponen el
total de las pacientes con sensibilidad a dicha tera‐
pia por lo que se asume que debe de haber maacutes fac‐
tores implicados
En un intento de identificar la variabilidad geneacutetica
implicada en la respuesta al tratamiento del caacutencer
de ovario los investigadores del MD Anderson Cancer
Center analizaron el exoma completo o parte codifi‐
cante del genoma de 210 pacientes con carcinoma
seroso de ovario uno de los tipos de caacutencer de ovario
con peor pronoacutestico Los investigadores encontraron
que 23 de las muestras de caacutencer de ovario de pa‐
cientes que habiacutean mostrado sensibilidad a la qui‐
mioterapia conteniacutean mutaciones en algunos de los
genes pertenecientes la familia geacutenica ADAMTS
(Desintegrina y Metaloproteinasa con Motivos Trom‐
bospondina en sus siglas en ingleacutes) Ademaacutes la pre‐
sencia de mutaciones estaba asociada a las muestras
que presentaban un mayor nuacutemero de mutaciones
somaacuteticas adquiridas durante la evolucioacuten del caacutencer
en otros genes La relacioacuten entre las mutaciones y la
sensibilidad a la quimioterapia se mostraba indepen‐
diente de la presencia de mutaciones en los genes
BRCA1 o BRCA2
A continuacioacuten los investigadores validaron el caraacutec‐
ter predictivo de la presencia de mutaciones en 8 de
los miembros de la familia ADAMTS en una muestra
independiente formada por 302 muestras de caacutencer
de ovario diferentes En esta nueva cohorte 30 casos
presentaban mutaciones en genes de la familia geacuteni‐
ca De estos todos de los que se disponiacutea de infor‐
macioacuten sobre la respuesta al tratamiento con alumi‐
nio mostraron sensibilidad al mismo Es decir ningu‐
na paciente con mutaciones en los genes ADAMTS en
el tumor habiacutea desarrollado resistencia a la quimiote‐
rapia
Las funciones conocidas de la familia ADAMTS de
metaloproteasas (proteiacutenas que contienen un metal
en este caso zinc y que se encargan de cortar otras
proteiacutenas) son variadas y participan en distintos pro‐
cesos como la adhesioacuten o migracioacuten celular Aunque
los mecanismos de su influencia sobre la sensibilidad
a la quimioterapia basada en platino no estaacuten claros
todaviacutea los investigadores sugieren que pueden ser
similares a los de los genes BRCA Los tratamientos
basados en platino crean roturas en el ADN Las ceacutelu‐
las que tienen un mayor nuacutemero de mutaciones ‐
como las que contienen mutaciones en los miembros
de la familia ADAMTS identificados‐ tienen mayores
dificultades para reparar su ADN y ven aumentada su
sensibilidad a la apoptosis inducida por los dantildeos
causados por platino
Los resultados obtenidos en el trabajo tienen impor‐
tantes implicaciones cliacutenicas ya que podriacutean contri‐
buir a identificar mejor en queacute pacientes la enferme‐
dad es sensible a los tratamientos habituales asiacute co‐
mo facilitar el disentildeo de ensayos cliacutenicos en los que
tan importante es disponer de grupos de pacientes
homogeacuteneos
Referencia Liu X et al Association of Somatic Muta‐
tions of ADAMTS Genes With Chemotherapy Sensitivi‐
ty and Survival in High‐Grade Serous Ovarian Carcino‐
ma JAMA Oncol 2015 June 11 Doi 101001
jamaoncol20151432
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015adamts‐genes‐next‐thing‐
ovarian‐cancer‐treatmenthtml
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18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Un tratamiento potencial para el dolor neuropaacutetico
de la geneacutetica a la aplicacioacuten cliacutenica
Un tratamiento farmacoloacutegico que imita el efecto de
una variante geneacutetica podriacutea reducir la hipersensibili‐
dad al dolor en los pacientes con condiciones patoloacute‐
gicas que conllevan dolor neuropaacutetico (producido por
lesiones o alteraciones croacutenicas en las viacuteas nerviosas)
sin afectar a su capacidad de percibir el dolor noci‐
ceptivo (producido por estiacutemulos que dantildean o lesio‐
nan oacuterganos somaacuteticos o viscerales) necesaria para
evitar dantildeos que afecten a la integridad fiacutesica
En 2006 un grupo de investigadores dirigido por
Clifford Woolf y Michael Costigan identificaba varian‐
tes geneacuteticas en el gen GCH1 que disminuiacutean el ries‐
go a desarrollar dolor croacutenico en las personas porta‐
doras de las mismas GCH1 codifica para la enzima
GTP ciclohidrolasa cuya actividad regula de forma
limitante la produccioacuten de BH4 un modulador del
dolor inflamatorio y neuropaacutetico cuya expresioacuten se
eleva tras la inflamacioacuten de los nervios perifeacutericos
Asiacute las variantes geneacuteticas en GCH1 disminuiacutean la
sensibilidad al dolor a traveacutes de la inhibicioacuten de la
produccioacuten de BH4 Sin embargo los mecanismos de
funcionamiento de dichas variantes o el papel de
BH4 en el proceso no fueron caracterizados en pro‐
fundidad
Ahora casi 10 antildeos despueacutes el equipo de Woolf aca‐
ba de publicar un trabajo en el que validan la partici‐
pacioacuten de la ruta molecular de siacutentesis de BH4 en la
hipersensibilidad al dolor neuropaacutetico y al inflamato‐
rio e identifican una diana en la ruta para reducir los
niveles de produccioacuten de BH4 ndash y por tanto la hiper‐
sensibilidad al dolor ndash por meacutetodos farmacoloacutegicos
sin ocasionar efectos secundarios adversos
Utilizando un modelo de ratoacuten los investigadores
observaron que tras producirse un dantildeo nervioso
Gch1 se expresa en las ceacutelulas cercanas a la regioacuten
dantildeada En dicho modelo el aumento de la expre‐
sioacuten tanto de Gch1 como de BH4 en las ceacutelulas que
expresan Gch1 por meacutetodos geneacuteticos aumentaba
la sensibilidad al dolor confirmando la relacioacuten de
ambos componentes con dicho rasgo Los investiga‐
Decaacutemeros de la enzima GTP ciclohidrolasa Imagen Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
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dores descubrieron que las ceacutelulas responsables de
aumentar la sensibilidad al dolor neuropaacutetico e infla‐
matorio son las ceacutelulas sensoriales y plantearon que
el bloqueo de BH4 en estas ceacutelulas podriacutea aliviar el
dolor Entonces mediante diferentes anaacutelisis geneacuteti‐
cos y farmacoloacutegicos de los diferentes componentes
de la ruta molecular encontraron que la inhibicioacuten de
la sepiapterina reductasa (SPR) uacuteltima enzima de la
cascada de produccioacuten de BH4 reduciacutea la sensibili‐
dad al dolor neuropaacutetico
En la actualidad los tratamientos farmacoloacutegicos pa‐
ra el dolor neuropaacutetico muestran una eficacia relativa
en menos del 50 de los pacientes ademaacutes de pro‐
vocar diferentes efectos secundarios Los resultados
obtenidos en el trabajo proporcionan una nueva tera‐
pia potencial que uacutenicamente actuacutea en las neuronas
sensoriales dantildeadas y en los macroacutefagos activados
lo que previene la aparicioacuten de efectos secundarios
elevados Ademaacutes tal y como concluyen los autores
del trabajo los datos obtenidos muestran coacutemo se
puede utilizar la geneacutetica humana para descubrir una
ruta molecular implicada en una enfermedad y en‐
tonces mediante estudios precliacutenicos en animales
modelo identificar el miembro de la ruta maacutes apro‐
piado para utilizarlo como diana para el desarrollo de
faacutermacos para la enfermedad
ldquoLa mayor parte de las medicaciones que han sido
probadas en la uacuteltima deacutecada han fallado en los ensa‐
yos cliacutenicos en fase II de humanos a pesar de funcio‐
nar bien en los modelos animalesrdquo indica Clifford
Woolf uno de los directores del trabajo ldquoAquiacute he‐
mos utilizado resultados geneacuteticos obtenidos en hu‐
manos para guiar nuestra buacutesqueda desde el princi‐
pio Nuestros resultados sugieren que la inhibicioacuten de
SPR es una aproximacioacuten viable para reducir la hiper‐
sensibilidad cliacutenica al dolor Tambieacuten prueba que la
geneacutetica humana nos puede dirigir a nuevas rutas
moleculares implicadas en enfermedades que pode‐
mos probar mecanisticamente en modelos anima‐
lesrdquo
Entre las condiciones que podriacutean verse beneficiadas
con el tratamiento todaviacutea en fase precliacutenica sugeri‐
do en el trabajo se incluyen aquellas que cursan con
dolor croacutenico como la neuropatiacutea diabeacutetica la neural‐
gia postherpeacutetica o con inflamacioacuten croacutenica como la
artritis reumatoide
Referencia Latremoliere A et al Reduction of Neu‐
ropathic and Inflammatory Pain through Inhibition of
the Tetrahydrobiopterin Pathway Neuron 2015 Jun
1786(6)1393‐406 doi 101016jneuron201505033
Fuente httpwwwchildrenshospitalorgnews‐and‐
events2015june‐2015potent‐approach‐shows‐
promise‐for‐chronic‐pain
Enzima sepiapterina reductasa limitante para la produccioacuten de BH4 Imagen
Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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Mutaciones de novo en PLXND1 y REV3L causan el
siacutendrome de Moebius
Laura Tomas‐Roca
Department of Human Genetics Radboud University
Medical Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea Universi‐
dad de Murcia
El siacutendrome de Moebius o tambieacuten conocido como
Secuencia de Moebius fue descrito por primera vez
por Albrecht Von Graaefe en 1880 y ocho antildeos des‐
pueacutes el neuroacutelogo Paul Julius Moumlbius lo definioacute maacutes
extensamente otorgaacutendole su nombre Se trata de
una enfermedad neuroloacutegica extremadamente rara
que en Espantildea afecta a alrededor de 1 entre 115000
recieacuten nacidos Los dos siacutentomas que lo definen son
la paraacutelisis congeacutenita de los muacutesculos faciales y la
ausencia de los movimientos de abduccioacuten de los
ojos debido a una alteracioacuten de los nervios craneales
VI (abducens) y VII (facial) Sin embargo otros ner‐
vios craneales pueden estar afectados como el XII
(hipogloso) o el III (motor ocular externo) El espectro
cliacutenico del siacutendrome de Moebius es muy variable y los
recieacuten nacidos suelen presentar problemas respirato‐
rios y de deglucioacuten Los siacutentomas maacutes comunes son
problemas en el habla debido a la paraacutelisis facial de‐
formidades y falta de miembros estrabismo paladar
hundido retrasos motores problemas dentales y
defectos sensoriales
La etiologiacutea y patogenia de este siacutendrome ha sido
debatida durante deacutecadas y las dos principales hipoacute‐
tesis sugieren las alteraciones vasculares y los defec‐
tos geneacuteticos como principales causas La teoriacutea vas‐
cular sostiene que las alteraciones neuroloacutegicas a
nivel del tronco encefaacutelico se deben a una falta del
riego sanguiacuteneo de la zona durante el embarazo Por
otro lado la teoriacutea geneacutetica se apoya en unos raros
casos de familias con sintomatologiacutea parecida al siacuten‐
drome de Moebius Sin embargo los pacientes tiacutepi‐
cos de Moebius aparecen de forma esporaacutedica en
familias en las que no hay maacutes miembros afectados
Con la premisa de que la inmensa mayoriacutea de los pa‐
cientes son esporaacutedicos especulamos que la causa
de una parte de ellos podriacutean ser las mutaciones de
novo Para corroborar nuestra hipoacutetesis analizamos
el exoma de ocho pacientes aislados con teacutecnicas de
secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten e identi‐
ficamos dos mutaciones de novo en dos genes
PLXND1 y REV3L Posteriormente secuenciamos es‐
tos dos genes en nuestra cohorte de 103 pacientes y
encontramos mutaciones de novo adicionales en am‐
bos genes
Asimismo analizamos los cerebros de los ratones
Representacioacuten del nervio craneal VII uno de los afectados en los pacientes
con siacutendrome de Moebius Imagen Patrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC
BY 25 (httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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mutantes para Plxnd1 y Rev3l y en ambos observa‐
mos una disminucioacuten en el nuacutemero de motoneuronas
en el nuacutecleo motor del facial similar a lo que se ha
observado en pacientes de Moebius En el caso de
Plxnd1 esta disminucioacuten se debe a un defecto de la
migracioacuten de las motoneuronas hacia su destino final
en el nuacutecleo del facial Sin embargo la haploinsufi‐
ciencia de Rev3l causariacutea una peacuterdida estocaacutestica de
precursores neuronales debido a un defecto en la
replicacioacuten del ADN
En resumen hemos identificado un total de seis mu‐
taciones de novo en PLXND1 y REV3L en seis pacien‐
tes esporaacutedicos diagnosticados con el siacutendrome de
Moebius Ademaacutes hemos probado que defectos en
estos genes envueltos en funciones bioloacutegicas dife‐
rentes producen una disminucioacuten del nuacutemero de
motoneuronas en el nuacutecleo motor del facial
Referencia Tomas‐Roca L et al De novo mutations
in PLXND1 and REV3L cause Moumlbius syndrome Nat
Commun 2015 Jun 1267199 doi 101038
ncomms8199
Defecto de migracioacuten de motoneuronas en
mutantes de Plxnd1 En la imagen de la
derecha mutante completo para Plxnd1
Imagen Laura Tomas‐Roca Department of
Human Genetics Radboud University Medical
Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea
Universidad de Murcia
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Mecanismos epigeneacuteticos intervienen en la cardiomiopatiacutea
dilatada provocada por mutaciones en el gen TNNT2
La cardiomiopatiacutea dilatada es una enfermedad del
muacutesculo cardiaco caracterizada por la dilatacioacuten de
los ventriacuteculos lo que altera la capacidad del corazoacuten
para bombear la sangre de forma eficiente y puede
derivar en hipertensioacuten fallo cardiaco o muerte suacutebi‐
ta cardiaca Aunque la cardiomiopatiacutea dilatada puede
producirse como consecuencia de factores no geneacuteti‐
cos como infecciones que comprometan el miocar‐
dio el consumo excesivo de alcohol o la exposicioacuten a
algunos metales pesados maacutes de un 40 de los ca‐
sos son debidos a mutaciones en genes relacionados
con la estructura y funcioacuten de las ceacutelulas cardiacas
entre los que se encuentra el gen TNNT2 que codifi‐
ca para una proteiacutena de la unidad estructural muscu‐
lar del corazoacuten la troponina T de tipo 2
Un equipo de la Universidad de Stanford ha revelado
coacutemo ciertas mutaciones en TNNT2 alteran la fun‐
cioacuten de las ceacutelulas del corazoacuten interviniendo en la
regulacioacuten de la ruta de sentildealizacioacuten β adreneacutergica
ruta molecular que participa en diversas funciones
cardiacas Para ello los investigadores utilizaron un
modelo basado en ceacutelulas madre pluripotentes indu‐
cidas obtenidas de pacientes con mutaciones en
TNNT2
Los investigadores obtuvieron ceacutelulas de la piel tan‐
to de pacientes con mutaciones en el gen TNNT2 co‐
mo de controles y las desdiferenciaron a un estadiacuteo
maacutes primitivo con la capacidad de generar la mayo‐
riacutea de los tejidos humanos A continuacioacuten diferen‐
ciaron estas ceacutelulas pluripotentes inducidas en car‐
diomiocitos para poder estudiar de forma sencilla lo
que ocurre en el corazoacuten en presencia de las muta‐
ciones en el gen TNNT2 en el caso de los pacientes o
en condiciones normales en el caso de las ceacutelulas
obtenidas de controles
ldquoHasta ahora hemos utilizado ceacutelulas musculares de
corazoacuten derivadas de ceacutelulas madre pluripotentes
inducidas como un modelo de enfermedad para la
cardiomiopatiacutea sin embargo no se sabiacutea coacutemo de
precisas eran para recapitular el fenotipo de la enfer‐
medadrdquo indica Haodi Wu primer autor del trabajo
ldquoAhora vemos que aunque las ceacutelulas enfermas y las
sanas sufren un desarrollo y proceso de maduracioacuten
similar la mutacioacuten que llevan las ceacutelulas enfermas
les lleva a responder de forma diferente a la sentildealiza‐
cioacuten de la ruta β adreneacutergicardquo
A traveacutes de diferentes pruebas el equipo identificoacute la
relacioacuten entre TNNT2 y la ruta de sentildealizacioacuten β adre‐
neacutergica Ante la activacioacuten quiacutemica de esta ruta las
ceacutelulas sanas se contraiacutean mucho maacutes raacutepido e inten‐
samente sin embargo en el caso de las ceacutelulas de los
pacientes el aumento era significativamente menor
algo muy similar a lo que se observa en los propios
pacientes en los que a pesar de observarse unos ni‐
veles elevados de adrenalina en sangre la respuesta
del corazoacuten es deacutebil Esta incorrecta respuesta celular
a la ruta β adreneacutergica se debe en parte a que en las
ceacutelulas derivadas de los pacientes estaacuten aumentados
los niveles de dos proteiacutenas fosfodiesterasas encar‐
Territorios del corazoacuten ImagenPatrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC‐BY‐25
(httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
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gadas de degradar moleacuteculas mensajeras necesarias
para el correcto funcionamiento de la ruta β adreneacuter‐
gica
iquestY a queacute se debe el aumento Una fraccioacuten de proteiacute‐
na TNNT2 se encuentra localizada en el nuacutecleo de los
cardiomiocitos donde interacciona con proteiacutenas
nucleares que actuacutean como modificadores epigeneacuteti‐
cos de las histonas y por tanto pueden regular la ex‐
presioacuten de ciertos genes Los investigadores observa‐
ron que cuando se producen mutaciones en la se‐
cuencia de TNNT2 que sentildealiza su transporte al nuacute‐
cleo la cantidad nuclear de TNNT2 aumenta lo que
modifica la pauta de interacciones con las otras pro‐
teiacutenas nucleares y contribuye a alterar la regulacioacuten
epigeneacutetica de los genes de la ruta de sentildealizacioacuten β
adreneacutergica Asiacute los mecanismos epigeneacuteticos en los
que participa TNNT2 contribuyen al aumento de los
niveles de las dos proteiacutenas fosfodiesterasas necesa‐
rias para la ruta β adreneacutergica indican los investiga‐
dores
De forma interesante el bloqueo especiacutefico de las
fosfodiesterasas hizo que las ceacutelulas con mutaciones
en TNNT2 respondieran a la activacioacuten de la ruta β
adreneacutergica de forma maacutes eficiente casi como las
ceacutelulas normales lo que plantea importantes aplica‐
ciones cliacutenicas para recuperar la funcionalidad de las
ceacutelulas cardiacas de los pacientes
Los agentes bloqueantes de la ruta β adreneacutergica se
prescriben de forma frecuente como tratamientos
para la hipertensioacuten arritmia o fallo cardiacuteaco El tra‐
bajo del equipo de Wu demuestra que el modelo
basado en la obtencioacuten de ceacutelulas cardiacas a partir
de ceacutelulas madre pluripotentes inducidas es apropia‐
do para estudiar la ruta β adreneacutergica tanto en el
desarrollo normal de los cardiomiocitos como en
situaciones patoloacutegicas Y ademaacutes puede permitir
identificar nuevas dianas para el tratamiento de la
cardiomiopatiacutea dilatada u otras enfermedades car‐
diacas
ldquoComo cardioacutelogo siento que este estudio de investi‐
gacioacuten baacutesica es muy relevante a nivel cliacutenicordquo indica
Joseph Wu director del Instituto Cardiovascular de
Stanford e investigador principal del trabajo ldquoLa ruta
beta‐adreneacutergica es una de las dianas farmaceacuteuticas
principales para muchas condiciones cardiacas Este
estudio confirma que los cardiomiocitos derivados de
ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas pueden
ayudarnos a entender rutas bioloacutegicas importantes a
nivel molecular y pueden ayudar en el rastreo de faacuter‐
macos La capacidad de crear las ceacutelulas del corazoacuten
del propio paciente para ser estudiadas es el epiacutetomo
de la medicina personalizadardquo
Referencia Wu H et al Epigenetic Regulation of
Phosphodiesterases 2A and 3A Underlies Compromi‐
sed β‐Adrenergic Signaling in an iPSC Model of Dilated
Cardiomyopathy Cell Stem Cell 2015 Jun 16 pii
S1934‐5909(15)00178‐2 doi 101016
jstem201504020
Fuente httpmedstanfordedunewsall‐
news201506molecular‐cause‐of‐heart‐condition‐
identified‐by‐researchershtml
Estructura de la troponina T
Imagen Protein Data Base‐ 1J1D
visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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Clasificacioacuten genoacutemica del melanoma cutaacuteneo
Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la
Universidad de Texas han liderado el anaacutelisis genoacute‐
mico maacutes completo hasta la fecha del melanoma cu‐
taacuteneo tipo de caacutencer agresivo responsable de alrede‐
dor de un 75 de las muertes por caacutencer de piel
En el trabajo se utilizoacute informacioacuten procedente del
ADN ARN y los niveles de proteiacutenas de 333 muestras
de melanoma cutaacuteneo obtenidas del programa Atlas
del Genoma del Cancer (TCGA en sus siglas en in‐
gleacutes) con el fin de catalogar las alteraciones somaacuteti‐
cas presentes en este tipo de caacutencer y evaluar su sig‐
nificado cliacutenico y bioloacutegico
Los investigadores llevaron a cabo secuenciacioacuten del
exoma completo (parte codificante del genoma)
anaacutelisis del nuacutemero de copias de fragmentos de
ADN secuenciacioacuten del ARN secuenciacioacuten de mi‐
croARNs anaacutelisis de metilacioacuten y anaacutelisis de las pro‐
teiacutenas expresadas en las muestras de los pacientes A
partir de la informacioacuten obtenida el equipo clasificoacute
las muestras de melanoma en funcioacuten de las muta‐
ciones maacutes frecuentes definiendo cuatro grupos se‐
guacuten la presencia o ausencia de mutaciones en los ge‐
nes principales BRAF RAS y NF1 Estos cuatro subti‐
pos genoacutemicos identificados comparten la parte final
de las rutas moleculares de sentildealizacioacuten sin embar‐
go cada tipo presenta diferencias en coacutemo se acti‐
van estas rutas lo que podriacutea plantear diferentes
aproximaciones en el tratamiento
Una vez diferenciados los cuatro subtipos genoacutemi‐
cos eacutestos se caracterizaron molecularmente me‐
diante la evaluacioacuten de la presencia de marcas mole‐
El Atlas del Genoma del Caacutencer fue lanzado por el Instituto Nacional del Caacutencer y el Instituto Nacional de Investigacioacuten del Genoma Humano que finalizoacute su fase
piloto este antildeo Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH (httpswwwgenomegov)
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culares especiacuteficas en cada uno como la huella de
radiacioacuten UV alteraciones somaacuteticas en el nuacutemero
de copias reorganizaciones estructurales mutacio‐
nes en la regioacuten promotora del gen que codifica para
la telomerasa o mutaciones en rutas moleculares es‐
peciacuteficas Asiacute se observoacute que los cuatro subtipos ge‐
noacutemicos comparten la parte final de las rutas mole‐
culares de sentildealizacioacuten sin embargo cada tipo pre‐
senta diferencias en coacutemo se activan estas rutas lo
que podriacutea plantear diferentes aproximaciones en el
tratamiento
A continuacioacuten llevaron a cabo una clasificacioacuten
transcriptoacutemica de los tumores esto es una clasifi‐
cacioacuten basada en la expresioacuten geacutenica En este caso
encontraron tres clases principales una caracteriza‐
da por la presencia de genes relacionados con funcio‐
nes o respuestas inmunes otra caracterizada por la
elevada expresioacuten de genes relacionados con quera‐
tina pigmentacioacuten y desarrollo neuronal y la uacuteltima
en la que genes asociados a pigmentacioacuten y epitelio
se expresaban a niveles bajos
Por uacuteltimo los investigadores integraron todos los
anaacutelisis realizados para definir subtipos concretos del
melanoma y evaluaron su relevancia cliacutenica Aunque
no encontraron correlacioacuten entre la clasificacioacuten ge‐
noacutemica y la evolucioacuten de la enfermedad los investi‐
gadores encontraron que el subtipo caracterizado
por la expresioacuten de marcadores de infiltracioacuten inmu‐
ne se encuentra asociado a una mejor supervivencia
de los pacientes lo que tiene importantes implicacio‐
nes para la inmunoterapia en estos pacientes
El tratamiento del melanoma cutaacuteneo durante las
primeras fases de la enfermedad constituye la mejor
oportunidad para su curacioacuten Sin embargo cuando
la enfermedad estaacute avanzada y deja de estar localiza‐
da debido a la metaacutestasis las probabilidades de eacutexito
del tratamiento disminuyen draacutesticamente Por esta
razoacuten conocer las caracteriacutesticas de los melanomas y
obtener soluciones dirigidas a cada tipo puede mejo‐
rar la capacidad terapeacuteutica y la efectividad de la in‐
munoterapia en algunos subptipos ldquoUno de los prin‐
cipales logros en el manejo cliacutenico de los pacientes
con melanoma avanzado ha sido el desarrollo de te‐
rapias dirigidas efectivasrdquo ha manifestado Jeffrey E
Gershenwald uno de los directores del trabajo ldquoEsta
completa clasificacioacuten de los melanomas nos permite
crear una liacutenea de trabajo que podriacutea ser utilizada
para personalizar todaviacutea maacutes la toma de decisiones
terapeacuteuticas en tanto a nivel de tratamientos dirigi‐
dos como en inmunoterapia ademaacutes de desarrollar
modelos pronoacutesticos y predictivos de mayor impacto
para informar el cuidado del pacienterdquo
Referencia Cancer Genome Atlas Network Genomic
Classification of Cutaneous Melanoma Cell 2015 Jun
18161(7)1681‐96 doi 101016jcell201505044
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015genomic‐discovery‐skin‐cancer‐
potential‐signpost‐drug‐targetshtml
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Vinculina una proteiacutena vital para el mantenimiento de la funcioacuten cardiaca
Las ceacutelulas del corazoacuten tienen una tasa de renovacioacuten
limitada No obstante su capacidad funcional se
mantiene a lo largo de los antildeos a traveacutes de diferentes
remodelaciones estructurales y funcionales Un estu‐
dio internacional indica que los niveles de una proteiacute‐
na denominada vinculina aumentan con la edad y
son los encargados de sustentar las reestructuracio‐
nes del citoesqueleto de las ceacutelulas cardiacas asiacute co‐
mo de retener su contractibilidad a lo largo de las
diferentes etapas de la vida
La proteiacutena vinculina es una proteiacutena citoesqueleacuteti‐
ca que interviene en las uniones entre ceacutelulas o entre
la ceacutelula y la matriz extracelular Esta proteiacutena es sen‐
sible a fuerzas mecaacutenicas y regula tanto la forma de
la ceacutelula como la sentildealizacioacuten molecular en su inte‐
rior Previo al estudio actual dirigido por la Universi‐
dad John Hopkins se sabiacutea que los niveles de vinculi‐
na son elevados en el miocardio de los pacientes de
edad avanzada y que mutaciones en el gen pueden
producir fallos cardiacos con la edad por lo que los
investigadores se plantearon cuaacutel era su funcioacuten en
relacioacuten al mantenimiento de las funciones cardiacuteacas
con la edad ldquoQueriacuteamos saber si vinculina era un in‐
ductor o maacutes bien un espectador inocente en el desa‐
rrollo de enfermedades del corazoacuten o fallo cardiaco
asociado a la edadrdquo indica Anthony Cammarato uno
de los directores del trabajo ldquoResulta que la vinculina
es el bueno de la peliacutecula la forma en la que el cuer‐
po reduce el deterioro de uno de sus oacuterganos maacutes
vitales conforme eacuteste envejecerdquo
El anaacutelisis de los proteomas cardiacos del macaco
Rhesus y de rata a diferentes edades reveloacute a los in‐
vestigadores que los procesos de remodelacioacuten que
tienen lugar en las ceacutelulas cardiacas a ciertas edades
estaacuten conservados entre primates y murinos El ele‐
vado grado de conservacioacuten fue confirmado tras ana‐
lizar la expresioacuten geacutenica en el corazoacuten de la mosca
de la fruta Drosophila melanogaster En las tres espe‐
cies los niveles de vinculina aumentaban con la edad
Ademaacutes al investigar la localizacioacuten y cantidad de
vinculina en las ceacutelulas cardiacas de rata en diferen‐
tes edades los investigadores observaron que su lo‐
calizacioacuten se modifica con la edad de acuerdo a los
cambios que se producen en el citoesqueleto o arma‐
zoacuten interno de las ceacutelulas
El corazoacuten de Drosophila melanogaster constituye un
modelo apropiado para analizar los cambios que se
producen con el tiempo debido a su sencilla organi‐
zacioacuten en comparacioacuten con el de mamiacuteferos la faacutecil
obtencioacuten de numerosos mutantes las ya estableci‐
das y ampliamente conocidas teacutecnicas de anaacutelisis y el
hecho de que estudiar el envejecimiento en un orga‐
nismo de vida corta requiere menos tiempo Asiacute uti‐
lizando este modelo los investigadores observaron
que la sobreexpresioacuten de vinculina en las ceacutelulas car‐
diacas de Drosophila se correlacionaba con una ma‐
yor localizacioacuten en el citoesqueleto cortical mejor
Los niveles de proteiacutena vinculina aumentan con la edad en macaco rhesus
rata y Drosophila lo que indica mecanismos de funcionamiento conservados
Imagen National Institue of Aging NIH
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organizacioacuten de las fibras musculares y mayor con‐
tractibilidad de las ceacutelulas del corazoacuten mejorando la
funcioacuten cardiaca y en uacuteltima instancia alargando la
vida del organismo hasta un 150
Los resultados obtenidos en Drosophila deberaacuten con‐
firmarse en otros mamiacuteferos No obstante dada la
conservacioacuten entre las tres especies analizadas ma‐
caco Rhesus (elegido por su cercaniacutea a humanos)
rata y Drosophila los investigadores concluyen que
la remodelacioacuten del citoesqueleto de las ceacutelulas car‐
diacas mediada por vinculina actuacutea como regulador
estructural y funcional del muacutesculo cardiaco durante
el envejecimiento Ademaacutes proponen diferentes dia‐
nas terapeacuteuticas de actividad similar a vinculina co‐
mo potenciales biomarcadores para la intervencioacuten
terapeacuteutica de los pacientes de edad ldquoVinculina pa‐
rece ser una parte central de un mecanismo de de‐
fensa natural que refuerza a la ceacutelula cardiaca que
envejece y la ayuda a sentir y responder mejor a los
cambios asociados a la edadrdquo indica Adam Engler
uno de los autores del trabajo
El conocimiento de la funcioacuten de vinculina en relacioacuten
al mantenimiento de la funcioacuten cardiaca ofrece un
gran potencial no soacutelo para el tratamiento de los
defectos cardiacos asociados a la edad sino tambieacuten
para mantener un corazoacuten joven a lo largo del enve‐
jecimiento ldquoEl corazoacuten es un oacutergano increiacuteblemente
resistente pero uno que generalmente no se regene‐
ra y su capacidad de bombeo disminuye invariable‐
mente con la edadrdquo manifiesta Cammarato
ldquoNuestros resultados revelan que la vinculina acelera
cambios estructurales y fisioloacutegicos beneficiosos en
las ceacutelulas del corazoacuten con la edad y puede ser una
diana terapeacuteutica importante para frenar la inevita‐
ble muerte del muacutesculo cardiacordquo
Referencia Kaushik G et al Vinculin network‐
mediated cytoskeletal remodeling regulates contractile
function in the aging heart Sci Transl Med 2015 Jun
177(292)292ra99 doi 101126
scitranslmedaaa5843
Fuente httpwwwhopkinsmedicineorgnews
mediareleases
Ceacutelulas musculares cardiacuteacas de ratoacuten Imagen Jesus Isaac Luna Laboratorio de Kara McCloskey California Institute for Regenerative Medicine
University of California
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Un gen interruptor para el caacutencer colorrectal
La reactivacioacuten de un uacutenico gen detiene el crecimien‐
to del caacutencer colorrectal e induce la regresioacuten de este
tipo de tumores en un modelo de ratoacuten revela un
estudio dirigido por el Memorial Sloan Kettering Can‐
cer Center
El gen en cuestioacuten es el supresor de tumores APC
(adenomatous polyposis coli) encargado de regular
diversas funciones celulares entre las que se encuen‐
tran la divisioacuten la migracioacuten o el mantenimiento de
la estabilidad genoacutemica Entre el 80 y el 90 de los
tumores colorrectales contienen mutaciones en APC
y la herencia de mutaciones concretas del gen provo‐
ca invariablemente la aparicioacuten de caacutencer de colon a
edad temprana en humanos Sin embargo hasta el
momento se desconociacutea si la alteracioacuten de APC era
uacutenicamente inductora o tambieacuten interveniacutea en el cre‐
cimiento y supervivencia del tumor o si su reactiva‐
cioacuten tendriacutea un efecto sobre el mismo
Para determinar el papel de APC en el mantenimien‐
to del caacutencer de colon los investigadores generaron
un ratoacuten transgeacutenico en el que podiacutean controlar la
expresioacuten del gen en el intestino Asiacute observaron que
la inactivacioacuten del gen bloquea la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas del intestino e induce su proliferacioacuten Y lo
maacutes importante la restauracioacuten de su expresioacuten acti‐
va de nuevo la diferenciacioacuten de las ceacutelulas intestina‐
les y recupera su funcioacuten normal en dos semanas sin
que se produzca una recaiacuteda Otras mutaciones en
genes como los conocidos oncogenes Kras y p53
frecuentemente mutados en los tumores colorrecta‐
les pueden dirigir la progresioacuten del caacutencer iniciado
por las mutaciones en Apc sin embargo el creci‐
miento tumoral depende exclusivamente de Apc
Ademaacutes de trabajar con el modelo de ratoacuten los in‐
vestigadores confirmaron los resultados obtenidos
en organoides de intestino en los que la inactivacioacuten
de APC tambieacuten bloqueaba la diferenciacioacuten e indu‐
ciacutea proliferacioacuten y su reactivacioacuten recuperaba el
equilibrio homeostaacutetico y recuperaba la estructura
tiacutepica del tejido intestinal con regiones especiacuteficas
para la renovacioacuten y diferenciacioacuten de las diferentes
poblaciones intestinales
La restauracioacuten de la actividad de APC en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal es inviable en la actuali‐
dad Sin embargo reproducir sus efectos podriacutea ser
factible El equipo de investigadores encontroacute que la
supresioacuten de la actividad de APC activa la ruta de se‐
ntildealizacioacuten Wnt conocida por su control de la prolife‐
racioacuten y supervivencia celular De igual modo la acti‐
vacioacuten de APC restaura la ruta molecular Wnt Asiacute
los resultados apuntan a que la ruta Wnt podriacutea ser
una diana terapeacuteutica para el tratamiento Ademaacutes
no seriacutea necesario bloquearla de forma completa lo
que podriacutea resultar toacutexico para las ceacutelulas sanas y
producir efectos secundarios adversos La induccioacuten
de la diferenciacioacuten celular provocada por la restau‐
racioacuten de la actividad Apc es tan raacutepida que se produ‐
ce antes de alcanzar los niveles normales de expre‐
sioacuten del gen Apc Esto quiere decir que para conse‐
guir efectos antitumorales no es necesario inhibir
Imagen de cultivos de organoides intestinales El silenciamiento del gen APC
activa una respuesta de tipo caacutencer Imagen Kevin P OrsquoRourke
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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completamente a la sobreactivada ruta de sentildealiza‐
cioacuten Wnt sino que su inhibicioacuten parcial podriacutea ser
suficiente
ldquoNuestros resultados sugieren que pequentildeas moleacute‐
culas dirigidas a la modulacioacuten y no bloqueo de la
ruta Wnt podriacutean conseguir efectos similares a la
reactivacioacuten del gen Apcrdquo indica Scott Lowe director
del trabajo ldquoUn trabajo maacutes profundo seraacute criacutetico
para determinar si la inhibicioacuten de WNT o aproxima‐
ciones parecidas proporcionariacutean valor terapeacuteutico a
largo plazo en el aacutembito cliacutenicordquo
Aunque el trabajo del equipo de Lowe se centra en el
gen Apc los resultados podriacutean ser relevantes para
otros tipos de caacutencer ldquoSi podemos definir queacute tipos
de mutaciones y cambios son los eventos criacuteticos que
dirigen el crecimiento tumoral estaremos mejor
equipados para identificar los tratamientos maacutes
apropiados para los caacutenceres individualesrdquo manifies‐
ta Lukas Dow primer firmante del trabajo
De momento el equipo de Lowe examinaraacute las con‐
secuencias de reactivar el gen Apc en tumores que
han progresado hasta el punto de dar lugar a metaacutes‐
tasis en otros oacuterganos Tambieacuten continuaraacuten expli‐
cando el papel de la restauracioacuten de la actividad del
gen Apc en la supresioacuten del crecimiento del caacutencer de
colon con el objetivo de reproducir su efecto me‐
diante tratamiento farmacoloacutegico
Referencia Dow LE et al Apc Restoration Promotes
Cellular Differentiation and Reestablishes Crypt Ho‐
meostasis in Colorectal Cancer Cell 2015 Jun 18161
(7)1539‐52 doi 101016jcell201505033
Fuente httpmeyercancerweillcornelledu
news2015‐06‐18single‐gene‐turns‐colorectal‐
cancer‐cells‐back‐normal‐tissue‐mice
Imagen de cultivos de organoides intestinales La reactivacioacuten de APC restaura la divisioacuten normal de las ceacutelulas intestinales Imagen Kevin P OrsquoRourke
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30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Sentildeales del feto inducen el inicio del parto
Aproximadamente 15 millones de bebeacutes nacen de
forma prematura cada antildeo un 13 de los cuales
muere debido a las complicaciones derivadas Por
esta razoacuten conocer queacute sentildeales entre el feto y la ma‐
dre son necesarias para el inicio del parto es clave
para poder determinar las causas de los nacimientos
prematuros y desarrollar sistemas de prevencioacuten
Un estudio publicado en el Journal of Clinical Investi‐
gation y dirigido por la Universidad de Texas South‐
western acaba de revelar que los pulmones fetales
son los encargados de producir las sentildeales molecula‐
res que inician el parto cuando el desarrollo fetal se
ha completado
Mediante diferentes anaacutelisis en ratones los investi‐
gadores encontraron que las proteiacutenas SRC‐1 y SRC‐
2 inducen la produccioacuten de proteiacutena surfactante A y
el factor activador de plaquetas (PAF) en los pulmo‐
nes fetales y que al ser liberadas en el liacutequido amnioacute‐
tico estaacutes moleacuteculas provocan una respuesta infla‐
matoria en el uacutetero de la madre que activa la expre‐
sioacuten de genes implicados en la contraccioacuten del mio‐
metrio y desencadena el parto Asiacute cuando los pul‐
mones desarrollan la capacidad de producir suficien‐
te proteiacutena surfactante para tolerar la respiracioacuten el
feto inicia el parto mediante el enviacuteo de sentildeales a la
madre La disminucioacuten de SRC‐1 y SRC‐2 en los rato‐
nes provoca un descenso en la produccioacuten de proteiacute‐
na surfactante de tipo A y de PAF en los pulmones y
retrasa el parto en ratones en uno o dos diacuteas lo que
equivale a un retraso de tres o cuatro semanas en
humanos En el caso de los mutantes completos para
SRC‐1 y SRC‐2 aquellos que nacen presentan proble‐
mas pulmonares tras el nacimiento probablemente
debido a la falta de proteiacutena surfactante y mueren
debido a dificultades respiratorias Algo similar ocu‐
rre en los bebeacutes prematuros de la especie humana
en los que la deficiencia en proteiacutena surfactante au‐
menta el riesgo a desarrollar siacutendrome de dificultad
respiratoria neonata Esta proteiacutena pulmonar produ‐
cida por ceacutelulas de los alveolos pulmonares es la en‐
cargada de reducir la tensioacuten superficial en los alveo‐
los pulmonares tras el nacimiento posibilitando la
respiracioacuten de aire una vez fuera del uacutetero
Los resultados del trabajo han permitido empezar a
identificar algunos de los factores moleculares rela‐
cionados con la induccioacuten del parto lo cual podriacutea
tener gran utilidad para detectar en el futuro las ges‐
taciones con riesgo a terminar en parto prematuro Mujer embarazada Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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actuar para evitarlas e incluso prevenirlas En el estu‐
dio la inyeccioacuten de proteiacutena surfactante A o de PAF
en el liacutequido amnioacutetico de embriones con niveles de
proteiacutena Src‐1 y Src‐2 disminuidos era suficiente para
que el parto no se retrasara El siguiente paso seraacute
estudiar coacutemo se transmiten las sentildeales fetales des‐
de el feto a l uacutetero materno y coacutemo podriacutean modifi‐
carse en caso de ser terapeacuteuticamente necesario
Referencia Gao L et al Steroid receptor coactivators
1 and 2 mediate fetal‐to‐maternal signaling that initia‐
tes parturition J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78544
doi 101172JCI78544
Fuente httpwwwutsouthwesternedunewsroom
news‐releasesyear‐2015junemolecular‐
mechanisms‐mendelsonhtml
Proteiacutena surfactante
Imagen Jawahar Swaminathan and perso‐
nal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
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Mutaciones en el gen TCF12 provocan oligodendro‐
glioma anaplaacutesico tipo de caacutencer cerebral agresi‐
vo
Labreche K et al TCF12 is mutated in anaplastic oli‐
godendroglioma Nat Commun 2015 Jun 1267207
doi 101038ncomms8207
Un tratamiento potencial para la osteoporosis ba‐
sado en la inhibicioacuten farmacoloacutegica de la proteiacutena
PPARRγ
Marciano DP et al Pharmacological repression of
PPARγ promotes osteogenesis Nat Commun 2015
Jun 1267443 doi 101038ncomms8443
El gen XBP1 desactiva la respuesta immune contra
el caacutencer de ovario en las ceacutelulas dendriacuteticas indica
un estudio de la Universidad Weill Cornell
Cubillos‐Ruiz JR et al ER Stress Sensor XBP1 Controls
Anti‐tumor Immunity by Disrupting Dendritic Cell Ho‐
meostasis Cell 2015 Jun 18161(7)1527‐38 doi
101016jcell201505025
Un nuevo meacutetodo computacional para predecir el
impacto de variantes geneacuteticas en las regiones
reguladoras del ADN
Lee D et al A method to predict the impact of regula‐
tory variants from DNA sequence Nat Genet 2015
Jun 15 doi 101038ng3331
La proteiacutena DAPK1 promueve el crecimiento del
caacutencer en los caacutenceres de mama maacutes agresivos y
otros caacutenceres con mutaciones en TP53
Zhao J et al Death‐associated protein kinase 1 pro‐
motes growth of p53‐mutant cancers J Clin Invest
2015 Jun 15 pii 70805 doi101172JCI70805
El gen AF1q aumenta a capacidad de metaacutestasis en
las ceacutelulas tumorales del caacutencer de mama
Park J et al AF1q is a novel TCF7 co‐factor which acti‐
vates CD44 and promotes breast cancer metastasis
Oncotarget 5 2015
La reduccioacuten de la expresioacuten de la proteiacutena alfa‐
sinucleiacutena por terapia geacutenica en un modelo de Paacuter‐
kinson en ratoacuten disminuye la neurodegeneracioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15pii 64502 doi 101172
JCI64502
Primeras evidencias de susceptibilidad geneacutetica al
caacutencer de ovario de tipo mucinoso al identificar 3
variantes geneacuteticas asociadas al mismo
Association Consortium Australian Cancer Study
Australian Ovarian Cancer Study Group Genome‐
wide significant risk associations for mucinous ovarian
carcinoma Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038
ng3336
El receptor de la serotonina HTR7 interviene en el
desarrollo del eczema y otras formas de escozor
Morita T et al HTR7 Mediates Serotonergic Acute and
Chronic Itch Neuron 2015 Jun 9 pii S0896‐6273(15)
00483‐3 doi 101016jneuron201505044
La proteiacutena Rhes interviene en la toxicidad que se
produce en el aacuterea cerebral del estriado en la enfer‐
medad de Huntington La identificacioacuten del papel
de la moleacutecula en la enfermedad abre el camino a
desarrollar faacutermacos que inhiban su accioacuten
Swarnkar S et al Ectopic expression of the striatal‐
enriched GTPase Rhes elicits cerebellar degeneration
and an ataxia phenotype in Huntingtons disease Neu‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
robiol Dis 2015 Jun 38266‐77 doi 101016
jnbd201505011
Un estudio identifica oncogenes y genes supreso‐
res de tumores candidatos para intervenir en el
ependimoma un tipo de caacutencer cerebral
Mohankumar KM et al An in vivo screen identifies
ependymoma oncogenes and tumor‐suppressor genes
Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038ng3323
Modelos para estudiar el microbioma
de Vrieze J Microbiome models on computers and in
lab dishes see progress Nat Med 2015 Jun 421
(6)543‐4 doi 101038nm0615‐543
El peroacutexido de oxiacutegeno liberado por la bacteria
Streptococcus pneumoniae principal responsable
de las neumoniacuteas dantildea el ADN de las ceacutelulas pul‐
monares y promueve la muerte celular seguacuten un
estudio del MIT
Rai P et al Streptococcus pneumoniae secretes hydro‐
gen peroxide leading to DNA damage and apoptosis in
lung cells Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 15 pii
201424144
Un estudio relaciona la presencia de teloacutemeros
maacutes cortos con el trastorno negativista desafiante
en los nintildeos de corta edad y la depresioacuten cliacutenica
materna
Wojcicki JM et al Telomere length is associated with
oppositional defiant behavior and maternal clinical
depression in Latino preschool children Transl
Psychiatry 2015 Jun 165e581 doi 101038
tp201571
Identificada una nueva poblacioacuten de ceacutelulas madre
en el colon implicada en el crecimiento del caacutencer y
resistente a radioterapia
Asfaha S et al Krt19(+)Lgr5(‐) Cells Are Radioresis‐
tant Cancer‐Initiating Stem Cells in the Colon and In‐
testine Cell Stem Cell 2015 Jun 416(6)627‐38
doi101016jstem201504013
Los linfocitos T reguladores intervienen en la capa‐
cidad del sistema inmune para recordar y luchar en
los ataques futuros de patoacutegenos ya conocidos
Kalia V et al Quiescence of Memory CD8(+) T Cells Is
Mediated by Regulatory T Cells through Inhibitory Re‐
ceptor CTLA‐4 Immunity 2015 Jun 1642(6)1116‐29
doi 101016jimmuni201505023
Tras la infeccioacuten con la bacteria Helicobacter pylori
el proceso mutacional en las ceacutelulas gaacutestricas es
muy similar al observado en caacutencer asiacute como la
actividad geacutenica
Koeppel M et al Helicobacter pylori Infection Causes
Characteristic DNA Damage Patterns in Human Cells
Cell Rep 2015 Jun 2311(11)1703‐1713 doi 101016
jcelrep201505030
Una nueva teacutecnica permite analizar la regulacioacuten
de la expresioacuten geacutenica a traveacutes de la produccioacuten de
proteiacutenas
Schafer S et al Translational regulation shapes the
molecular landscape of complex disease phenotypes
Nat Commun 2015 May 2667200 doi 101038
ncomms8200
Investigadores del EMBL‐EBI desarrollan un nuevo
meacutetodo y algoritmo para analizar simultaacuteneamen‐
te el efecto de muacuteltiples variaciones geneacuteticas so‐
bre rasgos diferentes lo que facilitaraacute el anaacutelisis de
los Estudios de Asociacioacuten de Genomas Comple‐
tos
Casale FP et al Efficient set tests for the genetic
analysis of correlated traits Nat Methods 2015 Jun
15 doi 101038nmeth3439
Geneacutetica Meacutedica News Un estudio internacional sugiere que las variantes
geneacuteticas que predicen una mayor presioacuten sanguiacute‐
nea estaacuten asociadas a una mayor probabilidad de
tomar medicamentos para para regular la tensioacuten
y un menor riesgo de Alzheimer
Oslashstergaard SD et al Associations between Poten‐
tially Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease A
Mendelian Randomization Study PLoS Med 2015 Jun
1612(6)e1001841doi101371journalpmed1001841
El tratamiento con la proteiacutena BMP9 revierte la
hipertensioacuten arteriopulmonar en diferentes mode‐
los murinos abriendo el camino hacia la terapia en
humanos
Long L et al Selective enhancement of endothelial
BMPR‐II with BMP9 reverses pulmonary arterial hyper‐
tension Nat Med 2015 Jun 15 doi 101038nm3877
Las personas que contienen integrado en sus cro‐
mosomas el virus de la Roseacuteola (herpes virus 6) tie‐
nen mayor riesgo de sufrir angina de pecho
Gravel A et al Inherited chromosomally integrated
human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for
the development of angina pectoris Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741
Investigadores del IDIBELL revelan las bases epi‐
geneacuteticas de la inmunodeficiencia comuacuten variable
a traveacutes del estudio de gemelos ideacutenticos
Rodriacuteguez‐Cortez VC et al Monozygotic twins discor‐
dant for common variable immunodeficiency reveal
impaired DNA demethylation during naiumlve‐to‐memory
B‐cell transition Nat Commun 2015 Jun 1767335
doi 101038ncomms8335
Un nuevo marcador epigenoacutemico que podriacutea iden‐
tificar los caacutenceres maacutes agresivos o facilitar la se‐
leccioacuten de los faacutermacos maacutes eficientes en los pa‐
cientes
Ho TH et al High‐resolution profiling of histone h3
lysine 36 trimethylation in metastatic renal cell carci‐
noma Oncogene 2015 Jun 15 doi 101038
onc2015221
Favorecer la infiltracioacuten de las ceacutelulas inmunes ha‐
cia el interior de los tumores aumenta la eficacia de
la inmunoterapia y la destruccioacuten de las ceacutelulas
cancerosas
Barreira da Silva R et al Dipeptidylpeptidase 4 inhibi‐
tion enhances lymphocyte trafficking improving both
naturally occurring tumor immunity and immunothera‐
py Nat Immunol 2015 Jun 15 doi 101038ni3201
Pacientes con melanoma y altos niveles de la pro‐
teiacutena histona H2AZ2 que controla la expresioacuten
de genes inductores del crecimiento tumoral res‐
ponden peor a los tratamientos y tienen menores
tasas de supervivencia
Vardabasso C et al Histone Variant H2AZ2 Media‐
tes Proliferation and Drug Sensitivity of Malignant Me‐
lanoma Mol Cell 2015 Jun 3 pii S1097‐2765(15)
00345‐7 doi 101016jmolcel201505009
Identificados dos puntos del genoma del VIH en los
que un simple cambio geneacutetico puede alterar coacutemo
infecta el virus a la ceacutelula y determinar la severidad
de la enfermedad
Lombardi F et al A Conserved Glycan in the C2 Do‐
main of HIV‐1 Envelope Acts as a Molecular Switch to
Control X4 Utilization by Clonal Variants with Identical
V3 Loops PLoS One 2015 Jun 1710(6)e0128116 doi
101371journalpone0128116
Mutaciones patoloacutegicas en el gen DOCK2 producen
un nuevo desorden mendeliano que afecta al siste‐
ma inmune
Dobbs K et al Inherited DOCK2 Deficiency in Patients
with Early‐Onset Invasive Infections N Engl J Med
2015 Jun 18372(25)2409‐2422
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis
geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica
Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐
tion molecular testing effectively guides the appropria‐
te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014
Jul260(1)163‐8 doi 101097
SLA0000000000000215
Identificados dos genes implicados en la formacioacuten
de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por
la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera
la capacidad visual
Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP
transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐
tory network of non‐crystallin genes associated with
cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi
101007s00439‐015‐1554‐5
Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras
de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐
mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten
que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado
en Sierra Leona
Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission
and Evolution during Seven Months in Sierra Leone
Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016
jcell201506007
Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad
AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes
especiacuteficas de oacutergano
Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐
mune Regulator AIRE Are Associated with Common
Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015
Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016
jimmuni201504021
El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐
bilidad de los embriones
Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a
viability score in human euploid embryos less is better
Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016
jfertnstert201505022
Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la
deficiencia en una coenzima esencial causada por
mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido
24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo
un nuevo tratamiento la deficiencia causada por
mutaciones en dicho gen
Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐
ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐
dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii
jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐
2015‐102986
Un estudio compara diferentes software para la
identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐
ticas
Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐
Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐
re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016
jajhg201505001
Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la
encefalomiopatiacutea mitocondrial
Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA
Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐
cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016
jajhg201505013
La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐
nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea
convertir en una diana terapeacuteutica potencial para
la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐
cipa el IDIBELL
Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
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Diploma en Geneacutetica Meacutedica
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cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
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Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
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Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
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sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
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Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
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10 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Mutaciones en el transportador de aacutecidos grasos omega‐3 en el cerebro MFSD2A causan un siacutendrome de microcefalia letal
Alicia Guemez‐Gamboa
Laboratory of Pediatric Brain Disease The Rockefeller
University
El aacutecido docosahexoico (DHA) es el aacutecido graso po‐
liinsaturado de la serie omega‐3 maacutes abundante en el
cerebro Sin embargo aunque considerado esencial
hasta la fecha no se habiacutea descrito ninguna enferme‐
dad geneacutetica vinculada con la deficiencia del mismo
A pesar de la gran cantidad de DHA presente en el
cerebro las neuronas no son las que lo sintetizan
sino que tiene que ser transportado a traveacutes de la
barrera hemato‐encefaacutelica (BHE) por el transporta‐
dor MFSD2A que puede transportar tanto DHA co‐
mo otros aacutecidos grasos poliinsaturados en forma de
lisofosfatidilcolina (LPC) En el trabajo publicado re‐
cientemente en la revista Nature Genetics en el que
participan los grupos de Joseph Gleeson (University
of California San Diego) y David Silver (Duke‐
National University of Singapore) se caracterizaron
dos mutaciones en el gen que codifica para el trans‐
portador de liacutepidos MFSD2A Los individuos que pre‐
sentan estas mutaciones exhiben un siacutendrome de
microcefalia letal vinculado a la absorcioacuten inadecua‐
da de liacutepidos en forma de LPC Los resultados de este
trabajo establecen un enlace entre el transporte de
liacutepidos LPC por MFSD2A y la funcioacuten y crecimiento
del cerebro presentando la primera evidencia de en‐
fermedad monogeacutenica relacionada con el transporte
de DHA
Las mutaciones en el gen MFSD2A fueron identifica‐
das en dos familias en las cuales los individuos afec‐
tados presentaban microcefalia y discapacidad inte‐
lectual Las imaacutegenes de resonancia magneacutetica del
cerebro mostraron hidrocefalia grave con ventriacuteculos
dilatados y adelgazamiento de la superficie cortical
asiacute como hipoplasia cerebelar Estos individuos tam‐
bieacuten presentaban hipotoniacutea muscular hiperreflexia
convulsiones y finalmente la muerte en los primeros
antildeos de vida La secuenciacioacuten del exoma de ambas
familias identificoacute dos variantes para el gen MFSD2A
(NM_0327934) La familia 1825 presentoacute una varian‐
te en el cromosoma 1 g40431005Cgt T que lleva a un
cambio en la secuencia de nucleoacutetidos del DNA codi‐
ficante c476CgtT y a un aminoaacutecido diferente en la
proteiacutena resultante pThr159Met La familia 1422
albergaba la variante g40431162Cgt T lo que lleva a
c497CgtT en la secuencia de nucleoacutetidos y un cambio
de pSer166Leu en la proteiacutena Con el uso de progra‐
mas estaacutendar se predijo que ambas variantes seriacutean
altamente perjudiciales y se confirmoacute que los resi‐
duos alterados se han conservado durante la evolu‐
cioacuten de vertebrados Para comprender el efecto de
las mutaciones en el funcionamiento de la proteiacutena
Los liacutepidos en forma de LPC tienen un papel esencial en el desarrollo y fun‐
cioacuten del cerebro en los seres humanos Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 11
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se utilizoacute un ensayo en ceacutelulas HEK293 a las que se
les aplicaron diferentes concentraciones de liacutepidos en
forma LPC Las ceacutelulas fueron transfectadas con
cDNA MFSD2A humano ademaacutes de con cDNA
MFSD2A en el que se introdujeron las mutaciones
que codifican pThr159Met y pSer166Leu Ambas
mutaciones causaron la disminucioacuten del transporte
para todos LPC examinados lo que indica alteracioacuten
de la actividad del transportador
Para validar el impacto funcional de las mutaciones
in vivo se desarrolloacute un modelo de deficiencia de
MFSD2A en pez cebra MFSD2A tiene dos genes pa‐
raacutelogos en el pez cebra mfsd2aa y mfsd2ab que co‐
difican proteiacutenas con 58 y 62 de identidad con la
secuencia de aminoaacutecidos humana respectivamen‐
te Se examinaron las consecuencias geneacuteticas de las
mutaciones humanas utilizando oligonucleoacutetidos
morfolino para mfsd2aa y mfsd2ab Se observoacute leta‐
lidad con ambos morfolinos mfsd2aa y mfsd2ab lo
que indica que los transportadores codificados tienen
papeles no redundantes y son necesarios para la su‐
pervivencia La letalidad observada en el modelo de
pez cebra es consistente con la letalidad postnatal en
los seres humanos y los ratones con deficiencia de
MFSD2A (40 de los ratones knockout para Mfsd2a
mueren postnatalmente) Asimismo la eliminacioacuten
de mfsd2aa en pez cebra tambieacuten da lugar a micro‐
cefalia de manera similar a los humanos con muta‐
ciones en MFSD2A y a los ratones knockout para
Mfsd2a Para corroborar la patogenicidad de las mu‐
taciones humanas se inyectoacute ARN mensajero
(ARNm) silvestre o mutado del gen MFSD2A humano
o ARNm silvestre de pez cebra mfsd2aa en embrio‐
nes de pez cebra junto con el morfolino para
mfsd2aa Tanto el ARNm silvestre de pez cebra co‐
mo el de humano rescataron en gran parte tanto el
fenotipo letal como la microcefalia mientras que la
coinyeccioacuten con mRNA MFSD2A humano que codifi‐
ca los mutantes Thr159Met o Ser166Leu no revertioacute
los fenotipos
Debido a que los ratones knockout para Mfsd2a exhi‐
ben una reduccioacuten del transporte de LPC en el cere‐
bro se formuloacute la hipoacutetesis de que la captacioacuten de
LPC mediante MFSD2A afecta los niveles de LPC
sanguiacuteneo Por lo tanto la peacuterdida de la funcioacuten del
transportador MFSD2A deberiacutea traducirse en un au‐
mento de LPC en la sangre Asiacute los niveles plasmaacuteti‐
cos de LPC fueron cuantificados en ratones knockout
para Mfsd2a y se observoacute un incremento de 40 en
comparacioacuten con los controles Teniendo en cuenta
estos resultados se examinoacute si los pacientes con mu‐
taciones en MFSD2A tambieacuten teniacutean incrementados
los niveles plasmaacuteticos de LPC en relacioacuten con sus
padres heterocigotos y controles La respuesta fue la
esperada y se confirmoacute que los niveles sanguiacuteneos de
Embriones de pez zebra Imagen Adam Amsterdam Massachusetts Institute
of Technology Boston Massachusetts United States [CC‐BY‐25 (http
creativecommonsorglicensesby25) ]
Representacioacuten de la estructura tridimensional del aacutecido docosahexaenoico
Imagen Ben Mills
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12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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LPC estaacuten incrementados en los pacientes en rela‐
cioacuten con sus padres y los controles heterocigotos
Debido a que MFSD2A puede transportar tanto DHA
como otros aacutecidos grasos de cadena larga vinculados
a LPC los defectos en el transporte de varios LPC
podriacutean contribuir al fenotipo en los seres humanos
Las funciones especiacuteficas para LPC en el crecimiento
del cerebro no han sido completamente caracteriza‐
das pero su abundancia en la sangre y la conversioacuten
eficiente en las membranas celulares sugieren que
tienen un papel clave en la homeostasis celular y en
el crecimiento incluyendo otras funciones como en
la proliferacioacuten de los progenitores neurales y en la
elongacioacuten de las neuritas Este trabajo confirma el
papel esencial de los liacutepidos en forma de LPC en el
desarrollo y la funcioacuten del cerebro en los seres huma‐
nos e indica que la captacioacuten cerebral de los liacutepidos
en forma de LPC es importante durante el desarrollo
fetal y en la vida adulta Elucidar las funciones de los
LPC en el cerebro asiacute como sus implicaciones podriacutea
tener aplicaciones cliacutenicas Por ejemplo se podriacutean
desarrollar terapias que ayudaran a prevenir y tratar
trastornos neuroloacutegicos asiacute como a mejorar el creci‐
miento y la funcioacuten cerebral Incluso se podriacutea desa‐
rrollar una mejor nutricioacuten cerebral dirigida a las eta‐
pas criacuteticas de la vida incluyendo dietas especializa‐
das para infantes madres y ancianos
Referencia
Guemez‐Gamboa et al Inactivating mutations in
MFSD2A required for omega‐3 fatty acid transport in
brain cause a lethal microcephaly syndrome Nat Ge‐
net 2015 May 25 doi 101038ng3311
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 13
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Identificada una mutacioacuten que protege frente a una enfermedad causada por priones
Un equipo dirigido por la Unidad de Priones del Medi‐
cal Research Council de Reino Unido ha identificado
tras muchos antildeos de estudio de la enfermedad trans‐
mitida por priones denominada kuru una mutacioacuten
que protege de la enfermedad a las personas porta‐
doras y que podriacutea contribuir al desarrollo de trata‐
mientos para las enfermedades neuroloacutegicas causa‐
das por priones o por agregados de proteiacutenas en las
ceacutelulas nerviosas
Los priones son partiacuteculas proteicas infecciosas con
la capacidad de transmitir su conformacioacuten anoacutemala
a otras proteiacutenas de tipo prioacuten conocidos principal‐
mente por su papel en el desarrollo de las encefalo‐
patiacuteas espongiformes transmisibles (enfermedades
neuroloacutegicas progresivas como la enfermedad de
Creutzfeldt‐Jakob el insomnio fatal o el kuru) para
las cuales no existe ninguacuten tratamiento efectivo
La proteiacutena que actuacutea como sustrato de los priones
es PrP codificada por el gen PRNP La funcioacuten exacta
de esta proteiacutena se desconoce sin embargo estaacute
implicada en el transporte de cobre al interior de las
ceacutelulas la proteccioacuten de las ceacutelulas cerebrales y la
comunicacioacuten entre las mismas Las mutaciones en
el gen PRNP pueden dar lugar a la produccioacuten de una
proteiacutena infecciosa (un prioacuten) que adquiere una con‐
formacioacuten anoacutemala y cuando se une a una proteiacutena
normal promueve su transformacioacuten en prioacuten La
acumulacioacuten progresiva de estas proteiacutenas en las ceacute‐
lulas nerviosas induce su muerte y genera los espa‐
cios vaciacuteos caracteriacutesticos de los cerebros de los pa‐
cientes afectados De forma paralela algunos poli‐
morfismos comunes proporcionan cierta proteccioacuten
frente a las enfermedades por priones presumible‐
mente a traveacutes de la inhibicioacuten de la interaccioacuten entre
priones infecciosos
El kuru es una enfermedad neuroloacutegica transmitida
por priones endeacutemica de ciertas regiones de Papua
Nueva Guinea La propagacioacuten de la enfermedad de‐
bido a la praacutectica de canibalismo durante rituales fu‐
nerarios llevoacute en los antildeos 50 a una epidemia de kuru
responsable de la muerte anual de un 2 de la pobla‐
cioacuten
Los investigadores del MRC en colaboracioacuten con el
Instituto de Investigacioacuten Meacutedica de Papa Nueva
Guinea identificaron una nueva variante de PrP pre‐
sente en los individuos de la poblacioacuten expuestos a
los priones infecciosos pero que no habiacutean desarro‐
llado la enfermedad A continuacioacuten desarrollaron un
modelo en ratoacuten en el que introdujeron animales con
las dos versiones de la proteiacutena humana normal y
mutante reproduciendo lo que sucede en humanos
donde la nueva variante siempre se presenta con la
normal Sorprendentemente la presencia de ambas
variantes protegiacutea a los ratones no soacutelo del kuru sino
tambieacuten frente a los priones responsables de la en‐
fermedad de Creutzfeldt‐Kakob
ldquoA partir del trabajo en geneacutetica humana que la Uni‐
dad ha llevado a cabo en Papua Nueva Guinea estaacute‐
bamos esperaacutebamos que los ratones mostraran algu‐
na resistencia a la enfermedad comenta Emmanuel
Asante liacuteder del equipo que creoacute los ratonesrdquo Sin
Fibrillas de priones Imagen NIAID National Institute of Health (EEUU)
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14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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embargo nos sorprendioacute que los ratones estuvieran
completamente protegidos de todas las cepas de
priones humanos El resultado no podiacutea haber sido
maacutes claro o dramaacuteticordquo
ldquoEste es un ejemplo excelente de evolucioacuten Darwi‐
niana en humanos la epidemia de la enfermedad
transmitida por priones seleccionando un uacutenico cam‐
bio geneacutetico que proporcionoacute proteccioacuten completa
contra una demencia invariablemente fatalrdquo indica
John Collinge director de la Unidad de Priones del
MRC y liacuteder del programa de investigacioacuten en kuru El
investigador espera que la investigacioacuten proporcione
informacioacuten clave sobre coacutemo se desarrollan las pro‐
teiacutenas las conformaciones infecciosas en el cerebro y
producen formas comunes de demencia y contribuya
al desarrollo de nuevos tratamientos para estas en‐
fermedades incurables en los proacuteximos antildeos
Referencia Asante EA et al A naturally occurring
variant of the human prion protein completely pre‐
vents prion disease Nature 2015 Jun 10 doi101038
nature14510
Fuente httpswwwuclacukionarticles
news20150611
Perdida neuronal y generacioacuten de los espacios vaciacuteos en una muestra cerebral de
un paciente con Creutzfeldt‐Jakob Imagen Centro de Control y Prevencioacuten de
Enfermedades EEUU
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La muacutesica en los genes
La mayor parte de las personas tienen capacidad pa‐
ra percibir y producir muacutesica de forma innata esto es
sin un entrenamiento especial Sin embargo no to‐
dos tenemos las mismas habilidades musicales Ante
alguien con habilidades musicales notorias no es
raro escuchar lo de ldquole viene de familiardquo o ldquolo lleva en
la sangrerdquo Entonces iquestexiste una base geneacutetica para
la aptitud musical o eacutesta se adquiere durante la infan‐
cia iquestPuede la variabilidad geneacutetica explicar por queacute
algunas personas desarrollan habilidades musicales y
otras son incapaces de repetir una melodiacutea o percibir
un ritmo Como en otras caracteriacutesticas complejas la
respuesta no es absoluta Los estudios geneacuteticos rea‐
lizados indican que tanto factores hereditarios como
ambientales o la interaccioacuten entre ambos contribu‐
yen a las habilidades musicales y que las aptitudes
variacutean tanto entre las diferentes personas como en‐
tre los diversos componentes de la muacutesica dentro de
un mismo individuo Asiacute no se puede hablar de ldquoel
gen de la muacutesicardquo como un uacutenico gen cuya funcioacuten
sea otorgarnos la capacidad de percibir o producir
muacutesica del mismo modo que no se puede hablar de
ldquoel gen del lenguajerdquo o ldquoel gen de la inteligenciardquo
Pero siacute se puede investigar queacute genes contribuyen en
mayor o menor grado a las habilidades musicales
El anaacutelisis geneacutetico o genoacutemico de los diferentes as‐
pectos de la habilidad musical es un campo todaviacutea
no muy desarrollado y la mayor parte de los estudios
se han centrado en caracteriacutesticas extremas como
los desoacuterdenes en la percepcioacuten musical (amusia con‐
geacutenita) o el denominado ldquooiacutedo absolutordquo que consis‐
La variacioacuten geneacutetica es responsable de parte de la variacioacuten en las habilidades musicales Imagen Medigene Press SL
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te en la capacidad de identificar o producir una nota
musical sin recibir otra de referencia No obstante el
raacutepido desarrollo de las herramientas de anaacutelisis ge‐
noacutemico ha permitido empezar a obtener algunos re‐
sultados relevantes Por ejemplo estudios de liga‐
miento y estudios de asociacioacuten del genoma comple‐
to han revelado diversas regiones cromosoacutemicas re‐
lacionadas con la percepcioacuten musical o el ldquooiacutedo abso‐
lutordquo como por ejemplo 8q21 8q24 o 4p14 Estudios
maacutes profundos sobre dichas regiones y los genes o
elementos reguladores localizados en ellas revelaraacuten
si o de queacute forma pueden intervenir en dichos rasgos
musicales Ademaacutes a traveacutes de estudios de asocia‐
cioacuten en los que se correlaciona la presencia de varian‐
tes geneacuteticas con rasgos concretos genes como AV‐
PR1A o SLC6A4 han sido relacionados con distintos
componentes de la muacutesica No obstante debido al
pequentildeo nuacutemero de muestras utilizadas y los pocos
estudios realizados por el tema todaviacutea deben obte‐
nerse maacutes evidencias sobre el papel de estos genes
en las habilidades musicales y el grado en el que con‐
tribuyen a ellas Otro gen a tener en cuenta es el gen
SNCA que codifica para la alfa‐sinucleiacutena (implicada
en la regulacioacuten neuronal de la dopamina) cuya ex‐
presioacuten aumenta tras la ejecucioacuten musical y tambieacuten
estaacute implicado en el sistema de control del canto en
aves
Ademaacutes de evaluar la variabilidad geneacutetica que inter‐
viene en los diferentes aspectos de la habilidad musi‐
cal otros estudios tratan de identificar los mecanis‐
mos moleculares que tienen lugar durante o despueacutes
de la interpretacioacuten musical Asiacute un trabajo mostra‐
ba recientemente que interpretar muacutesica activa ge‐
nes implicados en la neurotransmisioacuten dopamineacutergi‐
ca funcioacuten motora aprendizaje y memoria en los
muacutesicos profesionales En este sentido seriacutea intere‐
sante evaluar tambieacuten las diferencias de expresioacuten
entre profesionales entrenados y personas sin educa‐
cioacuten musical para determinar los efectos del entre‐
namiento (o ambiente)
En conclusioacuten aunque todaviacutea queda mucho trabajo
para poder esclarecer las bases geneacuteticas y bioloacutegi‐
cas de la habilidad o experiencia musical de momen‐
to lo que siacute parece estar claro es que el talento musi‐
cal no depende uacutenicamente de cuaacutento pueda ensayar
una persona o de coacutemo de intenso haya sido el am‐
biente musical en el que se haya criado sino que
tambieacuten intervienen los genes que ha heredado
Referencias
Tan YT et al The genetic basis of music ability Front
Psychol 2014 Jun 275658 doi 103389
fpsyg201400658
Gingras B et al Defining the biological bases of indivi‐
dual differences in musicality Philos Trans R Soc Lond
B Biol Sci 2015 Mar 19370(1664)20140092 doi
101098rstb20140092
Kanduri C et al The effect of music performance on
the transcriptome of professional musicians Sci Rep
2015 Mar 2559506 doi 101038srep09506
La habilidad musical es producto del ambiente los genes y la interaccioacuten
entre ambos Imagen Robert Couse‐Baker (CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
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Familia geacutenica ADAMTS y sensibilidad a la quimioterapia en el caacutencer de ovario
Investigadores del MD Anderson Cancer Center han
encontrado que ciertas mutaciones en la familia geacute‐
nica ADAMTS contribuyen a la respuesta al trata‐
miento y evolucioacuten del caacutencer de ovario sin la partici‐
pacioacuten de mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2
En las pacientes con caacutencer de ovario la resistencia a
la quimioterapia constituye la principal causa de re‐
caiacuteda y desenlace fatal Aunque en general las pa‐
cientes con mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2
responden mejor al tratamiento quimioterapeacuteutico
basado en compuestos del platino no suponen el
total de las pacientes con sensibilidad a dicha tera‐
pia por lo que se asume que debe de haber maacutes fac‐
tores implicados
En un intento de identificar la variabilidad geneacutetica
implicada en la respuesta al tratamiento del caacutencer
de ovario los investigadores del MD Anderson Cancer
Center analizaron el exoma completo o parte codifi‐
cante del genoma de 210 pacientes con carcinoma
seroso de ovario uno de los tipos de caacutencer de ovario
con peor pronoacutestico Los investigadores encontraron
que 23 de las muestras de caacutencer de ovario de pa‐
cientes que habiacutean mostrado sensibilidad a la qui‐
mioterapia conteniacutean mutaciones en algunos de los
genes pertenecientes la familia geacutenica ADAMTS
(Desintegrina y Metaloproteinasa con Motivos Trom‐
bospondina en sus siglas en ingleacutes) Ademaacutes la pre‐
sencia de mutaciones estaba asociada a las muestras
que presentaban un mayor nuacutemero de mutaciones
somaacuteticas adquiridas durante la evolucioacuten del caacutencer
en otros genes La relacioacuten entre las mutaciones y la
sensibilidad a la quimioterapia se mostraba indepen‐
diente de la presencia de mutaciones en los genes
BRCA1 o BRCA2
A continuacioacuten los investigadores validaron el caraacutec‐
ter predictivo de la presencia de mutaciones en 8 de
los miembros de la familia ADAMTS en una muestra
independiente formada por 302 muestras de caacutencer
de ovario diferentes En esta nueva cohorte 30 casos
presentaban mutaciones en genes de la familia geacuteni‐
ca De estos todos de los que se disponiacutea de infor‐
macioacuten sobre la respuesta al tratamiento con alumi‐
nio mostraron sensibilidad al mismo Es decir ningu‐
na paciente con mutaciones en los genes ADAMTS en
el tumor habiacutea desarrollado resistencia a la quimiote‐
rapia
Las funciones conocidas de la familia ADAMTS de
metaloproteasas (proteiacutenas que contienen un metal
en este caso zinc y que se encargan de cortar otras
proteiacutenas) son variadas y participan en distintos pro‐
cesos como la adhesioacuten o migracioacuten celular Aunque
los mecanismos de su influencia sobre la sensibilidad
a la quimioterapia basada en platino no estaacuten claros
todaviacutea los investigadores sugieren que pueden ser
similares a los de los genes BRCA Los tratamientos
basados en platino crean roturas en el ADN Las ceacutelu‐
las que tienen un mayor nuacutemero de mutaciones ‐
como las que contienen mutaciones en los miembros
de la familia ADAMTS identificados‐ tienen mayores
dificultades para reparar su ADN y ven aumentada su
sensibilidad a la apoptosis inducida por los dantildeos
causados por platino
Los resultados obtenidos en el trabajo tienen impor‐
tantes implicaciones cliacutenicas ya que podriacutean contri‐
buir a identificar mejor en queacute pacientes la enferme‐
dad es sensible a los tratamientos habituales asiacute co‐
mo facilitar el disentildeo de ensayos cliacutenicos en los que
tan importante es disponer de grupos de pacientes
homogeacuteneos
Referencia Liu X et al Association of Somatic Muta‐
tions of ADAMTS Genes With Chemotherapy Sensitivi‐
ty and Survival in High‐Grade Serous Ovarian Carcino‐
ma JAMA Oncol 2015 June 11 Doi 101001
jamaoncol20151432
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015adamts‐genes‐next‐thing‐
ovarian‐cancer‐treatmenthtml
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18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Un tratamiento potencial para el dolor neuropaacutetico
de la geneacutetica a la aplicacioacuten cliacutenica
Un tratamiento farmacoloacutegico que imita el efecto de
una variante geneacutetica podriacutea reducir la hipersensibili‐
dad al dolor en los pacientes con condiciones patoloacute‐
gicas que conllevan dolor neuropaacutetico (producido por
lesiones o alteraciones croacutenicas en las viacuteas nerviosas)
sin afectar a su capacidad de percibir el dolor noci‐
ceptivo (producido por estiacutemulos que dantildean o lesio‐
nan oacuterganos somaacuteticos o viscerales) necesaria para
evitar dantildeos que afecten a la integridad fiacutesica
En 2006 un grupo de investigadores dirigido por
Clifford Woolf y Michael Costigan identificaba varian‐
tes geneacuteticas en el gen GCH1 que disminuiacutean el ries‐
go a desarrollar dolor croacutenico en las personas porta‐
doras de las mismas GCH1 codifica para la enzima
GTP ciclohidrolasa cuya actividad regula de forma
limitante la produccioacuten de BH4 un modulador del
dolor inflamatorio y neuropaacutetico cuya expresioacuten se
eleva tras la inflamacioacuten de los nervios perifeacutericos
Asiacute las variantes geneacuteticas en GCH1 disminuiacutean la
sensibilidad al dolor a traveacutes de la inhibicioacuten de la
produccioacuten de BH4 Sin embargo los mecanismos de
funcionamiento de dichas variantes o el papel de
BH4 en el proceso no fueron caracterizados en pro‐
fundidad
Ahora casi 10 antildeos despueacutes el equipo de Woolf aca‐
ba de publicar un trabajo en el que validan la partici‐
pacioacuten de la ruta molecular de siacutentesis de BH4 en la
hipersensibilidad al dolor neuropaacutetico y al inflamato‐
rio e identifican una diana en la ruta para reducir los
niveles de produccioacuten de BH4 ndash y por tanto la hiper‐
sensibilidad al dolor ndash por meacutetodos farmacoloacutegicos
sin ocasionar efectos secundarios adversos
Utilizando un modelo de ratoacuten los investigadores
observaron que tras producirse un dantildeo nervioso
Gch1 se expresa en las ceacutelulas cercanas a la regioacuten
dantildeada En dicho modelo el aumento de la expre‐
sioacuten tanto de Gch1 como de BH4 en las ceacutelulas que
expresan Gch1 por meacutetodos geneacuteticos aumentaba
la sensibilidad al dolor confirmando la relacioacuten de
ambos componentes con dicho rasgo Los investiga‐
Decaacutemeros de la enzima GTP ciclohidrolasa Imagen Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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dores descubrieron que las ceacutelulas responsables de
aumentar la sensibilidad al dolor neuropaacutetico e infla‐
matorio son las ceacutelulas sensoriales y plantearon que
el bloqueo de BH4 en estas ceacutelulas podriacutea aliviar el
dolor Entonces mediante diferentes anaacutelisis geneacuteti‐
cos y farmacoloacutegicos de los diferentes componentes
de la ruta molecular encontraron que la inhibicioacuten de
la sepiapterina reductasa (SPR) uacuteltima enzima de la
cascada de produccioacuten de BH4 reduciacutea la sensibili‐
dad al dolor neuropaacutetico
En la actualidad los tratamientos farmacoloacutegicos pa‐
ra el dolor neuropaacutetico muestran una eficacia relativa
en menos del 50 de los pacientes ademaacutes de pro‐
vocar diferentes efectos secundarios Los resultados
obtenidos en el trabajo proporcionan una nueva tera‐
pia potencial que uacutenicamente actuacutea en las neuronas
sensoriales dantildeadas y en los macroacutefagos activados
lo que previene la aparicioacuten de efectos secundarios
elevados Ademaacutes tal y como concluyen los autores
del trabajo los datos obtenidos muestran coacutemo se
puede utilizar la geneacutetica humana para descubrir una
ruta molecular implicada en una enfermedad y en‐
tonces mediante estudios precliacutenicos en animales
modelo identificar el miembro de la ruta maacutes apro‐
piado para utilizarlo como diana para el desarrollo de
faacutermacos para la enfermedad
ldquoLa mayor parte de las medicaciones que han sido
probadas en la uacuteltima deacutecada han fallado en los ensa‐
yos cliacutenicos en fase II de humanos a pesar de funcio‐
nar bien en los modelos animalesrdquo indica Clifford
Woolf uno de los directores del trabajo ldquoAquiacute he‐
mos utilizado resultados geneacuteticos obtenidos en hu‐
manos para guiar nuestra buacutesqueda desde el princi‐
pio Nuestros resultados sugieren que la inhibicioacuten de
SPR es una aproximacioacuten viable para reducir la hiper‐
sensibilidad cliacutenica al dolor Tambieacuten prueba que la
geneacutetica humana nos puede dirigir a nuevas rutas
moleculares implicadas en enfermedades que pode‐
mos probar mecanisticamente en modelos anima‐
lesrdquo
Entre las condiciones que podriacutean verse beneficiadas
con el tratamiento todaviacutea en fase precliacutenica sugeri‐
do en el trabajo se incluyen aquellas que cursan con
dolor croacutenico como la neuropatiacutea diabeacutetica la neural‐
gia postherpeacutetica o con inflamacioacuten croacutenica como la
artritis reumatoide
Referencia Latremoliere A et al Reduction of Neu‐
ropathic and Inflammatory Pain through Inhibition of
the Tetrahydrobiopterin Pathway Neuron 2015 Jun
1786(6)1393‐406 doi 101016jneuron201505033
Fuente httpwwwchildrenshospitalorgnews‐and‐
events2015june‐2015potent‐approach‐shows‐
promise‐for‐chronic‐pain
Enzima sepiapterina reductasa limitante para la produccioacuten de BH4 Imagen
Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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Mutaciones de novo en PLXND1 y REV3L causan el
siacutendrome de Moebius
Laura Tomas‐Roca
Department of Human Genetics Radboud University
Medical Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea Universi‐
dad de Murcia
El siacutendrome de Moebius o tambieacuten conocido como
Secuencia de Moebius fue descrito por primera vez
por Albrecht Von Graaefe en 1880 y ocho antildeos des‐
pueacutes el neuroacutelogo Paul Julius Moumlbius lo definioacute maacutes
extensamente otorgaacutendole su nombre Se trata de
una enfermedad neuroloacutegica extremadamente rara
que en Espantildea afecta a alrededor de 1 entre 115000
recieacuten nacidos Los dos siacutentomas que lo definen son
la paraacutelisis congeacutenita de los muacutesculos faciales y la
ausencia de los movimientos de abduccioacuten de los
ojos debido a una alteracioacuten de los nervios craneales
VI (abducens) y VII (facial) Sin embargo otros ner‐
vios craneales pueden estar afectados como el XII
(hipogloso) o el III (motor ocular externo) El espectro
cliacutenico del siacutendrome de Moebius es muy variable y los
recieacuten nacidos suelen presentar problemas respirato‐
rios y de deglucioacuten Los siacutentomas maacutes comunes son
problemas en el habla debido a la paraacutelisis facial de‐
formidades y falta de miembros estrabismo paladar
hundido retrasos motores problemas dentales y
defectos sensoriales
La etiologiacutea y patogenia de este siacutendrome ha sido
debatida durante deacutecadas y las dos principales hipoacute‐
tesis sugieren las alteraciones vasculares y los defec‐
tos geneacuteticos como principales causas La teoriacutea vas‐
cular sostiene que las alteraciones neuroloacutegicas a
nivel del tronco encefaacutelico se deben a una falta del
riego sanguiacuteneo de la zona durante el embarazo Por
otro lado la teoriacutea geneacutetica se apoya en unos raros
casos de familias con sintomatologiacutea parecida al siacuten‐
drome de Moebius Sin embargo los pacientes tiacutepi‐
cos de Moebius aparecen de forma esporaacutedica en
familias en las que no hay maacutes miembros afectados
Con la premisa de que la inmensa mayoriacutea de los pa‐
cientes son esporaacutedicos especulamos que la causa
de una parte de ellos podriacutean ser las mutaciones de
novo Para corroborar nuestra hipoacutetesis analizamos
el exoma de ocho pacientes aislados con teacutecnicas de
secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten e identi‐
ficamos dos mutaciones de novo en dos genes
PLXND1 y REV3L Posteriormente secuenciamos es‐
tos dos genes en nuestra cohorte de 103 pacientes y
encontramos mutaciones de novo adicionales en am‐
bos genes
Asimismo analizamos los cerebros de los ratones
Representacioacuten del nervio craneal VII uno de los afectados en los pacientes
con siacutendrome de Moebius Imagen Patrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC
BY 25 (httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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mutantes para Plxnd1 y Rev3l y en ambos observa‐
mos una disminucioacuten en el nuacutemero de motoneuronas
en el nuacutecleo motor del facial similar a lo que se ha
observado en pacientes de Moebius En el caso de
Plxnd1 esta disminucioacuten se debe a un defecto de la
migracioacuten de las motoneuronas hacia su destino final
en el nuacutecleo del facial Sin embargo la haploinsufi‐
ciencia de Rev3l causariacutea una peacuterdida estocaacutestica de
precursores neuronales debido a un defecto en la
replicacioacuten del ADN
En resumen hemos identificado un total de seis mu‐
taciones de novo en PLXND1 y REV3L en seis pacien‐
tes esporaacutedicos diagnosticados con el siacutendrome de
Moebius Ademaacutes hemos probado que defectos en
estos genes envueltos en funciones bioloacutegicas dife‐
rentes producen una disminucioacuten del nuacutemero de
motoneuronas en el nuacutecleo motor del facial
Referencia Tomas‐Roca L et al De novo mutations
in PLXND1 and REV3L cause Moumlbius syndrome Nat
Commun 2015 Jun 1267199 doi 101038
ncomms8199
Defecto de migracioacuten de motoneuronas en
mutantes de Plxnd1 En la imagen de la
derecha mutante completo para Plxnd1
Imagen Laura Tomas‐Roca Department of
Human Genetics Radboud University Medical
Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea
Universidad de Murcia
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Mecanismos epigeneacuteticos intervienen en la cardiomiopatiacutea
dilatada provocada por mutaciones en el gen TNNT2
La cardiomiopatiacutea dilatada es una enfermedad del
muacutesculo cardiaco caracterizada por la dilatacioacuten de
los ventriacuteculos lo que altera la capacidad del corazoacuten
para bombear la sangre de forma eficiente y puede
derivar en hipertensioacuten fallo cardiaco o muerte suacutebi‐
ta cardiaca Aunque la cardiomiopatiacutea dilatada puede
producirse como consecuencia de factores no geneacuteti‐
cos como infecciones que comprometan el miocar‐
dio el consumo excesivo de alcohol o la exposicioacuten a
algunos metales pesados maacutes de un 40 de los ca‐
sos son debidos a mutaciones en genes relacionados
con la estructura y funcioacuten de las ceacutelulas cardiacas
entre los que se encuentra el gen TNNT2 que codifi‐
ca para una proteiacutena de la unidad estructural muscu‐
lar del corazoacuten la troponina T de tipo 2
Un equipo de la Universidad de Stanford ha revelado
coacutemo ciertas mutaciones en TNNT2 alteran la fun‐
cioacuten de las ceacutelulas del corazoacuten interviniendo en la
regulacioacuten de la ruta de sentildealizacioacuten β adreneacutergica
ruta molecular que participa en diversas funciones
cardiacas Para ello los investigadores utilizaron un
modelo basado en ceacutelulas madre pluripotentes indu‐
cidas obtenidas de pacientes con mutaciones en
TNNT2
Los investigadores obtuvieron ceacutelulas de la piel tan‐
to de pacientes con mutaciones en el gen TNNT2 co‐
mo de controles y las desdiferenciaron a un estadiacuteo
maacutes primitivo con la capacidad de generar la mayo‐
riacutea de los tejidos humanos A continuacioacuten diferen‐
ciaron estas ceacutelulas pluripotentes inducidas en car‐
diomiocitos para poder estudiar de forma sencilla lo
que ocurre en el corazoacuten en presencia de las muta‐
ciones en el gen TNNT2 en el caso de los pacientes o
en condiciones normales en el caso de las ceacutelulas
obtenidas de controles
ldquoHasta ahora hemos utilizado ceacutelulas musculares de
corazoacuten derivadas de ceacutelulas madre pluripotentes
inducidas como un modelo de enfermedad para la
cardiomiopatiacutea sin embargo no se sabiacutea coacutemo de
precisas eran para recapitular el fenotipo de la enfer‐
medadrdquo indica Haodi Wu primer autor del trabajo
ldquoAhora vemos que aunque las ceacutelulas enfermas y las
sanas sufren un desarrollo y proceso de maduracioacuten
similar la mutacioacuten que llevan las ceacutelulas enfermas
les lleva a responder de forma diferente a la sentildealiza‐
cioacuten de la ruta β adreneacutergicardquo
A traveacutes de diferentes pruebas el equipo identificoacute la
relacioacuten entre TNNT2 y la ruta de sentildealizacioacuten β adre‐
neacutergica Ante la activacioacuten quiacutemica de esta ruta las
ceacutelulas sanas se contraiacutean mucho maacutes raacutepido e inten‐
samente sin embargo en el caso de las ceacutelulas de los
pacientes el aumento era significativamente menor
algo muy similar a lo que se observa en los propios
pacientes en los que a pesar de observarse unos ni‐
veles elevados de adrenalina en sangre la respuesta
del corazoacuten es deacutebil Esta incorrecta respuesta celular
a la ruta β adreneacutergica se debe en parte a que en las
ceacutelulas derivadas de los pacientes estaacuten aumentados
los niveles de dos proteiacutenas fosfodiesterasas encar‐
Territorios del corazoacuten ImagenPatrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC‐BY‐25
(httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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gadas de degradar moleacuteculas mensajeras necesarias
para el correcto funcionamiento de la ruta β adreneacuter‐
gica
iquestY a queacute se debe el aumento Una fraccioacuten de proteiacute‐
na TNNT2 se encuentra localizada en el nuacutecleo de los
cardiomiocitos donde interacciona con proteiacutenas
nucleares que actuacutean como modificadores epigeneacuteti‐
cos de las histonas y por tanto pueden regular la ex‐
presioacuten de ciertos genes Los investigadores observa‐
ron que cuando se producen mutaciones en la se‐
cuencia de TNNT2 que sentildealiza su transporte al nuacute‐
cleo la cantidad nuclear de TNNT2 aumenta lo que
modifica la pauta de interacciones con las otras pro‐
teiacutenas nucleares y contribuye a alterar la regulacioacuten
epigeneacutetica de los genes de la ruta de sentildealizacioacuten β
adreneacutergica Asiacute los mecanismos epigeneacuteticos en los
que participa TNNT2 contribuyen al aumento de los
niveles de las dos proteiacutenas fosfodiesterasas necesa‐
rias para la ruta β adreneacutergica indican los investiga‐
dores
De forma interesante el bloqueo especiacutefico de las
fosfodiesterasas hizo que las ceacutelulas con mutaciones
en TNNT2 respondieran a la activacioacuten de la ruta β
adreneacutergica de forma maacutes eficiente casi como las
ceacutelulas normales lo que plantea importantes aplica‐
ciones cliacutenicas para recuperar la funcionalidad de las
ceacutelulas cardiacas de los pacientes
Los agentes bloqueantes de la ruta β adreneacutergica se
prescriben de forma frecuente como tratamientos
para la hipertensioacuten arritmia o fallo cardiacuteaco El tra‐
bajo del equipo de Wu demuestra que el modelo
basado en la obtencioacuten de ceacutelulas cardiacas a partir
de ceacutelulas madre pluripotentes inducidas es apropia‐
do para estudiar la ruta β adreneacutergica tanto en el
desarrollo normal de los cardiomiocitos como en
situaciones patoloacutegicas Y ademaacutes puede permitir
identificar nuevas dianas para el tratamiento de la
cardiomiopatiacutea dilatada u otras enfermedades car‐
diacas
ldquoComo cardioacutelogo siento que este estudio de investi‐
gacioacuten baacutesica es muy relevante a nivel cliacutenicordquo indica
Joseph Wu director del Instituto Cardiovascular de
Stanford e investigador principal del trabajo ldquoLa ruta
beta‐adreneacutergica es una de las dianas farmaceacuteuticas
principales para muchas condiciones cardiacas Este
estudio confirma que los cardiomiocitos derivados de
ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas pueden
ayudarnos a entender rutas bioloacutegicas importantes a
nivel molecular y pueden ayudar en el rastreo de faacuter‐
macos La capacidad de crear las ceacutelulas del corazoacuten
del propio paciente para ser estudiadas es el epiacutetomo
de la medicina personalizadardquo
Referencia Wu H et al Epigenetic Regulation of
Phosphodiesterases 2A and 3A Underlies Compromi‐
sed β‐Adrenergic Signaling in an iPSC Model of Dilated
Cardiomyopathy Cell Stem Cell 2015 Jun 16 pii
S1934‐5909(15)00178‐2 doi 101016
jstem201504020
Fuente httpmedstanfordedunewsall‐
news201506molecular‐cause‐of‐heart‐condition‐
identified‐by‐researchershtml
Estructura de la troponina T
Imagen Protein Data Base‐ 1J1D
visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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Clasificacioacuten genoacutemica del melanoma cutaacuteneo
Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la
Universidad de Texas han liderado el anaacutelisis genoacute‐
mico maacutes completo hasta la fecha del melanoma cu‐
taacuteneo tipo de caacutencer agresivo responsable de alrede‐
dor de un 75 de las muertes por caacutencer de piel
En el trabajo se utilizoacute informacioacuten procedente del
ADN ARN y los niveles de proteiacutenas de 333 muestras
de melanoma cutaacuteneo obtenidas del programa Atlas
del Genoma del Cancer (TCGA en sus siglas en in‐
gleacutes) con el fin de catalogar las alteraciones somaacuteti‐
cas presentes en este tipo de caacutencer y evaluar su sig‐
nificado cliacutenico y bioloacutegico
Los investigadores llevaron a cabo secuenciacioacuten del
exoma completo (parte codificante del genoma)
anaacutelisis del nuacutemero de copias de fragmentos de
ADN secuenciacioacuten del ARN secuenciacioacuten de mi‐
croARNs anaacutelisis de metilacioacuten y anaacutelisis de las pro‐
teiacutenas expresadas en las muestras de los pacientes A
partir de la informacioacuten obtenida el equipo clasificoacute
las muestras de melanoma en funcioacuten de las muta‐
ciones maacutes frecuentes definiendo cuatro grupos se‐
guacuten la presencia o ausencia de mutaciones en los ge‐
nes principales BRAF RAS y NF1 Estos cuatro subti‐
pos genoacutemicos identificados comparten la parte final
de las rutas moleculares de sentildealizacioacuten sin embar‐
go cada tipo presenta diferencias en coacutemo se acti‐
van estas rutas lo que podriacutea plantear diferentes
aproximaciones en el tratamiento
Una vez diferenciados los cuatro subtipos genoacutemi‐
cos eacutestos se caracterizaron molecularmente me‐
diante la evaluacioacuten de la presencia de marcas mole‐
El Atlas del Genoma del Caacutencer fue lanzado por el Instituto Nacional del Caacutencer y el Instituto Nacional de Investigacioacuten del Genoma Humano que finalizoacute su fase
piloto este antildeo Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH (httpswwwgenomegov)
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culares especiacuteficas en cada uno como la huella de
radiacioacuten UV alteraciones somaacuteticas en el nuacutemero
de copias reorganizaciones estructurales mutacio‐
nes en la regioacuten promotora del gen que codifica para
la telomerasa o mutaciones en rutas moleculares es‐
peciacuteficas Asiacute se observoacute que los cuatro subtipos ge‐
noacutemicos comparten la parte final de las rutas mole‐
culares de sentildealizacioacuten sin embargo cada tipo pre‐
senta diferencias en coacutemo se activan estas rutas lo
que podriacutea plantear diferentes aproximaciones en el
tratamiento
A continuacioacuten llevaron a cabo una clasificacioacuten
transcriptoacutemica de los tumores esto es una clasifi‐
cacioacuten basada en la expresioacuten geacutenica En este caso
encontraron tres clases principales una caracteriza‐
da por la presencia de genes relacionados con funcio‐
nes o respuestas inmunes otra caracterizada por la
elevada expresioacuten de genes relacionados con quera‐
tina pigmentacioacuten y desarrollo neuronal y la uacuteltima
en la que genes asociados a pigmentacioacuten y epitelio
se expresaban a niveles bajos
Por uacuteltimo los investigadores integraron todos los
anaacutelisis realizados para definir subtipos concretos del
melanoma y evaluaron su relevancia cliacutenica Aunque
no encontraron correlacioacuten entre la clasificacioacuten ge‐
noacutemica y la evolucioacuten de la enfermedad los investi‐
gadores encontraron que el subtipo caracterizado
por la expresioacuten de marcadores de infiltracioacuten inmu‐
ne se encuentra asociado a una mejor supervivencia
de los pacientes lo que tiene importantes implicacio‐
nes para la inmunoterapia en estos pacientes
El tratamiento del melanoma cutaacuteneo durante las
primeras fases de la enfermedad constituye la mejor
oportunidad para su curacioacuten Sin embargo cuando
la enfermedad estaacute avanzada y deja de estar localiza‐
da debido a la metaacutestasis las probabilidades de eacutexito
del tratamiento disminuyen draacutesticamente Por esta
razoacuten conocer las caracteriacutesticas de los melanomas y
obtener soluciones dirigidas a cada tipo puede mejo‐
rar la capacidad terapeacuteutica y la efectividad de la in‐
munoterapia en algunos subptipos ldquoUno de los prin‐
cipales logros en el manejo cliacutenico de los pacientes
con melanoma avanzado ha sido el desarrollo de te‐
rapias dirigidas efectivasrdquo ha manifestado Jeffrey E
Gershenwald uno de los directores del trabajo ldquoEsta
completa clasificacioacuten de los melanomas nos permite
crear una liacutenea de trabajo que podriacutea ser utilizada
para personalizar todaviacutea maacutes la toma de decisiones
terapeacuteuticas en tanto a nivel de tratamientos dirigi‐
dos como en inmunoterapia ademaacutes de desarrollar
modelos pronoacutesticos y predictivos de mayor impacto
para informar el cuidado del pacienterdquo
Referencia Cancer Genome Atlas Network Genomic
Classification of Cutaneous Melanoma Cell 2015 Jun
18161(7)1681‐96 doi 101016jcell201505044
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015genomic‐discovery‐skin‐cancer‐
potential‐signpost‐drug‐targetshtml
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Vinculina una proteiacutena vital para el mantenimiento de la funcioacuten cardiaca
Las ceacutelulas del corazoacuten tienen una tasa de renovacioacuten
limitada No obstante su capacidad funcional se
mantiene a lo largo de los antildeos a traveacutes de diferentes
remodelaciones estructurales y funcionales Un estu‐
dio internacional indica que los niveles de una proteiacute‐
na denominada vinculina aumentan con la edad y
son los encargados de sustentar las reestructuracio‐
nes del citoesqueleto de las ceacutelulas cardiacas asiacute co‐
mo de retener su contractibilidad a lo largo de las
diferentes etapas de la vida
La proteiacutena vinculina es una proteiacutena citoesqueleacuteti‐
ca que interviene en las uniones entre ceacutelulas o entre
la ceacutelula y la matriz extracelular Esta proteiacutena es sen‐
sible a fuerzas mecaacutenicas y regula tanto la forma de
la ceacutelula como la sentildealizacioacuten molecular en su inte‐
rior Previo al estudio actual dirigido por la Universi‐
dad John Hopkins se sabiacutea que los niveles de vinculi‐
na son elevados en el miocardio de los pacientes de
edad avanzada y que mutaciones en el gen pueden
producir fallos cardiacos con la edad por lo que los
investigadores se plantearon cuaacutel era su funcioacuten en
relacioacuten al mantenimiento de las funciones cardiacuteacas
con la edad ldquoQueriacuteamos saber si vinculina era un in‐
ductor o maacutes bien un espectador inocente en el desa‐
rrollo de enfermedades del corazoacuten o fallo cardiaco
asociado a la edadrdquo indica Anthony Cammarato uno
de los directores del trabajo ldquoResulta que la vinculina
es el bueno de la peliacutecula la forma en la que el cuer‐
po reduce el deterioro de uno de sus oacuterganos maacutes
vitales conforme eacuteste envejecerdquo
El anaacutelisis de los proteomas cardiacos del macaco
Rhesus y de rata a diferentes edades reveloacute a los in‐
vestigadores que los procesos de remodelacioacuten que
tienen lugar en las ceacutelulas cardiacas a ciertas edades
estaacuten conservados entre primates y murinos El ele‐
vado grado de conservacioacuten fue confirmado tras ana‐
lizar la expresioacuten geacutenica en el corazoacuten de la mosca
de la fruta Drosophila melanogaster En las tres espe‐
cies los niveles de vinculina aumentaban con la edad
Ademaacutes al investigar la localizacioacuten y cantidad de
vinculina en las ceacutelulas cardiacas de rata en diferen‐
tes edades los investigadores observaron que su lo‐
calizacioacuten se modifica con la edad de acuerdo a los
cambios que se producen en el citoesqueleto o arma‐
zoacuten interno de las ceacutelulas
El corazoacuten de Drosophila melanogaster constituye un
modelo apropiado para analizar los cambios que se
producen con el tiempo debido a su sencilla organi‐
zacioacuten en comparacioacuten con el de mamiacuteferos la faacutecil
obtencioacuten de numerosos mutantes las ya estableci‐
das y ampliamente conocidas teacutecnicas de anaacutelisis y el
hecho de que estudiar el envejecimiento en un orga‐
nismo de vida corta requiere menos tiempo Asiacute uti‐
lizando este modelo los investigadores observaron
que la sobreexpresioacuten de vinculina en las ceacutelulas car‐
diacas de Drosophila se correlacionaba con una ma‐
yor localizacioacuten en el citoesqueleto cortical mejor
Los niveles de proteiacutena vinculina aumentan con la edad en macaco rhesus
rata y Drosophila lo que indica mecanismos de funcionamiento conservados
Imagen National Institue of Aging NIH
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
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organizacioacuten de las fibras musculares y mayor con‐
tractibilidad de las ceacutelulas del corazoacuten mejorando la
funcioacuten cardiaca y en uacuteltima instancia alargando la
vida del organismo hasta un 150
Los resultados obtenidos en Drosophila deberaacuten con‐
firmarse en otros mamiacuteferos No obstante dada la
conservacioacuten entre las tres especies analizadas ma‐
caco Rhesus (elegido por su cercaniacutea a humanos)
rata y Drosophila los investigadores concluyen que
la remodelacioacuten del citoesqueleto de las ceacutelulas car‐
diacas mediada por vinculina actuacutea como regulador
estructural y funcional del muacutesculo cardiaco durante
el envejecimiento Ademaacutes proponen diferentes dia‐
nas terapeacuteuticas de actividad similar a vinculina co‐
mo potenciales biomarcadores para la intervencioacuten
terapeacuteutica de los pacientes de edad ldquoVinculina pa‐
rece ser una parte central de un mecanismo de de‐
fensa natural que refuerza a la ceacutelula cardiaca que
envejece y la ayuda a sentir y responder mejor a los
cambios asociados a la edadrdquo indica Adam Engler
uno de los autores del trabajo
El conocimiento de la funcioacuten de vinculina en relacioacuten
al mantenimiento de la funcioacuten cardiaca ofrece un
gran potencial no soacutelo para el tratamiento de los
defectos cardiacos asociados a la edad sino tambieacuten
para mantener un corazoacuten joven a lo largo del enve‐
jecimiento ldquoEl corazoacuten es un oacutergano increiacuteblemente
resistente pero uno que generalmente no se regene‐
ra y su capacidad de bombeo disminuye invariable‐
mente con la edadrdquo manifiesta Cammarato
ldquoNuestros resultados revelan que la vinculina acelera
cambios estructurales y fisioloacutegicos beneficiosos en
las ceacutelulas del corazoacuten con la edad y puede ser una
diana terapeacuteutica importante para frenar la inevita‐
ble muerte del muacutesculo cardiacordquo
Referencia Kaushik G et al Vinculin network‐
mediated cytoskeletal remodeling regulates contractile
function in the aging heart Sci Transl Med 2015 Jun
177(292)292ra99 doi 101126
scitranslmedaaa5843
Fuente httpwwwhopkinsmedicineorgnews
mediareleases
Ceacutelulas musculares cardiacuteacas de ratoacuten Imagen Jesus Isaac Luna Laboratorio de Kara McCloskey California Institute for Regenerative Medicine
University of California
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28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Un gen interruptor para el caacutencer colorrectal
La reactivacioacuten de un uacutenico gen detiene el crecimien‐
to del caacutencer colorrectal e induce la regresioacuten de este
tipo de tumores en un modelo de ratoacuten revela un
estudio dirigido por el Memorial Sloan Kettering Can‐
cer Center
El gen en cuestioacuten es el supresor de tumores APC
(adenomatous polyposis coli) encargado de regular
diversas funciones celulares entre las que se encuen‐
tran la divisioacuten la migracioacuten o el mantenimiento de
la estabilidad genoacutemica Entre el 80 y el 90 de los
tumores colorrectales contienen mutaciones en APC
y la herencia de mutaciones concretas del gen provo‐
ca invariablemente la aparicioacuten de caacutencer de colon a
edad temprana en humanos Sin embargo hasta el
momento se desconociacutea si la alteracioacuten de APC era
uacutenicamente inductora o tambieacuten interveniacutea en el cre‐
cimiento y supervivencia del tumor o si su reactiva‐
cioacuten tendriacutea un efecto sobre el mismo
Para determinar el papel de APC en el mantenimien‐
to del caacutencer de colon los investigadores generaron
un ratoacuten transgeacutenico en el que podiacutean controlar la
expresioacuten del gen en el intestino Asiacute observaron que
la inactivacioacuten del gen bloquea la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas del intestino e induce su proliferacioacuten Y lo
maacutes importante la restauracioacuten de su expresioacuten acti‐
va de nuevo la diferenciacioacuten de las ceacutelulas intestina‐
les y recupera su funcioacuten normal en dos semanas sin
que se produzca una recaiacuteda Otras mutaciones en
genes como los conocidos oncogenes Kras y p53
frecuentemente mutados en los tumores colorrecta‐
les pueden dirigir la progresioacuten del caacutencer iniciado
por las mutaciones en Apc sin embargo el creci‐
miento tumoral depende exclusivamente de Apc
Ademaacutes de trabajar con el modelo de ratoacuten los in‐
vestigadores confirmaron los resultados obtenidos
en organoides de intestino en los que la inactivacioacuten
de APC tambieacuten bloqueaba la diferenciacioacuten e indu‐
ciacutea proliferacioacuten y su reactivacioacuten recuperaba el
equilibrio homeostaacutetico y recuperaba la estructura
tiacutepica del tejido intestinal con regiones especiacuteficas
para la renovacioacuten y diferenciacioacuten de las diferentes
poblaciones intestinales
La restauracioacuten de la actividad de APC en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal es inviable en la actuali‐
dad Sin embargo reproducir sus efectos podriacutea ser
factible El equipo de investigadores encontroacute que la
supresioacuten de la actividad de APC activa la ruta de se‐
ntildealizacioacuten Wnt conocida por su control de la prolife‐
racioacuten y supervivencia celular De igual modo la acti‐
vacioacuten de APC restaura la ruta molecular Wnt Asiacute
los resultados apuntan a que la ruta Wnt podriacutea ser
una diana terapeacuteutica para el tratamiento Ademaacutes
no seriacutea necesario bloquearla de forma completa lo
que podriacutea resultar toacutexico para las ceacutelulas sanas y
producir efectos secundarios adversos La induccioacuten
de la diferenciacioacuten celular provocada por la restau‐
racioacuten de la actividad Apc es tan raacutepida que se produ‐
ce antes de alcanzar los niveles normales de expre‐
sioacuten del gen Apc Esto quiere decir que para conse‐
guir efectos antitumorales no es necesario inhibir
Imagen de cultivos de organoides intestinales El silenciamiento del gen APC
activa una respuesta de tipo caacutencer Imagen Kevin P OrsquoRourke
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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completamente a la sobreactivada ruta de sentildealiza‐
cioacuten Wnt sino que su inhibicioacuten parcial podriacutea ser
suficiente
ldquoNuestros resultados sugieren que pequentildeas moleacute‐
culas dirigidas a la modulacioacuten y no bloqueo de la
ruta Wnt podriacutean conseguir efectos similares a la
reactivacioacuten del gen Apcrdquo indica Scott Lowe director
del trabajo ldquoUn trabajo maacutes profundo seraacute criacutetico
para determinar si la inhibicioacuten de WNT o aproxima‐
ciones parecidas proporcionariacutean valor terapeacuteutico a
largo plazo en el aacutembito cliacutenicordquo
Aunque el trabajo del equipo de Lowe se centra en el
gen Apc los resultados podriacutean ser relevantes para
otros tipos de caacutencer ldquoSi podemos definir queacute tipos
de mutaciones y cambios son los eventos criacuteticos que
dirigen el crecimiento tumoral estaremos mejor
equipados para identificar los tratamientos maacutes
apropiados para los caacutenceres individualesrdquo manifies‐
ta Lukas Dow primer firmante del trabajo
De momento el equipo de Lowe examinaraacute las con‐
secuencias de reactivar el gen Apc en tumores que
han progresado hasta el punto de dar lugar a metaacutes‐
tasis en otros oacuterganos Tambieacuten continuaraacuten expli‐
cando el papel de la restauracioacuten de la actividad del
gen Apc en la supresioacuten del crecimiento del caacutencer de
colon con el objetivo de reproducir su efecto me‐
diante tratamiento farmacoloacutegico
Referencia Dow LE et al Apc Restoration Promotes
Cellular Differentiation and Reestablishes Crypt Ho‐
meostasis in Colorectal Cancer Cell 2015 Jun 18161
(7)1539‐52 doi 101016jcell201505033
Fuente httpmeyercancerweillcornelledu
news2015‐06‐18single‐gene‐turns‐colorectal‐
cancer‐cells‐back‐normal‐tissue‐mice
Imagen de cultivos de organoides intestinales La reactivacioacuten de APC restaura la divisioacuten normal de las ceacutelulas intestinales Imagen Kevin P OrsquoRourke
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30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Sentildeales del feto inducen el inicio del parto
Aproximadamente 15 millones de bebeacutes nacen de
forma prematura cada antildeo un 13 de los cuales
muere debido a las complicaciones derivadas Por
esta razoacuten conocer queacute sentildeales entre el feto y la ma‐
dre son necesarias para el inicio del parto es clave
para poder determinar las causas de los nacimientos
prematuros y desarrollar sistemas de prevencioacuten
Un estudio publicado en el Journal of Clinical Investi‐
gation y dirigido por la Universidad de Texas South‐
western acaba de revelar que los pulmones fetales
son los encargados de producir las sentildeales molecula‐
res que inician el parto cuando el desarrollo fetal se
ha completado
Mediante diferentes anaacutelisis en ratones los investi‐
gadores encontraron que las proteiacutenas SRC‐1 y SRC‐
2 inducen la produccioacuten de proteiacutena surfactante A y
el factor activador de plaquetas (PAF) en los pulmo‐
nes fetales y que al ser liberadas en el liacutequido amnioacute‐
tico estaacutes moleacuteculas provocan una respuesta infla‐
matoria en el uacutetero de la madre que activa la expre‐
sioacuten de genes implicados en la contraccioacuten del mio‐
metrio y desencadena el parto Asiacute cuando los pul‐
mones desarrollan la capacidad de producir suficien‐
te proteiacutena surfactante para tolerar la respiracioacuten el
feto inicia el parto mediante el enviacuteo de sentildeales a la
madre La disminucioacuten de SRC‐1 y SRC‐2 en los rato‐
nes provoca un descenso en la produccioacuten de proteiacute‐
na surfactante de tipo A y de PAF en los pulmones y
retrasa el parto en ratones en uno o dos diacuteas lo que
equivale a un retraso de tres o cuatro semanas en
humanos En el caso de los mutantes completos para
SRC‐1 y SRC‐2 aquellos que nacen presentan proble‐
mas pulmonares tras el nacimiento probablemente
debido a la falta de proteiacutena surfactante y mueren
debido a dificultades respiratorias Algo similar ocu‐
rre en los bebeacutes prematuros de la especie humana
en los que la deficiencia en proteiacutena surfactante au‐
menta el riesgo a desarrollar siacutendrome de dificultad
respiratoria neonata Esta proteiacutena pulmonar produ‐
cida por ceacutelulas de los alveolos pulmonares es la en‐
cargada de reducir la tensioacuten superficial en los alveo‐
los pulmonares tras el nacimiento posibilitando la
respiracioacuten de aire una vez fuera del uacutetero
Los resultados del trabajo han permitido empezar a
identificar algunos de los factores moleculares rela‐
cionados con la induccioacuten del parto lo cual podriacutea
tener gran utilidad para detectar en el futuro las ges‐
taciones con riesgo a terminar en parto prematuro Mujer embarazada Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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actuar para evitarlas e incluso prevenirlas En el estu‐
dio la inyeccioacuten de proteiacutena surfactante A o de PAF
en el liacutequido amnioacutetico de embriones con niveles de
proteiacutena Src‐1 y Src‐2 disminuidos era suficiente para
que el parto no se retrasara El siguiente paso seraacute
estudiar coacutemo se transmiten las sentildeales fetales des‐
de el feto a l uacutetero materno y coacutemo podriacutean modifi‐
carse en caso de ser terapeacuteuticamente necesario
Referencia Gao L et al Steroid receptor coactivators
1 and 2 mediate fetal‐to‐maternal signaling that initia‐
tes parturition J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78544
doi 101172JCI78544
Fuente httpwwwutsouthwesternedunewsroom
news‐releasesyear‐2015junemolecular‐
mechanisms‐mendelsonhtml
Proteiacutena surfactante
Imagen Jawahar Swaminathan and perso‐
nal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
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Mutaciones en el gen TCF12 provocan oligodendro‐
glioma anaplaacutesico tipo de caacutencer cerebral agresi‐
vo
Labreche K et al TCF12 is mutated in anaplastic oli‐
godendroglioma Nat Commun 2015 Jun 1267207
doi 101038ncomms8207
Un tratamiento potencial para la osteoporosis ba‐
sado en la inhibicioacuten farmacoloacutegica de la proteiacutena
PPARRγ
Marciano DP et al Pharmacological repression of
PPARγ promotes osteogenesis Nat Commun 2015
Jun 1267443 doi 101038ncomms8443
El gen XBP1 desactiva la respuesta immune contra
el caacutencer de ovario en las ceacutelulas dendriacuteticas indica
un estudio de la Universidad Weill Cornell
Cubillos‐Ruiz JR et al ER Stress Sensor XBP1 Controls
Anti‐tumor Immunity by Disrupting Dendritic Cell Ho‐
meostasis Cell 2015 Jun 18161(7)1527‐38 doi
101016jcell201505025
Un nuevo meacutetodo computacional para predecir el
impacto de variantes geneacuteticas en las regiones
reguladoras del ADN
Lee D et al A method to predict the impact of regula‐
tory variants from DNA sequence Nat Genet 2015
Jun 15 doi 101038ng3331
La proteiacutena DAPK1 promueve el crecimiento del
caacutencer en los caacutenceres de mama maacutes agresivos y
otros caacutenceres con mutaciones en TP53
Zhao J et al Death‐associated protein kinase 1 pro‐
motes growth of p53‐mutant cancers J Clin Invest
2015 Jun 15 pii 70805 doi101172JCI70805
El gen AF1q aumenta a capacidad de metaacutestasis en
las ceacutelulas tumorales del caacutencer de mama
Park J et al AF1q is a novel TCF7 co‐factor which acti‐
vates CD44 and promotes breast cancer metastasis
Oncotarget 5 2015
La reduccioacuten de la expresioacuten de la proteiacutena alfa‐
sinucleiacutena por terapia geacutenica en un modelo de Paacuter‐
kinson en ratoacuten disminuye la neurodegeneracioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15pii 64502 doi 101172
JCI64502
Primeras evidencias de susceptibilidad geneacutetica al
caacutencer de ovario de tipo mucinoso al identificar 3
variantes geneacuteticas asociadas al mismo
Association Consortium Australian Cancer Study
Australian Ovarian Cancer Study Group Genome‐
wide significant risk associations for mucinous ovarian
carcinoma Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038
ng3336
El receptor de la serotonina HTR7 interviene en el
desarrollo del eczema y otras formas de escozor
Morita T et al HTR7 Mediates Serotonergic Acute and
Chronic Itch Neuron 2015 Jun 9 pii S0896‐6273(15)
00483‐3 doi 101016jneuron201505044
La proteiacutena Rhes interviene en la toxicidad que se
produce en el aacuterea cerebral del estriado en la enfer‐
medad de Huntington La identificacioacuten del papel
de la moleacutecula en la enfermedad abre el camino a
desarrollar faacutermacos que inhiban su accioacuten
Swarnkar S et al Ectopic expression of the striatal‐
enriched GTPase Rhes elicits cerebellar degeneration
and an ataxia phenotype in Huntingtons disease Neu‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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robiol Dis 2015 Jun 38266‐77 doi 101016
jnbd201505011
Un estudio identifica oncogenes y genes supreso‐
res de tumores candidatos para intervenir en el
ependimoma un tipo de caacutencer cerebral
Mohankumar KM et al An in vivo screen identifies
ependymoma oncogenes and tumor‐suppressor genes
Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038ng3323
Modelos para estudiar el microbioma
de Vrieze J Microbiome models on computers and in
lab dishes see progress Nat Med 2015 Jun 421
(6)543‐4 doi 101038nm0615‐543
El peroacutexido de oxiacutegeno liberado por la bacteria
Streptococcus pneumoniae principal responsable
de las neumoniacuteas dantildea el ADN de las ceacutelulas pul‐
monares y promueve la muerte celular seguacuten un
estudio del MIT
Rai P et al Streptococcus pneumoniae secretes hydro‐
gen peroxide leading to DNA damage and apoptosis in
lung cells Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 15 pii
201424144
Un estudio relaciona la presencia de teloacutemeros
maacutes cortos con el trastorno negativista desafiante
en los nintildeos de corta edad y la depresioacuten cliacutenica
materna
Wojcicki JM et al Telomere length is associated with
oppositional defiant behavior and maternal clinical
depression in Latino preschool children Transl
Psychiatry 2015 Jun 165e581 doi 101038
tp201571
Identificada una nueva poblacioacuten de ceacutelulas madre
en el colon implicada en el crecimiento del caacutencer y
resistente a radioterapia
Asfaha S et al Krt19(+)Lgr5(‐) Cells Are Radioresis‐
tant Cancer‐Initiating Stem Cells in the Colon and In‐
testine Cell Stem Cell 2015 Jun 416(6)627‐38
doi101016jstem201504013
Los linfocitos T reguladores intervienen en la capa‐
cidad del sistema inmune para recordar y luchar en
los ataques futuros de patoacutegenos ya conocidos
Kalia V et al Quiescence of Memory CD8(+) T Cells Is
Mediated by Regulatory T Cells through Inhibitory Re‐
ceptor CTLA‐4 Immunity 2015 Jun 1642(6)1116‐29
doi 101016jimmuni201505023
Tras la infeccioacuten con la bacteria Helicobacter pylori
el proceso mutacional en las ceacutelulas gaacutestricas es
muy similar al observado en caacutencer asiacute como la
actividad geacutenica
Koeppel M et al Helicobacter pylori Infection Causes
Characteristic DNA Damage Patterns in Human Cells
Cell Rep 2015 Jun 2311(11)1703‐1713 doi 101016
jcelrep201505030
Una nueva teacutecnica permite analizar la regulacioacuten
de la expresioacuten geacutenica a traveacutes de la produccioacuten de
proteiacutenas
Schafer S et al Translational regulation shapes the
molecular landscape of complex disease phenotypes
Nat Commun 2015 May 2667200 doi 101038
ncomms8200
Investigadores del EMBL‐EBI desarrollan un nuevo
meacutetodo y algoritmo para analizar simultaacuteneamen‐
te el efecto de muacuteltiples variaciones geneacuteticas so‐
bre rasgos diferentes lo que facilitaraacute el anaacutelisis de
los Estudios de Asociacioacuten de Genomas Comple‐
tos
Casale FP et al Efficient set tests for the genetic
analysis of correlated traits Nat Methods 2015 Jun
15 doi 101038nmeth3439
Geneacutetica Meacutedica News Un estudio internacional sugiere que las variantes
geneacuteticas que predicen una mayor presioacuten sanguiacute‐
nea estaacuten asociadas a una mayor probabilidad de
tomar medicamentos para para regular la tensioacuten
y un menor riesgo de Alzheimer
Oslashstergaard SD et al Associations between Poten‐
tially Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease A
Mendelian Randomization Study PLoS Med 2015 Jun
1612(6)e1001841doi101371journalpmed1001841
El tratamiento con la proteiacutena BMP9 revierte la
hipertensioacuten arteriopulmonar en diferentes mode‐
los murinos abriendo el camino hacia la terapia en
humanos
Long L et al Selective enhancement of endothelial
BMPR‐II with BMP9 reverses pulmonary arterial hyper‐
tension Nat Med 2015 Jun 15 doi 101038nm3877
Las personas que contienen integrado en sus cro‐
mosomas el virus de la Roseacuteola (herpes virus 6) tie‐
nen mayor riesgo de sufrir angina de pecho
Gravel A et al Inherited chromosomally integrated
human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for
the development of angina pectoris Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741
Investigadores del IDIBELL revelan las bases epi‐
geneacuteticas de la inmunodeficiencia comuacuten variable
a traveacutes del estudio de gemelos ideacutenticos
Rodriacuteguez‐Cortez VC et al Monozygotic twins discor‐
dant for common variable immunodeficiency reveal
impaired DNA demethylation during naiumlve‐to‐memory
B‐cell transition Nat Commun 2015 Jun 1767335
doi 101038ncomms8335
Un nuevo marcador epigenoacutemico que podriacutea iden‐
tificar los caacutenceres maacutes agresivos o facilitar la se‐
leccioacuten de los faacutermacos maacutes eficientes en los pa‐
cientes
Ho TH et al High‐resolution profiling of histone h3
lysine 36 trimethylation in metastatic renal cell carci‐
noma Oncogene 2015 Jun 15 doi 101038
onc2015221
Favorecer la infiltracioacuten de las ceacutelulas inmunes ha‐
cia el interior de los tumores aumenta la eficacia de
la inmunoterapia y la destruccioacuten de las ceacutelulas
cancerosas
Barreira da Silva R et al Dipeptidylpeptidase 4 inhibi‐
tion enhances lymphocyte trafficking improving both
naturally occurring tumor immunity and immunothera‐
py Nat Immunol 2015 Jun 15 doi 101038ni3201
Pacientes con melanoma y altos niveles de la pro‐
teiacutena histona H2AZ2 que controla la expresioacuten
de genes inductores del crecimiento tumoral res‐
ponden peor a los tratamientos y tienen menores
tasas de supervivencia
Vardabasso C et al Histone Variant H2AZ2 Media‐
tes Proliferation and Drug Sensitivity of Malignant Me‐
lanoma Mol Cell 2015 Jun 3 pii S1097‐2765(15)
00345‐7 doi 101016jmolcel201505009
Identificados dos puntos del genoma del VIH en los
que un simple cambio geneacutetico puede alterar coacutemo
infecta el virus a la ceacutelula y determinar la severidad
de la enfermedad
Lombardi F et al A Conserved Glycan in the C2 Do‐
main of HIV‐1 Envelope Acts as a Molecular Switch to
Control X4 Utilization by Clonal Variants with Identical
V3 Loops PLoS One 2015 Jun 1710(6)e0128116 doi
101371journalpone0128116
Mutaciones patoloacutegicas en el gen DOCK2 producen
un nuevo desorden mendeliano que afecta al siste‐
ma inmune
Dobbs K et al Inherited DOCK2 Deficiency in Patients
with Early‐Onset Invasive Infections N Engl J Med
2015 Jun 18372(25)2409‐2422
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis
geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica
Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐
tion molecular testing effectively guides the appropria‐
te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014
Jul260(1)163‐8 doi 101097
SLA0000000000000215
Identificados dos genes implicados en la formacioacuten
de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por
la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera
la capacidad visual
Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP
transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐
tory network of non‐crystallin genes associated with
cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi
101007s00439‐015‐1554‐5
Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras
de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐
mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten
que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado
en Sierra Leona
Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission
and Evolution during Seven Months in Sierra Leone
Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016
jcell201506007
Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad
AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes
especiacuteficas de oacutergano
Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐
mune Regulator AIRE Are Associated with Common
Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015
Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016
jimmuni201504021
El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐
bilidad de los embriones
Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a
viability score in human euploid embryos less is better
Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016
jfertnstert201505022
Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la
deficiencia en una coenzima esencial causada por
mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido
24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo
un nuevo tratamiento la deficiencia causada por
mutaciones en dicho gen
Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐
ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐
dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii
jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐
2015‐102986
Un estudio compara diferentes software para la
identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐
ticas
Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐
Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐
re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016
jajhg201505001
Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la
encefalomiopatiacutea mitocondrial
Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA
Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐
cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016
jajhg201505013
La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐
nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea
convertir en una diana terapeacuteutica potencial para
la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐
cipa el IDIBELL
Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Cursos
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
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‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
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Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
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se utilizoacute un ensayo en ceacutelulas HEK293 a las que se
les aplicaron diferentes concentraciones de liacutepidos en
forma LPC Las ceacutelulas fueron transfectadas con
cDNA MFSD2A humano ademaacutes de con cDNA
MFSD2A en el que se introdujeron las mutaciones
que codifican pThr159Met y pSer166Leu Ambas
mutaciones causaron la disminucioacuten del transporte
para todos LPC examinados lo que indica alteracioacuten
de la actividad del transportador
Para validar el impacto funcional de las mutaciones
in vivo se desarrolloacute un modelo de deficiencia de
MFSD2A en pez cebra MFSD2A tiene dos genes pa‐
raacutelogos en el pez cebra mfsd2aa y mfsd2ab que co‐
difican proteiacutenas con 58 y 62 de identidad con la
secuencia de aminoaacutecidos humana respectivamen‐
te Se examinaron las consecuencias geneacuteticas de las
mutaciones humanas utilizando oligonucleoacutetidos
morfolino para mfsd2aa y mfsd2ab Se observoacute leta‐
lidad con ambos morfolinos mfsd2aa y mfsd2ab lo
que indica que los transportadores codificados tienen
papeles no redundantes y son necesarios para la su‐
pervivencia La letalidad observada en el modelo de
pez cebra es consistente con la letalidad postnatal en
los seres humanos y los ratones con deficiencia de
MFSD2A (40 de los ratones knockout para Mfsd2a
mueren postnatalmente) Asimismo la eliminacioacuten
de mfsd2aa en pez cebra tambieacuten da lugar a micro‐
cefalia de manera similar a los humanos con muta‐
ciones en MFSD2A y a los ratones knockout para
Mfsd2a Para corroborar la patogenicidad de las mu‐
taciones humanas se inyectoacute ARN mensajero
(ARNm) silvestre o mutado del gen MFSD2A humano
o ARNm silvestre de pez cebra mfsd2aa en embrio‐
nes de pez cebra junto con el morfolino para
mfsd2aa Tanto el ARNm silvestre de pez cebra co‐
mo el de humano rescataron en gran parte tanto el
fenotipo letal como la microcefalia mientras que la
coinyeccioacuten con mRNA MFSD2A humano que codifi‐
ca los mutantes Thr159Met o Ser166Leu no revertioacute
los fenotipos
Debido a que los ratones knockout para Mfsd2a exhi‐
ben una reduccioacuten del transporte de LPC en el cere‐
bro se formuloacute la hipoacutetesis de que la captacioacuten de
LPC mediante MFSD2A afecta los niveles de LPC
sanguiacuteneo Por lo tanto la peacuterdida de la funcioacuten del
transportador MFSD2A deberiacutea traducirse en un au‐
mento de LPC en la sangre Asiacute los niveles plasmaacuteti‐
cos de LPC fueron cuantificados en ratones knockout
para Mfsd2a y se observoacute un incremento de 40 en
comparacioacuten con los controles Teniendo en cuenta
estos resultados se examinoacute si los pacientes con mu‐
taciones en MFSD2A tambieacuten teniacutean incrementados
los niveles plasmaacuteticos de LPC en relacioacuten con sus
padres heterocigotos y controles La respuesta fue la
esperada y se confirmoacute que los niveles sanguiacuteneos de
Embriones de pez zebra Imagen Adam Amsterdam Massachusetts Institute
of Technology Boston Massachusetts United States [CC‐BY‐25 (http
creativecommonsorglicensesby25) ]
Representacioacuten de la estructura tridimensional del aacutecido docosahexaenoico
Imagen Ben Mills
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LPC estaacuten incrementados en los pacientes en rela‐
cioacuten con sus padres y los controles heterocigotos
Debido a que MFSD2A puede transportar tanto DHA
como otros aacutecidos grasos de cadena larga vinculados
a LPC los defectos en el transporte de varios LPC
podriacutean contribuir al fenotipo en los seres humanos
Las funciones especiacuteficas para LPC en el crecimiento
del cerebro no han sido completamente caracteriza‐
das pero su abundancia en la sangre y la conversioacuten
eficiente en las membranas celulares sugieren que
tienen un papel clave en la homeostasis celular y en
el crecimiento incluyendo otras funciones como en
la proliferacioacuten de los progenitores neurales y en la
elongacioacuten de las neuritas Este trabajo confirma el
papel esencial de los liacutepidos en forma de LPC en el
desarrollo y la funcioacuten del cerebro en los seres huma‐
nos e indica que la captacioacuten cerebral de los liacutepidos
en forma de LPC es importante durante el desarrollo
fetal y en la vida adulta Elucidar las funciones de los
LPC en el cerebro asiacute como sus implicaciones podriacutea
tener aplicaciones cliacutenicas Por ejemplo se podriacutean
desarrollar terapias que ayudaran a prevenir y tratar
trastornos neuroloacutegicos asiacute como a mejorar el creci‐
miento y la funcioacuten cerebral Incluso se podriacutea desa‐
rrollar una mejor nutricioacuten cerebral dirigida a las eta‐
pas criacuteticas de la vida incluyendo dietas especializa‐
das para infantes madres y ancianos
Referencia
Guemez‐Gamboa et al Inactivating mutations in
MFSD2A required for omega‐3 fatty acid transport in
brain cause a lethal microcephaly syndrome Nat Ge‐
net 2015 May 25 doi 101038ng3311
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Identificada una mutacioacuten que protege frente a una enfermedad causada por priones
Un equipo dirigido por la Unidad de Priones del Medi‐
cal Research Council de Reino Unido ha identificado
tras muchos antildeos de estudio de la enfermedad trans‐
mitida por priones denominada kuru una mutacioacuten
que protege de la enfermedad a las personas porta‐
doras y que podriacutea contribuir al desarrollo de trata‐
mientos para las enfermedades neuroloacutegicas causa‐
das por priones o por agregados de proteiacutenas en las
ceacutelulas nerviosas
Los priones son partiacuteculas proteicas infecciosas con
la capacidad de transmitir su conformacioacuten anoacutemala
a otras proteiacutenas de tipo prioacuten conocidos principal‐
mente por su papel en el desarrollo de las encefalo‐
patiacuteas espongiformes transmisibles (enfermedades
neuroloacutegicas progresivas como la enfermedad de
Creutzfeldt‐Jakob el insomnio fatal o el kuru) para
las cuales no existe ninguacuten tratamiento efectivo
La proteiacutena que actuacutea como sustrato de los priones
es PrP codificada por el gen PRNP La funcioacuten exacta
de esta proteiacutena se desconoce sin embargo estaacute
implicada en el transporte de cobre al interior de las
ceacutelulas la proteccioacuten de las ceacutelulas cerebrales y la
comunicacioacuten entre las mismas Las mutaciones en
el gen PRNP pueden dar lugar a la produccioacuten de una
proteiacutena infecciosa (un prioacuten) que adquiere una con‐
formacioacuten anoacutemala y cuando se une a una proteiacutena
normal promueve su transformacioacuten en prioacuten La
acumulacioacuten progresiva de estas proteiacutenas en las ceacute‐
lulas nerviosas induce su muerte y genera los espa‐
cios vaciacuteos caracteriacutesticos de los cerebros de los pa‐
cientes afectados De forma paralela algunos poli‐
morfismos comunes proporcionan cierta proteccioacuten
frente a las enfermedades por priones presumible‐
mente a traveacutes de la inhibicioacuten de la interaccioacuten entre
priones infecciosos
El kuru es una enfermedad neuroloacutegica transmitida
por priones endeacutemica de ciertas regiones de Papua
Nueva Guinea La propagacioacuten de la enfermedad de‐
bido a la praacutectica de canibalismo durante rituales fu‐
nerarios llevoacute en los antildeos 50 a una epidemia de kuru
responsable de la muerte anual de un 2 de la pobla‐
cioacuten
Los investigadores del MRC en colaboracioacuten con el
Instituto de Investigacioacuten Meacutedica de Papa Nueva
Guinea identificaron una nueva variante de PrP pre‐
sente en los individuos de la poblacioacuten expuestos a
los priones infecciosos pero que no habiacutean desarro‐
llado la enfermedad A continuacioacuten desarrollaron un
modelo en ratoacuten en el que introdujeron animales con
las dos versiones de la proteiacutena humana normal y
mutante reproduciendo lo que sucede en humanos
donde la nueva variante siempre se presenta con la
normal Sorprendentemente la presencia de ambas
variantes protegiacutea a los ratones no soacutelo del kuru sino
tambieacuten frente a los priones responsables de la en‐
fermedad de Creutzfeldt‐Kakob
ldquoA partir del trabajo en geneacutetica humana que la Uni‐
dad ha llevado a cabo en Papua Nueva Guinea estaacute‐
bamos esperaacutebamos que los ratones mostraran algu‐
na resistencia a la enfermedad comenta Emmanuel
Asante liacuteder del equipo que creoacute los ratonesrdquo Sin
Fibrillas de priones Imagen NIAID National Institute of Health (EEUU)
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embargo nos sorprendioacute que los ratones estuvieran
completamente protegidos de todas las cepas de
priones humanos El resultado no podiacutea haber sido
maacutes claro o dramaacuteticordquo
ldquoEste es un ejemplo excelente de evolucioacuten Darwi‐
niana en humanos la epidemia de la enfermedad
transmitida por priones seleccionando un uacutenico cam‐
bio geneacutetico que proporcionoacute proteccioacuten completa
contra una demencia invariablemente fatalrdquo indica
John Collinge director de la Unidad de Priones del
MRC y liacuteder del programa de investigacioacuten en kuru El
investigador espera que la investigacioacuten proporcione
informacioacuten clave sobre coacutemo se desarrollan las pro‐
teiacutenas las conformaciones infecciosas en el cerebro y
producen formas comunes de demencia y contribuya
al desarrollo de nuevos tratamientos para estas en‐
fermedades incurables en los proacuteximos antildeos
Referencia Asante EA et al A naturally occurring
variant of the human prion protein completely pre‐
vents prion disease Nature 2015 Jun 10 doi101038
nature14510
Fuente httpswwwuclacukionarticles
news20150611
Perdida neuronal y generacioacuten de los espacios vaciacuteos en una muestra cerebral de
un paciente con Creutzfeldt‐Jakob Imagen Centro de Control y Prevencioacuten de
Enfermedades EEUU
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La muacutesica en los genes
La mayor parte de las personas tienen capacidad pa‐
ra percibir y producir muacutesica de forma innata esto es
sin un entrenamiento especial Sin embargo no to‐
dos tenemos las mismas habilidades musicales Ante
alguien con habilidades musicales notorias no es
raro escuchar lo de ldquole viene de familiardquo o ldquolo lleva en
la sangrerdquo Entonces iquestexiste una base geneacutetica para
la aptitud musical o eacutesta se adquiere durante la infan‐
cia iquestPuede la variabilidad geneacutetica explicar por queacute
algunas personas desarrollan habilidades musicales y
otras son incapaces de repetir una melodiacutea o percibir
un ritmo Como en otras caracteriacutesticas complejas la
respuesta no es absoluta Los estudios geneacuteticos rea‐
lizados indican que tanto factores hereditarios como
ambientales o la interaccioacuten entre ambos contribu‐
yen a las habilidades musicales y que las aptitudes
variacutean tanto entre las diferentes personas como en‐
tre los diversos componentes de la muacutesica dentro de
un mismo individuo Asiacute no se puede hablar de ldquoel
gen de la muacutesicardquo como un uacutenico gen cuya funcioacuten
sea otorgarnos la capacidad de percibir o producir
muacutesica del mismo modo que no se puede hablar de
ldquoel gen del lenguajerdquo o ldquoel gen de la inteligenciardquo
Pero siacute se puede investigar queacute genes contribuyen en
mayor o menor grado a las habilidades musicales
El anaacutelisis geneacutetico o genoacutemico de los diferentes as‐
pectos de la habilidad musical es un campo todaviacutea
no muy desarrollado y la mayor parte de los estudios
se han centrado en caracteriacutesticas extremas como
los desoacuterdenes en la percepcioacuten musical (amusia con‐
geacutenita) o el denominado ldquooiacutedo absolutordquo que consis‐
La variacioacuten geneacutetica es responsable de parte de la variacioacuten en las habilidades musicales Imagen Medigene Press SL
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te en la capacidad de identificar o producir una nota
musical sin recibir otra de referencia No obstante el
raacutepido desarrollo de las herramientas de anaacutelisis ge‐
noacutemico ha permitido empezar a obtener algunos re‐
sultados relevantes Por ejemplo estudios de liga‐
miento y estudios de asociacioacuten del genoma comple‐
to han revelado diversas regiones cromosoacutemicas re‐
lacionadas con la percepcioacuten musical o el ldquooiacutedo abso‐
lutordquo como por ejemplo 8q21 8q24 o 4p14 Estudios
maacutes profundos sobre dichas regiones y los genes o
elementos reguladores localizados en ellas revelaraacuten
si o de queacute forma pueden intervenir en dichos rasgos
musicales Ademaacutes a traveacutes de estudios de asocia‐
cioacuten en los que se correlaciona la presencia de varian‐
tes geneacuteticas con rasgos concretos genes como AV‐
PR1A o SLC6A4 han sido relacionados con distintos
componentes de la muacutesica No obstante debido al
pequentildeo nuacutemero de muestras utilizadas y los pocos
estudios realizados por el tema todaviacutea deben obte‐
nerse maacutes evidencias sobre el papel de estos genes
en las habilidades musicales y el grado en el que con‐
tribuyen a ellas Otro gen a tener en cuenta es el gen
SNCA que codifica para la alfa‐sinucleiacutena (implicada
en la regulacioacuten neuronal de la dopamina) cuya ex‐
presioacuten aumenta tras la ejecucioacuten musical y tambieacuten
estaacute implicado en el sistema de control del canto en
aves
Ademaacutes de evaluar la variabilidad geneacutetica que inter‐
viene en los diferentes aspectos de la habilidad musi‐
cal otros estudios tratan de identificar los mecanis‐
mos moleculares que tienen lugar durante o despueacutes
de la interpretacioacuten musical Asiacute un trabajo mostra‐
ba recientemente que interpretar muacutesica activa ge‐
nes implicados en la neurotransmisioacuten dopamineacutergi‐
ca funcioacuten motora aprendizaje y memoria en los
muacutesicos profesionales En este sentido seriacutea intere‐
sante evaluar tambieacuten las diferencias de expresioacuten
entre profesionales entrenados y personas sin educa‐
cioacuten musical para determinar los efectos del entre‐
namiento (o ambiente)
En conclusioacuten aunque todaviacutea queda mucho trabajo
para poder esclarecer las bases geneacuteticas y bioloacutegi‐
cas de la habilidad o experiencia musical de momen‐
to lo que siacute parece estar claro es que el talento musi‐
cal no depende uacutenicamente de cuaacutento pueda ensayar
una persona o de coacutemo de intenso haya sido el am‐
biente musical en el que se haya criado sino que
tambieacuten intervienen los genes que ha heredado
Referencias
Tan YT et al The genetic basis of music ability Front
Psychol 2014 Jun 275658 doi 103389
fpsyg201400658
Gingras B et al Defining the biological bases of indivi‐
dual differences in musicality Philos Trans R Soc Lond
B Biol Sci 2015 Mar 19370(1664)20140092 doi
101098rstb20140092
Kanduri C et al The effect of music performance on
the transcriptome of professional musicians Sci Rep
2015 Mar 2559506 doi 101038srep09506
La habilidad musical es producto del ambiente los genes y la interaccioacuten
entre ambos Imagen Robert Couse‐Baker (CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
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Familia geacutenica ADAMTS y sensibilidad a la quimioterapia en el caacutencer de ovario
Investigadores del MD Anderson Cancer Center han
encontrado que ciertas mutaciones en la familia geacute‐
nica ADAMTS contribuyen a la respuesta al trata‐
miento y evolucioacuten del caacutencer de ovario sin la partici‐
pacioacuten de mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2
En las pacientes con caacutencer de ovario la resistencia a
la quimioterapia constituye la principal causa de re‐
caiacuteda y desenlace fatal Aunque en general las pa‐
cientes con mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2
responden mejor al tratamiento quimioterapeacuteutico
basado en compuestos del platino no suponen el
total de las pacientes con sensibilidad a dicha tera‐
pia por lo que se asume que debe de haber maacutes fac‐
tores implicados
En un intento de identificar la variabilidad geneacutetica
implicada en la respuesta al tratamiento del caacutencer
de ovario los investigadores del MD Anderson Cancer
Center analizaron el exoma completo o parte codifi‐
cante del genoma de 210 pacientes con carcinoma
seroso de ovario uno de los tipos de caacutencer de ovario
con peor pronoacutestico Los investigadores encontraron
que 23 de las muestras de caacutencer de ovario de pa‐
cientes que habiacutean mostrado sensibilidad a la qui‐
mioterapia conteniacutean mutaciones en algunos de los
genes pertenecientes la familia geacutenica ADAMTS
(Desintegrina y Metaloproteinasa con Motivos Trom‐
bospondina en sus siglas en ingleacutes) Ademaacutes la pre‐
sencia de mutaciones estaba asociada a las muestras
que presentaban un mayor nuacutemero de mutaciones
somaacuteticas adquiridas durante la evolucioacuten del caacutencer
en otros genes La relacioacuten entre las mutaciones y la
sensibilidad a la quimioterapia se mostraba indepen‐
diente de la presencia de mutaciones en los genes
BRCA1 o BRCA2
A continuacioacuten los investigadores validaron el caraacutec‐
ter predictivo de la presencia de mutaciones en 8 de
los miembros de la familia ADAMTS en una muestra
independiente formada por 302 muestras de caacutencer
de ovario diferentes En esta nueva cohorte 30 casos
presentaban mutaciones en genes de la familia geacuteni‐
ca De estos todos de los que se disponiacutea de infor‐
macioacuten sobre la respuesta al tratamiento con alumi‐
nio mostraron sensibilidad al mismo Es decir ningu‐
na paciente con mutaciones en los genes ADAMTS en
el tumor habiacutea desarrollado resistencia a la quimiote‐
rapia
Las funciones conocidas de la familia ADAMTS de
metaloproteasas (proteiacutenas que contienen un metal
en este caso zinc y que se encargan de cortar otras
proteiacutenas) son variadas y participan en distintos pro‐
cesos como la adhesioacuten o migracioacuten celular Aunque
los mecanismos de su influencia sobre la sensibilidad
a la quimioterapia basada en platino no estaacuten claros
todaviacutea los investigadores sugieren que pueden ser
similares a los de los genes BRCA Los tratamientos
basados en platino crean roturas en el ADN Las ceacutelu‐
las que tienen un mayor nuacutemero de mutaciones ‐
como las que contienen mutaciones en los miembros
de la familia ADAMTS identificados‐ tienen mayores
dificultades para reparar su ADN y ven aumentada su
sensibilidad a la apoptosis inducida por los dantildeos
causados por platino
Los resultados obtenidos en el trabajo tienen impor‐
tantes implicaciones cliacutenicas ya que podriacutean contri‐
buir a identificar mejor en queacute pacientes la enferme‐
dad es sensible a los tratamientos habituales asiacute co‐
mo facilitar el disentildeo de ensayos cliacutenicos en los que
tan importante es disponer de grupos de pacientes
homogeacuteneos
Referencia Liu X et al Association of Somatic Muta‐
tions of ADAMTS Genes With Chemotherapy Sensitivi‐
ty and Survival in High‐Grade Serous Ovarian Carcino‐
ma JAMA Oncol 2015 June 11 Doi 101001
jamaoncol20151432
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015adamts‐genes‐next‐thing‐
ovarian‐cancer‐treatmenthtml
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18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Un tratamiento potencial para el dolor neuropaacutetico
de la geneacutetica a la aplicacioacuten cliacutenica
Un tratamiento farmacoloacutegico que imita el efecto de
una variante geneacutetica podriacutea reducir la hipersensibili‐
dad al dolor en los pacientes con condiciones patoloacute‐
gicas que conllevan dolor neuropaacutetico (producido por
lesiones o alteraciones croacutenicas en las viacuteas nerviosas)
sin afectar a su capacidad de percibir el dolor noci‐
ceptivo (producido por estiacutemulos que dantildean o lesio‐
nan oacuterganos somaacuteticos o viscerales) necesaria para
evitar dantildeos que afecten a la integridad fiacutesica
En 2006 un grupo de investigadores dirigido por
Clifford Woolf y Michael Costigan identificaba varian‐
tes geneacuteticas en el gen GCH1 que disminuiacutean el ries‐
go a desarrollar dolor croacutenico en las personas porta‐
doras de las mismas GCH1 codifica para la enzima
GTP ciclohidrolasa cuya actividad regula de forma
limitante la produccioacuten de BH4 un modulador del
dolor inflamatorio y neuropaacutetico cuya expresioacuten se
eleva tras la inflamacioacuten de los nervios perifeacutericos
Asiacute las variantes geneacuteticas en GCH1 disminuiacutean la
sensibilidad al dolor a traveacutes de la inhibicioacuten de la
produccioacuten de BH4 Sin embargo los mecanismos de
funcionamiento de dichas variantes o el papel de
BH4 en el proceso no fueron caracterizados en pro‐
fundidad
Ahora casi 10 antildeos despueacutes el equipo de Woolf aca‐
ba de publicar un trabajo en el que validan la partici‐
pacioacuten de la ruta molecular de siacutentesis de BH4 en la
hipersensibilidad al dolor neuropaacutetico y al inflamato‐
rio e identifican una diana en la ruta para reducir los
niveles de produccioacuten de BH4 ndash y por tanto la hiper‐
sensibilidad al dolor ndash por meacutetodos farmacoloacutegicos
sin ocasionar efectos secundarios adversos
Utilizando un modelo de ratoacuten los investigadores
observaron que tras producirse un dantildeo nervioso
Gch1 se expresa en las ceacutelulas cercanas a la regioacuten
dantildeada En dicho modelo el aumento de la expre‐
sioacuten tanto de Gch1 como de BH4 en las ceacutelulas que
expresan Gch1 por meacutetodos geneacuteticos aumentaba
la sensibilidad al dolor confirmando la relacioacuten de
ambos componentes con dicho rasgo Los investiga‐
Decaacutemeros de la enzima GTP ciclohidrolasa Imagen Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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dores descubrieron que las ceacutelulas responsables de
aumentar la sensibilidad al dolor neuropaacutetico e infla‐
matorio son las ceacutelulas sensoriales y plantearon que
el bloqueo de BH4 en estas ceacutelulas podriacutea aliviar el
dolor Entonces mediante diferentes anaacutelisis geneacuteti‐
cos y farmacoloacutegicos de los diferentes componentes
de la ruta molecular encontraron que la inhibicioacuten de
la sepiapterina reductasa (SPR) uacuteltima enzima de la
cascada de produccioacuten de BH4 reduciacutea la sensibili‐
dad al dolor neuropaacutetico
En la actualidad los tratamientos farmacoloacutegicos pa‐
ra el dolor neuropaacutetico muestran una eficacia relativa
en menos del 50 de los pacientes ademaacutes de pro‐
vocar diferentes efectos secundarios Los resultados
obtenidos en el trabajo proporcionan una nueva tera‐
pia potencial que uacutenicamente actuacutea en las neuronas
sensoriales dantildeadas y en los macroacutefagos activados
lo que previene la aparicioacuten de efectos secundarios
elevados Ademaacutes tal y como concluyen los autores
del trabajo los datos obtenidos muestran coacutemo se
puede utilizar la geneacutetica humana para descubrir una
ruta molecular implicada en una enfermedad y en‐
tonces mediante estudios precliacutenicos en animales
modelo identificar el miembro de la ruta maacutes apro‐
piado para utilizarlo como diana para el desarrollo de
faacutermacos para la enfermedad
ldquoLa mayor parte de las medicaciones que han sido
probadas en la uacuteltima deacutecada han fallado en los ensa‐
yos cliacutenicos en fase II de humanos a pesar de funcio‐
nar bien en los modelos animalesrdquo indica Clifford
Woolf uno de los directores del trabajo ldquoAquiacute he‐
mos utilizado resultados geneacuteticos obtenidos en hu‐
manos para guiar nuestra buacutesqueda desde el princi‐
pio Nuestros resultados sugieren que la inhibicioacuten de
SPR es una aproximacioacuten viable para reducir la hiper‐
sensibilidad cliacutenica al dolor Tambieacuten prueba que la
geneacutetica humana nos puede dirigir a nuevas rutas
moleculares implicadas en enfermedades que pode‐
mos probar mecanisticamente en modelos anima‐
lesrdquo
Entre las condiciones que podriacutean verse beneficiadas
con el tratamiento todaviacutea en fase precliacutenica sugeri‐
do en el trabajo se incluyen aquellas que cursan con
dolor croacutenico como la neuropatiacutea diabeacutetica la neural‐
gia postherpeacutetica o con inflamacioacuten croacutenica como la
artritis reumatoide
Referencia Latremoliere A et al Reduction of Neu‐
ropathic and Inflammatory Pain through Inhibition of
the Tetrahydrobiopterin Pathway Neuron 2015 Jun
1786(6)1393‐406 doi 101016jneuron201505033
Fuente httpwwwchildrenshospitalorgnews‐and‐
events2015june‐2015potent‐approach‐shows‐
promise‐for‐chronic‐pain
Enzima sepiapterina reductasa limitante para la produccioacuten de BH4 Imagen
Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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Mutaciones de novo en PLXND1 y REV3L causan el
siacutendrome de Moebius
Laura Tomas‐Roca
Department of Human Genetics Radboud University
Medical Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea Universi‐
dad de Murcia
El siacutendrome de Moebius o tambieacuten conocido como
Secuencia de Moebius fue descrito por primera vez
por Albrecht Von Graaefe en 1880 y ocho antildeos des‐
pueacutes el neuroacutelogo Paul Julius Moumlbius lo definioacute maacutes
extensamente otorgaacutendole su nombre Se trata de
una enfermedad neuroloacutegica extremadamente rara
que en Espantildea afecta a alrededor de 1 entre 115000
recieacuten nacidos Los dos siacutentomas que lo definen son
la paraacutelisis congeacutenita de los muacutesculos faciales y la
ausencia de los movimientos de abduccioacuten de los
ojos debido a una alteracioacuten de los nervios craneales
VI (abducens) y VII (facial) Sin embargo otros ner‐
vios craneales pueden estar afectados como el XII
(hipogloso) o el III (motor ocular externo) El espectro
cliacutenico del siacutendrome de Moebius es muy variable y los
recieacuten nacidos suelen presentar problemas respirato‐
rios y de deglucioacuten Los siacutentomas maacutes comunes son
problemas en el habla debido a la paraacutelisis facial de‐
formidades y falta de miembros estrabismo paladar
hundido retrasos motores problemas dentales y
defectos sensoriales
La etiologiacutea y patogenia de este siacutendrome ha sido
debatida durante deacutecadas y las dos principales hipoacute‐
tesis sugieren las alteraciones vasculares y los defec‐
tos geneacuteticos como principales causas La teoriacutea vas‐
cular sostiene que las alteraciones neuroloacutegicas a
nivel del tronco encefaacutelico se deben a una falta del
riego sanguiacuteneo de la zona durante el embarazo Por
otro lado la teoriacutea geneacutetica se apoya en unos raros
casos de familias con sintomatologiacutea parecida al siacuten‐
drome de Moebius Sin embargo los pacientes tiacutepi‐
cos de Moebius aparecen de forma esporaacutedica en
familias en las que no hay maacutes miembros afectados
Con la premisa de que la inmensa mayoriacutea de los pa‐
cientes son esporaacutedicos especulamos que la causa
de una parte de ellos podriacutean ser las mutaciones de
novo Para corroborar nuestra hipoacutetesis analizamos
el exoma de ocho pacientes aislados con teacutecnicas de
secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten e identi‐
ficamos dos mutaciones de novo en dos genes
PLXND1 y REV3L Posteriormente secuenciamos es‐
tos dos genes en nuestra cohorte de 103 pacientes y
encontramos mutaciones de novo adicionales en am‐
bos genes
Asimismo analizamos los cerebros de los ratones
Representacioacuten del nervio craneal VII uno de los afectados en los pacientes
con siacutendrome de Moebius Imagen Patrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC
BY 25 (httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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mutantes para Plxnd1 y Rev3l y en ambos observa‐
mos una disminucioacuten en el nuacutemero de motoneuronas
en el nuacutecleo motor del facial similar a lo que se ha
observado en pacientes de Moebius En el caso de
Plxnd1 esta disminucioacuten se debe a un defecto de la
migracioacuten de las motoneuronas hacia su destino final
en el nuacutecleo del facial Sin embargo la haploinsufi‐
ciencia de Rev3l causariacutea una peacuterdida estocaacutestica de
precursores neuronales debido a un defecto en la
replicacioacuten del ADN
En resumen hemos identificado un total de seis mu‐
taciones de novo en PLXND1 y REV3L en seis pacien‐
tes esporaacutedicos diagnosticados con el siacutendrome de
Moebius Ademaacutes hemos probado que defectos en
estos genes envueltos en funciones bioloacutegicas dife‐
rentes producen una disminucioacuten del nuacutemero de
motoneuronas en el nuacutecleo motor del facial
Referencia Tomas‐Roca L et al De novo mutations
in PLXND1 and REV3L cause Moumlbius syndrome Nat
Commun 2015 Jun 1267199 doi 101038
ncomms8199
Defecto de migracioacuten de motoneuronas en
mutantes de Plxnd1 En la imagen de la
derecha mutante completo para Plxnd1
Imagen Laura Tomas‐Roca Department of
Human Genetics Radboud University Medical
Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea
Universidad de Murcia
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Mecanismos epigeneacuteticos intervienen en la cardiomiopatiacutea
dilatada provocada por mutaciones en el gen TNNT2
La cardiomiopatiacutea dilatada es una enfermedad del
muacutesculo cardiaco caracterizada por la dilatacioacuten de
los ventriacuteculos lo que altera la capacidad del corazoacuten
para bombear la sangre de forma eficiente y puede
derivar en hipertensioacuten fallo cardiaco o muerte suacutebi‐
ta cardiaca Aunque la cardiomiopatiacutea dilatada puede
producirse como consecuencia de factores no geneacuteti‐
cos como infecciones que comprometan el miocar‐
dio el consumo excesivo de alcohol o la exposicioacuten a
algunos metales pesados maacutes de un 40 de los ca‐
sos son debidos a mutaciones en genes relacionados
con la estructura y funcioacuten de las ceacutelulas cardiacas
entre los que se encuentra el gen TNNT2 que codifi‐
ca para una proteiacutena de la unidad estructural muscu‐
lar del corazoacuten la troponina T de tipo 2
Un equipo de la Universidad de Stanford ha revelado
coacutemo ciertas mutaciones en TNNT2 alteran la fun‐
cioacuten de las ceacutelulas del corazoacuten interviniendo en la
regulacioacuten de la ruta de sentildealizacioacuten β adreneacutergica
ruta molecular que participa en diversas funciones
cardiacas Para ello los investigadores utilizaron un
modelo basado en ceacutelulas madre pluripotentes indu‐
cidas obtenidas de pacientes con mutaciones en
TNNT2
Los investigadores obtuvieron ceacutelulas de la piel tan‐
to de pacientes con mutaciones en el gen TNNT2 co‐
mo de controles y las desdiferenciaron a un estadiacuteo
maacutes primitivo con la capacidad de generar la mayo‐
riacutea de los tejidos humanos A continuacioacuten diferen‐
ciaron estas ceacutelulas pluripotentes inducidas en car‐
diomiocitos para poder estudiar de forma sencilla lo
que ocurre en el corazoacuten en presencia de las muta‐
ciones en el gen TNNT2 en el caso de los pacientes o
en condiciones normales en el caso de las ceacutelulas
obtenidas de controles
ldquoHasta ahora hemos utilizado ceacutelulas musculares de
corazoacuten derivadas de ceacutelulas madre pluripotentes
inducidas como un modelo de enfermedad para la
cardiomiopatiacutea sin embargo no se sabiacutea coacutemo de
precisas eran para recapitular el fenotipo de la enfer‐
medadrdquo indica Haodi Wu primer autor del trabajo
ldquoAhora vemos que aunque las ceacutelulas enfermas y las
sanas sufren un desarrollo y proceso de maduracioacuten
similar la mutacioacuten que llevan las ceacutelulas enfermas
les lleva a responder de forma diferente a la sentildealiza‐
cioacuten de la ruta β adreneacutergicardquo
A traveacutes de diferentes pruebas el equipo identificoacute la
relacioacuten entre TNNT2 y la ruta de sentildealizacioacuten β adre‐
neacutergica Ante la activacioacuten quiacutemica de esta ruta las
ceacutelulas sanas se contraiacutean mucho maacutes raacutepido e inten‐
samente sin embargo en el caso de las ceacutelulas de los
pacientes el aumento era significativamente menor
algo muy similar a lo que se observa en los propios
pacientes en los que a pesar de observarse unos ni‐
veles elevados de adrenalina en sangre la respuesta
del corazoacuten es deacutebil Esta incorrecta respuesta celular
a la ruta β adreneacutergica se debe en parte a que en las
ceacutelulas derivadas de los pacientes estaacuten aumentados
los niveles de dos proteiacutenas fosfodiesterasas encar‐
Territorios del corazoacuten ImagenPatrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC‐BY‐25
(httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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gadas de degradar moleacuteculas mensajeras necesarias
para el correcto funcionamiento de la ruta β adreneacuter‐
gica
iquestY a queacute se debe el aumento Una fraccioacuten de proteiacute‐
na TNNT2 se encuentra localizada en el nuacutecleo de los
cardiomiocitos donde interacciona con proteiacutenas
nucleares que actuacutean como modificadores epigeneacuteti‐
cos de las histonas y por tanto pueden regular la ex‐
presioacuten de ciertos genes Los investigadores observa‐
ron que cuando se producen mutaciones en la se‐
cuencia de TNNT2 que sentildealiza su transporte al nuacute‐
cleo la cantidad nuclear de TNNT2 aumenta lo que
modifica la pauta de interacciones con las otras pro‐
teiacutenas nucleares y contribuye a alterar la regulacioacuten
epigeneacutetica de los genes de la ruta de sentildealizacioacuten β
adreneacutergica Asiacute los mecanismos epigeneacuteticos en los
que participa TNNT2 contribuyen al aumento de los
niveles de las dos proteiacutenas fosfodiesterasas necesa‐
rias para la ruta β adreneacutergica indican los investiga‐
dores
De forma interesante el bloqueo especiacutefico de las
fosfodiesterasas hizo que las ceacutelulas con mutaciones
en TNNT2 respondieran a la activacioacuten de la ruta β
adreneacutergica de forma maacutes eficiente casi como las
ceacutelulas normales lo que plantea importantes aplica‐
ciones cliacutenicas para recuperar la funcionalidad de las
ceacutelulas cardiacas de los pacientes
Los agentes bloqueantes de la ruta β adreneacutergica se
prescriben de forma frecuente como tratamientos
para la hipertensioacuten arritmia o fallo cardiacuteaco El tra‐
bajo del equipo de Wu demuestra que el modelo
basado en la obtencioacuten de ceacutelulas cardiacas a partir
de ceacutelulas madre pluripotentes inducidas es apropia‐
do para estudiar la ruta β adreneacutergica tanto en el
desarrollo normal de los cardiomiocitos como en
situaciones patoloacutegicas Y ademaacutes puede permitir
identificar nuevas dianas para el tratamiento de la
cardiomiopatiacutea dilatada u otras enfermedades car‐
diacas
ldquoComo cardioacutelogo siento que este estudio de investi‐
gacioacuten baacutesica es muy relevante a nivel cliacutenicordquo indica
Joseph Wu director del Instituto Cardiovascular de
Stanford e investigador principal del trabajo ldquoLa ruta
beta‐adreneacutergica es una de las dianas farmaceacuteuticas
principales para muchas condiciones cardiacas Este
estudio confirma que los cardiomiocitos derivados de
ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas pueden
ayudarnos a entender rutas bioloacutegicas importantes a
nivel molecular y pueden ayudar en el rastreo de faacuter‐
macos La capacidad de crear las ceacutelulas del corazoacuten
del propio paciente para ser estudiadas es el epiacutetomo
de la medicina personalizadardquo
Referencia Wu H et al Epigenetic Regulation of
Phosphodiesterases 2A and 3A Underlies Compromi‐
sed β‐Adrenergic Signaling in an iPSC Model of Dilated
Cardiomyopathy Cell Stem Cell 2015 Jun 16 pii
S1934‐5909(15)00178‐2 doi 101016
jstem201504020
Fuente httpmedstanfordedunewsall‐
news201506molecular‐cause‐of‐heart‐condition‐
identified‐by‐researchershtml
Estructura de la troponina T
Imagen Protein Data Base‐ 1J1D
visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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Clasificacioacuten genoacutemica del melanoma cutaacuteneo
Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la
Universidad de Texas han liderado el anaacutelisis genoacute‐
mico maacutes completo hasta la fecha del melanoma cu‐
taacuteneo tipo de caacutencer agresivo responsable de alrede‐
dor de un 75 de las muertes por caacutencer de piel
En el trabajo se utilizoacute informacioacuten procedente del
ADN ARN y los niveles de proteiacutenas de 333 muestras
de melanoma cutaacuteneo obtenidas del programa Atlas
del Genoma del Cancer (TCGA en sus siglas en in‐
gleacutes) con el fin de catalogar las alteraciones somaacuteti‐
cas presentes en este tipo de caacutencer y evaluar su sig‐
nificado cliacutenico y bioloacutegico
Los investigadores llevaron a cabo secuenciacioacuten del
exoma completo (parte codificante del genoma)
anaacutelisis del nuacutemero de copias de fragmentos de
ADN secuenciacioacuten del ARN secuenciacioacuten de mi‐
croARNs anaacutelisis de metilacioacuten y anaacutelisis de las pro‐
teiacutenas expresadas en las muestras de los pacientes A
partir de la informacioacuten obtenida el equipo clasificoacute
las muestras de melanoma en funcioacuten de las muta‐
ciones maacutes frecuentes definiendo cuatro grupos se‐
guacuten la presencia o ausencia de mutaciones en los ge‐
nes principales BRAF RAS y NF1 Estos cuatro subti‐
pos genoacutemicos identificados comparten la parte final
de las rutas moleculares de sentildealizacioacuten sin embar‐
go cada tipo presenta diferencias en coacutemo se acti‐
van estas rutas lo que podriacutea plantear diferentes
aproximaciones en el tratamiento
Una vez diferenciados los cuatro subtipos genoacutemi‐
cos eacutestos se caracterizaron molecularmente me‐
diante la evaluacioacuten de la presencia de marcas mole‐
El Atlas del Genoma del Caacutencer fue lanzado por el Instituto Nacional del Caacutencer y el Instituto Nacional de Investigacioacuten del Genoma Humano que finalizoacute su fase
piloto este antildeo Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH (httpswwwgenomegov)
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culares especiacuteficas en cada uno como la huella de
radiacioacuten UV alteraciones somaacuteticas en el nuacutemero
de copias reorganizaciones estructurales mutacio‐
nes en la regioacuten promotora del gen que codifica para
la telomerasa o mutaciones en rutas moleculares es‐
peciacuteficas Asiacute se observoacute que los cuatro subtipos ge‐
noacutemicos comparten la parte final de las rutas mole‐
culares de sentildealizacioacuten sin embargo cada tipo pre‐
senta diferencias en coacutemo se activan estas rutas lo
que podriacutea plantear diferentes aproximaciones en el
tratamiento
A continuacioacuten llevaron a cabo una clasificacioacuten
transcriptoacutemica de los tumores esto es una clasifi‐
cacioacuten basada en la expresioacuten geacutenica En este caso
encontraron tres clases principales una caracteriza‐
da por la presencia de genes relacionados con funcio‐
nes o respuestas inmunes otra caracterizada por la
elevada expresioacuten de genes relacionados con quera‐
tina pigmentacioacuten y desarrollo neuronal y la uacuteltima
en la que genes asociados a pigmentacioacuten y epitelio
se expresaban a niveles bajos
Por uacuteltimo los investigadores integraron todos los
anaacutelisis realizados para definir subtipos concretos del
melanoma y evaluaron su relevancia cliacutenica Aunque
no encontraron correlacioacuten entre la clasificacioacuten ge‐
noacutemica y la evolucioacuten de la enfermedad los investi‐
gadores encontraron que el subtipo caracterizado
por la expresioacuten de marcadores de infiltracioacuten inmu‐
ne se encuentra asociado a una mejor supervivencia
de los pacientes lo que tiene importantes implicacio‐
nes para la inmunoterapia en estos pacientes
El tratamiento del melanoma cutaacuteneo durante las
primeras fases de la enfermedad constituye la mejor
oportunidad para su curacioacuten Sin embargo cuando
la enfermedad estaacute avanzada y deja de estar localiza‐
da debido a la metaacutestasis las probabilidades de eacutexito
del tratamiento disminuyen draacutesticamente Por esta
razoacuten conocer las caracteriacutesticas de los melanomas y
obtener soluciones dirigidas a cada tipo puede mejo‐
rar la capacidad terapeacuteutica y la efectividad de la in‐
munoterapia en algunos subptipos ldquoUno de los prin‐
cipales logros en el manejo cliacutenico de los pacientes
con melanoma avanzado ha sido el desarrollo de te‐
rapias dirigidas efectivasrdquo ha manifestado Jeffrey E
Gershenwald uno de los directores del trabajo ldquoEsta
completa clasificacioacuten de los melanomas nos permite
crear una liacutenea de trabajo que podriacutea ser utilizada
para personalizar todaviacutea maacutes la toma de decisiones
terapeacuteuticas en tanto a nivel de tratamientos dirigi‐
dos como en inmunoterapia ademaacutes de desarrollar
modelos pronoacutesticos y predictivos de mayor impacto
para informar el cuidado del pacienterdquo
Referencia Cancer Genome Atlas Network Genomic
Classification of Cutaneous Melanoma Cell 2015 Jun
18161(7)1681‐96 doi 101016jcell201505044
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015genomic‐discovery‐skin‐cancer‐
potential‐signpost‐drug‐targetshtml
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Vinculina una proteiacutena vital para el mantenimiento de la funcioacuten cardiaca
Las ceacutelulas del corazoacuten tienen una tasa de renovacioacuten
limitada No obstante su capacidad funcional se
mantiene a lo largo de los antildeos a traveacutes de diferentes
remodelaciones estructurales y funcionales Un estu‐
dio internacional indica que los niveles de una proteiacute‐
na denominada vinculina aumentan con la edad y
son los encargados de sustentar las reestructuracio‐
nes del citoesqueleto de las ceacutelulas cardiacas asiacute co‐
mo de retener su contractibilidad a lo largo de las
diferentes etapas de la vida
La proteiacutena vinculina es una proteiacutena citoesqueleacuteti‐
ca que interviene en las uniones entre ceacutelulas o entre
la ceacutelula y la matriz extracelular Esta proteiacutena es sen‐
sible a fuerzas mecaacutenicas y regula tanto la forma de
la ceacutelula como la sentildealizacioacuten molecular en su inte‐
rior Previo al estudio actual dirigido por la Universi‐
dad John Hopkins se sabiacutea que los niveles de vinculi‐
na son elevados en el miocardio de los pacientes de
edad avanzada y que mutaciones en el gen pueden
producir fallos cardiacos con la edad por lo que los
investigadores se plantearon cuaacutel era su funcioacuten en
relacioacuten al mantenimiento de las funciones cardiacuteacas
con la edad ldquoQueriacuteamos saber si vinculina era un in‐
ductor o maacutes bien un espectador inocente en el desa‐
rrollo de enfermedades del corazoacuten o fallo cardiaco
asociado a la edadrdquo indica Anthony Cammarato uno
de los directores del trabajo ldquoResulta que la vinculina
es el bueno de la peliacutecula la forma en la que el cuer‐
po reduce el deterioro de uno de sus oacuterganos maacutes
vitales conforme eacuteste envejecerdquo
El anaacutelisis de los proteomas cardiacos del macaco
Rhesus y de rata a diferentes edades reveloacute a los in‐
vestigadores que los procesos de remodelacioacuten que
tienen lugar en las ceacutelulas cardiacas a ciertas edades
estaacuten conservados entre primates y murinos El ele‐
vado grado de conservacioacuten fue confirmado tras ana‐
lizar la expresioacuten geacutenica en el corazoacuten de la mosca
de la fruta Drosophila melanogaster En las tres espe‐
cies los niveles de vinculina aumentaban con la edad
Ademaacutes al investigar la localizacioacuten y cantidad de
vinculina en las ceacutelulas cardiacas de rata en diferen‐
tes edades los investigadores observaron que su lo‐
calizacioacuten se modifica con la edad de acuerdo a los
cambios que se producen en el citoesqueleto o arma‐
zoacuten interno de las ceacutelulas
El corazoacuten de Drosophila melanogaster constituye un
modelo apropiado para analizar los cambios que se
producen con el tiempo debido a su sencilla organi‐
zacioacuten en comparacioacuten con el de mamiacuteferos la faacutecil
obtencioacuten de numerosos mutantes las ya estableci‐
das y ampliamente conocidas teacutecnicas de anaacutelisis y el
hecho de que estudiar el envejecimiento en un orga‐
nismo de vida corta requiere menos tiempo Asiacute uti‐
lizando este modelo los investigadores observaron
que la sobreexpresioacuten de vinculina en las ceacutelulas car‐
diacas de Drosophila se correlacionaba con una ma‐
yor localizacioacuten en el citoesqueleto cortical mejor
Los niveles de proteiacutena vinculina aumentan con la edad en macaco rhesus
rata y Drosophila lo que indica mecanismos de funcionamiento conservados
Imagen National Institue of Aging NIH
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organizacioacuten de las fibras musculares y mayor con‐
tractibilidad de las ceacutelulas del corazoacuten mejorando la
funcioacuten cardiaca y en uacuteltima instancia alargando la
vida del organismo hasta un 150
Los resultados obtenidos en Drosophila deberaacuten con‐
firmarse en otros mamiacuteferos No obstante dada la
conservacioacuten entre las tres especies analizadas ma‐
caco Rhesus (elegido por su cercaniacutea a humanos)
rata y Drosophila los investigadores concluyen que
la remodelacioacuten del citoesqueleto de las ceacutelulas car‐
diacas mediada por vinculina actuacutea como regulador
estructural y funcional del muacutesculo cardiaco durante
el envejecimiento Ademaacutes proponen diferentes dia‐
nas terapeacuteuticas de actividad similar a vinculina co‐
mo potenciales biomarcadores para la intervencioacuten
terapeacuteutica de los pacientes de edad ldquoVinculina pa‐
rece ser una parte central de un mecanismo de de‐
fensa natural que refuerza a la ceacutelula cardiaca que
envejece y la ayuda a sentir y responder mejor a los
cambios asociados a la edadrdquo indica Adam Engler
uno de los autores del trabajo
El conocimiento de la funcioacuten de vinculina en relacioacuten
al mantenimiento de la funcioacuten cardiaca ofrece un
gran potencial no soacutelo para el tratamiento de los
defectos cardiacos asociados a la edad sino tambieacuten
para mantener un corazoacuten joven a lo largo del enve‐
jecimiento ldquoEl corazoacuten es un oacutergano increiacuteblemente
resistente pero uno que generalmente no se regene‐
ra y su capacidad de bombeo disminuye invariable‐
mente con la edadrdquo manifiesta Cammarato
ldquoNuestros resultados revelan que la vinculina acelera
cambios estructurales y fisioloacutegicos beneficiosos en
las ceacutelulas del corazoacuten con la edad y puede ser una
diana terapeacuteutica importante para frenar la inevita‐
ble muerte del muacutesculo cardiacordquo
Referencia Kaushik G et al Vinculin network‐
mediated cytoskeletal remodeling regulates contractile
function in the aging heart Sci Transl Med 2015 Jun
177(292)292ra99 doi 101126
scitranslmedaaa5843
Fuente httpwwwhopkinsmedicineorgnews
mediareleases
Ceacutelulas musculares cardiacuteacas de ratoacuten Imagen Jesus Isaac Luna Laboratorio de Kara McCloskey California Institute for Regenerative Medicine
University of California
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Un gen interruptor para el caacutencer colorrectal
La reactivacioacuten de un uacutenico gen detiene el crecimien‐
to del caacutencer colorrectal e induce la regresioacuten de este
tipo de tumores en un modelo de ratoacuten revela un
estudio dirigido por el Memorial Sloan Kettering Can‐
cer Center
El gen en cuestioacuten es el supresor de tumores APC
(adenomatous polyposis coli) encargado de regular
diversas funciones celulares entre las que se encuen‐
tran la divisioacuten la migracioacuten o el mantenimiento de
la estabilidad genoacutemica Entre el 80 y el 90 de los
tumores colorrectales contienen mutaciones en APC
y la herencia de mutaciones concretas del gen provo‐
ca invariablemente la aparicioacuten de caacutencer de colon a
edad temprana en humanos Sin embargo hasta el
momento se desconociacutea si la alteracioacuten de APC era
uacutenicamente inductora o tambieacuten interveniacutea en el cre‐
cimiento y supervivencia del tumor o si su reactiva‐
cioacuten tendriacutea un efecto sobre el mismo
Para determinar el papel de APC en el mantenimien‐
to del caacutencer de colon los investigadores generaron
un ratoacuten transgeacutenico en el que podiacutean controlar la
expresioacuten del gen en el intestino Asiacute observaron que
la inactivacioacuten del gen bloquea la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas del intestino e induce su proliferacioacuten Y lo
maacutes importante la restauracioacuten de su expresioacuten acti‐
va de nuevo la diferenciacioacuten de las ceacutelulas intestina‐
les y recupera su funcioacuten normal en dos semanas sin
que se produzca una recaiacuteda Otras mutaciones en
genes como los conocidos oncogenes Kras y p53
frecuentemente mutados en los tumores colorrecta‐
les pueden dirigir la progresioacuten del caacutencer iniciado
por las mutaciones en Apc sin embargo el creci‐
miento tumoral depende exclusivamente de Apc
Ademaacutes de trabajar con el modelo de ratoacuten los in‐
vestigadores confirmaron los resultados obtenidos
en organoides de intestino en los que la inactivacioacuten
de APC tambieacuten bloqueaba la diferenciacioacuten e indu‐
ciacutea proliferacioacuten y su reactivacioacuten recuperaba el
equilibrio homeostaacutetico y recuperaba la estructura
tiacutepica del tejido intestinal con regiones especiacuteficas
para la renovacioacuten y diferenciacioacuten de las diferentes
poblaciones intestinales
La restauracioacuten de la actividad de APC en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal es inviable en la actuali‐
dad Sin embargo reproducir sus efectos podriacutea ser
factible El equipo de investigadores encontroacute que la
supresioacuten de la actividad de APC activa la ruta de se‐
ntildealizacioacuten Wnt conocida por su control de la prolife‐
racioacuten y supervivencia celular De igual modo la acti‐
vacioacuten de APC restaura la ruta molecular Wnt Asiacute
los resultados apuntan a que la ruta Wnt podriacutea ser
una diana terapeacuteutica para el tratamiento Ademaacutes
no seriacutea necesario bloquearla de forma completa lo
que podriacutea resultar toacutexico para las ceacutelulas sanas y
producir efectos secundarios adversos La induccioacuten
de la diferenciacioacuten celular provocada por la restau‐
racioacuten de la actividad Apc es tan raacutepida que se produ‐
ce antes de alcanzar los niveles normales de expre‐
sioacuten del gen Apc Esto quiere decir que para conse‐
guir efectos antitumorales no es necesario inhibir
Imagen de cultivos de organoides intestinales El silenciamiento del gen APC
activa una respuesta de tipo caacutencer Imagen Kevin P OrsquoRourke
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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completamente a la sobreactivada ruta de sentildealiza‐
cioacuten Wnt sino que su inhibicioacuten parcial podriacutea ser
suficiente
ldquoNuestros resultados sugieren que pequentildeas moleacute‐
culas dirigidas a la modulacioacuten y no bloqueo de la
ruta Wnt podriacutean conseguir efectos similares a la
reactivacioacuten del gen Apcrdquo indica Scott Lowe director
del trabajo ldquoUn trabajo maacutes profundo seraacute criacutetico
para determinar si la inhibicioacuten de WNT o aproxima‐
ciones parecidas proporcionariacutean valor terapeacuteutico a
largo plazo en el aacutembito cliacutenicordquo
Aunque el trabajo del equipo de Lowe se centra en el
gen Apc los resultados podriacutean ser relevantes para
otros tipos de caacutencer ldquoSi podemos definir queacute tipos
de mutaciones y cambios son los eventos criacuteticos que
dirigen el crecimiento tumoral estaremos mejor
equipados para identificar los tratamientos maacutes
apropiados para los caacutenceres individualesrdquo manifies‐
ta Lukas Dow primer firmante del trabajo
De momento el equipo de Lowe examinaraacute las con‐
secuencias de reactivar el gen Apc en tumores que
han progresado hasta el punto de dar lugar a metaacutes‐
tasis en otros oacuterganos Tambieacuten continuaraacuten expli‐
cando el papel de la restauracioacuten de la actividad del
gen Apc en la supresioacuten del crecimiento del caacutencer de
colon con el objetivo de reproducir su efecto me‐
diante tratamiento farmacoloacutegico
Referencia Dow LE et al Apc Restoration Promotes
Cellular Differentiation and Reestablishes Crypt Ho‐
meostasis in Colorectal Cancer Cell 2015 Jun 18161
(7)1539‐52 doi 101016jcell201505033
Fuente httpmeyercancerweillcornelledu
news2015‐06‐18single‐gene‐turns‐colorectal‐
cancer‐cells‐back‐normal‐tissue‐mice
Imagen de cultivos de organoides intestinales La reactivacioacuten de APC restaura la divisioacuten normal de las ceacutelulas intestinales Imagen Kevin P OrsquoRourke
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30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Sentildeales del feto inducen el inicio del parto
Aproximadamente 15 millones de bebeacutes nacen de
forma prematura cada antildeo un 13 de los cuales
muere debido a las complicaciones derivadas Por
esta razoacuten conocer queacute sentildeales entre el feto y la ma‐
dre son necesarias para el inicio del parto es clave
para poder determinar las causas de los nacimientos
prematuros y desarrollar sistemas de prevencioacuten
Un estudio publicado en el Journal of Clinical Investi‐
gation y dirigido por la Universidad de Texas South‐
western acaba de revelar que los pulmones fetales
son los encargados de producir las sentildeales molecula‐
res que inician el parto cuando el desarrollo fetal se
ha completado
Mediante diferentes anaacutelisis en ratones los investi‐
gadores encontraron que las proteiacutenas SRC‐1 y SRC‐
2 inducen la produccioacuten de proteiacutena surfactante A y
el factor activador de plaquetas (PAF) en los pulmo‐
nes fetales y que al ser liberadas en el liacutequido amnioacute‐
tico estaacutes moleacuteculas provocan una respuesta infla‐
matoria en el uacutetero de la madre que activa la expre‐
sioacuten de genes implicados en la contraccioacuten del mio‐
metrio y desencadena el parto Asiacute cuando los pul‐
mones desarrollan la capacidad de producir suficien‐
te proteiacutena surfactante para tolerar la respiracioacuten el
feto inicia el parto mediante el enviacuteo de sentildeales a la
madre La disminucioacuten de SRC‐1 y SRC‐2 en los rato‐
nes provoca un descenso en la produccioacuten de proteiacute‐
na surfactante de tipo A y de PAF en los pulmones y
retrasa el parto en ratones en uno o dos diacuteas lo que
equivale a un retraso de tres o cuatro semanas en
humanos En el caso de los mutantes completos para
SRC‐1 y SRC‐2 aquellos que nacen presentan proble‐
mas pulmonares tras el nacimiento probablemente
debido a la falta de proteiacutena surfactante y mueren
debido a dificultades respiratorias Algo similar ocu‐
rre en los bebeacutes prematuros de la especie humana
en los que la deficiencia en proteiacutena surfactante au‐
menta el riesgo a desarrollar siacutendrome de dificultad
respiratoria neonata Esta proteiacutena pulmonar produ‐
cida por ceacutelulas de los alveolos pulmonares es la en‐
cargada de reducir la tensioacuten superficial en los alveo‐
los pulmonares tras el nacimiento posibilitando la
respiracioacuten de aire una vez fuera del uacutetero
Los resultados del trabajo han permitido empezar a
identificar algunos de los factores moleculares rela‐
cionados con la induccioacuten del parto lo cual podriacutea
tener gran utilidad para detectar en el futuro las ges‐
taciones con riesgo a terminar en parto prematuro Mujer embarazada Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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actuar para evitarlas e incluso prevenirlas En el estu‐
dio la inyeccioacuten de proteiacutena surfactante A o de PAF
en el liacutequido amnioacutetico de embriones con niveles de
proteiacutena Src‐1 y Src‐2 disminuidos era suficiente para
que el parto no se retrasara El siguiente paso seraacute
estudiar coacutemo se transmiten las sentildeales fetales des‐
de el feto a l uacutetero materno y coacutemo podriacutean modifi‐
carse en caso de ser terapeacuteuticamente necesario
Referencia Gao L et al Steroid receptor coactivators
1 and 2 mediate fetal‐to‐maternal signaling that initia‐
tes parturition J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78544
doi 101172JCI78544
Fuente httpwwwutsouthwesternedunewsroom
news‐releasesyear‐2015junemolecular‐
mechanisms‐mendelsonhtml
Proteiacutena surfactante
Imagen Jawahar Swaminathan and perso‐
nal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen TCF12 provocan oligodendro‐
glioma anaplaacutesico tipo de caacutencer cerebral agresi‐
vo
Labreche K et al TCF12 is mutated in anaplastic oli‐
godendroglioma Nat Commun 2015 Jun 1267207
doi 101038ncomms8207
Un tratamiento potencial para la osteoporosis ba‐
sado en la inhibicioacuten farmacoloacutegica de la proteiacutena
PPARRγ
Marciano DP et al Pharmacological repression of
PPARγ promotes osteogenesis Nat Commun 2015
Jun 1267443 doi 101038ncomms8443
El gen XBP1 desactiva la respuesta immune contra
el caacutencer de ovario en las ceacutelulas dendriacuteticas indica
un estudio de la Universidad Weill Cornell
Cubillos‐Ruiz JR et al ER Stress Sensor XBP1 Controls
Anti‐tumor Immunity by Disrupting Dendritic Cell Ho‐
meostasis Cell 2015 Jun 18161(7)1527‐38 doi
101016jcell201505025
Un nuevo meacutetodo computacional para predecir el
impacto de variantes geneacuteticas en las regiones
reguladoras del ADN
Lee D et al A method to predict the impact of regula‐
tory variants from DNA sequence Nat Genet 2015
Jun 15 doi 101038ng3331
La proteiacutena DAPK1 promueve el crecimiento del
caacutencer en los caacutenceres de mama maacutes agresivos y
otros caacutenceres con mutaciones en TP53
Zhao J et al Death‐associated protein kinase 1 pro‐
motes growth of p53‐mutant cancers J Clin Invest
2015 Jun 15 pii 70805 doi101172JCI70805
El gen AF1q aumenta a capacidad de metaacutestasis en
las ceacutelulas tumorales del caacutencer de mama
Park J et al AF1q is a novel TCF7 co‐factor which acti‐
vates CD44 and promotes breast cancer metastasis
Oncotarget 5 2015
La reduccioacuten de la expresioacuten de la proteiacutena alfa‐
sinucleiacutena por terapia geacutenica en un modelo de Paacuter‐
kinson en ratoacuten disminuye la neurodegeneracioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15pii 64502 doi 101172
JCI64502
Primeras evidencias de susceptibilidad geneacutetica al
caacutencer de ovario de tipo mucinoso al identificar 3
variantes geneacuteticas asociadas al mismo
Association Consortium Australian Cancer Study
Australian Ovarian Cancer Study Group Genome‐
wide significant risk associations for mucinous ovarian
carcinoma Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038
ng3336
El receptor de la serotonina HTR7 interviene en el
desarrollo del eczema y otras formas de escozor
Morita T et al HTR7 Mediates Serotonergic Acute and
Chronic Itch Neuron 2015 Jun 9 pii S0896‐6273(15)
00483‐3 doi 101016jneuron201505044
La proteiacutena Rhes interviene en la toxicidad que se
produce en el aacuterea cerebral del estriado en la enfer‐
medad de Huntington La identificacioacuten del papel
de la moleacutecula en la enfermedad abre el camino a
desarrollar faacutermacos que inhiban su accioacuten
Swarnkar S et al Ectopic expression of the striatal‐
enriched GTPase Rhes elicits cerebellar degeneration
and an ataxia phenotype in Huntingtons disease Neu‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
robiol Dis 2015 Jun 38266‐77 doi 101016
jnbd201505011
Un estudio identifica oncogenes y genes supreso‐
res de tumores candidatos para intervenir en el
ependimoma un tipo de caacutencer cerebral
Mohankumar KM et al An in vivo screen identifies
ependymoma oncogenes and tumor‐suppressor genes
Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038ng3323
Modelos para estudiar el microbioma
de Vrieze J Microbiome models on computers and in
lab dishes see progress Nat Med 2015 Jun 421
(6)543‐4 doi 101038nm0615‐543
El peroacutexido de oxiacutegeno liberado por la bacteria
Streptococcus pneumoniae principal responsable
de las neumoniacuteas dantildea el ADN de las ceacutelulas pul‐
monares y promueve la muerte celular seguacuten un
estudio del MIT
Rai P et al Streptococcus pneumoniae secretes hydro‐
gen peroxide leading to DNA damage and apoptosis in
lung cells Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 15 pii
201424144
Un estudio relaciona la presencia de teloacutemeros
maacutes cortos con el trastorno negativista desafiante
en los nintildeos de corta edad y la depresioacuten cliacutenica
materna
Wojcicki JM et al Telomere length is associated with
oppositional defiant behavior and maternal clinical
depression in Latino preschool children Transl
Psychiatry 2015 Jun 165e581 doi 101038
tp201571
Identificada una nueva poblacioacuten de ceacutelulas madre
en el colon implicada en el crecimiento del caacutencer y
resistente a radioterapia
Asfaha S et al Krt19(+)Lgr5(‐) Cells Are Radioresis‐
tant Cancer‐Initiating Stem Cells in the Colon and In‐
testine Cell Stem Cell 2015 Jun 416(6)627‐38
doi101016jstem201504013
Los linfocitos T reguladores intervienen en la capa‐
cidad del sistema inmune para recordar y luchar en
los ataques futuros de patoacutegenos ya conocidos
Kalia V et al Quiescence of Memory CD8(+) T Cells Is
Mediated by Regulatory T Cells through Inhibitory Re‐
ceptor CTLA‐4 Immunity 2015 Jun 1642(6)1116‐29
doi 101016jimmuni201505023
Tras la infeccioacuten con la bacteria Helicobacter pylori
el proceso mutacional en las ceacutelulas gaacutestricas es
muy similar al observado en caacutencer asiacute como la
actividad geacutenica
Koeppel M et al Helicobacter pylori Infection Causes
Characteristic DNA Damage Patterns in Human Cells
Cell Rep 2015 Jun 2311(11)1703‐1713 doi 101016
jcelrep201505030
Una nueva teacutecnica permite analizar la regulacioacuten
de la expresioacuten geacutenica a traveacutes de la produccioacuten de
proteiacutenas
Schafer S et al Translational regulation shapes the
molecular landscape of complex disease phenotypes
Nat Commun 2015 May 2667200 doi 101038
ncomms8200
Investigadores del EMBL‐EBI desarrollan un nuevo
meacutetodo y algoritmo para analizar simultaacuteneamen‐
te el efecto de muacuteltiples variaciones geneacuteticas so‐
bre rasgos diferentes lo que facilitaraacute el anaacutelisis de
los Estudios de Asociacioacuten de Genomas Comple‐
tos
Casale FP et al Efficient set tests for the genetic
analysis of correlated traits Nat Methods 2015 Jun
15 doi 101038nmeth3439
Geneacutetica Meacutedica News Un estudio internacional sugiere que las variantes
geneacuteticas que predicen una mayor presioacuten sanguiacute‐
nea estaacuten asociadas a una mayor probabilidad de
tomar medicamentos para para regular la tensioacuten
y un menor riesgo de Alzheimer
Oslashstergaard SD et al Associations between Poten‐
tially Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease A
Mendelian Randomization Study PLoS Med 2015 Jun
1612(6)e1001841doi101371journalpmed1001841
El tratamiento con la proteiacutena BMP9 revierte la
hipertensioacuten arteriopulmonar en diferentes mode‐
los murinos abriendo el camino hacia la terapia en
humanos
Long L et al Selective enhancement of endothelial
BMPR‐II with BMP9 reverses pulmonary arterial hyper‐
tension Nat Med 2015 Jun 15 doi 101038nm3877
Las personas que contienen integrado en sus cro‐
mosomas el virus de la Roseacuteola (herpes virus 6) tie‐
nen mayor riesgo de sufrir angina de pecho
Gravel A et al Inherited chromosomally integrated
human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for
the development of angina pectoris Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741
Investigadores del IDIBELL revelan las bases epi‐
geneacuteticas de la inmunodeficiencia comuacuten variable
a traveacutes del estudio de gemelos ideacutenticos
Rodriacuteguez‐Cortez VC et al Monozygotic twins discor‐
dant for common variable immunodeficiency reveal
impaired DNA demethylation during naiumlve‐to‐memory
B‐cell transition Nat Commun 2015 Jun 1767335
doi 101038ncomms8335
Un nuevo marcador epigenoacutemico que podriacutea iden‐
tificar los caacutenceres maacutes agresivos o facilitar la se‐
leccioacuten de los faacutermacos maacutes eficientes en los pa‐
cientes
Ho TH et al High‐resolution profiling of histone h3
lysine 36 trimethylation in metastatic renal cell carci‐
noma Oncogene 2015 Jun 15 doi 101038
onc2015221
Favorecer la infiltracioacuten de las ceacutelulas inmunes ha‐
cia el interior de los tumores aumenta la eficacia de
la inmunoterapia y la destruccioacuten de las ceacutelulas
cancerosas
Barreira da Silva R et al Dipeptidylpeptidase 4 inhibi‐
tion enhances lymphocyte trafficking improving both
naturally occurring tumor immunity and immunothera‐
py Nat Immunol 2015 Jun 15 doi 101038ni3201
Pacientes con melanoma y altos niveles de la pro‐
teiacutena histona H2AZ2 que controla la expresioacuten
de genes inductores del crecimiento tumoral res‐
ponden peor a los tratamientos y tienen menores
tasas de supervivencia
Vardabasso C et al Histone Variant H2AZ2 Media‐
tes Proliferation and Drug Sensitivity of Malignant Me‐
lanoma Mol Cell 2015 Jun 3 pii S1097‐2765(15)
00345‐7 doi 101016jmolcel201505009
Identificados dos puntos del genoma del VIH en los
que un simple cambio geneacutetico puede alterar coacutemo
infecta el virus a la ceacutelula y determinar la severidad
de la enfermedad
Lombardi F et al A Conserved Glycan in the C2 Do‐
main of HIV‐1 Envelope Acts as a Molecular Switch to
Control X4 Utilization by Clonal Variants with Identical
V3 Loops PLoS One 2015 Jun 1710(6)e0128116 doi
101371journalpone0128116
Mutaciones patoloacutegicas en el gen DOCK2 producen
un nuevo desorden mendeliano que afecta al siste‐
ma inmune
Dobbs K et al Inherited DOCK2 Deficiency in Patients
with Early‐Onset Invasive Infections N Engl J Med
2015 Jun 18372(25)2409‐2422
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis
geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica
Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐
tion molecular testing effectively guides the appropria‐
te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014
Jul260(1)163‐8 doi 101097
SLA0000000000000215
Identificados dos genes implicados en la formacioacuten
de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por
la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera
la capacidad visual
Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP
transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐
tory network of non‐crystallin genes associated with
cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi
101007s00439‐015‐1554‐5
Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras
de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐
mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten
que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado
en Sierra Leona
Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission
and Evolution during Seven Months in Sierra Leone
Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016
jcell201506007
Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad
AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes
especiacuteficas de oacutergano
Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐
mune Regulator AIRE Are Associated with Common
Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015
Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016
jimmuni201504021
El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐
bilidad de los embriones
Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a
viability score in human euploid embryos less is better
Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016
jfertnstert201505022
Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la
deficiencia en una coenzima esencial causada por
mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido
24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo
un nuevo tratamiento la deficiencia causada por
mutaciones en dicho gen
Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐
ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐
dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii
jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐
2015‐102986
Un estudio compara diferentes software para la
identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐
ticas
Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐
Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐
re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016
jajhg201505001
Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la
encefalomiopatiacutea mitocondrial
Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA
Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐
cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016
jajhg201505013
La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐
nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea
convertir en una diana terapeacuteutica potencial para
la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐
cipa el IDIBELL
Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
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Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
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sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
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‐ Ar culos
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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LPC estaacuten incrementados en los pacientes en rela‐
cioacuten con sus padres y los controles heterocigotos
Debido a que MFSD2A puede transportar tanto DHA
como otros aacutecidos grasos de cadena larga vinculados
a LPC los defectos en el transporte de varios LPC
podriacutean contribuir al fenotipo en los seres humanos
Las funciones especiacuteficas para LPC en el crecimiento
del cerebro no han sido completamente caracteriza‐
das pero su abundancia en la sangre y la conversioacuten
eficiente en las membranas celulares sugieren que
tienen un papel clave en la homeostasis celular y en
el crecimiento incluyendo otras funciones como en
la proliferacioacuten de los progenitores neurales y en la
elongacioacuten de las neuritas Este trabajo confirma el
papel esencial de los liacutepidos en forma de LPC en el
desarrollo y la funcioacuten del cerebro en los seres huma‐
nos e indica que la captacioacuten cerebral de los liacutepidos
en forma de LPC es importante durante el desarrollo
fetal y en la vida adulta Elucidar las funciones de los
LPC en el cerebro asiacute como sus implicaciones podriacutea
tener aplicaciones cliacutenicas Por ejemplo se podriacutean
desarrollar terapias que ayudaran a prevenir y tratar
trastornos neuroloacutegicos asiacute como a mejorar el creci‐
miento y la funcioacuten cerebral Incluso se podriacutea desa‐
rrollar una mejor nutricioacuten cerebral dirigida a las eta‐
pas criacuteticas de la vida incluyendo dietas especializa‐
das para infantes madres y ancianos
Referencia
Guemez‐Gamboa et al Inactivating mutations in
MFSD2A required for omega‐3 fatty acid transport in
brain cause a lethal microcephaly syndrome Nat Ge‐
net 2015 May 25 doi 101038ng3311
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 13
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Identificada una mutacioacuten que protege frente a una enfermedad causada por priones
Un equipo dirigido por la Unidad de Priones del Medi‐
cal Research Council de Reino Unido ha identificado
tras muchos antildeos de estudio de la enfermedad trans‐
mitida por priones denominada kuru una mutacioacuten
que protege de la enfermedad a las personas porta‐
doras y que podriacutea contribuir al desarrollo de trata‐
mientos para las enfermedades neuroloacutegicas causa‐
das por priones o por agregados de proteiacutenas en las
ceacutelulas nerviosas
Los priones son partiacuteculas proteicas infecciosas con
la capacidad de transmitir su conformacioacuten anoacutemala
a otras proteiacutenas de tipo prioacuten conocidos principal‐
mente por su papel en el desarrollo de las encefalo‐
patiacuteas espongiformes transmisibles (enfermedades
neuroloacutegicas progresivas como la enfermedad de
Creutzfeldt‐Jakob el insomnio fatal o el kuru) para
las cuales no existe ninguacuten tratamiento efectivo
La proteiacutena que actuacutea como sustrato de los priones
es PrP codificada por el gen PRNP La funcioacuten exacta
de esta proteiacutena se desconoce sin embargo estaacute
implicada en el transporte de cobre al interior de las
ceacutelulas la proteccioacuten de las ceacutelulas cerebrales y la
comunicacioacuten entre las mismas Las mutaciones en
el gen PRNP pueden dar lugar a la produccioacuten de una
proteiacutena infecciosa (un prioacuten) que adquiere una con‐
formacioacuten anoacutemala y cuando se une a una proteiacutena
normal promueve su transformacioacuten en prioacuten La
acumulacioacuten progresiva de estas proteiacutenas en las ceacute‐
lulas nerviosas induce su muerte y genera los espa‐
cios vaciacuteos caracteriacutesticos de los cerebros de los pa‐
cientes afectados De forma paralela algunos poli‐
morfismos comunes proporcionan cierta proteccioacuten
frente a las enfermedades por priones presumible‐
mente a traveacutes de la inhibicioacuten de la interaccioacuten entre
priones infecciosos
El kuru es una enfermedad neuroloacutegica transmitida
por priones endeacutemica de ciertas regiones de Papua
Nueva Guinea La propagacioacuten de la enfermedad de‐
bido a la praacutectica de canibalismo durante rituales fu‐
nerarios llevoacute en los antildeos 50 a una epidemia de kuru
responsable de la muerte anual de un 2 de la pobla‐
cioacuten
Los investigadores del MRC en colaboracioacuten con el
Instituto de Investigacioacuten Meacutedica de Papa Nueva
Guinea identificaron una nueva variante de PrP pre‐
sente en los individuos de la poblacioacuten expuestos a
los priones infecciosos pero que no habiacutean desarro‐
llado la enfermedad A continuacioacuten desarrollaron un
modelo en ratoacuten en el que introdujeron animales con
las dos versiones de la proteiacutena humana normal y
mutante reproduciendo lo que sucede en humanos
donde la nueva variante siempre se presenta con la
normal Sorprendentemente la presencia de ambas
variantes protegiacutea a los ratones no soacutelo del kuru sino
tambieacuten frente a los priones responsables de la en‐
fermedad de Creutzfeldt‐Kakob
ldquoA partir del trabajo en geneacutetica humana que la Uni‐
dad ha llevado a cabo en Papua Nueva Guinea estaacute‐
bamos esperaacutebamos que los ratones mostraran algu‐
na resistencia a la enfermedad comenta Emmanuel
Asante liacuteder del equipo que creoacute los ratonesrdquo Sin
Fibrillas de priones Imagen NIAID National Institute of Health (EEUU)
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embargo nos sorprendioacute que los ratones estuvieran
completamente protegidos de todas las cepas de
priones humanos El resultado no podiacutea haber sido
maacutes claro o dramaacuteticordquo
ldquoEste es un ejemplo excelente de evolucioacuten Darwi‐
niana en humanos la epidemia de la enfermedad
transmitida por priones seleccionando un uacutenico cam‐
bio geneacutetico que proporcionoacute proteccioacuten completa
contra una demencia invariablemente fatalrdquo indica
John Collinge director de la Unidad de Priones del
MRC y liacuteder del programa de investigacioacuten en kuru El
investigador espera que la investigacioacuten proporcione
informacioacuten clave sobre coacutemo se desarrollan las pro‐
teiacutenas las conformaciones infecciosas en el cerebro y
producen formas comunes de demencia y contribuya
al desarrollo de nuevos tratamientos para estas en‐
fermedades incurables en los proacuteximos antildeos
Referencia Asante EA et al A naturally occurring
variant of the human prion protein completely pre‐
vents prion disease Nature 2015 Jun 10 doi101038
nature14510
Fuente httpswwwuclacukionarticles
news20150611
Perdida neuronal y generacioacuten de los espacios vaciacuteos en una muestra cerebral de
un paciente con Creutzfeldt‐Jakob Imagen Centro de Control y Prevencioacuten de
Enfermedades EEUU
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La muacutesica en los genes
La mayor parte de las personas tienen capacidad pa‐
ra percibir y producir muacutesica de forma innata esto es
sin un entrenamiento especial Sin embargo no to‐
dos tenemos las mismas habilidades musicales Ante
alguien con habilidades musicales notorias no es
raro escuchar lo de ldquole viene de familiardquo o ldquolo lleva en
la sangrerdquo Entonces iquestexiste una base geneacutetica para
la aptitud musical o eacutesta se adquiere durante la infan‐
cia iquestPuede la variabilidad geneacutetica explicar por queacute
algunas personas desarrollan habilidades musicales y
otras son incapaces de repetir una melodiacutea o percibir
un ritmo Como en otras caracteriacutesticas complejas la
respuesta no es absoluta Los estudios geneacuteticos rea‐
lizados indican que tanto factores hereditarios como
ambientales o la interaccioacuten entre ambos contribu‐
yen a las habilidades musicales y que las aptitudes
variacutean tanto entre las diferentes personas como en‐
tre los diversos componentes de la muacutesica dentro de
un mismo individuo Asiacute no se puede hablar de ldquoel
gen de la muacutesicardquo como un uacutenico gen cuya funcioacuten
sea otorgarnos la capacidad de percibir o producir
muacutesica del mismo modo que no se puede hablar de
ldquoel gen del lenguajerdquo o ldquoel gen de la inteligenciardquo
Pero siacute se puede investigar queacute genes contribuyen en
mayor o menor grado a las habilidades musicales
El anaacutelisis geneacutetico o genoacutemico de los diferentes as‐
pectos de la habilidad musical es un campo todaviacutea
no muy desarrollado y la mayor parte de los estudios
se han centrado en caracteriacutesticas extremas como
los desoacuterdenes en la percepcioacuten musical (amusia con‐
geacutenita) o el denominado ldquooiacutedo absolutordquo que consis‐
La variacioacuten geneacutetica es responsable de parte de la variacioacuten en las habilidades musicales Imagen Medigene Press SL
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te en la capacidad de identificar o producir una nota
musical sin recibir otra de referencia No obstante el
raacutepido desarrollo de las herramientas de anaacutelisis ge‐
noacutemico ha permitido empezar a obtener algunos re‐
sultados relevantes Por ejemplo estudios de liga‐
miento y estudios de asociacioacuten del genoma comple‐
to han revelado diversas regiones cromosoacutemicas re‐
lacionadas con la percepcioacuten musical o el ldquooiacutedo abso‐
lutordquo como por ejemplo 8q21 8q24 o 4p14 Estudios
maacutes profundos sobre dichas regiones y los genes o
elementos reguladores localizados en ellas revelaraacuten
si o de queacute forma pueden intervenir en dichos rasgos
musicales Ademaacutes a traveacutes de estudios de asocia‐
cioacuten en los que se correlaciona la presencia de varian‐
tes geneacuteticas con rasgos concretos genes como AV‐
PR1A o SLC6A4 han sido relacionados con distintos
componentes de la muacutesica No obstante debido al
pequentildeo nuacutemero de muestras utilizadas y los pocos
estudios realizados por el tema todaviacutea deben obte‐
nerse maacutes evidencias sobre el papel de estos genes
en las habilidades musicales y el grado en el que con‐
tribuyen a ellas Otro gen a tener en cuenta es el gen
SNCA que codifica para la alfa‐sinucleiacutena (implicada
en la regulacioacuten neuronal de la dopamina) cuya ex‐
presioacuten aumenta tras la ejecucioacuten musical y tambieacuten
estaacute implicado en el sistema de control del canto en
aves
Ademaacutes de evaluar la variabilidad geneacutetica que inter‐
viene en los diferentes aspectos de la habilidad musi‐
cal otros estudios tratan de identificar los mecanis‐
mos moleculares que tienen lugar durante o despueacutes
de la interpretacioacuten musical Asiacute un trabajo mostra‐
ba recientemente que interpretar muacutesica activa ge‐
nes implicados en la neurotransmisioacuten dopamineacutergi‐
ca funcioacuten motora aprendizaje y memoria en los
muacutesicos profesionales En este sentido seriacutea intere‐
sante evaluar tambieacuten las diferencias de expresioacuten
entre profesionales entrenados y personas sin educa‐
cioacuten musical para determinar los efectos del entre‐
namiento (o ambiente)
En conclusioacuten aunque todaviacutea queda mucho trabajo
para poder esclarecer las bases geneacuteticas y bioloacutegi‐
cas de la habilidad o experiencia musical de momen‐
to lo que siacute parece estar claro es que el talento musi‐
cal no depende uacutenicamente de cuaacutento pueda ensayar
una persona o de coacutemo de intenso haya sido el am‐
biente musical en el que se haya criado sino que
tambieacuten intervienen los genes que ha heredado
Referencias
Tan YT et al The genetic basis of music ability Front
Psychol 2014 Jun 275658 doi 103389
fpsyg201400658
Gingras B et al Defining the biological bases of indivi‐
dual differences in musicality Philos Trans R Soc Lond
B Biol Sci 2015 Mar 19370(1664)20140092 doi
101098rstb20140092
Kanduri C et al The effect of music performance on
the transcriptome of professional musicians Sci Rep
2015 Mar 2559506 doi 101038srep09506
La habilidad musical es producto del ambiente los genes y la interaccioacuten
entre ambos Imagen Robert Couse‐Baker (CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
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Familia geacutenica ADAMTS y sensibilidad a la quimioterapia en el caacutencer de ovario
Investigadores del MD Anderson Cancer Center han
encontrado que ciertas mutaciones en la familia geacute‐
nica ADAMTS contribuyen a la respuesta al trata‐
miento y evolucioacuten del caacutencer de ovario sin la partici‐
pacioacuten de mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2
En las pacientes con caacutencer de ovario la resistencia a
la quimioterapia constituye la principal causa de re‐
caiacuteda y desenlace fatal Aunque en general las pa‐
cientes con mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2
responden mejor al tratamiento quimioterapeacuteutico
basado en compuestos del platino no suponen el
total de las pacientes con sensibilidad a dicha tera‐
pia por lo que se asume que debe de haber maacutes fac‐
tores implicados
En un intento de identificar la variabilidad geneacutetica
implicada en la respuesta al tratamiento del caacutencer
de ovario los investigadores del MD Anderson Cancer
Center analizaron el exoma completo o parte codifi‐
cante del genoma de 210 pacientes con carcinoma
seroso de ovario uno de los tipos de caacutencer de ovario
con peor pronoacutestico Los investigadores encontraron
que 23 de las muestras de caacutencer de ovario de pa‐
cientes que habiacutean mostrado sensibilidad a la qui‐
mioterapia conteniacutean mutaciones en algunos de los
genes pertenecientes la familia geacutenica ADAMTS
(Desintegrina y Metaloproteinasa con Motivos Trom‐
bospondina en sus siglas en ingleacutes) Ademaacutes la pre‐
sencia de mutaciones estaba asociada a las muestras
que presentaban un mayor nuacutemero de mutaciones
somaacuteticas adquiridas durante la evolucioacuten del caacutencer
en otros genes La relacioacuten entre las mutaciones y la
sensibilidad a la quimioterapia se mostraba indepen‐
diente de la presencia de mutaciones en los genes
BRCA1 o BRCA2
A continuacioacuten los investigadores validaron el caraacutec‐
ter predictivo de la presencia de mutaciones en 8 de
los miembros de la familia ADAMTS en una muestra
independiente formada por 302 muestras de caacutencer
de ovario diferentes En esta nueva cohorte 30 casos
presentaban mutaciones en genes de la familia geacuteni‐
ca De estos todos de los que se disponiacutea de infor‐
macioacuten sobre la respuesta al tratamiento con alumi‐
nio mostraron sensibilidad al mismo Es decir ningu‐
na paciente con mutaciones en los genes ADAMTS en
el tumor habiacutea desarrollado resistencia a la quimiote‐
rapia
Las funciones conocidas de la familia ADAMTS de
metaloproteasas (proteiacutenas que contienen un metal
en este caso zinc y que se encargan de cortar otras
proteiacutenas) son variadas y participan en distintos pro‐
cesos como la adhesioacuten o migracioacuten celular Aunque
los mecanismos de su influencia sobre la sensibilidad
a la quimioterapia basada en platino no estaacuten claros
todaviacutea los investigadores sugieren que pueden ser
similares a los de los genes BRCA Los tratamientos
basados en platino crean roturas en el ADN Las ceacutelu‐
las que tienen un mayor nuacutemero de mutaciones ‐
como las que contienen mutaciones en los miembros
de la familia ADAMTS identificados‐ tienen mayores
dificultades para reparar su ADN y ven aumentada su
sensibilidad a la apoptosis inducida por los dantildeos
causados por platino
Los resultados obtenidos en el trabajo tienen impor‐
tantes implicaciones cliacutenicas ya que podriacutean contri‐
buir a identificar mejor en queacute pacientes la enferme‐
dad es sensible a los tratamientos habituales asiacute co‐
mo facilitar el disentildeo de ensayos cliacutenicos en los que
tan importante es disponer de grupos de pacientes
homogeacuteneos
Referencia Liu X et al Association of Somatic Muta‐
tions of ADAMTS Genes With Chemotherapy Sensitivi‐
ty and Survival in High‐Grade Serous Ovarian Carcino‐
ma JAMA Oncol 2015 June 11 Doi 101001
jamaoncol20151432
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015adamts‐genes‐next‐thing‐
ovarian‐cancer‐treatmenthtml
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Un tratamiento potencial para el dolor neuropaacutetico
de la geneacutetica a la aplicacioacuten cliacutenica
Un tratamiento farmacoloacutegico que imita el efecto de
una variante geneacutetica podriacutea reducir la hipersensibili‐
dad al dolor en los pacientes con condiciones patoloacute‐
gicas que conllevan dolor neuropaacutetico (producido por
lesiones o alteraciones croacutenicas en las viacuteas nerviosas)
sin afectar a su capacidad de percibir el dolor noci‐
ceptivo (producido por estiacutemulos que dantildean o lesio‐
nan oacuterganos somaacuteticos o viscerales) necesaria para
evitar dantildeos que afecten a la integridad fiacutesica
En 2006 un grupo de investigadores dirigido por
Clifford Woolf y Michael Costigan identificaba varian‐
tes geneacuteticas en el gen GCH1 que disminuiacutean el ries‐
go a desarrollar dolor croacutenico en las personas porta‐
doras de las mismas GCH1 codifica para la enzima
GTP ciclohidrolasa cuya actividad regula de forma
limitante la produccioacuten de BH4 un modulador del
dolor inflamatorio y neuropaacutetico cuya expresioacuten se
eleva tras la inflamacioacuten de los nervios perifeacutericos
Asiacute las variantes geneacuteticas en GCH1 disminuiacutean la
sensibilidad al dolor a traveacutes de la inhibicioacuten de la
produccioacuten de BH4 Sin embargo los mecanismos de
funcionamiento de dichas variantes o el papel de
BH4 en el proceso no fueron caracterizados en pro‐
fundidad
Ahora casi 10 antildeos despueacutes el equipo de Woolf aca‐
ba de publicar un trabajo en el que validan la partici‐
pacioacuten de la ruta molecular de siacutentesis de BH4 en la
hipersensibilidad al dolor neuropaacutetico y al inflamato‐
rio e identifican una diana en la ruta para reducir los
niveles de produccioacuten de BH4 ndash y por tanto la hiper‐
sensibilidad al dolor ndash por meacutetodos farmacoloacutegicos
sin ocasionar efectos secundarios adversos
Utilizando un modelo de ratoacuten los investigadores
observaron que tras producirse un dantildeo nervioso
Gch1 se expresa en las ceacutelulas cercanas a la regioacuten
dantildeada En dicho modelo el aumento de la expre‐
sioacuten tanto de Gch1 como de BH4 en las ceacutelulas que
expresan Gch1 por meacutetodos geneacuteticos aumentaba
la sensibilidad al dolor confirmando la relacioacuten de
ambos componentes con dicho rasgo Los investiga‐
Decaacutemeros de la enzima GTP ciclohidrolasa Imagen Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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dores descubrieron que las ceacutelulas responsables de
aumentar la sensibilidad al dolor neuropaacutetico e infla‐
matorio son las ceacutelulas sensoriales y plantearon que
el bloqueo de BH4 en estas ceacutelulas podriacutea aliviar el
dolor Entonces mediante diferentes anaacutelisis geneacuteti‐
cos y farmacoloacutegicos de los diferentes componentes
de la ruta molecular encontraron que la inhibicioacuten de
la sepiapterina reductasa (SPR) uacuteltima enzima de la
cascada de produccioacuten de BH4 reduciacutea la sensibili‐
dad al dolor neuropaacutetico
En la actualidad los tratamientos farmacoloacutegicos pa‐
ra el dolor neuropaacutetico muestran una eficacia relativa
en menos del 50 de los pacientes ademaacutes de pro‐
vocar diferentes efectos secundarios Los resultados
obtenidos en el trabajo proporcionan una nueva tera‐
pia potencial que uacutenicamente actuacutea en las neuronas
sensoriales dantildeadas y en los macroacutefagos activados
lo que previene la aparicioacuten de efectos secundarios
elevados Ademaacutes tal y como concluyen los autores
del trabajo los datos obtenidos muestran coacutemo se
puede utilizar la geneacutetica humana para descubrir una
ruta molecular implicada en una enfermedad y en‐
tonces mediante estudios precliacutenicos en animales
modelo identificar el miembro de la ruta maacutes apro‐
piado para utilizarlo como diana para el desarrollo de
faacutermacos para la enfermedad
ldquoLa mayor parte de las medicaciones que han sido
probadas en la uacuteltima deacutecada han fallado en los ensa‐
yos cliacutenicos en fase II de humanos a pesar de funcio‐
nar bien en los modelos animalesrdquo indica Clifford
Woolf uno de los directores del trabajo ldquoAquiacute he‐
mos utilizado resultados geneacuteticos obtenidos en hu‐
manos para guiar nuestra buacutesqueda desde el princi‐
pio Nuestros resultados sugieren que la inhibicioacuten de
SPR es una aproximacioacuten viable para reducir la hiper‐
sensibilidad cliacutenica al dolor Tambieacuten prueba que la
geneacutetica humana nos puede dirigir a nuevas rutas
moleculares implicadas en enfermedades que pode‐
mos probar mecanisticamente en modelos anima‐
lesrdquo
Entre las condiciones que podriacutean verse beneficiadas
con el tratamiento todaviacutea en fase precliacutenica sugeri‐
do en el trabajo se incluyen aquellas que cursan con
dolor croacutenico como la neuropatiacutea diabeacutetica la neural‐
gia postherpeacutetica o con inflamacioacuten croacutenica como la
artritis reumatoide
Referencia Latremoliere A et al Reduction of Neu‐
ropathic and Inflammatory Pain through Inhibition of
the Tetrahydrobiopterin Pathway Neuron 2015 Jun
1786(6)1393‐406 doi 101016jneuron201505033
Fuente httpwwwchildrenshospitalorgnews‐and‐
events2015june‐2015potent‐approach‐shows‐
promise‐for‐chronic‐pain
Enzima sepiapterina reductasa limitante para la produccioacuten de BH4 Imagen
Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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Mutaciones de novo en PLXND1 y REV3L causan el
siacutendrome de Moebius
Laura Tomas‐Roca
Department of Human Genetics Radboud University
Medical Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea Universi‐
dad de Murcia
El siacutendrome de Moebius o tambieacuten conocido como
Secuencia de Moebius fue descrito por primera vez
por Albrecht Von Graaefe en 1880 y ocho antildeos des‐
pueacutes el neuroacutelogo Paul Julius Moumlbius lo definioacute maacutes
extensamente otorgaacutendole su nombre Se trata de
una enfermedad neuroloacutegica extremadamente rara
que en Espantildea afecta a alrededor de 1 entre 115000
recieacuten nacidos Los dos siacutentomas que lo definen son
la paraacutelisis congeacutenita de los muacutesculos faciales y la
ausencia de los movimientos de abduccioacuten de los
ojos debido a una alteracioacuten de los nervios craneales
VI (abducens) y VII (facial) Sin embargo otros ner‐
vios craneales pueden estar afectados como el XII
(hipogloso) o el III (motor ocular externo) El espectro
cliacutenico del siacutendrome de Moebius es muy variable y los
recieacuten nacidos suelen presentar problemas respirato‐
rios y de deglucioacuten Los siacutentomas maacutes comunes son
problemas en el habla debido a la paraacutelisis facial de‐
formidades y falta de miembros estrabismo paladar
hundido retrasos motores problemas dentales y
defectos sensoriales
La etiologiacutea y patogenia de este siacutendrome ha sido
debatida durante deacutecadas y las dos principales hipoacute‐
tesis sugieren las alteraciones vasculares y los defec‐
tos geneacuteticos como principales causas La teoriacutea vas‐
cular sostiene que las alteraciones neuroloacutegicas a
nivel del tronco encefaacutelico se deben a una falta del
riego sanguiacuteneo de la zona durante el embarazo Por
otro lado la teoriacutea geneacutetica se apoya en unos raros
casos de familias con sintomatologiacutea parecida al siacuten‐
drome de Moebius Sin embargo los pacientes tiacutepi‐
cos de Moebius aparecen de forma esporaacutedica en
familias en las que no hay maacutes miembros afectados
Con la premisa de que la inmensa mayoriacutea de los pa‐
cientes son esporaacutedicos especulamos que la causa
de una parte de ellos podriacutean ser las mutaciones de
novo Para corroborar nuestra hipoacutetesis analizamos
el exoma de ocho pacientes aislados con teacutecnicas de
secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten e identi‐
ficamos dos mutaciones de novo en dos genes
PLXND1 y REV3L Posteriormente secuenciamos es‐
tos dos genes en nuestra cohorte de 103 pacientes y
encontramos mutaciones de novo adicionales en am‐
bos genes
Asimismo analizamos los cerebros de los ratones
Representacioacuten del nervio craneal VII uno de los afectados en los pacientes
con siacutendrome de Moebius Imagen Patrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC
BY 25 (httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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mutantes para Plxnd1 y Rev3l y en ambos observa‐
mos una disminucioacuten en el nuacutemero de motoneuronas
en el nuacutecleo motor del facial similar a lo que se ha
observado en pacientes de Moebius En el caso de
Plxnd1 esta disminucioacuten se debe a un defecto de la
migracioacuten de las motoneuronas hacia su destino final
en el nuacutecleo del facial Sin embargo la haploinsufi‐
ciencia de Rev3l causariacutea una peacuterdida estocaacutestica de
precursores neuronales debido a un defecto en la
replicacioacuten del ADN
En resumen hemos identificado un total de seis mu‐
taciones de novo en PLXND1 y REV3L en seis pacien‐
tes esporaacutedicos diagnosticados con el siacutendrome de
Moebius Ademaacutes hemos probado que defectos en
estos genes envueltos en funciones bioloacutegicas dife‐
rentes producen una disminucioacuten del nuacutemero de
motoneuronas en el nuacutecleo motor del facial
Referencia Tomas‐Roca L et al De novo mutations
in PLXND1 and REV3L cause Moumlbius syndrome Nat
Commun 2015 Jun 1267199 doi 101038
ncomms8199
Defecto de migracioacuten de motoneuronas en
mutantes de Plxnd1 En la imagen de la
derecha mutante completo para Plxnd1
Imagen Laura Tomas‐Roca Department of
Human Genetics Radboud University Medical
Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea
Universidad de Murcia
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Mecanismos epigeneacuteticos intervienen en la cardiomiopatiacutea
dilatada provocada por mutaciones en el gen TNNT2
La cardiomiopatiacutea dilatada es una enfermedad del
muacutesculo cardiaco caracterizada por la dilatacioacuten de
los ventriacuteculos lo que altera la capacidad del corazoacuten
para bombear la sangre de forma eficiente y puede
derivar en hipertensioacuten fallo cardiaco o muerte suacutebi‐
ta cardiaca Aunque la cardiomiopatiacutea dilatada puede
producirse como consecuencia de factores no geneacuteti‐
cos como infecciones que comprometan el miocar‐
dio el consumo excesivo de alcohol o la exposicioacuten a
algunos metales pesados maacutes de un 40 de los ca‐
sos son debidos a mutaciones en genes relacionados
con la estructura y funcioacuten de las ceacutelulas cardiacas
entre los que se encuentra el gen TNNT2 que codifi‐
ca para una proteiacutena de la unidad estructural muscu‐
lar del corazoacuten la troponina T de tipo 2
Un equipo de la Universidad de Stanford ha revelado
coacutemo ciertas mutaciones en TNNT2 alteran la fun‐
cioacuten de las ceacutelulas del corazoacuten interviniendo en la
regulacioacuten de la ruta de sentildealizacioacuten β adreneacutergica
ruta molecular que participa en diversas funciones
cardiacas Para ello los investigadores utilizaron un
modelo basado en ceacutelulas madre pluripotentes indu‐
cidas obtenidas de pacientes con mutaciones en
TNNT2
Los investigadores obtuvieron ceacutelulas de la piel tan‐
to de pacientes con mutaciones en el gen TNNT2 co‐
mo de controles y las desdiferenciaron a un estadiacuteo
maacutes primitivo con la capacidad de generar la mayo‐
riacutea de los tejidos humanos A continuacioacuten diferen‐
ciaron estas ceacutelulas pluripotentes inducidas en car‐
diomiocitos para poder estudiar de forma sencilla lo
que ocurre en el corazoacuten en presencia de las muta‐
ciones en el gen TNNT2 en el caso de los pacientes o
en condiciones normales en el caso de las ceacutelulas
obtenidas de controles
ldquoHasta ahora hemos utilizado ceacutelulas musculares de
corazoacuten derivadas de ceacutelulas madre pluripotentes
inducidas como un modelo de enfermedad para la
cardiomiopatiacutea sin embargo no se sabiacutea coacutemo de
precisas eran para recapitular el fenotipo de la enfer‐
medadrdquo indica Haodi Wu primer autor del trabajo
ldquoAhora vemos que aunque las ceacutelulas enfermas y las
sanas sufren un desarrollo y proceso de maduracioacuten
similar la mutacioacuten que llevan las ceacutelulas enfermas
les lleva a responder de forma diferente a la sentildealiza‐
cioacuten de la ruta β adreneacutergicardquo
A traveacutes de diferentes pruebas el equipo identificoacute la
relacioacuten entre TNNT2 y la ruta de sentildealizacioacuten β adre‐
neacutergica Ante la activacioacuten quiacutemica de esta ruta las
ceacutelulas sanas se contraiacutean mucho maacutes raacutepido e inten‐
samente sin embargo en el caso de las ceacutelulas de los
pacientes el aumento era significativamente menor
algo muy similar a lo que se observa en los propios
pacientes en los que a pesar de observarse unos ni‐
veles elevados de adrenalina en sangre la respuesta
del corazoacuten es deacutebil Esta incorrecta respuesta celular
a la ruta β adreneacutergica se debe en parte a que en las
ceacutelulas derivadas de los pacientes estaacuten aumentados
los niveles de dos proteiacutenas fosfodiesterasas encar‐
Territorios del corazoacuten ImagenPatrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC‐BY‐25
(httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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gadas de degradar moleacuteculas mensajeras necesarias
para el correcto funcionamiento de la ruta β adreneacuter‐
gica
iquestY a queacute se debe el aumento Una fraccioacuten de proteiacute‐
na TNNT2 se encuentra localizada en el nuacutecleo de los
cardiomiocitos donde interacciona con proteiacutenas
nucleares que actuacutean como modificadores epigeneacuteti‐
cos de las histonas y por tanto pueden regular la ex‐
presioacuten de ciertos genes Los investigadores observa‐
ron que cuando se producen mutaciones en la se‐
cuencia de TNNT2 que sentildealiza su transporte al nuacute‐
cleo la cantidad nuclear de TNNT2 aumenta lo que
modifica la pauta de interacciones con las otras pro‐
teiacutenas nucleares y contribuye a alterar la regulacioacuten
epigeneacutetica de los genes de la ruta de sentildealizacioacuten β
adreneacutergica Asiacute los mecanismos epigeneacuteticos en los
que participa TNNT2 contribuyen al aumento de los
niveles de las dos proteiacutenas fosfodiesterasas necesa‐
rias para la ruta β adreneacutergica indican los investiga‐
dores
De forma interesante el bloqueo especiacutefico de las
fosfodiesterasas hizo que las ceacutelulas con mutaciones
en TNNT2 respondieran a la activacioacuten de la ruta β
adreneacutergica de forma maacutes eficiente casi como las
ceacutelulas normales lo que plantea importantes aplica‐
ciones cliacutenicas para recuperar la funcionalidad de las
ceacutelulas cardiacas de los pacientes
Los agentes bloqueantes de la ruta β adreneacutergica se
prescriben de forma frecuente como tratamientos
para la hipertensioacuten arritmia o fallo cardiacuteaco El tra‐
bajo del equipo de Wu demuestra que el modelo
basado en la obtencioacuten de ceacutelulas cardiacas a partir
de ceacutelulas madre pluripotentes inducidas es apropia‐
do para estudiar la ruta β adreneacutergica tanto en el
desarrollo normal de los cardiomiocitos como en
situaciones patoloacutegicas Y ademaacutes puede permitir
identificar nuevas dianas para el tratamiento de la
cardiomiopatiacutea dilatada u otras enfermedades car‐
diacas
ldquoComo cardioacutelogo siento que este estudio de investi‐
gacioacuten baacutesica es muy relevante a nivel cliacutenicordquo indica
Joseph Wu director del Instituto Cardiovascular de
Stanford e investigador principal del trabajo ldquoLa ruta
beta‐adreneacutergica es una de las dianas farmaceacuteuticas
principales para muchas condiciones cardiacas Este
estudio confirma que los cardiomiocitos derivados de
ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas pueden
ayudarnos a entender rutas bioloacutegicas importantes a
nivel molecular y pueden ayudar en el rastreo de faacuter‐
macos La capacidad de crear las ceacutelulas del corazoacuten
del propio paciente para ser estudiadas es el epiacutetomo
de la medicina personalizadardquo
Referencia Wu H et al Epigenetic Regulation of
Phosphodiesterases 2A and 3A Underlies Compromi‐
sed β‐Adrenergic Signaling in an iPSC Model of Dilated
Cardiomyopathy Cell Stem Cell 2015 Jun 16 pii
S1934‐5909(15)00178‐2 doi 101016
jstem201504020
Fuente httpmedstanfordedunewsall‐
news201506molecular‐cause‐of‐heart‐condition‐
identified‐by‐researchershtml
Estructura de la troponina T
Imagen Protein Data Base‐ 1J1D
visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Clasificacioacuten genoacutemica del melanoma cutaacuteneo
Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la
Universidad de Texas han liderado el anaacutelisis genoacute‐
mico maacutes completo hasta la fecha del melanoma cu‐
taacuteneo tipo de caacutencer agresivo responsable de alrede‐
dor de un 75 de las muertes por caacutencer de piel
En el trabajo se utilizoacute informacioacuten procedente del
ADN ARN y los niveles de proteiacutenas de 333 muestras
de melanoma cutaacuteneo obtenidas del programa Atlas
del Genoma del Cancer (TCGA en sus siglas en in‐
gleacutes) con el fin de catalogar las alteraciones somaacuteti‐
cas presentes en este tipo de caacutencer y evaluar su sig‐
nificado cliacutenico y bioloacutegico
Los investigadores llevaron a cabo secuenciacioacuten del
exoma completo (parte codificante del genoma)
anaacutelisis del nuacutemero de copias de fragmentos de
ADN secuenciacioacuten del ARN secuenciacioacuten de mi‐
croARNs anaacutelisis de metilacioacuten y anaacutelisis de las pro‐
teiacutenas expresadas en las muestras de los pacientes A
partir de la informacioacuten obtenida el equipo clasificoacute
las muestras de melanoma en funcioacuten de las muta‐
ciones maacutes frecuentes definiendo cuatro grupos se‐
guacuten la presencia o ausencia de mutaciones en los ge‐
nes principales BRAF RAS y NF1 Estos cuatro subti‐
pos genoacutemicos identificados comparten la parte final
de las rutas moleculares de sentildealizacioacuten sin embar‐
go cada tipo presenta diferencias en coacutemo se acti‐
van estas rutas lo que podriacutea plantear diferentes
aproximaciones en el tratamiento
Una vez diferenciados los cuatro subtipos genoacutemi‐
cos eacutestos se caracterizaron molecularmente me‐
diante la evaluacioacuten de la presencia de marcas mole‐
El Atlas del Genoma del Caacutencer fue lanzado por el Instituto Nacional del Caacutencer y el Instituto Nacional de Investigacioacuten del Genoma Humano que finalizoacute su fase
piloto este antildeo Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH (httpswwwgenomegov)
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culares especiacuteficas en cada uno como la huella de
radiacioacuten UV alteraciones somaacuteticas en el nuacutemero
de copias reorganizaciones estructurales mutacio‐
nes en la regioacuten promotora del gen que codifica para
la telomerasa o mutaciones en rutas moleculares es‐
peciacuteficas Asiacute se observoacute que los cuatro subtipos ge‐
noacutemicos comparten la parte final de las rutas mole‐
culares de sentildealizacioacuten sin embargo cada tipo pre‐
senta diferencias en coacutemo se activan estas rutas lo
que podriacutea plantear diferentes aproximaciones en el
tratamiento
A continuacioacuten llevaron a cabo una clasificacioacuten
transcriptoacutemica de los tumores esto es una clasifi‐
cacioacuten basada en la expresioacuten geacutenica En este caso
encontraron tres clases principales una caracteriza‐
da por la presencia de genes relacionados con funcio‐
nes o respuestas inmunes otra caracterizada por la
elevada expresioacuten de genes relacionados con quera‐
tina pigmentacioacuten y desarrollo neuronal y la uacuteltima
en la que genes asociados a pigmentacioacuten y epitelio
se expresaban a niveles bajos
Por uacuteltimo los investigadores integraron todos los
anaacutelisis realizados para definir subtipos concretos del
melanoma y evaluaron su relevancia cliacutenica Aunque
no encontraron correlacioacuten entre la clasificacioacuten ge‐
noacutemica y la evolucioacuten de la enfermedad los investi‐
gadores encontraron que el subtipo caracterizado
por la expresioacuten de marcadores de infiltracioacuten inmu‐
ne se encuentra asociado a una mejor supervivencia
de los pacientes lo que tiene importantes implicacio‐
nes para la inmunoterapia en estos pacientes
El tratamiento del melanoma cutaacuteneo durante las
primeras fases de la enfermedad constituye la mejor
oportunidad para su curacioacuten Sin embargo cuando
la enfermedad estaacute avanzada y deja de estar localiza‐
da debido a la metaacutestasis las probabilidades de eacutexito
del tratamiento disminuyen draacutesticamente Por esta
razoacuten conocer las caracteriacutesticas de los melanomas y
obtener soluciones dirigidas a cada tipo puede mejo‐
rar la capacidad terapeacuteutica y la efectividad de la in‐
munoterapia en algunos subptipos ldquoUno de los prin‐
cipales logros en el manejo cliacutenico de los pacientes
con melanoma avanzado ha sido el desarrollo de te‐
rapias dirigidas efectivasrdquo ha manifestado Jeffrey E
Gershenwald uno de los directores del trabajo ldquoEsta
completa clasificacioacuten de los melanomas nos permite
crear una liacutenea de trabajo que podriacutea ser utilizada
para personalizar todaviacutea maacutes la toma de decisiones
terapeacuteuticas en tanto a nivel de tratamientos dirigi‐
dos como en inmunoterapia ademaacutes de desarrollar
modelos pronoacutesticos y predictivos de mayor impacto
para informar el cuidado del pacienterdquo
Referencia Cancer Genome Atlas Network Genomic
Classification of Cutaneous Melanoma Cell 2015 Jun
18161(7)1681‐96 doi 101016jcell201505044
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015genomic‐discovery‐skin‐cancer‐
potential‐signpost‐drug‐targetshtml
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Vinculina una proteiacutena vital para el mantenimiento de la funcioacuten cardiaca
Las ceacutelulas del corazoacuten tienen una tasa de renovacioacuten
limitada No obstante su capacidad funcional se
mantiene a lo largo de los antildeos a traveacutes de diferentes
remodelaciones estructurales y funcionales Un estu‐
dio internacional indica que los niveles de una proteiacute‐
na denominada vinculina aumentan con la edad y
son los encargados de sustentar las reestructuracio‐
nes del citoesqueleto de las ceacutelulas cardiacas asiacute co‐
mo de retener su contractibilidad a lo largo de las
diferentes etapas de la vida
La proteiacutena vinculina es una proteiacutena citoesqueleacuteti‐
ca que interviene en las uniones entre ceacutelulas o entre
la ceacutelula y la matriz extracelular Esta proteiacutena es sen‐
sible a fuerzas mecaacutenicas y regula tanto la forma de
la ceacutelula como la sentildealizacioacuten molecular en su inte‐
rior Previo al estudio actual dirigido por la Universi‐
dad John Hopkins se sabiacutea que los niveles de vinculi‐
na son elevados en el miocardio de los pacientes de
edad avanzada y que mutaciones en el gen pueden
producir fallos cardiacos con la edad por lo que los
investigadores se plantearon cuaacutel era su funcioacuten en
relacioacuten al mantenimiento de las funciones cardiacuteacas
con la edad ldquoQueriacuteamos saber si vinculina era un in‐
ductor o maacutes bien un espectador inocente en el desa‐
rrollo de enfermedades del corazoacuten o fallo cardiaco
asociado a la edadrdquo indica Anthony Cammarato uno
de los directores del trabajo ldquoResulta que la vinculina
es el bueno de la peliacutecula la forma en la que el cuer‐
po reduce el deterioro de uno de sus oacuterganos maacutes
vitales conforme eacuteste envejecerdquo
El anaacutelisis de los proteomas cardiacos del macaco
Rhesus y de rata a diferentes edades reveloacute a los in‐
vestigadores que los procesos de remodelacioacuten que
tienen lugar en las ceacutelulas cardiacas a ciertas edades
estaacuten conservados entre primates y murinos El ele‐
vado grado de conservacioacuten fue confirmado tras ana‐
lizar la expresioacuten geacutenica en el corazoacuten de la mosca
de la fruta Drosophila melanogaster En las tres espe‐
cies los niveles de vinculina aumentaban con la edad
Ademaacutes al investigar la localizacioacuten y cantidad de
vinculina en las ceacutelulas cardiacas de rata en diferen‐
tes edades los investigadores observaron que su lo‐
calizacioacuten se modifica con la edad de acuerdo a los
cambios que se producen en el citoesqueleto o arma‐
zoacuten interno de las ceacutelulas
El corazoacuten de Drosophila melanogaster constituye un
modelo apropiado para analizar los cambios que se
producen con el tiempo debido a su sencilla organi‐
zacioacuten en comparacioacuten con el de mamiacuteferos la faacutecil
obtencioacuten de numerosos mutantes las ya estableci‐
das y ampliamente conocidas teacutecnicas de anaacutelisis y el
hecho de que estudiar el envejecimiento en un orga‐
nismo de vida corta requiere menos tiempo Asiacute uti‐
lizando este modelo los investigadores observaron
que la sobreexpresioacuten de vinculina en las ceacutelulas car‐
diacas de Drosophila se correlacionaba con una ma‐
yor localizacioacuten en el citoesqueleto cortical mejor
Los niveles de proteiacutena vinculina aumentan con la edad en macaco rhesus
rata y Drosophila lo que indica mecanismos de funcionamiento conservados
Imagen National Institue of Aging NIH
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organizacioacuten de las fibras musculares y mayor con‐
tractibilidad de las ceacutelulas del corazoacuten mejorando la
funcioacuten cardiaca y en uacuteltima instancia alargando la
vida del organismo hasta un 150
Los resultados obtenidos en Drosophila deberaacuten con‐
firmarse en otros mamiacuteferos No obstante dada la
conservacioacuten entre las tres especies analizadas ma‐
caco Rhesus (elegido por su cercaniacutea a humanos)
rata y Drosophila los investigadores concluyen que
la remodelacioacuten del citoesqueleto de las ceacutelulas car‐
diacas mediada por vinculina actuacutea como regulador
estructural y funcional del muacutesculo cardiaco durante
el envejecimiento Ademaacutes proponen diferentes dia‐
nas terapeacuteuticas de actividad similar a vinculina co‐
mo potenciales biomarcadores para la intervencioacuten
terapeacuteutica de los pacientes de edad ldquoVinculina pa‐
rece ser una parte central de un mecanismo de de‐
fensa natural que refuerza a la ceacutelula cardiaca que
envejece y la ayuda a sentir y responder mejor a los
cambios asociados a la edadrdquo indica Adam Engler
uno de los autores del trabajo
El conocimiento de la funcioacuten de vinculina en relacioacuten
al mantenimiento de la funcioacuten cardiaca ofrece un
gran potencial no soacutelo para el tratamiento de los
defectos cardiacos asociados a la edad sino tambieacuten
para mantener un corazoacuten joven a lo largo del enve‐
jecimiento ldquoEl corazoacuten es un oacutergano increiacuteblemente
resistente pero uno que generalmente no se regene‐
ra y su capacidad de bombeo disminuye invariable‐
mente con la edadrdquo manifiesta Cammarato
ldquoNuestros resultados revelan que la vinculina acelera
cambios estructurales y fisioloacutegicos beneficiosos en
las ceacutelulas del corazoacuten con la edad y puede ser una
diana terapeacuteutica importante para frenar la inevita‐
ble muerte del muacutesculo cardiacordquo
Referencia Kaushik G et al Vinculin network‐
mediated cytoskeletal remodeling regulates contractile
function in the aging heart Sci Transl Med 2015 Jun
177(292)292ra99 doi 101126
scitranslmedaaa5843
Fuente httpwwwhopkinsmedicineorgnews
mediareleases
Ceacutelulas musculares cardiacuteacas de ratoacuten Imagen Jesus Isaac Luna Laboratorio de Kara McCloskey California Institute for Regenerative Medicine
University of California
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Un gen interruptor para el caacutencer colorrectal
La reactivacioacuten de un uacutenico gen detiene el crecimien‐
to del caacutencer colorrectal e induce la regresioacuten de este
tipo de tumores en un modelo de ratoacuten revela un
estudio dirigido por el Memorial Sloan Kettering Can‐
cer Center
El gen en cuestioacuten es el supresor de tumores APC
(adenomatous polyposis coli) encargado de regular
diversas funciones celulares entre las que se encuen‐
tran la divisioacuten la migracioacuten o el mantenimiento de
la estabilidad genoacutemica Entre el 80 y el 90 de los
tumores colorrectales contienen mutaciones en APC
y la herencia de mutaciones concretas del gen provo‐
ca invariablemente la aparicioacuten de caacutencer de colon a
edad temprana en humanos Sin embargo hasta el
momento se desconociacutea si la alteracioacuten de APC era
uacutenicamente inductora o tambieacuten interveniacutea en el cre‐
cimiento y supervivencia del tumor o si su reactiva‐
cioacuten tendriacutea un efecto sobre el mismo
Para determinar el papel de APC en el mantenimien‐
to del caacutencer de colon los investigadores generaron
un ratoacuten transgeacutenico en el que podiacutean controlar la
expresioacuten del gen en el intestino Asiacute observaron que
la inactivacioacuten del gen bloquea la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas del intestino e induce su proliferacioacuten Y lo
maacutes importante la restauracioacuten de su expresioacuten acti‐
va de nuevo la diferenciacioacuten de las ceacutelulas intestina‐
les y recupera su funcioacuten normal en dos semanas sin
que se produzca una recaiacuteda Otras mutaciones en
genes como los conocidos oncogenes Kras y p53
frecuentemente mutados en los tumores colorrecta‐
les pueden dirigir la progresioacuten del caacutencer iniciado
por las mutaciones en Apc sin embargo el creci‐
miento tumoral depende exclusivamente de Apc
Ademaacutes de trabajar con el modelo de ratoacuten los in‐
vestigadores confirmaron los resultados obtenidos
en organoides de intestino en los que la inactivacioacuten
de APC tambieacuten bloqueaba la diferenciacioacuten e indu‐
ciacutea proliferacioacuten y su reactivacioacuten recuperaba el
equilibrio homeostaacutetico y recuperaba la estructura
tiacutepica del tejido intestinal con regiones especiacuteficas
para la renovacioacuten y diferenciacioacuten de las diferentes
poblaciones intestinales
La restauracioacuten de la actividad de APC en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal es inviable en la actuali‐
dad Sin embargo reproducir sus efectos podriacutea ser
factible El equipo de investigadores encontroacute que la
supresioacuten de la actividad de APC activa la ruta de se‐
ntildealizacioacuten Wnt conocida por su control de la prolife‐
racioacuten y supervivencia celular De igual modo la acti‐
vacioacuten de APC restaura la ruta molecular Wnt Asiacute
los resultados apuntan a que la ruta Wnt podriacutea ser
una diana terapeacuteutica para el tratamiento Ademaacutes
no seriacutea necesario bloquearla de forma completa lo
que podriacutea resultar toacutexico para las ceacutelulas sanas y
producir efectos secundarios adversos La induccioacuten
de la diferenciacioacuten celular provocada por la restau‐
racioacuten de la actividad Apc es tan raacutepida que se produ‐
ce antes de alcanzar los niveles normales de expre‐
sioacuten del gen Apc Esto quiere decir que para conse‐
guir efectos antitumorales no es necesario inhibir
Imagen de cultivos de organoides intestinales El silenciamiento del gen APC
activa una respuesta de tipo caacutencer Imagen Kevin P OrsquoRourke
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completamente a la sobreactivada ruta de sentildealiza‐
cioacuten Wnt sino que su inhibicioacuten parcial podriacutea ser
suficiente
ldquoNuestros resultados sugieren que pequentildeas moleacute‐
culas dirigidas a la modulacioacuten y no bloqueo de la
ruta Wnt podriacutean conseguir efectos similares a la
reactivacioacuten del gen Apcrdquo indica Scott Lowe director
del trabajo ldquoUn trabajo maacutes profundo seraacute criacutetico
para determinar si la inhibicioacuten de WNT o aproxima‐
ciones parecidas proporcionariacutean valor terapeacuteutico a
largo plazo en el aacutembito cliacutenicordquo
Aunque el trabajo del equipo de Lowe se centra en el
gen Apc los resultados podriacutean ser relevantes para
otros tipos de caacutencer ldquoSi podemos definir queacute tipos
de mutaciones y cambios son los eventos criacuteticos que
dirigen el crecimiento tumoral estaremos mejor
equipados para identificar los tratamientos maacutes
apropiados para los caacutenceres individualesrdquo manifies‐
ta Lukas Dow primer firmante del trabajo
De momento el equipo de Lowe examinaraacute las con‐
secuencias de reactivar el gen Apc en tumores que
han progresado hasta el punto de dar lugar a metaacutes‐
tasis en otros oacuterganos Tambieacuten continuaraacuten expli‐
cando el papel de la restauracioacuten de la actividad del
gen Apc en la supresioacuten del crecimiento del caacutencer de
colon con el objetivo de reproducir su efecto me‐
diante tratamiento farmacoloacutegico
Referencia Dow LE et al Apc Restoration Promotes
Cellular Differentiation and Reestablishes Crypt Ho‐
meostasis in Colorectal Cancer Cell 2015 Jun 18161
(7)1539‐52 doi 101016jcell201505033
Fuente httpmeyercancerweillcornelledu
news2015‐06‐18single‐gene‐turns‐colorectal‐
cancer‐cells‐back‐normal‐tissue‐mice
Imagen de cultivos de organoides intestinales La reactivacioacuten de APC restaura la divisioacuten normal de las ceacutelulas intestinales Imagen Kevin P OrsquoRourke
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Sentildeales del feto inducen el inicio del parto
Aproximadamente 15 millones de bebeacutes nacen de
forma prematura cada antildeo un 13 de los cuales
muere debido a las complicaciones derivadas Por
esta razoacuten conocer queacute sentildeales entre el feto y la ma‐
dre son necesarias para el inicio del parto es clave
para poder determinar las causas de los nacimientos
prematuros y desarrollar sistemas de prevencioacuten
Un estudio publicado en el Journal of Clinical Investi‐
gation y dirigido por la Universidad de Texas South‐
western acaba de revelar que los pulmones fetales
son los encargados de producir las sentildeales molecula‐
res que inician el parto cuando el desarrollo fetal se
ha completado
Mediante diferentes anaacutelisis en ratones los investi‐
gadores encontraron que las proteiacutenas SRC‐1 y SRC‐
2 inducen la produccioacuten de proteiacutena surfactante A y
el factor activador de plaquetas (PAF) en los pulmo‐
nes fetales y que al ser liberadas en el liacutequido amnioacute‐
tico estaacutes moleacuteculas provocan una respuesta infla‐
matoria en el uacutetero de la madre que activa la expre‐
sioacuten de genes implicados en la contraccioacuten del mio‐
metrio y desencadena el parto Asiacute cuando los pul‐
mones desarrollan la capacidad de producir suficien‐
te proteiacutena surfactante para tolerar la respiracioacuten el
feto inicia el parto mediante el enviacuteo de sentildeales a la
madre La disminucioacuten de SRC‐1 y SRC‐2 en los rato‐
nes provoca un descenso en la produccioacuten de proteiacute‐
na surfactante de tipo A y de PAF en los pulmones y
retrasa el parto en ratones en uno o dos diacuteas lo que
equivale a un retraso de tres o cuatro semanas en
humanos En el caso de los mutantes completos para
SRC‐1 y SRC‐2 aquellos que nacen presentan proble‐
mas pulmonares tras el nacimiento probablemente
debido a la falta de proteiacutena surfactante y mueren
debido a dificultades respiratorias Algo similar ocu‐
rre en los bebeacutes prematuros de la especie humana
en los que la deficiencia en proteiacutena surfactante au‐
menta el riesgo a desarrollar siacutendrome de dificultad
respiratoria neonata Esta proteiacutena pulmonar produ‐
cida por ceacutelulas de los alveolos pulmonares es la en‐
cargada de reducir la tensioacuten superficial en los alveo‐
los pulmonares tras el nacimiento posibilitando la
respiracioacuten de aire una vez fuera del uacutetero
Los resultados del trabajo han permitido empezar a
identificar algunos de los factores moleculares rela‐
cionados con la induccioacuten del parto lo cual podriacutea
tener gran utilidad para detectar en el futuro las ges‐
taciones con riesgo a terminar en parto prematuro Mujer embarazada Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
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actuar para evitarlas e incluso prevenirlas En el estu‐
dio la inyeccioacuten de proteiacutena surfactante A o de PAF
en el liacutequido amnioacutetico de embriones con niveles de
proteiacutena Src‐1 y Src‐2 disminuidos era suficiente para
que el parto no se retrasara El siguiente paso seraacute
estudiar coacutemo se transmiten las sentildeales fetales des‐
de el feto a l uacutetero materno y coacutemo podriacutean modifi‐
carse en caso de ser terapeacuteuticamente necesario
Referencia Gao L et al Steroid receptor coactivators
1 and 2 mediate fetal‐to‐maternal signaling that initia‐
tes parturition J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78544
doi 101172JCI78544
Fuente httpwwwutsouthwesternedunewsroom
news‐releasesyear‐2015junemolecular‐
mechanisms‐mendelsonhtml
Proteiacutena surfactante
Imagen Jawahar Swaminathan and perso‐
nal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
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Mutaciones en el gen TCF12 provocan oligodendro‐
glioma anaplaacutesico tipo de caacutencer cerebral agresi‐
vo
Labreche K et al TCF12 is mutated in anaplastic oli‐
godendroglioma Nat Commun 2015 Jun 1267207
doi 101038ncomms8207
Un tratamiento potencial para la osteoporosis ba‐
sado en la inhibicioacuten farmacoloacutegica de la proteiacutena
PPARRγ
Marciano DP et al Pharmacological repression of
PPARγ promotes osteogenesis Nat Commun 2015
Jun 1267443 doi 101038ncomms8443
El gen XBP1 desactiva la respuesta immune contra
el caacutencer de ovario en las ceacutelulas dendriacuteticas indica
un estudio de la Universidad Weill Cornell
Cubillos‐Ruiz JR et al ER Stress Sensor XBP1 Controls
Anti‐tumor Immunity by Disrupting Dendritic Cell Ho‐
meostasis Cell 2015 Jun 18161(7)1527‐38 doi
101016jcell201505025
Un nuevo meacutetodo computacional para predecir el
impacto de variantes geneacuteticas en las regiones
reguladoras del ADN
Lee D et al A method to predict the impact of regula‐
tory variants from DNA sequence Nat Genet 2015
Jun 15 doi 101038ng3331
La proteiacutena DAPK1 promueve el crecimiento del
caacutencer en los caacutenceres de mama maacutes agresivos y
otros caacutenceres con mutaciones en TP53
Zhao J et al Death‐associated protein kinase 1 pro‐
motes growth of p53‐mutant cancers J Clin Invest
2015 Jun 15 pii 70805 doi101172JCI70805
El gen AF1q aumenta a capacidad de metaacutestasis en
las ceacutelulas tumorales del caacutencer de mama
Park J et al AF1q is a novel TCF7 co‐factor which acti‐
vates CD44 and promotes breast cancer metastasis
Oncotarget 5 2015
La reduccioacuten de la expresioacuten de la proteiacutena alfa‐
sinucleiacutena por terapia geacutenica en un modelo de Paacuter‐
kinson en ratoacuten disminuye la neurodegeneracioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15pii 64502 doi 101172
JCI64502
Primeras evidencias de susceptibilidad geneacutetica al
caacutencer de ovario de tipo mucinoso al identificar 3
variantes geneacuteticas asociadas al mismo
Association Consortium Australian Cancer Study
Australian Ovarian Cancer Study Group Genome‐
wide significant risk associations for mucinous ovarian
carcinoma Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038
ng3336
El receptor de la serotonina HTR7 interviene en el
desarrollo del eczema y otras formas de escozor
Morita T et al HTR7 Mediates Serotonergic Acute and
Chronic Itch Neuron 2015 Jun 9 pii S0896‐6273(15)
00483‐3 doi 101016jneuron201505044
La proteiacutena Rhes interviene en la toxicidad que se
produce en el aacuterea cerebral del estriado en la enfer‐
medad de Huntington La identificacioacuten del papel
de la moleacutecula en la enfermedad abre el camino a
desarrollar faacutermacos que inhiban su accioacuten
Swarnkar S et al Ectopic expression of the striatal‐
enriched GTPase Rhes elicits cerebellar degeneration
and an ataxia phenotype in Huntingtons disease Neu‐
Noticias cortas
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34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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robiol Dis 2015 Jun 38266‐77 doi 101016
jnbd201505011
Un estudio identifica oncogenes y genes supreso‐
res de tumores candidatos para intervenir en el
ependimoma un tipo de caacutencer cerebral
Mohankumar KM et al An in vivo screen identifies
ependymoma oncogenes and tumor‐suppressor genes
Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038ng3323
Modelos para estudiar el microbioma
de Vrieze J Microbiome models on computers and in
lab dishes see progress Nat Med 2015 Jun 421
(6)543‐4 doi 101038nm0615‐543
El peroacutexido de oxiacutegeno liberado por la bacteria
Streptococcus pneumoniae principal responsable
de las neumoniacuteas dantildea el ADN de las ceacutelulas pul‐
monares y promueve la muerte celular seguacuten un
estudio del MIT
Rai P et al Streptococcus pneumoniae secretes hydro‐
gen peroxide leading to DNA damage and apoptosis in
lung cells Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 15 pii
201424144
Un estudio relaciona la presencia de teloacutemeros
maacutes cortos con el trastorno negativista desafiante
en los nintildeos de corta edad y la depresioacuten cliacutenica
materna
Wojcicki JM et al Telomere length is associated with
oppositional defiant behavior and maternal clinical
depression in Latino preschool children Transl
Psychiatry 2015 Jun 165e581 doi 101038
tp201571
Identificada una nueva poblacioacuten de ceacutelulas madre
en el colon implicada en el crecimiento del caacutencer y
resistente a radioterapia
Asfaha S et al Krt19(+)Lgr5(‐) Cells Are Radioresis‐
tant Cancer‐Initiating Stem Cells in the Colon and In‐
testine Cell Stem Cell 2015 Jun 416(6)627‐38
doi101016jstem201504013
Los linfocitos T reguladores intervienen en la capa‐
cidad del sistema inmune para recordar y luchar en
los ataques futuros de patoacutegenos ya conocidos
Kalia V et al Quiescence of Memory CD8(+) T Cells Is
Mediated by Regulatory T Cells through Inhibitory Re‐
ceptor CTLA‐4 Immunity 2015 Jun 1642(6)1116‐29
doi 101016jimmuni201505023
Tras la infeccioacuten con la bacteria Helicobacter pylori
el proceso mutacional en las ceacutelulas gaacutestricas es
muy similar al observado en caacutencer asiacute como la
actividad geacutenica
Koeppel M et al Helicobacter pylori Infection Causes
Characteristic DNA Damage Patterns in Human Cells
Cell Rep 2015 Jun 2311(11)1703‐1713 doi 101016
jcelrep201505030
Una nueva teacutecnica permite analizar la regulacioacuten
de la expresioacuten geacutenica a traveacutes de la produccioacuten de
proteiacutenas
Schafer S et al Translational regulation shapes the
molecular landscape of complex disease phenotypes
Nat Commun 2015 May 2667200 doi 101038
ncomms8200
Investigadores del EMBL‐EBI desarrollan un nuevo
meacutetodo y algoritmo para analizar simultaacuteneamen‐
te el efecto de muacuteltiples variaciones geneacuteticas so‐
bre rasgos diferentes lo que facilitaraacute el anaacutelisis de
los Estudios de Asociacioacuten de Genomas Comple‐
tos
Casale FP et al Efficient set tests for the genetic
analysis of correlated traits Nat Methods 2015 Jun
15 doi 101038nmeth3439
Geneacutetica Meacutedica News Un estudio internacional sugiere que las variantes
geneacuteticas que predicen una mayor presioacuten sanguiacute‐
nea estaacuten asociadas a una mayor probabilidad de
tomar medicamentos para para regular la tensioacuten
y un menor riesgo de Alzheimer
Oslashstergaard SD et al Associations between Poten‐
tially Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease A
Mendelian Randomization Study PLoS Med 2015 Jun
1612(6)e1001841doi101371journalpmed1001841
El tratamiento con la proteiacutena BMP9 revierte la
hipertensioacuten arteriopulmonar en diferentes mode‐
los murinos abriendo el camino hacia la terapia en
humanos
Long L et al Selective enhancement of endothelial
BMPR‐II with BMP9 reverses pulmonary arterial hyper‐
tension Nat Med 2015 Jun 15 doi 101038nm3877
Las personas que contienen integrado en sus cro‐
mosomas el virus de la Roseacuteola (herpes virus 6) tie‐
nen mayor riesgo de sufrir angina de pecho
Gravel A et al Inherited chromosomally integrated
human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for
the development of angina pectoris Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741
Investigadores del IDIBELL revelan las bases epi‐
geneacuteticas de la inmunodeficiencia comuacuten variable
a traveacutes del estudio de gemelos ideacutenticos
Rodriacuteguez‐Cortez VC et al Monozygotic twins discor‐
dant for common variable immunodeficiency reveal
impaired DNA demethylation during naiumlve‐to‐memory
B‐cell transition Nat Commun 2015 Jun 1767335
doi 101038ncomms8335
Un nuevo marcador epigenoacutemico que podriacutea iden‐
tificar los caacutenceres maacutes agresivos o facilitar la se‐
leccioacuten de los faacutermacos maacutes eficientes en los pa‐
cientes
Ho TH et al High‐resolution profiling of histone h3
lysine 36 trimethylation in metastatic renal cell carci‐
noma Oncogene 2015 Jun 15 doi 101038
onc2015221
Favorecer la infiltracioacuten de las ceacutelulas inmunes ha‐
cia el interior de los tumores aumenta la eficacia de
la inmunoterapia y la destruccioacuten de las ceacutelulas
cancerosas
Barreira da Silva R et al Dipeptidylpeptidase 4 inhibi‐
tion enhances lymphocyte trafficking improving both
naturally occurring tumor immunity and immunothera‐
py Nat Immunol 2015 Jun 15 doi 101038ni3201
Pacientes con melanoma y altos niveles de la pro‐
teiacutena histona H2AZ2 que controla la expresioacuten
de genes inductores del crecimiento tumoral res‐
ponden peor a los tratamientos y tienen menores
tasas de supervivencia
Vardabasso C et al Histone Variant H2AZ2 Media‐
tes Proliferation and Drug Sensitivity of Malignant Me‐
lanoma Mol Cell 2015 Jun 3 pii S1097‐2765(15)
00345‐7 doi 101016jmolcel201505009
Identificados dos puntos del genoma del VIH en los
que un simple cambio geneacutetico puede alterar coacutemo
infecta el virus a la ceacutelula y determinar la severidad
de la enfermedad
Lombardi F et al A Conserved Glycan in the C2 Do‐
main of HIV‐1 Envelope Acts as a Molecular Switch to
Control X4 Utilization by Clonal Variants with Identical
V3 Loops PLoS One 2015 Jun 1710(6)e0128116 doi
101371journalpone0128116
Mutaciones patoloacutegicas en el gen DOCK2 producen
un nuevo desorden mendeliano que afecta al siste‐
ma inmune
Dobbs K et al Inherited DOCK2 Deficiency in Patients
with Early‐Onset Invasive Infections N Engl J Med
2015 Jun 18372(25)2409‐2422
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis
geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica
Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐
tion molecular testing effectively guides the appropria‐
te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014
Jul260(1)163‐8 doi 101097
SLA0000000000000215
Identificados dos genes implicados en la formacioacuten
de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por
la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera
la capacidad visual
Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP
transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐
tory network of non‐crystallin genes associated with
cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi
101007s00439‐015‐1554‐5
Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras
de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐
mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten
que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado
en Sierra Leona
Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission
and Evolution during Seven Months in Sierra Leone
Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016
jcell201506007
Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad
AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes
especiacuteficas de oacutergano
Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐
mune Regulator AIRE Are Associated with Common
Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015
Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016
jimmuni201504021
El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐
bilidad de los embriones
Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a
viability score in human euploid embryos less is better
Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016
jfertnstert201505022
Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la
deficiencia en una coenzima esencial causada por
mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido
24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo
un nuevo tratamiento la deficiencia causada por
mutaciones en dicho gen
Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐
ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐
dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii
jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐
2015‐102986
Un estudio compara diferentes software para la
identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐
ticas
Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐
Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐
re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016
jajhg201505001
Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la
encefalomiopatiacutea mitocondrial
Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA
Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐
cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016
jajhg201505013
La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐
nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea
convertir en una diana terapeacuteutica potencial para
la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐
cipa el IDIBELL
Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Cursos
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
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‐ Ar culos
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
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Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
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Identificada una mutacioacuten que protege frente a una enfermedad causada por priones
Un equipo dirigido por la Unidad de Priones del Medi‐
cal Research Council de Reino Unido ha identificado
tras muchos antildeos de estudio de la enfermedad trans‐
mitida por priones denominada kuru una mutacioacuten
que protege de la enfermedad a las personas porta‐
doras y que podriacutea contribuir al desarrollo de trata‐
mientos para las enfermedades neuroloacutegicas causa‐
das por priones o por agregados de proteiacutenas en las
ceacutelulas nerviosas
Los priones son partiacuteculas proteicas infecciosas con
la capacidad de transmitir su conformacioacuten anoacutemala
a otras proteiacutenas de tipo prioacuten conocidos principal‐
mente por su papel en el desarrollo de las encefalo‐
patiacuteas espongiformes transmisibles (enfermedades
neuroloacutegicas progresivas como la enfermedad de
Creutzfeldt‐Jakob el insomnio fatal o el kuru) para
las cuales no existe ninguacuten tratamiento efectivo
La proteiacutena que actuacutea como sustrato de los priones
es PrP codificada por el gen PRNP La funcioacuten exacta
de esta proteiacutena se desconoce sin embargo estaacute
implicada en el transporte de cobre al interior de las
ceacutelulas la proteccioacuten de las ceacutelulas cerebrales y la
comunicacioacuten entre las mismas Las mutaciones en
el gen PRNP pueden dar lugar a la produccioacuten de una
proteiacutena infecciosa (un prioacuten) que adquiere una con‐
formacioacuten anoacutemala y cuando se une a una proteiacutena
normal promueve su transformacioacuten en prioacuten La
acumulacioacuten progresiva de estas proteiacutenas en las ceacute‐
lulas nerviosas induce su muerte y genera los espa‐
cios vaciacuteos caracteriacutesticos de los cerebros de los pa‐
cientes afectados De forma paralela algunos poli‐
morfismos comunes proporcionan cierta proteccioacuten
frente a las enfermedades por priones presumible‐
mente a traveacutes de la inhibicioacuten de la interaccioacuten entre
priones infecciosos
El kuru es una enfermedad neuroloacutegica transmitida
por priones endeacutemica de ciertas regiones de Papua
Nueva Guinea La propagacioacuten de la enfermedad de‐
bido a la praacutectica de canibalismo durante rituales fu‐
nerarios llevoacute en los antildeos 50 a una epidemia de kuru
responsable de la muerte anual de un 2 de la pobla‐
cioacuten
Los investigadores del MRC en colaboracioacuten con el
Instituto de Investigacioacuten Meacutedica de Papa Nueva
Guinea identificaron una nueva variante de PrP pre‐
sente en los individuos de la poblacioacuten expuestos a
los priones infecciosos pero que no habiacutean desarro‐
llado la enfermedad A continuacioacuten desarrollaron un
modelo en ratoacuten en el que introdujeron animales con
las dos versiones de la proteiacutena humana normal y
mutante reproduciendo lo que sucede en humanos
donde la nueva variante siempre se presenta con la
normal Sorprendentemente la presencia de ambas
variantes protegiacutea a los ratones no soacutelo del kuru sino
tambieacuten frente a los priones responsables de la en‐
fermedad de Creutzfeldt‐Kakob
ldquoA partir del trabajo en geneacutetica humana que la Uni‐
dad ha llevado a cabo en Papua Nueva Guinea estaacute‐
bamos esperaacutebamos que los ratones mostraran algu‐
na resistencia a la enfermedad comenta Emmanuel
Asante liacuteder del equipo que creoacute los ratonesrdquo Sin
Fibrillas de priones Imagen NIAID National Institute of Health (EEUU)
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embargo nos sorprendioacute que los ratones estuvieran
completamente protegidos de todas las cepas de
priones humanos El resultado no podiacutea haber sido
maacutes claro o dramaacuteticordquo
ldquoEste es un ejemplo excelente de evolucioacuten Darwi‐
niana en humanos la epidemia de la enfermedad
transmitida por priones seleccionando un uacutenico cam‐
bio geneacutetico que proporcionoacute proteccioacuten completa
contra una demencia invariablemente fatalrdquo indica
John Collinge director de la Unidad de Priones del
MRC y liacuteder del programa de investigacioacuten en kuru El
investigador espera que la investigacioacuten proporcione
informacioacuten clave sobre coacutemo se desarrollan las pro‐
teiacutenas las conformaciones infecciosas en el cerebro y
producen formas comunes de demencia y contribuya
al desarrollo de nuevos tratamientos para estas en‐
fermedades incurables en los proacuteximos antildeos
Referencia Asante EA et al A naturally occurring
variant of the human prion protein completely pre‐
vents prion disease Nature 2015 Jun 10 doi101038
nature14510
Fuente httpswwwuclacukionarticles
news20150611
Perdida neuronal y generacioacuten de los espacios vaciacuteos en una muestra cerebral de
un paciente con Creutzfeldt‐Jakob Imagen Centro de Control y Prevencioacuten de
Enfermedades EEUU
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
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La muacutesica en los genes
La mayor parte de las personas tienen capacidad pa‐
ra percibir y producir muacutesica de forma innata esto es
sin un entrenamiento especial Sin embargo no to‐
dos tenemos las mismas habilidades musicales Ante
alguien con habilidades musicales notorias no es
raro escuchar lo de ldquole viene de familiardquo o ldquolo lleva en
la sangrerdquo Entonces iquestexiste una base geneacutetica para
la aptitud musical o eacutesta se adquiere durante la infan‐
cia iquestPuede la variabilidad geneacutetica explicar por queacute
algunas personas desarrollan habilidades musicales y
otras son incapaces de repetir una melodiacutea o percibir
un ritmo Como en otras caracteriacutesticas complejas la
respuesta no es absoluta Los estudios geneacuteticos rea‐
lizados indican que tanto factores hereditarios como
ambientales o la interaccioacuten entre ambos contribu‐
yen a las habilidades musicales y que las aptitudes
variacutean tanto entre las diferentes personas como en‐
tre los diversos componentes de la muacutesica dentro de
un mismo individuo Asiacute no se puede hablar de ldquoel
gen de la muacutesicardquo como un uacutenico gen cuya funcioacuten
sea otorgarnos la capacidad de percibir o producir
muacutesica del mismo modo que no se puede hablar de
ldquoel gen del lenguajerdquo o ldquoel gen de la inteligenciardquo
Pero siacute se puede investigar queacute genes contribuyen en
mayor o menor grado a las habilidades musicales
El anaacutelisis geneacutetico o genoacutemico de los diferentes as‐
pectos de la habilidad musical es un campo todaviacutea
no muy desarrollado y la mayor parte de los estudios
se han centrado en caracteriacutesticas extremas como
los desoacuterdenes en la percepcioacuten musical (amusia con‐
geacutenita) o el denominado ldquooiacutedo absolutordquo que consis‐
La variacioacuten geneacutetica es responsable de parte de la variacioacuten en las habilidades musicales Imagen Medigene Press SL
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te en la capacidad de identificar o producir una nota
musical sin recibir otra de referencia No obstante el
raacutepido desarrollo de las herramientas de anaacutelisis ge‐
noacutemico ha permitido empezar a obtener algunos re‐
sultados relevantes Por ejemplo estudios de liga‐
miento y estudios de asociacioacuten del genoma comple‐
to han revelado diversas regiones cromosoacutemicas re‐
lacionadas con la percepcioacuten musical o el ldquooiacutedo abso‐
lutordquo como por ejemplo 8q21 8q24 o 4p14 Estudios
maacutes profundos sobre dichas regiones y los genes o
elementos reguladores localizados en ellas revelaraacuten
si o de queacute forma pueden intervenir en dichos rasgos
musicales Ademaacutes a traveacutes de estudios de asocia‐
cioacuten en los que se correlaciona la presencia de varian‐
tes geneacuteticas con rasgos concretos genes como AV‐
PR1A o SLC6A4 han sido relacionados con distintos
componentes de la muacutesica No obstante debido al
pequentildeo nuacutemero de muestras utilizadas y los pocos
estudios realizados por el tema todaviacutea deben obte‐
nerse maacutes evidencias sobre el papel de estos genes
en las habilidades musicales y el grado en el que con‐
tribuyen a ellas Otro gen a tener en cuenta es el gen
SNCA que codifica para la alfa‐sinucleiacutena (implicada
en la regulacioacuten neuronal de la dopamina) cuya ex‐
presioacuten aumenta tras la ejecucioacuten musical y tambieacuten
estaacute implicado en el sistema de control del canto en
aves
Ademaacutes de evaluar la variabilidad geneacutetica que inter‐
viene en los diferentes aspectos de la habilidad musi‐
cal otros estudios tratan de identificar los mecanis‐
mos moleculares que tienen lugar durante o despueacutes
de la interpretacioacuten musical Asiacute un trabajo mostra‐
ba recientemente que interpretar muacutesica activa ge‐
nes implicados en la neurotransmisioacuten dopamineacutergi‐
ca funcioacuten motora aprendizaje y memoria en los
muacutesicos profesionales En este sentido seriacutea intere‐
sante evaluar tambieacuten las diferencias de expresioacuten
entre profesionales entrenados y personas sin educa‐
cioacuten musical para determinar los efectos del entre‐
namiento (o ambiente)
En conclusioacuten aunque todaviacutea queda mucho trabajo
para poder esclarecer las bases geneacuteticas y bioloacutegi‐
cas de la habilidad o experiencia musical de momen‐
to lo que siacute parece estar claro es que el talento musi‐
cal no depende uacutenicamente de cuaacutento pueda ensayar
una persona o de coacutemo de intenso haya sido el am‐
biente musical en el que se haya criado sino que
tambieacuten intervienen los genes que ha heredado
Referencias
Tan YT et al The genetic basis of music ability Front
Psychol 2014 Jun 275658 doi 103389
fpsyg201400658
Gingras B et al Defining the biological bases of indivi‐
dual differences in musicality Philos Trans R Soc Lond
B Biol Sci 2015 Mar 19370(1664)20140092 doi
101098rstb20140092
Kanduri C et al The effect of music performance on
the transcriptome of professional musicians Sci Rep
2015 Mar 2559506 doi 101038srep09506
La habilidad musical es producto del ambiente los genes y la interaccioacuten
entre ambos Imagen Robert Couse‐Baker (CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
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Familia geacutenica ADAMTS y sensibilidad a la quimioterapia en el caacutencer de ovario
Investigadores del MD Anderson Cancer Center han
encontrado que ciertas mutaciones en la familia geacute‐
nica ADAMTS contribuyen a la respuesta al trata‐
miento y evolucioacuten del caacutencer de ovario sin la partici‐
pacioacuten de mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2
En las pacientes con caacutencer de ovario la resistencia a
la quimioterapia constituye la principal causa de re‐
caiacuteda y desenlace fatal Aunque en general las pa‐
cientes con mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2
responden mejor al tratamiento quimioterapeacuteutico
basado en compuestos del platino no suponen el
total de las pacientes con sensibilidad a dicha tera‐
pia por lo que se asume que debe de haber maacutes fac‐
tores implicados
En un intento de identificar la variabilidad geneacutetica
implicada en la respuesta al tratamiento del caacutencer
de ovario los investigadores del MD Anderson Cancer
Center analizaron el exoma completo o parte codifi‐
cante del genoma de 210 pacientes con carcinoma
seroso de ovario uno de los tipos de caacutencer de ovario
con peor pronoacutestico Los investigadores encontraron
que 23 de las muestras de caacutencer de ovario de pa‐
cientes que habiacutean mostrado sensibilidad a la qui‐
mioterapia conteniacutean mutaciones en algunos de los
genes pertenecientes la familia geacutenica ADAMTS
(Desintegrina y Metaloproteinasa con Motivos Trom‐
bospondina en sus siglas en ingleacutes) Ademaacutes la pre‐
sencia de mutaciones estaba asociada a las muestras
que presentaban un mayor nuacutemero de mutaciones
somaacuteticas adquiridas durante la evolucioacuten del caacutencer
en otros genes La relacioacuten entre las mutaciones y la
sensibilidad a la quimioterapia se mostraba indepen‐
diente de la presencia de mutaciones en los genes
BRCA1 o BRCA2
A continuacioacuten los investigadores validaron el caraacutec‐
ter predictivo de la presencia de mutaciones en 8 de
los miembros de la familia ADAMTS en una muestra
independiente formada por 302 muestras de caacutencer
de ovario diferentes En esta nueva cohorte 30 casos
presentaban mutaciones en genes de la familia geacuteni‐
ca De estos todos de los que se disponiacutea de infor‐
macioacuten sobre la respuesta al tratamiento con alumi‐
nio mostraron sensibilidad al mismo Es decir ningu‐
na paciente con mutaciones en los genes ADAMTS en
el tumor habiacutea desarrollado resistencia a la quimiote‐
rapia
Las funciones conocidas de la familia ADAMTS de
metaloproteasas (proteiacutenas que contienen un metal
en este caso zinc y que se encargan de cortar otras
proteiacutenas) son variadas y participan en distintos pro‐
cesos como la adhesioacuten o migracioacuten celular Aunque
los mecanismos de su influencia sobre la sensibilidad
a la quimioterapia basada en platino no estaacuten claros
todaviacutea los investigadores sugieren que pueden ser
similares a los de los genes BRCA Los tratamientos
basados en platino crean roturas en el ADN Las ceacutelu‐
las que tienen un mayor nuacutemero de mutaciones ‐
como las que contienen mutaciones en los miembros
de la familia ADAMTS identificados‐ tienen mayores
dificultades para reparar su ADN y ven aumentada su
sensibilidad a la apoptosis inducida por los dantildeos
causados por platino
Los resultados obtenidos en el trabajo tienen impor‐
tantes implicaciones cliacutenicas ya que podriacutean contri‐
buir a identificar mejor en queacute pacientes la enferme‐
dad es sensible a los tratamientos habituales asiacute co‐
mo facilitar el disentildeo de ensayos cliacutenicos en los que
tan importante es disponer de grupos de pacientes
homogeacuteneos
Referencia Liu X et al Association of Somatic Muta‐
tions of ADAMTS Genes With Chemotherapy Sensitivi‐
ty and Survival in High‐Grade Serous Ovarian Carcino‐
ma JAMA Oncol 2015 June 11 Doi 101001
jamaoncol20151432
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015adamts‐genes‐next‐thing‐
ovarian‐cancer‐treatmenthtml
Geneacutetica Meacutedica News
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Un tratamiento potencial para el dolor neuropaacutetico
de la geneacutetica a la aplicacioacuten cliacutenica
Un tratamiento farmacoloacutegico que imita el efecto de
una variante geneacutetica podriacutea reducir la hipersensibili‐
dad al dolor en los pacientes con condiciones patoloacute‐
gicas que conllevan dolor neuropaacutetico (producido por
lesiones o alteraciones croacutenicas en las viacuteas nerviosas)
sin afectar a su capacidad de percibir el dolor noci‐
ceptivo (producido por estiacutemulos que dantildean o lesio‐
nan oacuterganos somaacuteticos o viscerales) necesaria para
evitar dantildeos que afecten a la integridad fiacutesica
En 2006 un grupo de investigadores dirigido por
Clifford Woolf y Michael Costigan identificaba varian‐
tes geneacuteticas en el gen GCH1 que disminuiacutean el ries‐
go a desarrollar dolor croacutenico en las personas porta‐
doras de las mismas GCH1 codifica para la enzima
GTP ciclohidrolasa cuya actividad regula de forma
limitante la produccioacuten de BH4 un modulador del
dolor inflamatorio y neuropaacutetico cuya expresioacuten se
eleva tras la inflamacioacuten de los nervios perifeacutericos
Asiacute las variantes geneacuteticas en GCH1 disminuiacutean la
sensibilidad al dolor a traveacutes de la inhibicioacuten de la
produccioacuten de BH4 Sin embargo los mecanismos de
funcionamiento de dichas variantes o el papel de
BH4 en el proceso no fueron caracterizados en pro‐
fundidad
Ahora casi 10 antildeos despueacutes el equipo de Woolf aca‐
ba de publicar un trabajo en el que validan la partici‐
pacioacuten de la ruta molecular de siacutentesis de BH4 en la
hipersensibilidad al dolor neuropaacutetico y al inflamato‐
rio e identifican una diana en la ruta para reducir los
niveles de produccioacuten de BH4 ndash y por tanto la hiper‐
sensibilidad al dolor ndash por meacutetodos farmacoloacutegicos
sin ocasionar efectos secundarios adversos
Utilizando un modelo de ratoacuten los investigadores
observaron que tras producirse un dantildeo nervioso
Gch1 se expresa en las ceacutelulas cercanas a la regioacuten
dantildeada En dicho modelo el aumento de la expre‐
sioacuten tanto de Gch1 como de BH4 en las ceacutelulas que
expresan Gch1 por meacutetodos geneacuteticos aumentaba
la sensibilidad al dolor confirmando la relacioacuten de
ambos componentes con dicho rasgo Los investiga‐
Decaacutemeros de la enzima GTP ciclohidrolasa Imagen Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
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dores descubrieron que las ceacutelulas responsables de
aumentar la sensibilidad al dolor neuropaacutetico e infla‐
matorio son las ceacutelulas sensoriales y plantearon que
el bloqueo de BH4 en estas ceacutelulas podriacutea aliviar el
dolor Entonces mediante diferentes anaacutelisis geneacuteti‐
cos y farmacoloacutegicos de los diferentes componentes
de la ruta molecular encontraron que la inhibicioacuten de
la sepiapterina reductasa (SPR) uacuteltima enzima de la
cascada de produccioacuten de BH4 reduciacutea la sensibili‐
dad al dolor neuropaacutetico
En la actualidad los tratamientos farmacoloacutegicos pa‐
ra el dolor neuropaacutetico muestran una eficacia relativa
en menos del 50 de los pacientes ademaacutes de pro‐
vocar diferentes efectos secundarios Los resultados
obtenidos en el trabajo proporcionan una nueva tera‐
pia potencial que uacutenicamente actuacutea en las neuronas
sensoriales dantildeadas y en los macroacutefagos activados
lo que previene la aparicioacuten de efectos secundarios
elevados Ademaacutes tal y como concluyen los autores
del trabajo los datos obtenidos muestran coacutemo se
puede utilizar la geneacutetica humana para descubrir una
ruta molecular implicada en una enfermedad y en‐
tonces mediante estudios precliacutenicos en animales
modelo identificar el miembro de la ruta maacutes apro‐
piado para utilizarlo como diana para el desarrollo de
faacutermacos para la enfermedad
ldquoLa mayor parte de las medicaciones que han sido
probadas en la uacuteltima deacutecada han fallado en los ensa‐
yos cliacutenicos en fase II de humanos a pesar de funcio‐
nar bien en los modelos animalesrdquo indica Clifford
Woolf uno de los directores del trabajo ldquoAquiacute he‐
mos utilizado resultados geneacuteticos obtenidos en hu‐
manos para guiar nuestra buacutesqueda desde el princi‐
pio Nuestros resultados sugieren que la inhibicioacuten de
SPR es una aproximacioacuten viable para reducir la hiper‐
sensibilidad cliacutenica al dolor Tambieacuten prueba que la
geneacutetica humana nos puede dirigir a nuevas rutas
moleculares implicadas en enfermedades que pode‐
mos probar mecanisticamente en modelos anima‐
lesrdquo
Entre las condiciones que podriacutean verse beneficiadas
con el tratamiento todaviacutea en fase precliacutenica sugeri‐
do en el trabajo se incluyen aquellas que cursan con
dolor croacutenico como la neuropatiacutea diabeacutetica la neural‐
gia postherpeacutetica o con inflamacioacuten croacutenica como la
artritis reumatoide
Referencia Latremoliere A et al Reduction of Neu‐
ropathic and Inflammatory Pain through Inhibition of
the Tetrahydrobiopterin Pathway Neuron 2015 Jun
1786(6)1393‐406 doi 101016jneuron201505033
Fuente httpwwwchildrenshospitalorgnews‐and‐
events2015june‐2015potent‐approach‐shows‐
promise‐for‐chronic‐pain
Enzima sepiapterina reductasa limitante para la produccioacuten de BH4 Imagen
Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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Mutaciones de novo en PLXND1 y REV3L causan el
siacutendrome de Moebius
Laura Tomas‐Roca
Department of Human Genetics Radboud University
Medical Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea Universi‐
dad de Murcia
El siacutendrome de Moebius o tambieacuten conocido como
Secuencia de Moebius fue descrito por primera vez
por Albrecht Von Graaefe en 1880 y ocho antildeos des‐
pueacutes el neuroacutelogo Paul Julius Moumlbius lo definioacute maacutes
extensamente otorgaacutendole su nombre Se trata de
una enfermedad neuroloacutegica extremadamente rara
que en Espantildea afecta a alrededor de 1 entre 115000
recieacuten nacidos Los dos siacutentomas que lo definen son
la paraacutelisis congeacutenita de los muacutesculos faciales y la
ausencia de los movimientos de abduccioacuten de los
ojos debido a una alteracioacuten de los nervios craneales
VI (abducens) y VII (facial) Sin embargo otros ner‐
vios craneales pueden estar afectados como el XII
(hipogloso) o el III (motor ocular externo) El espectro
cliacutenico del siacutendrome de Moebius es muy variable y los
recieacuten nacidos suelen presentar problemas respirato‐
rios y de deglucioacuten Los siacutentomas maacutes comunes son
problemas en el habla debido a la paraacutelisis facial de‐
formidades y falta de miembros estrabismo paladar
hundido retrasos motores problemas dentales y
defectos sensoriales
La etiologiacutea y patogenia de este siacutendrome ha sido
debatida durante deacutecadas y las dos principales hipoacute‐
tesis sugieren las alteraciones vasculares y los defec‐
tos geneacuteticos como principales causas La teoriacutea vas‐
cular sostiene que las alteraciones neuroloacutegicas a
nivel del tronco encefaacutelico se deben a una falta del
riego sanguiacuteneo de la zona durante el embarazo Por
otro lado la teoriacutea geneacutetica se apoya en unos raros
casos de familias con sintomatologiacutea parecida al siacuten‐
drome de Moebius Sin embargo los pacientes tiacutepi‐
cos de Moebius aparecen de forma esporaacutedica en
familias en las que no hay maacutes miembros afectados
Con la premisa de que la inmensa mayoriacutea de los pa‐
cientes son esporaacutedicos especulamos que la causa
de una parte de ellos podriacutean ser las mutaciones de
novo Para corroborar nuestra hipoacutetesis analizamos
el exoma de ocho pacientes aislados con teacutecnicas de
secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten e identi‐
ficamos dos mutaciones de novo en dos genes
PLXND1 y REV3L Posteriormente secuenciamos es‐
tos dos genes en nuestra cohorte de 103 pacientes y
encontramos mutaciones de novo adicionales en am‐
bos genes
Asimismo analizamos los cerebros de los ratones
Representacioacuten del nervio craneal VII uno de los afectados en los pacientes
con siacutendrome de Moebius Imagen Patrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC
BY 25 (httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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mutantes para Plxnd1 y Rev3l y en ambos observa‐
mos una disminucioacuten en el nuacutemero de motoneuronas
en el nuacutecleo motor del facial similar a lo que se ha
observado en pacientes de Moebius En el caso de
Plxnd1 esta disminucioacuten se debe a un defecto de la
migracioacuten de las motoneuronas hacia su destino final
en el nuacutecleo del facial Sin embargo la haploinsufi‐
ciencia de Rev3l causariacutea una peacuterdida estocaacutestica de
precursores neuronales debido a un defecto en la
replicacioacuten del ADN
En resumen hemos identificado un total de seis mu‐
taciones de novo en PLXND1 y REV3L en seis pacien‐
tes esporaacutedicos diagnosticados con el siacutendrome de
Moebius Ademaacutes hemos probado que defectos en
estos genes envueltos en funciones bioloacutegicas dife‐
rentes producen una disminucioacuten del nuacutemero de
motoneuronas en el nuacutecleo motor del facial
Referencia Tomas‐Roca L et al De novo mutations
in PLXND1 and REV3L cause Moumlbius syndrome Nat
Commun 2015 Jun 1267199 doi 101038
ncomms8199
Defecto de migracioacuten de motoneuronas en
mutantes de Plxnd1 En la imagen de la
derecha mutante completo para Plxnd1
Imagen Laura Tomas‐Roca Department of
Human Genetics Radboud University Medical
Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea
Universidad de Murcia
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Mecanismos epigeneacuteticos intervienen en la cardiomiopatiacutea
dilatada provocada por mutaciones en el gen TNNT2
La cardiomiopatiacutea dilatada es una enfermedad del
muacutesculo cardiaco caracterizada por la dilatacioacuten de
los ventriacuteculos lo que altera la capacidad del corazoacuten
para bombear la sangre de forma eficiente y puede
derivar en hipertensioacuten fallo cardiaco o muerte suacutebi‐
ta cardiaca Aunque la cardiomiopatiacutea dilatada puede
producirse como consecuencia de factores no geneacuteti‐
cos como infecciones que comprometan el miocar‐
dio el consumo excesivo de alcohol o la exposicioacuten a
algunos metales pesados maacutes de un 40 de los ca‐
sos son debidos a mutaciones en genes relacionados
con la estructura y funcioacuten de las ceacutelulas cardiacas
entre los que se encuentra el gen TNNT2 que codifi‐
ca para una proteiacutena de la unidad estructural muscu‐
lar del corazoacuten la troponina T de tipo 2
Un equipo de la Universidad de Stanford ha revelado
coacutemo ciertas mutaciones en TNNT2 alteran la fun‐
cioacuten de las ceacutelulas del corazoacuten interviniendo en la
regulacioacuten de la ruta de sentildealizacioacuten β adreneacutergica
ruta molecular que participa en diversas funciones
cardiacas Para ello los investigadores utilizaron un
modelo basado en ceacutelulas madre pluripotentes indu‐
cidas obtenidas de pacientes con mutaciones en
TNNT2
Los investigadores obtuvieron ceacutelulas de la piel tan‐
to de pacientes con mutaciones en el gen TNNT2 co‐
mo de controles y las desdiferenciaron a un estadiacuteo
maacutes primitivo con la capacidad de generar la mayo‐
riacutea de los tejidos humanos A continuacioacuten diferen‐
ciaron estas ceacutelulas pluripotentes inducidas en car‐
diomiocitos para poder estudiar de forma sencilla lo
que ocurre en el corazoacuten en presencia de las muta‐
ciones en el gen TNNT2 en el caso de los pacientes o
en condiciones normales en el caso de las ceacutelulas
obtenidas de controles
ldquoHasta ahora hemos utilizado ceacutelulas musculares de
corazoacuten derivadas de ceacutelulas madre pluripotentes
inducidas como un modelo de enfermedad para la
cardiomiopatiacutea sin embargo no se sabiacutea coacutemo de
precisas eran para recapitular el fenotipo de la enfer‐
medadrdquo indica Haodi Wu primer autor del trabajo
ldquoAhora vemos que aunque las ceacutelulas enfermas y las
sanas sufren un desarrollo y proceso de maduracioacuten
similar la mutacioacuten que llevan las ceacutelulas enfermas
les lleva a responder de forma diferente a la sentildealiza‐
cioacuten de la ruta β adreneacutergicardquo
A traveacutes de diferentes pruebas el equipo identificoacute la
relacioacuten entre TNNT2 y la ruta de sentildealizacioacuten β adre‐
neacutergica Ante la activacioacuten quiacutemica de esta ruta las
ceacutelulas sanas se contraiacutean mucho maacutes raacutepido e inten‐
samente sin embargo en el caso de las ceacutelulas de los
pacientes el aumento era significativamente menor
algo muy similar a lo que se observa en los propios
pacientes en los que a pesar de observarse unos ni‐
veles elevados de adrenalina en sangre la respuesta
del corazoacuten es deacutebil Esta incorrecta respuesta celular
a la ruta β adreneacutergica se debe en parte a que en las
ceacutelulas derivadas de los pacientes estaacuten aumentados
los niveles de dos proteiacutenas fosfodiesterasas encar‐
Territorios del corazoacuten ImagenPatrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC‐BY‐25
(httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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gadas de degradar moleacuteculas mensajeras necesarias
para el correcto funcionamiento de la ruta β adreneacuter‐
gica
iquestY a queacute se debe el aumento Una fraccioacuten de proteiacute‐
na TNNT2 se encuentra localizada en el nuacutecleo de los
cardiomiocitos donde interacciona con proteiacutenas
nucleares que actuacutean como modificadores epigeneacuteti‐
cos de las histonas y por tanto pueden regular la ex‐
presioacuten de ciertos genes Los investigadores observa‐
ron que cuando se producen mutaciones en la se‐
cuencia de TNNT2 que sentildealiza su transporte al nuacute‐
cleo la cantidad nuclear de TNNT2 aumenta lo que
modifica la pauta de interacciones con las otras pro‐
teiacutenas nucleares y contribuye a alterar la regulacioacuten
epigeneacutetica de los genes de la ruta de sentildealizacioacuten β
adreneacutergica Asiacute los mecanismos epigeneacuteticos en los
que participa TNNT2 contribuyen al aumento de los
niveles de las dos proteiacutenas fosfodiesterasas necesa‐
rias para la ruta β adreneacutergica indican los investiga‐
dores
De forma interesante el bloqueo especiacutefico de las
fosfodiesterasas hizo que las ceacutelulas con mutaciones
en TNNT2 respondieran a la activacioacuten de la ruta β
adreneacutergica de forma maacutes eficiente casi como las
ceacutelulas normales lo que plantea importantes aplica‐
ciones cliacutenicas para recuperar la funcionalidad de las
ceacutelulas cardiacas de los pacientes
Los agentes bloqueantes de la ruta β adreneacutergica se
prescriben de forma frecuente como tratamientos
para la hipertensioacuten arritmia o fallo cardiacuteaco El tra‐
bajo del equipo de Wu demuestra que el modelo
basado en la obtencioacuten de ceacutelulas cardiacas a partir
de ceacutelulas madre pluripotentes inducidas es apropia‐
do para estudiar la ruta β adreneacutergica tanto en el
desarrollo normal de los cardiomiocitos como en
situaciones patoloacutegicas Y ademaacutes puede permitir
identificar nuevas dianas para el tratamiento de la
cardiomiopatiacutea dilatada u otras enfermedades car‐
diacas
ldquoComo cardioacutelogo siento que este estudio de investi‐
gacioacuten baacutesica es muy relevante a nivel cliacutenicordquo indica
Joseph Wu director del Instituto Cardiovascular de
Stanford e investigador principal del trabajo ldquoLa ruta
beta‐adreneacutergica es una de las dianas farmaceacuteuticas
principales para muchas condiciones cardiacas Este
estudio confirma que los cardiomiocitos derivados de
ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas pueden
ayudarnos a entender rutas bioloacutegicas importantes a
nivel molecular y pueden ayudar en el rastreo de faacuter‐
macos La capacidad de crear las ceacutelulas del corazoacuten
del propio paciente para ser estudiadas es el epiacutetomo
de la medicina personalizadardquo
Referencia Wu H et al Epigenetic Regulation of
Phosphodiesterases 2A and 3A Underlies Compromi‐
sed β‐Adrenergic Signaling in an iPSC Model of Dilated
Cardiomyopathy Cell Stem Cell 2015 Jun 16 pii
S1934‐5909(15)00178‐2 doi 101016
jstem201504020
Fuente httpmedstanfordedunewsall‐
news201506molecular‐cause‐of‐heart‐condition‐
identified‐by‐researchershtml
Estructura de la troponina T
Imagen Protein Data Base‐ 1J1D
visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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Clasificacioacuten genoacutemica del melanoma cutaacuteneo
Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la
Universidad de Texas han liderado el anaacutelisis genoacute‐
mico maacutes completo hasta la fecha del melanoma cu‐
taacuteneo tipo de caacutencer agresivo responsable de alrede‐
dor de un 75 de las muertes por caacutencer de piel
En el trabajo se utilizoacute informacioacuten procedente del
ADN ARN y los niveles de proteiacutenas de 333 muestras
de melanoma cutaacuteneo obtenidas del programa Atlas
del Genoma del Cancer (TCGA en sus siglas en in‐
gleacutes) con el fin de catalogar las alteraciones somaacuteti‐
cas presentes en este tipo de caacutencer y evaluar su sig‐
nificado cliacutenico y bioloacutegico
Los investigadores llevaron a cabo secuenciacioacuten del
exoma completo (parte codificante del genoma)
anaacutelisis del nuacutemero de copias de fragmentos de
ADN secuenciacioacuten del ARN secuenciacioacuten de mi‐
croARNs anaacutelisis de metilacioacuten y anaacutelisis de las pro‐
teiacutenas expresadas en las muestras de los pacientes A
partir de la informacioacuten obtenida el equipo clasificoacute
las muestras de melanoma en funcioacuten de las muta‐
ciones maacutes frecuentes definiendo cuatro grupos se‐
guacuten la presencia o ausencia de mutaciones en los ge‐
nes principales BRAF RAS y NF1 Estos cuatro subti‐
pos genoacutemicos identificados comparten la parte final
de las rutas moleculares de sentildealizacioacuten sin embar‐
go cada tipo presenta diferencias en coacutemo se acti‐
van estas rutas lo que podriacutea plantear diferentes
aproximaciones en el tratamiento
Una vez diferenciados los cuatro subtipos genoacutemi‐
cos eacutestos se caracterizaron molecularmente me‐
diante la evaluacioacuten de la presencia de marcas mole‐
El Atlas del Genoma del Caacutencer fue lanzado por el Instituto Nacional del Caacutencer y el Instituto Nacional de Investigacioacuten del Genoma Humano que finalizoacute su fase
piloto este antildeo Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH (httpswwwgenomegov)
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culares especiacuteficas en cada uno como la huella de
radiacioacuten UV alteraciones somaacuteticas en el nuacutemero
de copias reorganizaciones estructurales mutacio‐
nes en la regioacuten promotora del gen que codifica para
la telomerasa o mutaciones en rutas moleculares es‐
peciacuteficas Asiacute se observoacute que los cuatro subtipos ge‐
noacutemicos comparten la parte final de las rutas mole‐
culares de sentildealizacioacuten sin embargo cada tipo pre‐
senta diferencias en coacutemo se activan estas rutas lo
que podriacutea plantear diferentes aproximaciones en el
tratamiento
A continuacioacuten llevaron a cabo una clasificacioacuten
transcriptoacutemica de los tumores esto es una clasifi‐
cacioacuten basada en la expresioacuten geacutenica En este caso
encontraron tres clases principales una caracteriza‐
da por la presencia de genes relacionados con funcio‐
nes o respuestas inmunes otra caracterizada por la
elevada expresioacuten de genes relacionados con quera‐
tina pigmentacioacuten y desarrollo neuronal y la uacuteltima
en la que genes asociados a pigmentacioacuten y epitelio
se expresaban a niveles bajos
Por uacuteltimo los investigadores integraron todos los
anaacutelisis realizados para definir subtipos concretos del
melanoma y evaluaron su relevancia cliacutenica Aunque
no encontraron correlacioacuten entre la clasificacioacuten ge‐
noacutemica y la evolucioacuten de la enfermedad los investi‐
gadores encontraron que el subtipo caracterizado
por la expresioacuten de marcadores de infiltracioacuten inmu‐
ne se encuentra asociado a una mejor supervivencia
de los pacientes lo que tiene importantes implicacio‐
nes para la inmunoterapia en estos pacientes
El tratamiento del melanoma cutaacuteneo durante las
primeras fases de la enfermedad constituye la mejor
oportunidad para su curacioacuten Sin embargo cuando
la enfermedad estaacute avanzada y deja de estar localiza‐
da debido a la metaacutestasis las probabilidades de eacutexito
del tratamiento disminuyen draacutesticamente Por esta
razoacuten conocer las caracteriacutesticas de los melanomas y
obtener soluciones dirigidas a cada tipo puede mejo‐
rar la capacidad terapeacuteutica y la efectividad de la in‐
munoterapia en algunos subptipos ldquoUno de los prin‐
cipales logros en el manejo cliacutenico de los pacientes
con melanoma avanzado ha sido el desarrollo de te‐
rapias dirigidas efectivasrdquo ha manifestado Jeffrey E
Gershenwald uno de los directores del trabajo ldquoEsta
completa clasificacioacuten de los melanomas nos permite
crear una liacutenea de trabajo que podriacutea ser utilizada
para personalizar todaviacutea maacutes la toma de decisiones
terapeacuteuticas en tanto a nivel de tratamientos dirigi‐
dos como en inmunoterapia ademaacutes de desarrollar
modelos pronoacutesticos y predictivos de mayor impacto
para informar el cuidado del pacienterdquo
Referencia Cancer Genome Atlas Network Genomic
Classification of Cutaneous Melanoma Cell 2015 Jun
18161(7)1681‐96 doi 101016jcell201505044
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015genomic‐discovery‐skin‐cancer‐
potential‐signpost‐drug‐targetshtml
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Vinculina una proteiacutena vital para el mantenimiento de la funcioacuten cardiaca
Las ceacutelulas del corazoacuten tienen una tasa de renovacioacuten
limitada No obstante su capacidad funcional se
mantiene a lo largo de los antildeos a traveacutes de diferentes
remodelaciones estructurales y funcionales Un estu‐
dio internacional indica que los niveles de una proteiacute‐
na denominada vinculina aumentan con la edad y
son los encargados de sustentar las reestructuracio‐
nes del citoesqueleto de las ceacutelulas cardiacas asiacute co‐
mo de retener su contractibilidad a lo largo de las
diferentes etapas de la vida
La proteiacutena vinculina es una proteiacutena citoesqueleacuteti‐
ca que interviene en las uniones entre ceacutelulas o entre
la ceacutelula y la matriz extracelular Esta proteiacutena es sen‐
sible a fuerzas mecaacutenicas y regula tanto la forma de
la ceacutelula como la sentildealizacioacuten molecular en su inte‐
rior Previo al estudio actual dirigido por la Universi‐
dad John Hopkins se sabiacutea que los niveles de vinculi‐
na son elevados en el miocardio de los pacientes de
edad avanzada y que mutaciones en el gen pueden
producir fallos cardiacos con la edad por lo que los
investigadores se plantearon cuaacutel era su funcioacuten en
relacioacuten al mantenimiento de las funciones cardiacuteacas
con la edad ldquoQueriacuteamos saber si vinculina era un in‐
ductor o maacutes bien un espectador inocente en el desa‐
rrollo de enfermedades del corazoacuten o fallo cardiaco
asociado a la edadrdquo indica Anthony Cammarato uno
de los directores del trabajo ldquoResulta que la vinculina
es el bueno de la peliacutecula la forma en la que el cuer‐
po reduce el deterioro de uno de sus oacuterganos maacutes
vitales conforme eacuteste envejecerdquo
El anaacutelisis de los proteomas cardiacos del macaco
Rhesus y de rata a diferentes edades reveloacute a los in‐
vestigadores que los procesos de remodelacioacuten que
tienen lugar en las ceacutelulas cardiacas a ciertas edades
estaacuten conservados entre primates y murinos El ele‐
vado grado de conservacioacuten fue confirmado tras ana‐
lizar la expresioacuten geacutenica en el corazoacuten de la mosca
de la fruta Drosophila melanogaster En las tres espe‐
cies los niveles de vinculina aumentaban con la edad
Ademaacutes al investigar la localizacioacuten y cantidad de
vinculina en las ceacutelulas cardiacas de rata en diferen‐
tes edades los investigadores observaron que su lo‐
calizacioacuten se modifica con la edad de acuerdo a los
cambios que se producen en el citoesqueleto o arma‐
zoacuten interno de las ceacutelulas
El corazoacuten de Drosophila melanogaster constituye un
modelo apropiado para analizar los cambios que se
producen con el tiempo debido a su sencilla organi‐
zacioacuten en comparacioacuten con el de mamiacuteferos la faacutecil
obtencioacuten de numerosos mutantes las ya estableci‐
das y ampliamente conocidas teacutecnicas de anaacutelisis y el
hecho de que estudiar el envejecimiento en un orga‐
nismo de vida corta requiere menos tiempo Asiacute uti‐
lizando este modelo los investigadores observaron
que la sobreexpresioacuten de vinculina en las ceacutelulas car‐
diacas de Drosophila se correlacionaba con una ma‐
yor localizacioacuten en el citoesqueleto cortical mejor
Los niveles de proteiacutena vinculina aumentan con la edad en macaco rhesus
rata y Drosophila lo que indica mecanismos de funcionamiento conservados
Imagen National Institue of Aging NIH
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organizacioacuten de las fibras musculares y mayor con‐
tractibilidad de las ceacutelulas del corazoacuten mejorando la
funcioacuten cardiaca y en uacuteltima instancia alargando la
vida del organismo hasta un 150
Los resultados obtenidos en Drosophila deberaacuten con‐
firmarse en otros mamiacuteferos No obstante dada la
conservacioacuten entre las tres especies analizadas ma‐
caco Rhesus (elegido por su cercaniacutea a humanos)
rata y Drosophila los investigadores concluyen que
la remodelacioacuten del citoesqueleto de las ceacutelulas car‐
diacas mediada por vinculina actuacutea como regulador
estructural y funcional del muacutesculo cardiaco durante
el envejecimiento Ademaacutes proponen diferentes dia‐
nas terapeacuteuticas de actividad similar a vinculina co‐
mo potenciales biomarcadores para la intervencioacuten
terapeacuteutica de los pacientes de edad ldquoVinculina pa‐
rece ser una parte central de un mecanismo de de‐
fensa natural que refuerza a la ceacutelula cardiaca que
envejece y la ayuda a sentir y responder mejor a los
cambios asociados a la edadrdquo indica Adam Engler
uno de los autores del trabajo
El conocimiento de la funcioacuten de vinculina en relacioacuten
al mantenimiento de la funcioacuten cardiaca ofrece un
gran potencial no soacutelo para el tratamiento de los
defectos cardiacos asociados a la edad sino tambieacuten
para mantener un corazoacuten joven a lo largo del enve‐
jecimiento ldquoEl corazoacuten es un oacutergano increiacuteblemente
resistente pero uno que generalmente no se regene‐
ra y su capacidad de bombeo disminuye invariable‐
mente con la edadrdquo manifiesta Cammarato
ldquoNuestros resultados revelan que la vinculina acelera
cambios estructurales y fisioloacutegicos beneficiosos en
las ceacutelulas del corazoacuten con la edad y puede ser una
diana terapeacuteutica importante para frenar la inevita‐
ble muerte del muacutesculo cardiacordquo
Referencia Kaushik G et al Vinculin network‐
mediated cytoskeletal remodeling regulates contractile
function in the aging heart Sci Transl Med 2015 Jun
177(292)292ra99 doi 101126
scitranslmedaaa5843
Fuente httpwwwhopkinsmedicineorgnews
mediareleases
Ceacutelulas musculares cardiacuteacas de ratoacuten Imagen Jesus Isaac Luna Laboratorio de Kara McCloskey California Institute for Regenerative Medicine
University of California
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Un gen interruptor para el caacutencer colorrectal
La reactivacioacuten de un uacutenico gen detiene el crecimien‐
to del caacutencer colorrectal e induce la regresioacuten de este
tipo de tumores en un modelo de ratoacuten revela un
estudio dirigido por el Memorial Sloan Kettering Can‐
cer Center
El gen en cuestioacuten es el supresor de tumores APC
(adenomatous polyposis coli) encargado de regular
diversas funciones celulares entre las que se encuen‐
tran la divisioacuten la migracioacuten o el mantenimiento de
la estabilidad genoacutemica Entre el 80 y el 90 de los
tumores colorrectales contienen mutaciones en APC
y la herencia de mutaciones concretas del gen provo‐
ca invariablemente la aparicioacuten de caacutencer de colon a
edad temprana en humanos Sin embargo hasta el
momento se desconociacutea si la alteracioacuten de APC era
uacutenicamente inductora o tambieacuten interveniacutea en el cre‐
cimiento y supervivencia del tumor o si su reactiva‐
cioacuten tendriacutea un efecto sobre el mismo
Para determinar el papel de APC en el mantenimien‐
to del caacutencer de colon los investigadores generaron
un ratoacuten transgeacutenico en el que podiacutean controlar la
expresioacuten del gen en el intestino Asiacute observaron que
la inactivacioacuten del gen bloquea la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas del intestino e induce su proliferacioacuten Y lo
maacutes importante la restauracioacuten de su expresioacuten acti‐
va de nuevo la diferenciacioacuten de las ceacutelulas intestina‐
les y recupera su funcioacuten normal en dos semanas sin
que se produzca una recaiacuteda Otras mutaciones en
genes como los conocidos oncogenes Kras y p53
frecuentemente mutados en los tumores colorrecta‐
les pueden dirigir la progresioacuten del caacutencer iniciado
por las mutaciones en Apc sin embargo el creci‐
miento tumoral depende exclusivamente de Apc
Ademaacutes de trabajar con el modelo de ratoacuten los in‐
vestigadores confirmaron los resultados obtenidos
en organoides de intestino en los que la inactivacioacuten
de APC tambieacuten bloqueaba la diferenciacioacuten e indu‐
ciacutea proliferacioacuten y su reactivacioacuten recuperaba el
equilibrio homeostaacutetico y recuperaba la estructura
tiacutepica del tejido intestinal con regiones especiacuteficas
para la renovacioacuten y diferenciacioacuten de las diferentes
poblaciones intestinales
La restauracioacuten de la actividad de APC en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal es inviable en la actuali‐
dad Sin embargo reproducir sus efectos podriacutea ser
factible El equipo de investigadores encontroacute que la
supresioacuten de la actividad de APC activa la ruta de se‐
ntildealizacioacuten Wnt conocida por su control de la prolife‐
racioacuten y supervivencia celular De igual modo la acti‐
vacioacuten de APC restaura la ruta molecular Wnt Asiacute
los resultados apuntan a que la ruta Wnt podriacutea ser
una diana terapeacuteutica para el tratamiento Ademaacutes
no seriacutea necesario bloquearla de forma completa lo
que podriacutea resultar toacutexico para las ceacutelulas sanas y
producir efectos secundarios adversos La induccioacuten
de la diferenciacioacuten celular provocada por la restau‐
racioacuten de la actividad Apc es tan raacutepida que se produ‐
ce antes de alcanzar los niveles normales de expre‐
sioacuten del gen Apc Esto quiere decir que para conse‐
guir efectos antitumorales no es necesario inhibir
Imagen de cultivos de organoides intestinales El silenciamiento del gen APC
activa una respuesta de tipo caacutencer Imagen Kevin P OrsquoRourke
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completamente a la sobreactivada ruta de sentildealiza‐
cioacuten Wnt sino que su inhibicioacuten parcial podriacutea ser
suficiente
ldquoNuestros resultados sugieren que pequentildeas moleacute‐
culas dirigidas a la modulacioacuten y no bloqueo de la
ruta Wnt podriacutean conseguir efectos similares a la
reactivacioacuten del gen Apcrdquo indica Scott Lowe director
del trabajo ldquoUn trabajo maacutes profundo seraacute criacutetico
para determinar si la inhibicioacuten de WNT o aproxima‐
ciones parecidas proporcionariacutean valor terapeacuteutico a
largo plazo en el aacutembito cliacutenicordquo
Aunque el trabajo del equipo de Lowe se centra en el
gen Apc los resultados podriacutean ser relevantes para
otros tipos de caacutencer ldquoSi podemos definir queacute tipos
de mutaciones y cambios son los eventos criacuteticos que
dirigen el crecimiento tumoral estaremos mejor
equipados para identificar los tratamientos maacutes
apropiados para los caacutenceres individualesrdquo manifies‐
ta Lukas Dow primer firmante del trabajo
De momento el equipo de Lowe examinaraacute las con‐
secuencias de reactivar el gen Apc en tumores que
han progresado hasta el punto de dar lugar a metaacutes‐
tasis en otros oacuterganos Tambieacuten continuaraacuten expli‐
cando el papel de la restauracioacuten de la actividad del
gen Apc en la supresioacuten del crecimiento del caacutencer de
colon con el objetivo de reproducir su efecto me‐
diante tratamiento farmacoloacutegico
Referencia Dow LE et al Apc Restoration Promotes
Cellular Differentiation and Reestablishes Crypt Ho‐
meostasis in Colorectal Cancer Cell 2015 Jun 18161
(7)1539‐52 doi 101016jcell201505033
Fuente httpmeyercancerweillcornelledu
news2015‐06‐18single‐gene‐turns‐colorectal‐
cancer‐cells‐back‐normal‐tissue‐mice
Imagen de cultivos de organoides intestinales La reactivacioacuten de APC restaura la divisioacuten normal de las ceacutelulas intestinales Imagen Kevin P OrsquoRourke
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Sentildeales del feto inducen el inicio del parto
Aproximadamente 15 millones de bebeacutes nacen de
forma prematura cada antildeo un 13 de los cuales
muere debido a las complicaciones derivadas Por
esta razoacuten conocer queacute sentildeales entre el feto y la ma‐
dre son necesarias para el inicio del parto es clave
para poder determinar las causas de los nacimientos
prematuros y desarrollar sistemas de prevencioacuten
Un estudio publicado en el Journal of Clinical Investi‐
gation y dirigido por la Universidad de Texas South‐
western acaba de revelar que los pulmones fetales
son los encargados de producir las sentildeales molecula‐
res que inician el parto cuando el desarrollo fetal se
ha completado
Mediante diferentes anaacutelisis en ratones los investi‐
gadores encontraron que las proteiacutenas SRC‐1 y SRC‐
2 inducen la produccioacuten de proteiacutena surfactante A y
el factor activador de plaquetas (PAF) en los pulmo‐
nes fetales y que al ser liberadas en el liacutequido amnioacute‐
tico estaacutes moleacuteculas provocan una respuesta infla‐
matoria en el uacutetero de la madre que activa la expre‐
sioacuten de genes implicados en la contraccioacuten del mio‐
metrio y desencadena el parto Asiacute cuando los pul‐
mones desarrollan la capacidad de producir suficien‐
te proteiacutena surfactante para tolerar la respiracioacuten el
feto inicia el parto mediante el enviacuteo de sentildeales a la
madre La disminucioacuten de SRC‐1 y SRC‐2 en los rato‐
nes provoca un descenso en la produccioacuten de proteiacute‐
na surfactante de tipo A y de PAF en los pulmones y
retrasa el parto en ratones en uno o dos diacuteas lo que
equivale a un retraso de tres o cuatro semanas en
humanos En el caso de los mutantes completos para
SRC‐1 y SRC‐2 aquellos que nacen presentan proble‐
mas pulmonares tras el nacimiento probablemente
debido a la falta de proteiacutena surfactante y mueren
debido a dificultades respiratorias Algo similar ocu‐
rre en los bebeacutes prematuros de la especie humana
en los que la deficiencia en proteiacutena surfactante au‐
menta el riesgo a desarrollar siacutendrome de dificultad
respiratoria neonata Esta proteiacutena pulmonar produ‐
cida por ceacutelulas de los alveolos pulmonares es la en‐
cargada de reducir la tensioacuten superficial en los alveo‐
los pulmonares tras el nacimiento posibilitando la
respiracioacuten de aire una vez fuera del uacutetero
Los resultados del trabajo han permitido empezar a
identificar algunos de los factores moleculares rela‐
cionados con la induccioacuten del parto lo cual podriacutea
tener gran utilidad para detectar en el futuro las ges‐
taciones con riesgo a terminar en parto prematuro Mujer embarazada Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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actuar para evitarlas e incluso prevenirlas En el estu‐
dio la inyeccioacuten de proteiacutena surfactante A o de PAF
en el liacutequido amnioacutetico de embriones con niveles de
proteiacutena Src‐1 y Src‐2 disminuidos era suficiente para
que el parto no se retrasara El siguiente paso seraacute
estudiar coacutemo se transmiten las sentildeales fetales des‐
de el feto a l uacutetero materno y coacutemo podriacutean modifi‐
carse en caso de ser terapeacuteuticamente necesario
Referencia Gao L et al Steroid receptor coactivators
1 and 2 mediate fetal‐to‐maternal signaling that initia‐
tes parturition J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78544
doi 101172JCI78544
Fuente httpwwwutsouthwesternedunewsroom
news‐releasesyear‐2015junemolecular‐
mechanisms‐mendelsonhtml
Proteiacutena surfactante
Imagen Jawahar Swaminathan and perso‐
nal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
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Mutaciones en el gen TCF12 provocan oligodendro‐
glioma anaplaacutesico tipo de caacutencer cerebral agresi‐
vo
Labreche K et al TCF12 is mutated in anaplastic oli‐
godendroglioma Nat Commun 2015 Jun 1267207
doi 101038ncomms8207
Un tratamiento potencial para la osteoporosis ba‐
sado en la inhibicioacuten farmacoloacutegica de la proteiacutena
PPARRγ
Marciano DP et al Pharmacological repression of
PPARγ promotes osteogenesis Nat Commun 2015
Jun 1267443 doi 101038ncomms8443
El gen XBP1 desactiva la respuesta immune contra
el caacutencer de ovario en las ceacutelulas dendriacuteticas indica
un estudio de la Universidad Weill Cornell
Cubillos‐Ruiz JR et al ER Stress Sensor XBP1 Controls
Anti‐tumor Immunity by Disrupting Dendritic Cell Ho‐
meostasis Cell 2015 Jun 18161(7)1527‐38 doi
101016jcell201505025
Un nuevo meacutetodo computacional para predecir el
impacto de variantes geneacuteticas en las regiones
reguladoras del ADN
Lee D et al A method to predict the impact of regula‐
tory variants from DNA sequence Nat Genet 2015
Jun 15 doi 101038ng3331
La proteiacutena DAPK1 promueve el crecimiento del
caacutencer en los caacutenceres de mama maacutes agresivos y
otros caacutenceres con mutaciones en TP53
Zhao J et al Death‐associated protein kinase 1 pro‐
motes growth of p53‐mutant cancers J Clin Invest
2015 Jun 15 pii 70805 doi101172JCI70805
El gen AF1q aumenta a capacidad de metaacutestasis en
las ceacutelulas tumorales del caacutencer de mama
Park J et al AF1q is a novel TCF7 co‐factor which acti‐
vates CD44 and promotes breast cancer metastasis
Oncotarget 5 2015
La reduccioacuten de la expresioacuten de la proteiacutena alfa‐
sinucleiacutena por terapia geacutenica en un modelo de Paacuter‐
kinson en ratoacuten disminuye la neurodegeneracioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15pii 64502 doi 101172
JCI64502
Primeras evidencias de susceptibilidad geneacutetica al
caacutencer de ovario de tipo mucinoso al identificar 3
variantes geneacuteticas asociadas al mismo
Association Consortium Australian Cancer Study
Australian Ovarian Cancer Study Group Genome‐
wide significant risk associations for mucinous ovarian
carcinoma Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038
ng3336
El receptor de la serotonina HTR7 interviene en el
desarrollo del eczema y otras formas de escozor
Morita T et al HTR7 Mediates Serotonergic Acute and
Chronic Itch Neuron 2015 Jun 9 pii S0896‐6273(15)
00483‐3 doi 101016jneuron201505044
La proteiacutena Rhes interviene en la toxicidad que se
produce en el aacuterea cerebral del estriado en la enfer‐
medad de Huntington La identificacioacuten del papel
de la moleacutecula en la enfermedad abre el camino a
desarrollar faacutermacos que inhiban su accioacuten
Swarnkar S et al Ectopic expression of the striatal‐
enriched GTPase Rhes elicits cerebellar degeneration
and an ataxia phenotype in Huntingtons disease Neu‐
Noticias cortas
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34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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robiol Dis 2015 Jun 38266‐77 doi 101016
jnbd201505011
Un estudio identifica oncogenes y genes supreso‐
res de tumores candidatos para intervenir en el
ependimoma un tipo de caacutencer cerebral
Mohankumar KM et al An in vivo screen identifies
ependymoma oncogenes and tumor‐suppressor genes
Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038ng3323
Modelos para estudiar el microbioma
de Vrieze J Microbiome models on computers and in
lab dishes see progress Nat Med 2015 Jun 421
(6)543‐4 doi 101038nm0615‐543
El peroacutexido de oxiacutegeno liberado por la bacteria
Streptococcus pneumoniae principal responsable
de las neumoniacuteas dantildea el ADN de las ceacutelulas pul‐
monares y promueve la muerte celular seguacuten un
estudio del MIT
Rai P et al Streptococcus pneumoniae secretes hydro‐
gen peroxide leading to DNA damage and apoptosis in
lung cells Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 15 pii
201424144
Un estudio relaciona la presencia de teloacutemeros
maacutes cortos con el trastorno negativista desafiante
en los nintildeos de corta edad y la depresioacuten cliacutenica
materna
Wojcicki JM et al Telomere length is associated with
oppositional defiant behavior and maternal clinical
depression in Latino preschool children Transl
Psychiatry 2015 Jun 165e581 doi 101038
tp201571
Identificada una nueva poblacioacuten de ceacutelulas madre
en el colon implicada en el crecimiento del caacutencer y
resistente a radioterapia
Asfaha S et al Krt19(+)Lgr5(‐) Cells Are Radioresis‐
tant Cancer‐Initiating Stem Cells in the Colon and In‐
testine Cell Stem Cell 2015 Jun 416(6)627‐38
doi101016jstem201504013
Los linfocitos T reguladores intervienen en la capa‐
cidad del sistema inmune para recordar y luchar en
los ataques futuros de patoacutegenos ya conocidos
Kalia V et al Quiescence of Memory CD8(+) T Cells Is
Mediated by Regulatory T Cells through Inhibitory Re‐
ceptor CTLA‐4 Immunity 2015 Jun 1642(6)1116‐29
doi 101016jimmuni201505023
Tras la infeccioacuten con la bacteria Helicobacter pylori
el proceso mutacional en las ceacutelulas gaacutestricas es
muy similar al observado en caacutencer asiacute como la
actividad geacutenica
Koeppel M et al Helicobacter pylori Infection Causes
Characteristic DNA Damage Patterns in Human Cells
Cell Rep 2015 Jun 2311(11)1703‐1713 doi 101016
jcelrep201505030
Una nueva teacutecnica permite analizar la regulacioacuten
de la expresioacuten geacutenica a traveacutes de la produccioacuten de
proteiacutenas
Schafer S et al Translational regulation shapes the
molecular landscape of complex disease phenotypes
Nat Commun 2015 May 2667200 doi 101038
ncomms8200
Investigadores del EMBL‐EBI desarrollan un nuevo
meacutetodo y algoritmo para analizar simultaacuteneamen‐
te el efecto de muacuteltiples variaciones geneacuteticas so‐
bre rasgos diferentes lo que facilitaraacute el anaacutelisis de
los Estudios de Asociacioacuten de Genomas Comple‐
tos
Casale FP et al Efficient set tests for the genetic
analysis of correlated traits Nat Methods 2015 Jun
15 doi 101038nmeth3439
Geneacutetica Meacutedica News Un estudio internacional sugiere que las variantes
geneacuteticas que predicen una mayor presioacuten sanguiacute‐
nea estaacuten asociadas a una mayor probabilidad de
tomar medicamentos para para regular la tensioacuten
y un menor riesgo de Alzheimer
Oslashstergaard SD et al Associations between Poten‐
tially Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease A
Mendelian Randomization Study PLoS Med 2015 Jun
1612(6)e1001841doi101371journalpmed1001841
El tratamiento con la proteiacutena BMP9 revierte la
hipertensioacuten arteriopulmonar en diferentes mode‐
los murinos abriendo el camino hacia la terapia en
humanos
Long L et al Selective enhancement of endothelial
BMPR‐II with BMP9 reverses pulmonary arterial hyper‐
tension Nat Med 2015 Jun 15 doi 101038nm3877
Las personas que contienen integrado en sus cro‐
mosomas el virus de la Roseacuteola (herpes virus 6) tie‐
nen mayor riesgo de sufrir angina de pecho
Gravel A et al Inherited chromosomally integrated
human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for
the development of angina pectoris Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741
Investigadores del IDIBELL revelan las bases epi‐
geneacuteticas de la inmunodeficiencia comuacuten variable
a traveacutes del estudio de gemelos ideacutenticos
Rodriacuteguez‐Cortez VC et al Monozygotic twins discor‐
dant for common variable immunodeficiency reveal
impaired DNA demethylation during naiumlve‐to‐memory
B‐cell transition Nat Commun 2015 Jun 1767335
doi 101038ncomms8335
Un nuevo marcador epigenoacutemico que podriacutea iden‐
tificar los caacutenceres maacutes agresivos o facilitar la se‐
leccioacuten de los faacutermacos maacutes eficientes en los pa‐
cientes
Ho TH et al High‐resolution profiling of histone h3
lysine 36 trimethylation in metastatic renal cell carci‐
noma Oncogene 2015 Jun 15 doi 101038
onc2015221
Favorecer la infiltracioacuten de las ceacutelulas inmunes ha‐
cia el interior de los tumores aumenta la eficacia de
la inmunoterapia y la destruccioacuten de las ceacutelulas
cancerosas
Barreira da Silva R et al Dipeptidylpeptidase 4 inhibi‐
tion enhances lymphocyte trafficking improving both
naturally occurring tumor immunity and immunothera‐
py Nat Immunol 2015 Jun 15 doi 101038ni3201
Pacientes con melanoma y altos niveles de la pro‐
teiacutena histona H2AZ2 que controla la expresioacuten
de genes inductores del crecimiento tumoral res‐
ponden peor a los tratamientos y tienen menores
tasas de supervivencia
Vardabasso C et al Histone Variant H2AZ2 Media‐
tes Proliferation and Drug Sensitivity of Malignant Me‐
lanoma Mol Cell 2015 Jun 3 pii S1097‐2765(15)
00345‐7 doi 101016jmolcel201505009
Identificados dos puntos del genoma del VIH en los
que un simple cambio geneacutetico puede alterar coacutemo
infecta el virus a la ceacutelula y determinar la severidad
de la enfermedad
Lombardi F et al A Conserved Glycan in the C2 Do‐
main of HIV‐1 Envelope Acts as a Molecular Switch to
Control X4 Utilization by Clonal Variants with Identical
V3 Loops PLoS One 2015 Jun 1710(6)e0128116 doi
101371journalpone0128116
Mutaciones patoloacutegicas en el gen DOCK2 producen
un nuevo desorden mendeliano que afecta al siste‐
ma inmune
Dobbs K et al Inherited DOCK2 Deficiency in Patients
with Early‐Onset Invasive Infections N Engl J Med
2015 Jun 18372(25)2409‐2422
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis
geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica
Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐
tion molecular testing effectively guides the appropria‐
te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014
Jul260(1)163‐8 doi 101097
SLA0000000000000215
Identificados dos genes implicados en la formacioacuten
de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por
la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera
la capacidad visual
Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP
transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐
tory network of non‐crystallin genes associated with
cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi
101007s00439‐015‐1554‐5
Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras
de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐
mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten
que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado
en Sierra Leona
Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission
and Evolution during Seven Months in Sierra Leone
Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016
jcell201506007
Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad
AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes
especiacuteficas de oacutergano
Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐
mune Regulator AIRE Are Associated with Common
Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015
Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016
jimmuni201504021
El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐
bilidad de los embriones
Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a
viability score in human euploid embryos less is better
Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016
jfertnstert201505022
Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la
deficiencia en una coenzima esencial causada por
mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido
24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo
un nuevo tratamiento la deficiencia causada por
mutaciones en dicho gen
Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐
ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐
dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii
jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐
2015‐102986
Un estudio compara diferentes software para la
identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐
ticas
Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐
Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐
re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016
jajhg201505001
Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la
encefalomiopatiacutea mitocondrial
Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA
Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐
cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016
jajhg201505013
La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐
nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea
convertir en una diana terapeacuteutica potencial para
la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐
cipa el IDIBELL
Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐
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36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
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Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
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sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
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Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
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sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
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‐ Ar culos
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
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Geneacutetica Meacutedica News
14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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embargo nos sorprendioacute que los ratones estuvieran
completamente protegidos de todas las cepas de
priones humanos El resultado no podiacutea haber sido
maacutes claro o dramaacuteticordquo
ldquoEste es un ejemplo excelente de evolucioacuten Darwi‐
niana en humanos la epidemia de la enfermedad
transmitida por priones seleccionando un uacutenico cam‐
bio geneacutetico que proporcionoacute proteccioacuten completa
contra una demencia invariablemente fatalrdquo indica
John Collinge director de la Unidad de Priones del
MRC y liacuteder del programa de investigacioacuten en kuru El
investigador espera que la investigacioacuten proporcione
informacioacuten clave sobre coacutemo se desarrollan las pro‐
teiacutenas las conformaciones infecciosas en el cerebro y
producen formas comunes de demencia y contribuya
al desarrollo de nuevos tratamientos para estas en‐
fermedades incurables en los proacuteximos antildeos
Referencia Asante EA et al A naturally occurring
variant of the human prion protein completely pre‐
vents prion disease Nature 2015 Jun 10 doi101038
nature14510
Fuente httpswwwuclacukionarticles
news20150611
Perdida neuronal y generacioacuten de los espacios vaciacuteos en una muestra cerebral de
un paciente con Creutzfeldt‐Jakob Imagen Centro de Control y Prevencioacuten de
Enfermedades EEUU
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
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La muacutesica en los genes
La mayor parte de las personas tienen capacidad pa‐
ra percibir y producir muacutesica de forma innata esto es
sin un entrenamiento especial Sin embargo no to‐
dos tenemos las mismas habilidades musicales Ante
alguien con habilidades musicales notorias no es
raro escuchar lo de ldquole viene de familiardquo o ldquolo lleva en
la sangrerdquo Entonces iquestexiste una base geneacutetica para
la aptitud musical o eacutesta se adquiere durante la infan‐
cia iquestPuede la variabilidad geneacutetica explicar por queacute
algunas personas desarrollan habilidades musicales y
otras son incapaces de repetir una melodiacutea o percibir
un ritmo Como en otras caracteriacutesticas complejas la
respuesta no es absoluta Los estudios geneacuteticos rea‐
lizados indican que tanto factores hereditarios como
ambientales o la interaccioacuten entre ambos contribu‐
yen a las habilidades musicales y que las aptitudes
variacutean tanto entre las diferentes personas como en‐
tre los diversos componentes de la muacutesica dentro de
un mismo individuo Asiacute no se puede hablar de ldquoel
gen de la muacutesicardquo como un uacutenico gen cuya funcioacuten
sea otorgarnos la capacidad de percibir o producir
muacutesica del mismo modo que no se puede hablar de
ldquoel gen del lenguajerdquo o ldquoel gen de la inteligenciardquo
Pero siacute se puede investigar queacute genes contribuyen en
mayor o menor grado a las habilidades musicales
El anaacutelisis geneacutetico o genoacutemico de los diferentes as‐
pectos de la habilidad musical es un campo todaviacutea
no muy desarrollado y la mayor parte de los estudios
se han centrado en caracteriacutesticas extremas como
los desoacuterdenes en la percepcioacuten musical (amusia con‐
geacutenita) o el denominado ldquooiacutedo absolutordquo que consis‐
La variacioacuten geneacutetica es responsable de parte de la variacioacuten en las habilidades musicales Imagen Medigene Press SL
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16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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te en la capacidad de identificar o producir una nota
musical sin recibir otra de referencia No obstante el
raacutepido desarrollo de las herramientas de anaacutelisis ge‐
noacutemico ha permitido empezar a obtener algunos re‐
sultados relevantes Por ejemplo estudios de liga‐
miento y estudios de asociacioacuten del genoma comple‐
to han revelado diversas regiones cromosoacutemicas re‐
lacionadas con la percepcioacuten musical o el ldquooiacutedo abso‐
lutordquo como por ejemplo 8q21 8q24 o 4p14 Estudios
maacutes profundos sobre dichas regiones y los genes o
elementos reguladores localizados en ellas revelaraacuten
si o de queacute forma pueden intervenir en dichos rasgos
musicales Ademaacutes a traveacutes de estudios de asocia‐
cioacuten en los que se correlaciona la presencia de varian‐
tes geneacuteticas con rasgos concretos genes como AV‐
PR1A o SLC6A4 han sido relacionados con distintos
componentes de la muacutesica No obstante debido al
pequentildeo nuacutemero de muestras utilizadas y los pocos
estudios realizados por el tema todaviacutea deben obte‐
nerse maacutes evidencias sobre el papel de estos genes
en las habilidades musicales y el grado en el que con‐
tribuyen a ellas Otro gen a tener en cuenta es el gen
SNCA que codifica para la alfa‐sinucleiacutena (implicada
en la regulacioacuten neuronal de la dopamina) cuya ex‐
presioacuten aumenta tras la ejecucioacuten musical y tambieacuten
estaacute implicado en el sistema de control del canto en
aves
Ademaacutes de evaluar la variabilidad geneacutetica que inter‐
viene en los diferentes aspectos de la habilidad musi‐
cal otros estudios tratan de identificar los mecanis‐
mos moleculares que tienen lugar durante o despueacutes
de la interpretacioacuten musical Asiacute un trabajo mostra‐
ba recientemente que interpretar muacutesica activa ge‐
nes implicados en la neurotransmisioacuten dopamineacutergi‐
ca funcioacuten motora aprendizaje y memoria en los
muacutesicos profesionales En este sentido seriacutea intere‐
sante evaluar tambieacuten las diferencias de expresioacuten
entre profesionales entrenados y personas sin educa‐
cioacuten musical para determinar los efectos del entre‐
namiento (o ambiente)
En conclusioacuten aunque todaviacutea queda mucho trabajo
para poder esclarecer las bases geneacuteticas y bioloacutegi‐
cas de la habilidad o experiencia musical de momen‐
to lo que siacute parece estar claro es que el talento musi‐
cal no depende uacutenicamente de cuaacutento pueda ensayar
una persona o de coacutemo de intenso haya sido el am‐
biente musical en el que se haya criado sino que
tambieacuten intervienen los genes que ha heredado
Referencias
Tan YT et al The genetic basis of music ability Front
Psychol 2014 Jun 275658 doi 103389
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Gingras B et al Defining the biological bases of indivi‐
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B Biol Sci 2015 Mar 19370(1664)20140092 doi
101098rstb20140092
Kanduri C et al The effect of music performance on
the transcriptome of professional musicians Sci Rep
2015 Mar 2559506 doi 101038srep09506
La habilidad musical es producto del ambiente los genes y la interaccioacuten
entre ambos Imagen Robert Couse‐Baker (CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
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Familia geacutenica ADAMTS y sensibilidad a la quimioterapia en el caacutencer de ovario
Investigadores del MD Anderson Cancer Center han
encontrado que ciertas mutaciones en la familia geacute‐
nica ADAMTS contribuyen a la respuesta al trata‐
miento y evolucioacuten del caacutencer de ovario sin la partici‐
pacioacuten de mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2
En las pacientes con caacutencer de ovario la resistencia a
la quimioterapia constituye la principal causa de re‐
caiacuteda y desenlace fatal Aunque en general las pa‐
cientes con mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2
responden mejor al tratamiento quimioterapeacuteutico
basado en compuestos del platino no suponen el
total de las pacientes con sensibilidad a dicha tera‐
pia por lo que se asume que debe de haber maacutes fac‐
tores implicados
En un intento de identificar la variabilidad geneacutetica
implicada en la respuesta al tratamiento del caacutencer
de ovario los investigadores del MD Anderson Cancer
Center analizaron el exoma completo o parte codifi‐
cante del genoma de 210 pacientes con carcinoma
seroso de ovario uno de los tipos de caacutencer de ovario
con peor pronoacutestico Los investigadores encontraron
que 23 de las muestras de caacutencer de ovario de pa‐
cientes que habiacutean mostrado sensibilidad a la qui‐
mioterapia conteniacutean mutaciones en algunos de los
genes pertenecientes la familia geacutenica ADAMTS
(Desintegrina y Metaloproteinasa con Motivos Trom‐
bospondina en sus siglas en ingleacutes) Ademaacutes la pre‐
sencia de mutaciones estaba asociada a las muestras
que presentaban un mayor nuacutemero de mutaciones
somaacuteticas adquiridas durante la evolucioacuten del caacutencer
en otros genes La relacioacuten entre las mutaciones y la
sensibilidad a la quimioterapia se mostraba indepen‐
diente de la presencia de mutaciones en los genes
BRCA1 o BRCA2
A continuacioacuten los investigadores validaron el caraacutec‐
ter predictivo de la presencia de mutaciones en 8 de
los miembros de la familia ADAMTS en una muestra
independiente formada por 302 muestras de caacutencer
de ovario diferentes En esta nueva cohorte 30 casos
presentaban mutaciones en genes de la familia geacuteni‐
ca De estos todos de los que se disponiacutea de infor‐
macioacuten sobre la respuesta al tratamiento con alumi‐
nio mostraron sensibilidad al mismo Es decir ningu‐
na paciente con mutaciones en los genes ADAMTS en
el tumor habiacutea desarrollado resistencia a la quimiote‐
rapia
Las funciones conocidas de la familia ADAMTS de
metaloproteasas (proteiacutenas que contienen un metal
en este caso zinc y que se encargan de cortar otras
proteiacutenas) son variadas y participan en distintos pro‐
cesos como la adhesioacuten o migracioacuten celular Aunque
los mecanismos de su influencia sobre la sensibilidad
a la quimioterapia basada en platino no estaacuten claros
todaviacutea los investigadores sugieren que pueden ser
similares a los de los genes BRCA Los tratamientos
basados en platino crean roturas en el ADN Las ceacutelu‐
las que tienen un mayor nuacutemero de mutaciones ‐
como las que contienen mutaciones en los miembros
de la familia ADAMTS identificados‐ tienen mayores
dificultades para reparar su ADN y ven aumentada su
sensibilidad a la apoptosis inducida por los dantildeos
causados por platino
Los resultados obtenidos en el trabajo tienen impor‐
tantes implicaciones cliacutenicas ya que podriacutean contri‐
buir a identificar mejor en queacute pacientes la enferme‐
dad es sensible a los tratamientos habituales asiacute co‐
mo facilitar el disentildeo de ensayos cliacutenicos en los que
tan importante es disponer de grupos de pacientes
homogeacuteneos
Referencia Liu X et al Association of Somatic Muta‐
tions of ADAMTS Genes With Chemotherapy Sensitivi‐
ty and Survival in High‐Grade Serous Ovarian Carcino‐
ma JAMA Oncol 2015 June 11 Doi 101001
jamaoncol20151432
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015adamts‐genes‐next‐thing‐
ovarian‐cancer‐treatmenthtml
Geneacutetica Meacutedica News
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Un tratamiento potencial para el dolor neuropaacutetico
de la geneacutetica a la aplicacioacuten cliacutenica
Un tratamiento farmacoloacutegico que imita el efecto de
una variante geneacutetica podriacutea reducir la hipersensibili‐
dad al dolor en los pacientes con condiciones patoloacute‐
gicas que conllevan dolor neuropaacutetico (producido por
lesiones o alteraciones croacutenicas en las viacuteas nerviosas)
sin afectar a su capacidad de percibir el dolor noci‐
ceptivo (producido por estiacutemulos que dantildean o lesio‐
nan oacuterganos somaacuteticos o viscerales) necesaria para
evitar dantildeos que afecten a la integridad fiacutesica
En 2006 un grupo de investigadores dirigido por
Clifford Woolf y Michael Costigan identificaba varian‐
tes geneacuteticas en el gen GCH1 que disminuiacutean el ries‐
go a desarrollar dolor croacutenico en las personas porta‐
doras de las mismas GCH1 codifica para la enzima
GTP ciclohidrolasa cuya actividad regula de forma
limitante la produccioacuten de BH4 un modulador del
dolor inflamatorio y neuropaacutetico cuya expresioacuten se
eleva tras la inflamacioacuten de los nervios perifeacutericos
Asiacute las variantes geneacuteticas en GCH1 disminuiacutean la
sensibilidad al dolor a traveacutes de la inhibicioacuten de la
produccioacuten de BH4 Sin embargo los mecanismos de
funcionamiento de dichas variantes o el papel de
BH4 en el proceso no fueron caracterizados en pro‐
fundidad
Ahora casi 10 antildeos despueacutes el equipo de Woolf aca‐
ba de publicar un trabajo en el que validan la partici‐
pacioacuten de la ruta molecular de siacutentesis de BH4 en la
hipersensibilidad al dolor neuropaacutetico y al inflamato‐
rio e identifican una diana en la ruta para reducir los
niveles de produccioacuten de BH4 ndash y por tanto la hiper‐
sensibilidad al dolor ndash por meacutetodos farmacoloacutegicos
sin ocasionar efectos secundarios adversos
Utilizando un modelo de ratoacuten los investigadores
observaron que tras producirse un dantildeo nervioso
Gch1 se expresa en las ceacutelulas cercanas a la regioacuten
dantildeada En dicho modelo el aumento de la expre‐
sioacuten tanto de Gch1 como de BH4 en las ceacutelulas que
expresan Gch1 por meacutetodos geneacuteticos aumentaba
la sensibilidad al dolor confirmando la relacioacuten de
ambos componentes con dicho rasgo Los investiga‐
Decaacutemeros de la enzima GTP ciclohidrolasa Imagen Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
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dores descubrieron que las ceacutelulas responsables de
aumentar la sensibilidad al dolor neuropaacutetico e infla‐
matorio son las ceacutelulas sensoriales y plantearon que
el bloqueo de BH4 en estas ceacutelulas podriacutea aliviar el
dolor Entonces mediante diferentes anaacutelisis geneacuteti‐
cos y farmacoloacutegicos de los diferentes componentes
de la ruta molecular encontraron que la inhibicioacuten de
la sepiapterina reductasa (SPR) uacuteltima enzima de la
cascada de produccioacuten de BH4 reduciacutea la sensibili‐
dad al dolor neuropaacutetico
En la actualidad los tratamientos farmacoloacutegicos pa‐
ra el dolor neuropaacutetico muestran una eficacia relativa
en menos del 50 de los pacientes ademaacutes de pro‐
vocar diferentes efectos secundarios Los resultados
obtenidos en el trabajo proporcionan una nueva tera‐
pia potencial que uacutenicamente actuacutea en las neuronas
sensoriales dantildeadas y en los macroacutefagos activados
lo que previene la aparicioacuten de efectos secundarios
elevados Ademaacutes tal y como concluyen los autores
del trabajo los datos obtenidos muestran coacutemo se
puede utilizar la geneacutetica humana para descubrir una
ruta molecular implicada en una enfermedad y en‐
tonces mediante estudios precliacutenicos en animales
modelo identificar el miembro de la ruta maacutes apro‐
piado para utilizarlo como diana para el desarrollo de
faacutermacos para la enfermedad
ldquoLa mayor parte de las medicaciones que han sido
probadas en la uacuteltima deacutecada han fallado en los ensa‐
yos cliacutenicos en fase II de humanos a pesar de funcio‐
nar bien en los modelos animalesrdquo indica Clifford
Woolf uno de los directores del trabajo ldquoAquiacute he‐
mos utilizado resultados geneacuteticos obtenidos en hu‐
manos para guiar nuestra buacutesqueda desde el princi‐
pio Nuestros resultados sugieren que la inhibicioacuten de
SPR es una aproximacioacuten viable para reducir la hiper‐
sensibilidad cliacutenica al dolor Tambieacuten prueba que la
geneacutetica humana nos puede dirigir a nuevas rutas
moleculares implicadas en enfermedades que pode‐
mos probar mecanisticamente en modelos anima‐
lesrdquo
Entre las condiciones que podriacutean verse beneficiadas
con el tratamiento todaviacutea en fase precliacutenica sugeri‐
do en el trabajo se incluyen aquellas que cursan con
dolor croacutenico como la neuropatiacutea diabeacutetica la neural‐
gia postherpeacutetica o con inflamacioacuten croacutenica como la
artritis reumatoide
Referencia Latremoliere A et al Reduction of Neu‐
ropathic and Inflammatory Pain through Inhibition of
the Tetrahydrobiopterin Pathway Neuron 2015 Jun
1786(6)1393‐406 doi 101016jneuron201505033
Fuente httpwwwchildrenshospitalorgnews‐and‐
events2015june‐2015potent‐approach‐shows‐
promise‐for‐chronic‐pain
Enzima sepiapterina reductasa limitante para la produccioacuten de BH4 Imagen
Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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Mutaciones de novo en PLXND1 y REV3L causan el
siacutendrome de Moebius
Laura Tomas‐Roca
Department of Human Genetics Radboud University
Medical Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea Universi‐
dad de Murcia
El siacutendrome de Moebius o tambieacuten conocido como
Secuencia de Moebius fue descrito por primera vez
por Albrecht Von Graaefe en 1880 y ocho antildeos des‐
pueacutes el neuroacutelogo Paul Julius Moumlbius lo definioacute maacutes
extensamente otorgaacutendole su nombre Se trata de
una enfermedad neuroloacutegica extremadamente rara
que en Espantildea afecta a alrededor de 1 entre 115000
recieacuten nacidos Los dos siacutentomas que lo definen son
la paraacutelisis congeacutenita de los muacutesculos faciales y la
ausencia de los movimientos de abduccioacuten de los
ojos debido a una alteracioacuten de los nervios craneales
VI (abducens) y VII (facial) Sin embargo otros ner‐
vios craneales pueden estar afectados como el XII
(hipogloso) o el III (motor ocular externo) El espectro
cliacutenico del siacutendrome de Moebius es muy variable y los
recieacuten nacidos suelen presentar problemas respirato‐
rios y de deglucioacuten Los siacutentomas maacutes comunes son
problemas en el habla debido a la paraacutelisis facial de‐
formidades y falta de miembros estrabismo paladar
hundido retrasos motores problemas dentales y
defectos sensoriales
La etiologiacutea y patogenia de este siacutendrome ha sido
debatida durante deacutecadas y las dos principales hipoacute‐
tesis sugieren las alteraciones vasculares y los defec‐
tos geneacuteticos como principales causas La teoriacutea vas‐
cular sostiene que las alteraciones neuroloacutegicas a
nivel del tronco encefaacutelico se deben a una falta del
riego sanguiacuteneo de la zona durante el embarazo Por
otro lado la teoriacutea geneacutetica se apoya en unos raros
casos de familias con sintomatologiacutea parecida al siacuten‐
drome de Moebius Sin embargo los pacientes tiacutepi‐
cos de Moebius aparecen de forma esporaacutedica en
familias en las que no hay maacutes miembros afectados
Con la premisa de que la inmensa mayoriacutea de los pa‐
cientes son esporaacutedicos especulamos que la causa
de una parte de ellos podriacutean ser las mutaciones de
novo Para corroborar nuestra hipoacutetesis analizamos
el exoma de ocho pacientes aislados con teacutecnicas de
secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten e identi‐
ficamos dos mutaciones de novo en dos genes
PLXND1 y REV3L Posteriormente secuenciamos es‐
tos dos genes en nuestra cohorte de 103 pacientes y
encontramos mutaciones de novo adicionales en am‐
bos genes
Asimismo analizamos los cerebros de los ratones
Representacioacuten del nervio craneal VII uno de los afectados en los pacientes
con siacutendrome de Moebius Imagen Patrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC
BY 25 (httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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mutantes para Plxnd1 y Rev3l y en ambos observa‐
mos una disminucioacuten en el nuacutemero de motoneuronas
en el nuacutecleo motor del facial similar a lo que se ha
observado en pacientes de Moebius En el caso de
Plxnd1 esta disminucioacuten se debe a un defecto de la
migracioacuten de las motoneuronas hacia su destino final
en el nuacutecleo del facial Sin embargo la haploinsufi‐
ciencia de Rev3l causariacutea una peacuterdida estocaacutestica de
precursores neuronales debido a un defecto en la
replicacioacuten del ADN
En resumen hemos identificado un total de seis mu‐
taciones de novo en PLXND1 y REV3L en seis pacien‐
tes esporaacutedicos diagnosticados con el siacutendrome de
Moebius Ademaacutes hemos probado que defectos en
estos genes envueltos en funciones bioloacutegicas dife‐
rentes producen una disminucioacuten del nuacutemero de
motoneuronas en el nuacutecleo motor del facial
Referencia Tomas‐Roca L et al De novo mutations
in PLXND1 and REV3L cause Moumlbius syndrome Nat
Commun 2015 Jun 1267199 doi 101038
ncomms8199
Defecto de migracioacuten de motoneuronas en
mutantes de Plxnd1 En la imagen de la
derecha mutante completo para Plxnd1
Imagen Laura Tomas‐Roca Department of
Human Genetics Radboud University Medical
Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea
Universidad de Murcia
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22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Mecanismos epigeneacuteticos intervienen en la cardiomiopatiacutea
dilatada provocada por mutaciones en el gen TNNT2
La cardiomiopatiacutea dilatada es una enfermedad del
muacutesculo cardiaco caracterizada por la dilatacioacuten de
los ventriacuteculos lo que altera la capacidad del corazoacuten
para bombear la sangre de forma eficiente y puede
derivar en hipertensioacuten fallo cardiaco o muerte suacutebi‐
ta cardiaca Aunque la cardiomiopatiacutea dilatada puede
producirse como consecuencia de factores no geneacuteti‐
cos como infecciones que comprometan el miocar‐
dio el consumo excesivo de alcohol o la exposicioacuten a
algunos metales pesados maacutes de un 40 de los ca‐
sos son debidos a mutaciones en genes relacionados
con la estructura y funcioacuten de las ceacutelulas cardiacas
entre los que se encuentra el gen TNNT2 que codifi‐
ca para una proteiacutena de la unidad estructural muscu‐
lar del corazoacuten la troponina T de tipo 2
Un equipo de la Universidad de Stanford ha revelado
coacutemo ciertas mutaciones en TNNT2 alteran la fun‐
cioacuten de las ceacutelulas del corazoacuten interviniendo en la
regulacioacuten de la ruta de sentildealizacioacuten β adreneacutergica
ruta molecular que participa en diversas funciones
cardiacas Para ello los investigadores utilizaron un
modelo basado en ceacutelulas madre pluripotentes indu‐
cidas obtenidas de pacientes con mutaciones en
TNNT2
Los investigadores obtuvieron ceacutelulas de la piel tan‐
to de pacientes con mutaciones en el gen TNNT2 co‐
mo de controles y las desdiferenciaron a un estadiacuteo
maacutes primitivo con la capacidad de generar la mayo‐
riacutea de los tejidos humanos A continuacioacuten diferen‐
ciaron estas ceacutelulas pluripotentes inducidas en car‐
diomiocitos para poder estudiar de forma sencilla lo
que ocurre en el corazoacuten en presencia de las muta‐
ciones en el gen TNNT2 en el caso de los pacientes o
en condiciones normales en el caso de las ceacutelulas
obtenidas de controles
ldquoHasta ahora hemos utilizado ceacutelulas musculares de
corazoacuten derivadas de ceacutelulas madre pluripotentes
inducidas como un modelo de enfermedad para la
cardiomiopatiacutea sin embargo no se sabiacutea coacutemo de
precisas eran para recapitular el fenotipo de la enfer‐
medadrdquo indica Haodi Wu primer autor del trabajo
ldquoAhora vemos que aunque las ceacutelulas enfermas y las
sanas sufren un desarrollo y proceso de maduracioacuten
similar la mutacioacuten que llevan las ceacutelulas enfermas
les lleva a responder de forma diferente a la sentildealiza‐
cioacuten de la ruta β adreneacutergicardquo
A traveacutes de diferentes pruebas el equipo identificoacute la
relacioacuten entre TNNT2 y la ruta de sentildealizacioacuten β adre‐
neacutergica Ante la activacioacuten quiacutemica de esta ruta las
ceacutelulas sanas se contraiacutean mucho maacutes raacutepido e inten‐
samente sin embargo en el caso de las ceacutelulas de los
pacientes el aumento era significativamente menor
algo muy similar a lo que se observa en los propios
pacientes en los que a pesar de observarse unos ni‐
veles elevados de adrenalina en sangre la respuesta
del corazoacuten es deacutebil Esta incorrecta respuesta celular
a la ruta β adreneacutergica se debe en parte a que en las
ceacutelulas derivadas de los pacientes estaacuten aumentados
los niveles de dos proteiacutenas fosfodiesterasas encar‐
Territorios del corazoacuten ImagenPatrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC‐BY‐25
(httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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gadas de degradar moleacuteculas mensajeras necesarias
para el correcto funcionamiento de la ruta β adreneacuter‐
gica
iquestY a queacute se debe el aumento Una fraccioacuten de proteiacute‐
na TNNT2 se encuentra localizada en el nuacutecleo de los
cardiomiocitos donde interacciona con proteiacutenas
nucleares que actuacutean como modificadores epigeneacuteti‐
cos de las histonas y por tanto pueden regular la ex‐
presioacuten de ciertos genes Los investigadores observa‐
ron que cuando se producen mutaciones en la se‐
cuencia de TNNT2 que sentildealiza su transporte al nuacute‐
cleo la cantidad nuclear de TNNT2 aumenta lo que
modifica la pauta de interacciones con las otras pro‐
teiacutenas nucleares y contribuye a alterar la regulacioacuten
epigeneacutetica de los genes de la ruta de sentildealizacioacuten β
adreneacutergica Asiacute los mecanismos epigeneacuteticos en los
que participa TNNT2 contribuyen al aumento de los
niveles de las dos proteiacutenas fosfodiesterasas necesa‐
rias para la ruta β adreneacutergica indican los investiga‐
dores
De forma interesante el bloqueo especiacutefico de las
fosfodiesterasas hizo que las ceacutelulas con mutaciones
en TNNT2 respondieran a la activacioacuten de la ruta β
adreneacutergica de forma maacutes eficiente casi como las
ceacutelulas normales lo que plantea importantes aplica‐
ciones cliacutenicas para recuperar la funcionalidad de las
ceacutelulas cardiacas de los pacientes
Los agentes bloqueantes de la ruta β adreneacutergica se
prescriben de forma frecuente como tratamientos
para la hipertensioacuten arritmia o fallo cardiacuteaco El tra‐
bajo del equipo de Wu demuestra que el modelo
basado en la obtencioacuten de ceacutelulas cardiacas a partir
de ceacutelulas madre pluripotentes inducidas es apropia‐
do para estudiar la ruta β adreneacutergica tanto en el
desarrollo normal de los cardiomiocitos como en
situaciones patoloacutegicas Y ademaacutes puede permitir
identificar nuevas dianas para el tratamiento de la
cardiomiopatiacutea dilatada u otras enfermedades car‐
diacas
ldquoComo cardioacutelogo siento que este estudio de investi‐
gacioacuten baacutesica es muy relevante a nivel cliacutenicordquo indica
Joseph Wu director del Instituto Cardiovascular de
Stanford e investigador principal del trabajo ldquoLa ruta
beta‐adreneacutergica es una de las dianas farmaceacuteuticas
principales para muchas condiciones cardiacas Este
estudio confirma que los cardiomiocitos derivados de
ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas pueden
ayudarnos a entender rutas bioloacutegicas importantes a
nivel molecular y pueden ayudar en el rastreo de faacuter‐
macos La capacidad de crear las ceacutelulas del corazoacuten
del propio paciente para ser estudiadas es el epiacutetomo
de la medicina personalizadardquo
Referencia Wu H et al Epigenetic Regulation of
Phosphodiesterases 2A and 3A Underlies Compromi‐
sed β‐Adrenergic Signaling in an iPSC Model of Dilated
Cardiomyopathy Cell Stem Cell 2015 Jun 16 pii
S1934‐5909(15)00178‐2 doi 101016
jstem201504020
Fuente httpmedstanfordedunewsall‐
news201506molecular‐cause‐of‐heart‐condition‐
identified‐by‐researchershtml
Estructura de la troponina T
Imagen Protein Data Base‐ 1J1D
visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Clasificacioacuten genoacutemica del melanoma cutaacuteneo
Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la
Universidad de Texas han liderado el anaacutelisis genoacute‐
mico maacutes completo hasta la fecha del melanoma cu‐
taacuteneo tipo de caacutencer agresivo responsable de alrede‐
dor de un 75 de las muertes por caacutencer de piel
En el trabajo se utilizoacute informacioacuten procedente del
ADN ARN y los niveles de proteiacutenas de 333 muestras
de melanoma cutaacuteneo obtenidas del programa Atlas
del Genoma del Cancer (TCGA en sus siglas en in‐
gleacutes) con el fin de catalogar las alteraciones somaacuteti‐
cas presentes en este tipo de caacutencer y evaluar su sig‐
nificado cliacutenico y bioloacutegico
Los investigadores llevaron a cabo secuenciacioacuten del
exoma completo (parte codificante del genoma)
anaacutelisis del nuacutemero de copias de fragmentos de
ADN secuenciacioacuten del ARN secuenciacioacuten de mi‐
croARNs anaacutelisis de metilacioacuten y anaacutelisis de las pro‐
teiacutenas expresadas en las muestras de los pacientes A
partir de la informacioacuten obtenida el equipo clasificoacute
las muestras de melanoma en funcioacuten de las muta‐
ciones maacutes frecuentes definiendo cuatro grupos se‐
guacuten la presencia o ausencia de mutaciones en los ge‐
nes principales BRAF RAS y NF1 Estos cuatro subti‐
pos genoacutemicos identificados comparten la parte final
de las rutas moleculares de sentildealizacioacuten sin embar‐
go cada tipo presenta diferencias en coacutemo se acti‐
van estas rutas lo que podriacutea plantear diferentes
aproximaciones en el tratamiento
Una vez diferenciados los cuatro subtipos genoacutemi‐
cos eacutestos se caracterizaron molecularmente me‐
diante la evaluacioacuten de la presencia de marcas mole‐
El Atlas del Genoma del Caacutencer fue lanzado por el Instituto Nacional del Caacutencer y el Instituto Nacional de Investigacioacuten del Genoma Humano que finalizoacute su fase
piloto este antildeo Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH (httpswwwgenomegov)
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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culares especiacuteficas en cada uno como la huella de
radiacioacuten UV alteraciones somaacuteticas en el nuacutemero
de copias reorganizaciones estructurales mutacio‐
nes en la regioacuten promotora del gen que codifica para
la telomerasa o mutaciones en rutas moleculares es‐
peciacuteficas Asiacute se observoacute que los cuatro subtipos ge‐
noacutemicos comparten la parte final de las rutas mole‐
culares de sentildealizacioacuten sin embargo cada tipo pre‐
senta diferencias en coacutemo se activan estas rutas lo
que podriacutea plantear diferentes aproximaciones en el
tratamiento
A continuacioacuten llevaron a cabo una clasificacioacuten
transcriptoacutemica de los tumores esto es una clasifi‐
cacioacuten basada en la expresioacuten geacutenica En este caso
encontraron tres clases principales una caracteriza‐
da por la presencia de genes relacionados con funcio‐
nes o respuestas inmunes otra caracterizada por la
elevada expresioacuten de genes relacionados con quera‐
tina pigmentacioacuten y desarrollo neuronal y la uacuteltima
en la que genes asociados a pigmentacioacuten y epitelio
se expresaban a niveles bajos
Por uacuteltimo los investigadores integraron todos los
anaacutelisis realizados para definir subtipos concretos del
melanoma y evaluaron su relevancia cliacutenica Aunque
no encontraron correlacioacuten entre la clasificacioacuten ge‐
noacutemica y la evolucioacuten de la enfermedad los investi‐
gadores encontraron que el subtipo caracterizado
por la expresioacuten de marcadores de infiltracioacuten inmu‐
ne se encuentra asociado a una mejor supervivencia
de los pacientes lo que tiene importantes implicacio‐
nes para la inmunoterapia en estos pacientes
El tratamiento del melanoma cutaacuteneo durante las
primeras fases de la enfermedad constituye la mejor
oportunidad para su curacioacuten Sin embargo cuando
la enfermedad estaacute avanzada y deja de estar localiza‐
da debido a la metaacutestasis las probabilidades de eacutexito
del tratamiento disminuyen draacutesticamente Por esta
razoacuten conocer las caracteriacutesticas de los melanomas y
obtener soluciones dirigidas a cada tipo puede mejo‐
rar la capacidad terapeacuteutica y la efectividad de la in‐
munoterapia en algunos subptipos ldquoUno de los prin‐
cipales logros en el manejo cliacutenico de los pacientes
con melanoma avanzado ha sido el desarrollo de te‐
rapias dirigidas efectivasrdquo ha manifestado Jeffrey E
Gershenwald uno de los directores del trabajo ldquoEsta
completa clasificacioacuten de los melanomas nos permite
crear una liacutenea de trabajo que podriacutea ser utilizada
para personalizar todaviacutea maacutes la toma de decisiones
terapeacuteuticas en tanto a nivel de tratamientos dirigi‐
dos como en inmunoterapia ademaacutes de desarrollar
modelos pronoacutesticos y predictivos de mayor impacto
para informar el cuidado del pacienterdquo
Referencia Cancer Genome Atlas Network Genomic
Classification of Cutaneous Melanoma Cell 2015 Jun
18161(7)1681‐96 doi 101016jcell201505044
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015genomic‐discovery‐skin‐cancer‐
potential‐signpost‐drug‐targetshtml
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Vinculina una proteiacutena vital para el mantenimiento de la funcioacuten cardiaca
Las ceacutelulas del corazoacuten tienen una tasa de renovacioacuten
limitada No obstante su capacidad funcional se
mantiene a lo largo de los antildeos a traveacutes de diferentes
remodelaciones estructurales y funcionales Un estu‐
dio internacional indica que los niveles de una proteiacute‐
na denominada vinculina aumentan con la edad y
son los encargados de sustentar las reestructuracio‐
nes del citoesqueleto de las ceacutelulas cardiacas asiacute co‐
mo de retener su contractibilidad a lo largo de las
diferentes etapas de la vida
La proteiacutena vinculina es una proteiacutena citoesqueleacuteti‐
ca que interviene en las uniones entre ceacutelulas o entre
la ceacutelula y la matriz extracelular Esta proteiacutena es sen‐
sible a fuerzas mecaacutenicas y regula tanto la forma de
la ceacutelula como la sentildealizacioacuten molecular en su inte‐
rior Previo al estudio actual dirigido por la Universi‐
dad John Hopkins se sabiacutea que los niveles de vinculi‐
na son elevados en el miocardio de los pacientes de
edad avanzada y que mutaciones en el gen pueden
producir fallos cardiacos con la edad por lo que los
investigadores se plantearon cuaacutel era su funcioacuten en
relacioacuten al mantenimiento de las funciones cardiacuteacas
con la edad ldquoQueriacuteamos saber si vinculina era un in‐
ductor o maacutes bien un espectador inocente en el desa‐
rrollo de enfermedades del corazoacuten o fallo cardiaco
asociado a la edadrdquo indica Anthony Cammarato uno
de los directores del trabajo ldquoResulta que la vinculina
es el bueno de la peliacutecula la forma en la que el cuer‐
po reduce el deterioro de uno de sus oacuterganos maacutes
vitales conforme eacuteste envejecerdquo
El anaacutelisis de los proteomas cardiacos del macaco
Rhesus y de rata a diferentes edades reveloacute a los in‐
vestigadores que los procesos de remodelacioacuten que
tienen lugar en las ceacutelulas cardiacas a ciertas edades
estaacuten conservados entre primates y murinos El ele‐
vado grado de conservacioacuten fue confirmado tras ana‐
lizar la expresioacuten geacutenica en el corazoacuten de la mosca
de la fruta Drosophila melanogaster En las tres espe‐
cies los niveles de vinculina aumentaban con la edad
Ademaacutes al investigar la localizacioacuten y cantidad de
vinculina en las ceacutelulas cardiacas de rata en diferen‐
tes edades los investigadores observaron que su lo‐
calizacioacuten se modifica con la edad de acuerdo a los
cambios que se producen en el citoesqueleto o arma‐
zoacuten interno de las ceacutelulas
El corazoacuten de Drosophila melanogaster constituye un
modelo apropiado para analizar los cambios que se
producen con el tiempo debido a su sencilla organi‐
zacioacuten en comparacioacuten con el de mamiacuteferos la faacutecil
obtencioacuten de numerosos mutantes las ya estableci‐
das y ampliamente conocidas teacutecnicas de anaacutelisis y el
hecho de que estudiar el envejecimiento en un orga‐
nismo de vida corta requiere menos tiempo Asiacute uti‐
lizando este modelo los investigadores observaron
que la sobreexpresioacuten de vinculina en las ceacutelulas car‐
diacas de Drosophila se correlacionaba con una ma‐
yor localizacioacuten en el citoesqueleto cortical mejor
Los niveles de proteiacutena vinculina aumentan con la edad en macaco rhesus
rata y Drosophila lo que indica mecanismos de funcionamiento conservados
Imagen National Institue of Aging NIH
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
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organizacioacuten de las fibras musculares y mayor con‐
tractibilidad de las ceacutelulas del corazoacuten mejorando la
funcioacuten cardiaca y en uacuteltima instancia alargando la
vida del organismo hasta un 150
Los resultados obtenidos en Drosophila deberaacuten con‐
firmarse en otros mamiacuteferos No obstante dada la
conservacioacuten entre las tres especies analizadas ma‐
caco Rhesus (elegido por su cercaniacutea a humanos)
rata y Drosophila los investigadores concluyen que
la remodelacioacuten del citoesqueleto de las ceacutelulas car‐
diacas mediada por vinculina actuacutea como regulador
estructural y funcional del muacutesculo cardiaco durante
el envejecimiento Ademaacutes proponen diferentes dia‐
nas terapeacuteuticas de actividad similar a vinculina co‐
mo potenciales biomarcadores para la intervencioacuten
terapeacuteutica de los pacientes de edad ldquoVinculina pa‐
rece ser una parte central de un mecanismo de de‐
fensa natural que refuerza a la ceacutelula cardiaca que
envejece y la ayuda a sentir y responder mejor a los
cambios asociados a la edadrdquo indica Adam Engler
uno de los autores del trabajo
El conocimiento de la funcioacuten de vinculina en relacioacuten
al mantenimiento de la funcioacuten cardiaca ofrece un
gran potencial no soacutelo para el tratamiento de los
defectos cardiacos asociados a la edad sino tambieacuten
para mantener un corazoacuten joven a lo largo del enve‐
jecimiento ldquoEl corazoacuten es un oacutergano increiacuteblemente
resistente pero uno que generalmente no se regene‐
ra y su capacidad de bombeo disminuye invariable‐
mente con la edadrdquo manifiesta Cammarato
ldquoNuestros resultados revelan que la vinculina acelera
cambios estructurales y fisioloacutegicos beneficiosos en
las ceacutelulas del corazoacuten con la edad y puede ser una
diana terapeacuteutica importante para frenar la inevita‐
ble muerte del muacutesculo cardiacordquo
Referencia Kaushik G et al Vinculin network‐
mediated cytoskeletal remodeling regulates contractile
function in the aging heart Sci Transl Med 2015 Jun
177(292)292ra99 doi 101126
scitranslmedaaa5843
Fuente httpwwwhopkinsmedicineorgnews
mediareleases
Ceacutelulas musculares cardiacuteacas de ratoacuten Imagen Jesus Isaac Luna Laboratorio de Kara McCloskey California Institute for Regenerative Medicine
University of California
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28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Un gen interruptor para el caacutencer colorrectal
La reactivacioacuten de un uacutenico gen detiene el crecimien‐
to del caacutencer colorrectal e induce la regresioacuten de este
tipo de tumores en un modelo de ratoacuten revela un
estudio dirigido por el Memorial Sloan Kettering Can‐
cer Center
El gen en cuestioacuten es el supresor de tumores APC
(adenomatous polyposis coli) encargado de regular
diversas funciones celulares entre las que se encuen‐
tran la divisioacuten la migracioacuten o el mantenimiento de
la estabilidad genoacutemica Entre el 80 y el 90 de los
tumores colorrectales contienen mutaciones en APC
y la herencia de mutaciones concretas del gen provo‐
ca invariablemente la aparicioacuten de caacutencer de colon a
edad temprana en humanos Sin embargo hasta el
momento se desconociacutea si la alteracioacuten de APC era
uacutenicamente inductora o tambieacuten interveniacutea en el cre‐
cimiento y supervivencia del tumor o si su reactiva‐
cioacuten tendriacutea un efecto sobre el mismo
Para determinar el papel de APC en el mantenimien‐
to del caacutencer de colon los investigadores generaron
un ratoacuten transgeacutenico en el que podiacutean controlar la
expresioacuten del gen en el intestino Asiacute observaron que
la inactivacioacuten del gen bloquea la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas del intestino e induce su proliferacioacuten Y lo
maacutes importante la restauracioacuten de su expresioacuten acti‐
va de nuevo la diferenciacioacuten de las ceacutelulas intestina‐
les y recupera su funcioacuten normal en dos semanas sin
que se produzca una recaiacuteda Otras mutaciones en
genes como los conocidos oncogenes Kras y p53
frecuentemente mutados en los tumores colorrecta‐
les pueden dirigir la progresioacuten del caacutencer iniciado
por las mutaciones en Apc sin embargo el creci‐
miento tumoral depende exclusivamente de Apc
Ademaacutes de trabajar con el modelo de ratoacuten los in‐
vestigadores confirmaron los resultados obtenidos
en organoides de intestino en los que la inactivacioacuten
de APC tambieacuten bloqueaba la diferenciacioacuten e indu‐
ciacutea proliferacioacuten y su reactivacioacuten recuperaba el
equilibrio homeostaacutetico y recuperaba la estructura
tiacutepica del tejido intestinal con regiones especiacuteficas
para la renovacioacuten y diferenciacioacuten de las diferentes
poblaciones intestinales
La restauracioacuten de la actividad de APC en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal es inviable en la actuali‐
dad Sin embargo reproducir sus efectos podriacutea ser
factible El equipo de investigadores encontroacute que la
supresioacuten de la actividad de APC activa la ruta de se‐
ntildealizacioacuten Wnt conocida por su control de la prolife‐
racioacuten y supervivencia celular De igual modo la acti‐
vacioacuten de APC restaura la ruta molecular Wnt Asiacute
los resultados apuntan a que la ruta Wnt podriacutea ser
una diana terapeacuteutica para el tratamiento Ademaacutes
no seriacutea necesario bloquearla de forma completa lo
que podriacutea resultar toacutexico para las ceacutelulas sanas y
producir efectos secundarios adversos La induccioacuten
de la diferenciacioacuten celular provocada por la restau‐
racioacuten de la actividad Apc es tan raacutepida que se produ‐
ce antes de alcanzar los niveles normales de expre‐
sioacuten del gen Apc Esto quiere decir que para conse‐
guir efectos antitumorales no es necesario inhibir
Imagen de cultivos de organoides intestinales El silenciamiento del gen APC
activa una respuesta de tipo caacutencer Imagen Kevin P OrsquoRourke
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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completamente a la sobreactivada ruta de sentildealiza‐
cioacuten Wnt sino que su inhibicioacuten parcial podriacutea ser
suficiente
ldquoNuestros resultados sugieren que pequentildeas moleacute‐
culas dirigidas a la modulacioacuten y no bloqueo de la
ruta Wnt podriacutean conseguir efectos similares a la
reactivacioacuten del gen Apcrdquo indica Scott Lowe director
del trabajo ldquoUn trabajo maacutes profundo seraacute criacutetico
para determinar si la inhibicioacuten de WNT o aproxima‐
ciones parecidas proporcionariacutean valor terapeacuteutico a
largo plazo en el aacutembito cliacutenicordquo
Aunque el trabajo del equipo de Lowe se centra en el
gen Apc los resultados podriacutean ser relevantes para
otros tipos de caacutencer ldquoSi podemos definir queacute tipos
de mutaciones y cambios son los eventos criacuteticos que
dirigen el crecimiento tumoral estaremos mejor
equipados para identificar los tratamientos maacutes
apropiados para los caacutenceres individualesrdquo manifies‐
ta Lukas Dow primer firmante del trabajo
De momento el equipo de Lowe examinaraacute las con‐
secuencias de reactivar el gen Apc en tumores que
han progresado hasta el punto de dar lugar a metaacutes‐
tasis en otros oacuterganos Tambieacuten continuaraacuten expli‐
cando el papel de la restauracioacuten de la actividad del
gen Apc en la supresioacuten del crecimiento del caacutencer de
colon con el objetivo de reproducir su efecto me‐
diante tratamiento farmacoloacutegico
Referencia Dow LE et al Apc Restoration Promotes
Cellular Differentiation and Reestablishes Crypt Ho‐
meostasis in Colorectal Cancer Cell 2015 Jun 18161
(7)1539‐52 doi 101016jcell201505033
Fuente httpmeyercancerweillcornelledu
news2015‐06‐18single‐gene‐turns‐colorectal‐
cancer‐cells‐back‐normal‐tissue‐mice
Imagen de cultivos de organoides intestinales La reactivacioacuten de APC restaura la divisioacuten normal de las ceacutelulas intestinales Imagen Kevin P OrsquoRourke
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30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Sentildeales del feto inducen el inicio del parto
Aproximadamente 15 millones de bebeacutes nacen de
forma prematura cada antildeo un 13 de los cuales
muere debido a las complicaciones derivadas Por
esta razoacuten conocer queacute sentildeales entre el feto y la ma‐
dre son necesarias para el inicio del parto es clave
para poder determinar las causas de los nacimientos
prematuros y desarrollar sistemas de prevencioacuten
Un estudio publicado en el Journal of Clinical Investi‐
gation y dirigido por la Universidad de Texas South‐
western acaba de revelar que los pulmones fetales
son los encargados de producir las sentildeales molecula‐
res que inician el parto cuando el desarrollo fetal se
ha completado
Mediante diferentes anaacutelisis en ratones los investi‐
gadores encontraron que las proteiacutenas SRC‐1 y SRC‐
2 inducen la produccioacuten de proteiacutena surfactante A y
el factor activador de plaquetas (PAF) en los pulmo‐
nes fetales y que al ser liberadas en el liacutequido amnioacute‐
tico estaacutes moleacuteculas provocan una respuesta infla‐
matoria en el uacutetero de la madre que activa la expre‐
sioacuten de genes implicados en la contraccioacuten del mio‐
metrio y desencadena el parto Asiacute cuando los pul‐
mones desarrollan la capacidad de producir suficien‐
te proteiacutena surfactante para tolerar la respiracioacuten el
feto inicia el parto mediante el enviacuteo de sentildeales a la
madre La disminucioacuten de SRC‐1 y SRC‐2 en los rato‐
nes provoca un descenso en la produccioacuten de proteiacute‐
na surfactante de tipo A y de PAF en los pulmones y
retrasa el parto en ratones en uno o dos diacuteas lo que
equivale a un retraso de tres o cuatro semanas en
humanos En el caso de los mutantes completos para
SRC‐1 y SRC‐2 aquellos que nacen presentan proble‐
mas pulmonares tras el nacimiento probablemente
debido a la falta de proteiacutena surfactante y mueren
debido a dificultades respiratorias Algo similar ocu‐
rre en los bebeacutes prematuros de la especie humana
en los que la deficiencia en proteiacutena surfactante au‐
menta el riesgo a desarrollar siacutendrome de dificultad
respiratoria neonata Esta proteiacutena pulmonar produ‐
cida por ceacutelulas de los alveolos pulmonares es la en‐
cargada de reducir la tensioacuten superficial en los alveo‐
los pulmonares tras el nacimiento posibilitando la
respiracioacuten de aire una vez fuera del uacutetero
Los resultados del trabajo han permitido empezar a
identificar algunos de los factores moleculares rela‐
cionados con la induccioacuten del parto lo cual podriacutea
tener gran utilidad para detectar en el futuro las ges‐
taciones con riesgo a terminar en parto prematuro Mujer embarazada Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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actuar para evitarlas e incluso prevenirlas En el estu‐
dio la inyeccioacuten de proteiacutena surfactante A o de PAF
en el liacutequido amnioacutetico de embriones con niveles de
proteiacutena Src‐1 y Src‐2 disminuidos era suficiente para
que el parto no se retrasara El siguiente paso seraacute
estudiar coacutemo se transmiten las sentildeales fetales des‐
de el feto a l uacutetero materno y coacutemo podriacutean modifi‐
carse en caso de ser terapeacuteuticamente necesario
Referencia Gao L et al Steroid receptor coactivators
1 and 2 mediate fetal‐to‐maternal signaling that initia‐
tes parturition J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78544
doi 101172JCI78544
Fuente httpwwwutsouthwesternedunewsroom
news‐releasesyear‐2015junemolecular‐
mechanisms‐mendelsonhtml
Proteiacutena surfactante
Imagen Jawahar Swaminathan and perso‐
nal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
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Mutaciones en el gen TCF12 provocan oligodendro‐
glioma anaplaacutesico tipo de caacutencer cerebral agresi‐
vo
Labreche K et al TCF12 is mutated in anaplastic oli‐
godendroglioma Nat Commun 2015 Jun 1267207
doi 101038ncomms8207
Un tratamiento potencial para la osteoporosis ba‐
sado en la inhibicioacuten farmacoloacutegica de la proteiacutena
PPARRγ
Marciano DP et al Pharmacological repression of
PPARγ promotes osteogenesis Nat Commun 2015
Jun 1267443 doi 101038ncomms8443
El gen XBP1 desactiva la respuesta immune contra
el caacutencer de ovario en las ceacutelulas dendriacuteticas indica
un estudio de la Universidad Weill Cornell
Cubillos‐Ruiz JR et al ER Stress Sensor XBP1 Controls
Anti‐tumor Immunity by Disrupting Dendritic Cell Ho‐
meostasis Cell 2015 Jun 18161(7)1527‐38 doi
101016jcell201505025
Un nuevo meacutetodo computacional para predecir el
impacto de variantes geneacuteticas en las regiones
reguladoras del ADN
Lee D et al A method to predict the impact of regula‐
tory variants from DNA sequence Nat Genet 2015
Jun 15 doi 101038ng3331
La proteiacutena DAPK1 promueve el crecimiento del
caacutencer en los caacutenceres de mama maacutes agresivos y
otros caacutenceres con mutaciones en TP53
Zhao J et al Death‐associated protein kinase 1 pro‐
motes growth of p53‐mutant cancers J Clin Invest
2015 Jun 15 pii 70805 doi101172JCI70805
El gen AF1q aumenta a capacidad de metaacutestasis en
las ceacutelulas tumorales del caacutencer de mama
Park J et al AF1q is a novel TCF7 co‐factor which acti‐
vates CD44 and promotes breast cancer metastasis
Oncotarget 5 2015
La reduccioacuten de la expresioacuten de la proteiacutena alfa‐
sinucleiacutena por terapia geacutenica en un modelo de Paacuter‐
kinson en ratoacuten disminuye la neurodegeneracioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15pii 64502 doi 101172
JCI64502
Primeras evidencias de susceptibilidad geneacutetica al
caacutencer de ovario de tipo mucinoso al identificar 3
variantes geneacuteticas asociadas al mismo
Association Consortium Australian Cancer Study
Australian Ovarian Cancer Study Group Genome‐
wide significant risk associations for mucinous ovarian
carcinoma Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038
ng3336
El receptor de la serotonina HTR7 interviene en el
desarrollo del eczema y otras formas de escozor
Morita T et al HTR7 Mediates Serotonergic Acute and
Chronic Itch Neuron 2015 Jun 9 pii S0896‐6273(15)
00483‐3 doi 101016jneuron201505044
La proteiacutena Rhes interviene en la toxicidad que se
produce en el aacuterea cerebral del estriado en la enfer‐
medad de Huntington La identificacioacuten del papel
de la moleacutecula en la enfermedad abre el camino a
desarrollar faacutermacos que inhiban su accioacuten
Swarnkar S et al Ectopic expression of the striatal‐
enriched GTPase Rhes elicits cerebellar degeneration
and an ataxia phenotype in Huntingtons disease Neu‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
robiol Dis 2015 Jun 38266‐77 doi 101016
jnbd201505011
Un estudio identifica oncogenes y genes supreso‐
res de tumores candidatos para intervenir en el
ependimoma un tipo de caacutencer cerebral
Mohankumar KM et al An in vivo screen identifies
ependymoma oncogenes and tumor‐suppressor genes
Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038ng3323
Modelos para estudiar el microbioma
de Vrieze J Microbiome models on computers and in
lab dishes see progress Nat Med 2015 Jun 421
(6)543‐4 doi 101038nm0615‐543
El peroacutexido de oxiacutegeno liberado por la bacteria
Streptococcus pneumoniae principal responsable
de las neumoniacuteas dantildea el ADN de las ceacutelulas pul‐
monares y promueve la muerte celular seguacuten un
estudio del MIT
Rai P et al Streptococcus pneumoniae secretes hydro‐
gen peroxide leading to DNA damage and apoptosis in
lung cells Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 15 pii
201424144
Un estudio relaciona la presencia de teloacutemeros
maacutes cortos con el trastorno negativista desafiante
en los nintildeos de corta edad y la depresioacuten cliacutenica
materna
Wojcicki JM et al Telomere length is associated with
oppositional defiant behavior and maternal clinical
depression in Latino preschool children Transl
Psychiatry 2015 Jun 165e581 doi 101038
tp201571
Identificada una nueva poblacioacuten de ceacutelulas madre
en el colon implicada en el crecimiento del caacutencer y
resistente a radioterapia
Asfaha S et al Krt19(+)Lgr5(‐) Cells Are Radioresis‐
tant Cancer‐Initiating Stem Cells in the Colon and In‐
testine Cell Stem Cell 2015 Jun 416(6)627‐38
doi101016jstem201504013
Los linfocitos T reguladores intervienen en la capa‐
cidad del sistema inmune para recordar y luchar en
los ataques futuros de patoacutegenos ya conocidos
Kalia V et al Quiescence of Memory CD8(+) T Cells Is
Mediated by Regulatory T Cells through Inhibitory Re‐
ceptor CTLA‐4 Immunity 2015 Jun 1642(6)1116‐29
doi 101016jimmuni201505023
Tras la infeccioacuten con la bacteria Helicobacter pylori
el proceso mutacional en las ceacutelulas gaacutestricas es
muy similar al observado en caacutencer asiacute como la
actividad geacutenica
Koeppel M et al Helicobacter pylori Infection Causes
Characteristic DNA Damage Patterns in Human Cells
Cell Rep 2015 Jun 2311(11)1703‐1713 doi 101016
jcelrep201505030
Una nueva teacutecnica permite analizar la regulacioacuten
de la expresioacuten geacutenica a traveacutes de la produccioacuten de
proteiacutenas
Schafer S et al Translational regulation shapes the
molecular landscape of complex disease phenotypes
Nat Commun 2015 May 2667200 doi 101038
ncomms8200
Investigadores del EMBL‐EBI desarrollan un nuevo
meacutetodo y algoritmo para analizar simultaacuteneamen‐
te el efecto de muacuteltiples variaciones geneacuteticas so‐
bre rasgos diferentes lo que facilitaraacute el anaacutelisis de
los Estudios de Asociacioacuten de Genomas Comple‐
tos
Casale FP et al Efficient set tests for the genetic
analysis of correlated traits Nat Methods 2015 Jun
15 doi 101038nmeth3439
Geneacutetica Meacutedica News Un estudio internacional sugiere que las variantes
geneacuteticas que predicen una mayor presioacuten sanguiacute‐
nea estaacuten asociadas a una mayor probabilidad de
tomar medicamentos para para regular la tensioacuten
y un menor riesgo de Alzheimer
Oslashstergaard SD et al Associations between Poten‐
tially Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease A
Mendelian Randomization Study PLoS Med 2015 Jun
1612(6)e1001841doi101371journalpmed1001841
El tratamiento con la proteiacutena BMP9 revierte la
hipertensioacuten arteriopulmonar en diferentes mode‐
los murinos abriendo el camino hacia la terapia en
humanos
Long L et al Selective enhancement of endothelial
BMPR‐II with BMP9 reverses pulmonary arterial hyper‐
tension Nat Med 2015 Jun 15 doi 101038nm3877
Las personas que contienen integrado en sus cro‐
mosomas el virus de la Roseacuteola (herpes virus 6) tie‐
nen mayor riesgo de sufrir angina de pecho
Gravel A et al Inherited chromosomally integrated
human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for
the development of angina pectoris Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741
Investigadores del IDIBELL revelan las bases epi‐
geneacuteticas de la inmunodeficiencia comuacuten variable
a traveacutes del estudio de gemelos ideacutenticos
Rodriacuteguez‐Cortez VC et al Monozygotic twins discor‐
dant for common variable immunodeficiency reveal
impaired DNA demethylation during naiumlve‐to‐memory
B‐cell transition Nat Commun 2015 Jun 1767335
doi 101038ncomms8335
Un nuevo marcador epigenoacutemico que podriacutea iden‐
tificar los caacutenceres maacutes agresivos o facilitar la se‐
leccioacuten de los faacutermacos maacutes eficientes en los pa‐
cientes
Ho TH et al High‐resolution profiling of histone h3
lysine 36 trimethylation in metastatic renal cell carci‐
noma Oncogene 2015 Jun 15 doi 101038
onc2015221
Favorecer la infiltracioacuten de las ceacutelulas inmunes ha‐
cia el interior de los tumores aumenta la eficacia de
la inmunoterapia y la destruccioacuten de las ceacutelulas
cancerosas
Barreira da Silva R et al Dipeptidylpeptidase 4 inhibi‐
tion enhances lymphocyte trafficking improving both
naturally occurring tumor immunity and immunothera‐
py Nat Immunol 2015 Jun 15 doi 101038ni3201
Pacientes con melanoma y altos niveles de la pro‐
teiacutena histona H2AZ2 que controla la expresioacuten
de genes inductores del crecimiento tumoral res‐
ponden peor a los tratamientos y tienen menores
tasas de supervivencia
Vardabasso C et al Histone Variant H2AZ2 Media‐
tes Proliferation and Drug Sensitivity of Malignant Me‐
lanoma Mol Cell 2015 Jun 3 pii S1097‐2765(15)
00345‐7 doi 101016jmolcel201505009
Identificados dos puntos del genoma del VIH en los
que un simple cambio geneacutetico puede alterar coacutemo
infecta el virus a la ceacutelula y determinar la severidad
de la enfermedad
Lombardi F et al A Conserved Glycan in the C2 Do‐
main of HIV‐1 Envelope Acts as a Molecular Switch to
Control X4 Utilization by Clonal Variants with Identical
V3 Loops PLoS One 2015 Jun 1710(6)e0128116 doi
101371journalpone0128116
Mutaciones patoloacutegicas en el gen DOCK2 producen
un nuevo desorden mendeliano que afecta al siste‐
ma inmune
Dobbs K et al Inherited DOCK2 Deficiency in Patients
with Early‐Onset Invasive Infections N Engl J Med
2015 Jun 18372(25)2409‐2422
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis
geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica
Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐
tion molecular testing effectively guides the appropria‐
te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014
Jul260(1)163‐8 doi 101097
SLA0000000000000215
Identificados dos genes implicados en la formacioacuten
de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por
la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera
la capacidad visual
Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP
transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐
tory network of non‐crystallin genes associated with
cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi
101007s00439‐015‐1554‐5
Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras
de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐
mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten
que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado
en Sierra Leona
Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission
and Evolution during Seven Months in Sierra Leone
Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016
jcell201506007
Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad
AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes
especiacuteficas de oacutergano
Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐
mune Regulator AIRE Are Associated with Common
Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015
Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016
jimmuni201504021
El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐
bilidad de los embriones
Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a
viability score in human euploid embryos less is better
Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016
jfertnstert201505022
Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la
deficiencia en una coenzima esencial causada por
mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido
24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo
un nuevo tratamiento la deficiencia causada por
mutaciones en dicho gen
Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐
ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐
dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii
jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐
2015‐102986
Un estudio compara diferentes software para la
identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐
ticas
Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐
Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐
re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016
jajhg201505001
Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la
encefalomiopatiacutea mitocondrial
Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA
Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐
cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016
jajhg201505013
La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐
nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea
convertir en una diana terapeacuteutica potencial para
la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐
cipa el IDIBELL
Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
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El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
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La muacutesica en los genes
La mayor parte de las personas tienen capacidad pa‐
ra percibir y producir muacutesica de forma innata esto es
sin un entrenamiento especial Sin embargo no to‐
dos tenemos las mismas habilidades musicales Ante
alguien con habilidades musicales notorias no es
raro escuchar lo de ldquole viene de familiardquo o ldquolo lleva en
la sangrerdquo Entonces iquestexiste una base geneacutetica para
la aptitud musical o eacutesta se adquiere durante la infan‐
cia iquestPuede la variabilidad geneacutetica explicar por queacute
algunas personas desarrollan habilidades musicales y
otras son incapaces de repetir una melodiacutea o percibir
un ritmo Como en otras caracteriacutesticas complejas la
respuesta no es absoluta Los estudios geneacuteticos rea‐
lizados indican que tanto factores hereditarios como
ambientales o la interaccioacuten entre ambos contribu‐
yen a las habilidades musicales y que las aptitudes
variacutean tanto entre las diferentes personas como en‐
tre los diversos componentes de la muacutesica dentro de
un mismo individuo Asiacute no se puede hablar de ldquoel
gen de la muacutesicardquo como un uacutenico gen cuya funcioacuten
sea otorgarnos la capacidad de percibir o producir
muacutesica del mismo modo que no se puede hablar de
ldquoel gen del lenguajerdquo o ldquoel gen de la inteligenciardquo
Pero siacute se puede investigar queacute genes contribuyen en
mayor o menor grado a las habilidades musicales
El anaacutelisis geneacutetico o genoacutemico de los diferentes as‐
pectos de la habilidad musical es un campo todaviacutea
no muy desarrollado y la mayor parte de los estudios
se han centrado en caracteriacutesticas extremas como
los desoacuterdenes en la percepcioacuten musical (amusia con‐
geacutenita) o el denominado ldquooiacutedo absolutordquo que consis‐
La variacioacuten geneacutetica es responsable de parte de la variacioacuten en las habilidades musicales Imagen Medigene Press SL
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te en la capacidad de identificar o producir una nota
musical sin recibir otra de referencia No obstante el
raacutepido desarrollo de las herramientas de anaacutelisis ge‐
noacutemico ha permitido empezar a obtener algunos re‐
sultados relevantes Por ejemplo estudios de liga‐
miento y estudios de asociacioacuten del genoma comple‐
to han revelado diversas regiones cromosoacutemicas re‐
lacionadas con la percepcioacuten musical o el ldquooiacutedo abso‐
lutordquo como por ejemplo 8q21 8q24 o 4p14 Estudios
maacutes profundos sobre dichas regiones y los genes o
elementos reguladores localizados en ellas revelaraacuten
si o de queacute forma pueden intervenir en dichos rasgos
musicales Ademaacutes a traveacutes de estudios de asocia‐
cioacuten en los que se correlaciona la presencia de varian‐
tes geneacuteticas con rasgos concretos genes como AV‐
PR1A o SLC6A4 han sido relacionados con distintos
componentes de la muacutesica No obstante debido al
pequentildeo nuacutemero de muestras utilizadas y los pocos
estudios realizados por el tema todaviacutea deben obte‐
nerse maacutes evidencias sobre el papel de estos genes
en las habilidades musicales y el grado en el que con‐
tribuyen a ellas Otro gen a tener en cuenta es el gen
SNCA que codifica para la alfa‐sinucleiacutena (implicada
en la regulacioacuten neuronal de la dopamina) cuya ex‐
presioacuten aumenta tras la ejecucioacuten musical y tambieacuten
estaacute implicado en el sistema de control del canto en
aves
Ademaacutes de evaluar la variabilidad geneacutetica que inter‐
viene en los diferentes aspectos de la habilidad musi‐
cal otros estudios tratan de identificar los mecanis‐
mos moleculares que tienen lugar durante o despueacutes
de la interpretacioacuten musical Asiacute un trabajo mostra‐
ba recientemente que interpretar muacutesica activa ge‐
nes implicados en la neurotransmisioacuten dopamineacutergi‐
ca funcioacuten motora aprendizaje y memoria en los
muacutesicos profesionales En este sentido seriacutea intere‐
sante evaluar tambieacuten las diferencias de expresioacuten
entre profesionales entrenados y personas sin educa‐
cioacuten musical para determinar los efectos del entre‐
namiento (o ambiente)
En conclusioacuten aunque todaviacutea queda mucho trabajo
para poder esclarecer las bases geneacuteticas y bioloacutegi‐
cas de la habilidad o experiencia musical de momen‐
to lo que siacute parece estar claro es que el talento musi‐
cal no depende uacutenicamente de cuaacutento pueda ensayar
una persona o de coacutemo de intenso haya sido el am‐
biente musical en el que se haya criado sino que
tambieacuten intervienen los genes que ha heredado
Referencias
Tan YT et al The genetic basis of music ability Front
Psychol 2014 Jun 275658 doi 103389
fpsyg201400658
Gingras B et al Defining the biological bases of indivi‐
dual differences in musicality Philos Trans R Soc Lond
B Biol Sci 2015 Mar 19370(1664)20140092 doi
101098rstb20140092
Kanduri C et al The effect of music performance on
the transcriptome of professional musicians Sci Rep
2015 Mar 2559506 doi 101038srep09506
La habilidad musical es producto del ambiente los genes y la interaccioacuten
entre ambos Imagen Robert Couse‐Baker (CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
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Familia geacutenica ADAMTS y sensibilidad a la quimioterapia en el caacutencer de ovario
Investigadores del MD Anderson Cancer Center han
encontrado que ciertas mutaciones en la familia geacute‐
nica ADAMTS contribuyen a la respuesta al trata‐
miento y evolucioacuten del caacutencer de ovario sin la partici‐
pacioacuten de mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2
En las pacientes con caacutencer de ovario la resistencia a
la quimioterapia constituye la principal causa de re‐
caiacuteda y desenlace fatal Aunque en general las pa‐
cientes con mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2
responden mejor al tratamiento quimioterapeacuteutico
basado en compuestos del platino no suponen el
total de las pacientes con sensibilidad a dicha tera‐
pia por lo que se asume que debe de haber maacutes fac‐
tores implicados
En un intento de identificar la variabilidad geneacutetica
implicada en la respuesta al tratamiento del caacutencer
de ovario los investigadores del MD Anderson Cancer
Center analizaron el exoma completo o parte codifi‐
cante del genoma de 210 pacientes con carcinoma
seroso de ovario uno de los tipos de caacutencer de ovario
con peor pronoacutestico Los investigadores encontraron
que 23 de las muestras de caacutencer de ovario de pa‐
cientes que habiacutean mostrado sensibilidad a la qui‐
mioterapia conteniacutean mutaciones en algunos de los
genes pertenecientes la familia geacutenica ADAMTS
(Desintegrina y Metaloproteinasa con Motivos Trom‐
bospondina en sus siglas en ingleacutes) Ademaacutes la pre‐
sencia de mutaciones estaba asociada a las muestras
que presentaban un mayor nuacutemero de mutaciones
somaacuteticas adquiridas durante la evolucioacuten del caacutencer
en otros genes La relacioacuten entre las mutaciones y la
sensibilidad a la quimioterapia se mostraba indepen‐
diente de la presencia de mutaciones en los genes
BRCA1 o BRCA2
A continuacioacuten los investigadores validaron el caraacutec‐
ter predictivo de la presencia de mutaciones en 8 de
los miembros de la familia ADAMTS en una muestra
independiente formada por 302 muestras de caacutencer
de ovario diferentes En esta nueva cohorte 30 casos
presentaban mutaciones en genes de la familia geacuteni‐
ca De estos todos de los que se disponiacutea de infor‐
macioacuten sobre la respuesta al tratamiento con alumi‐
nio mostraron sensibilidad al mismo Es decir ningu‐
na paciente con mutaciones en los genes ADAMTS en
el tumor habiacutea desarrollado resistencia a la quimiote‐
rapia
Las funciones conocidas de la familia ADAMTS de
metaloproteasas (proteiacutenas que contienen un metal
en este caso zinc y que se encargan de cortar otras
proteiacutenas) son variadas y participan en distintos pro‐
cesos como la adhesioacuten o migracioacuten celular Aunque
los mecanismos de su influencia sobre la sensibilidad
a la quimioterapia basada en platino no estaacuten claros
todaviacutea los investigadores sugieren que pueden ser
similares a los de los genes BRCA Los tratamientos
basados en platino crean roturas en el ADN Las ceacutelu‐
las que tienen un mayor nuacutemero de mutaciones ‐
como las que contienen mutaciones en los miembros
de la familia ADAMTS identificados‐ tienen mayores
dificultades para reparar su ADN y ven aumentada su
sensibilidad a la apoptosis inducida por los dantildeos
causados por platino
Los resultados obtenidos en el trabajo tienen impor‐
tantes implicaciones cliacutenicas ya que podriacutean contri‐
buir a identificar mejor en queacute pacientes la enferme‐
dad es sensible a los tratamientos habituales asiacute co‐
mo facilitar el disentildeo de ensayos cliacutenicos en los que
tan importante es disponer de grupos de pacientes
homogeacuteneos
Referencia Liu X et al Association of Somatic Muta‐
tions of ADAMTS Genes With Chemotherapy Sensitivi‐
ty and Survival in High‐Grade Serous Ovarian Carcino‐
ma JAMA Oncol 2015 June 11 Doi 101001
jamaoncol20151432
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015adamts‐genes‐next‐thing‐
ovarian‐cancer‐treatmenthtml
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Un tratamiento potencial para el dolor neuropaacutetico
de la geneacutetica a la aplicacioacuten cliacutenica
Un tratamiento farmacoloacutegico que imita el efecto de
una variante geneacutetica podriacutea reducir la hipersensibili‐
dad al dolor en los pacientes con condiciones patoloacute‐
gicas que conllevan dolor neuropaacutetico (producido por
lesiones o alteraciones croacutenicas en las viacuteas nerviosas)
sin afectar a su capacidad de percibir el dolor noci‐
ceptivo (producido por estiacutemulos que dantildean o lesio‐
nan oacuterganos somaacuteticos o viscerales) necesaria para
evitar dantildeos que afecten a la integridad fiacutesica
En 2006 un grupo de investigadores dirigido por
Clifford Woolf y Michael Costigan identificaba varian‐
tes geneacuteticas en el gen GCH1 que disminuiacutean el ries‐
go a desarrollar dolor croacutenico en las personas porta‐
doras de las mismas GCH1 codifica para la enzima
GTP ciclohidrolasa cuya actividad regula de forma
limitante la produccioacuten de BH4 un modulador del
dolor inflamatorio y neuropaacutetico cuya expresioacuten se
eleva tras la inflamacioacuten de los nervios perifeacutericos
Asiacute las variantes geneacuteticas en GCH1 disminuiacutean la
sensibilidad al dolor a traveacutes de la inhibicioacuten de la
produccioacuten de BH4 Sin embargo los mecanismos de
funcionamiento de dichas variantes o el papel de
BH4 en el proceso no fueron caracterizados en pro‐
fundidad
Ahora casi 10 antildeos despueacutes el equipo de Woolf aca‐
ba de publicar un trabajo en el que validan la partici‐
pacioacuten de la ruta molecular de siacutentesis de BH4 en la
hipersensibilidad al dolor neuropaacutetico y al inflamato‐
rio e identifican una diana en la ruta para reducir los
niveles de produccioacuten de BH4 ndash y por tanto la hiper‐
sensibilidad al dolor ndash por meacutetodos farmacoloacutegicos
sin ocasionar efectos secundarios adversos
Utilizando un modelo de ratoacuten los investigadores
observaron que tras producirse un dantildeo nervioso
Gch1 se expresa en las ceacutelulas cercanas a la regioacuten
dantildeada En dicho modelo el aumento de la expre‐
sioacuten tanto de Gch1 como de BH4 en las ceacutelulas que
expresan Gch1 por meacutetodos geneacuteticos aumentaba
la sensibilidad al dolor confirmando la relacioacuten de
ambos componentes con dicho rasgo Los investiga‐
Decaacutemeros de la enzima GTP ciclohidrolasa Imagen Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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dores descubrieron que las ceacutelulas responsables de
aumentar la sensibilidad al dolor neuropaacutetico e infla‐
matorio son las ceacutelulas sensoriales y plantearon que
el bloqueo de BH4 en estas ceacutelulas podriacutea aliviar el
dolor Entonces mediante diferentes anaacutelisis geneacuteti‐
cos y farmacoloacutegicos de los diferentes componentes
de la ruta molecular encontraron que la inhibicioacuten de
la sepiapterina reductasa (SPR) uacuteltima enzima de la
cascada de produccioacuten de BH4 reduciacutea la sensibili‐
dad al dolor neuropaacutetico
En la actualidad los tratamientos farmacoloacutegicos pa‐
ra el dolor neuropaacutetico muestran una eficacia relativa
en menos del 50 de los pacientes ademaacutes de pro‐
vocar diferentes efectos secundarios Los resultados
obtenidos en el trabajo proporcionan una nueva tera‐
pia potencial que uacutenicamente actuacutea en las neuronas
sensoriales dantildeadas y en los macroacutefagos activados
lo que previene la aparicioacuten de efectos secundarios
elevados Ademaacutes tal y como concluyen los autores
del trabajo los datos obtenidos muestran coacutemo se
puede utilizar la geneacutetica humana para descubrir una
ruta molecular implicada en una enfermedad y en‐
tonces mediante estudios precliacutenicos en animales
modelo identificar el miembro de la ruta maacutes apro‐
piado para utilizarlo como diana para el desarrollo de
faacutermacos para la enfermedad
ldquoLa mayor parte de las medicaciones que han sido
probadas en la uacuteltima deacutecada han fallado en los ensa‐
yos cliacutenicos en fase II de humanos a pesar de funcio‐
nar bien en los modelos animalesrdquo indica Clifford
Woolf uno de los directores del trabajo ldquoAquiacute he‐
mos utilizado resultados geneacuteticos obtenidos en hu‐
manos para guiar nuestra buacutesqueda desde el princi‐
pio Nuestros resultados sugieren que la inhibicioacuten de
SPR es una aproximacioacuten viable para reducir la hiper‐
sensibilidad cliacutenica al dolor Tambieacuten prueba que la
geneacutetica humana nos puede dirigir a nuevas rutas
moleculares implicadas en enfermedades que pode‐
mos probar mecanisticamente en modelos anima‐
lesrdquo
Entre las condiciones que podriacutean verse beneficiadas
con el tratamiento todaviacutea en fase precliacutenica sugeri‐
do en el trabajo se incluyen aquellas que cursan con
dolor croacutenico como la neuropatiacutea diabeacutetica la neural‐
gia postherpeacutetica o con inflamacioacuten croacutenica como la
artritis reumatoide
Referencia Latremoliere A et al Reduction of Neu‐
ropathic and Inflammatory Pain through Inhibition of
the Tetrahydrobiopterin Pathway Neuron 2015 Jun
1786(6)1393‐406 doi 101016jneuron201505033
Fuente httpwwwchildrenshospitalorgnews‐and‐
events2015june‐2015potent‐approach‐shows‐
promise‐for‐chronic‐pain
Enzima sepiapterina reductasa limitante para la produccioacuten de BH4 Imagen
Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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Mutaciones de novo en PLXND1 y REV3L causan el
siacutendrome de Moebius
Laura Tomas‐Roca
Department of Human Genetics Radboud University
Medical Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea Universi‐
dad de Murcia
El siacutendrome de Moebius o tambieacuten conocido como
Secuencia de Moebius fue descrito por primera vez
por Albrecht Von Graaefe en 1880 y ocho antildeos des‐
pueacutes el neuroacutelogo Paul Julius Moumlbius lo definioacute maacutes
extensamente otorgaacutendole su nombre Se trata de
una enfermedad neuroloacutegica extremadamente rara
que en Espantildea afecta a alrededor de 1 entre 115000
recieacuten nacidos Los dos siacutentomas que lo definen son
la paraacutelisis congeacutenita de los muacutesculos faciales y la
ausencia de los movimientos de abduccioacuten de los
ojos debido a una alteracioacuten de los nervios craneales
VI (abducens) y VII (facial) Sin embargo otros ner‐
vios craneales pueden estar afectados como el XII
(hipogloso) o el III (motor ocular externo) El espectro
cliacutenico del siacutendrome de Moebius es muy variable y los
recieacuten nacidos suelen presentar problemas respirato‐
rios y de deglucioacuten Los siacutentomas maacutes comunes son
problemas en el habla debido a la paraacutelisis facial de‐
formidades y falta de miembros estrabismo paladar
hundido retrasos motores problemas dentales y
defectos sensoriales
La etiologiacutea y patogenia de este siacutendrome ha sido
debatida durante deacutecadas y las dos principales hipoacute‐
tesis sugieren las alteraciones vasculares y los defec‐
tos geneacuteticos como principales causas La teoriacutea vas‐
cular sostiene que las alteraciones neuroloacutegicas a
nivel del tronco encefaacutelico se deben a una falta del
riego sanguiacuteneo de la zona durante el embarazo Por
otro lado la teoriacutea geneacutetica se apoya en unos raros
casos de familias con sintomatologiacutea parecida al siacuten‐
drome de Moebius Sin embargo los pacientes tiacutepi‐
cos de Moebius aparecen de forma esporaacutedica en
familias en las que no hay maacutes miembros afectados
Con la premisa de que la inmensa mayoriacutea de los pa‐
cientes son esporaacutedicos especulamos que la causa
de una parte de ellos podriacutean ser las mutaciones de
novo Para corroborar nuestra hipoacutetesis analizamos
el exoma de ocho pacientes aislados con teacutecnicas de
secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten e identi‐
ficamos dos mutaciones de novo en dos genes
PLXND1 y REV3L Posteriormente secuenciamos es‐
tos dos genes en nuestra cohorte de 103 pacientes y
encontramos mutaciones de novo adicionales en am‐
bos genes
Asimismo analizamos los cerebros de los ratones
Representacioacuten del nervio craneal VII uno de los afectados en los pacientes
con siacutendrome de Moebius Imagen Patrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC
BY 25 (httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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mutantes para Plxnd1 y Rev3l y en ambos observa‐
mos una disminucioacuten en el nuacutemero de motoneuronas
en el nuacutecleo motor del facial similar a lo que se ha
observado en pacientes de Moebius En el caso de
Plxnd1 esta disminucioacuten se debe a un defecto de la
migracioacuten de las motoneuronas hacia su destino final
en el nuacutecleo del facial Sin embargo la haploinsufi‐
ciencia de Rev3l causariacutea una peacuterdida estocaacutestica de
precursores neuronales debido a un defecto en la
replicacioacuten del ADN
En resumen hemos identificado un total de seis mu‐
taciones de novo en PLXND1 y REV3L en seis pacien‐
tes esporaacutedicos diagnosticados con el siacutendrome de
Moebius Ademaacutes hemos probado que defectos en
estos genes envueltos en funciones bioloacutegicas dife‐
rentes producen una disminucioacuten del nuacutemero de
motoneuronas en el nuacutecleo motor del facial
Referencia Tomas‐Roca L et al De novo mutations
in PLXND1 and REV3L cause Moumlbius syndrome Nat
Commun 2015 Jun 1267199 doi 101038
ncomms8199
Defecto de migracioacuten de motoneuronas en
mutantes de Plxnd1 En la imagen de la
derecha mutante completo para Plxnd1
Imagen Laura Tomas‐Roca Department of
Human Genetics Radboud University Medical
Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea
Universidad de Murcia
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Mecanismos epigeneacuteticos intervienen en la cardiomiopatiacutea
dilatada provocada por mutaciones en el gen TNNT2
La cardiomiopatiacutea dilatada es una enfermedad del
muacutesculo cardiaco caracterizada por la dilatacioacuten de
los ventriacuteculos lo que altera la capacidad del corazoacuten
para bombear la sangre de forma eficiente y puede
derivar en hipertensioacuten fallo cardiaco o muerte suacutebi‐
ta cardiaca Aunque la cardiomiopatiacutea dilatada puede
producirse como consecuencia de factores no geneacuteti‐
cos como infecciones que comprometan el miocar‐
dio el consumo excesivo de alcohol o la exposicioacuten a
algunos metales pesados maacutes de un 40 de los ca‐
sos son debidos a mutaciones en genes relacionados
con la estructura y funcioacuten de las ceacutelulas cardiacas
entre los que se encuentra el gen TNNT2 que codifi‐
ca para una proteiacutena de la unidad estructural muscu‐
lar del corazoacuten la troponina T de tipo 2
Un equipo de la Universidad de Stanford ha revelado
coacutemo ciertas mutaciones en TNNT2 alteran la fun‐
cioacuten de las ceacutelulas del corazoacuten interviniendo en la
regulacioacuten de la ruta de sentildealizacioacuten β adreneacutergica
ruta molecular que participa en diversas funciones
cardiacas Para ello los investigadores utilizaron un
modelo basado en ceacutelulas madre pluripotentes indu‐
cidas obtenidas de pacientes con mutaciones en
TNNT2
Los investigadores obtuvieron ceacutelulas de la piel tan‐
to de pacientes con mutaciones en el gen TNNT2 co‐
mo de controles y las desdiferenciaron a un estadiacuteo
maacutes primitivo con la capacidad de generar la mayo‐
riacutea de los tejidos humanos A continuacioacuten diferen‐
ciaron estas ceacutelulas pluripotentes inducidas en car‐
diomiocitos para poder estudiar de forma sencilla lo
que ocurre en el corazoacuten en presencia de las muta‐
ciones en el gen TNNT2 en el caso de los pacientes o
en condiciones normales en el caso de las ceacutelulas
obtenidas de controles
ldquoHasta ahora hemos utilizado ceacutelulas musculares de
corazoacuten derivadas de ceacutelulas madre pluripotentes
inducidas como un modelo de enfermedad para la
cardiomiopatiacutea sin embargo no se sabiacutea coacutemo de
precisas eran para recapitular el fenotipo de la enfer‐
medadrdquo indica Haodi Wu primer autor del trabajo
ldquoAhora vemos que aunque las ceacutelulas enfermas y las
sanas sufren un desarrollo y proceso de maduracioacuten
similar la mutacioacuten que llevan las ceacutelulas enfermas
les lleva a responder de forma diferente a la sentildealiza‐
cioacuten de la ruta β adreneacutergicardquo
A traveacutes de diferentes pruebas el equipo identificoacute la
relacioacuten entre TNNT2 y la ruta de sentildealizacioacuten β adre‐
neacutergica Ante la activacioacuten quiacutemica de esta ruta las
ceacutelulas sanas se contraiacutean mucho maacutes raacutepido e inten‐
samente sin embargo en el caso de las ceacutelulas de los
pacientes el aumento era significativamente menor
algo muy similar a lo que se observa en los propios
pacientes en los que a pesar de observarse unos ni‐
veles elevados de adrenalina en sangre la respuesta
del corazoacuten es deacutebil Esta incorrecta respuesta celular
a la ruta β adreneacutergica se debe en parte a que en las
ceacutelulas derivadas de los pacientes estaacuten aumentados
los niveles de dos proteiacutenas fosfodiesterasas encar‐
Territorios del corazoacuten ImagenPatrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC‐BY‐25
(httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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gadas de degradar moleacuteculas mensajeras necesarias
para el correcto funcionamiento de la ruta β adreneacuter‐
gica
iquestY a queacute se debe el aumento Una fraccioacuten de proteiacute‐
na TNNT2 se encuentra localizada en el nuacutecleo de los
cardiomiocitos donde interacciona con proteiacutenas
nucleares que actuacutean como modificadores epigeneacuteti‐
cos de las histonas y por tanto pueden regular la ex‐
presioacuten de ciertos genes Los investigadores observa‐
ron que cuando se producen mutaciones en la se‐
cuencia de TNNT2 que sentildealiza su transporte al nuacute‐
cleo la cantidad nuclear de TNNT2 aumenta lo que
modifica la pauta de interacciones con las otras pro‐
teiacutenas nucleares y contribuye a alterar la regulacioacuten
epigeneacutetica de los genes de la ruta de sentildealizacioacuten β
adreneacutergica Asiacute los mecanismos epigeneacuteticos en los
que participa TNNT2 contribuyen al aumento de los
niveles de las dos proteiacutenas fosfodiesterasas necesa‐
rias para la ruta β adreneacutergica indican los investiga‐
dores
De forma interesante el bloqueo especiacutefico de las
fosfodiesterasas hizo que las ceacutelulas con mutaciones
en TNNT2 respondieran a la activacioacuten de la ruta β
adreneacutergica de forma maacutes eficiente casi como las
ceacutelulas normales lo que plantea importantes aplica‐
ciones cliacutenicas para recuperar la funcionalidad de las
ceacutelulas cardiacas de los pacientes
Los agentes bloqueantes de la ruta β adreneacutergica se
prescriben de forma frecuente como tratamientos
para la hipertensioacuten arritmia o fallo cardiacuteaco El tra‐
bajo del equipo de Wu demuestra que el modelo
basado en la obtencioacuten de ceacutelulas cardiacas a partir
de ceacutelulas madre pluripotentes inducidas es apropia‐
do para estudiar la ruta β adreneacutergica tanto en el
desarrollo normal de los cardiomiocitos como en
situaciones patoloacutegicas Y ademaacutes puede permitir
identificar nuevas dianas para el tratamiento de la
cardiomiopatiacutea dilatada u otras enfermedades car‐
diacas
ldquoComo cardioacutelogo siento que este estudio de investi‐
gacioacuten baacutesica es muy relevante a nivel cliacutenicordquo indica
Joseph Wu director del Instituto Cardiovascular de
Stanford e investigador principal del trabajo ldquoLa ruta
beta‐adreneacutergica es una de las dianas farmaceacuteuticas
principales para muchas condiciones cardiacas Este
estudio confirma que los cardiomiocitos derivados de
ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas pueden
ayudarnos a entender rutas bioloacutegicas importantes a
nivel molecular y pueden ayudar en el rastreo de faacuter‐
macos La capacidad de crear las ceacutelulas del corazoacuten
del propio paciente para ser estudiadas es el epiacutetomo
de la medicina personalizadardquo
Referencia Wu H et al Epigenetic Regulation of
Phosphodiesterases 2A and 3A Underlies Compromi‐
sed β‐Adrenergic Signaling in an iPSC Model of Dilated
Cardiomyopathy Cell Stem Cell 2015 Jun 16 pii
S1934‐5909(15)00178‐2 doi 101016
jstem201504020
Fuente httpmedstanfordedunewsall‐
news201506molecular‐cause‐of‐heart‐condition‐
identified‐by‐researchershtml
Estructura de la troponina T
Imagen Protein Data Base‐ 1J1D
visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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Clasificacioacuten genoacutemica del melanoma cutaacuteneo
Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la
Universidad de Texas han liderado el anaacutelisis genoacute‐
mico maacutes completo hasta la fecha del melanoma cu‐
taacuteneo tipo de caacutencer agresivo responsable de alrede‐
dor de un 75 de las muertes por caacutencer de piel
En el trabajo se utilizoacute informacioacuten procedente del
ADN ARN y los niveles de proteiacutenas de 333 muestras
de melanoma cutaacuteneo obtenidas del programa Atlas
del Genoma del Cancer (TCGA en sus siglas en in‐
gleacutes) con el fin de catalogar las alteraciones somaacuteti‐
cas presentes en este tipo de caacutencer y evaluar su sig‐
nificado cliacutenico y bioloacutegico
Los investigadores llevaron a cabo secuenciacioacuten del
exoma completo (parte codificante del genoma)
anaacutelisis del nuacutemero de copias de fragmentos de
ADN secuenciacioacuten del ARN secuenciacioacuten de mi‐
croARNs anaacutelisis de metilacioacuten y anaacutelisis de las pro‐
teiacutenas expresadas en las muestras de los pacientes A
partir de la informacioacuten obtenida el equipo clasificoacute
las muestras de melanoma en funcioacuten de las muta‐
ciones maacutes frecuentes definiendo cuatro grupos se‐
guacuten la presencia o ausencia de mutaciones en los ge‐
nes principales BRAF RAS y NF1 Estos cuatro subti‐
pos genoacutemicos identificados comparten la parte final
de las rutas moleculares de sentildealizacioacuten sin embar‐
go cada tipo presenta diferencias en coacutemo se acti‐
van estas rutas lo que podriacutea plantear diferentes
aproximaciones en el tratamiento
Una vez diferenciados los cuatro subtipos genoacutemi‐
cos eacutestos se caracterizaron molecularmente me‐
diante la evaluacioacuten de la presencia de marcas mole‐
El Atlas del Genoma del Caacutencer fue lanzado por el Instituto Nacional del Caacutencer y el Instituto Nacional de Investigacioacuten del Genoma Humano que finalizoacute su fase
piloto este antildeo Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH (httpswwwgenomegov)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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culares especiacuteficas en cada uno como la huella de
radiacioacuten UV alteraciones somaacuteticas en el nuacutemero
de copias reorganizaciones estructurales mutacio‐
nes en la regioacuten promotora del gen que codifica para
la telomerasa o mutaciones en rutas moleculares es‐
peciacuteficas Asiacute se observoacute que los cuatro subtipos ge‐
noacutemicos comparten la parte final de las rutas mole‐
culares de sentildealizacioacuten sin embargo cada tipo pre‐
senta diferencias en coacutemo se activan estas rutas lo
que podriacutea plantear diferentes aproximaciones en el
tratamiento
A continuacioacuten llevaron a cabo una clasificacioacuten
transcriptoacutemica de los tumores esto es una clasifi‐
cacioacuten basada en la expresioacuten geacutenica En este caso
encontraron tres clases principales una caracteriza‐
da por la presencia de genes relacionados con funcio‐
nes o respuestas inmunes otra caracterizada por la
elevada expresioacuten de genes relacionados con quera‐
tina pigmentacioacuten y desarrollo neuronal y la uacuteltima
en la que genes asociados a pigmentacioacuten y epitelio
se expresaban a niveles bajos
Por uacuteltimo los investigadores integraron todos los
anaacutelisis realizados para definir subtipos concretos del
melanoma y evaluaron su relevancia cliacutenica Aunque
no encontraron correlacioacuten entre la clasificacioacuten ge‐
noacutemica y la evolucioacuten de la enfermedad los investi‐
gadores encontraron que el subtipo caracterizado
por la expresioacuten de marcadores de infiltracioacuten inmu‐
ne se encuentra asociado a una mejor supervivencia
de los pacientes lo que tiene importantes implicacio‐
nes para la inmunoterapia en estos pacientes
El tratamiento del melanoma cutaacuteneo durante las
primeras fases de la enfermedad constituye la mejor
oportunidad para su curacioacuten Sin embargo cuando
la enfermedad estaacute avanzada y deja de estar localiza‐
da debido a la metaacutestasis las probabilidades de eacutexito
del tratamiento disminuyen draacutesticamente Por esta
razoacuten conocer las caracteriacutesticas de los melanomas y
obtener soluciones dirigidas a cada tipo puede mejo‐
rar la capacidad terapeacuteutica y la efectividad de la in‐
munoterapia en algunos subptipos ldquoUno de los prin‐
cipales logros en el manejo cliacutenico de los pacientes
con melanoma avanzado ha sido el desarrollo de te‐
rapias dirigidas efectivasrdquo ha manifestado Jeffrey E
Gershenwald uno de los directores del trabajo ldquoEsta
completa clasificacioacuten de los melanomas nos permite
crear una liacutenea de trabajo que podriacutea ser utilizada
para personalizar todaviacutea maacutes la toma de decisiones
terapeacuteuticas en tanto a nivel de tratamientos dirigi‐
dos como en inmunoterapia ademaacutes de desarrollar
modelos pronoacutesticos y predictivos de mayor impacto
para informar el cuidado del pacienterdquo
Referencia Cancer Genome Atlas Network Genomic
Classification of Cutaneous Melanoma Cell 2015 Jun
18161(7)1681‐96 doi 101016jcell201505044
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015genomic‐discovery‐skin‐cancer‐
potential‐signpost‐drug‐targetshtml
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Vinculina una proteiacutena vital para el mantenimiento de la funcioacuten cardiaca
Las ceacutelulas del corazoacuten tienen una tasa de renovacioacuten
limitada No obstante su capacidad funcional se
mantiene a lo largo de los antildeos a traveacutes de diferentes
remodelaciones estructurales y funcionales Un estu‐
dio internacional indica que los niveles de una proteiacute‐
na denominada vinculina aumentan con la edad y
son los encargados de sustentar las reestructuracio‐
nes del citoesqueleto de las ceacutelulas cardiacas asiacute co‐
mo de retener su contractibilidad a lo largo de las
diferentes etapas de la vida
La proteiacutena vinculina es una proteiacutena citoesqueleacuteti‐
ca que interviene en las uniones entre ceacutelulas o entre
la ceacutelula y la matriz extracelular Esta proteiacutena es sen‐
sible a fuerzas mecaacutenicas y regula tanto la forma de
la ceacutelula como la sentildealizacioacuten molecular en su inte‐
rior Previo al estudio actual dirigido por la Universi‐
dad John Hopkins se sabiacutea que los niveles de vinculi‐
na son elevados en el miocardio de los pacientes de
edad avanzada y que mutaciones en el gen pueden
producir fallos cardiacos con la edad por lo que los
investigadores se plantearon cuaacutel era su funcioacuten en
relacioacuten al mantenimiento de las funciones cardiacuteacas
con la edad ldquoQueriacuteamos saber si vinculina era un in‐
ductor o maacutes bien un espectador inocente en el desa‐
rrollo de enfermedades del corazoacuten o fallo cardiaco
asociado a la edadrdquo indica Anthony Cammarato uno
de los directores del trabajo ldquoResulta que la vinculina
es el bueno de la peliacutecula la forma en la que el cuer‐
po reduce el deterioro de uno de sus oacuterganos maacutes
vitales conforme eacuteste envejecerdquo
El anaacutelisis de los proteomas cardiacos del macaco
Rhesus y de rata a diferentes edades reveloacute a los in‐
vestigadores que los procesos de remodelacioacuten que
tienen lugar en las ceacutelulas cardiacas a ciertas edades
estaacuten conservados entre primates y murinos El ele‐
vado grado de conservacioacuten fue confirmado tras ana‐
lizar la expresioacuten geacutenica en el corazoacuten de la mosca
de la fruta Drosophila melanogaster En las tres espe‐
cies los niveles de vinculina aumentaban con la edad
Ademaacutes al investigar la localizacioacuten y cantidad de
vinculina en las ceacutelulas cardiacas de rata en diferen‐
tes edades los investigadores observaron que su lo‐
calizacioacuten se modifica con la edad de acuerdo a los
cambios que se producen en el citoesqueleto o arma‐
zoacuten interno de las ceacutelulas
El corazoacuten de Drosophila melanogaster constituye un
modelo apropiado para analizar los cambios que se
producen con el tiempo debido a su sencilla organi‐
zacioacuten en comparacioacuten con el de mamiacuteferos la faacutecil
obtencioacuten de numerosos mutantes las ya estableci‐
das y ampliamente conocidas teacutecnicas de anaacutelisis y el
hecho de que estudiar el envejecimiento en un orga‐
nismo de vida corta requiere menos tiempo Asiacute uti‐
lizando este modelo los investigadores observaron
que la sobreexpresioacuten de vinculina en las ceacutelulas car‐
diacas de Drosophila se correlacionaba con una ma‐
yor localizacioacuten en el citoesqueleto cortical mejor
Los niveles de proteiacutena vinculina aumentan con la edad en macaco rhesus
rata y Drosophila lo que indica mecanismos de funcionamiento conservados
Imagen National Institue of Aging NIH
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organizacioacuten de las fibras musculares y mayor con‐
tractibilidad de las ceacutelulas del corazoacuten mejorando la
funcioacuten cardiaca y en uacuteltima instancia alargando la
vida del organismo hasta un 150
Los resultados obtenidos en Drosophila deberaacuten con‐
firmarse en otros mamiacuteferos No obstante dada la
conservacioacuten entre las tres especies analizadas ma‐
caco Rhesus (elegido por su cercaniacutea a humanos)
rata y Drosophila los investigadores concluyen que
la remodelacioacuten del citoesqueleto de las ceacutelulas car‐
diacas mediada por vinculina actuacutea como regulador
estructural y funcional del muacutesculo cardiaco durante
el envejecimiento Ademaacutes proponen diferentes dia‐
nas terapeacuteuticas de actividad similar a vinculina co‐
mo potenciales biomarcadores para la intervencioacuten
terapeacuteutica de los pacientes de edad ldquoVinculina pa‐
rece ser una parte central de un mecanismo de de‐
fensa natural que refuerza a la ceacutelula cardiaca que
envejece y la ayuda a sentir y responder mejor a los
cambios asociados a la edadrdquo indica Adam Engler
uno de los autores del trabajo
El conocimiento de la funcioacuten de vinculina en relacioacuten
al mantenimiento de la funcioacuten cardiaca ofrece un
gran potencial no soacutelo para el tratamiento de los
defectos cardiacos asociados a la edad sino tambieacuten
para mantener un corazoacuten joven a lo largo del enve‐
jecimiento ldquoEl corazoacuten es un oacutergano increiacuteblemente
resistente pero uno que generalmente no se regene‐
ra y su capacidad de bombeo disminuye invariable‐
mente con la edadrdquo manifiesta Cammarato
ldquoNuestros resultados revelan que la vinculina acelera
cambios estructurales y fisioloacutegicos beneficiosos en
las ceacutelulas del corazoacuten con la edad y puede ser una
diana terapeacuteutica importante para frenar la inevita‐
ble muerte del muacutesculo cardiacordquo
Referencia Kaushik G et al Vinculin network‐
mediated cytoskeletal remodeling regulates contractile
function in the aging heart Sci Transl Med 2015 Jun
177(292)292ra99 doi 101126
scitranslmedaaa5843
Fuente httpwwwhopkinsmedicineorgnews
mediareleases
Ceacutelulas musculares cardiacuteacas de ratoacuten Imagen Jesus Isaac Luna Laboratorio de Kara McCloskey California Institute for Regenerative Medicine
University of California
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Un gen interruptor para el caacutencer colorrectal
La reactivacioacuten de un uacutenico gen detiene el crecimien‐
to del caacutencer colorrectal e induce la regresioacuten de este
tipo de tumores en un modelo de ratoacuten revela un
estudio dirigido por el Memorial Sloan Kettering Can‐
cer Center
El gen en cuestioacuten es el supresor de tumores APC
(adenomatous polyposis coli) encargado de regular
diversas funciones celulares entre las que se encuen‐
tran la divisioacuten la migracioacuten o el mantenimiento de
la estabilidad genoacutemica Entre el 80 y el 90 de los
tumores colorrectales contienen mutaciones en APC
y la herencia de mutaciones concretas del gen provo‐
ca invariablemente la aparicioacuten de caacutencer de colon a
edad temprana en humanos Sin embargo hasta el
momento se desconociacutea si la alteracioacuten de APC era
uacutenicamente inductora o tambieacuten interveniacutea en el cre‐
cimiento y supervivencia del tumor o si su reactiva‐
cioacuten tendriacutea un efecto sobre el mismo
Para determinar el papel de APC en el mantenimien‐
to del caacutencer de colon los investigadores generaron
un ratoacuten transgeacutenico en el que podiacutean controlar la
expresioacuten del gen en el intestino Asiacute observaron que
la inactivacioacuten del gen bloquea la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas del intestino e induce su proliferacioacuten Y lo
maacutes importante la restauracioacuten de su expresioacuten acti‐
va de nuevo la diferenciacioacuten de las ceacutelulas intestina‐
les y recupera su funcioacuten normal en dos semanas sin
que se produzca una recaiacuteda Otras mutaciones en
genes como los conocidos oncogenes Kras y p53
frecuentemente mutados en los tumores colorrecta‐
les pueden dirigir la progresioacuten del caacutencer iniciado
por las mutaciones en Apc sin embargo el creci‐
miento tumoral depende exclusivamente de Apc
Ademaacutes de trabajar con el modelo de ratoacuten los in‐
vestigadores confirmaron los resultados obtenidos
en organoides de intestino en los que la inactivacioacuten
de APC tambieacuten bloqueaba la diferenciacioacuten e indu‐
ciacutea proliferacioacuten y su reactivacioacuten recuperaba el
equilibrio homeostaacutetico y recuperaba la estructura
tiacutepica del tejido intestinal con regiones especiacuteficas
para la renovacioacuten y diferenciacioacuten de las diferentes
poblaciones intestinales
La restauracioacuten de la actividad de APC en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal es inviable en la actuali‐
dad Sin embargo reproducir sus efectos podriacutea ser
factible El equipo de investigadores encontroacute que la
supresioacuten de la actividad de APC activa la ruta de se‐
ntildealizacioacuten Wnt conocida por su control de la prolife‐
racioacuten y supervivencia celular De igual modo la acti‐
vacioacuten de APC restaura la ruta molecular Wnt Asiacute
los resultados apuntan a que la ruta Wnt podriacutea ser
una diana terapeacuteutica para el tratamiento Ademaacutes
no seriacutea necesario bloquearla de forma completa lo
que podriacutea resultar toacutexico para las ceacutelulas sanas y
producir efectos secundarios adversos La induccioacuten
de la diferenciacioacuten celular provocada por la restau‐
racioacuten de la actividad Apc es tan raacutepida que se produ‐
ce antes de alcanzar los niveles normales de expre‐
sioacuten del gen Apc Esto quiere decir que para conse‐
guir efectos antitumorales no es necesario inhibir
Imagen de cultivos de organoides intestinales El silenciamiento del gen APC
activa una respuesta de tipo caacutencer Imagen Kevin P OrsquoRourke
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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completamente a la sobreactivada ruta de sentildealiza‐
cioacuten Wnt sino que su inhibicioacuten parcial podriacutea ser
suficiente
ldquoNuestros resultados sugieren que pequentildeas moleacute‐
culas dirigidas a la modulacioacuten y no bloqueo de la
ruta Wnt podriacutean conseguir efectos similares a la
reactivacioacuten del gen Apcrdquo indica Scott Lowe director
del trabajo ldquoUn trabajo maacutes profundo seraacute criacutetico
para determinar si la inhibicioacuten de WNT o aproxima‐
ciones parecidas proporcionariacutean valor terapeacuteutico a
largo plazo en el aacutembito cliacutenicordquo
Aunque el trabajo del equipo de Lowe se centra en el
gen Apc los resultados podriacutean ser relevantes para
otros tipos de caacutencer ldquoSi podemos definir queacute tipos
de mutaciones y cambios son los eventos criacuteticos que
dirigen el crecimiento tumoral estaremos mejor
equipados para identificar los tratamientos maacutes
apropiados para los caacutenceres individualesrdquo manifies‐
ta Lukas Dow primer firmante del trabajo
De momento el equipo de Lowe examinaraacute las con‐
secuencias de reactivar el gen Apc en tumores que
han progresado hasta el punto de dar lugar a metaacutes‐
tasis en otros oacuterganos Tambieacuten continuaraacuten expli‐
cando el papel de la restauracioacuten de la actividad del
gen Apc en la supresioacuten del crecimiento del caacutencer de
colon con el objetivo de reproducir su efecto me‐
diante tratamiento farmacoloacutegico
Referencia Dow LE et al Apc Restoration Promotes
Cellular Differentiation and Reestablishes Crypt Ho‐
meostasis in Colorectal Cancer Cell 2015 Jun 18161
(7)1539‐52 doi 101016jcell201505033
Fuente httpmeyercancerweillcornelledu
news2015‐06‐18single‐gene‐turns‐colorectal‐
cancer‐cells‐back‐normal‐tissue‐mice
Imagen de cultivos de organoides intestinales La reactivacioacuten de APC restaura la divisioacuten normal de las ceacutelulas intestinales Imagen Kevin P OrsquoRourke
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30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Sentildeales del feto inducen el inicio del parto
Aproximadamente 15 millones de bebeacutes nacen de
forma prematura cada antildeo un 13 de los cuales
muere debido a las complicaciones derivadas Por
esta razoacuten conocer queacute sentildeales entre el feto y la ma‐
dre son necesarias para el inicio del parto es clave
para poder determinar las causas de los nacimientos
prematuros y desarrollar sistemas de prevencioacuten
Un estudio publicado en el Journal of Clinical Investi‐
gation y dirigido por la Universidad de Texas South‐
western acaba de revelar que los pulmones fetales
son los encargados de producir las sentildeales molecula‐
res que inician el parto cuando el desarrollo fetal se
ha completado
Mediante diferentes anaacutelisis en ratones los investi‐
gadores encontraron que las proteiacutenas SRC‐1 y SRC‐
2 inducen la produccioacuten de proteiacutena surfactante A y
el factor activador de plaquetas (PAF) en los pulmo‐
nes fetales y que al ser liberadas en el liacutequido amnioacute‐
tico estaacutes moleacuteculas provocan una respuesta infla‐
matoria en el uacutetero de la madre que activa la expre‐
sioacuten de genes implicados en la contraccioacuten del mio‐
metrio y desencadena el parto Asiacute cuando los pul‐
mones desarrollan la capacidad de producir suficien‐
te proteiacutena surfactante para tolerar la respiracioacuten el
feto inicia el parto mediante el enviacuteo de sentildeales a la
madre La disminucioacuten de SRC‐1 y SRC‐2 en los rato‐
nes provoca un descenso en la produccioacuten de proteiacute‐
na surfactante de tipo A y de PAF en los pulmones y
retrasa el parto en ratones en uno o dos diacuteas lo que
equivale a un retraso de tres o cuatro semanas en
humanos En el caso de los mutantes completos para
SRC‐1 y SRC‐2 aquellos que nacen presentan proble‐
mas pulmonares tras el nacimiento probablemente
debido a la falta de proteiacutena surfactante y mueren
debido a dificultades respiratorias Algo similar ocu‐
rre en los bebeacutes prematuros de la especie humana
en los que la deficiencia en proteiacutena surfactante au‐
menta el riesgo a desarrollar siacutendrome de dificultad
respiratoria neonata Esta proteiacutena pulmonar produ‐
cida por ceacutelulas de los alveolos pulmonares es la en‐
cargada de reducir la tensioacuten superficial en los alveo‐
los pulmonares tras el nacimiento posibilitando la
respiracioacuten de aire una vez fuera del uacutetero
Los resultados del trabajo han permitido empezar a
identificar algunos de los factores moleculares rela‐
cionados con la induccioacuten del parto lo cual podriacutea
tener gran utilidad para detectar en el futuro las ges‐
taciones con riesgo a terminar en parto prematuro Mujer embarazada Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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actuar para evitarlas e incluso prevenirlas En el estu‐
dio la inyeccioacuten de proteiacutena surfactante A o de PAF
en el liacutequido amnioacutetico de embriones con niveles de
proteiacutena Src‐1 y Src‐2 disminuidos era suficiente para
que el parto no se retrasara El siguiente paso seraacute
estudiar coacutemo se transmiten las sentildeales fetales des‐
de el feto a l uacutetero materno y coacutemo podriacutean modifi‐
carse en caso de ser terapeacuteuticamente necesario
Referencia Gao L et al Steroid receptor coactivators
1 and 2 mediate fetal‐to‐maternal signaling that initia‐
tes parturition J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78544
doi 101172JCI78544
Fuente httpwwwutsouthwesternedunewsroom
news‐releasesyear‐2015junemolecular‐
mechanisms‐mendelsonhtml
Proteiacutena surfactante
Imagen Jawahar Swaminathan and perso‐
nal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen TCF12 provocan oligodendro‐
glioma anaplaacutesico tipo de caacutencer cerebral agresi‐
vo
Labreche K et al TCF12 is mutated in anaplastic oli‐
godendroglioma Nat Commun 2015 Jun 1267207
doi 101038ncomms8207
Un tratamiento potencial para la osteoporosis ba‐
sado en la inhibicioacuten farmacoloacutegica de la proteiacutena
PPARRγ
Marciano DP et al Pharmacological repression of
PPARγ promotes osteogenesis Nat Commun 2015
Jun 1267443 doi 101038ncomms8443
El gen XBP1 desactiva la respuesta immune contra
el caacutencer de ovario en las ceacutelulas dendriacuteticas indica
un estudio de la Universidad Weill Cornell
Cubillos‐Ruiz JR et al ER Stress Sensor XBP1 Controls
Anti‐tumor Immunity by Disrupting Dendritic Cell Ho‐
meostasis Cell 2015 Jun 18161(7)1527‐38 doi
101016jcell201505025
Un nuevo meacutetodo computacional para predecir el
impacto de variantes geneacuteticas en las regiones
reguladoras del ADN
Lee D et al A method to predict the impact of regula‐
tory variants from DNA sequence Nat Genet 2015
Jun 15 doi 101038ng3331
La proteiacutena DAPK1 promueve el crecimiento del
caacutencer en los caacutenceres de mama maacutes agresivos y
otros caacutenceres con mutaciones en TP53
Zhao J et al Death‐associated protein kinase 1 pro‐
motes growth of p53‐mutant cancers J Clin Invest
2015 Jun 15 pii 70805 doi101172JCI70805
El gen AF1q aumenta a capacidad de metaacutestasis en
las ceacutelulas tumorales del caacutencer de mama
Park J et al AF1q is a novel TCF7 co‐factor which acti‐
vates CD44 and promotes breast cancer metastasis
Oncotarget 5 2015
La reduccioacuten de la expresioacuten de la proteiacutena alfa‐
sinucleiacutena por terapia geacutenica en un modelo de Paacuter‐
kinson en ratoacuten disminuye la neurodegeneracioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15pii 64502 doi 101172
JCI64502
Primeras evidencias de susceptibilidad geneacutetica al
caacutencer de ovario de tipo mucinoso al identificar 3
variantes geneacuteticas asociadas al mismo
Association Consortium Australian Cancer Study
Australian Ovarian Cancer Study Group Genome‐
wide significant risk associations for mucinous ovarian
carcinoma Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038
ng3336
El receptor de la serotonina HTR7 interviene en el
desarrollo del eczema y otras formas de escozor
Morita T et al HTR7 Mediates Serotonergic Acute and
Chronic Itch Neuron 2015 Jun 9 pii S0896‐6273(15)
00483‐3 doi 101016jneuron201505044
La proteiacutena Rhes interviene en la toxicidad que se
produce en el aacuterea cerebral del estriado en la enfer‐
medad de Huntington La identificacioacuten del papel
de la moleacutecula en la enfermedad abre el camino a
desarrollar faacutermacos que inhiban su accioacuten
Swarnkar S et al Ectopic expression of the striatal‐
enriched GTPase Rhes elicits cerebellar degeneration
and an ataxia phenotype in Huntingtons disease Neu‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
robiol Dis 2015 Jun 38266‐77 doi 101016
jnbd201505011
Un estudio identifica oncogenes y genes supreso‐
res de tumores candidatos para intervenir en el
ependimoma un tipo de caacutencer cerebral
Mohankumar KM et al An in vivo screen identifies
ependymoma oncogenes and tumor‐suppressor genes
Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038ng3323
Modelos para estudiar el microbioma
de Vrieze J Microbiome models on computers and in
lab dishes see progress Nat Med 2015 Jun 421
(6)543‐4 doi 101038nm0615‐543
El peroacutexido de oxiacutegeno liberado por la bacteria
Streptococcus pneumoniae principal responsable
de las neumoniacuteas dantildea el ADN de las ceacutelulas pul‐
monares y promueve la muerte celular seguacuten un
estudio del MIT
Rai P et al Streptococcus pneumoniae secretes hydro‐
gen peroxide leading to DNA damage and apoptosis in
lung cells Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 15 pii
201424144
Un estudio relaciona la presencia de teloacutemeros
maacutes cortos con el trastorno negativista desafiante
en los nintildeos de corta edad y la depresioacuten cliacutenica
materna
Wojcicki JM et al Telomere length is associated with
oppositional defiant behavior and maternal clinical
depression in Latino preschool children Transl
Psychiatry 2015 Jun 165e581 doi 101038
tp201571
Identificada una nueva poblacioacuten de ceacutelulas madre
en el colon implicada en el crecimiento del caacutencer y
resistente a radioterapia
Asfaha S et al Krt19(+)Lgr5(‐) Cells Are Radioresis‐
tant Cancer‐Initiating Stem Cells in the Colon and In‐
testine Cell Stem Cell 2015 Jun 416(6)627‐38
doi101016jstem201504013
Los linfocitos T reguladores intervienen en la capa‐
cidad del sistema inmune para recordar y luchar en
los ataques futuros de patoacutegenos ya conocidos
Kalia V et al Quiescence of Memory CD8(+) T Cells Is
Mediated by Regulatory T Cells through Inhibitory Re‐
ceptor CTLA‐4 Immunity 2015 Jun 1642(6)1116‐29
doi 101016jimmuni201505023
Tras la infeccioacuten con la bacteria Helicobacter pylori
el proceso mutacional en las ceacutelulas gaacutestricas es
muy similar al observado en caacutencer asiacute como la
actividad geacutenica
Koeppel M et al Helicobacter pylori Infection Causes
Characteristic DNA Damage Patterns in Human Cells
Cell Rep 2015 Jun 2311(11)1703‐1713 doi 101016
jcelrep201505030
Una nueva teacutecnica permite analizar la regulacioacuten
de la expresioacuten geacutenica a traveacutes de la produccioacuten de
proteiacutenas
Schafer S et al Translational regulation shapes the
molecular landscape of complex disease phenotypes
Nat Commun 2015 May 2667200 doi 101038
ncomms8200
Investigadores del EMBL‐EBI desarrollan un nuevo
meacutetodo y algoritmo para analizar simultaacuteneamen‐
te el efecto de muacuteltiples variaciones geneacuteticas so‐
bre rasgos diferentes lo que facilitaraacute el anaacutelisis de
los Estudios de Asociacioacuten de Genomas Comple‐
tos
Casale FP et al Efficient set tests for the genetic
analysis of correlated traits Nat Methods 2015 Jun
15 doi 101038nmeth3439
Geneacutetica Meacutedica News Un estudio internacional sugiere que las variantes
geneacuteticas que predicen una mayor presioacuten sanguiacute‐
nea estaacuten asociadas a una mayor probabilidad de
tomar medicamentos para para regular la tensioacuten
y un menor riesgo de Alzheimer
Oslashstergaard SD et al Associations between Poten‐
tially Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease A
Mendelian Randomization Study PLoS Med 2015 Jun
1612(6)e1001841doi101371journalpmed1001841
El tratamiento con la proteiacutena BMP9 revierte la
hipertensioacuten arteriopulmonar en diferentes mode‐
los murinos abriendo el camino hacia la terapia en
humanos
Long L et al Selective enhancement of endothelial
BMPR‐II with BMP9 reverses pulmonary arterial hyper‐
tension Nat Med 2015 Jun 15 doi 101038nm3877
Las personas que contienen integrado en sus cro‐
mosomas el virus de la Roseacuteola (herpes virus 6) tie‐
nen mayor riesgo de sufrir angina de pecho
Gravel A et al Inherited chromosomally integrated
human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for
the development of angina pectoris Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741
Investigadores del IDIBELL revelan las bases epi‐
geneacuteticas de la inmunodeficiencia comuacuten variable
a traveacutes del estudio de gemelos ideacutenticos
Rodriacuteguez‐Cortez VC et al Monozygotic twins discor‐
dant for common variable immunodeficiency reveal
impaired DNA demethylation during naiumlve‐to‐memory
B‐cell transition Nat Commun 2015 Jun 1767335
doi 101038ncomms8335
Un nuevo marcador epigenoacutemico que podriacutea iden‐
tificar los caacutenceres maacutes agresivos o facilitar la se‐
leccioacuten de los faacutermacos maacutes eficientes en los pa‐
cientes
Ho TH et al High‐resolution profiling of histone h3
lysine 36 trimethylation in metastatic renal cell carci‐
noma Oncogene 2015 Jun 15 doi 101038
onc2015221
Favorecer la infiltracioacuten de las ceacutelulas inmunes ha‐
cia el interior de los tumores aumenta la eficacia de
la inmunoterapia y la destruccioacuten de las ceacutelulas
cancerosas
Barreira da Silva R et al Dipeptidylpeptidase 4 inhibi‐
tion enhances lymphocyte trafficking improving both
naturally occurring tumor immunity and immunothera‐
py Nat Immunol 2015 Jun 15 doi 101038ni3201
Pacientes con melanoma y altos niveles de la pro‐
teiacutena histona H2AZ2 que controla la expresioacuten
de genes inductores del crecimiento tumoral res‐
ponden peor a los tratamientos y tienen menores
tasas de supervivencia
Vardabasso C et al Histone Variant H2AZ2 Media‐
tes Proliferation and Drug Sensitivity of Malignant Me‐
lanoma Mol Cell 2015 Jun 3 pii S1097‐2765(15)
00345‐7 doi 101016jmolcel201505009
Identificados dos puntos del genoma del VIH en los
que un simple cambio geneacutetico puede alterar coacutemo
infecta el virus a la ceacutelula y determinar la severidad
de la enfermedad
Lombardi F et al A Conserved Glycan in the C2 Do‐
main of HIV‐1 Envelope Acts as a Molecular Switch to
Control X4 Utilization by Clonal Variants with Identical
V3 Loops PLoS One 2015 Jun 1710(6)e0128116 doi
101371journalpone0128116
Mutaciones patoloacutegicas en el gen DOCK2 producen
un nuevo desorden mendeliano que afecta al siste‐
ma inmune
Dobbs K et al Inherited DOCK2 Deficiency in Patients
with Early‐Onset Invasive Infections N Engl J Med
2015 Jun 18372(25)2409‐2422
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis
geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica
Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐
tion molecular testing effectively guides the appropria‐
te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014
Jul260(1)163‐8 doi 101097
SLA0000000000000215
Identificados dos genes implicados en la formacioacuten
de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por
la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera
la capacidad visual
Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP
transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐
tory network of non‐crystallin genes associated with
cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi
101007s00439‐015‐1554‐5
Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras
de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐
mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten
que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado
en Sierra Leona
Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission
and Evolution during Seven Months in Sierra Leone
Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016
jcell201506007
Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad
AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes
especiacuteficas de oacutergano
Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐
mune Regulator AIRE Are Associated with Common
Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015
Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016
jimmuni201504021
El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐
bilidad de los embriones
Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a
viability score in human euploid embryos less is better
Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016
jfertnstert201505022
Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la
deficiencia en una coenzima esencial causada por
mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido
24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo
un nuevo tratamiento la deficiencia causada por
mutaciones en dicho gen
Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐
ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐
dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii
jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐
2015‐102986
Un estudio compara diferentes software para la
identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐
ticas
Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐
Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐
re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016
jajhg201505001
Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la
encefalomiopatiacutea mitocondrial
Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA
Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐
cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016
jajhg201505013
La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐
nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea
convertir en una diana terapeacuteutica potencial para
la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐
cipa el IDIBELL
Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Cursos
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
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bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
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Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
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16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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te en la capacidad de identificar o producir una nota
musical sin recibir otra de referencia No obstante el
raacutepido desarrollo de las herramientas de anaacutelisis ge‐
noacutemico ha permitido empezar a obtener algunos re‐
sultados relevantes Por ejemplo estudios de liga‐
miento y estudios de asociacioacuten del genoma comple‐
to han revelado diversas regiones cromosoacutemicas re‐
lacionadas con la percepcioacuten musical o el ldquooiacutedo abso‐
lutordquo como por ejemplo 8q21 8q24 o 4p14 Estudios
maacutes profundos sobre dichas regiones y los genes o
elementos reguladores localizados en ellas revelaraacuten
si o de queacute forma pueden intervenir en dichos rasgos
musicales Ademaacutes a traveacutes de estudios de asocia‐
cioacuten en los que se correlaciona la presencia de varian‐
tes geneacuteticas con rasgos concretos genes como AV‐
PR1A o SLC6A4 han sido relacionados con distintos
componentes de la muacutesica No obstante debido al
pequentildeo nuacutemero de muestras utilizadas y los pocos
estudios realizados por el tema todaviacutea deben obte‐
nerse maacutes evidencias sobre el papel de estos genes
en las habilidades musicales y el grado en el que con‐
tribuyen a ellas Otro gen a tener en cuenta es el gen
SNCA que codifica para la alfa‐sinucleiacutena (implicada
en la regulacioacuten neuronal de la dopamina) cuya ex‐
presioacuten aumenta tras la ejecucioacuten musical y tambieacuten
estaacute implicado en el sistema de control del canto en
aves
Ademaacutes de evaluar la variabilidad geneacutetica que inter‐
viene en los diferentes aspectos de la habilidad musi‐
cal otros estudios tratan de identificar los mecanis‐
mos moleculares que tienen lugar durante o despueacutes
de la interpretacioacuten musical Asiacute un trabajo mostra‐
ba recientemente que interpretar muacutesica activa ge‐
nes implicados en la neurotransmisioacuten dopamineacutergi‐
ca funcioacuten motora aprendizaje y memoria en los
muacutesicos profesionales En este sentido seriacutea intere‐
sante evaluar tambieacuten las diferencias de expresioacuten
entre profesionales entrenados y personas sin educa‐
cioacuten musical para determinar los efectos del entre‐
namiento (o ambiente)
En conclusioacuten aunque todaviacutea queda mucho trabajo
para poder esclarecer las bases geneacuteticas y bioloacutegi‐
cas de la habilidad o experiencia musical de momen‐
to lo que siacute parece estar claro es que el talento musi‐
cal no depende uacutenicamente de cuaacutento pueda ensayar
una persona o de coacutemo de intenso haya sido el am‐
biente musical en el que se haya criado sino que
tambieacuten intervienen los genes que ha heredado
Referencias
Tan YT et al The genetic basis of music ability Front
Psychol 2014 Jun 275658 doi 103389
fpsyg201400658
Gingras B et al Defining the biological bases of indivi‐
dual differences in musicality Philos Trans R Soc Lond
B Biol Sci 2015 Mar 19370(1664)20140092 doi
101098rstb20140092
Kanduri C et al The effect of music performance on
the transcriptome of professional musicians Sci Rep
2015 Mar 2559506 doi 101038srep09506
La habilidad musical es producto del ambiente los genes y la interaccioacuten
entre ambos Imagen Robert Couse‐Baker (CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
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Familia geacutenica ADAMTS y sensibilidad a la quimioterapia en el caacutencer de ovario
Investigadores del MD Anderson Cancer Center han
encontrado que ciertas mutaciones en la familia geacute‐
nica ADAMTS contribuyen a la respuesta al trata‐
miento y evolucioacuten del caacutencer de ovario sin la partici‐
pacioacuten de mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2
En las pacientes con caacutencer de ovario la resistencia a
la quimioterapia constituye la principal causa de re‐
caiacuteda y desenlace fatal Aunque en general las pa‐
cientes con mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2
responden mejor al tratamiento quimioterapeacuteutico
basado en compuestos del platino no suponen el
total de las pacientes con sensibilidad a dicha tera‐
pia por lo que se asume que debe de haber maacutes fac‐
tores implicados
En un intento de identificar la variabilidad geneacutetica
implicada en la respuesta al tratamiento del caacutencer
de ovario los investigadores del MD Anderson Cancer
Center analizaron el exoma completo o parte codifi‐
cante del genoma de 210 pacientes con carcinoma
seroso de ovario uno de los tipos de caacutencer de ovario
con peor pronoacutestico Los investigadores encontraron
que 23 de las muestras de caacutencer de ovario de pa‐
cientes que habiacutean mostrado sensibilidad a la qui‐
mioterapia conteniacutean mutaciones en algunos de los
genes pertenecientes la familia geacutenica ADAMTS
(Desintegrina y Metaloproteinasa con Motivos Trom‐
bospondina en sus siglas en ingleacutes) Ademaacutes la pre‐
sencia de mutaciones estaba asociada a las muestras
que presentaban un mayor nuacutemero de mutaciones
somaacuteticas adquiridas durante la evolucioacuten del caacutencer
en otros genes La relacioacuten entre las mutaciones y la
sensibilidad a la quimioterapia se mostraba indepen‐
diente de la presencia de mutaciones en los genes
BRCA1 o BRCA2
A continuacioacuten los investigadores validaron el caraacutec‐
ter predictivo de la presencia de mutaciones en 8 de
los miembros de la familia ADAMTS en una muestra
independiente formada por 302 muestras de caacutencer
de ovario diferentes En esta nueva cohorte 30 casos
presentaban mutaciones en genes de la familia geacuteni‐
ca De estos todos de los que se disponiacutea de infor‐
macioacuten sobre la respuesta al tratamiento con alumi‐
nio mostraron sensibilidad al mismo Es decir ningu‐
na paciente con mutaciones en los genes ADAMTS en
el tumor habiacutea desarrollado resistencia a la quimiote‐
rapia
Las funciones conocidas de la familia ADAMTS de
metaloproteasas (proteiacutenas que contienen un metal
en este caso zinc y que se encargan de cortar otras
proteiacutenas) son variadas y participan en distintos pro‐
cesos como la adhesioacuten o migracioacuten celular Aunque
los mecanismos de su influencia sobre la sensibilidad
a la quimioterapia basada en platino no estaacuten claros
todaviacutea los investigadores sugieren que pueden ser
similares a los de los genes BRCA Los tratamientos
basados en platino crean roturas en el ADN Las ceacutelu‐
las que tienen un mayor nuacutemero de mutaciones ‐
como las que contienen mutaciones en los miembros
de la familia ADAMTS identificados‐ tienen mayores
dificultades para reparar su ADN y ven aumentada su
sensibilidad a la apoptosis inducida por los dantildeos
causados por platino
Los resultados obtenidos en el trabajo tienen impor‐
tantes implicaciones cliacutenicas ya que podriacutean contri‐
buir a identificar mejor en queacute pacientes la enferme‐
dad es sensible a los tratamientos habituales asiacute co‐
mo facilitar el disentildeo de ensayos cliacutenicos en los que
tan importante es disponer de grupos de pacientes
homogeacuteneos
Referencia Liu X et al Association of Somatic Muta‐
tions of ADAMTS Genes With Chemotherapy Sensitivi‐
ty and Survival in High‐Grade Serous Ovarian Carcino‐
ma JAMA Oncol 2015 June 11 Doi 101001
jamaoncol20151432
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015adamts‐genes‐next‐thing‐
ovarian‐cancer‐treatmenthtml
Geneacutetica Meacutedica News
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Un tratamiento potencial para el dolor neuropaacutetico
de la geneacutetica a la aplicacioacuten cliacutenica
Un tratamiento farmacoloacutegico que imita el efecto de
una variante geneacutetica podriacutea reducir la hipersensibili‐
dad al dolor en los pacientes con condiciones patoloacute‐
gicas que conllevan dolor neuropaacutetico (producido por
lesiones o alteraciones croacutenicas en las viacuteas nerviosas)
sin afectar a su capacidad de percibir el dolor noci‐
ceptivo (producido por estiacutemulos que dantildean o lesio‐
nan oacuterganos somaacuteticos o viscerales) necesaria para
evitar dantildeos que afecten a la integridad fiacutesica
En 2006 un grupo de investigadores dirigido por
Clifford Woolf y Michael Costigan identificaba varian‐
tes geneacuteticas en el gen GCH1 que disminuiacutean el ries‐
go a desarrollar dolor croacutenico en las personas porta‐
doras de las mismas GCH1 codifica para la enzima
GTP ciclohidrolasa cuya actividad regula de forma
limitante la produccioacuten de BH4 un modulador del
dolor inflamatorio y neuropaacutetico cuya expresioacuten se
eleva tras la inflamacioacuten de los nervios perifeacutericos
Asiacute las variantes geneacuteticas en GCH1 disminuiacutean la
sensibilidad al dolor a traveacutes de la inhibicioacuten de la
produccioacuten de BH4 Sin embargo los mecanismos de
funcionamiento de dichas variantes o el papel de
BH4 en el proceso no fueron caracterizados en pro‐
fundidad
Ahora casi 10 antildeos despueacutes el equipo de Woolf aca‐
ba de publicar un trabajo en el que validan la partici‐
pacioacuten de la ruta molecular de siacutentesis de BH4 en la
hipersensibilidad al dolor neuropaacutetico y al inflamato‐
rio e identifican una diana en la ruta para reducir los
niveles de produccioacuten de BH4 ndash y por tanto la hiper‐
sensibilidad al dolor ndash por meacutetodos farmacoloacutegicos
sin ocasionar efectos secundarios adversos
Utilizando un modelo de ratoacuten los investigadores
observaron que tras producirse un dantildeo nervioso
Gch1 se expresa en las ceacutelulas cercanas a la regioacuten
dantildeada En dicho modelo el aumento de la expre‐
sioacuten tanto de Gch1 como de BH4 en las ceacutelulas que
expresan Gch1 por meacutetodos geneacuteticos aumentaba
la sensibilidad al dolor confirmando la relacioacuten de
ambos componentes con dicho rasgo Los investiga‐
Decaacutemeros de la enzima GTP ciclohidrolasa Imagen Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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dores descubrieron que las ceacutelulas responsables de
aumentar la sensibilidad al dolor neuropaacutetico e infla‐
matorio son las ceacutelulas sensoriales y plantearon que
el bloqueo de BH4 en estas ceacutelulas podriacutea aliviar el
dolor Entonces mediante diferentes anaacutelisis geneacuteti‐
cos y farmacoloacutegicos de los diferentes componentes
de la ruta molecular encontraron que la inhibicioacuten de
la sepiapterina reductasa (SPR) uacuteltima enzima de la
cascada de produccioacuten de BH4 reduciacutea la sensibili‐
dad al dolor neuropaacutetico
En la actualidad los tratamientos farmacoloacutegicos pa‐
ra el dolor neuropaacutetico muestran una eficacia relativa
en menos del 50 de los pacientes ademaacutes de pro‐
vocar diferentes efectos secundarios Los resultados
obtenidos en el trabajo proporcionan una nueva tera‐
pia potencial que uacutenicamente actuacutea en las neuronas
sensoriales dantildeadas y en los macroacutefagos activados
lo que previene la aparicioacuten de efectos secundarios
elevados Ademaacutes tal y como concluyen los autores
del trabajo los datos obtenidos muestran coacutemo se
puede utilizar la geneacutetica humana para descubrir una
ruta molecular implicada en una enfermedad y en‐
tonces mediante estudios precliacutenicos en animales
modelo identificar el miembro de la ruta maacutes apro‐
piado para utilizarlo como diana para el desarrollo de
faacutermacos para la enfermedad
ldquoLa mayor parte de las medicaciones que han sido
probadas en la uacuteltima deacutecada han fallado en los ensa‐
yos cliacutenicos en fase II de humanos a pesar de funcio‐
nar bien en los modelos animalesrdquo indica Clifford
Woolf uno de los directores del trabajo ldquoAquiacute he‐
mos utilizado resultados geneacuteticos obtenidos en hu‐
manos para guiar nuestra buacutesqueda desde el princi‐
pio Nuestros resultados sugieren que la inhibicioacuten de
SPR es una aproximacioacuten viable para reducir la hiper‐
sensibilidad cliacutenica al dolor Tambieacuten prueba que la
geneacutetica humana nos puede dirigir a nuevas rutas
moleculares implicadas en enfermedades que pode‐
mos probar mecanisticamente en modelos anima‐
lesrdquo
Entre las condiciones que podriacutean verse beneficiadas
con el tratamiento todaviacutea en fase precliacutenica sugeri‐
do en el trabajo se incluyen aquellas que cursan con
dolor croacutenico como la neuropatiacutea diabeacutetica la neural‐
gia postherpeacutetica o con inflamacioacuten croacutenica como la
artritis reumatoide
Referencia Latremoliere A et al Reduction of Neu‐
ropathic and Inflammatory Pain through Inhibition of
the Tetrahydrobiopterin Pathway Neuron 2015 Jun
1786(6)1393‐406 doi 101016jneuron201505033
Fuente httpwwwchildrenshospitalorgnews‐and‐
events2015june‐2015potent‐approach‐shows‐
promise‐for‐chronic‐pain
Enzima sepiapterina reductasa limitante para la produccioacuten de BH4 Imagen
Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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Mutaciones de novo en PLXND1 y REV3L causan el
siacutendrome de Moebius
Laura Tomas‐Roca
Department of Human Genetics Radboud University
Medical Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea Universi‐
dad de Murcia
El siacutendrome de Moebius o tambieacuten conocido como
Secuencia de Moebius fue descrito por primera vez
por Albrecht Von Graaefe en 1880 y ocho antildeos des‐
pueacutes el neuroacutelogo Paul Julius Moumlbius lo definioacute maacutes
extensamente otorgaacutendole su nombre Se trata de
una enfermedad neuroloacutegica extremadamente rara
que en Espantildea afecta a alrededor de 1 entre 115000
recieacuten nacidos Los dos siacutentomas que lo definen son
la paraacutelisis congeacutenita de los muacutesculos faciales y la
ausencia de los movimientos de abduccioacuten de los
ojos debido a una alteracioacuten de los nervios craneales
VI (abducens) y VII (facial) Sin embargo otros ner‐
vios craneales pueden estar afectados como el XII
(hipogloso) o el III (motor ocular externo) El espectro
cliacutenico del siacutendrome de Moebius es muy variable y los
recieacuten nacidos suelen presentar problemas respirato‐
rios y de deglucioacuten Los siacutentomas maacutes comunes son
problemas en el habla debido a la paraacutelisis facial de‐
formidades y falta de miembros estrabismo paladar
hundido retrasos motores problemas dentales y
defectos sensoriales
La etiologiacutea y patogenia de este siacutendrome ha sido
debatida durante deacutecadas y las dos principales hipoacute‐
tesis sugieren las alteraciones vasculares y los defec‐
tos geneacuteticos como principales causas La teoriacutea vas‐
cular sostiene que las alteraciones neuroloacutegicas a
nivel del tronco encefaacutelico se deben a una falta del
riego sanguiacuteneo de la zona durante el embarazo Por
otro lado la teoriacutea geneacutetica se apoya en unos raros
casos de familias con sintomatologiacutea parecida al siacuten‐
drome de Moebius Sin embargo los pacientes tiacutepi‐
cos de Moebius aparecen de forma esporaacutedica en
familias en las que no hay maacutes miembros afectados
Con la premisa de que la inmensa mayoriacutea de los pa‐
cientes son esporaacutedicos especulamos que la causa
de una parte de ellos podriacutean ser las mutaciones de
novo Para corroborar nuestra hipoacutetesis analizamos
el exoma de ocho pacientes aislados con teacutecnicas de
secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten e identi‐
ficamos dos mutaciones de novo en dos genes
PLXND1 y REV3L Posteriormente secuenciamos es‐
tos dos genes en nuestra cohorte de 103 pacientes y
encontramos mutaciones de novo adicionales en am‐
bos genes
Asimismo analizamos los cerebros de los ratones
Representacioacuten del nervio craneal VII uno de los afectados en los pacientes
con siacutendrome de Moebius Imagen Patrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC
BY 25 (httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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mutantes para Plxnd1 y Rev3l y en ambos observa‐
mos una disminucioacuten en el nuacutemero de motoneuronas
en el nuacutecleo motor del facial similar a lo que se ha
observado en pacientes de Moebius En el caso de
Plxnd1 esta disminucioacuten se debe a un defecto de la
migracioacuten de las motoneuronas hacia su destino final
en el nuacutecleo del facial Sin embargo la haploinsufi‐
ciencia de Rev3l causariacutea una peacuterdida estocaacutestica de
precursores neuronales debido a un defecto en la
replicacioacuten del ADN
En resumen hemos identificado un total de seis mu‐
taciones de novo en PLXND1 y REV3L en seis pacien‐
tes esporaacutedicos diagnosticados con el siacutendrome de
Moebius Ademaacutes hemos probado que defectos en
estos genes envueltos en funciones bioloacutegicas dife‐
rentes producen una disminucioacuten del nuacutemero de
motoneuronas en el nuacutecleo motor del facial
Referencia Tomas‐Roca L et al De novo mutations
in PLXND1 and REV3L cause Moumlbius syndrome Nat
Commun 2015 Jun 1267199 doi 101038
ncomms8199
Defecto de migracioacuten de motoneuronas en
mutantes de Plxnd1 En la imagen de la
derecha mutante completo para Plxnd1
Imagen Laura Tomas‐Roca Department of
Human Genetics Radboud University Medical
Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea
Universidad de Murcia
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Mecanismos epigeneacuteticos intervienen en la cardiomiopatiacutea
dilatada provocada por mutaciones en el gen TNNT2
La cardiomiopatiacutea dilatada es una enfermedad del
muacutesculo cardiaco caracterizada por la dilatacioacuten de
los ventriacuteculos lo que altera la capacidad del corazoacuten
para bombear la sangre de forma eficiente y puede
derivar en hipertensioacuten fallo cardiaco o muerte suacutebi‐
ta cardiaca Aunque la cardiomiopatiacutea dilatada puede
producirse como consecuencia de factores no geneacuteti‐
cos como infecciones que comprometan el miocar‐
dio el consumo excesivo de alcohol o la exposicioacuten a
algunos metales pesados maacutes de un 40 de los ca‐
sos son debidos a mutaciones en genes relacionados
con la estructura y funcioacuten de las ceacutelulas cardiacas
entre los que se encuentra el gen TNNT2 que codifi‐
ca para una proteiacutena de la unidad estructural muscu‐
lar del corazoacuten la troponina T de tipo 2
Un equipo de la Universidad de Stanford ha revelado
coacutemo ciertas mutaciones en TNNT2 alteran la fun‐
cioacuten de las ceacutelulas del corazoacuten interviniendo en la
regulacioacuten de la ruta de sentildealizacioacuten β adreneacutergica
ruta molecular que participa en diversas funciones
cardiacas Para ello los investigadores utilizaron un
modelo basado en ceacutelulas madre pluripotentes indu‐
cidas obtenidas de pacientes con mutaciones en
TNNT2
Los investigadores obtuvieron ceacutelulas de la piel tan‐
to de pacientes con mutaciones en el gen TNNT2 co‐
mo de controles y las desdiferenciaron a un estadiacuteo
maacutes primitivo con la capacidad de generar la mayo‐
riacutea de los tejidos humanos A continuacioacuten diferen‐
ciaron estas ceacutelulas pluripotentes inducidas en car‐
diomiocitos para poder estudiar de forma sencilla lo
que ocurre en el corazoacuten en presencia de las muta‐
ciones en el gen TNNT2 en el caso de los pacientes o
en condiciones normales en el caso de las ceacutelulas
obtenidas de controles
ldquoHasta ahora hemos utilizado ceacutelulas musculares de
corazoacuten derivadas de ceacutelulas madre pluripotentes
inducidas como un modelo de enfermedad para la
cardiomiopatiacutea sin embargo no se sabiacutea coacutemo de
precisas eran para recapitular el fenotipo de la enfer‐
medadrdquo indica Haodi Wu primer autor del trabajo
ldquoAhora vemos que aunque las ceacutelulas enfermas y las
sanas sufren un desarrollo y proceso de maduracioacuten
similar la mutacioacuten que llevan las ceacutelulas enfermas
les lleva a responder de forma diferente a la sentildealiza‐
cioacuten de la ruta β adreneacutergicardquo
A traveacutes de diferentes pruebas el equipo identificoacute la
relacioacuten entre TNNT2 y la ruta de sentildealizacioacuten β adre‐
neacutergica Ante la activacioacuten quiacutemica de esta ruta las
ceacutelulas sanas se contraiacutean mucho maacutes raacutepido e inten‐
samente sin embargo en el caso de las ceacutelulas de los
pacientes el aumento era significativamente menor
algo muy similar a lo que se observa en los propios
pacientes en los que a pesar de observarse unos ni‐
veles elevados de adrenalina en sangre la respuesta
del corazoacuten es deacutebil Esta incorrecta respuesta celular
a la ruta β adreneacutergica se debe en parte a que en las
ceacutelulas derivadas de los pacientes estaacuten aumentados
los niveles de dos proteiacutenas fosfodiesterasas encar‐
Territorios del corazoacuten ImagenPatrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC‐BY‐25
(httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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gadas de degradar moleacuteculas mensajeras necesarias
para el correcto funcionamiento de la ruta β adreneacuter‐
gica
iquestY a queacute se debe el aumento Una fraccioacuten de proteiacute‐
na TNNT2 se encuentra localizada en el nuacutecleo de los
cardiomiocitos donde interacciona con proteiacutenas
nucleares que actuacutean como modificadores epigeneacuteti‐
cos de las histonas y por tanto pueden regular la ex‐
presioacuten de ciertos genes Los investigadores observa‐
ron que cuando se producen mutaciones en la se‐
cuencia de TNNT2 que sentildealiza su transporte al nuacute‐
cleo la cantidad nuclear de TNNT2 aumenta lo que
modifica la pauta de interacciones con las otras pro‐
teiacutenas nucleares y contribuye a alterar la regulacioacuten
epigeneacutetica de los genes de la ruta de sentildealizacioacuten β
adreneacutergica Asiacute los mecanismos epigeneacuteticos en los
que participa TNNT2 contribuyen al aumento de los
niveles de las dos proteiacutenas fosfodiesterasas necesa‐
rias para la ruta β adreneacutergica indican los investiga‐
dores
De forma interesante el bloqueo especiacutefico de las
fosfodiesterasas hizo que las ceacutelulas con mutaciones
en TNNT2 respondieran a la activacioacuten de la ruta β
adreneacutergica de forma maacutes eficiente casi como las
ceacutelulas normales lo que plantea importantes aplica‐
ciones cliacutenicas para recuperar la funcionalidad de las
ceacutelulas cardiacas de los pacientes
Los agentes bloqueantes de la ruta β adreneacutergica se
prescriben de forma frecuente como tratamientos
para la hipertensioacuten arritmia o fallo cardiacuteaco El tra‐
bajo del equipo de Wu demuestra que el modelo
basado en la obtencioacuten de ceacutelulas cardiacas a partir
de ceacutelulas madre pluripotentes inducidas es apropia‐
do para estudiar la ruta β adreneacutergica tanto en el
desarrollo normal de los cardiomiocitos como en
situaciones patoloacutegicas Y ademaacutes puede permitir
identificar nuevas dianas para el tratamiento de la
cardiomiopatiacutea dilatada u otras enfermedades car‐
diacas
ldquoComo cardioacutelogo siento que este estudio de investi‐
gacioacuten baacutesica es muy relevante a nivel cliacutenicordquo indica
Joseph Wu director del Instituto Cardiovascular de
Stanford e investigador principal del trabajo ldquoLa ruta
beta‐adreneacutergica es una de las dianas farmaceacuteuticas
principales para muchas condiciones cardiacas Este
estudio confirma que los cardiomiocitos derivados de
ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas pueden
ayudarnos a entender rutas bioloacutegicas importantes a
nivel molecular y pueden ayudar en el rastreo de faacuter‐
macos La capacidad de crear las ceacutelulas del corazoacuten
del propio paciente para ser estudiadas es el epiacutetomo
de la medicina personalizadardquo
Referencia Wu H et al Epigenetic Regulation of
Phosphodiesterases 2A and 3A Underlies Compromi‐
sed β‐Adrenergic Signaling in an iPSC Model of Dilated
Cardiomyopathy Cell Stem Cell 2015 Jun 16 pii
S1934‐5909(15)00178‐2 doi 101016
jstem201504020
Fuente httpmedstanfordedunewsall‐
news201506molecular‐cause‐of‐heart‐condition‐
identified‐by‐researchershtml
Estructura de la troponina T
Imagen Protein Data Base‐ 1J1D
visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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Clasificacioacuten genoacutemica del melanoma cutaacuteneo
Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la
Universidad de Texas han liderado el anaacutelisis genoacute‐
mico maacutes completo hasta la fecha del melanoma cu‐
taacuteneo tipo de caacutencer agresivo responsable de alrede‐
dor de un 75 de las muertes por caacutencer de piel
En el trabajo se utilizoacute informacioacuten procedente del
ADN ARN y los niveles de proteiacutenas de 333 muestras
de melanoma cutaacuteneo obtenidas del programa Atlas
del Genoma del Cancer (TCGA en sus siglas en in‐
gleacutes) con el fin de catalogar las alteraciones somaacuteti‐
cas presentes en este tipo de caacutencer y evaluar su sig‐
nificado cliacutenico y bioloacutegico
Los investigadores llevaron a cabo secuenciacioacuten del
exoma completo (parte codificante del genoma)
anaacutelisis del nuacutemero de copias de fragmentos de
ADN secuenciacioacuten del ARN secuenciacioacuten de mi‐
croARNs anaacutelisis de metilacioacuten y anaacutelisis de las pro‐
teiacutenas expresadas en las muestras de los pacientes A
partir de la informacioacuten obtenida el equipo clasificoacute
las muestras de melanoma en funcioacuten de las muta‐
ciones maacutes frecuentes definiendo cuatro grupos se‐
guacuten la presencia o ausencia de mutaciones en los ge‐
nes principales BRAF RAS y NF1 Estos cuatro subti‐
pos genoacutemicos identificados comparten la parte final
de las rutas moleculares de sentildealizacioacuten sin embar‐
go cada tipo presenta diferencias en coacutemo se acti‐
van estas rutas lo que podriacutea plantear diferentes
aproximaciones en el tratamiento
Una vez diferenciados los cuatro subtipos genoacutemi‐
cos eacutestos se caracterizaron molecularmente me‐
diante la evaluacioacuten de la presencia de marcas mole‐
El Atlas del Genoma del Caacutencer fue lanzado por el Instituto Nacional del Caacutencer y el Instituto Nacional de Investigacioacuten del Genoma Humano que finalizoacute su fase
piloto este antildeo Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH (httpswwwgenomegov)
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culares especiacuteficas en cada uno como la huella de
radiacioacuten UV alteraciones somaacuteticas en el nuacutemero
de copias reorganizaciones estructurales mutacio‐
nes en la regioacuten promotora del gen que codifica para
la telomerasa o mutaciones en rutas moleculares es‐
peciacuteficas Asiacute se observoacute que los cuatro subtipos ge‐
noacutemicos comparten la parte final de las rutas mole‐
culares de sentildealizacioacuten sin embargo cada tipo pre‐
senta diferencias en coacutemo se activan estas rutas lo
que podriacutea plantear diferentes aproximaciones en el
tratamiento
A continuacioacuten llevaron a cabo una clasificacioacuten
transcriptoacutemica de los tumores esto es una clasifi‐
cacioacuten basada en la expresioacuten geacutenica En este caso
encontraron tres clases principales una caracteriza‐
da por la presencia de genes relacionados con funcio‐
nes o respuestas inmunes otra caracterizada por la
elevada expresioacuten de genes relacionados con quera‐
tina pigmentacioacuten y desarrollo neuronal y la uacuteltima
en la que genes asociados a pigmentacioacuten y epitelio
se expresaban a niveles bajos
Por uacuteltimo los investigadores integraron todos los
anaacutelisis realizados para definir subtipos concretos del
melanoma y evaluaron su relevancia cliacutenica Aunque
no encontraron correlacioacuten entre la clasificacioacuten ge‐
noacutemica y la evolucioacuten de la enfermedad los investi‐
gadores encontraron que el subtipo caracterizado
por la expresioacuten de marcadores de infiltracioacuten inmu‐
ne se encuentra asociado a una mejor supervivencia
de los pacientes lo que tiene importantes implicacio‐
nes para la inmunoterapia en estos pacientes
El tratamiento del melanoma cutaacuteneo durante las
primeras fases de la enfermedad constituye la mejor
oportunidad para su curacioacuten Sin embargo cuando
la enfermedad estaacute avanzada y deja de estar localiza‐
da debido a la metaacutestasis las probabilidades de eacutexito
del tratamiento disminuyen draacutesticamente Por esta
razoacuten conocer las caracteriacutesticas de los melanomas y
obtener soluciones dirigidas a cada tipo puede mejo‐
rar la capacidad terapeacuteutica y la efectividad de la in‐
munoterapia en algunos subptipos ldquoUno de los prin‐
cipales logros en el manejo cliacutenico de los pacientes
con melanoma avanzado ha sido el desarrollo de te‐
rapias dirigidas efectivasrdquo ha manifestado Jeffrey E
Gershenwald uno de los directores del trabajo ldquoEsta
completa clasificacioacuten de los melanomas nos permite
crear una liacutenea de trabajo que podriacutea ser utilizada
para personalizar todaviacutea maacutes la toma de decisiones
terapeacuteuticas en tanto a nivel de tratamientos dirigi‐
dos como en inmunoterapia ademaacutes de desarrollar
modelos pronoacutesticos y predictivos de mayor impacto
para informar el cuidado del pacienterdquo
Referencia Cancer Genome Atlas Network Genomic
Classification of Cutaneous Melanoma Cell 2015 Jun
18161(7)1681‐96 doi 101016jcell201505044
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015genomic‐discovery‐skin‐cancer‐
potential‐signpost‐drug‐targetshtml
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Vinculina una proteiacutena vital para el mantenimiento de la funcioacuten cardiaca
Las ceacutelulas del corazoacuten tienen una tasa de renovacioacuten
limitada No obstante su capacidad funcional se
mantiene a lo largo de los antildeos a traveacutes de diferentes
remodelaciones estructurales y funcionales Un estu‐
dio internacional indica que los niveles de una proteiacute‐
na denominada vinculina aumentan con la edad y
son los encargados de sustentar las reestructuracio‐
nes del citoesqueleto de las ceacutelulas cardiacas asiacute co‐
mo de retener su contractibilidad a lo largo de las
diferentes etapas de la vida
La proteiacutena vinculina es una proteiacutena citoesqueleacuteti‐
ca que interviene en las uniones entre ceacutelulas o entre
la ceacutelula y la matriz extracelular Esta proteiacutena es sen‐
sible a fuerzas mecaacutenicas y regula tanto la forma de
la ceacutelula como la sentildealizacioacuten molecular en su inte‐
rior Previo al estudio actual dirigido por la Universi‐
dad John Hopkins se sabiacutea que los niveles de vinculi‐
na son elevados en el miocardio de los pacientes de
edad avanzada y que mutaciones en el gen pueden
producir fallos cardiacos con la edad por lo que los
investigadores se plantearon cuaacutel era su funcioacuten en
relacioacuten al mantenimiento de las funciones cardiacuteacas
con la edad ldquoQueriacuteamos saber si vinculina era un in‐
ductor o maacutes bien un espectador inocente en el desa‐
rrollo de enfermedades del corazoacuten o fallo cardiaco
asociado a la edadrdquo indica Anthony Cammarato uno
de los directores del trabajo ldquoResulta que la vinculina
es el bueno de la peliacutecula la forma en la que el cuer‐
po reduce el deterioro de uno de sus oacuterganos maacutes
vitales conforme eacuteste envejecerdquo
El anaacutelisis de los proteomas cardiacos del macaco
Rhesus y de rata a diferentes edades reveloacute a los in‐
vestigadores que los procesos de remodelacioacuten que
tienen lugar en las ceacutelulas cardiacas a ciertas edades
estaacuten conservados entre primates y murinos El ele‐
vado grado de conservacioacuten fue confirmado tras ana‐
lizar la expresioacuten geacutenica en el corazoacuten de la mosca
de la fruta Drosophila melanogaster En las tres espe‐
cies los niveles de vinculina aumentaban con la edad
Ademaacutes al investigar la localizacioacuten y cantidad de
vinculina en las ceacutelulas cardiacas de rata en diferen‐
tes edades los investigadores observaron que su lo‐
calizacioacuten se modifica con la edad de acuerdo a los
cambios que se producen en el citoesqueleto o arma‐
zoacuten interno de las ceacutelulas
El corazoacuten de Drosophila melanogaster constituye un
modelo apropiado para analizar los cambios que se
producen con el tiempo debido a su sencilla organi‐
zacioacuten en comparacioacuten con el de mamiacuteferos la faacutecil
obtencioacuten de numerosos mutantes las ya estableci‐
das y ampliamente conocidas teacutecnicas de anaacutelisis y el
hecho de que estudiar el envejecimiento en un orga‐
nismo de vida corta requiere menos tiempo Asiacute uti‐
lizando este modelo los investigadores observaron
que la sobreexpresioacuten de vinculina en las ceacutelulas car‐
diacas de Drosophila se correlacionaba con una ma‐
yor localizacioacuten en el citoesqueleto cortical mejor
Los niveles de proteiacutena vinculina aumentan con la edad en macaco rhesus
rata y Drosophila lo que indica mecanismos de funcionamiento conservados
Imagen National Institue of Aging NIH
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organizacioacuten de las fibras musculares y mayor con‐
tractibilidad de las ceacutelulas del corazoacuten mejorando la
funcioacuten cardiaca y en uacuteltima instancia alargando la
vida del organismo hasta un 150
Los resultados obtenidos en Drosophila deberaacuten con‐
firmarse en otros mamiacuteferos No obstante dada la
conservacioacuten entre las tres especies analizadas ma‐
caco Rhesus (elegido por su cercaniacutea a humanos)
rata y Drosophila los investigadores concluyen que
la remodelacioacuten del citoesqueleto de las ceacutelulas car‐
diacas mediada por vinculina actuacutea como regulador
estructural y funcional del muacutesculo cardiaco durante
el envejecimiento Ademaacutes proponen diferentes dia‐
nas terapeacuteuticas de actividad similar a vinculina co‐
mo potenciales biomarcadores para la intervencioacuten
terapeacuteutica de los pacientes de edad ldquoVinculina pa‐
rece ser una parte central de un mecanismo de de‐
fensa natural que refuerza a la ceacutelula cardiaca que
envejece y la ayuda a sentir y responder mejor a los
cambios asociados a la edadrdquo indica Adam Engler
uno de los autores del trabajo
El conocimiento de la funcioacuten de vinculina en relacioacuten
al mantenimiento de la funcioacuten cardiaca ofrece un
gran potencial no soacutelo para el tratamiento de los
defectos cardiacos asociados a la edad sino tambieacuten
para mantener un corazoacuten joven a lo largo del enve‐
jecimiento ldquoEl corazoacuten es un oacutergano increiacuteblemente
resistente pero uno que generalmente no se regene‐
ra y su capacidad de bombeo disminuye invariable‐
mente con la edadrdquo manifiesta Cammarato
ldquoNuestros resultados revelan que la vinculina acelera
cambios estructurales y fisioloacutegicos beneficiosos en
las ceacutelulas del corazoacuten con la edad y puede ser una
diana terapeacuteutica importante para frenar la inevita‐
ble muerte del muacutesculo cardiacordquo
Referencia Kaushik G et al Vinculin network‐
mediated cytoskeletal remodeling regulates contractile
function in the aging heart Sci Transl Med 2015 Jun
177(292)292ra99 doi 101126
scitranslmedaaa5843
Fuente httpwwwhopkinsmedicineorgnews
mediareleases
Ceacutelulas musculares cardiacuteacas de ratoacuten Imagen Jesus Isaac Luna Laboratorio de Kara McCloskey California Institute for Regenerative Medicine
University of California
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28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Un gen interruptor para el caacutencer colorrectal
La reactivacioacuten de un uacutenico gen detiene el crecimien‐
to del caacutencer colorrectal e induce la regresioacuten de este
tipo de tumores en un modelo de ratoacuten revela un
estudio dirigido por el Memorial Sloan Kettering Can‐
cer Center
El gen en cuestioacuten es el supresor de tumores APC
(adenomatous polyposis coli) encargado de regular
diversas funciones celulares entre las que se encuen‐
tran la divisioacuten la migracioacuten o el mantenimiento de
la estabilidad genoacutemica Entre el 80 y el 90 de los
tumores colorrectales contienen mutaciones en APC
y la herencia de mutaciones concretas del gen provo‐
ca invariablemente la aparicioacuten de caacutencer de colon a
edad temprana en humanos Sin embargo hasta el
momento se desconociacutea si la alteracioacuten de APC era
uacutenicamente inductora o tambieacuten interveniacutea en el cre‐
cimiento y supervivencia del tumor o si su reactiva‐
cioacuten tendriacutea un efecto sobre el mismo
Para determinar el papel de APC en el mantenimien‐
to del caacutencer de colon los investigadores generaron
un ratoacuten transgeacutenico en el que podiacutean controlar la
expresioacuten del gen en el intestino Asiacute observaron que
la inactivacioacuten del gen bloquea la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas del intestino e induce su proliferacioacuten Y lo
maacutes importante la restauracioacuten de su expresioacuten acti‐
va de nuevo la diferenciacioacuten de las ceacutelulas intestina‐
les y recupera su funcioacuten normal en dos semanas sin
que se produzca una recaiacuteda Otras mutaciones en
genes como los conocidos oncogenes Kras y p53
frecuentemente mutados en los tumores colorrecta‐
les pueden dirigir la progresioacuten del caacutencer iniciado
por las mutaciones en Apc sin embargo el creci‐
miento tumoral depende exclusivamente de Apc
Ademaacutes de trabajar con el modelo de ratoacuten los in‐
vestigadores confirmaron los resultados obtenidos
en organoides de intestino en los que la inactivacioacuten
de APC tambieacuten bloqueaba la diferenciacioacuten e indu‐
ciacutea proliferacioacuten y su reactivacioacuten recuperaba el
equilibrio homeostaacutetico y recuperaba la estructura
tiacutepica del tejido intestinal con regiones especiacuteficas
para la renovacioacuten y diferenciacioacuten de las diferentes
poblaciones intestinales
La restauracioacuten de la actividad de APC en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal es inviable en la actuali‐
dad Sin embargo reproducir sus efectos podriacutea ser
factible El equipo de investigadores encontroacute que la
supresioacuten de la actividad de APC activa la ruta de se‐
ntildealizacioacuten Wnt conocida por su control de la prolife‐
racioacuten y supervivencia celular De igual modo la acti‐
vacioacuten de APC restaura la ruta molecular Wnt Asiacute
los resultados apuntan a que la ruta Wnt podriacutea ser
una diana terapeacuteutica para el tratamiento Ademaacutes
no seriacutea necesario bloquearla de forma completa lo
que podriacutea resultar toacutexico para las ceacutelulas sanas y
producir efectos secundarios adversos La induccioacuten
de la diferenciacioacuten celular provocada por la restau‐
racioacuten de la actividad Apc es tan raacutepida que se produ‐
ce antes de alcanzar los niveles normales de expre‐
sioacuten del gen Apc Esto quiere decir que para conse‐
guir efectos antitumorales no es necesario inhibir
Imagen de cultivos de organoides intestinales El silenciamiento del gen APC
activa una respuesta de tipo caacutencer Imagen Kevin P OrsquoRourke
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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completamente a la sobreactivada ruta de sentildealiza‐
cioacuten Wnt sino que su inhibicioacuten parcial podriacutea ser
suficiente
ldquoNuestros resultados sugieren que pequentildeas moleacute‐
culas dirigidas a la modulacioacuten y no bloqueo de la
ruta Wnt podriacutean conseguir efectos similares a la
reactivacioacuten del gen Apcrdquo indica Scott Lowe director
del trabajo ldquoUn trabajo maacutes profundo seraacute criacutetico
para determinar si la inhibicioacuten de WNT o aproxima‐
ciones parecidas proporcionariacutean valor terapeacuteutico a
largo plazo en el aacutembito cliacutenicordquo
Aunque el trabajo del equipo de Lowe se centra en el
gen Apc los resultados podriacutean ser relevantes para
otros tipos de caacutencer ldquoSi podemos definir queacute tipos
de mutaciones y cambios son los eventos criacuteticos que
dirigen el crecimiento tumoral estaremos mejor
equipados para identificar los tratamientos maacutes
apropiados para los caacutenceres individualesrdquo manifies‐
ta Lukas Dow primer firmante del trabajo
De momento el equipo de Lowe examinaraacute las con‐
secuencias de reactivar el gen Apc en tumores que
han progresado hasta el punto de dar lugar a metaacutes‐
tasis en otros oacuterganos Tambieacuten continuaraacuten expli‐
cando el papel de la restauracioacuten de la actividad del
gen Apc en la supresioacuten del crecimiento del caacutencer de
colon con el objetivo de reproducir su efecto me‐
diante tratamiento farmacoloacutegico
Referencia Dow LE et al Apc Restoration Promotes
Cellular Differentiation and Reestablishes Crypt Ho‐
meostasis in Colorectal Cancer Cell 2015 Jun 18161
(7)1539‐52 doi 101016jcell201505033
Fuente httpmeyercancerweillcornelledu
news2015‐06‐18single‐gene‐turns‐colorectal‐
cancer‐cells‐back‐normal‐tissue‐mice
Imagen de cultivos de organoides intestinales La reactivacioacuten de APC restaura la divisioacuten normal de las ceacutelulas intestinales Imagen Kevin P OrsquoRourke
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30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Sentildeales del feto inducen el inicio del parto
Aproximadamente 15 millones de bebeacutes nacen de
forma prematura cada antildeo un 13 de los cuales
muere debido a las complicaciones derivadas Por
esta razoacuten conocer queacute sentildeales entre el feto y la ma‐
dre son necesarias para el inicio del parto es clave
para poder determinar las causas de los nacimientos
prematuros y desarrollar sistemas de prevencioacuten
Un estudio publicado en el Journal of Clinical Investi‐
gation y dirigido por la Universidad de Texas South‐
western acaba de revelar que los pulmones fetales
son los encargados de producir las sentildeales molecula‐
res que inician el parto cuando el desarrollo fetal se
ha completado
Mediante diferentes anaacutelisis en ratones los investi‐
gadores encontraron que las proteiacutenas SRC‐1 y SRC‐
2 inducen la produccioacuten de proteiacutena surfactante A y
el factor activador de plaquetas (PAF) en los pulmo‐
nes fetales y que al ser liberadas en el liacutequido amnioacute‐
tico estaacutes moleacuteculas provocan una respuesta infla‐
matoria en el uacutetero de la madre que activa la expre‐
sioacuten de genes implicados en la contraccioacuten del mio‐
metrio y desencadena el parto Asiacute cuando los pul‐
mones desarrollan la capacidad de producir suficien‐
te proteiacutena surfactante para tolerar la respiracioacuten el
feto inicia el parto mediante el enviacuteo de sentildeales a la
madre La disminucioacuten de SRC‐1 y SRC‐2 en los rato‐
nes provoca un descenso en la produccioacuten de proteiacute‐
na surfactante de tipo A y de PAF en los pulmones y
retrasa el parto en ratones en uno o dos diacuteas lo que
equivale a un retraso de tres o cuatro semanas en
humanos En el caso de los mutantes completos para
SRC‐1 y SRC‐2 aquellos que nacen presentan proble‐
mas pulmonares tras el nacimiento probablemente
debido a la falta de proteiacutena surfactante y mueren
debido a dificultades respiratorias Algo similar ocu‐
rre en los bebeacutes prematuros de la especie humana
en los que la deficiencia en proteiacutena surfactante au‐
menta el riesgo a desarrollar siacutendrome de dificultad
respiratoria neonata Esta proteiacutena pulmonar produ‐
cida por ceacutelulas de los alveolos pulmonares es la en‐
cargada de reducir la tensioacuten superficial en los alveo‐
los pulmonares tras el nacimiento posibilitando la
respiracioacuten de aire una vez fuera del uacutetero
Los resultados del trabajo han permitido empezar a
identificar algunos de los factores moleculares rela‐
cionados con la induccioacuten del parto lo cual podriacutea
tener gran utilidad para detectar en el futuro las ges‐
taciones con riesgo a terminar en parto prematuro Mujer embarazada Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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actuar para evitarlas e incluso prevenirlas En el estu‐
dio la inyeccioacuten de proteiacutena surfactante A o de PAF
en el liacutequido amnioacutetico de embriones con niveles de
proteiacutena Src‐1 y Src‐2 disminuidos era suficiente para
que el parto no se retrasara El siguiente paso seraacute
estudiar coacutemo se transmiten las sentildeales fetales des‐
de el feto a l uacutetero materno y coacutemo podriacutean modifi‐
carse en caso de ser terapeacuteuticamente necesario
Referencia Gao L et al Steroid receptor coactivators
1 and 2 mediate fetal‐to‐maternal signaling that initia‐
tes parturition J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78544
doi 101172JCI78544
Fuente httpwwwutsouthwesternedunewsroom
news‐releasesyear‐2015junemolecular‐
mechanisms‐mendelsonhtml
Proteiacutena surfactante
Imagen Jawahar Swaminathan and perso‐
nal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
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Mutaciones en el gen TCF12 provocan oligodendro‐
glioma anaplaacutesico tipo de caacutencer cerebral agresi‐
vo
Labreche K et al TCF12 is mutated in anaplastic oli‐
godendroglioma Nat Commun 2015 Jun 1267207
doi 101038ncomms8207
Un tratamiento potencial para la osteoporosis ba‐
sado en la inhibicioacuten farmacoloacutegica de la proteiacutena
PPARRγ
Marciano DP et al Pharmacological repression of
PPARγ promotes osteogenesis Nat Commun 2015
Jun 1267443 doi 101038ncomms8443
El gen XBP1 desactiva la respuesta immune contra
el caacutencer de ovario en las ceacutelulas dendriacuteticas indica
un estudio de la Universidad Weill Cornell
Cubillos‐Ruiz JR et al ER Stress Sensor XBP1 Controls
Anti‐tumor Immunity by Disrupting Dendritic Cell Ho‐
meostasis Cell 2015 Jun 18161(7)1527‐38 doi
101016jcell201505025
Un nuevo meacutetodo computacional para predecir el
impacto de variantes geneacuteticas en las regiones
reguladoras del ADN
Lee D et al A method to predict the impact of regula‐
tory variants from DNA sequence Nat Genet 2015
Jun 15 doi 101038ng3331
La proteiacutena DAPK1 promueve el crecimiento del
caacutencer en los caacutenceres de mama maacutes agresivos y
otros caacutenceres con mutaciones en TP53
Zhao J et al Death‐associated protein kinase 1 pro‐
motes growth of p53‐mutant cancers J Clin Invest
2015 Jun 15 pii 70805 doi101172JCI70805
El gen AF1q aumenta a capacidad de metaacutestasis en
las ceacutelulas tumorales del caacutencer de mama
Park J et al AF1q is a novel TCF7 co‐factor which acti‐
vates CD44 and promotes breast cancer metastasis
Oncotarget 5 2015
La reduccioacuten de la expresioacuten de la proteiacutena alfa‐
sinucleiacutena por terapia geacutenica en un modelo de Paacuter‐
kinson en ratoacuten disminuye la neurodegeneracioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15pii 64502 doi 101172
JCI64502
Primeras evidencias de susceptibilidad geneacutetica al
caacutencer de ovario de tipo mucinoso al identificar 3
variantes geneacuteticas asociadas al mismo
Association Consortium Australian Cancer Study
Australian Ovarian Cancer Study Group Genome‐
wide significant risk associations for mucinous ovarian
carcinoma Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038
ng3336
El receptor de la serotonina HTR7 interviene en el
desarrollo del eczema y otras formas de escozor
Morita T et al HTR7 Mediates Serotonergic Acute and
Chronic Itch Neuron 2015 Jun 9 pii S0896‐6273(15)
00483‐3 doi 101016jneuron201505044
La proteiacutena Rhes interviene en la toxicidad que se
produce en el aacuterea cerebral del estriado en la enfer‐
medad de Huntington La identificacioacuten del papel
de la moleacutecula en la enfermedad abre el camino a
desarrollar faacutermacos que inhiban su accioacuten
Swarnkar S et al Ectopic expression of the striatal‐
enriched GTPase Rhes elicits cerebellar degeneration
and an ataxia phenotype in Huntingtons disease Neu‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
robiol Dis 2015 Jun 38266‐77 doi 101016
jnbd201505011
Un estudio identifica oncogenes y genes supreso‐
res de tumores candidatos para intervenir en el
ependimoma un tipo de caacutencer cerebral
Mohankumar KM et al An in vivo screen identifies
ependymoma oncogenes and tumor‐suppressor genes
Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038ng3323
Modelos para estudiar el microbioma
de Vrieze J Microbiome models on computers and in
lab dishes see progress Nat Med 2015 Jun 421
(6)543‐4 doi 101038nm0615‐543
El peroacutexido de oxiacutegeno liberado por la bacteria
Streptococcus pneumoniae principal responsable
de las neumoniacuteas dantildea el ADN de las ceacutelulas pul‐
monares y promueve la muerte celular seguacuten un
estudio del MIT
Rai P et al Streptococcus pneumoniae secretes hydro‐
gen peroxide leading to DNA damage and apoptosis in
lung cells Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 15 pii
201424144
Un estudio relaciona la presencia de teloacutemeros
maacutes cortos con el trastorno negativista desafiante
en los nintildeos de corta edad y la depresioacuten cliacutenica
materna
Wojcicki JM et al Telomere length is associated with
oppositional defiant behavior and maternal clinical
depression in Latino preschool children Transl
Psychiatry 2015 Jun 165e581 doi 101038
tp201571
Identificada una nueva poblacioacuten de ceacutelulas madre
en el colon implicada en el crecimiento del caacutencer y
resistente a radioterapia
Asfaha S et al Krt19(+)Lgr5(‐) Cells Are Radioresis‐
tant Cancer‐Initiating Stem Cells in the Colon and In‐
testine Cell Stem Cell 2015 Jun 416(6)627‐38
doi101016jstem201504013
Los linfocitos T reguladores intervienen en la capa‐
cidad del sistema inmune para recordar y luchar en
los ataques futuros de patoacutegenos ya conocidos
Kalia V et al Quiescence of Memory CD8(+) T Cells Is
Mediated by Regulatory T Cells through Inhibitory Re‐
ceptor CTLA‐4 Immunity 2015 Jun 1642(6)1116‐29
doi 101016jimmuni201505023
Tras la infeccioacuten con la bacteria Helicobacter pylori
el proceso mutacional en las ceacutelulas gaacutestricas es
muy similar al observado en caacutencer asiacute como la
actividad geacutenica
Koeppel M et al Helicobacter pylori Infection Causes
Characteristic DNA Damage Patterns in Human Cells
Cell Rep 2015 Jun 2311(11)1703‐1713 doi 101016
jcelrep201505030
Una nueva teacutecnica permite analizar la regulacioacuten
de la expresioacuten geacutenica a traveacutes de la produccioacuten de
proteiacutenas
Schafer S et al Translational regulation shapes the
molecular landscape of complex disease phenotypes
Nat Commun 2015 May 2667200 doi 101038
ncomms8200
Investigadores del EMBL‐EBI desarrollan un nuevo
meacutetodo y algoritmo para analizar simultaacuteneamen‐
te el efecto de muacuteltiples variaciones geneacuteticas so‐
bre rasgos diferentes lo que facilitaraacute el anaacutelisis de
los Estudios de Asociacioacuten de Genomas Comple‐
tos
Casale FP et al Efficient set tests for the genetic
analysis of correlated traits Nat Methods 2015 Jun
15 doi 101038nmeth3439
Geneacutetica Meacutedica News Un estudio internacional sugiere que las variantes
geneacuteticas que predicen una mayor presioacuten sanguiacute‐
nea estaacuten asociadas a una mayor probabilidad de
tomar medicamentos para para regular la tensioacuten
y un menor riesgo de Alzheimer
Oslashstergaard SD et al Associations between Poten‐
tially Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease A
Mendelian Randomization Study PLoS Med 2015 Jun
1612(6)e1001841doi101371journalpmed1001841
El tratamiento con la proteiacutena BMP9 revierte la
hipertensioacuten arteriopulmonar en diferentes mode‐
los murinos abriendo el camino hacia la terapia en
humanos
Long L et al Selective enhancement of endothelial
BMPR‐II with BMP9 reverses pulmonary arterial hyper‐
tension Nat Med 2015 Jun 15 doi 101038nm3877
Las personas que contienen integrado en sus cro‐
mosomas el virus de la Roseacuteola (herpes virus 6) tie‐
nen mayor riesgo de sufrir angina de pecho
Gravel A et al Inherited chromosomally integrated
human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for
the development of angina pectoris Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741
Investigadores del IDIBELL revelan las bases epi‐
geneacuteticas de la inmunodeficiencia comuacuten variable
a traveacutes del estudio de gemelos ideacutenticos
Rodriacuteguez‐Cortez VC et al Monozygotic twins discor‐
dant for common variable immunodeficiency reveal
impaired DNA demethylation during naiumlve‐to‐memory
B‐cell transition Nat Commun 2015 Jun 1767335
doi 101038ncomms8335
Un nuevo marcador epigenoacutemico que podriacutea iden‐
tificar los caacutenceres maacutes agresivos o facilitar la se‐
leccioacuten de los faacutermacos maacutes eficientes en los pa‐
cientes
Ho TH et al High‐resolution profiling of histone h3
lysine 36 trimethylation in metastatic renal cell carci‐
noma Oncogene 2015 Jun 15 doi 101038
onc2015221
Favorecer la infiltracioacuten de las ceacutelulas inmunes ha‐
cia el interior de los tumores aumenta la eficacia de
la inmunoterapia y la destruccioacuten de las ceacutelulas
cancerosas
Barreira da Silva R et al Dipeptidylpeptidase 4 inhibi‐
tion enhances lymphocyte trafficking improving both
naturally occurring tumor immunity and immunothera‐
py Nat Immunol 2015 Jun 15 doi 101038ni3201
Pacientes con melanoma y altos niveles de la pro‐
teiacutena histona H2AZ2 que controla la expresioacuten
de genes inductores del crecimiento tumoral res‐
ponden peor a los tratamientos y tienen menores
tasas de supervivencia
Vardabasso C et al Histone Variant H2AZ2 Media‐
tes Proliferation and Drug Sensitivity of Malignant Me‐
lanoma Mol Cell 2015 Jun 3 pii S1097‐2765(15)
00345‐7 doi 101016jmolcel201505009
Identificados dos puntos del genoma del VIH en los
que un simple cambio geneacutetico puede alterar coacutemo
infecta el virus a la ceacutelula y determinar la severidad
de la enfermedad
Lombardi F et al A Conserved Glycan in the C2 Do‐
main of HIV‐1 Envelope Acts as a Molecular Switch to
Control X4 Utilization by Clonal Variants with Identical
V3 Loops PLoS One 2015 Jun 1710(6)e0128116 doi
101371journalpone0128116
Mutaciones patoloacutegicas en el gen DOCK2 producen
un nuevo desorden mendeliano que afecta al siste‐
ma inmune
Dobbs K et al Inherited DOCK2 Deficiency in Patients
with Early‐Onset Invasive Infections N Engl J Med
2015 Jun 18372(25)2409‐2422
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis
geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica
Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐
tion molecular testing effectively guides the appropria‐
te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014
Jul260(1)163‐8 doi 101097
SLA0000000000000215
Identificados dos genes implicados en la formacioacuten
de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por
la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera
la capacidad visual
Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP
transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐
tory network of non‐crystallin genes associated with
cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi
101007s00439‐015‐1554‐5
Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras
de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐
mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten
que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado
en Sierra Leona
Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission
and Evolution during Seven Months in Sierra Leone
Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016
jcell201506007
Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad
AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes
especiacuteficas de oacutergano
Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐
mune Regulator AIRE Are Associated with Common
Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015
Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016
jimmuni201504021
El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐
bilidad de los embriones
Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a
viability score in human euploid embryos less is better
Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016
jfertnstert201505022
Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la
deficiencia en una coenzima esencial causada por
mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido
24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo
un nuevo tratamiento la deficiencia causada por
mutaciones en dicho gen
Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐
ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐
dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii
jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐
2015‐102986
Un estudio compara diferentes software para la
identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐
ticas
Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐
Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐
re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016
jajhg201505001
Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la
encefalomiopatiacutea mitocondrial
Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA
Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐
cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016
jajhg201505013
La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐
nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea
convertir en una diana terapeacuteutica potencial para
la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐
cipa el IDIBELL
Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
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42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
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Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
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20genetica20biomedicina
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httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
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sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
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Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
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Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
revistageneticamedicacom
Familia geacutenica ADAMTS y sensibilidad a la quimioterapia en el caacutencer de ovario
Investigadores del MD Anderson Cancer Center han
encontrado que ciertas mutaciones en la familia geacute‐
nica ADAMTS contribuyen a la respuesta al trata‐
miento y evolucioacuten del caacutencer de ovario sin la partici‐
pacioacuten de mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2
En las pacientes con caacutencer de ovario la resistencia a
la quimioterapia constituye la principal causa de re‐
caiacuteda y desenlace fatal Aunque en general las pa‐
cientes con mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2
responden mejor al tratamiento quimioterapeacuteutico
basado en compuestos del platino no suponen el
total de las pacientes con sensibilidad a dicha tera‐
pia por lo que se asume que debe de haber maacutes fac‐
tores implicados
En un intento de identificar la variabilidad geneacutetica
implicada en la respuesta al tratamiento del caacutencer
de ovario los investigadores del MD Anderson Cancer
Center analizaron el exoma completo o parte codifi‐
cante del genoma de 210 pacientes con carcinoma
seroso de ovario uno de los tipos de caacutencer de ovario
con peor pronoacutestico Los investigadores encontraron
que 23 de las muestras de caacutencer de ovario de pa‐
cientes que habiacutean mostrado sensibilidad a la qui‐
mioterapia conteniacutean mutaciones en algunos de los
genes pertenecientes la familia geacutenica ADAMTS
(Desintegrina y Metaloproteinasa con Motivos Trom‐
bospondina en sus siglas en ingleacutes) Ademaacutes la pre‐
sencia de mutaciones estaba asociada a las muestras
que presentaban un mayor nuacutemero de mutaciones
somaacuteticas adquiridas durante la evolucioacuten del caacutencer
en otros genes La relacioacuten entre las mutaciones y la
sensibilidad a la quimioterapia se mostraba indepen‐
diente de la presencia de mutaciones en los genes
BRCA1 o BRCA2
A continuacioacuten los investigadores validaron el caraacutec‐
ter predictivo de la presencia de mutaciones en 8 de
los miembros de la familia ADAMTS en una muestra
independiente formada por 302 muestras de caacutencer
de ovario diferentes En esta nueva cohorte 30 casos
presentaban mutaciones en genes de la familia geacuteni‐
ca De estos todos de los que se disponiacutea de infor‐
macioacuten sobre la respuesta al tratamiento con alumi‐
nio mostraron sensibilidad al mismo Es decir ningu‐
na paciente con mutaciones en los genes ADAMTS en
el tumor habiacutea desarrollado resistencia a la quimiote‐
rapia
Las funciones conocidas de la familia ADAMTS de
metaloproteasas (proteiacutenas que contienen un metal
en este caso zinc y que se encargan de cortar otras
proteiacutenas) son variadas y participan en distintos pro‐
cesos como la adhesioacuten o migracioacuten celular Aunque
los mecanismos de su influencia sobre la sensibilidad
a la quimioterapia basada en platino no estaacuten claros
todaviacutea los investigadores sugieren que pueden ser
similares a los de los genes BRCA Los tratamientos
basados en platino crean roturas en el ADN Las ceacutelu‐
las que tienen un mayor nuacutemero de mutaciones ‐
como las que contienen mutaciones en los miembros
de la familia ADAMTS identificados‐ tienen mayores
dificultades para reparar su ADN y ven aumentada su
sensibilidad a la apoptosis inducida por los dantildeos
causados por platino
Los resultados obtenidos en el trabajo tienen impor‐
tantes implicaciones cliacutenicas ya que podriacutean contri‐
buir a identificar mejor en queacute pacientes la enferme‐
dad es sensible a los tratamientos habituales asiacute co‐
mo facilitar el disentildeo de ensayos cliacutenicos en los que
tan importante es disponer de grupos de pacientes
homogeacuteneos
Referencia Liu X et al Association of Somatic Muta‐
tions of ADAMTS Genes With Chemotherapy Sensitivi‐
ty and Survival in High‐Grade Serous Ovarian Carcino‐
ma JAMA Oncol 2015 June 11 Doi 101001
jamaoncol20151432
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015adamts‐genes‐next‐thing‐
ovarian‐cancer‐treatmenthtml
Geneacutetica Meacutedica News
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Un tratamiento potencial para el dolor neuropaacutetico
de la geneacutetica a la aplicacioacuten cliacutenica
Un tratamiento farmacoloacutegico que imita el efecto de
una variante geneacutetica podriacutea reducir la hipersensibili‐
dad al dolor en los pacientes con condiciones patoloacute‐
gicas que conllevan dolor neuropaacutetico (producido por
lesiones o alteraciones croacutenicas en las viacuteas nerviosas)
sin afectar a su capacidad de percibir el dolor noci‐
ceptivo (producido por estiacutemulos que dantildean o lesio‐
nan oacuterganos somaacuteticos o viscerales) necesaria para
evitar dantildeos que afecten a la integridad fiacutesica
En 2006 un grupo de investigadores dirigido por
Clifford Woolf y Michael Costigan identificaba varian‐
tes geneacuteticas en el gen GCH1 que disminuiacutean el ries‐
go a desarrollar dolor croacutenico en las personas porta‐
doras de las mismas GCH1 codifica para la enzima
GTP ciclohidrolasa cuya actividad regula de forma
limitante la produccioacuten de BH4 un modulador del
dolor inflamatorio y neuropaacutetico cuya expresioacuten se
eleva tras la inflamacioacuten de los nervios perifeacutericos
Asiacute las variantes geneacuteticas en GCH1 disminuiacutean la
sensibilidad al dolor a traveacutes de la inhibicioacuten de la
produccioacuten de BH4 Sin embargo los mecanismos de
funcionamiento de dichas variantes o el papel de
BH4 en el proceso no fueron caracterizados en pro‐
fundidad
Ahora casi 10 antildeos despueacutes el equipo de Woolf aca‐
ba de publicar un trabajo en el que validan la partici‐
pacioacuten de la ruta molecular de siacutentesis de BH4 en la
hipersensibilidad al dolor neuropaacutetico y al inflamato‐
rio e identifican una diana en la ruta para reducir los
niveles de produccioacuten de BH4 ndash y por tanto la hiper‐
sensibilidad al dolor ndash por meacutetodos farmacoloacutegicos
sin ocasionar efectos secundarios adversos
Utilizando un modelo de ratoacuten los investigadores
observaron que tras producirse un dantildeo nervioso
Gch1 se expresa en las ceacutelulas cercanas a la regioacuten
dantildeada En dicho modelo el aumento de la expre‐
sioacuten tanto de Gch1 como de BH4 en las ceacutelulas que
expresan Gch1 por meacutetodos geneacuteticos aumentaba
la sensibilidad al dolor confirmando la relacioacuten de
ambos componentes con dicho rasgo Los investiga‐
Decaacutemeros de la enzima GTP ciclohidrolasa Imagen Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
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dores descubrieron que las ceacutelulas responsables de
aumentar la sensibilidad al dolor neuropaacutetico e infla‐
matorio son las ceacutelulas sensoriales y plantearon que
el bloqueo de BH4 en estas ceacutelulas podriacutea aliviar el
dolor Entonces mediante diferentes anaacutelisis geneacuteti‐
cos y farmacoloacutegicos de los diferentes componentes
de la ruta molecular encontraron que la inhibicioacuten de
la sepiapterina reductasa (SPR) uacuteltima enzima de la
cascada de produccioacuten de BH4 reduciacutea la sensibili‐
dad al dolor neuropaacutetico
En la actualidad los tratamientos farmacoloacutegicos pa‐
ra el dolor neuropaacutetico muestran una eficacia relativa
en menos del 50 de los pacientes ademaacutes de pro‐
vocar diferentes efectos secundarios Los resultados
obtenidos en el trabajo proporcionan una nueva tera‐
pia potencial que uacutenicamente actuacutea en las neuronas
sensoriales dantildeadas y en los macroacutefagos activados
lo que previene la aparicioacuten de efectos secundarios
elevados Ademaacutes tal y como concluyen los autores
del trabajo los datos obtenidos muestran coacutemo se
puede utilizar la geneacutetica humana para descubrir una
ruta molecular implicada en una enfermedad y en‐
tonces mediante estudios precliacutenicos en animales
modelo identificar el miembro de la ruta maacutes apro‐
piado para utilizarlo como diana para el desarrollo de
faacutermacos para la enfermedad
ldquoLa mayor parte de las medicaciones que han sido
probadas en la uacuteltima deacutecada han fallado en los ensa‐
yos cliacutenicos en fase II de humanos a pesar de funcio‐
nar bien en los modelos animalesrdquo indica Clifford
Woolf uno de los directores del trabajo ldquoAquiacute he‐
mos utilizado resultados geneacuteticos obtenidos en hu‐
manos para guiar nuestra buacutesqueda desde el princi‐
pio Nuestros resultados sugieren que la inhibicioacuten de
SPR es una aproximacioacuten viable para reducir la hiper‐
sensibilidad cliacutenica al dolor Tambieacuten prueba que la
geneacutetica humana nos puede dirigir a nuevas rutas
moleculares implicadas en enfermedades que pode‐
mos probar mecanisticamente en modelos anima‐
lesrdquo
Entre las condiciones que podriacutean verse beneficiadas
con el tratamiento todaviacutea en fase precliacutenica sugeri‐
do en el trabajo se incluyen aquellas que cursan con
dolor croacutenico como la neuropatiacutea diabeacutetica la neural‐
gia postherpeacutetica o con inflamacioacuten croacutenica como la
artritis reumatoide
Referencia Latremoliere A et al Reduction of Neu‐
ropathic and Inflammatory Pain through Inhibition of
the Tetrahydrobiopterin Pathway Neuron 2015 Jun
1786(6)1393‐406 doi 101016jneuron201505033
Fuente httpwwwchildrenshospitalorgnews‐and‐
events2015june‐2015potent‐approach‐shows‐
promise‐for‐chronic‐pain
Enzima sepiapterina reductasa limitante para la produccioacuten de BH4 Imagen
Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Mutaciones de novo en PLXND1 y REV3L causan el
siacutendrome de Moebius
Laura Tomas‐Roca
Department of Human Genetics Radboud University
Medical Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea Universi‐
dad de Murcia
El siacutendrome de Moebius o tambieacuten conocido como
Secuencia de Moebius fue descrito por primera vez
por Albrecht Von Graaefe en 1880 y ocho antildeos des‐
pueacutes el neuroacutelogo Paul Julius Moumlbius lo definioacute maacutes
extensamente otorgaacutendole su nombre Se trata de
una enfermedad neuroloacutegica extremadamente rara
que en Espantildea afecta a alrededor de 1 entre 115000
recieacuten nacidos Los dos siacutentomas que lo definen son
la paraacutelisis congeacutenita de los muacutesculos faciales y la
ausencia de los movimientos de abduccioacuten de los
ojos debido a una alteracioacuten de los nervios craneales
VI (abducens) y VII (facial) Sin embargo otros ner‐
vios craneales pueden estar afectados como el XII
(hipogloso) o el III (motor ocular externo) El espectro
cliacutenico del siacutendrome de Moebius es muy variable y los
recieacuten nacidos suelen presentar problemas respirato‐
rios y de deglucioacuten Los siacutentomas maacutes comunes son
problemas en el habla debido a la paraacutelisis facial de‐
formidades y falta de miembros estrabismo paladar
hundido retrasos motores problemas dentales y
defectos sensoriales
La etiologiacutea y patogenia de este siacutendrome ha sido
debatida durante deacutecadas y las dos principales hipoacute‐
tesis sugieren las alteraciones vasculares y los defec‐
tos geneacuteticos como principales causas La teoriacutea vas‐
cular sostiene que las alteraciones neuroloacutegicas a
nivel del tronco encefaacutelico se deben a una falta del
riego sanguiacuteneo de la zona durante el embarazo Por
otro lado la teoriacutea geneacutetica se apoya en unos raros
casos de familias con sintomatologiacutea parecida al siacuten‐
drome de Moebius Sin embargo los pacientes tiacutepi‐
cos de Moebius aparecen de forma esporaacutedica en
familias en las que no hay maacutes miembros afectados
Con la premisa de que la inmensa mayoriacutea de los pa‐
cientes son esporaacutedicos especulamos que la causa
de una parte de ellos podriacutean ser las mutaciones de
novo Para corroborar nuestra hipoacutetesis analizamos
el exoma de ocho pacientes aislados con teacutecnicas de
secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten e identi‐
ficamos dos mutaciones de novo en dos genes
PLXND1 y REV3L Posteriormente secuenciamos es‐
tos dos genes en nuestra cohorte de 103 pacientes y
encontramos mutaciones de novo adicionales en am‐
bos genes
Asimismo analizamos los cerebros de los ratones
Representacioacuten del nervio craneal VII uno de los afectados en los pacientes
con siacutendrome de Moebius Imagen Patrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC
BY 25 (httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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mutantes para Plxnd1 y Rev3l y en ambos observa‐
mos una disminucioacuten en el nuacutemero de motoneuronas
en el nuacutecleo motor del facial similar a lo que se ha
observado en pacientes de Moebius En el caso de
Plxnd1 esta disminucioacuten se debe a un defecto de la
migracioacuten de las motoneuronas hacia su destino final
en el nuacutecleo del facial Sin embargo la haploinsufi‐
ciencia de Rev3l causariacutea una peacuterdida estocaacutestica de
precursores neuronales debido a un defecto en la
replicacioacuten del ADN
En resumen hemos identificado un total de seis mu‐
taciones de novo en PLXND1 y REV3L en seis pacien‐
tes esporaacutedicos diagnosticados con el siacutendrome de
Moebius Ademaacutes hemos probado que defectos en
estos genes envueltos en funciones bioloacutegicas dife‐
rentes producen una disminucioacuten del nuacutemero de
motoneuronas en el nuacutecleo motor del facial
Referencia Tomas‐Roca L et al De novo mutations
in PLXND1 and REV3L cause Moumlbius syndrome Nat
Commun 2015 Jun 1267199 doi 101038
ncomms8199
Defecto de migracioacuten de motoneuronas en
mutantes de Plxnd1 En la imagen de la
derecha mutante completo para Plxnd1
Imagen Laura Tomas‐Roca Department of
Human Genetics Radboud University Medical
Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea
Universidad de Murcia
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22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Mecanismos epigeneacuteticos intervienen en la cardiomiopatiacutea
dilatada provocada por mutaciones en el gen TNNT2
La cardiomiopatiacutea dilatada es una enfermedad del
muacutesculo cardiaco caracterizada por la dilatacioacuten de
los ventriacuteculos lo que altera la capacidad del corazoacuten
para bombear la sangre de forma eficiente y puede
derivar en hipertensioacuten fallo cardiaco o muerte suacutebi‐
ta cardiaca Aunque la cardiomiopatiacutea dilatada puede
producirse como consecuencia de factores no geneacuteti‐
cos como infecciones que comprometan el miocar‐
dio el consumo excesivo de alcohol o la exposicioacuten a
algunos metales pesados maacutes de un 40 de los ca‐
sos son debidos a mutaciones en genes relacionados
con la estructura y funcioacuten de las ceacutelulas cardiacas
entre los que se encuentra el gen TNNT2 que codifi‐
ca para una proteiacutena de la unidad estructural muscu‐
lar del corazoacuten la troponina T de tipo 2
Un equipo de la Universidad de Stanford ha revelado
coacutemo ciertas mutaciones en TNNT2 alteran la fun‐
cioacuten de las ceacutelulas del corazoacuten interviniendo en la
regulacioacuten de la ruta de sentildealizacioacuten β adreneacutergica
ruta molecular que participa en diversas funciones
cardiacas Para ello los investigadores utilizaron un
modelo basado en ceacutelulas madre pluripotentes indu‐
cidas obtenidas de pacientes con mutaciones en
TNNT2
Los investigadores obtuvieron ceacutelulas de la piel tan‐
to de pacientes con mutaciones en el gen TNNT2 co‐
mo de controles y las desdiferenciaron a un estadiacuteo
maacutes primitivo con la capacidad de generar la mayo‐
riacutea de los tejidos humanos A continuacioacuten diferen‐
ciaron estas ceacutelulas pluripotentes inducidas en car‐
diomiocitos para poder estudiar de forma sencilla lo
que ocurre en el corazoacuten en presencia de las muta‐
ciones en el gen TNNT2 en el caso de los pacientes o
en condiciones normales en el caso de las ceacutelulas
obtenidas de controles
ldquoHasta ahora hemos utilizado ceacutelulas musculares de
corazoacuten derivadas de ceacutelulas madre pluripotentes
inducidas como un modelo de enfermedad para la
cardiomiopatiacutea sin embargo no se sabiacutea coacutemo de
precisas eran para recapitular el fenotipo de la enfer‐
medadrdquo indica Haodi Wu primer autor del trabajo
ldquoAhora vemos que aunque las ceacutelulas enfermas y las
sanas sufren un desarrollo y proceso de maduracioacuten
similar la mutacioacuten que llevan las ceacutelulas enfermas
les lleva a responder de forma diferente a la sentildealiza‐
cioacuten de la ruta β adreneacutergicardquo
A traveacutes de diferentes pruebas el equipo identificoacute la
relacioacuten entre TNNT2 y la ruta de sentildealizacioacuten β adre‐
neacutergica Ante la activacioacuten quiacutemica de esta ruta las
ceacutelulas sanas se contraiacutean mucho maacutes raacutepido e inten‐
samente sin embargo en el caso de las ceacutelulas de los
pacientes el aumento era significativamente menor
algo muy similar a lo que se observa en los propios
pacientes en los que a pesar de observarse unos ni‐
veles elevados de adrenalina en sangre la respuesta
del corazoacuten es deacutebil Esta incorrecta respuesta celular
a la ruta β adreneacutergica se debe en parte a que en las
ceacutelulas derivadas de los pacientes estaacuten aumentados
los niveles de dos proteiacutenas fosfodiesterasas encar‐
Territorios del corazoacuten ImagenPatrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC‐BY‐25
(httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
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gadas de degradar moleacuteculas mensajeras necesarias
para el correcto funcionamiento de la ruta β adreneacuter‐
gica
iquestY a queacute se debe el aumento Una fraccioacuten de proteiacute‐
na TNNT2 se encuentra localizada en el nuacutecleo de los
cardiomiocitos donde interacciona con proteiacutenas
nucleares que actuacutean como modificadores epigeneacuteti‐
cos de las histonas y por tanto pueden regular la ex‐
presioacuten de ciertos genes Los investigadores observa‐
ron que cuando se producen mutaciones en la se‐
cuencia de TNNT2 que sentildealiza su transporte al nuacute‐
cleo la cantidad nuclear de TNNT2 aumenta lo que
modifica la pauta de interacciones con las otras pro‐
teiacutenas nucleares y contribuye a alterar la regulacioacuten
epigeneacutetica de los genes de la ruta de sentildealizacioacuten β
adreneacutergica Asiacute los mecanismos epigeneacuteticos en los
que participa TNNT2 contribuyen al aumento de los
niveles de las dos proteiacutenas fosfodiesterasas necesa‐
rias para la ruta β adreneacutergica indican los investiga‐
dores
De forma interesante el bloqueo especiacutefico de las
fosfodiesterasas hizo que las ceacutelulas con mutaciones
en TNNT2 respondieran a la activacioacuten de la ruta β
adreneacutergica de forma maacutes eficiente casi como las
ceacutelulas normales lo que plantea importantes aplica‐
ciones cliacutenicas para recuperar la funcionalidad de las
ceacutelulas cardiacas de los pacientes
Los agentes bloqueantes de la ruta β adreneacutergica se
prescriben de forma frecuente como tratamientos
para la hipertensioacuten arritmia o fallo cardiacuteaco El tra‐
bajo del equipo de Wu demuestra que el modelo
basado en la obtencioacuten de ceacutelulas cardiacas a partir
de ceacutelulas madre pluripotentes inducidas es apropia‐
do para estudiar la ruta β adreneacutergica tanto en el
desarrollo normal de los cardiomiocitos como en
situaciones patoloacutegicas Y ademaacutes puede permitir
identificar nuevas dianas para el tratamiento de la
cardiomiopatiacutea dilatada u otras enfermedades car‐
diacas
ldquoComo cardioacutelogo siento que este estudio de investi‐
gacioacuten baacutesica es muy relevante a nivel cliacutenicordquo indica
Joseph Wu director del Instituto Cardiovascular de
Stanford e investigador principal del trabajo ldquoLa ruta
beta‐adreneacutergica es una de las dianas farmaceacuteuticas
principales para muchas condiciones cardiacas Este
estudio confirma que los cardiomiocitos derivados de
ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas pueden
ayudarnos a entender rutas bioloacutegicas importantes a
nivel molecular y pueden ayudar en el rastreo de faacuter‐
macos La capacidad de crear las ceacutelulas del corazoacuten
del propio paciente para ser estudiadas es el epiacutetomo
de la medicina personalizadardquo
Referencia Wu H et al Epigenetic Regulation of
Phosphodiesterases 2A and 3A Underlies Compromi‐
sed β‐Adrenergic Signaling in an iPSC Model of Dilated
Cardiomyopathy Cell Stem Cell 2015 Jun 16 pii
S1934‐5909(15)00178‐2 doi 101016
jstem201504020
Fuente httpmedstanfordedunewsall‐
news201506molecular‐cause‐of‐heart‐condition‐
identified‐by‐researchershtml
Estructura de la troponina T
Imagen Protein Data Base‐ 1J1D
visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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Clasificacioacuten genoacutemica del melanoma cutaacuteneo
Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la
Universidad de Texas han liderado el anaacutelisis genoacute‐
mico maacutes completo hasta la fecha del melanoma cu‐
taacuteneo tipo de caacutencer agresivo responsable de alrede‐
dor de un 75 de las muertes por caacutencer de piel
En el trabajo se utilizoacute informacioacuten procedente del
ADN ARN y los niveles de proteiacutenas de 333 muestras
de melanoma cutaacuteneo obtenidas del programa Atlas
del Genoma del Cancer (TCGA en sus siglas en in‐
gleacutes) con el fin de catalogar las alteraciones somaacuteti‐
cas presentes en este tipo de caacutencer y evaluar su sig‐
nificado cliacutenico y bioloacutegico
Los investigadores llevaron a cabo secuenciacioacuten del
exoma completo (parte codificante del genoma)
anaacutelisis del nuacutemero de copias de fragmentos de
ADN secuenciacioacuten del ARN secuenciacioacuten de mi‐
croARNs anaacutelisis de metilacioacuten y anaacutelisis de las pro‐
teiacutenas expresadas en las muestras de los pacientes A
partir de la informacioacuten obtenida el equipo clasificoacute
las muestras de melanoma en funcioacuten de las muta‐
ciones maacutes frecuentes definiendo cuatro grupos se‐
guacuten la presencia o ausencia de mutaciones en los ge‐
nes principales BRAF RAS y NF1 Estos cuatro subti‐
pos genoacutemicos identificados comparten la parte final
de las rutas moleculares de sentildealizacioacuten sin embar‐
go cada tipo presenta diferencias en coacutemo se acti‐
van estas rutas lo que podriacutea plantear diferentes
aproximaciones en el tratamiento
Una vez diferenciados los cuatro subtipos genoacutemi‐
cos eacutestos se caracterizaron molecularmente me‐
diante la evaluacioacuten de la presencia de marcas mole‐
El Atlas del Genoma del Caacutencer fue lanzado por el Instituto Nacional del Caacutencer y el Instituto Nacional de Investigacioacuten del Genoma Humano que finalizoacute su fase
piloto este antildeo Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH (httpswwwgenomegov)
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culares especiacuteficas en cada uno como la huella de
radiacioacuten UV alteraciones somaacuteticas en el nuacutemero
de copias reorganizaciones estructurales mutacio‐
nes en la regioacuten promotora del gen que codifica para
la telomerasa o mutaciones en rutas moleculares es‐
peciacuteficas Asiacute se observoacute que los cuatro subtipos ge‐
noacutemicos comparten la parte final de las rutas mole‐
culares de sentildealizacioacuten sin embargo cada tipo pre‐
senta diferencias en coacutemo se activan estas rutas lo
que podriacutea plantear diferentes aproximaciones en el
tratamiento
A continuacioacuten llevaron a cabo una clasificacioacuten
transcriptoacutemica de los tumores esto es una clasifi‐
cacioacuten basada en la expresioacuten geacutenica En este caso
encontraron tres clases principales una caracteriza‐
da por la presencia de genes relacionados con funcio‐
nes o respuestas inmunes otra caracterizada por la
elevada expresioacuten de genes relacionados con quera‐
tina pigmentacioacuten y desarrollo neuronal y la uacuteltima
en la que genes asociados a pigmentacioacuten y epitelio
se expresaban a niveles bajos
Por uacuteltimo los investigadores integraron todos los
anaacutelisis realizados para definir subtipos concretos del
melanoma y evaluaron su relevancia cliacutenica Aunque
no encontraron correlacioacuten entre la clasificacioacuten ge‐
noacutemica y la evolucioacuten de la enfermedad los investi‐
gadores encontraron que el subtipo caracterizado
por la expresioacuten de marcadores de infiltracioacuten inmu‐
ne se encuentra asociado a una mejor supervivencia
de los pacientes lo que tiene importantes implicacio‐
nes para la inmunoterapia en estos pacientes
El tratamiento del melanoma cutaacuteneo durante las
primeras fases de la enfermedad constituye la mejor
oportunidad para su curacioacuten Sin embargo cuando
la enfermedad estaacute avanzada y deja de estar localiza‐
da debido a la metaacutestasis las probabilidades de eacutexito
del tratamiento disminuyen draacutesticamente Por esta
razoacuten conocer las caracteriacutesticas de los melanomas y
obtener soluciones dirigidas a cada tipo puede mejo‐
rar la capacidad terapeacuteutica y la efectividad de la in‐
munoterapia en algunos subptipos ldquoUno de los prin‐
cipales logros en el manejo cliacutenico de los pacientes
con melanoma avanzado ha sido el desarrollo de te‐
rapias dirigidas efectivasrdquo ha manifestado Jeffrey E
Gershenwald uno de los directores del trabajo ldquoEsta
completa clasificacioacuten de los melanomas nos permite
crear una liacutenea de trabajo que podriacutea ser utilizada
para personalizar todaviacutea maacutes la toma de decisiones
terapeacuteuticas en tanto a nivel de tratamientos dirigi‐
dos como en inmunoterapia ademaacutes de desarrollar
modelos pronoacutesticos y predictivos de mayor impacto
para informar el cuidado del pacienterdquo
Referencia Cancer Genome Atlas Network Genomic
Classification of Cutaneous Melanoma Cell 2015 Jun
18161(7)1681‐96 doi 101016jcell201505044
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015genomic‐discovery‐skin‐cancer‐
potential‐signpost‐drug‐targetshtml
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Vinculina una proteiacutena vital para el mantenimiento de la funcioacuten cardiaca
Las ceacutelulas del corazoacuten tienen una tasa de renovacioacuten
limitada No obstante su capacidad funcional se
mantiene a lo largo de los antildeos a traveacutes de diferentes
remodelaciones estructurales y funcionales Un estu‐
dio internacional indica que los niveles de una proteiacute‐
na denominada vinculina aumentan con la edad y
son los encargados de sustentar las reestructuracio‐
nes del citoesqueleto de las ceacutelulas cardiacas asiacute co‐
mo de retener su contractibilidad a lo largo de las
diferentes etapas de la vida
La proteiacutena vinculina es una proteiacutena citoesqueleacuteti‐
ca que interviene en las uniones entre ceacutelulas o entre
la ceacutelula y la matriz extracelular Esta proteiacutena es sen‐
sible a fuerzas mecaacutenicas y regula tanto la forma de
la ceacutelula como la sentildealizacioacuten molecular en su inte‐
rior Previo al estudio actual dirigido por la Universi‐
dad John Hopkins se sabiacutea que los niveles de vinculi‐
na son elevados en el miocardio de los pacientes de
edad avanzada y que mutaciones en el gen pueden
producir fallos cardiacos con la edad por lo que los
investigadores se plantearon cuaacutel era su funcioacuten en
relacioacuten al mantenimiento de las funciones cardiacuteacas
con la edad ldquoQueriacuteamos saber si vinculina era un in‐
ductor o maacutes bien un espectador inocente en el desa‐
rrollo de enfermedades del corazoacuten o fallo cardiaco
asociado a la edadrdquo indica Anthony Cammarato uno
de los directores del trabajo ldquoResulta que la vinculina
es el bueno de la peliacutecula la forma en la que el cuer‐
po reduce el deterioro de uno de sus oacuterganos maacutes
vitales conforme eacuteste envejecerdquo
El anaacutelisis de los proteomas cardiacos del macaco
Rhesus y de rata a diferentes edades reveloacute a los in‐
vestigadores que los procesos de remodelacioacuten que
tienen lugar en las ceacutelulas cardiacas a ciertas edades
estaacuten conservados entre primates y murinos El ele‐
vado grado de conservacioacuten fue confirmado tras ana‐
lizar la expresioacuten geacutenica en el corazoacuten de la mosca
de la fruta Drosophila melanogaster En las tres espe‐
cies los niveles de vinculina aumentaban con la edad
Ademaacutes al investigar la localizacioacuten y cantidad de
vinculina en las ceacutelulas cardiacas de rata en diferen‐
tes edades los investigadores observaron que su lo‐
calizacioacuten se modifica con la edad de acuerdo a los
cambios que se producen en el citoesqueleto o arma‐
zoacuten interno de las ceacutelulas
El corazoacuten de Drosophila melanogaster constituye un
modelo apropiado para analizar los cambios que se
producen con el tiempo debido a su sencilla organi‐
zacioacuten en comparacioacuten con el de mamiacuteferos la faacutecil
obtencioacuten de numerosos mutantes las ya estableci‐
das y ampliamente conocidas teacutecnicas de anaacutelisis y el
hecho de que estudiar el envejecimiento en un orga‐
nismo de vida corta requiere menos tiempo Asiacute uti‐
lizando este modelo los investigadores observaron
que la sobreexpresioacuten de vinculina en las ceacutelulas car‐
diacas de Drosophila se correlacionaba con una ma‐
yor localizacioacuten en el citoesqueleto cortical mejor
Los niveles de proteiacutena vinculina aumentan con la edad en macaco rhesus
rata y Drosophila lo que indica mecanismos de funcionamiento conservados
Imagen National Institue of Aging NIH
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organizacioacuten de las fibras musculares y mayor con‐
tractibilidad de las ceacutelulas del corazoacuten mejorando la
funcioacuten cardiaca y en uacuteltima instancia alargando la
vida del organismo hasta un 150
Los resultados obtenidos en Drosophila deberaacuten con‐
firmarse en otros mamiacuteferos No obstante dada la
conservacioacuten entre las tres especies analizadas ma‐
caco Rhesus (elegido por su cercaniacutea a humanos)
rata y Drosophila los investigadores concluyen que
la remodelacioacuten del citoesqueleto de las ceacutelulas car‐
diacas mediada por vinculina actuacutea como regulador
estructural y funcional del muacutesculo cardiaco durante
el envejecimiento Ademaacutes proponen diferentes dia‐
nas terapeacuteuticas de actividad similar a vinculina co‐
mo potenciales biomarcadores para la intervencioacuten
terapeacuteutica de los pacientes de edad ldquoVinculina pa‐
rece ser una parte central de un mecanismo de de‐
fensa natural que refuerza a la ceacutelula cardiaca que
envejece y la ayuda a sentir y responder mejor a los
cambios asociados a la edadrdquo indica Adam Engler
uno de los autores del trabajo
El conocimiento de la funcioacuten de vinculina en relacioacuten
al mantenimiento de la funcioacuten cardiaca ofrece un
gran potencial no soacutelo para el tratamiento de los
defectos cardiacos asociados a la edad sino tambieacuten
para mantener un corazoacuten joven a lo largo del enve‐
jecimiento ldquoEl corazoacuten es un oacutergano increiacuteblemente
resistente pero uno que generalmente no se regene‐
ra y su capacidad de bombeo disminuye invariable‐
mente con la edadrdquo manifiesta Cammarato
ldquoNuestros resultados revelan que la vinculina acelera
cambios estructurales y fisioloacutegicos beneficiosos en
las ceacutelulas del corazoacuten con la edad y puede ser una
diana terapeacuteutica importante para frenar la inevita‐
ble muerte del muacutesculo cardiacordquo
Referencia Kaushik G et al Vinculin network‐
mediated cytoskeletal remodeling regulates contractile
function in the aging heart Sci Transl Med 2015 Jun
177(292)292ra99 doi 101126
scitranslmedaaa5843
Fuente httpwwwhopkinsmedicineorgnews
mediareleases
Ceacutelulas musculares cardiacuteacas de ratoacuten Imagen Jesus Isaac Luna Laboratorio de Kara McCloskey California Institute for Regenerative Medicine
University of California
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Un gen interruptor para el caacutencer colorrectal
La reactivacioacuten de un uacutenico gen detiene el crecimien‐
to del caacutencer colorrectal e induce la regresioacuten de este
tipo de tumores en un modelo de ratoacuten revela un
estudio dirigido por el Memorial Sloan Kettering Can‐
cer Center
El gen en cuestioacuten es el supresor de tumores APC
(adenomatous polyposis coli) encargado de regular
diversas funciones celulares entre las que se encuen‐
tran la divisioacuten la migracioacuten o el mantenimiento de
la estabilidad genoacutemica Entre el 80 y el 90 de los
tumores colorrectales contienen mutaciones en APC
y la herencia de mutaciones concretas del gen provo‐
ca invariablemente la aparicioacuten de caacutencer de colon a
edad temprana en humanos Sin embargo hasta el
momento se desconociacutea si la alteracioacuten de APC era
uacutenicamente inductora o tambieacuten interveniacutea en el cre‐
cimiento y supervivencia del tumor o si su reactiva‐
cioacuten tendriacutea un efecto sobre el mismo
Para determinar el papel de APC en el mantenimien‐
to del caacutencer de colon los investigadores generaron
un ratoacuten transgeacutenico en el que podiacutean controlar la
expresioacuten del gen en el intestino Asiacute observaron que
la inactivacioacuten del gen bloquea la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas del intestino e induce su proliferacioacuten Y lo
maacutes importante la restauracioacuten de su expresioacuten acti‐
va de nuevo la diferenciacioacuten de las ceacutelulas intestina‐
les y recupera su funcioacuten normal en dos semanas sin
que se produzca una recaiacuteda Otras mutaciones en
genes como los conocidos oncogenes Kras y p53
frecuentemente mutados en los tumores colorrecta‐
les pueden dirigir la progresioacuten del caacutencer iniciado
por las mutaciones en Apc sin embargo el creci‐
miento tumoral depende exclusivamente de Apc
Ademaacutes de trabajar con el modelo de ratoacuten los in‐
vestigadores confirmaron los resultados obtenidos
en organoides de intestino en los que la inactivacioacuten
de APC tambieacuten bloqueaba la diferenciacioacuten e indu‐
ciacutea proliferacioacuten y su reactivacioacuten recuperaba el
equilibrio homeostaacutetico y recuperaba la estructura
tiacutepica del tejido intestinal con regiones especiacuteficas
para la renovacioacuten y diferenciacioacuten de las diferentes
poblaciones intestinales
La restauracioacuten de la actividad de APC en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal es inviable en la actuali‐
dad Sin embargo reproducir sus efectos podriacutea ser
factible El equipo de investigadores encontroacute que la
supresioacuten de la actividad de APC activa la ruta de se‐
ntildealizacioacuten Wnt conocida por su control de la prolife‐
racioacuten y supervivencia celular De igual modo la acti‐
vacioacuten de APC restaura la ruta molecular Wnt Asiacute
los resultados apuntan a que la ruta Wnt podriacutea ser
una diana terapeacuteutica para el tratamiento Ademaacutes
no seriacutea necesario bloquearla de forma completa lo
que podriacutea resultar toacutexico para las ceacutelulas sanas y
producir efectos secundarios adversos La induccioacuten
de la diferenciacioacuten celular provocada por la restau‐
racioacuten de la actividad Apc es tan raacutepida que se produ‐
ce antes de alcanzar los niveles normales de expre‐
sioacuten del gen Apc Esto quiere decir que para conse‐
guir efectos antitumorales no es necesario inhibir
Imagen de cultivos de organoides intestinales El silenciamiento del gen APC
activa una respuesta de tipo caacutencer Imagen Kevin P OrsquoRourke
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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completamente a la sobreactivada ruta de sentildealiza‐
cioacuten Wnt sino que su inhibicioacuten parcial podriacutea ser
suficiente
ldquoNuestros resultados sugieren que pequentildeas moleacute‐
culas dirigidas a la modulacioacuten y no bloqueo de la
ruta Wnt podriacutean conseguir efectos similares a la
reactivacioacuten del gen Apcrdquo indica Scott Lowe director
del trabajo ldquoUn trabajo maacutes profundo seraacute criacutetico
para determinar si la inhibicioacuten de WNT o aproxima‐
ciones parecidas proporcionariacutean valor terapeacuteutico a
largo plazo en el aacutembito cliacutenicordquo
Aunque el trabajo del equipo de Lowe se centra en el
gen Apc los resultados podriacutean ser relevantes para
otros tipos de caacutencer ldquoSi podemos definir queacute tipos
de mutaciones y cambios son los eventos criacuteticos que
dirigen el crecimiento tumoral estaremos mejor
equipados para identificar los tratamientos maacutes
apropiados para los caacutenceres individualesrdquo manifies‐
ta Lukas Dow primer firmante del trabajo
De momento el equipo de Lowe examinaraacute las con‐
secuencias de reactivar el gen Apc en tumores que
han progresado hasta el punto de dar lugar a metaacutes‐
tasis en otros oacuterganos Tambieacuten continuaraacuten expli‐
cando el papel de la restauracioacuten de la actividad del
gen Apc en la supresioacuten del crecimiento del caacutencer de
colon con el objetivo de reproducir su efecto me‐
diante tratamiento farmacoloacutegico
Referencia Dow LE et al Apc Restoration Promotes
Cellular Differentiation and Reestablishes Crypt Ho‐
meostasis in Colorectal Cancer Cell 2015 Jun 18161
(7)1539‐52 doi 101016jcell201505033
Fuente httpmeyercancerweillcornelledu
news2015‐06‐18single‐gene‐turns‐colorectal‐
cancer‐cells‐back‐normal‐tissue‐mice
Imagen de cultivos de organoides intestinales La reactivacioacuten de APC restaura la divisioacuten normal de las ceacutelulas intestinales Imagen Kevin P OrsquoRourke
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30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Sentildeales del feto inducen el inicio del parto
Aproximadamente 15 millones de bebeacutes nacen de
forma prematura cada antildeo un 13 de los cuales
muere debido a las complicaciones derivadas Por
esta razoacuten conocer queacute sentildeales entre el feto y la ma‐
dre son necesarias para el inicio del parto es clave
para poder determinar las causas de los nacimientos
prematuros y desarrollar sistemas de prevencioacuten
Un estudio publicado en el Journal of Clinical Investi‐
gation y dirigido por la Universidad de Texas South‐
western acaba de revelar que los pulmones fetales
son los encargados de producir las sentildeales molecula‐
res que inician el parto cuando el desarrollo fetal se
ha completado
Mediante diferentes anaacutelisis en ratones los investi‐
gadores encontraron que las proteiacutenas SRC‐1 y SRC‐
2 inducen la produccioacuten de proteiacutena surfactante A y
el factor activador de plaquetas (PAF) en los pulmo‐
nes fetales y que al ser liberadas en el liacutequido amnioacute‐
tico estaacutes moleacuteculas provocan una respuesta infla‐
matoria en el uacutetero de la madre que activa la expre‐
sioacuten de genes implicados en la contraccioacuten del mio‐
metrio y desencadena el parto Asiacute cuando los pul‐
mones desarrollan la capacidad de producir suficien‐
te proteiacutena surfactante para tolerar la respiracioacuten el
feto inicia el parto mediante el enviacuteo de sentildeales a la
madre La disminucioacuten de SRC‐1 y SRC‐2 en los rato‐
nes provoca un descenso en la produccioacuten de proteiacute‐
na surfactante de tipo A y de PAF en los pulmones y
retrasa el parto en ratones en uno o dos diacuteas lo que
equivale a un retraso de tres o cuatro semanas en
humanos En el caso de los mutantes completos para
SRC‐1 y SRC‐2 aquellos que nacen presentan proble‐
mas pulmonares tras el nacimiento probablemente
debido a la falta de proteiacutena surfactante y mueren
debido a dificultades respiratorias Algo similar ocu‐
rre en los bebeacutes prematuros de la especie humana
en los que la deficiencia en proteiacutena surfactante au‐
menta el riesgo a desarrollar siacutendrome de dificultad
respiratoria neonata Esta proteiacutena pulmonar produ‐
cida por ceacutelulas de los alveolos pulmonares es la en‐
cargada de reducir la tensioacuten superficial en los alveo‐
los pulmonares tras el nacimiento posibilitando la
respiracioacuten de aire una vez fuera del uacutetero
Los resultados del trabajo han permitido empezar a
identificar algunos de los factores moleculares rela‐
cionados con la induccioacuten del parto lo cual podriacutea
tener gran utilidad para detectar en el futuro las ges‐
taciones con riesgo a terminar en parto prematuro Mujer embarazada Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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actuar para evitarlas e incluso prevenirlas En el estu‐
dio la inyeccioacuten de proteiacutena surfactante A o de PAF
en el liacutequido amnioacutetico de embriones con niveles de
proteiacutena Src‐1 y Src‐2 disminuidos era suficiente para
que el parto no se retrasara El siguiente paso seraacute
estudiar coacutemo se transmiten las sentildeales fetales des‐
de el feto a l uacutetero materno y coacutemo podriacutean modifi‐
carse en caso de ser terapeacuteuticamente necesario
Referencia Gao L et al Steroid receptor coactivators
1 and 2 mediate fetal‐to‐maternal signaling that initia‐
tes parturition J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78544
doi 101172JCI78544
Fuente httpwwwutsouthwesternedunewsroom
news‐releasesyear‐2015junemolecular‐
mechanisms‐mendelsonhtml
Proteiacutena surfactante
Imagen Jawahar Swaminathan and perso‐
nal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
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Mutaciones en el gen TCF12 provocan oligodendro‐
glioma anaplaacutesico tipo de caacutencer cerebral agresi‐
vo
Labreche K et al TCF12 is mutated in anaplastic oli‐
godendroglioma Nat Commun 2015 Jun 1267207
doi 101038ncomms8207
Un tratamiento potencial para la osteoporosis ba‐
sado en la inhibicioacuten farmacoloacutegica de la proteiacutena
PPARRγ
Marciano DP et al Pharmacological repression of
PPARγ promotes osteogenesis Nat Commun 2015
Jun 1267443 doi 101038ncomms8443
El gen XBP1 desactiva la respuesta immune contra
el caacutencer de ovario en las ceacutelulas dendriacuteticas indica
un estudio de la Universidad Weill Cornell
Cubillos‐Ruiz JR et al ER Stress Sensor XBP1 Controls
Anti‐tumor Immunity by Disrupting Dendritic Cell Ho‐
meostasis Cell 2015 Jun 18161(7)1527‐38 doi
101016jcell201505025
Un nuevo meacutetodo computacional para predecir el
impacto de variantes geneacuteticas en las regiones
reguladoras del ADN
Lee D et al A method to predict the impact of regula‐
tory variants from DNA sequence Nat Genet 2015
Jun 15 doi 101038ng3331
La proteiacutena DAPK1 promueve el crecimiento del
caacutencer en los caacutenceres de mama maacutes agresivos y
otros caacutenceres con mutaciones en TP53
Zhao J et al Death‐associated protein kinase 1 pro‐
motes growth of p53‐mutant cancers J Clin Invest
2015 Jun 15 pii 70805 doi101172JCI70805
El gen AF1q aumenta a capacidad de metaacutestasis en
las ceacutelulas tumorales del caacutencer de mama
Park J et al AF1q is a novel TCF7 co‐factor which acti‐
vates CD44 and promotes breast cancer metastasis
Oncotarget 5 2015
La reduccioacuten de la expresioacuten de la proteiacutena alfa‐
sinucleiacutena por terapia geacutenica en un modelo de Paacuter‐
kinson en ratoacuten disminuye la neurodegeneracioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15pii 64502 doi 101172
JCI64502
Primeras evidencias de susceptibilidad geneacutetica al
caacutencer de ovario de tipo mucinoso al identificar 3
variantes geneacuteticas asociadas al mismo
Association Consortium Australian Cancer Study
Australian Ovarian Cancer Study Group Genome‐
wide significant risk associations for mucinous ovarian
carcinoma Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038
ng3336
El receptor de la serotonina HTR7 interviene en el
desarrollo del eczema y otras formas de escozor
Morita T et al HTR7 Mediates Serotonergic Acute and
Chronic Itch Neuron 2015 Jun 9 pii S0896‐6273(15)
00483‐3 doi 101016jneuron201505044
La proteiacutena Rhes interviene en la toxicidad que se
produce en el aacuterea cerebral del estriado en la enfer‐
medad de Huntington La identificacioacuten del papel
de la moleacutecula en la enfermedad abre el camino a
desarrollar faacutermacos que inhiban su accioacuten
Swarnkar S et al Ectopic expression of the striatal‐
enriched GTPase Rhes elicits cerebellar degeneration
and an ataxia phenotype in Huntingtons disease Neu‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
robiol Dis 2015 Jun 38266‐77 doi 101016
jnbd201505011
Un estudio identifica oncogenes y genes supreso‐
res de tumores candidatos para intervenir en el
ependimoma un tipo de caacutencer cerebral
Mohankumar KM et al An in vivo screen identifies
ependymoma oncogenes and tumor‐suppressor genes
Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038ng3323
Modelos para estudiar el microbioma
de Vrieze J Microbiome models on computers and in
lab dishes see progress Nat Med 2015 Jun 421
(6)543‐4 doi 101038nm0615‐543
El peroacutexido de oxiacutegeno liberado por la bacteria
Streptococcus pneumoniae principal responsable
de las neumoniacuteas dantildea el ADN de las ceacutelulas pul‐
monares y promueve la muerte celular seguacuten un
estudio del MIT
Rai P et al Streptococcus pneumoniae secretes hydro‐
gen peroxide leading to DNA damage and apoptosis in
lung cells Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 15 pii
201424144
Un estudio relaciona la presencia de teloacutemeros
maacutes cortos con el trastorno negativista desafiante
en los nintildeos de corta edad y la depresioacuten cliacutenica
materna
Wojcicki JM et al Telomere length is associated with
oppositional defiant behavior and maternal clinical
depression in Latino preschool children Transl
Psychiatry 2015 Jun 165e581 doi 101038
tp201571
Identificada una nueva poblacioacuten de ceacutelulas madre
en el colon implicada en el crecimiento del caacutencer y
resistente a radioterapia
Asfaha S et al Krt19(+)Lgr5(‐) Cells Are Radioresis‐
tant Cancer‐Initiating Stem Cells in the Colon and In‐
testine Cell Stem Cell 2015 Jun 416(6)627‐38
doi101016jstem201504013
Los linfocitos T reguladores intervienen en la capa‐
cidad del sistema inmune para recordar y luchar en
los ataques futuros de patoacutegenos ya conocidos
Kalia V et al Quiescence of Memory CD8(+) T Cells Is
Mediated by Regulatory T Cells through Inhibitory Re‐
ceptor CTLA‐4 Immunity 2015 Jun 1642(6)1116‐29
doi 101016jimmuni201505023
Tras la infeccioacuten con la bacteria Helicobacter pylori
el proceso mutacional en las ceacutelulas gaacutestricas es
muy similar al observado en caacutencer asiacute como la
actividad geacutenica
Koeppel M et al Helicobacter pylori Infection Causes
Characteristic DNA Damage Patterns in Human Cells
Cell Rep 2015 Jun 2311(11)1703‐1713 doi 101016
jcelrep201505030
Una nueva teacutecnica permite analizar la regulacioacuten
de la expresioacuten geacutenica a traveacutes de la produccioacuten de
proteiacutenas
Schafer S et al Translational regulation shapes the
molecular landscape of complex disease phenotypes
Nat Commun 2015 May 2667200 doi 101038
ncomms8200
Investigadores del EMBL‐EBI desarrollan un nuevo
meacutetodo y algoritmo para analizar simultaacuteneamen‐
te el efecto de muacuteltiples variaciones geneacuteticas so‐
bre rasgos diferentes lo que facilitaraacute el anaacutelisis de
los Estudios de Asociacioacuten de Genomas Comple‐
tos
Casale FP et al Efficient set tests for the genetic
analysis of correlated traits Nat Methods 2015 Jun
15 doi 101038nmeth3439
Geneacutetica Meacutedica News Un estudio internacional sugiere que las variantes
geneacuteticas que predicen una mayor presioacuten sanguiacute‐
nea estaacuten asociadas a una mayor probabilidad de
tomar medicamentos para para regular la tensioacuten
y un menor riesgo de Alzheimer
Oslashstergaard SD et al Associations between Poten‐
tially Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease A
Mendelian Randomization Study PLoS Med 2015 Jun
1612(6)e1001841doi101371journalpmed1001841
El tratamiento con la proteiacutena BMP9 revierte la
hipertensioacuten arteriopulmonar en diferentes mode‐
los murinos abriendo el camino hacia la terapia en
humanos
Long L et al Selective enhancement of endothelial
BMPR‐II with BMP9 reverses pulmonary arterial hyper‐
tension Nat Med 2015 Jun 15 doi 101038nm3877
Las personas que contienen integrado en sus cro‐
mosomas el virus de la Roseacuteola (herpes virus 6) tie‐
nen mayor riesgo de sufrir angina de pecho
Gravel A et al Inherited chromosomally integrated
human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for
the development of angina pectoris Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741
Investigadores del IDIBELL revelan las bases epi‐
geneacuteticas de la inmunodeficiencia comuacuten variable
a traveacutes del estudio de gemelos ideacutenticos
Rodriacuteguez‐Cortez VC et al Monozygotic twins discor‐
dant for common variable immunodeficiency reveal
impaired DNA demethylation during naiumlve‐to‐memory
B‐cell transition Nat Commun 2015 Jun 1767335
doi 101038ncomms8335
Un nuevo marcador epigenoacutemico que podriacutea iden‐
tificar los caacutenceres maacutes agresivos o facilitar la se‐
leccioacuten de los faacutermacos maacutes eficientes en los pa‐
cientes
Ho TH et al High‐resolution profiling of histone h3
lysine 36 trimethylation in metastatic renal cell carci‐
noma Oncogene 2015 Jun 15 doi 101038
onc2015221
Favorecer la infiltracioacuten de las ceacutelulas inmunes ha‐
cia el interior de los tumores aumenta la eficacia de
la inmunoterapia y la destruccioacuten de las ceacutelulas
cancerosas
Barreira da Silva R et al Dipeptidylpeptidase 4 inhibi‐
tion enhances lymphocyte trafficking improving both
naturally occurring tumor immunity and immunothera‐
py Nat Immunol 2015 Jun 15 doi 101038ni3201
Pacientes con melanoma y altos niveles de la pro‐
teiacutena histona H2AZ2 que controla la expresioacuten
de genes inductores del crecimiento tumoral res‐
ponden peor a los tratamientos y tienen menores
tasas de supervivencia
Vardabasso C et al Histone Variant H2AZ2 Media‐
tes Proliferation and Drug Sensitivity of Malignant Me‐
lanoma Mol Cell 2015 Jun 3 pii S1097‐2765(15)
00345‐7 doi 101016jmolcel201505009
Identificados dos puntos del genoma del VIH en los
que un simple cambio geneacutetico puede alterar coacutemo
infecta el virus a la ceacutelula y determinar la severidad
de la enfermedad
Lombardi F et al A Conserved Glycan in the C2 Do‐
main of HIV‐1 Envelope Acts as a Molecular Switch to
Control X4 Utilization by Clonal Variants with Identical
V3 Loops PLoS One 2015 Jun 1710(6)e0128116 doi
101371journalpone0128116
Mutaciones patoloacutegicas en el gen DOCK2 producen
un nuevo desorden mendeliano que afecta al siste‐
ma inmune
Dobbs K et al Inherited DOCK2 Deficiency in Patients
with Early‐Onset Invasive Infections N Engl J Med
2015 Jun 18372(25)2409‐2422
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis
geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica
Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐
tion molecular testing effectively guides the appropria‐
te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014
Jul260(1)163‐8 doi 101097
SLA0000000000000215
Identificados dos genes implicados en la formacioacuten
de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por
la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera
la capacidad visual
Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP
transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐
tory network of non‐crystallin genes associated with
cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi
101007s00439‐015‐1554‐5
Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras
de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐
mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten
que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado
en Sierra Leona
Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission
and Evolution during Seven Months in Sierra Leone
Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016
jcell201506007
Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad
AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes
especiacuteficas de oacutergano
Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐
mune Regulator AIRE Are Associated with Common
Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015
Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016
jimmuni201504021
El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐
bilidad de los embriones
Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a
viability score in human euploid embryos less is better
Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016
jfertnstert201505022
Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la
deficiencia en una coenzima esencial causada por
mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido
24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo
un nuevo tratamiento la deficiencia causada por
mutaciones en dicho gen
Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐
ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐
dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii
jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐
2015‐102986
Un estudio compara diferentes software para la
identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐
ticas
Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐
Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐
re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016
jajhg201505001
Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la
encefalomiopatiacutea mitocondrial
Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA
Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐
cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016
jajhg201505013
La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐
nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea
convertir en una diana terapeacuteutica potencial para
la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐
cipa el IDIBELL
Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
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42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
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cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
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sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
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sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
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sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
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‐ Ar culos
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
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Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
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18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Un tratamiento potencial para el dolor neuropaacutetico
de la geneacutetica a la aplicacioacuten cliacutenica
Un tratamiento farmacoloacutegico que imita el efecto de
una variante geneacutetica podriacutea reducir la hipersensibili‐
dad al dolor en los pacientes con condiciones patoloacute‐
gicas que conllevan dolor neuropaacutetico (producido por
lesiones o alteraciones croacutenicas en las viacuteas nerviosas)
sin afectar a su capacidad de percibir el dolor noci‐
ceptivo (producido por estiacutemulos que dantildean o lesio‐
nan oacuterganos somaacuteticos o viscerales) necesaria para
evitar dantildeos que afecten a la integridad fiacutesica
En 2006 un grupo de investigadores dirigido por
Clifford Woolf y Michael Costigan identificaba varian‐
tes geneacuteticas en el gen GCH1 que disminuiacutean el ries‐
go a desarrollar dolor croacutenico en las personas porta‐
doras de las mismas GCH1 codifica para la enzima
GTP ciclohidrolasa cuya actividad regula de forma
limitante la produccioacuten de BH4 un modulador del
dolor inflamatorio y neuropaacutetico cuya expresioacuten se
eleva tras la inflamacioacuten de los nervios perifeacutericos
Asiacute las variantes geneacuteticas en GCH1 disminuiacutean la
sensibilidad al dolor a traveacutes de la inhibicioacuten de la
produccioacuten de BH4 Sin embargo los mecanismos de
funcionamiento de dichas variantes o el papel de
BH4 en el proceso no fueron caracterizados en pro‐
fundidad
Ahora casi 10 antildeos despueacutes el equipo de Woolf aca‐
ba de publicar un trabajo en el que validan la partici‐
pacioacuten de la ruta molecular de siacutentesis de BH4 en la
hipersensibilidad al dolor neuropaacutetico y al inflamato‐
rio e identifican una diana en la ruta para reducir los
niveles de produccioacuten de BH4 ndash y por tanto la hiper‐
sensibilidad al dolor ndash por meacutetodos farmacoloacutegicos
sin ocasionar efectos secundarios adversos
Utilizando un modelo de ratoacuten los investigadores
observaron que tras producirse un dantildeo nervioso
Gch1 se expresa en las ceacutelulas cercanas a la regioacuten
dantildeada En dicho modelo el aumento de la expre‐
sioacuten tanto de Gch1 como de BH4 en las ceacutelulas que
expresan Gch1 por meacutetodos geneacuteticos aumentaba
la sensibilidad al dolor confirmando la relacioacuten de
ambos componentes con dicho rasgo Los investiga‐
Decaacutemeros de la enzima GTP ciclohidrolasa Imagen Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
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dores descubrieron que las ceacutelulas responsables de
aumentar la sensibilidad al dolor neuropaacutetico e infla‐
matorio son las ceacutelulas sensoriales y plantearon que
el bloqueo de BH4 en estas ceacutelulas podriacutea aliviar el
dolor Entonces mediante diferentes anaacutelisis geneacuteti‐
cos y farmacoloacutegicos de los diferentes componentes
de la ruta molecular encontraron que la inhibicioacuten de
la sepiapterina reductasa (SPR) uacuteltima enzima de la
cascada de produccioacuten de BH4 reduciacutea la sensibili‐
dad al dolor neuropaacutetico
En la actualidad los tratamientos farmacoloacutegicos pa‐
ra el dolor neuropaacutetico muestran una eficacia relativa
en menos del 50 de los pacientes ademaacutes de pro‐
vocar diferentes efectos secundarios Los resultados
obtenidos en el trabajo proporcionan una nueva tera‐
pia potencial que uacutenicamente actuacutea en las neuronas
sensoriales dantildeadas y en los macroacutefagos activados
lo que previene la aparicioacuten de efectos secundarios
elevados Ademaacutes tal y como concluyen los autores
del trabajo los datos obtenidos muestran coacutemo se
puede utilizar la geneacutetica humana para descubrir una
ruta molecular implicada en una enfermedad y en‐
tonces mediante estudios precliacutenicos en animales
modelo identificar el miembro de la ruta maacutes apro‐
piado para utilizarlo como diana para el desarrollo de
faacutermacos para la enfermedad
ldquoLa mayor parte de las medicaciones que han sido
probadas en la uacuteltima deacutecada han fallado en los ensa‐
yos cliacutenicos en fase II de humanos a pesar de funcio‐
nar bien en los modelos animalesrdquo indica Clifford
Woolf uno de los directores del trabajo ldquoAquiacute he‐
mos utilizado resultados geneacuteticos obtenidos en hu‐
manos para guiar nuestra buacutesqueda desde el princi‐
pio Nuestros resultados sugieren que la inhibicioacuten de
SPR es una aproximacioacuten viable para reducir la hiper‐
sensibilidad cliacutenica al dolor Tambieacuten prueba que la
geneacutetica humana nos puede dirigir a nuevas rutas
moleculares implicadas en enfermedades que pode‐
mos probar mecanisticamente en modelos anima‐
lesrdquo
Entre las condiciones que podriacutean verse beneficiadas
con el tratamiento todaviacutea en fase precliacutenica sugeri‐
do en el trabajo se incluyen aquellas que cursan con
dolor croacutenico como la neuropatiacutea diabeacutetica la neural‐
gia postherpeacutetica o con inflamacioacuten croacutenica como la
artritis reumatoide
Referencia Latremoliere A et al Reduction of Neu‐
ropathic and Inflammatory Pain through Inhibition of
the Tetrahydrobiopterin Pathway Neuron 2015 Jun
1786(6)1393‐406 doi 101016jneuron201505033
Fuente httpwwwchildrenshospitalorgnews‐and‐
events2015june‐2015potent‐approach‐shows‐
promise‐for‐chronic‐pain
Enzima sepiapterina reductasa limitante para la produccioacuten de BH4 Imagen
Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Mutaciones de novo en PLXND1 y REV3L causan el
siacutendrome de Moebius
Laura Tomas‐Roca
Department of Human Genetics Radboud University
Medical Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea Universi‐
dad de Murcia
El siacutendrome de Moebius o tambieacuten conocido como
Secuencia de Moebius fue descrito por primera vez
por Albrecht Von Graaefe en 1880 y ocho antildeos des‐
pueacutes el neuroacutelogo Paul Julius Moumlbius lo definioacute maacutes
extensamente otorgaacutendole su nombre Se trata de
una enfermedad neuroloacutegica extremadamente rara
que en Espantildea afecta a alrededor de 1 entre 115000
recieacuten nacidos Los dos siacutentomas que lo definen son
la paraacutelisis congeacutenita de los muacutesculos faciales y la
ausencia de los movimientos de abduccioacuten de los
ojos debido a una alteracioacuten de los nervios craneales
VI (abducens) y VII (facial) Sin embargo otros ner‐
vios craneales pueden estar afectados como el XII
(hipogloso) o el III (motor ocular externo) El espectro
cliacutenico del siacutendrome de Moebius es muy variable y los
recieacuten nacidos suelen presentar problemas respirato‐
rios y de deglucioacuten Los siacutentomas maacutes comunes son
problemas en el habla debido a la paraacutelisis facial de‐
formidades y falta de miembros estrabismo paladar
hundido retrasos motores problemas dentales y
defectos sensoriales
La etiologiacutea y patogenia de este siacutendrome ha sido
debatida durante deacutecadas y las dos principales hipoacute‐
tesis sugieren las alteraciones vasculares y los defec‐
tos geneacuteticos como principales causas La teoriacutea vas‐
cular sostiene que las alteraciones neuroloacutegicas a
nivel del tronco encefaacutelico se deben a una falta del
riego sanguiacuteneo de la zona durante el embarazo Por
otro lado la teoriacutea geneacutetica se apoya en unos raros
casos de familias con sintomatologiacutea parecida al siacuten‐
drome de Moebius Sin embargo los pacientes tiacutepi‐
cos de Moebius aparecen de forma esporaacutedica en
familias en las que no hay maacutes miembros afectados
Con la premisa de que la inmensa mayoriacutea de los pa‐
cientes son esporaacutedicos especulamos que la causa
de una parte de ellos podriacutean ser las mutaciones de
novo Para corroborar nuestra hipoacutetesis analizamos
el exoma de ocho pacientes aislados con teacutecnicas de
secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten e identi‐
ficamos dos mutaciones de novo en dos genes
PLXND1 y REV3L Posteriormente secuenciamos es‐
tos dos genes en nuestra cohorte de 103 pacientes y
encontramos mutaciones de novo adicionales en am‐
bos genes
Asimismo analizamos los cerebros de los ratones
Representacioacuten del nervio craneal VII uno de los afectados en los pacientes
con siacutendrome de Moebius Imagen Patrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC
BY 25 (httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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mutantes para Plxnd1 y Rev3l y en ambos observa‐
mos una disminucioacuten en el nuacutemero de motoneuronas
en el nuacutecleo motor del facial similar a lo que se ha
observado en pacientes de Moebius En el caso de
Plxnd1 esta disminucioacuten se debe a un defecto de la
migracioacuten de las motoneuronas hacia su destino final
en el nuacutecleo del facial Sin embargo la haploinsufi‐
ciencia de Rev3l causariacutea una peacuterdida estocaacutestica de
precursores neuronales debido a un defecto en la
replicacioacuten del ADN
En resumen hemos identificado un total de seis mu‐
taciones de novo en PLXND1 y REV3L en seis pacien‐
tes esporaacutedicos diagnosticados con el siacutendrome de
Moebius Ademaacutes hemos probado que defectos en
estos genes envueltos en funciones bioloacutegicas dife‐
rentes producen una disminucioacuten del nuacutemero de
motoneuronas en el nuacutecleo motor del facial
Referencia Tomas‐Roca L et al De novo mutations
in PLXND1 and REV3L cause Moumlbius syndrome Nat
Commun 2015 Jun 1267199 doi 101038
ncomms8199
Defecto de migracioacuten de motoneuronas en
mutantes de Plxnd1 En la imagen de la
derecha mutante completo para Plxnd1
Imagen Laura Tomas‐Roca Department of
Human Genetics Radboud University Medical
Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea
Universidad de Murcia
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22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Mecanismos epigeneacuteticos intervienen en la cardiomiopatiacutea
dilatada provocada por mutaciones en el gen TNNT2
La cardiomiopatiacutea dilatada es una enfermedad del
muacutesculo cardiaco caracterizada por la dilatacioacuten de
los ventriacuteculos lo que altera la capacidad del corazoacuten
para bombear la sangre de forma eficiente y puede
derivar en hipertensioacuten fallo cardiaco o muerte suacutebi‐
ta cardiaca Aunque la cardiomiopatiacutea dilatada puede
producirse como consecuencia de factores no geneacuteti‐
cos como infecciones que comprometan el miocar‐
dio el consumo excesivo de alcohol o la exposicioacuten a
algunos metales pesados maacutes de un 40 de los ca‐
sos son debidos a mutaciones en genes relacionados
con la estructura y funcioacuten de las ceacutelulas cardiacas
entre los que se encuentra el gen TNNT2 que codifi‐
ca para una proteiacutena de la unidad estructural muscu‐
lar del corazoacuten la troponina T de tipo 2
Un equipo de la Universidad de Stanford ha revelado
coacutemo ciertas mutaciones en TNNT2 alteran la fun‐
cioacuten de las ceacutelulas del corazoacuten interviniendo en la
regulacioacuten de la ruta de sentildealizacioacuten β adreneacutergica
ruta molecular que participa en diversas funciones
cardiacas Para ello los investigadores utilizaron un
modelo basado en ceacutelulas madre pluripotentes indu‐
cidas obtenidas de pacientes con mutaciones en
TNNT2
Los investigadores obtuvieron ceacutelulas de la piel tan‐
to de pacientes con mutaciones en el gen TNNT2 co‐
mo de controles y las desdiferenciaron a un estadiacuteo
maacutes primitivo con la capacidad de generar la mayo‐
riacutea de los tejidos humanos A continuacioacuten diferen‐
ciaron estas ceacutelulas pluripotentes inducidas en car‐
diomiocitos para poder estudiar de forma sencilla lo
que ocurre en el corazoacuten en presencia de las muta‐
ciones en el gen TNNT2 en el caso de los pacientes o
en condiciones normales en el caso de las ceacutelulas
obtenidas de controles
ldquoHasta ahora hemos utilizado ceacutelulas musculares de
corazoacuten derivadas de ceacutelulas madre pluripotentes
inducidas como un modelo de enfermedad para la
cardiomiopatiacutea sin embargo no se sabiacutea coacutemo de
precisas eran para recapitular el fenotipo de la enfer‐
medadrdquo indica Haodi Wu primer autor del trabajo
ldquoAhora vemos que aunque las ceacutelulas enfermas y las
sanas sufren un desarrollo y proceso de maduracioacuten
similar la mutacioacuten que llevan las ceacutelulas enfermas
les lleva a responder de forma diferente a la sentildealiza‐
cioacuten de la ruta β adreneacutergicardquo
A traveacutes de diferentes pruebas el equipo identificoacute la
relacioacuten entre TNNT2 y la ruta de sentildealizacioacuten β adre‐
neacutergica Ante la activacioacuten quiacutemica de esta ruta las
ceacutelulas sanas se contraiacutean mucho maacutes raacutepido e inten‐
samente sin embargo en el caso de las ceacutelulas de los
pacientes el aumento era significativamente menor
algo muy similar a lo que se observa en los propios
pacientes en los que a pesar de observarse unos ni‐
veles elevados de adrenalina en sangre la respuesta
del corazoacuten es deacutebil Esta incorrecta respuesta celular
a la ruta β adreneacutergica se debe en parte a que en las
ceacutelulas derivadas de los pacientes estaacuten aumentados
los niveles de dos proteiacutenas fosfodiesterasas encar‐
Territorios del corazoacuten ImagenPatrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC‐BY‐25
(httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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gadas de degradar moleacuteculas mensajeras necesarias
para el correcto funcionamiento de la ruta β adreneacuter‐
gica
iquestY a queacute se debe el aumento Una fraccioacuten de proteiacute‐
na TNNT2 se encuentra localizada en el nuacutecleo de los
cardiomiocitos donde interacciona con proteiacutenas
nucleares que actuacutean como modificadores epigeneacuteti‐
cos de las histonas y por tanto pueden regular la ex‐
presioacuten de ciertos genes Los investigadores observa‐
ron que cuando se producen mutaciones en la se‐
cuencia de TNNT2 que sentildealiza su transporte al nuacute‐
cleo la cantidad nuclear de TNNT2 aumenta lo que
modifica la pauta de interacciones con las otras pro‐
teiacutenas nucleares y contribuye a alterar la regulacioacuten
epigeneacutetica de los genes de la ruta de sentildealizacioacuten β
adreneacutergica Asiacute los mecanismos epigeneacuteticos en los
que participa TNNT2 contribuyen al aumento de los
niveles de las dos proteiacutenas fosfodiesterasas necesa‐
rias para la ruta β adreneacutergica indican los investiga‐
dores
De forma interesante el bloqueo especiacutefico de las
fosfodiesterasas hizo que las ceacutelulas con mutaciones
en TNNT2 respondieran a la activacioacuten de la ruta β
adreneacutergica de forma maacutes eficiente casi como las
ceacutelulas normales lo que plantea importantes aplica‐
ciones cliacutenicas para recuperar la funcionalidad de las
ceacutelulas cardiacas de los pacientes
Los agentes bloqueantes de la ruta β adreneacutergica se
prescriben de forma frecuente como tratamientos
para la hipertensioacuten arritmia o fallo cardiacuteaco El tra‐
bajo del equipo de Wu demuestra que el modelo
basado en la obtencioacuten de ceacutelulas cardiacas a partir
de ceacutelulas madre pluripotentes inducidas es apropia‐
do para estudiar la ruta β adreneacutergica tanto en el
desarrollo normal de los cardiomiocitos como en
situaciones patoloacutegicas Y ademaacutes puede permitir
identificar nuevas dianas para el tratamiento de la
cardiomiopatiacutea dilatada u otras enfermedades car‐
diacas
ldquoComo cardioacutelogo siento que este estudio de investi‐
gacioacuten baacutesica es muy relevante a nivel cliacutenicordquo indica
Joseph Wu director del Instituto Cardiovascular de
Stanford e investigador principal del trabajo ldquoLa ruta
beta‐adreneacutergica es una de las dianas farmaceacuteuticas
principales para muchas condiciones cardiacas Este
estudio confirma que los cardiomiocitos derivados de
ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas pueden
ayudarnos a entender rutas bioloacutegicas importantes a
nivel molecular y pueden ayudar en el rastreo de faacuter‐
macos La capacidad de crear las ceacutelulas del corazoacuten
del propio paciente para ser estudiadas es el epiacutetomo
de la medicina personalizadardquo
Referencia Wu H et al Epigenetic Regulation of
Phosphodiesterases 2A and 3A Underlies Compromi‐
sed β‐Adrenergic Signaling in an iPSC Model of Dilated
Cardiomyopathy Cell Stem Cell 2015 Jun 16 pii
S1934‐5909(15)00178‐2 doi 101016
jstem201504020
Fuente httpmedstanfordedunewsall‐
news201506molecular‐cause‐of‐heart‐condition‐
identified‐by‐researchershtml
Estructura de la troponina T
Imagen Protein Data Base‐ 1J1D
visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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Clasificacioacuten genoacutemica del melanoma cutaacuteneo
Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la
Universidad de Texas han liderado el anaacutelisis genoacute‐
mico maacutes completo hasta la fecha del melanoma cu‐
taacuteneo tipo de caacutencer agresivo responsable de alrede‐
dor de un 75 de las muertes por caacutencer de piel
En el trabajo se utilizoacute informacioacuten procedente del
ADN ARN y los niveles de proteiacutenas de 333 muestras
de melanoma cutaacuteneo obtenidas del programa Atlas
del Genoma del Cancer (TCGA en sus siglas en in‐
gleacutes) con el fin de catalogar las alteraciones somaacuteti‐
cas presentes en este tipo de caacutencer y evaluar su sig‐
nificado cliacutenico y bioloacutegico
Los investigadores llevaron a cabo secuenciacioacuten del
exoma completo (parte codificante del genoma)
anaacutelisis del nuacutemero de copias de fragmentos de
ADN secuenciacioacuten del ARN secuenciacioacuten de mi‐
croARNs anaacutelisis de metilacioacuten y anaacutelisis de las pro‐
teiacutenas expresadas en las muestras de los pacientes A
partir de la informacioacuten obtenida el equipo clasificoacute
las muestras de melanoma en funcioacuten de las muta‐
ciones maacutes frecuentes definiendo cuatro grupos se‐
guacuten la presencia o ausencia de mutaciones en los ge‐
nes principales BRAF RAS y NF1 Estos cuatro subti‐
pos genoacutemicos identificados comparten la parte final
de las rutas moleculares de sentildealizacioacuten sin embar‐
go cada tipo presenta diferencias en coacutemo se acti‐
van estas rutas lo que podriacutea plantear diferentes
aproximaciones en el tratamiento
Una vez diferenciados los cuatro subtipos genoacutemi‐
cos eacutestos se caracterizaron molecularmente me‐
diante la evaluacioacuten de la presencia de marcas mole‐
El Atlas del Genoma del Caacutencer fue lanzado por el Instituto Nacional del Caacutencer y el Instituto Nacional de Investigacioacuten del Genoma Humano que finalizoacute su fase
piloto este antildeo Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH (httpswwwgenomegov)
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culares especiacuteficas en cada uno como la huella de
radiacioacuten UV alteraciones somaacuteticas en el nuacutemero
de copias reorganizaciones estructurales mutacio‐
nes en la regioacuten promotora del gen que codifica para
la telomerasa o mutaciones en rutas moleculares es‐
peciacuteficas Asiacute se observoacute que los cuatro subtipos ge‐
noacutemicos comparten la parte final de las rutas mole‐
culares de sentildealizacioacuten sin embargo cada tipo pre‐
senta diferencias en coacutemo se activan estas rutas lo
que podriacutea plantear diferentes aproximaciones en el
tratamiento
A continuacioacuten llevaron a cabo una clasificacioacuten
transcriptoacutemica de los tumores esto es una clasifi‐
cacioacuten basada en la expresioacuten geacutenica En este caso
encontraron tres clases principales una caracteriza‐
da por la presencia de genes relacionados con funcio‐
nes o respuestas inmunes otra caracterizada por la
elevada expresioacuten de genes relacionados con quera‐
tina pigmentacioacuten y desarrollo neuronal y la uacuteltima
en la que genes asociados a pigmentacioacuten y epitelio
se expresaban a niveles bajos
Por uacuteltimo los investigadores integraron todos los
anaacutelisis realizados para definir subtipos concretos del
melanoma y evaluaron su relevancia cliacutenica Aunque
no encontraron correlacioacuten entre la clasificacioacuten ge‐
noacutemica y la evolucioacuten de la enfermedad los investi‐
gadores encontraron que el subtipo caracterizado
por la expresioacuten de marcadores de infiltracioacuten inmu‐
ne se encuentra asociado a una mejor supervivencia
de los pacientes lo que tiene importantes implicacio‐
nes para la inmunoterapia en estos pacientes
El tratamiento del melanoma cutaacuteneo durante las
primeras fases de la enfermedad constituye la mejor
oportunidad para su curacioacuten Sin embargo cuando
la enfermedad estaacute avanzada y deja de estar localiza‐
da debido a la metaacutestasis las probabilidades de eacutexito
del tratamiento disminuyen draacutesticamente Por esta
razoacuten conocer las caracteriacutesticas de los melanomas y
obtener soluciones dirigidas a cada tipo puede mejo‐
rar la capacidad terapeacuteutica y la efectividad de la in‐
munoterapia en algunos subptipos ldquoUno de los prin‐
cipales logros en el manejo cliacutenico de los pacientes
con melanoma avanzado ha sido el desarrollo de te‐
rapias dirigidas efectivasrdquo ha manifestado Jeffrey E
Gershenwald uno de los directores del trabajo ldquoEsta
completa clasificacioacuten de los melanomas nos permite
crear una liacutenea de trabajo que podriacutea ser utilizada
para personalizar todaviacutea maacutes la toma de decisiones
terapeacuteuticas en tanto a nivel de tratamientos dirigi‐
dos como en inmunoterapia ademaacutes de desarrollar
modelos pronoacutesticos y predictivos de mayor impacto
para informar el cuidado del pacienterdquo
Referencia Cancer Genome Atlas Network Genomic
Classification of Cutaneous Melanoma Cell 2015 Jun
18161(7)1681‐96 doi 101016jcell201505044
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015genomic‐discovery‐skin‐cancer‐
potential‐signpost‐drug‐targetshtml
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Vinculina una proteiacutena vital para el mantenimiento de la funcioacuten cardiaca
Las ceacutelulas del corazoacuten tienen una tasa de renovacioacuten
limitada No obstante su capacidad funcional se
mantiene a lo largo de los antildeos a traveacutes de diferentes
remodelaciones estructurales y funcionales Un estu‐
dio internacional indica que los niveles de una proteiacute‐
na denominada vinculina aumentan con la edad y
son los encargados de sustentar las reestructuracio‐
nes del citoesqueleto de las ceacutelulas cardiacas asiacute co‐
mo de retener su contractibilidad a lo largo de las
diferentes etapas de la vida
La proteiacutena vinculina es una proteiacutena citoesqueleacuteti‐
ca que interviene en las uniones entre ceacutelulas o entre
la ceacutelula y la matriz extracelular Esta proteiacutena es sen‐
sible a fuerzas mecaacutenicas y regula tanto la forma de
la ceacutelula como la sentildealizacioacuten molecular en su inte‐
rior Previo al estudio actual dirigido por la Universi‐
dad John Hopkins se sabiacutea que los niveles de vinculi‐
na son elevados en el miocardio de los pacientes de
edad avanzada y que mutaciones en el gen pueden
producir fallos cardiacos con la edad por lo que los
investigadores se plantearon cuaacutel era su funcioacuten en
relacioacuten al mantenimiento de las funciones cardiacuteacas
con la edad ldquoQueriacuteamos saber si vinculina era un in‐
ductor o maacutes bien un espectador inocente en el desa‐
rrollo de enfermedades del corazoacuten o fallo cardiaco
asociado a la edadrdquo indica Anthony Cammarato uno
de los directores del trabajo ldquoResulta que la vinculina
es el bueno de la peliacutecula la forma en la que el cuer‐
po reduce el deterioro de uno de sus oacuterganos maacutes
vitales conforme eacuteste envejecerdquo
El anaacutelisis de los proteomas cardiacos del macaco
Rhesus y de rata a diferentes edades reveloacute a los in‐
vestigadores que los procesos de remodelacioacuten que
tienen lugar en las ceacutelulas cardiacas a ciertas edades
estaacuten conservados entre primates y murinos El ele‐
vado grado de conservacioacuten fue confirmado tras ana‐
lizar la expresioacuten geacutenica en el corazoacuten de la mosca
de la fruta Drosophila melanogaster En las tres espe‐
cies los niveles de vinculina aumentaban con la edad
Ademaacutes al investigar la localizacioacuten y cantidad de
vinculina en las ceacutelulas cardiacas de rata en diferen‐
tes edades los investigadores observaron que su lo‐
calizacioacuten se modifica con la edad de acuerdo a los
cambios que se producen en el citoesqueleto o arma‐
zoacuten interno de las ceacutelulas
El corazoacuten de Drosophila melanogaster constituye un
modelo apropiado para analizar los cambios que se
producen con el tiempo debido a su sencilla organi‐
zacioacuten en comparacioacuten con el de mamiacuteferos la faacutecil
obtencioacuten de numerosos mutantes las ya estableci‐
das y ampliamente conocidas teacutecnicas de anaacutelisis y el
hecho de que estudiar el envejecimiento en un orga‐
nismo de vida corta requiere menos tiempo Asiacute uti‐
lizando este modelo los investigadores observaron
que la sobreexpresioacuten de vinculina en las ceacutelulas car‐
diacas de Drosophila se correlacionaba con una ma‐
yor localizacioacuten en el citoesqueleto cortical mejor
Los niveles de proteiacutena vinculina aumentan con la edad en macaco rhesus
rata y Drosophila lo que indica mecanismos de funcionamiento conservados
Imagen National Institue of Aging NIH
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organizacioacuten de las fibras musculares y mayor con‐
tractibilidad de las ceacutelulas del corazoacuten mejorando la
funcioacuten cardiaca y en uacuteltima instancia alargando la
vida del organismo hasta un 150
Los resultados obtenidos en Drosophila deberaacuten con‐
firmarse en otros mamiacuteferos No obstante dada la
conservacioacuten entre las tres especies analizadas ma‐
caco Rhesus (elegido por su cercaniacutea a humanos)
rata y Drosophila los investigadores concluyen que
la remodelacioacuten del citoesqueleto de las ceacutelulas car‐
diacas mediada por vinculina actuacutea como regulador
estructural y funcional del muacutesculo cardiaco durante
el envejecimiento Ademaacutes proponen diferentes dia‐
nas terapeacuteuticas de actividad similar a vinculina co‐
mo potenciales biomarcadores para la intervencioacuten
terapeacuteutica de los pacientes de edad ldquoVinculina pa‐
rece ser una parte central de un mecanismo de de‐
fensa natural que refuerza a la ceacutelula cardiaca que
envejece y la ayuda a sentir y responder mejor a los
cambios asociados a la edadrdquo indica Adam Engler
uno de los autores del trabajo
El conocimiento de la funcioacuten de vinculina en relacioacuten
al mantenimiento de la funcioacuten cardiaca ofrece un
gran potencial no soacutelo para el tratamiento de los
defectos cardiacos asociados a la edad sino tambieacuten
para mantener un corazoacuten joven a lo largo del enve‐
jecimiento ldquoEl corazoacuten es un oacutergano increiacuteblemente
resistente pero uno que generalmente no se regene‐
ra y su capacidad de bombeo disminuye invariable‐
mente con la edadrdquo manifiesta Cammarato
ldquoNuestros resultados revelan que la vinculina acelera
cambios estructurales y fisioloacutegicos beneficiosos en
las ceacutelulas del corazoacuten con la edad y puede ser una
diana terapeacuteutica importante para frenar la inevita‐
ble muerte del muacutesculo cardiacordquo
Referencia Kaushik G et al Vinculin network‐
mediated cytoskeletal remodeling regulates contractile
function in the aging heart Sci Transl Med 2015 Jun
177(292)292ra99 doi 101126
scitranslmedaaa5843
Fuente httpwwwhopkinsmedicineorgnews
mediareleases
Ceacutelulas musculares cardiacuteacas de ratoacuten Imagen Jesus Isaac Luna Laboratorio de Kara McCloskey California Institute for Regenerative Medicine
University of California
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Un gen interruptor para el caacutencer colorrectal
La reactivacioacuten de un uacutenico gen detiene el crecimien‐
to del caacutencer colorrectal e induce la regresioacuten de este
tipo de tumores en un modelo de ratoacuten revela un
estudio dirigido por el Memorial Sloan Kettering Can‐
cer Center
El gen en cuestioacuten es el supresor de tumores APC
(adenomatous polyposis coli) encargado de regular
diversas funciones celulares entre las que se encuen‐
tran la divisioacuten la migracioacuten o el mantenimiento de
la estabilidad genoacutemica Entre el 80 y el 90 de los
tumores colorrectales contienen mutaciones en APC
y la herencia de mutaciones concretas del gen provo‐
ca invariablemente la aparicioacuten de caacutencer de colon a
edad temprana en humanos Sin embargo hasta el
momento se desconociacutea si la alteracioacuten de APC era
uacutenicamente inductora o tambieacuten interveniacutea en el cre‐
cimiento y supervivencia del tumor o si su reactiva‐
cioacuten tendriacutea un efecto sobre el mismo
Para determinar el papel de APC en el mantenimien‐
to del caacutencer de colon los investigadores generaron
un ratoacuten transgeacutenico en el que podiacutean controlar la
expresioacuten del gen en el intestino Asiacute observaron que
la inactivacioacuten del gen bloquea la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas del intestino e induce su proliferacioacuten Y lo
maacutes importante la restauracioacuten de su expresioacuten acti‐
va de nuevo la diferenciacioacuten de las ceacutelulas intestina‐
les y recupera su funcioacuten normal en dos semanas sin
que se produzca una recaiacuteda Otras mutaciones en
genes como los conocidos oncogenes Kras y p53
frecuentemente mutados en los tumores colorrecta‐
les pueden dirigir la progresioacuten del caacutencer iniciado
por las mutaciones en Apc sin embargo el creci‐
miento tumoral depende exclusivamente de Apc
Ademaacutes de trabajar con el modelo de ratoacuten los in‐
vestigadores confirmaron los resultados obtenidos
en organoides de intestino en los que la inactivacioacuten
de APC tambieacuten bloqueaba la diferenciacioacuten e indu‐
ciacutea proliferacioacuten y su reactivacioacuten recuperaba el
equilibrio homeostaacutetico y recuperaba la estructura
tiacutepica del tejido intestinal con regiones especiacuteficas
para la renovacioacuten y diferenciacioacuten de las diferentes
poblaciones intestinales
La restauracioacuten de la actividad de APC en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal es inviable en la actuali‐
dad Sin embargo reproducir sus efectos podriacutea ser
factible El equipo de investigadores encontroacute que la
supresioacuten de la actividad de APC activa la ruta de se‐
ntildealizacioacuten Wnt conocida por su control de la prolife‐
racioacuten y supervivencia celular De igual modo la acti‐
vacioacuten de APC restaura la ruta molecular Wnt Asiacute
los resultados apuntan a que la ruta Wnt podriacutea ser
una diana terapeacuteutica para el tratamiento Ademaacutes
no seriacutea necesario bloquearla de forma completa lo
que podriacutea resultar toacutexico para las ceacutelulas sanas y
producir efectos secundarios adversos La induccioacuten
de la diferenciacioacuten celular provocada por la restau‐
racioacuten de la actividad Apc es tan raacutepida que se produ‐
ce antes de alcanzar los niveles normales de expre‐
sioacuten del gen Apc Esto quiere decir que para conse‐
guir efectos antitumorales no es necesario inhibir
Imagen de cultivos de organoides intestinales El silenciamiento del gen APC
activa una respuesta de tipo caacutencer Imagen Kevin P OrsquoRourke
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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completamente a la sobreactivada ruta de sentildealiza‐
cioacuten Wnt sino que su inhibicioacuten parcial podriacutea ser
suficiente
ldquoNuestros resultados sugieren que pequentildeas moleacute‐
culas dirigidas a la modulacioacuten y no bloqueo de la
ruta Wnt podriacutean conseguir efectos similares a la
reactivacioacuten del gen Apcrdquo indica Scott Lowe director
del trabajo ldquoUn trabajo maacutes profundo seraacute criacutetico
para determinar si la inhibicioacuten de WNT o aproxima‐
ciones parecidas proporcionariacutean valor terapeacuteutico a
largo plazo en el aacutembito cliacutenicordquo
Aunque el trabajo del equipo de Lowe se centra en el
gen Apc los resultados podriacutean ser relevantes para
otros tipos de caacutencer ldquoSi podemos definir queacute tipos
de mutaciones y cambios son los eventos criacuteticos que
dirigen el crecimiento tumoral estaremos mejor
equipados para identificar los tratamientos maacutes
apropiados para los caacutenceres individualesrdquo manifies‐
ta Lukas Dow primer firmante del trabajo
De momento el equipo de Lowe examinaraacute las con‐
secuencias de reactivar el gen Apc en tumores que
han progresado hasta el punto de dar lugar a metaacutes‐
tasis en otros oacuterganos Tambieacuten continuaraacuten expli‐
cando el papel de la restauracioacuten de la actividad del
gen Apc en la supresioacuten del crecimiento del caacutencer de
colon con el objetivo de reproducir su efecto me‐
diante tratamiento farmacoloacutegico
Referencia Dow LE et al Apc Restoration Promotes
Cellular Differentiation and Reestablishes Crypt Ho‐
meostasis in Colorectal Cancer Cell 2015 Jun 18161
(7)1539‐52 doi 101016jcell201505033
Fuente httpmeyercancerweillcornelledu
news2015‐06‐18single‐gene‐turns‐colorectal‐
cancer‐cells‐back‐normal‐tissue‐mice
Imagen de cultivos de organoides intestinales La reactivacioacuten de APC restaura la divisioacuten normal de las ceacutelulas intestinales Imagen Kevin P OrsquoRourke
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30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Sentildeales del feto inducen el inicio del parto
Aproximadamente 15 millones de bebeacutes nacen de
forma prematura cada antildeo un 13 de los cuales
muere debido a las complicaciones derivadas Por
esta razoacuten conocer queacute sentildeales entre el feto y la ma‐
dre son necesarias para el inicio del parto es clave
para poder determinar las causas de los nacimientos
prematuros y desarrollar sistemas de prevencioacuten
Un estudio publicado en el Journal of Clinical Investi‐
gation y dirigido por la Universidad de Texas South‐
western acaba de revelar que los pulmones fetales
son los encargados de producir las sentildeales molecula‐
res que inician el parto cuando el desarrollo fetal se
ha completado
Mediante diferentes anaacutelisis en ratones los investi‐
gadores encontraron que las proteiacutenas SRC‐1 y SRC‐
2 inducen la produccioacuten de proteiacutena surfactante A y
el factor activador de plaquetas (PAF) en los pulmo‐
nes fetales y que al ser liberadas en el liacutequido amnioacute‐
tico estaacutes moleacuteculas provocan una respuesta infla‐
matoria en el uacutetero de la madre que activa la expre‐
sioacuten de genes implicados en la contraccioacuten del mio‐
metrio y desencadena el parto Asiacute cuando los pul‐
mones desarrollan la capacidad de producir suficien‐
te proteiacutena surfactante para tolerar la respiracioacuten el
feto inicia el parto mediante el enviacuteo de sentildeales a la
madre La disminucioacuten de SRC‐1 y SRC‐2 en los rato‐
nes provoca un descenso en la produccioacuten de proteiacute‐
na surfactante de tipo A y de PAF en los pulmones y
retrasa el parto en ratones en uno o dos diacuteas lo que
equivale a un retraso de tres o cuatro semanas en
humanos En el caso de los mutantes completos para
SRC‐1 y SRC‐2 aquellos que nacen presentan proble‐
mas pulmonares tras el nacimiento probablemente
debido a la falta de proteiacutena surfactante y mueren
debido a dificultades respiratorias Algo similar ocu‐
rre en los bebeacutes prematuros de la especie humana
en los que la deficiencia en proteiacutena surfactante au‐
menta el riesgo a desarrollar siacutendrome de dificultad
respiratoria neonata Esta proteiacutena pulmonar produ‐
cida por ceacutelulas de los alveolos pulmonares es la en‐
cargada de reducir la tensioacuten superficial en los alveo‐
los pulmonares tras el nacimiento posibilitando la
respiracioacuten de aire una vez fuera del uacutetero
Los resultados del trabajo han permitido empezar a
identificar algunos de los factores moleculares rela‐
cionados con la induccioacuten del parto lo cual podriacutea
tener gran utilidad para detectar en el futuro las ges‐
taciones con riesgo a terminar en parto prematuro Mujer embarazada Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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actuar para evitarlas e incluso prevenirlas En el estu‐
dio la inyeccioacuten de proteiacutena surfactante A o de PAF
en el liacutequido amnioacutetico de embriones con niveles de
proteiacutena Src‐1 y Src‐2 disminuidos era suficiente para
que el parto no se retrasara El siguiente paso seraacute
estudiar coacutemo se transmiten las sentildeales fetales des‐
de el feto a l uacutetero materno y coacutemo podriacutean modifi‐
carse en caso de ser terapeacuteuticamente necesario
Referencia Gao L et al Steroid receptor coactivators
1 and 2 mediate fetal‐to‐maternal signaling that initia‐
tes parturition J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78544
doi 101172JCI78544
Fuente httpwwwutsouthwesternedunewsroom
news‐releasesyear‐2015junemolecular‐
mechanisms‐mendelsonhtml
Proteiacutena surfactante
Imagen Jawahar Swaminathan and perso‐
nal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
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Mutaciones en el gen TCF12 provocan oligodendro‐
glioma anaplaacutesico tipo de caacutencer cerebral agresi‐
vo
Labreche K et al TCF12 is mutated in anaplastic oli‐
godendroglioma Nat Commun 2015 Jun 1267207
doi 101038ncomms8207
Un tratamiento potencial para la osteoporosis ba‐
sado en la inhibicioacuten farmacoloacutegica de la proteiacutena
PPARRγ
Marciano DP et al Pharmacological repression of
PPARγ promotes osteogenesis Nat Commun 2015
Jun 1267443 doi 101038ncomms8443
El gen XBP1 desactiva la respuesta immune contra
el caacutencer de ovario en las ceacutelulas dendriacuteticas indica
un estudio de la Universidad Weill Cornell
Cubillos‐Ruiz JR et al ER Stress Sensor XBP1 Controls
Anti‐tumor Immunity by Disrupting Dendritic Cell Ho‐
meostasis Cell 2015 Jun 18161(7)1527‐38 doi
101016jcell201505025
Un nuevo meacutetodo computacional para predecir el
impacto de variantes geneacuteticas en las regiones
reguladoras del ADN
Lee D et al A method to predict the impact of regula‐
tory variants from DNA sequence Nat Genet 2015
Jun 15 doi 101038ng3331
La proteiacutena DAPK1 promueve el crecimiento del
caacutencer en los caacutenceres de mama maacutes agresivos y
otros caacutenceres con mutaciones en TP53
Zhao J et al Death‐associated protein kinase 1 pro‐
motes growth of p53‐mutant cancers J Clin Invest
2015 Jun 15 pii 70805 doi101172JCI70805
El gen AF1q aumenta a capacidad de metaacutestasis en
las ceacutelulas tumorales del caacutencer de mama
Park J et al AF1q is a novel TCF7 co‐factor which acti‐
vates CD44 and promotes breast cancer metastasis
Oncotarget 5 2015
La reduccioacuten de la expresioacuten de la proteiacutena alfa‐
sinucleiacutena por terapia geacutenica en un modelo de Paacuter‐
kinson en ratoacuten disminuye la neurodegeneracioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15pii 64502 doi 101172
JCI64502
Primeras evidencias de susceptibilidad geneacutetica al
caacutencer de ovario de tipo mucinoso al identificar 3
variantes geneacuteticas asociadas al mismo
Association Consortium Australian Cancer Study
Australian Ovarian Cancer Study Group Genome‐
wide significant risk associations for mucinous ovarian
carcinoma Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038
ng3336
El receptor de la serotonina HTR7 interviene en el
desarrollo del eczema y otras formas de escozor
Morita T et al HTR7 Mediates Serotonergic Acute and
Chronic Itch Neuron 2015 Jun 9 pii S0896‐6273(15)
00483‐3 doi 101016jneuron201505044
La proteiacutena Rhes interviene en la toxicidad que se
produce en el aacuterea cerebral del estriado en la enfer‐
medad de Huntington La identificacioacuten del papel
de la moleacutecula en la enfermedad abre el camino a
desarrollar faacutermacos que inhiban su accioacuten
Swarnkar S et al Ectopic expression of the striatal‐
enriched GTPase Rhes elicits cerebellar degeneration
and an ataxia phenotype in Huntingtons disease Neu‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
robiol Dis 2015 Jun 38266‐77 doi 101016
jnbd201505011
Un estudio identifica oncogenes y genes supreso‐
res de tumores candidatos para intervenir en el
ependimoma un tipo de caacutencer cerebral
Mohankumar KM et al An in vivo screen identifies
ependymoma oncogenes and tumor‐suppressor genes
Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038ng3323
Modelos para estudiar el microbioma
de Vrieze J Microbiome models on computers and in
lab dishes see progress Nat Med 2015 Jun 421
(6)543‐4 doi 101038nm0615‐543
El peroacutexido de oxiacutegeno liberado por la bacteria
Streptococcus pneumoniae principal responsable
de las neumoniacuteas dantildea el ADN de las ceacutelulas pul‐
monares y promueve la muerte celular seguacuten un
estudio del MIT
Rai P et al Streptococcus pneumoniae secretes hydro‐
gen peroxide leading to DNA damage and apoptosis in
lung cells Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 15 pii
201424144
Un estudio relaciona la presencia de teloacutemeros
maacutes cortos con el trastorno negativista desafiante
en los nintildeos de corta edad y la depresioacuten cliacutenica
materna
Wojcicki JM et al Telomere length is associated with
oppositional defiant behavior and maternal clinical
depression in Latino preschool children Transl
Psychiatry 2015 Jun 165e581 doi 101038
tp201571
Identificada una nueva poblacioacuten de ceacutelulas madre
en el colon implicada en el crecimiento del caacutencer y
resistente a radioterapia
Asfaha S et al Krt19(+)Lgr5(‐) Cells Are Radioresis‐
tant Cancer‐Initiating Stem Cells in the Colon and In‐
testine Cell Stem Cell 2015 Jun 416(6)627‐38
doi101016jstem201504013
Los linfocitos T reguladores intervienen en la capa‐
cidad del sistema inmune para recordar y luchar en
los ataques futuros de patoacutegenos ya conocidos
Kalia V et al Quiescence of Memory CD8(+) T Cells Is
Mediated by Regulatory T Cells through Inhibitory Re‐
ceptor CTLA‐4 Immunity 2015 Jun 1642(6)1116‐29
doi 101016jimmuni201505023
Tras la infeccioacuten con la bacteria Helicobacter pylori
el proceso mutacional en las ceacutelulas gaacutestricas es
muy similar al observado en caacutencer asiacute como la
actividad geacutenica
Koeppel M et al Helicobacter pylori Infection Causes
Characteristic DNA Damage Patterns in Human Cells
Cell Rep 2015 Jun 2311(11)1703‐1713 doi 101016
jcelrep201505030
Una nueva teacutecnica permite analizar la regulacioacuten
de la expresioacuten geacutenica a traveacutes de la produccioacuten de
proteiacutenas
Schafer S et al Translational regulation shapes the
molecular landscape of complex disease phenotypes
Nat Commun 2015 May 2667200 doi 101038
ncomms8200
Investigadores del EMBL‐EBI desarrollan un nuevo
meacutetodo y algoritmo para analizar simultaacuteneamen‐
te el efecto de muacuteltiples variaciones geneacuteticas so‐
bre rasgos diferentes lo que facilitaraacute el anaacutelisis de
los Estudios de Asociacioacuten de Genomas Comple‐
tos
Casale FP et al Efficient set tests for the genetic
analysis of correlated traits Nat Methods 2015 Jun
15 doi 101038nmeth3439
Geneacutetica Meacutedica News Un estudio internacional sugiere que las variantes
geneacuteticas que predicen una mayor presioacuten sanguiacute‐
nea estaacuten asociadas a una mayor probabilidad de
tomar medicamentos para para regular la tensioacuten
y un menor riesgo de Alzheimer
Oslashstergaard SD et al Associations between Poten‐
tially Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease A
Mendelian Randomization Study PLoS Med 2015 Jun
1612(6)e1001841doi101371journalpmed1001841
El tratamiento con la proteiacutena BMP9 revierte la
hipertensioacuten arteriopulmonar en diferentes mode‐
los murinos abriendo el camino hacia la terapia en
humanos
Long L et al Selective enhancement of endothelial
BMPR‐II with BMP9 reverses pulmonary arterial hyper‐
tension Nat Med 2015 Jun 15 doi 101038nm3877
Las personas que contienen integrado en sus cro‐
mosomas el virus de la Roseacuteola (herpes virus 6) tie‐
nen mayor riesgo de sufrir angina de pecho
Gravel A et al Inherited chromosomally integrated
human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for
the development of angina pectoris Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741
Investigadores del IDIBELL revelan las bases epi‐
geneacuteticas de la inmunodeficiencia comuacuten variable
a traveacutes del estudio de gemelos ideacutenticos
Rodriacuteguez‐Cortez VC et al Monozygotic twins discor‐
dant for common variable immunodeficiency reveal
impaired DNA demethylation during naiumlve‐to‐memory
B‐cell transition Nat Commun 2015 Jun 1767335
doi 101038ncomms8335
Un nuevo marcador epigenoacutemico que podriacutea iden‐
tificar los caacutenceres maacutes agresivos o facilitar la se‐
leccioacuten de los faacutermacos maacutes eficientes en los pa‐
cientes
Ho TH et al High‐resolution profiling of histone h3
lysine 36 trimethylation in metastatic renal cell carci‐
noma Oncogene 2015 Jun 15 doi 101038
onc2015221
Favorecer la infiltracioacuten de las ceacutelulas inmunes ha‐
cia el interior de los tumores aumenta la eficacia de
la inmunoterapia y la destruccioacuten de las ceacutelulas
cancerosas
Barreira da Silva R et al Dipeptidylpeptidase 4 inhibi‐
tion enhances lymphocyte trafficking improving both
naturally occurring tumor immunity and immunothera‐
py Nat Immunol 2015 Jun 15 doi 101038ni3201
Pacientes con melanoma y altos niveles de la pro‐
teiacutena histona H2AZ2 que controla la expresioacuten
de genes inductores del crecimiento tumoral res‐
ponden peor a los tratamientos y tienen menores
tasas de supervivencia
Vardabasso C et al Histone Variant H2AZ2 Media‐
tes Proliferation and Drug Sensitivity of Malignant Me‐
lanoma Mol Cell 2015 Jun 3 pii S1097‐2765(15)
00345‐7 doi 101016jmolcel201505009
Identificados dos puntos del genoma del VIH en los
que un simple cambio geneacutetico puede alterar coacutemo
infecta el virus a la ceacutelula y determinar la severidad
de la enfermedad
Lombardi F et al A Conserved Glycan in the C2 Do‐
main of HIV‐1 Envelope Acts as a Molecular Switch to
Control X4 Utilization by Clonal Variants with Identical
V3 Loops PLoS One 2015 Jun 1710(6)e0128116 doi
101371journalpone0128116
Mutaciones patoloacutegicas en el gen DOCK2 producen
un nuevo desorden mendeliano que afecta al siste‐
ma inmune
Dobbs K et al Inherited DOCK2 Deficiency in Patients
with Early‐Onset Invasive Infections N Engl J Med
2015 Jun 18372(25)2409‐2422
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis
geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica
Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐
tion molecular testing effectively guides the appropria‐
te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014
Jul260(1)163‐8 doi 101097
SLA0000000000000215
Identificados dos genes implicados en la formacioacuten
de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por
la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera
la capacidad visual
Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP
transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐
tory network of non‐crystallin genes associated with
cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi
101007s00439‐015‐1554‐5
Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras
de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐
mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten
que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado
en Sierra Leona
Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission
and Evolution during Seven Months in Sierra Leone
Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016
jcell201506007
Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad
AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes
especiacuteficas de oacutergano
Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐
mune Regulator AIRE Are Associated with Common
Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015
Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016
jimmuni201504021
El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐
bilidad de los embriones
Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a
viability score in human euploid embryos less is better
Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016
jfertnstert201505022
Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la
deficiencia en una coenzima esencial causada por
mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido
24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo
un nuevo tratamiento la deficiencia causada por
mutaciones en dicho gen
Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐
ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐
dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii
jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐
2015‐102986
Un estudio compara diferentes software para la
identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐
ticas
Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐
Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐
re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016
jajhg201505001
Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la
encefalomiopatiacutea mitocondrial
Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA
Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐
cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016
jajhg201505013
La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐
nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea
convertir en una diana terapeacuteutica potencial para
la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐
cipa el IDIBELL
Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐
Geneacutetica Meacutedica News
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revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
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Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
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httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
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Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
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sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
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‐ Ar culos
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
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Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
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Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
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dores descubrieron que las ceacutelulas responsables de
aumentar la sensibilidad al dolor neuropaacutetico e infla‐
matorio son las ceacutelulas sensoriales y plantearon que
el bloqueo de BH4 en estas ceacutelulas podriacutea aliviar el
dolor Entonces mediante diferentes anaacutelisis geneacuteti‐
cos y farmacoloacutegicos de los diferentes componentes
de la ruta molecular encontraron que la inhibicioacuten de
la sepiapterina reductasa (SPR) uacuteltima enzima de la
cascada de produccioacuten de BH4 reduciacutea la sensibili‐
dad al dolor neuropaacutetico
En la actualidad los tratamientos farmacoloacutegicos pa‐
ra el dolor neuropaacutetico muestran una eficacia relativa
en menos del 50 de los pacientes ademaacutes de pro‐
vocar diferentes efectos secundarios Los resultados
obtenidos en el trabajo proporcionan una nueva tera‐
pia potencial que uacutenicamente actuacutea en las neuronas
sensoriales dantildeadas y en los macroacutefagos activados
lo que previene la aparicioacuten de efectos secundarios
elevados Ademaacutes tal y como concluyen los autores
del trabajo los datos obtenidos muestran coacutemo se
puede utilizar la geneacutetica humana para descubrir una
ruta molecular implicada en una enfermedad y en‐
tonces mediante estudios precliacutenicos en animales
modelo identificar el miembro de la ruta maacutes apro‐
piado para utilizarlo como diana para el desarrollo de
faacutermacos para la enfermedad
ldquoLa mayor parte de las medicaciones que han sido
probadas en la uacuteltima deacutecada han fallado en los ensa‐
yos cliacutenicos en fase II de humanos a pesar de funcio‐
nar bien en los modelos animalesrdquo indica Clifford
Woolf uno de los directores del trabajo ldquoAquiacute he‐
mos utilizado resultados geneacuteticos obtenidos en hu‐
manos para guiar nuestra buacutesqueda desde el princi‐
pio Nuestros resultados sugieren que la inhibicioacuten de
SPR es una aproximacioacuten viable para reducir la hiper‐
sensibilidad cliacutenica al dolor Tambieacuten prueba que la
geneacutetica humana nos puede dirigir a nuevas rutas
moleculares implicadas en enfermedades que pode‐
mos probar mecanisticamente en modelos anima‐
lesrdquo
Entre las condiciones que podriacutean verse beneficiadas
con el tratamiento todaviacutea en fase precliacutenica sugeri‐
do en el trabajo se incluyen aquellas que cursan con
dolor croacutenico como la neuropatiacutea diabeacutetica la neural‐
gia postherpeacutetica o con inflamacioacuten croacutenica como la
artritis reumatoide
Referencia Latremoliere A et al Reduction of Neu‐
ropathic and Inflammatory Pain through Inhibition of
the Tetrahydrobiopterin Pathway Neuron 2015 Jun
1786(6)1393‐406 doi 101016jneuron201505033
Fuente httpwwwchildrenshospitalorgnews‐and‐
events2015june‐2015potent‐approach‐shows‐
promise‐for‐chronic‐pain
Enzima sepiapterina reductasa limitante para la produccioacuten de BH4 Imagen
Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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Mutaciones de novo en PLXND1 y REV3L causan el
siacutendrome de Moebius
Laura Tomas‐Roca
Department of Human Genetics Radboud University
Medical Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea Universi‐
dad de Murcia
El siacutendrome de Moebius o tambieacuten conocido como
Secuencia de Moebius fue descrito por primera vez
por Albrecht Von Graaefe en 1880 y ocho antildeos des‐
pueacutes el neuroacutelogo Paul Julius Moumlbius lo definioacute maacutes
extensamente otorgaacutendole su nombre Se trata de
una enfermedad neuroloacutegica extremadamente rara
que en Espantildea afecta a alrededor de 1 entre 115000
recieacuten nacidos Los dos siacutentomas que lo definen son
la paraacutelisis congeacutenita de los muacutesculos faciales y la
ausencia de los movimientos de abduccioacuten de los
ojos debido a una alteracioacuten de los nervios craneales
VI (abducens) y VII (facial) Sin embargo otros ner‐
vios craneales pueden estar afectados como el XII
(hipogloso) o el III (motor ocular externo) El espectro
cliacutenico del siacutendrome de Moebius es muy variable y los
recieacuten nacidos suelen presentar problemas respirato‐
rios y de deglucioacuten Los siacutentomas maacutes comunes son
problemas en el habla debido a la paraacutelisis facial de‐
formidades y falta de miembros estrabismo paladar
hundido retrasos motores problemas dentales y
defectos sensoriales
La etiologiacutea y patogenia de este siacutendrome ha sido
debatida durante deacutecadas y las dos principales hipoacute‐
tesis sugieren las alteraciones vasculares y los defec‐
tos geneacuteticos como principales causas La teoriacutea vas‐
cular sostiene que las alteraciones neuroloacutegicas a
nivel del tronco encefaacutelico se deben a una falta del
riego sanguiacuteneo de la zona durante el embarazo Por
otro lado la teoriacutea geneacutetica se apoya en unos raros
casos de familias con sintomatologiacutea parecida al siacuten‐
drome de Moebius Sin embargo los pacientes tiacutepi‐
cos de Moebius aparecen de forma esporaacutedica en
familias en las que no hay maacutes miembros afectados
Con la premisa de que la inmensa mayoriacutea de los pa‐
cientes son esporaacutedicos especulamos que la causa
de una parte de ellos podriacutean ser las mutaciones de
novo Para corroborar nuestra hipoacutetesis analizamos
el exoma de ocho pacientes aislados con teacutecnicas de
secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten e identi‐
ficamos dos mutaciones de novo en dos genes
PLXND1 y REV3L Posteriormente secuenciamos es‐
tos dos genes en nuestra cohorte de 103 pacientes y
encontramos mutaciones de novo adicionales en am‐
bos genes
Asimismo analizamos los cerebros de los ratones
Representacioacuten del nervio craneal VII uno de los afectados en los pacientes
con siacutendrome de Moebius Imagen Patrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC
BY 25 (httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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mutantes para Plxnd1 y Rev3l y en ambos observa‐
mos una disminucioacuten en el nuacutemero de motoneuronas
en el nuacutecleo motor del facial similar a lo que se ha
observado en pacientes de Moebius En el caso de
Plxnd1 esta disminucioacuten se debe a un defecto de la
migracioacuten de las motoneuronas hacia su destino final
en el nuacutecleo del facial Sin embargo la haploinsufi‐
ciencia de Rev3l causariacutea una peacuterdida estocaacutestica de
precursores neuronales debido a un defecto en la
replicacioacuten del ADN
En resumen hemos identificado un total de seis mu‐
taciones de novo en PLXND1 y REV3L en seis pacien‐
tes esporaacutedicos diagnosticados con el siacutendrome de
Moebius Ademaacutes hemos probado que defectos en
estos genes envueltos en funciones bioloacutegicas dife‐
rentes producen una disminucioacuten del nuacutemero de
motoneuronas en el nuacutecleo motor del facial
Referencia Tomas‐Roca L et al De novo mutations
in PLXND1 and REV3L cause Moumlbius syndrome Nat
Commun 2015 Jun 1267199 doi 101038
ncomms8199
Defecto de migracioacuten de motoneuronas en
mutantes de Plxnd1 En la imagen de la
derecha mutante completo para Plxnd1
Imagen Laura Tomas‐Roca Department of
Human Genetics Radboud University Medical
Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea
Universidad de Murcia
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Mecanismos epigeneacuteticos intervienen en la cardiomiopatiacutea
dilatada provocada por mutaciones en el gen TNNT2
La cardiomiopatiacutea dilatada es una enfermedad del
muacutesculo cardiaco caracterizada por la dilatacioacuten de
los ventriacuteculos lo que altera la capacidad del corazoacuten
para bombear la sangre de forma eficiente y puede
derivar en hipertensioacuten fallo cardiaco o muerte suacutebi‐
ta cardiaca Aunque la cardiomiopatiacutea dilatada puede
producirse como consecuencia de factores no geneacuteti‐
cos como infecciones que comprometan el miocar‐
dio el consumo excesivo de alcohol o la exposicioacuten a
algunos metales pesados maacutes de un 40 de los ca‐
sos son debidos a mutaciones en genes relacionados
con la estructura y funcioacuten de las ceacutelulas cardiacas
entre los que se encuentra el gen TNNT2 que codifi‐
ca para una proteiacutena de la unidad estructural muscu‐
lar del corazoacuten la troponina T de tipo 2
Un equipo de la Universidad de Stanford ha revelado
coacutemo ciertas mutaciones en TNNT2 alteran la fun‐
cioacuten de las ceacutelulas del corazoacuten interviniendo en la
regulacioacuten de la ruta de sentildealizacioacuten β adreneacutergica
ruta molecular que participa en diversas funciones
cardiacas Para ello los investigadores utilizaron un
modelo basado en ceacutelulas madre pluripotentes indu‐
cidas obtenidas de pacientes con mutaciones en
TNNT2
Los investigadores obtuvieron ceacutelulas de la piel tan‐
to de pacientes con mutaciones en el gen TNNT2 co‐
mo de controles y las desdiferenciaron a un estadiacuteo
maacutes primitivo con la capacidad de generar la mayo‐
riacutea de los tejidos humanos A continuacioacuten diferen‐
ciaron estas ceacutelulas pluripotentes inducidas en car‐
diomiocitos para poder estudiar de forma sencilla lo
que ocurre en el corazoacuten en presencia de las muta‐
ciones en el gen TNNT2 en el caso de los pacientes o
en condiciones normales en el caso de las ceacutelulas
obtenidas de controles
ldquoHasta ahora hemos utilizado ceacutelulas musculares de
corazoacuten derivadas de ceacutelulas madre pluripotentes
inducidas como un modelo de enfermedad para la
cardiomiopatiacutea sin embargo no se sabiacutea coacutemo de
precisas eran para recapitular el fenotipo de la enfer‐
medadrdquo indica Haodi Wu primer autor del trabajo
ldquoAhora vemos que aunque las ceacutelulas enfermas y las
sanas sufren un desarrollo y proceso de maduracioacuten
similar la mutacioacuten que llevan las ceacutelulas enfermas
les lleva a responder de forma diferente a la sentildealiza‐
cioacuten de la ruta β adreneacutergicardquo
A traveacutes de diferentes pruebas el equipo identificoacute la
relacioacuten entre TNNT2 y la ruta de sentildealizacioacuten β adre‐
neacutergica Ante la activacioacuten quiacutemica de esta ruta las
ceacutelulas sanas se contraiacutean mucho maacutes raacutepido e inten‐
samente sin embargo en el caso de las ceacutelulas de los
pacientes el aumento era significativamente menor
algo muy similar a lo que se observa en los propios
pacientes en los que a pesar de observarse unos ni‐
veles elevados de adrenalina en sangre la respuesta
del corazoacuten es deacutebil Esta incorrecta respuesta celular
a la ruta β adreneacutergica se debe en parte a que en las
ceacutelulas derivadas de los pacientes estaacuten aumentados
los niveles de dos proteiacutenas fosfodiesterasas encar‐
Territorios del corazoacuten ImagenPatrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC‐BY‐25
(httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
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gadas de degradar moleacuteculas mensajeras necesarias
para el correcto funcionamiento de la ruta β adreneacuter‐
gica
iquestY a queacute se debe el aumento Una fraccioacuten de proteiacute‐
na TNNT2 se encuentra localizada en el nuacutecleo de los
cardiomiocitos donde interacciona con proteiacutenas
nucleares que actuacutean como modificadores epigeneacuteti‐
cos de las histonas y por tanto pueden regular la ex‐
presioacuten de ciertos genes Los investigadores observa‐
ron que cuando se producen mutaciones en la se‐
cuencia de TNNT2 que sentildealiza su transporte al nuacute‐
cleo la cantidad nuclear de TNNT2 aumenta lo que
modifica la pauta de interacciones con las otras pro‐
teiacutenas nucleares y contribuye a alterar la regulacioacuten
epigeneacutetica de los genes de la ruta de sentildealizacioacuten β
adreneacutergica Asiacute los mecanismos epigeneacuteticos en los
que participa TNNT2 contribuyen al aumento de los
niveles de las dos proteiacutenas fosfodiesterasas necesa‐
rias para la ruta β adreneacutergica indican los investiga‐
dores
De forma interesante el bloqueo especiacutefico de las
fosfodiesterasas hizo que las ceacutelulas con mutaciones
en TNNT2 respondieran a la activacioacuten de la ruta β
adreneacutergica de forma maacutes eficiente casi como las
ceacutelulas normales lo que plantea importantes aplica‐
ciones cliacutenicas para recuperar la funcionalidad de las
ceacutelulas cardiacas de los pacientes
Los agentes bloqueantes de la ruta β adreneacutergica se
prescriben de forma frecuente como tratamientos
para la hipertensioacuten arritmia o fallo cardiacuteaco El tra‐
bajo del equipo de Wu demuestra que el modelo
basado en la obtencioacuten de ceacutelulas cardiacas a partir
de ceacutelulas madre pluripotentes inducidas es apropia‐
do para estudiar la ruta β adreneacutergica tanto en el
desarrollo normal de los cardiomiocitos como en
situaciones patoloacutegicas Y ademaacutes puede permitir
identificar nuevas dianas para el tratamiento de la
cardiomiopatiacutea dilatada u otras enfermedades car‐
diacas
ldquoComo cardioacutelogo siento que este estudio de investi‐
gacioacuten baacutesica es muy relevante a nivel cliacutenicordquo indica
Joseph Wu director del Instituto Cardiovascular de
Stanford e investigador principal del trabajo ldquoLa ruta
beta‐adreneacutergica es una de las dianas farmaceacuteuticas
principales para muchas condiciones cardiacas Este
estudio confirma que los cardiomiocitos derivados de
ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas pueden
ayudarnos a entender rutas bioloacutegicas importantes a
nivel molecular y pueden ayudar en el rastreo de faacuter‐
macos La capacidad de crear las ceacutelulas del corazoacuten
del propio paciente para ser estudiadas es el epiacutetomo
de la medicina personalizadardquo
Referencia Wu H et al Epigenetic Regulation of
Phosphodiesterases 2A and 3A Underlies Compromi‐
sed β‐Adrenergic Signaling in an iPSC Model of Dilated
Cardiomyopathy Cell Stem Cell 2015 Jun 16 pii
S1934‐5909(15)00178‐2 doi 101016
jstem201504020
Fuente httpmedstanfordedunewsall‐
news201506molecular‐cause‐of‐heart‐condition‐
identified‐by‐researchershtml
Estructura de la troponina T
Imagen Protein Data Base‐ 1J1D
visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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Clasificacioacuten genoacutemica del melanoma cutaacuteneo
Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la
Universidad de Texas han liderado el anaacutelisis genoacute‐
mico maacutes completo hasta la fecha del melanoma cu‐
taacuteneo tipo de caacutencer agresivo responsable de alrede‐
dor de un 75 de las muertes por caacutencer de piel
En el trabajo se utilizoacute informacioacuten procedente del
ADN ARN y los niveles de proteiacutenas de 333 muestras
de melanoma cutaacuteneo obtenidas del programa Atlas
del Genoma del Cancer (TCGA en sus siglas en in‐
gleacutes) con el fin de catalogar las alteraciones somaacuteti‐
cas presentes en este tipo de caacutencer y evaluar su sig‐
nificado cliacutenico y bioloacutegico
Los investigadores llevaron a cabo secuenciacioacuten del
exoma completo (parte codificante del genoma)
anaacutelisis del nuacutemero de copias de fragmentos de
ADN secuenciacioacuten del ARN secuenciacioacuten de mi‐
croARNs anaacutelisis de metilacioacuten y anaacutelisis de las pro‐
teiacutenas expresadas en las muestras de los pacientes A
partir de la informacioacuten obtenida el equipo clasificoacute
las muestras de melanoma en funcioacuten de las muta‐
ciones maacutes frecuentes definiendo cuatro grupos se‐
guacuten la presencia o ausencia de mutaciones en los ge‐
nes principales BRAF RAS y NF1 Estos cuatro subti‐
pos genoacutemicos identificados comparten la parte final
de las rutas moleculares de sentildealizacioacuten sin embar‐
go cada tipo presenta diferencias en coacutemo se acti‐
van estas rutas lo que podriacutea plantear diferentes
aproximaciones en el tratamiento
Una vez diferenciados los cuatro subtipos genoacutemi‐
cos eacutestos se caracterizaron molecularmente me‐
diante la evaluacioacuten de la presencia de marcas mole‐
El Atlas del Genoma del Caacutencer fue lanzado por el Instituto Nacional del Caacutencer y el Instituto Nacional de Investigacioacuten del Genoma Humano que finalizoacute su fase
piloto este antildeo Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH (httpswwwgenomegov)
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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culares especiacuteficas en cada uno como la huella de
radiacioacuten UV alteraciones somaacuteticas en el nuacutemero
de copias reorganizaciones estructurales mutacio‐
nes en la regioacuten promotora del gen que codifica para
la telomerasa o mutaciones en rutas moleculares es‐
peciacuteficas Asiacute se observoacute que los cuatro subtipos ge‐
noacutemicos comparten la parte final de las rutas mole‐
culares de sentildealizacioacuten sin embargo cada tipo pre‐
senta diferencias en coacutemo se activan estas rutas lo
que podriacutea plantear diferentes aproximaciones en el
tratamiento
A continuacioacuten llevaron a cabo una clasificacioacuten
transcriptoacutemica de los tumores esto es una clasifi‐
cacioacuten basada en la expresioacuten geacutenica En este caso
encontraron tres clases principales una caracteriza‐
da por la presencia de genes relacionados con funcio‐
nes o respuestas inmunes otra caracterizada por la
elevada expresioacuten de genes relacionados con quera‐
tina pigmentacioacuten y desarrollo neuronal y la uacuteltima
en la que genes asociados a pigmentacioacuten y epitelio
se expresaban a niveles bajos
Por uacuteltimo los investigadores integraron todos los
anaacutelisis realizados para definir subtipos concretos del
melanoma y evaluaron su relevancia cliacutenica Aunque
no encontraron correlacioacuten entre la clasificacioacuten ge‐
noacutemica y la evolucioacuten de la enfermedad los investi‐
gadores encontraron que el subtipo caracterizado
por la expresioacuten de marcadores de infiltracioacuten inmu‐
ne se encuentra asociado a una mejor supervivencia
de los pacientes lo que tiene importantes implicacio‐
nes para la inmunoterapia en estos pacientes
El tratamiento del melanoma cutaacuteneo durante las
primeras fases de la enfermedad constituye la mejor
oportunidad para su curacioacuten Sin embargo cuando
la enfermedad estaacute avanzada y deja de estar localiza‐
da debido a la metaacutestasis las probabilidades de eacutexito
del tratamiento disminuyen draacutesticamente Por esta
razoacuten conocer las caracteriacutesticas de los melanomas y
obtener soluciones dirigidas a cada tipo puede mejo‐
rar la capacidad terapeacuteutica y la efectividad de la in‐
munoterapia en algunos subptipos ldquoUno de los prin‐
cipales logros en el manejo cliacutenico de los pacientes
con melanoma avanzado ha sido el desarrollo de te‐
rapias dirigidas efectivasrdquo ha manifestado Jeffrey E
Gershenwald uno de los directores del trabajo ldquoEsta
completa clasificacioacuten de los melanomas nos permite
crear una liacutenea de trabajo que podriacutea ser utilizada
para personalizar todaviacutea maacutes la toma de decisiones
terapeacuteuticas en tanto a nivel de tratamientos dirigi‐
dos como en inmunoterapia ademaacutes de desarrollar
modelos pronoacutesticos y predictivos de mayor impacto
para informar el cuidado del pacienterdquo
Referencia Cancer Genome Atlas Network Genomic
Classification of Cutaneous Melanoma Cell 2015 Jun
18161(7)1681‐96 doi 101016jcell201505044
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015genomic‐discovery‐skin‐cancer‐
potential‐signpost‐drug‐targetshtml
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Vinculina una proteiacutena vital para el mantenimiento de la funcioacuten cardiaca
Las ceacutelulas del corazoacuten tienen una tasa de renovacioacuten
limitada No obstante su capacidad funcional se
mantiene a lo largo de los antildeos a traveacutes de diferentes
remodelaciones estructurales y funcionales Un estu‐
dio internacional indica que los niveles de una proteiacute‐
na denominada vinculina aumentan con la edad y
son los encargados de sustentar las reestructuracio‐
nes del citoesqueleto de las ceacutelulas cardiacas asiacute co‐
mo de retener su contractibilidad a lo largo de las
diferentes etapas de la vida
La proteiacutena vinculina es una proteiacutena citoesqueleacuteti‐
ca que interviene en las uniones entre ceacutelulas o entre
la ceacutelula y la matriz extracelular Esta proteiacutena es sen‐
sible a fuerzas mecaacutenicas y regula tanto la forma de
la ceacutelula como la sentildealizacioacuten molecular en su inte‐
rior Previo al estudio actual dirigido por la Universi‐
dad John Hopkins se sabiacutea que los niveles de vinculi‐
na son elevados en el miocardio de los pacientes de
edad avanzada y que mutaciones en el gen pueden
producir fallos cardiacos con la edad por lo que los
investigadores se plantearon cuaacutel era su funcioacuten en
relacioacuten al mantenimiento de las funciones cardiacuteacas
con la edad ldquoQueriacuteamos saber si vinculina era un in‐
ductor o maacutes bien un espectador inocente en el desa‐
rrollo de enfermedades del corazoacuten o fallo cardiaco
asociado a la edadrdquo indica Anthony Cammarato uno
de los directores del trabajo ldquoResulta que la vinculina
es el bueno de la peliacutecula la forma en la que el cuer‐
po reduce el deterioro de uno de sus oacuterganos maacutes
vitales conforme eacuteste envejecerdquo
El anaacutelisis de los proteomas cardiacos del macaco
Rhesus y de rata a diferentes edades reveloacute a los in‐
vestigadores que los procesos de remodelacioacuten que
tienen lugar en las ceacutelulas cardiacas a ciertas edades
estaacuten conservados entre primates y murinos El ele‐
vado grado de conservacioacuten fue confirmado tras ana‐
lizar la expresioacuten geacutenica en el corazoacuten de la mosca
de la fruta Drosophila melanogaster En las tres espe‐
cies los niveles de vinculina aumentaban con la edad
Ademaacutes al investigar la localizacioacuten y cantidad de
vinculina en las ceacutelulas cardiacas de rata en diferen‐
tes edades los investigadores observaron que su lo‐
calizacioacuten se modifica con la edad de acuerdo a los
cambios que se producen en el citoesqueleto o arma‐
zoacuten interno de las ceacutelulas
El corazoacuten de Drosophila melanogaster constituye un
modelo apropiado para analizar los cambios que se
producen con el tiempo debido a su sencilla organi‐
zacioacuten en comparacioacuten con el de mamiacuteferos la faacutecil
obtencioacuten de numerosos mutantes las ya estableci‐
das y ampliamente conocidas teacutecnicas de anaacutelisis y el
hecho de que estudiar el envejecimiento en un orga‐
nismo de vida corta requiere menos tiempo Asiacute uti‐
lizando este modelo los investigadores observaron
que la sobreexpresioacuten de vinculina en las ceacutelulas car‐
diacas de Drosophila se correlacionaba con una ma‐
yor localizacioacuten en el citoesqueleto cortical mejor
Los niveles de proteiacutena vinculina aumentan con la edad en macaco rhesus
rata y Drosophila lo que indica mecanismos de funcionamiento conservados
Imagen National Institue of Aging NIH
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organizacioacuten de las fibras musculares y mayor con‐
tractibilidad de las ceacutelulas del corazoacuten mejorando la
funcioacuten cardiaca y en uacuteltima instancia alargando la
vida del organismo hasta un 150
Los resultados obtenidos en Drosophila deberaacuten con‐
firmarse en otros mamiacuteferos No obstante dada la
conservacioacuten entre las tres especies analizadas ma‐
caco Rhesus (elegido por su cercaniacutea a humanos)
rata y Drosophila los investigadores concluyen que
la remodelacioacuten del citoesqueleto de las ceacutelulas car‐
diacas mediada por vinculina actuacutea como regulador
estructural y funcional del muacutesculo cardiaco durante
el envejecimiento Ademaacutes proponen diferentes dia‐
nas terapeacuteuticas de actividad similar a vinculina co‐
mo potenciales biomarcadores para la intervencioacuten
terapeacuteutica de los pacientes de edad ldquoVinculina pa‐
rece ser una parte central de un mecanismo de de‐
fensa natural que refuerza a la ceacutelula cardiaca que
envejece y la ayuda a sentir y responder mejor a los
cambios asociados a la edadrdquo indica Adam Engler
uno de los autores del trabajo
El conocimiento de la funcioacuten de vinculina en relacioacuten
al mantenimiento de la funcioacuten cardiaca ofrece un
gran potencial no soacutelo para el tratamiento de los
defectos cardiacos asociados a la edad sino tambieacuten
para mantener un corazoacuten joven a lo largo del enve‐
jecimiento ldquoEl corazoacuten es un oacutergano increiacuteblemente
resistente pero uno que generalmente no se regene‐
ra y su capacidad de bombeo disminuye invariable‐
mente con la edadrdquo manifiesta Cammarato
ldquoNuestros resultados revelan que la vinculina acelera
cambios estructurales y fisioloacutegicos beneficiosos en
las ceacutelulas del corazoacuten con la edad y puede ser una
diana terapeacuteutica importante para frenar la inevita‐
ble muerte del muacutesculo cardiacordquo
Referencia Kaushik G et al Vinculin network‐
mediated cytoskeletal remodeling regulates contractile
function in the aging heart Sci Transl Med 2015 Jun
177(292)292ra99 doi 101126
scitranslmedaaa5843
Fuente httpwwwhopkinsmedicineorgnews
mediareleases
Ceacutelulas musculares cardiacuteacas de ratoacuten Imagen Jesus Isaac Luna Laboratorio de Kara McCloskey California Institute for Regenerative Medicine
University of California
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Un gen interruptor para el caacutencer colorrectal
La reactivacioacuten de un uacutenico gen detiene el crecimien‐
to del caacutencer colorrectal e induce la regresioacuten de este
tipo de tumores en un modelo de ratoacuten revela un
estudio dirigido por el Memorial Sloan Kettering Can‐
cer Center
El gen en cuestioacuten es el supresor de tumores APC
(adenomatous polyposis coli) encargado de regular
diversas funciones celulares entre las que se encuen‐
tran la divisioacuten la migracioacuten o el mantenimiento de
la estabilidad genoacutemica Entre el 80 y el 90 de los
tumores colorrectales contienen mutaciones en APC
y la herencia de mutaciones concretas del gen provo‐
ca invariablemente la aparicioacuten de caacutencer de colon a
edad temprana en humanos Sin embargo hasta el
momento se desconociacutea si la alteracioacuten de APC era
uacutenicamente inductora o tambieacuten interveniacutea en el cre‐
cimiento y supervivencia del tumor o si su reactiva‐
cioacuten tendriacutea un efecto sobre el mismo
Para determinar el papel de APC en el mantenimien‐
to del caacutencer de colon los investigadores generaron
un ratoacuten transgeacutenico en el que podiacutean controlar la
expresioacuten del gen en el intestino Asiacute observaron que
la inactivacioacuten del gen bloquea la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas del intestino e induce su proliferacioacuten Y lo
maacutes importante la restauracioacuten de su expresioacuten acti‐
va de nuevo la diferenciacioacuten de las ceacutelulas intestina‐
les y recupera su funcioacuten normal en dos semanas sin
que se produzca una recaiacuteda Otras mutaciones en
genes como los conocidos oncogenes Kras y p53
frecuentemente mutados en los tumores colorrecta‐
les pueden dirigir la progresioacuten del caacutencer iniciado
por las mutaciones en Apc sin embargo el creci‐
miento tumoral depende exclusivamente de Apc
Ademaacutes de trabajar con el modelo de ratoacuten los in‐
vestigadores confirmaron los resultados obtenidos
en organoides de intestino en los que la inactivacioacuten
de APC tambieacuten bloqueaba la diferenciacioacuten e indu‐
ciacutea proliferacioacuten y su reactivacioacuten recuperaba el
equilibrio homeostaacutetico y recuperaba la estructura
tiacutepica del tejido intestinal con regiones especiacuteficas
para la renovacioacuten y diferenciacioacuten de las diferentes
poblaciones intestinales
La restauracioacuten de la actividad de APC en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal es inviable en la actuali‐
dad Sin embargo reproducir sus efectos podriacutea ser
factible El equipo de investigadores encontroacute que la
supresioacuten de la actividad de APC activa la ruta de se‐
ntildealizacioacuten Wnt conocida por su control de la prolife‐
racioacuten y supervivencia celular De igual modo la acti‐
vacioacuten de APC restaura la ruta molecular Wnt Asiacute
los resultados apuntan a que la ruta Wnt podriacutea ser
una diana terapeacuteutica para el tratamiento Ademaacutes
no seriacutea necesario bloquearla de forma completa lo
que podriacutea resultar toacutexico para las ceacutelulas sanas y
producir efectos secundarios adversos La induccioacuten
de la diferenciacioacuten celular provocada por la restau‐
racioacuten de la actividad Apc es tan raacutepida que se produ‐
ce antes de alcanzar los niveles normales de expre‐
sioacuten del gen Apc Esto quiere decir que para conse‐
guir efectos antitumorales no es necesario inhibir
Imagen de cultivos de organoides intestinales El silenciamiento del gen APC
activa una respuesta de tipo caacutencer Imagen Kevin P OrsquoRourke
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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completamente a la sobreactivada ruta de sentildealiza‐
cioacuten Wnt sino que su inhibicioacuten parcial podriacutea ser
suficiente
ldquoNuestros resultados sugieren que pequentildeas moleacute‐
culas dirigidas a la modulacioacuten y no bloqueo de la
ruta Wnt podriacutean conseguir efectos similares a la
reactivacioacuten del gen Apcrdquo indica Scott Lowe director
del trabajo ldquoUn trabajo maacutes profundo seraacute criacutetico
para determinar si la inhibicioacuten de WNT o aproxima‐
ciones parecidas proporcionariacutean valor terapeacuteutico a
largo plazo en el aacutembito cliacutenicordquo
Aunque el trabajo del equipo de Lowe se centra en el
gen Apc los resultados podriacutean ser relevantes para
otros tipos de caacutencer ldquoSi podemos definir queacute tipos
de mutaciones y cambios son los eventos criacuteticos que
dirigen el crecimiento tumoral estaremos mejor
equipados para identificar los tratamientos maacutes
apropiados para los caacutenceres individualesrdquo manifies‐
ta Lukas Dow primer firmante del trabajo
De momento el equipo de Lowe examinaraacute las con‐
secuencias de reactivar el gen Apc en tumores que
han progresado hasta el punto de dar lugar a metaacutes‐
tasis en otros oacuterganos Tambieacuten continuaraacuten expli‐
cando el papel de la restauracioacuten de la actividad del
gen Apc en la supresioacuten del crecimiento del caacutencer de
colon con el objetivo de reproducir su efecto me‐
diante tratamiento farmacoloacutegico
Referencia Dow LE et al Apc Restoration Promotes
Cellular Differentiation and Reestablishes Crypt Ho‐
meostasis in Colorectal Cancer Cell 2015 Jun 18161
(7)1539‐52 doi 101016jcell201505033
Fuente httpmeyercancerweillcornelledu
news2015‐06‐18single‐gene‐turns‐colorectal‐
cancer‐cells‐back‐normal‐tissue‐mice
Imagen de cultivos de organoides intestinales La reactivacioacuten de APC restaura la divisioacuten normal de las ceacutelulas intestinales Imagen Kevin P OrsquoRourke
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30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Sentildeales del feto inducen el inicio del parto
Aproximadamente 15 millones de bebeacutes nacen de
forma prematura cada antildeo un 13 de los cuales
muere debido a las complicaciones derivadas Por
esta razoacuten conocer queacute sentildeales entre el feto y la ma‐
dre son necesarias para el inicio del parto es clave
para poder determinar las causas de los nacimientos
prematuros y desarrollar sistemas de prevencioacuten
Un estudio publicado en el Journal of Clinical Investi‐
gation y dirigido por la Universidad de Texas South‐
western acaba de revelar que los pulmones fetales
son los encargados de producir las sentildeales molecula‐
res que inician el parto cuando el desarrollo fetal se
ha completado
Mediante diferentes anaacutelisis en ratones los investi‐
gadores encontraron que las proteiacutenas SRC‐1 y SRC‐
2 inducen la produccioacuten de proteiacutena surfactante A y
el factor activador de plaquetas (PAF) en los pulmo‐
nes fetales y que al ser liberadas en el liacutequido amnioacute‐
tico estaacutes moleacuteculas provocan una respuesta infla‐
matoria en el uacutetero de la madre que activa la expre‐
sioacuten de genes implicados en la contraccioacuten del mio‐
metrio y desencadena el parto Asiacute cuando los pul‐
mones desarrollan la capacidad de producir suficien‐
te proteiacutena surfactante para tolerar la respiracioacuten el
feto inicia el parto mediante el enviacuteo de sentildeales a la
madre La disminucioacuten de SRC‐1 y SRC‐2 en los rato‐
nes provoca un descenso en la produccioacuten de proteiacute‐
na surfactante de tipo A y de PAF en los pulmones y
retrasa el parto en ratones en uno o dos diacuteas lo que
equivale a un retraso de tres o cuatro semanas en
humanos En el caso de los mutantes completos para
SRC‐1 y SRC‐2 aquellos que nacen presentan proble‐
mas pulmonares tras el nacimiento probablemente
debido a la falta de proteiacutena surfactante y mueren
debido a dificultades respiratorias Algo similar ocu‐
rre en los bebeacutes prematuros de la especie humana
en los que la deficiencia en proteiacutena surfactante au‐
menta el riesgo a desarrollar siacutendrome de dificultad
respiratoria neonata Esta proteiacutena pulmonar produ‐
cida por ceacutelulas de los alveolos pulmonares es la en‐
cargada de reducir la tensioacuten superficial en los alveo‐
los pulmonares tras el nacimiento posibilitando la
respiracioacuten de aire una vez fuera del uacutetero
Los resultados del trabajo han permitido empezar a
identificar algunos de los factores moleculares rela‐
cionados con la induccioacuten del parto lo cual podriacutea
tener gran utilidad para detectar en el futuro las ges‐
taciones con riesgo a terminar en parto prematuro Mujer embarazada Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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actuar para evitarlas e incluso prevenirlas En el estu‐
dio la inyeccioacuten de proteiacutena surfactante A o de PAF
en el liacutequido amnioacutetico de embriones con niveles de
proteiacutena Src‐1 y Src‐2 disminuidos era suficiente para
que el parto no se retrasara El siguiente paso seraacute
estudiar coacutemo se transmiten las sentildeales fetales des‐
de el feto a l uacutetero materno y coacutemo podriacutean modifi‐
carse en caso de ser terapeacuteuticamente necesario
Referencia Gao L et al Steroid receptor coactivators
1 and 2 mediate fetal‐to‐maternal signaling that initia‐
tes parturition J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78544
doi 101172JCI78544
Fuente httpwwwutsouthwesternedunewsroom
news‐releasesyear‐2015junemolecular‐
mechanisms‐mendelsonhtml
Proteiacutena surfactante
Imagen Jawahar Swaminathan and perso‐
nal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen TCF12 provocan oligodendro‐
glioma anaplaacutesico tipo de caacutencer cerebral agresi‐
vo
Labreche K et al TCF12 is mutated in anaplastic oli‐
godendroglioma Nat Commun 2015 Jun 1267207
doi 101038ncomms8207
Un tratamiento potencial para la osteoporosis ba‐
sado en la inhibicioacuten farmacoloacutegica de la proteiacutena
PPARRγ
Marciano DP et al Pharmacological repression of
PPARγ promotes osteogenesis Nat Commun 2015
Jun 1267443 doi 101038ncomms8443
El gen XBP1 desactiva la respuesta immune contra
el caacutencer de ovario en las ceacutelulas dendriacuteticas indica
un estudio de la Universidad Weill Cornell
Cubillos‐Ruiz JR et al ER Stress Sensor XBP1 Controls
Anti‐tumor Immunity by Disrupting Dendritic Cell Ho‐
meostasis Cell 2015 Jun 18161(7)1527‐38 doi
101016jcell201505025
Un nuevo meacutetodo computacional para predecir el
impacto de variantes geneacuteticas en las regiones
reguladoras del ADN
Lee D et al A method to predict the impact of regula‐
tory variants from DNA sequence Nat Genet 2015
Jun 15 doi 101038ng3331
La proteiacutena DAPK1 promueve el crecimiento del
caacutencer en los caacutenceres de mama maacutes agresivos y
otros caacutenceres con mutaciones en TP53
Zhao J et al Death‐associated protein kinase 1 pro‐
motes growth of p53‐mutant cancers J Clin Invest
2015 Jun 15 pii 70805 doi101172JCI70805
El gen AF1q aumenta a capacidad de metaacutestasis en
las ceacutelulas tumorales del caacutencer de mama
Park J et al AF1q is a novel TCF7 co‐factor which acti‐
vates CD44 and promotes breast cancer metastasis
Oncotarget 5 2015
La reduccioacuten de la expresioacuten de la proteiacutena alfa‐
sinucleiacutena por terapia geacutenica en un modelo de Paacuter‐
kinson en ratoacuten disminuye la neurodegeneracioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15pii 64502 doi 101172
JCI64502
Primeras evidencias de susceptibilidad geneacutetica al
caacutencer de ovario de tipo mucinoso al identificar 3
variantes geneacuteticas asociadas al mismo
Association Consortium Australian Cancer Study
Australian Ovarian Cancer Study Group Genome‐
wide significant risk associations for mucinous ovarian
carcinoma Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038
ng3336
El receptor de la serotonina HTR7 interviene en el
desarrollo del eczema y otras formas de escozor
Morita T et al HTR7 Mediates Serotonergic Acute and
Chronic Itch Neuron 2015 Jun 9 pii S0896‐6273(15)
00483‐3 doi 101016jneuron201505044
La proteiacutena Rhes interviene en la toxicidad que se
produce en el aacuterea cerebral del estriado en la enfer‐
medad de Huntington La identificacioacuten del papel
de la moleacutecula en la enfermedad abre el camino a
desarrollar faacutermacos que inhiban su accioacuten
Swarnkar S et al Ectopic expression of the striatal‐
enriched GTPase Rhes elicits cerebellar degeneration
and an ataxia phenotype in Huntingtons disease Neu‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
robiol Dis 2015 Jun 38266‐77 doi 101016
jnbd201505011
Un estudio identifica oncogenes y genes supreso‐
res de tumores candidatos para intervenir en el
ependimoma un tipo de caacutencer cerebral
Mohankumar KM et al An in vivo screen identifies
ependymoma oncogenes and tumor‐suppressor genes
Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038ng3323
Modelos para estudiar el microbioma
de Vrieze J Microbiome models on computers and in
lab dishes see progress Nat Med 2015 Jun 421
(6)543‐4 doi 101038nm0615‐543
El peroacutexido de oxiacutegeno liberado por la bacteria
Streptococcus pneumoniae principal responsable
de las neumoniacuteas dantildea el ADN de las ceacutelulas pul‐
monares y promueve la muerte celular seguacuten un
estudio del MIT
Rai P et al Streptococcus pneumoniae secretes hydro‐
gen peroxide leading to DNA damage and apoptosis in
lung cells Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 15 pii
201424144
Un estudio relaciona la presencia de teloacutemeros
maacutes cortos con el trastorno negativista desafiante
en los nintildeos de corta edad y la depresioacuten cliacutenica
materna
Wojcicki JM et al Telomere length is associated with
oppositional defiant behavior and maternal clinical
depression in Latino preschool children Transl
Psychiatry 2015 Jun 165e581 doi 101038
tp201571
Identificada una nueva poblacioacuten de ceacutelulas madre
en el colon implicada en el crecimiento del caacutencer y
resistente a radioterapia
Asfaha S et al Krt19(+)Lgr5(‐) Cells Are Radioresis‐
tant Cancer‐Initiating Stem Cells in the Colon and In‐
testine Cell Stem Cell 2015 Jun 416(6)627‐38
doi101016jstem201504013
Los linfocitos T reguladores intervienen en la capa‐
cidad del sistema inmune para recordar y luchar en
los ataques futuros de patoacutegenos ya conocidos
Kalia V et al Quiescence of Memory CD8(+) T Cells Is
Mediated by Regulatory T Cells through Inhibitory Re‐
ceptor CTLA‐4 Immunity 2015 Jun 1642(6)1116‐29
doi 101016jimmuni201505023
Tras la infeccioacuten con la bacteria Helicobacter pylori
el proceso mutacional en las ceacutelulas gaacutestricas es
muy similar al observado en caacutencer asiacute como la
actividad geacutenica
Koeppel M et al Helicobacter pylori Infection Causes
Characteristic DNA Damage Patterns in Human Cells
Cell Rep 2015 Jun 2311(11)1703‐1713 doi 101016
jcelrep201505030
Una nueva teacutecnica permite analizar la regulacioacuten
de la expresioacuten geacutenica a traveacutes de la produccioacuten de
proteiacutenas
Schafer S et al Translational regulation shapes the
molecular landscape of complex disease phenotypes
Nat Commun 2015 May 2667200 doi 101038
ncomms8200
Investigadores del EMBL‐EBI desarrollan un nuevo
meacutetodo y algoritmo para analizar simultaacuteneamen‐
te el efecto de muacuteltiples variaciones geneacuteticas so‐
bre rasgos diferentes lo que facilitaraacute el anaacutelisis de
los Estudios de Asociacioacuten de Genomas Comple‐
tos
Casale FP et al Efficient set tests for the genetic
analysis of correlated traits Nat Methods 2015 Jun
15 doi 101038nmeth3439
Geneacutetica Meacutedica News Un estudio internacional sugiere que las variantes
geneacuteticas que predicen una mayor presioacuten sanguiacute‐
nea estaacuten asociadas a una mayor probabilidad de
tomar medicamentos para para regular la tensioacuten
y un menor riesgo de Alzheimer
Oslashstergaard SD et al Associations between Poten‐
tially Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease A
Mendelian Randomization Study PLoS Med 2015 Jun
1612(6)e1001841doi101371journalpmed1001841
El tratamiento con la proteiacutena BMP9 revierte la
hipertensioacuten arteriopulmonar en diferentes mode‐
los murinos abriendo el camino hacia la terapia en
humanos
Long L et al Selective enhancement of endothelial
BMPR‐II with BMP9 reverses pulmonary arterial hyper‐
tension Nat Med 2015 Jun 15 doi 101038nm3877
Las personas que contienen integrado en sus cro‐
mosomas el virus de la Roseacuteola (herpes virus 6) tie‐
nen mayor riesgo de sufrir angina de pecho
Gravel A et al Inherited chromosomally integrated
human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for
the development of angina pectoris Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741
Investigadores del IDIBELL revelan las bases epi‐
geneacuteticas de la inmunodeficiencia comuacuten variable
a traveacutes del estudio de gemelos ideacutenticos
Rodriacuteguez‐Cortez VC et al Monozygotic twins discor‐
dant for common variable immunodeficiency reveal
impaired DNA demethylation during naiumlve‐to‐memory
B‐cell transition Nat Commun 2015 Jun 1767335
doi 101038ncomms8335
Un nuevo marcador epigenoacutemico que podriacutea iden‐
tificar los caacutenceres maacutes agresivos o facilitar la se‐
leccioacuten de los faacutermacos maacutes eficientes en los pa‐
cientes
Ho TH et al High‐resolution profiling of histone h3
lysine 36 trimethylation in metastatic renal cell carci‐
noma Oncogene 2015 Jun 15 doi 101038
onc2015221
Favorecer la infiltracioacuten de las ceacutelulas inmunes ha‐
cia el interior de los tumores aumenta la eficacia de
la inmunoterapia y la destruccioacuten de las ceacutelulas
cancerosas
Barreira da Silva R et al Dipeptidylpeptidase 4 inhibi‐
tion enhances lymphocyte trafficking improving both
naturally occurring tumor immunity and immunothera‐
py Nat Immunol 2015 Jun 15 doi 101038ni3201
Pacientes con melanoma y altos niveles de la pro‐
teiacutena histona H2AZ2 que controla la expresioacuten
de genes inductores del crecimiento tumoral res‐
ponden peor a los tratamientos y tienen menores
tasas de supervivencia
Vardabasso C et al Histone Variant H2AZ2 Media‐
tes Proliferation and Drug Sensitivity of Malignant Me‐
lanoma Mol Cell 2015 Jun 3 pii S1097‐2765(15)
00345‐7 doi 101016jmolcel201505009
Identificados dos puntos del genoma del VIH en los
que un simple cambio geneacutetico puede alterar coacutemo
infecta el virus a la ceacutelula y determinar la severidad
de la enfermedad
Lombardi F et al A Conserved Glycan in the C2 Do‐
main of HIV‐1 Envelope Acts as a Molecular Switch to
Control X4 Utilization by Clonal Variants with Identical
V3 Loops PLoS One 2015 Jun 1710(6)e0128116 doi
101371journalpone0128116
Mutaciones patoloacutegicas en el gen DOCK2 producen
un nuevo desorden mendeliano que afecta al siste‐
ma inmune
Dobbs K et al Inherited DOCK2 Deficiency in Patients
with Early‐Onset Invasive Infections N Engl J Med
2015 Jun 18372(25)2409‐2422
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis
geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica
Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐
tion molecular testing effectively guides the appropria‐
te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014
Jul260(1)163‐8 doi 101097
SLA0000000000000215
Identificados dos genes implicados en la formacioacuten
de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por
la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera
la capacidad visual
Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP
transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐
tory network of non‐crystallin genes associated with
cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi
101007s00439‐015‐1554‐5
Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras
de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐
mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten
que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado
en Sierra Leona
Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission
and Evolution during Seven Months in Sierra Leone
Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016
jcell201506007
Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad
AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes
especiacuteficas de oacutergano
Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐
mune Regulator AIRE Are Associated with Common
Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015
Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016
jimmuni201504021
El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐
bilidad de los embriones
Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a
viability score in human euploid embryos less is better
Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016
jfertnstert201505022
Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la
deficiencia en una coenzima esencial causada por
mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido
24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo
un nuevo tratamiento la deficiencia causada por
mutaciones en dicho gen
Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐
ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐
dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii
jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐
2015‐102986
Un estudio compara diferentes software para la
identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐
ticas
Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐
Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐
re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016
jajhg201505001
Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la
encefalomiopatiacutea mitocondrial
Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA
Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐
cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016
jajhg201505013
La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐
nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea
convertir en una diana terapeacuteutica potencial para
la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐
cipa el IDIBELL
Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Cursos
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
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Mutaciones de novo en PLXND1 y REV3L causan el
siacutendrome de Moebius
Laura Tomas‐Roca
Department of Human Genetics Radboud University
Medical Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea Universi‐
dad de Murcia
El siacutendrome de Moebius o tambieacuten conocido como
Secuencia de Moebius fue descrito por primera vez
por Albrecht Von Graaefe en 1880 y ocho antildeos des‐
pueacutes el neuroacutelogo Paul Julius Moumlbius lo definioacute maacutes
extensamente otorgaacutendole su nombre Se trata de
una enfermedad neuroloacutegica extremadamente rara
que en Espantildea afecta a alrededor de 1 entre 115000
recieacuten nacidos Los dos siacutentomas que lo definen son
la paraacutelisis congeacutenita de los muacutesculos faciales y la
ausencia de los movimientos de abduccioacuten de los
ojos debido a una alteracioacuten de los nervios craneales
VI (abducens) y VII (facial) Sin embargo otros ner‐
vios craneales pueden estar afectados como el XII
(hipogloso) o el III (motor ocular externo) El espectro
cliacutenico del siacutendrome de Moebius es muy variable y los
recieacuten nacidos suelen presentar problemas respirato‐
rios y de deglucioacuten Los siacutentomas maacutes comunes son
problemas en el habla debido a la paraacutelisis facial de‐
formidades y falta de miembros estrabismo paladar
hundido retrasos motores problemas dentales y
defectos sensoriales
La etiologiacutea y patogenia de este siacutendrome ha sido
debatida durante deacutecadas y las dos principales hipoacute‐
tesis sugieren las alteraciones vasculares y los defec‐
tos geneacuteticos como principales causas La teoriacutea vas‐
cular sostiene que las alteraciones neuroloacutegicas a
nivel del tronco encefaacutelico se deben a una falta del
riego sanguiacuteneo de la zona durante el embarazo Por
otro lado la teoriacutea geneacutetica se apoya en unos raros
casos de familias con sintomatologiacutea parecida al siacuten‐
drome de Moebius Sin embargo los pacientes tiacutepi‐
cos de Moebius aparecen de forma esporaacutedica en
familias en las que no hay maacutes miembros afectados
Con la premisa de que la inmensa mayoriacutea de los pa‐
cientes son esporaacutedicos especulamos que la causa
de una parte de ellos podriacutean ser las mutaciones de
novo Para corroborar nuestra hipoacutetesis analizamos
el exoma de ocho pacientes aislados con teacutecnicas de
secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten e identi‐
ficamos dos mutaciones de novo en dos genes
PLXND1 y REV3L Posteriormente secuenciamos es‐
tos dos genes en nuestra cohorte de 103 pacientes y
encontramos mutaciones de novo adicionales en am‐
bos genes
Asimismo analizamos los cerebros de los ratones
Representacioacuten del nervio craneal VII uno de los afectados en los pacientes
con siacutendrome de Moebius Imagen Patrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC
BY 25 (httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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mutantes para Plxnd1 y Rev3l y en ambos observa‐
mos una disminucioacuten en el nuacutemero de motoneuronas
en el nuacutecleo motor del facial similar a lo que se ha
observado en pacientes de Moebius En el caso de
Plxnd1 esta disminucioacuten se debe a un defecto de la
migracioacuten de las motoneuronas hacia su destino final
en el nuacutecleo del facial Sin embargo la haploinsufi‐
ciencia de Rev3l causariacutea una peacuterdida estocaacutestica de
precursores neuronales debido a un defecto en la
replicacioacuten del ADN
En resumen hemos identificado un total de seis mu‐
taciones de novo en PLXND1 y REV3L en seis pacien‐
tes esporaacutedicos diagnosticados con el siacutendrome de
Moebius Ademaacutes hemos probado que defectos en
estos genes envueltos en funciones bioloacutegicas dife‐
rentes producen una disminucioacuten del nuacutemero de
motoneuronas en el nuacutecleo motor del facial
Referencia Tomas‐Roca L et al De novo mutations
in PLXND1 and REV3L cause Moumlbius syndrome Nat
Commun 2015 Jun 1267199 doi 101038
ncomms8199
Defecto de migracioacuten de motoneuronas en
mutantes de Plxnd1 En la imagen de la
derecha mutante completo para Plxnd1
Imagen Laura Tomas‐Roca Department of
Human Genetics Radboud University Medical
Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea
Universidad de Murcia
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Mecanismos epigeneacuteticos intervienen en la cardiomiopatiacutea
dilatada provocada por mutaciones en el gen TNNT2
La cardiomiopatiacutea dilatada es una enfermedad del
muacutesculo cardiaco caracterizada por la dilatacioacuten de
los ventriacuteculos lo que altera la capacidad del corazoacuten
para bombear la sangre de forma eficiente y puede
derivar en hipertensioacuten fallo cardiaco o muerte suacutebi‐
ta cardiaca Aunque la cardiomiopatiacutea dilatada puede
producirse como consecuencia de factores no geneacuteti‐
cos como infecciones que comprometan el miocar‐
dio el consumo excesivo de alcohol o la exposicioacuten a
algunos metales pesados maacutes de un 40 de los ca‐
sos son debidos a mutaciones en genes relacionados
con la estructura y funcioacuten de las ceacutelulas cardiacas
entre los que se encuentra el gen TNNT2 que codifi‐
ca para una proteiacutena de la unidad estructural muscu‐
lar del corazoacuten la troponina T de tipo 2
Un equipo de la Universidad de Stanford ha revelado
coacutemo ciertas mutaciones en TNNT2 alteran la fun‐
cioacuten de las ceacutelulas del corazoacuten interviniendo en la
regulacioacuten de la ruta de sentildealizacioacuten β adreneacutergica
ruta molecular que participa en diversas funciones
cardiacas Para ello los investigadores utilizaron un
modelo basado en ceacutelulas madre pluripotentes indu‐
cidas obtenidas de pacientes con mutaciones en
TNNT2
Los investigadores obtuvieron ceacutelulas de la piel tan‐
to de pacientes con mutaciones en el gen TNNT2 co‐
mo de controles y las desdiferenciaron a un estadiacuteo
maacutes primitivo con la capacidad de generar la mayo‐
riacutea de los tejidos humanos A continuacioacuten diferen‐
ciaron estas ceacutelulas pluripotentes inducidas en car‐
diomiocitos para poder estudiar de forma sencilla lo
que ocurre en el corazoacuten en presencia de las muta‐
ciones en el gen TNNT2 en el caso de los pacientes o
en condiciones normales en el caso de las ceacutelulas
obtenidas de controles
ldquoHasta ahora hemos utilizado ceacutelulas musculares de
corazoacuten derivadas de ceacutelulas madre pluripotentes
inducidas como un modelo de enfermedad para la
cardiomiopatiacutea sin embargo no se sabiacutea coacutemo de
precisas eran para recapitular el fenotipo de la enfer‐
medadrdquo indica Haodi Wu primer autor del trabajo
ldquoAhora vemos que aunque las ceacutelulas enfermas y las
sanas sufren un desarrollo y proceso de maduracioacuten
similar la mutacioacuten que llevan las ceacutelulas enfermas
les lleva a responder de forma diferente a la sentildealiza‐
cioacuten de la ruta β adreneacutergicardquo
A traveacutes de diferentes pruebas el equipo identificoacute la
relacioacuten entre TNNT2 y la ruta de sentildealizacioacuten β adre‐
neacutergica Ante la activacioacuten quiacutemica de esta ruta las
ceacutelulas sanas se contraiacutean mucho maacutes raacutepido e inten‐
samente sin embargo en el caso de las ceacutelulas de los
pacientes el aumento era significativamente menor
algo muy similar a lo que se observa en los propios
pacientes en los que a pesar de observarse unos ni‐
veles elevados de adrenalina en sangre la respuesta
del corazoacuten es deacutebil Esta incorrecta respuesta celular
a la ruta β adreneacutergica se debe en parte a que en las
ceacutelulas derivadas de los pacientes estaacuten aumentados
los niveles de dos proteiacutenas fosfodiesterasas encar‐
Territorios del corazoacuten ImagenPatrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC‐BY‐25
(httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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gadas de degradar moleacuteculas mensajeras necesarias
para el correcto funcionamiento de la ruta β adreneacuter‐
gica
iquestY a queacute se debe el aumento Una fraccioacuten de proteiacute‐
na TNNT2 se encuentra localizada en el nuacutecleo de los
cardiomiocitos donde interacciona con proteiacutenas
nucleares que actuacutean como modificadores epigeneacuteti‐
cos de las histonas y por tanto pueden regular la ex‐
presioacuten de ciertos genes Los investigadores observa‐
ron que cuando se producen mutaciones en la se‐
cuencia de TNNT2 que sentildealiza su transporte al nuacute‐
cleo la cantidad nuclear de TNNT2 aumenta lo que
modifica la pauta de interacciones con las otras pro‐
teiacutenas nucleares y contribuye a alterar la regulacioacuten
epigeneacutetica de los genes de la ruta de sentildealizacioacuten β
adreneacutergica Asiacute los mecanismos epigeneacuteticos en los
que participa TNNT2 contribuyen al aumento de los
niveles de las dos proteiacutenas fosfodiesterasas necesa‐
rias para la ruta β adreneacutergica indican los investiga‐
dores
De forma interesante el bloqueo especiacutefico de las
fosfodiesterasas hizo que las ceacutelulas con mutaciones
en TNNT2 respondieran a la activacioacuten de la ruta β
adreneacutergica de forma maacutes eficiente casi como las
ceacutelulas normales lo que plantea importantes aplica‐
ciones cliacutenicas para recuperar la funcionalidad de las
ceacutelulas cardiacas de los pacientes
Los agentes bloqueantes de la ruta β adreneacutergica se
prescriben de forma frecuente como tratamientos
para la hipertensioacuten arritmia o fallo cardiacuteaco El tra‐
bajo del equipo de Wu demuestra que el modelo
basado en la obtencioacuten de ceacutelulas cardiacas a partir
de ceacutelulas madre pluripotentes inducidas es apropia‐
do para estudiar la ruta β adreneacutergica tanto en el
desarrollo normal de los cardiomiocitos como en
situaciones patoloacutegicas Y ademaacutes puede permitir
identificar nuevas dianas para el tratamiento de la
cardiomiopatiacutea dilatada u otras enfermedades car‐
diacas
ldquoComo cardioacutelogo siento que este estudio de investi‐
gacioacuten baacutesica es muy relevante a nivel cliacutenicordquo indica
Joseph Wu director del Instituto Cardiovascular de
Stanford e investigador principal del trabajo ldquoLa ruta
beta‐adreneacutergica es una de las dianas farmaceacuteuticas
principales para muchas condiciones cardiacas Este
estudio confirma que los cardiomiocitos derivados de
ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas pueden
ayudarnos a entender rutas bioloacutegicas importantes a
nivel molecular y pueden ayudar en el rastreo de faacuter‐
macos La capacidad de crear las ceacutelulas del corazoacuten
del propio paciente para ser estudiadas es el epiacutetomo
de la medicina personalizadardquo
Referencia Wu H et al Epigenetic Regulation of
Phosphodiesterases 2A and 3A Underlies Compromi‐
sed β‐Adrenergic Signaling in an iPSC Model of Dilated
Cardiomyopathy Cell Stem Cell 2015 Jun 16 pii
S1934‐5909(15)00178‐2 doi 101016
jstem201504020
Fuente httpmedstanfordedunewsall‐
news201506molecular‐cause‐of‐heart‐condition‐
identified‐by‐researchershtml
Estructura de la troponina T
Imagen Protein Data Base‐ 1J1D
visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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Clasificacioacuten genoacutemica del melanoma cutaacuteneo
Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la
Universidad de Texas han liderado el anaacutelisis genoacute‐
mico maacutes completo hasta la fecha del melanoma cu‐
taacuteneo tipo de caacutencer agresivo responsable de alrede‐
dor de un 75 de las muertes por caacutencer de piel
En el trabajo se utilizoacute informacioacuten procedente del
ADN ARN y los niveles de proteiacutenas de 333 muestras
de melanoma cutaacuteneo obtenidas del programa Atlas
del Genoma del Cancer (TCGA en sus siglas en in‐
gleacutes) con el fin de catalogar las alteraciones somaacuteti‐
cas presentes en este tipo de caacutencer y evaluar su sig‐
nificado cliacutenico y bioloacutegico
Los investigadores llevaron a cabo secuenciacioacuten del
exoma completo (parte codificante del genoma)
anaacutelisis del nuacutemero de copias de fragmentos de
ADN secuenciacioacuten del ARN secuenciacioacuten de mi‐
croARNs anaacutelisis de metilacioacuten y anaacutelisis de las pro‐
teiacutenas expresadas en las muestras de los pacientes A
partir de la informacioacuten obtenida el equipo clasificoacute
las muestras de melanoma en funcioacuten de las muta‐
ciones maacutes frecuentes definiendo cuatro grupos se‐
guacuten la presencia o ausencia de mutaciones en los ge‐
nes principales BRAF RAS y NF1 Estos cuatro subti‐
pos genoacutemicos identificados comparten la parte final
de las rutas moleculares de sentildealizacioacuten sin embar‐
go cada tipo presenta diferencias en coacutemo se acti‐
van estas rutas lo que podriacutea plantear diferentes
aproximaciones en el tratamiento
Una vez diferenciados los cuatro subtipos genoacutemi‐
cos eacutestos se caracterizaron molecularmente me‐
diante la evaluacioacuten de la presencia de marcas mole‐
El Atlas del Genoma del Caacutencer fue lanzado por el Instituto Nacional del Caacutencer y el Instituto Nacional de Investigacioacuten del Genoma Humano que finalizoacute su fase
piloto este antildeo Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH (httpswwwgenomegov)
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culares especiacuteficas en cada uno como la huella de
radiacioacuten UV alteraciones somaacuteticas en el nuacutemero
de copias reorganizaciones estructurales mutacio‐
nes en la regioacuten promotora del gen que codifica para
la telomerasa o mutaciones en rutas moleculares es‐
peciacuteficas Asiacute se observoacute que los cuatro subtipos ge‐
noacutemicos comparten la parte final de las rutas mole‐
culares de sentildealizacioacuten sin embargo cada tipo pre‐
senta diferencias en coacutemo se activan estas rutas lo
que podriacutea plantear diferentes aproximaciones en el
tratamiento
A continuacioacuten llevaron a cabo una clasificacioacuten
transcriptoacutemica de los tumores esto es una clasifi‐
cacioacuten basada en la expresioacuten geacutenica En este caso
encontraron tres clases principales una caracteriza‐
da por la presencia de genes relacionados con funcio‐
nes o respuestas inmunes otra caracterizada por la
elevada expresioacuten de genes relacionados con quera‐
tina pigmentacioacuten y desarrollo neuronal y la uacuteltima
en la que genes asociados a pigmentacioacuten y epitelio
se expresaban a niveles bajos
Por uacuteltimo los investigadores integraron todos los
anaacutelisis realizados para definir subtipos concretos del
melanoma y evaluaron su relevancia cliacutenica Aunque
no encontraron correlacioacuten entre la clasificacioacuten ge‐
noacutemica y la evolucioacuten de la enfermedad los investi‐
gadores encontraron que el subtipo caracterizado
por la expresioacuten de marcadores de infiltracioacuten inmu‐
ne se encuentra asociado a una mejor supervivencia
de los pacientes lo que tiene importantes implicacio‐
nes para la inmunoterapia en estos pacientes
El tratamiento del melanoma cutaacuteneo durante las
primeras fases de la enfermedad constituye la mejor
oportunidad para su curacioacuten Sin embargo cuando
la enfermedad estaacute avanzada y deja de estar localiza‐
da debido a la metaacutestasis las probabilidades de eacutexito
del tratamiento disminuyen draacutesticamente Por esta
razoacuten conocer las caracteriacutesticas de los melanomas y
obtener soluciones dirigidas a cada tipo puede mejo‐
rar la capacidad terapeacuteutica y la efectividad de la in‐
munoterapia en algunos subptipos ldquoUno de los prin‐
cipales logros en el manejo cliacutenico de los pacientes
con melanoma avanzado ha sido el desarrollo de te‐
rapias dirigidas efectivasrdquo ha manifestado Jeffrey E
Gershenwald uno de los directores del trabajo ldquoEsta
completa clasificacioacuten de los melanomas nos permite
crear una liacutenea de trabajo que podriacutea ser utilizada
para personalizar todaviacutea maacutes la toma de decisiones
terapeacuteuticas en tanto a nivel de tratamientos dirigi‐
dos como en inmunoterapia ademaacutes de desarrollar
modelos pronoacutesticos y predictivos de mayor impacto
para informar el cuidado del pacienterdquo
Referencia Cancer Genome Atlas Network Genomic
Classification of Cutaneous Melanoma Cell 2015 Jun
18161(7)1681‐96 doi 101016jcell201505044
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015genomic‐discovery‐skin‐cancer‐
potential‐signpost‐drug‐targetshtml
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Vinculina una proteiacutena vital para el mantenimiento de la funcioacuten cardiaca
Las ceacutelulas del corazoacuten tienen una tasa de renovacioacuten
limitada No obstante su capacidad funcional se
mantiene a lo largo de los antildeos a traveacutes de diferentes
remodelaciones estructurales y funcionales Un estu‐
dio internacional indica que los niveles de una proteiacute‐
na denominada vinculina aumentan con la edad y
son los encargados de sustentar las reestructuracio‐
nes del citoesqueleto de las ceacutelulas cardiacas asiacute co‐
mo de retener su contractibilidad a lo largo de las
diferentes etapas de la vida
La proteiacutena vinculina es una proteiacutena citoesqueleacuteti‐
ca que interviene en las uniones entre ceacutelulas o entre
la ceacutelula y la matriz extracelular Esta proteiacutena es sen‐
sible a fuerzas mecaacutenicas y regula tanto la forma de
la ceacutelula como la sentildealizacioacuten molecular en su inte‐
rior Previo al estudio actual dirigido por la Universi‐
dad John Hopkins se sabiacutea que los niveles de vinculi‐
na son elevados en el miocardio de los pacientes de
edad avanzada y que mutaciones en el gen pueden
producir fallos cardiacos con la edad por lo que los
investigadores se plantearon cuaacutel era su funcioacuten en
relacioacuten al mantenimiento de las funciones cardiacuteacas
con la edad ldquoQueriacuteamos saber si vinculina era un in‐
ductor o maacutes bien un espectador inocente en el desa‐
rrollo de enfermedades del corazoacuten o fallo cardiaco
asociado a la edadrdquo indica Anthony Cammarato uno
de los directores del trabajo ldquoResulta que la vinculina
es el bueno de la peliacutecula la forma en la que el cuer‐
po reduce el deterioro de uno de sus oacuterganos maacutes
vitales conforme eacuteste envejecerdquo
El anaacutelisis de los proteomas cardiacos del macaco
Rhesus y de rata a diferentes edades reveloacute a los in‐
vestigadores que los procesos de remodelacioacuten que
tienen lugar en las ceacutelulas cardiacas a ciertas edades
estaacuten conservados entre primates y murinos El ele‐
vado grado de conservacioacuten fue confirmado tras ana‐
lizar la expresioacuten geacutenica en el corazoacuten de la mosca
de la fruta Drosophila melanogaster En las tres espe‐
cies los niveles de vinculina aumentaban con la edad
Ademaacutes al investigar la localizacioacuten y cantidad de
vinculina en las ceacutelulas cardiacas de rata en diferen‐
tes edades los investigadores observaron que su lo‐
calizacioacuten se modifica con la edad de acuerdo a los
cambios que se producen en el citoesqueleto o arma‐
zoacuten interno de las ceacutelulas
El corazoacuten de Drosophila melanogaster constituye un
modelo apropiado para analizar los cambios que se
producen con el tiempo debido a su sencilla organi‐
zacioacuten en comparacioacuten con el de mamiacuteferos la faacutecil
obtencioacuten de numerosos mutantes las ya estableci‐
das y ampliamente conocidas teacutecnicas de anaacutelisis y el
hecho de que estudiar el envejecimiento en un orga‐
nismo de vida corta requiere menos tiempo Asiacute uti‐
lizando este modelo los investigadores observaron
que la sobreexpresioacuten de vinculina en las ceacutelulas car‐
diacas de Drosophila se correlacionaba con una ma‐
yor localizacioacuten en el citoesqueleto cortical mejor
Los niveles de proteiacutena vinculina aumentan con la edad en macaco rhesus
rata y Drosophila lo que indica mecanismos de funcionamiento conservados
Imagen National Institue of Aging NIH
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organizacioacuten de las fibras musculares y mayor con‐
tractibilidad de las ceacutelulas del corazoacuten mejorando la
funcioacuten cardiaca y en uacuteltima instancia alargando la
vida del organismo hasta un 150
Los resultados obtenidos en Drosophila deberaacuten con‐
firmarse en otros mamiacuteferos No obstante dada la
conservacioacuten entre las tres especies analizadas ma‐
caco Rhesus (elegido por su cercaniacutea a humanos)
rata y Drosophila los investigadores concluyen que
la remodelacioacuten del citoesqueleto de las ceacutelulas car‐
diacas mediada por vinculina actuacutea como regulador
estructural y funcional del muacutesculo cardiaco durante
el envejecimiento Ademaacutes proponen diferentes dia‐
nas terapeacuteuticas de actividad similar a vinculina co‐
mo potenciales biomarcadores para la intervencioacuten
terapeacuteutica de los pacientes de edad ldquoVinculina pa‐
rece ser una parte central de un mecanismo de de‐
fensa natural que refuerza a la ceacutelula cardiaca que
envejece y la ayuda a sentir y responder mejor a los
cambios asociados a la edadrdquo indica Adam Engler
uno de los autores del trabajo
El conocimiento de la funcioacuten de vinculina en relacioacuten
al mantenimiento de la funcioacuten cardiaca ofrece un
gran potencial no soacutelo para el tratamiento de los
defectos cardiacos asociados a la edad sino tambieacuten
para mantener un corazoacuten joven a lo largo del enve‐
jecimiento ldquoEl corazoacuten es un oacutergano increiacuteblemente
resistente pero uno que generalmente no se regene‐
ra y su capacidad de bombeo disminuye invariable‐
mente con la edadrdquo manifiesta Cammarato
ldquoNuestros resultados revelan que la vinculina acelera
cambios estructurales y fisioloacutegicos beneficiosos en
las ceacutelulas del corazoacuten con la edad y puede ser una
diana terapeacuteutica importante para frenar la inevita‐
ble muerte del muacutesculo cardiacordquo
Referencia Kaushik G et al Vinculin network‐
mediated cytoskeletal remodeling regulates contractile
function in the aging heart Sci Transl Med 2015 Jun
177(292)292ra99 doi 101126
scitranslmedaaa5843
Fuente httpwwwhopkinsmedicineorgnews
mediareleases
Ceacutelulas musculares cardiacuteacas de ratoacuten Imagen Jesus Isaac Luna Laboratorio de Kara McCloskey California Institute for Regenerative Medicine
University of California
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Un gen interruptor para el caacutencer colorrectal
La reactivacioacuten de un uacutenico gen detiene el crecimien‐
to del caacutencer colorrectal e induce la regresioacuten de este
tipo de tumores en un modelo de ratoacuten revela un
estudio dirigido por el Memorial Sloan Kettering Can‐
cer Center
El gen en cuestioacuten es el supresor de tumores APC
(adenomatous polyposis coli) encargado de regular
diversas funciones celulares entre las que se encuen‐
tran la divisioacuten la migracioacuten o el mantenimiento de
la estabilidad genoacutemica Entre el 80 y el 90 de los
tumores colorrectales contienen mutaciones en APC
y la herencia de mutaciones concretas del gen provo‐
ca invariablemente la aparicioacuten de caacutencer de colon a
edad temprana en humanos Sin embargo hasta el
momento se desconociacutea si la alteracioacuten de APC era
uacutenicamente inductora o tambieacuten interveniacutea en el cre‐
cimiento y supervivencia del tumor o si su reactiva‐
cioacuten tendriacutea un efecto sobre el mismo
Para determinar el papel de APC en el mantenimien‐
to del caacutencer de colon los investigadores generaron
un ratoacuten transgeacutenico en el que podiacutean controlar la
expresioacuten del gen en el intestino Asiacute observaron que
la inactivacioacuten del gen bloquea la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas del intestino e induce su proliferacioacuten Y lo
maacutes importante la restauracioacuten de su expresioacuten acti‐
va de nuevo la diferenciacioacuten de las ceacutelulas intestina‐
les y recupera su funcioacuten normal en dos semanas sin
que se produzca una recaiacuteda Otras mutaciones en
genes como los conocidos oncogenes Kras y p53
frecuentemente mutados en los tumores colorrecta‐
les pueden dirigir la progresioacuten del caacutencer iniciado
por las mutaciones en Apc sin embargo el creci‐
miento tumoral depende exclusivamente de Apc
Ademaacutes de trabajar con el modelo de ratoacuten los in‐
vestigadores confirmaron los resultados obtenidos
en organoides de intestino en los que la inactivacioacuten
de APC tambieacuten bloqueaba la diferenciacioacuten e indu‐
ciacutea proliferacioacuten y su reactivacioacuten recuperaba el
equilibrio homeostaacutetico y recuperaba la estructura
tiacutepica del tejido intestinal con regiones especiacuteficas
para la renovacioacuten y diferenciacioacuten de las diferentes
poblaciones intestinales
La restauracioacuten de la actividad de APC en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal es inviable en la actuali‐
dad Sin embargo reproducir sus efectos podriacutea ser
factible El equipo de investigadores encontroacute que la
supresioacuten de la actividad de APC activa la ruta de se‐
ntildealizacioacuten Wnt conocida por su control de la prolife‐
racioacuten y supervivencia celular De igual modo la acti‐
vacioacuten de APC restaura la ruta molecular Wnt Asiacute
los resultados apuntan a que la ruta Wnt podriacutea ser
una diana terapeacuteutica para el tratamiento Ademaacutes
no seriacutea necesario bloquearla de forma completa lo
que podriacutea resultar toacutexico para las ceacutelulas sanas y
producir efectos secundarios adversos La induccioacuten
de la diferenciacioacuten celular provocada por la restau‐
racioacuten de la actividad Apc es tan raacutepida que se produ‐
ce antes de alcanzar los niveles normales de expre‐
sioacuten del gen Apc Esto quiere decir que para conse‐
guir efectos antitumorales no es necesario inhibir
Imagen de cultivos de organoides intestinales El silenciamiento del gen APC
activa una respuesta de tipo caacutencer Imagen Kevin P OrsquoRourke
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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completamente a la sobreactivada ruta de sentildealiza‐
cioacuten Wnt sino que su inhibicioacuten parcial podriacutea ser
suficiente
ldquoNuestros resultados sugieren que pequentildeas moleacute‐
culas dirigidas a la modulacioacuten y no bloqueo de la
ruta Wnt podriacutean conseguir efectos similares a la
reactivacioacuten del gen Apcrdquo indica Scott Lowe director
del trabajo ldquoUn trabajo maacutes profundo seraacute criacutetico
para determinar si la inhibicioacuten de WNT o aproxima‐
ciones parecidas proporcionariacutean valor terapeacuteutico a
largo plazo en el aacutembito cliacutenicordquo
Aunque el trabajo del equipo de Lowe se centra en el
gen Apc los resultados podriacutean ser relevantes para
otros tipos de caacutencer ldquoSi podemos definir queacute tipos
de mutaciones y cambios son los eventos criacuteticos que
dirigen el crecimiento tumoral estaremos mejor
equipados para identificar los tratamientos maacutes
apropiados para los caacutenceres individualesrdquo manifies‐
ta Lukas Dow primer firmante del trabajo
De momento el equipo de Lowe examinaraacute las con‐
secuencias de reactivar el gen Apc en tumores que
han progresado hasta el punto de dar lugar a metaacutes‐
tasis en otros oacuterganos Tambieacuten continuaraacuten expli‐
cando el papel de la restauracioacuten de la actividad del
gen Apc en la supresioacuten del crecimiento del caacutencer de
colon con el objetivo de reproducir su efecto me‐
diante tratamiento farmacoloacutegico
Referencia Dow LE et al Apc Restoration Promotes
Cellular Differentiation and Reestablishes Crypt Ho‐
meostasis in Colorectal Cancer Cell 2015 Jun 18161
(7)1539‐52 doi 101016jcell201505033
Fuente httpmeyercancerweillcornelledu
news2015‐06‐18single‐gene‐turns‐colorectal‐
cancer‐cells‐back‐normal‐tissue‐mice
Imagen de cultivos de organoides intestinales La reactivacioacuten de APC restaura la divisioacuten normal de las ceacutelulas intestinales Imagen Kevin P OrsquoRourke
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Sentildeales del feto inducen el inicio del parto
Aproximadamente 15 millones de bebeacutes nacen de
forma prematura cada antildeo un 13 de los cuales
muere debido a las complicaciones derivadas Por
esta razoacuten conocer queacute sentildeales entre el feto y la ma‐
dre son necesarias para el inicio del parto es clave
para poder determinar las causas de los nacimientos
prematuros y desarrollar sistemas de prevencioacuten
Un estudio publicado en el Journal of Clinical Investi‐
gation y dirigido por la Universidad de Texas South‐
western acaba de revelar que los pulmones fetales
son los encargados de producir las sentildeales molecula‐
res que inician el parto cuando el desarrollo fetal se
ha completado
Mediante diferentes anaacutelisis en ratones los investi‐
gadores encontraron que las proteiacutenas SRC‐1 y SRC‐
2 inducen la produccioacuten de proteiacutena surfactante A y
el factor activador de plaquetas (PAF) en los pulmo‐
nes fetales y que al ser liberadas en el liacutequido amnioacute‐
tico estaacutes moleacuteculas provocan una respuesta infla‐
matoria en el uacutetero de la madre que activa la expre‐
sioacuten de genes implicados en la contraccioacuten del mio‐
metrio y desencadena el parto Asiacute cuando los pul‐
mones desarrollan la capacidad de producir suficien‐
te proteiacutena surfactante para tolerar la respiracioacuten el
feto inicia el parto mediante el enviacuteo de sentildeales a la
madre La disminucioacuten de SRC‐1 y SRC‐2 en los rato‐
nes provoca un descenso en la produccioacuten de proteiacute‐
na surfactante de tipo A y de PAF en los pulmones y
retrasa el parto en ratones en uno o dos diacuteas lo que
equivale a un retraso de tres o cuatro semanas en
humanos En el caso de los mutantes completos para
SRC‐1 y SRC‐2 aquellos que nacen presentan proble‐
mas pulmonares tras el nacimiento probablemente
debido a la falta de proteiacutena surfactante y mueren
debido a dificultades respiratorias Algo similar ocu‐
rre en los bebeacutes prematuros de la especie humana
en los que la deficiencia en proteiacutena surfactante au‐
menta el riesgo a desarrollar siacutendrome de dificultad
respiratoria neonata Esta proteiacutena pulmonar produ‐
cida por ceacutelulas de los alveolos pulmonares es la en‐
cargada de reducir la tensioacuten superficial en los alveo‐
los pulmonares tras el nacimiento posibilitando la
respiracioacuten de aire una vez fuera del uacutetero
Los resultados del trabajo han permitido empezar a
identificar algunos de los factores moleculares rela‐
cionados con la induccioacuten del parto lo cual podriacutea
tener gran utilidad para detectar en el futuro las ges‐
taciones con riesgo a terminar en parto prematuro Mujer embarazada Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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actuar para evitarlas e incluso prevenirlas En el estu‐
dio la inyeccioacuten de proteiacutena surfactante A o de PAF
en el liacutequido amnioacutetico de embriones con niveles de
proteiacutena Src‐1 y Src‐2 disminuidos era suficiente para
que el parto no se retrasara El siguiente paso seraacute
estudiar coacutemo se transmiten las sentildeales fetales des‐
de el feto a l uacutetero materno y coacutemo podriacutean modifi‐
carse en caso de ser terapeacuteuticamente necesario
Referencia Gao L et al Steroid receptor coactivators
1 and 2 mediate fetal‐to‐maternal signaling that initia‐
tes parturition J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78544
doi 101172JCI78544
Fuente httpwwwutsouthwesternedunewsroom
news‐releasesyear‐2015junemolecular‐
mechanisms‐mendelsonhtml
Proteiacutena surfactante
Imagen Jawahar Swaminathan and perso‐
nal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen TCF12 provocan oligodendro‐
glioma anaplaacutesico tipo de caacutencer cerebral agresi‐
vo
Labreche K et al TCF12 is mutated in anaplastic oli‐
godendroglioma Nat Commun 2015 Jun 1267207
doi 101038ncomms8207
Un tratamiento potencial para la osteoporosis ba‐
sado en la inhibicioacuten farmacoloacutegica de la proteiacutena
PPARRγ
Marciano DP et al Pharmacological repression of
PPARγ promotes osteogenesis Nat Commun 2015
Jun 1267443 doi 101038ncomms8443
El gen XBP1 desactiva la respuesta immune contra
el caacutencer de ovario en las ceacutelulas dendriacuteticas indica
un estudio de la Universidad Weill Cornell
Cubillos‐Ruiz JR et al ER Stress Sensor XBP1 Controls
Anti‐tumor Immunity by Disrupting Dendritic Cell Ho‐
meostasis Cell 2015 Jun 18161(7)1527‐38 doi
101016jcell201505025
Un nuevo meacutetodo computacional para predecir el
impacto de variantes geneacuteticas en las regiones
reguladoras del ADN
Lee D et al A method to predict the impact of regula‐
tory variants from DNA sequence Nat Genet 2015
Jun 15 doi 101038ng3331
La proteiacutena DAPK1 promueve el crecimiento del
caacutencer en los caacutenceres de mama maacutes agresivos y
otros caacutenceres con mutaciones en TP53
Zhao J et al Death‐associated protein kinase 1 pro‐
motes growth of p53‐mutant cancers J Clin Invest
2015 Jun 15 pii 70805 doi101172JCI70805
El gen AF1q aumenta a capacidad de metaacutestasis en
las ceacutelulas tumorales del caacutencer de mama
Park J et al AF1q is a novel TCF7 co‐factor which acti‐
vates CD44 and promotes breast cancer metastasis
Oncotarget 5 2015
La reduccioacuten de la expresioacuten de la proteiacutena alfa‐
sinucleiacutena por terapia geacutenica en un modelo de Paacuter‐
kinson en ratoacuten disminuye la neurodegeneracioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15pii 64502 doi 101172
JCI64502
Primeras evidencias de susceptibilidad geneacutetica al
caacutencer de ovario de tipo mucinoso al identificar 3
variantes geneacuteticas asociadas al mismo
Association Consortium Australian Cancer Study
Australian Ovarian Cancer Study Group Genome‐
wide significant risk associations for mucinous ovarian
carcinoma Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038
ng3336
El receptor de la serotonina HTR7 interviene en el
desarrollo del eczema y otras formas de escozor
Morita T et al HTR7 Mediates Serotonergic Acute and
Chronic Itch Neuron 2015 Jun 9 pii S0896‐6273(15)
00483‐3 doi 101016jneuron201505044
La proteiacutena Rhes interviene en la toxicidad que se
produce en el aacuterea cerebral del estriado en la enfer‐
medad de Huntington La identificacioacuten del papel
de la moleacutecula en la enfermedad abre el camino a
desarrollar faacutermacos que inhiban su accioacuten
Swarnkar S et al Ectopic expression of the striatal‐
enriched GTPase Rhes elicits cerebellar degeneration
and an ataxia phenotype in Huntingtons disease Neu‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
robiol Dis 2015 Jun 38266‐77 doi 101016
jnbd201505011
Un estudio identifica oncogenes y genes supreso‐
res de tumores candidatos para intervenir en el
ependimoma un tipo de caacutencer cerebral
Mohankumar KM et al An in vivo screen identifies
ependymoma oncogenes and tumor‐suppressor genes
Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038ng3323
Modelos para estudiar el microbioma
de Vrieze J Microbiome models on computers and in
lab dishes see progress Nat Med 2015 Jun 421
(6)543‐4 doi 101038nm0615‐543
El peroacutexido de oxiacutegeno liberado por la bacteria
Streptococcus pneumoniae principal responsable
de las neumoniacuteas dantildea el ADN de las ceacutelulas pul‐
monares y promueve la muerte celular seguacuten un
estudio del MIT
Rai P et al Streptococcus pneumoniae secretes hydro‐
gen peroxide leading to DNA damage and apoptosis in
lung cells Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 15 pii
201424144
Un estudio relaciona la presencia de teloacutemeros
maacutes cortos con el trastorno negativista desafiante
en los nintildeos de corta edad y la depresioacuten cliacutenica
materna
Wojcicki JM et al Telomere length is associated with
oppositional defiant behavior and maternal clinical
depression in Latino preschool children Transl
Psychiatry 2015 Jun 165e581 doi 101038
tp201571
Identificada una nueva poblacioacuten de ceacutelulas madre
en el colon implicada en el crecimiento del caacutencer y
resistente a radioterapia
Asfaha S et al Krt19(+)Lgr5(‐) Cells Are Radioresis‐
tant Cancer‐Initiating Stem Cells in the Colon and In‐
testine Cell Stem Cell 2015 Jun 416(6)627‐38
doi101016jstem201504013
Los linfocitos T reguladores intervienen en la capa‐
cidad del sistema inmune para recordar y luchar en
los ataques futuros de patoacutegenos ya conocidos
Kalia V et al Quiescence of Memory CD8(+) T Cells Is
Mediated by Regulatory T Cells through Inhibitory Re‐
ceptor CTLA‐4 Immunity 2015 Jun 1642(6)1116‐29
doi 101016jimmuni201505023
Tras la infeccioacuten con la bacteria Helicobacter pylori
el proceso mutacional en las ceacutelulas gaacutestricas es
muy similar al observado en caacutencer asiacute como la
actividad geacutenica
Koeppel M et al Helicobacter pylori Infection Causes
Characteristic DNA Damage Patterns in Human Cells
Cell Rep 2015 Jun 2311(11)1703‐1713 doi 101016
jcelrep201505030
Una nueva teacutecnica permite analizar la regulacioacuten
de la expresioacuten geacutenica a traveacutes de la produccioacuten de
proteiacutenas
Schafer S et al Translational regulation shapes the
molecular landscape of complex disease phenotypes
Nat Commun 2015 May 2667200 doi 101038
ncomms8200
Investigadores del EMBL‐EBI desarrollan un nuevo
meacutetodo y algoritmo para analizar simultaacuteneamen‐
te el efecto de muacuteltiples variaciones geneacuteticas so‐
bre rasgos diferentes lo que facilitaraacute el anaacutelisis de
los Estudios de Asociacioacuten de Genomas Comple‐
tos
Casale FP et al Efficient set tests for the genetic
analysis of correlated traits Nat Methods 2015 Jun
15 doi 101038nmeth3439
Geneacutetica Meacutedica News Un estudio internacional sugiere que las variantes
geneacuteticas que predicen una mayor presioacuten sanguiacute‐
nea estaacuten asociadas a una mayor probabilidad de
tomar medicamentos para para regular la tensioacuten
y un menor riesgo de Alzheimer
Oslashstergaard SD et al Associations between Poten‐
tially Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease A
Mendelian Randomization Study PLoS Med 2015 Jun
1612(6)e1001841doi101371journalpmed1001841
El tratamiento con la proteiacutena BMP9 revierte la
hipertensioacuten arteriopulmonar en diferentes mode‐
los murinos abriendo el camino hacia la terapia en
humanos
Long L et al Selective enhancement of endothelial
BMPR‐II with BMP9 reverses pulmonary arterial hyper‐
tension Nat Med 2015 Jun 15 doi 101038nm3877
Las personas que contienen integrado en sus cro‐
mosomas el virus de la Roseacuteola (herpes virus 6) tie‐
nen mayor riesgo de sufrir angina de pecho
Gravel A et al Inherited chromosomally integrated
human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for
the development of angina pectoris Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741
Investigadores del IDIBELL revelan las bases epi‐
geneacuteticas de la inmunodeficiencia comuacuten variable
a traveacutes del estudio de gemelos ideacutenticos
Rodriacuteguez‐Cortez VC et al Monozygotic twins discor‐
dant for common variable immunodeficiency reveal
impaired DNA demethylation during naiumlve‐to‐memory
B‐cell transition Nat Commun 2015 Jun 1767335
doi 101038ncomms8335
Un nuevo marcador epigenoacutemico que podriacutea iden‐
tificar los caacutenceres maacutes agresivos o facilitar la se‐
leccioacuten de los faacutermacos maacutes eficientes en los pa‐
cientes
Ho TH et al High‐resolution profiling of histone h3
lysine 36 trimethylation in metastatic renal cell carci‐
noma Oncogene 2015 Jun 15 doi 101038
onc2015221
Favorecer la infiltracioacuten de las ceacutelulas inmunes ha‐
cia el interior de los tumores aumenta la eficacia de
la inmunoterapia y la destruccioacuten de las ceacutelulas
cancerosas
Barreira da Silva R et al Dipeptidylpeptidase 4 inhibi‐
tion enhances lymphocyte trafficking improving both
naturally occurring tumor immunity and immunothera‐
py Nat Immunol 2015 Jun 15 doi 101038ni3201
Pacientes con melanoma y altos niveles de la pro‐
teiacutena histona H2AZ2 que controla la expresioacuten
de genes inductores del crecimiento tumoral res‐
ponden peor a los tratamientos y tienen menores
tasas de supervivencia
Vardabasso C et al Histone Variant H2AZ2 Media‐
tes Proliferation and Drug Sensitivity of Malignant Me‐
lanoma Mol Cell 2015 Jun 3 pii S1097‐2765(15)
00345‐7 doi 101016jmolcel201505009
Identificados dos puntos del genoma del VIH en los
que un simple cambio geneacutetico puede alterar coacutemo
infecta el virus a la ceacutelula y determinar la severidad
de la enfermedad
Lombardi F et al A Conserved Glycan in the C2 Do‐
main of HIV‐1 Envelope Acts as a Molecular Switch to
Control X4 Utilization by Clonal Variants with Identical
V3 Loops PLoS One 2015 Jun 1710(6)e0128116 doi
101371journalpone0128116
Mutaciones patoloacutegicas en el gen DOCK2 producen
un nuevo desorden mendeliano que afecta al siste‐
ma inmune
Dobbs K et al Inherited DOCK2 Deficiency in Patients
with Early‐Onset Invasive Infections N Engl J Med
2015 Jun 18372(25)2409‐2422
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis
geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica
Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐
tion molecular testing effectively guides the appropria‐
te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014
Jul260(1)163‐8 doi 101097
SLA0000000000000215
Identificados dos genes implicados en la formacioacuten
de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por
la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera
la capacidad visual
Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP
transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐
tory network of non‐crystallin genes associated with
cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi
101007s00439‐015‐1554‐5
Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras
de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐
mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten
que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado
en Sierra Leona
Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission
and Evolution during Seven Months in Sierra Leone
Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016
jcell201506007
Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad
AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes
especiacuteficas de oacutergano
Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐
mune Regulator AIRE Are Associated with Common
Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015
Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016
jimmuni201504021
El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐
bilidad de los embriones
Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a
viability score in human euploid embryos less is better
Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016
jfertnstert201505022
Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la
deficiencia en una coenzima esencial causada por
mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido
24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo
un nuevo tratamiento la deficiencia causada por
mutaciones en dicho gen
Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐
ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐
dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii
jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐
2015‐102986
Un estudio compara diferentes software para la
identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐
ticas
Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐
Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐
re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016
jajhg201505001
Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la
encefalomiopatiacutea mitocondrial
Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA
Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐
cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016
jajhg201505013
La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐
nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea
convertir en una diana terapeacuteutica potencial para
la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐
cipa el IDIBELL
Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Cursos
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El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
revistageneticamedicacom
mutantes para Plxnd1 y Rev3l y en ambos observa‐
mos una disminucioacuten en el nuacutemero de motoneuronas
en el nuacutecleo motor del facial similar a lo que se ha
observado en pacientes de Moebius En el caso de
Plxnd1 esta disminucioacuten se debe a un defecto de la
migracioacuten de las motoneuronas hacia su destino final
en el nuacutecleo del facial Sin embargo la haploinsufi‐
ciencia de Rev3l causariacutea una peacuterdida estocaacutestica de
precursores neuronales debido a un defecto en la
replicacioacuten del ADN
En resumen hemos identificado un total de seis mu‐
taciones de novo en PLXND1 y REV3L en seis pacien‐
tes esporaacutedicos diagnosticados con el siacutendrome de
Moebius Ademaacutes hemos probado que defectos en
estos genes envueltos en funciones bioloacutegicas dife‐
rentes producen una disminucioacuten del nuacutemero de
motoneuronas en el nuacutecleo motor del facial
Referencia Tomas‐Roca L et al De novo mutations
in PLXND1 and REV3L cause Moumlbius syndrome Nat
Commun 2015 Jun 1267199 doi 101038
ncomms8199
Defecto de migracioacuten de motoneuronas en
mutantes de Plxnd1 En la imagen de la
derecha mutante completo para Plxnd1
Imagen Laura Tomas‐Roca Department of
Human Genetics Radboud University Medical
Center Donders Institute for Brain Departa‐
mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea
Universidad de Murcia
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Mecanismos epigeneacuteticos intervienen en la cardiomiopatiacutea
dilatada provocada por mutaciones en el gen TNNT2
La cardiomiopatiacutea dilatada es una enfermedad del
muacutesculo cardiaco caracterizada por la dilatacioacuten de
los ventriacuteculos lo que altera la capacidad del corazoacuten
para bombear la sangre de forma eficiente y puede
derivar en hipertensioacuten fallo cardiaco o muerte suacutebi‐
ta cardiaca Aunque la cardiomiopatiacutea dilatada puede
producirse como consecuencia de factores no geneacuteti‐
cos como infecciones que comprometan el miocar‐
dio el consumo excesivo de alcohol o la exposicioacuten a
algunos metales pesados maacutes de un 40 de los ca‐
sos son debidos a mutaciones en genes relacionados
con la estructura y funcioacuten de las ceacutelulas cardiacas
entre los que se encuentra el gen TNNT2 que codifi‐
ca para una proteiacutena de la unidad estructural muscu‐
lar del corazoacuten la troponina T de tipo 2
Un equipo de la Universidad de Stanford ha revelado
coacutemo ciertas mutaciones en TNNT2 alteran la fun‐
cioacuten de las ceacutelulas del corazoacuten interviniendo en la
regulacioacuten de la ruta de sentildealizacioacuten β adreneacutergica
ruta molecular que participa en diversas funciones
cardiacas Para ello los investigadores utilizaron un
modelo basado en ceacutelulas madre pluripotentes indu‐
cidas obtenidas de pacientes con mutaciones en
TNNT2
Los investigadores obtuvieron ceacutelulas de la piel tan‐
to de pacientes con mutaciones en el gen TNNT2 co‐
mo de controles y las desdiferenciaron a un estadiacuteo
maacutes primitivo con la capacidad de generar la mayo‐
riacutea de los tejidos humanos A continuacioacuten diferen‐
ciaron estas ceacutelulas pluripotentes inducidas en car‐
diomiocitos para poder estudiar de forma sencilla lo
que ocurre en el corazoacuten en presencia de las muta‐
ciones en el gen TNNT2 en el caso de los pacientes o
en condiciones normales en el caso de las ceacutelulas
obtenidas de controles
ldquoHasta ahora hemos utilizado ceacutelulas musculares de
corazoacuten derivadas de ceacutelulas madre pluripotentes
inducidas como un modelo de enfermedad para la
cardiomiopatiacutea sin embargo no se sabiacutea coacutemo de
precisas eran para recapitular el fenotipo de la enfer‐
medadrdquo indica Haodi Wu primer autor del trabajo
ldquoAhora vemos que aunque las ceacutelulas enfermas y las
sanas sufren un desarrollo y proceso de maduracioacuten
similar la mutacioacuten que llevan las ceacutelulas enfermas
les lleva a responder de forma diferente a la sentildealiza‐
cioacuten de la ruta β adreneacutergicardquo
A traveacutes de diferentes pruebas el equipo identificoacute la
relacioacuten entre TNNT2 y la ruta de sentildealizacioacuten β adre‐
neacutergica Ante la activacioacuten quiacutemica de esta ruta las
ceacutelulas sanas se contraiacutean mucho maacutes raacutepido e inten‐
samente sin embargo en el caso de las ceacutelulas de los
pacientes el aumento era significativamente menor
algo muy similar a lo que se observa en los propios
pacientes en los que a pesar de observarse unos ni‐
veles elevados de adrenalina en sangre la respuesta
del corazoacuten es deacutebil Esta incorrecta respuesta celular
a la ruta β adreneacutergica se debe en parte a que en las
ceacutelulas derivadas de los pacientes estaacuten aumentados
los niveles de dos proteiacutenas fosfodiesterasas encar‐
Territorios del corazoacuten ImagenPatrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC‐BY‐25
(httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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gadas de degradar moleacuteculas mensajeras necesarias
para el correcto funcionamiento de la ruta β adreneacuter‐
gica
iquestY a queacute se debe el aumento Una fraccioacuten de proteiacute‐
na TNNT2 se encuentra localizada en el nuacutecleo de los
cardiomiocitos donde interacciona con proteiacutenas
nucleares que actuacutean como modificadores epigeneacuteti‐
cos de las histonas y por tanto pueden regular la ex‐
presioacuten de ciertos genes Los investigadores observa‐
ron que cuando se producen mutaciones en la se‐
cuencia de TNNT2 que sentildealiza su transporte al nuacute‐
cleo la cantidad nuclear de TNNT2 aumenta lo que
modifica la pauta de interacciones con las otras pro‐
teiacutenas nucleares y contribuye a alterar la regulacioacuten
epigeneacutetica de los genes de la ruta de sentildealizacioacuten β
adreneacutergica Asiacute los mecanismos epigeneacuteticos en los
que participa TNNT2 contribuyen al aumento de los
niveles de las dos proteiacutenas fosfodiesterasas necesa‐
rias para la ruta β adreneacutergica indican los investiga‐
dores
De forma interesante el bloqueo especiacutefico de las
fosfodiesterasas hizo que las ceacutelulas con mutaciones
en TNNT2 respondieran a la activacioacuten de la ruta β
adreneacutergica de forma maacutes eficiente casi como las
ceacutelulas normales lo que plantea importantes aplica‐
ciones cliacutenicas para recuperar la funcionalidad de las
ceacutelulas cardiacas de los pacientes
Los agentes bloqueantes de la ruta β adreneacutergica se
prescriben de forma frecuente como tratamientos
para la hipertensioacuten arritmia o fallo cardiacuteaco El tra‐
bajo del equipo de Wu demuestra que el modelo
basado en la obtencioacuten de ceacutelulas cardiacas a partir
de ceacutelulas madre pluripotentes inducidas es apropia‐
do para estudiar la ruta β adreneacutergica tanto en el
desarrollo normal de los cardiomiocitos como en
situaciones patoloacutegicas Y ademaacutes puede permitir
identificar nuevas dianas para el tratamiento de la
cardiomiopatiacutea dilatada u otras enfermedades car‐
diacas
ldquoComo cardioacutelogo siento que este estudio de investi‐
gacioacuten baacutesica es muy relevante a nivel cliacutenicordquo indica
Joseph Wu director del Instituto Cardiovascular de
Stanford e investigador principal del trabajo ldquoLa ruta
beta‐adreneacutergica es una de las dianas farmaceacuteuticas
principales para muchas condiciones cardiacas Este
estudio confirma que los cardiomiocitos derivados de
ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas pueden
ayudarnos a entender rutas bioloacutegicas importantes a
nivel molecular y pueden ayudar en el rastreo de faacuter‐
macos La capacidad de crear las ceacutelulas del corazoacuten
del propio paciente para ser estudiadas es el epiacutetomo
de la medicina personalizadardquo
Referencia Wu H et al Epigenetic Regulation of
Phosphodiesterases 2A and 3A Underlies Compromi‐
sed β‐Adrenergic Signaling in an iPSC Model of Dilated
Cardiomyopathy Cell Stem Cell 2015 Jun 16 pii
S1934‐5909(15)00178‐2 doi 101016
jstem201504020
Fuente httpmedstanfordedunewsall‐
news201506molecular‐cause‐of‐heart‐condition‐
identified‐by‐researchershtml
Estructura de la troponina T
Imagen Protein Data Base‐ 1J1D
visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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Clasificacioacuten genoacutemica del melanoma cutaacuteneo
Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la
Universidad de Texas han liderado el anaacutelisis genoacute‐
mico maacutes completo hasta la fecha del melanoma cu‐
taacuteneo tipo de caacutencer agresivo responsable de alrede‐
dor de un 75 de las muertes por caacutencer de piel
En el trabajo se utilizoacute informacioacuten procedente del
ADN ARN y los niveles de proteiacutenas de 333 muestras
de melanoma cutaacuteneo obtenidas del programa Atlas
del Genoma del Cancer (TCGA en sus siglas en in‐
gleacutes) con el fin de catalogar las alteraciones somaacuteti‐
cas presentes en este tipo de caacutencer y evaluar su sig‐
nificado cliacutenico y bioloacutegico
Los investigadores llevaron a cabo secuenciacioacuten del
exoma completo (parte codificante del genoma)
anaacutelisis del nuacutemero de copias de fragmentos de
ADN secuenciacioacuten del ARN secuenciacioacuten de mi‐
croARNs anaacutelisis de metilacioacuten y anaacutelisis de las pro‐
teiacutenas expresadas en las muestras de los pacientes A
partir de la informacioacuten obtenida el equipo clasificoacute
las muestras de melanoma en funcioacuten de las muta‐
ciones maacutes frecuentes definiendo cuatro grupos se‐
guacuten la presencia o ausencia de mutaciones en los ge‐
nes principales BRAF RAS y NF1 Estos cuatro subti‐
pos genoacutemicos identificados comparten la parte final
de las rutas moleculares de sentildealizacioacuten sin embar‐
go cada tipo presenta diferencias en coacutemo se acti‐
van estas rutas lo que podriacutea plantear diferentes
aproximaciones en el tratamiento
Una vez diferenciados los cuatro subtipos genoacutemi‐
cos eacutestos se caracterizaron molecularmente me‐
diante la evaluacioacuten de la presencia de marcas mole‐
El Atlas del Genoma del Caacutencer fue lanzado por el Instituto Nacional del Caacutencer y el Instituto Nacional de Investigacioacuten del Genoma Humano que finalizoacute su fase
piloto este antildeo Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH (httpswwwgenomegov)
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culares especiacuteficas en cada uno como la huella de
radiacioacuten UV alteraciones somaacuteticas en el nuacutemero
de copias reorganizaciones estructurales mutacio‐
nes en la regioacuten promotora del gen que codifica para
la telomerasa o mutaciones en rutas moleculares es‐
peciacuteficas Asiacute se observoacute que los cuatro subtipos ge‐
noacutemicos comparten la parte final de las rutas mole‐
culares de sentildealizacioacuten sin embargo cada tipo pre‐
senta diferencias en coacutemo se activan estas rutas lo
que podriacutea plantear diferentes aproximaciones en el
tratamiento
A continuacioacuten llevaron a cabo una clasificacioacuten
transcriptoacutemica de los tumores esto es una clasifi‐
cacioacuten basada en la expresioacuten geacutenica En este caso
encontraron tres clases principales una caracteriza‐
da por la presencia de genes relacionados con funcio‐
nes o respuestas inmunes otra caracterizada por la
elevada expresioacuten de genes relacionados con quera‐
tina pigmentacioacuten y desarrollo neuronal y la uacuteltima
en la que genes asociados a pigmentacioacuten y epitelio
se expresaban a niveles bajos
Por uacuteltimo los investigadores integraron todos los
anaacutelisis realizados para definir subtipos concretos del
melanoma y evaluaron su relevancia cliacutenica Aunque
no encontraron correlacioacuten entre la clasificacioacuten ge‐
noacutemica y la evolucioacuten de la enfermedad los investi‐
gadores encontraron que el subtipo caracterizado
por la expresioacuten de marcadores de infiltracioacuten inmu‐
ne se encuentra asociado a una mejor supervivencia
de los pacientes lo que tiene importantes implicacio‐
nes para la inmunoterapia en estos pacientes
El tratamiento del melanoma cutaacuteneo durante las
primeras fases de la enfermedad constituye la mejor
oportunidad para su curacioacuten Sin embargo cuando
la enfermedad estaacute avanzada y deja de estar localiza‐
da debido a la metaacutestasis las probabilidades de eacutexito
del tratamiento disminuyen draacutesticamente Por esta
razoacuten conocer las caracteriacutesticas de los melanomas y
obtener soluciones dirigidas a cada tipo puede mejo‐
rar la capacidad terapeacuteutica y la efectividad de la in‐
munoterapia en algunos subptipos ldquoUno de los prin‐
cipales logros en el manejo cliacutenico de los pacientes
con melanoma avanzado ha sido el desarrollo de te‐
rapias dirigidas efectivasrdquo ha manifestado Jeffrey E
Gershenwald uno de los directores del trabajo ldquoEsta
completa clasificacioacuten de los melanomas nos permite
crear una liacutenea de trabajo que podriacutea ser utilizada
para personalizar todaviacutea maacutes la toma de decisiones
terapeacuteuticas en tanto a nivel de tratamientos dirigi‐
dos como en inmunoterapia ademaacutes de desarrollar
modelos pronoacutesticos y predictivos de mayor impacto
para informar el cuidado del pacienterdquo
Referencia Cancer Genome Atlas Network Genomic
Classification of Cutaneous Melanoma Cell 2015 Jun
18161(7)1681‐96 doi 101016jcell201505044
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015genomic‐discovery‐skin‐cancer‐
potential‐signpost‐drug‐targetshtml
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Vinculina una proteiacutena vital para el mantenimiento de la funcioacuten cardiaca
Las ceacutelulas del corazoacuten tienen una tasa de renovacioacuten
limitada No obstante su capacidad funcional se
mantiene a lo largo de los antildeos a traveacutes de diferentes
remodelaciones estructurales y funcionales Un estu‐
dio internacional indica que los niveles de una proteiacute‐
na denominada vinculina aumentan con la edad y
son los encargados de sustentar las reestructuracio‐
nes del citoesqueleto de las ceacutelulas cardiacas asiacute co‐
mo de retener su contractibilidad a lo largo de las
diferentes etapas de la vida
La proteiacutena vinculina es una proteiacutena citoesqueleacuteti‐
ca que interviene en las uniones entre ceacutelulas o entre
la ceacutelula y la matriz extracelular Esta proteiacutena es sen‐
sible a fuerzas mecaacutenicas y regula tanto la forma de
la ceacutelula como la sentildealizacioacuten molecular en su inte‐
rior Previo al estudio actual dirigido por la Universi‐
dad John Hopkins se sabiacutea que los niveles de vinculi‐
na son elevados en el miocardio de los pacientes de
edad avanzada y que mutaciones en el gen pueden
producir fallos cardiacos con la edad por lo que los
investigadores se plantearon cuaacutel era su funcioacuten en
relacioacuten al mantenimiento de las funciones cardiacuteacas
con la edad ldquoQueriacuteamos saber si vinculina era un in‐
ductor o maacutes bien un espectador inocente en el desa‐
rrollo de enfermedades del corazoacuten o fallo cardiaco
asociado a la edadrdquo indica Anthony Cammarato uno
de los directores del trabajo ldquoResulta que la vinculina
es el bueno de la peliacutecula la forma en la que el cuer‐
po reduce el deterioro de uno de sus oacuterganos maacutes
vitales conforme eacuteste envejecerdquo
El anaacutelisis de los proteomas cardiacos del macaco
Rhesus y de rata a diferentes edades reveloacute a los in‐
vestigadores que los procesos de remodelacioacuten que
tienen lugar en las ceacutelulas cardiacas a ciertas edades
estaacuten conservados entre primates y murinos El ele‐
vado grado de conservacioacuten fue confirmado tras ana‐
lizar la expresioacuten geacutenica en el corazoacuten de la mosca
de la fruta Drosophila melanogaster En las tres espe‐
cies los niveles de vinculina aumentaban con la edad
Ademaacutes al investigar la localizacioacuten y cantidad de
vinculina en las ceacutelulas cardiacas de rata en diferen‐
tes edades los investigadores observaron que su lo‐
calizacioacuten se modifica con la edad de acuerdo a los
cambios que se producen en el citoesqueleto o arma‐
zoacuten interno de las ceacutelulas
El corazoacuten de Drosophila melanogaster constituye un
modelo apropiado para analizar los cambios que se
producen con el tiempo debido a su sencilla organi‐
zacioacuten en comparacioacuten con el de mamiacuteferos la faacutecil
obtencioacuten de numerosos mutantes las ya estableci‐
das y ampliamente conocidas teacutecnicas de anaacutelisis y el
hecho de que estudiar el envejecimiento en un orga‐
nismo de vida corta requiere menos tiempo Asiacute uti‐
lizando este modelo los investigadores observaron
que la sobreexpresioacuten de vinculina en las ceacutelulas car‐
diacas de Drosophila se correlacionaba con una ma‐
yor localizacioacuten en el citoesqueleto cortical mejor
Los niveles de proteiacutena vinculina aumentan con la edad en macaco rhesus
rata y Drosophila lo que indica mecanismos de funcionamiento conservados
Imagen National Institue of Aging NIH
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organizacioacuten de las fibras musculares y mayor con‐
tractibilidad de las ceacutelulas del corazoacuten mejorando la
funcioacuten cardiaca y en uacuteltima instancia alargando la
vida del organismo hasta un 150
Los resultados obtenidos en Drosophila deberaacuten con‐
firmarse en otros mamiacuteferos No obstante dada la
conservacioacuten entre las tres especies analizadas ma‐
caco Rhesus (elegido por su cercaniacutea a humanos)
rata y Drosophila los investigadores concluyen que
la remodelacioacuten del citoesqueleto de las ceacutelulas car‐
diacas mediada por vinculina actuacutea como regulador
estructural y funcional del muacutesculo cardiaco durante
el envejecimiento Ademaacutes proponen diferentes dia‐
nas terapeacuteuticas de actividad similar a vinculina co‐
mo potenciales biomarcadores para la intervencioacuten
terapeacuteutica de los pacientes de edad ldquoVinculina pa‐
rece ser una parte central de un mecanismo de de‐
fensa natural que refuerza a la ceacutelula cardiaca que
envejece y la ayuda a sentir y responder mejor a los
cambios asociados a la edadrdquo indica Adam Engler
uno de los autores del trabajo
El conocimiento de la funcioacuten de vinculina en relacioacuten
al mantenimiento de la funcioacuten cardiaca ofrece un
gran potencial no soacutelo para el tratamiento de los
defectos cardiacos asociados a la edad sino tambieacuten
para mantener un corazoacuten joven a lo largo del enve‐
jecimiento ldquoEl corazoacuten es un oacutergano increiacuteblemente
resistente pero uno que generalmente no se regene‐
ra y su capacidad de bombeo disminuye invariable‐
mente con la edadrdquo manifiesta Cammarato
ldquoNuestros resultados revelan que la vinculina acelera
cambios estructurales y fisioloacutegicos beneficiosos en
las ceacutelulas del corazoacuten con la edad y puede ser una
diana terapeacuteutica importante para frenar la inevita‐
ble muerte del muacutesculo cardiacordquo
Referencia Kaushik G et al Vinculin network‐
mediated cytoskeletal remodeling regulates contractile
function in the aging heart Sci Transl Med 2015 Jun
177(292)292ra99 doi 101126
scitranslmedaaa5843
Fuente httpwwwhopkinsmedicineorgnews
mediareleases
Ceacutelulas musculares cardiacuteacas de ratoacuten Imagen Jesus Isaac Luna Laboratorio de Kara McCloskey California Institute for Regenerative Medicine
University of California
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Un gen interruptor para el caacutencer colorrectal
La reactivacioacuten de un uacutenico gen detiene el crecimien‐
to del caacutencer colorrectal e induce la regresioacuten de este
tipo de tumores en un modelo de ratoacuten revela un
estudio dirigido por el Memorial Sloan Kettering Can‐
cer Center
El gen en cuestioacuten es el supresor de tumores APC
(adenomatous polyposis coli) encargado de regular
diversas funciones celulares entre las que se encuen‐
tran la divisioacuten la migracioacuten o el mantenimiento de
la estabilidad genoacutemica Entre el 80 y el 90 de los
tumores colorrectales contienen mutaciones en APC
y la herencia de mutaciones concretas del gen provo‐
ca invariablemente la aparicioacuten de caacutencer de colon a
edad temprana en humanos Sin embargo hasta el
momento se desconociacutea si la alteracioacuten de APC era
uacutenicamente inductora o tambieacuten interveniacutea en el cre‐
cimiento y supervivencia del tumor o si su reactiva‐
cioacuten tendriacutea un efecto sobre el mismo
Para determinar el papel de APC en el mantenimien‐
to del caacutencer de colon los investigadores generaron
un ratoacuten transgeacutenico en el que podiacutean controlar la
expresioacuten del gen en el intestino Asiacute observaron que
la inactivacioacuten del gen bloquea la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas del intestino e induce su proliferacioacuten Y lo
maacutes importante la restauracioacuten de su expresioacuten acti‐
va de nuevo la diferenciacioacuten de las ceacutelulas intestina‐
les y recupera su funcioacuten normal en dos semanas sin
que se produzca una recaiacuteda Otras mutaciones en
genes como los conocidos oncogenes Kras y p53
frecuentemente mutados en los tumores colorrecta‐
les pueden dirigir la progresioacuten del caacutencer iniciado
por las mutaciones en Apc sin embargo el creci‐
miento tumoral depende exclusivamente de Apc
Ademaacutes de trabajar con el modelo de ratoacuten los in‐
vestigadores confirmaron los resultados obtenidos
en organoides de intestino en los que la inactivacioacuten
de APC tambieacuten bloqueaba la diferenciacioacuten e indu‐
ciacutea proliferacioacuten y su reactivacioacuten recuperaba el
equilibrio homeostaacutetico y recuperaba la estructura
tiacutepica del tejido intestinal con regiones especiacuteficas
para la renovacioacuten y diferenciacioacuten de las diferentes
poblaciones intestinales
La restauracioacuten de la actividad de APC en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal es inviable en la actuali‐
dad Sin embargo reproducir sus efectos podriacutea ser
factible El equipo de investigadores encontroacute que la
supresioacuten de la actividad de APC activa la ruta de se‐
ntildealizacioacuten Wnt conocida por su control de la prolife‐
racioacuten y supervivencia celular De igual modo la acti‐
vacioacuten de APC restaura la ruta molecular Wnt Asiacute
los resultados apuntan a que la ruta Wnt podriacutea ser
una diana terapeacuteutica para el tratamiento Ademaacutes
no seriacutea necesario bloquearla de forma completa lo
que podriacutea resultar toacutexico para las ceacutelulas sanas y
producir efectos secundarios adversos La induccioacuten
de la diferenciacioacuten celular provocada por la restau‐
racioacuten de la actividad Apc es tan raacutepida que se produ‐
ce antes de alcanzar los niveles normales de expre‐
sioacuten del gen Apc Esto quiere decir que para conse‐
guir efectos antitumorales no es necesario inhibir
Imagen de cultivos de organoides intestinales El silenciamiento del gen APC
activa una respuesta de tipo caacutencer Imagen Kevin P OrsquoRourke
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completamente a la sobreactivada ruta de sentildealiza‐
cioacuten Wnt sino que su inhibicioacuten parcial podriacutea ser
suficiente
ldquoNuestros resultados sugieren que pequentildeas moleacute‐
culas dirigidas a la modulacioacuten y no bloqueo de la
ruta Wnt podriacutean conseguir efectos similares a la
reactivacioacuten del gen Apcrdquo indica Scott Lowe director
del trabajo ldquoUn trabajo maacutes profundo seraacute criacutetico
para determinar si la inhibicioacuten de WNT o aproxima‐
ciones parecidas proporcionariacutean valor terapeacuteutico a
largo plazo en el aacutembito cliacutenicordquo
Aunque el trabajo del equipo de Lowe se centra en el
gen Apc los resultados podriacutean ser relevantes para
otros tipos de caacutencer ldquoSi podemos definir queacute tipos
de mutaciones y cambios son los eventos criacuteticos que
dirigen el crecimiento tumoral estaremos mejor
equipados para identificar los tratamientos maacutes
apropiados para los caacutenceres individualesrdquo manifies‐
ta Lukas Dow primer firmante del trabajo
De momento el equipo de Lowe examinaraacute las con‐
secuencias de reactivar el gen Apc en tumores que
han progresado hasta el punto de dar lugar a metaacutes‐
tasis en otros oacuterganos Tambieacuten continuaraacuten expli‐
cando el papel de la restauracioacuten de la actividad del
gen Apc en la supresioacuten del crecimiento del caacutencer de
colon con el objetivo de reproducir su efecto me‐
diante tratamiento farmacoloacutegico
Referencia Dow LE et al Apc Restoration Promotes
Cellular Differentiation and Reestablishes Crypt Ho‐
meostasis in Colorectal Cancer Cell 2015 Jun 18161
(7)1539‐52 doi 101016jcell201505033
Fuente httpmeyercancerweillcornelledu
news2015‐06‐18single‐gene‐turns‐colorectal‐
cancer‐cells‐back‐normal‐tissue‐mice
Imagen de cultivos de organoides intestinales La reactivacioacuten de APC restaura la divisioacuten normal de las ceacutelulas intestinales Imagen Kevin P OrsquoRourke
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30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Sentildeales del feto inducen el inicio del parto
Aproximadamente 15 millones de bebeacutes nacen de
forma prematura cada antildeo un 13 de los cuales
muere debido a las complicaciones derivadas Por
esta razoacuten conocer queacute sentildeales entre el feto y la ma‐
dre son necesarias para el inicio del parto es clave
para poder determinar las causas de los nacimientos
prematuros y desarrollar sistemas de prevencioacuten
Un estudio publicado en el Journal of Clinical Investi‐
gation y dirigido por la Universidad de Texas South‐
western acaba de revelar que los pulmones fetales
son los encargados de producir las sentildeales molecula‐
res que inician el parto cuando el desarrollo fetal se
ha completado
Mediante diferentes anaacutelisis en ratones los investi‐
gadores encontraron que las proteiacutenas SRC‐1 y SRC‐
2 inducen la produccioacuten de proteiacutena surfactante A y
el factor activador de plaquetas (PAF) en los pulmo‐
nes fetales y que al ser liberadas en el liacutequido amnioacute‐
tico estaacutes moleacuteculas provocan una respuesta infla‐
matoria en el uacutetero de la madre que activa la expre‐
sioacuten de genes implicados en la contraccioacuten del mio‐
metrio y desencadena el parto Asiacute cuando los pul‐
mones desarrollan la capacidad de producir suficien‐
te proteiacutena surfactante para tolerar la respiracioacuten el
feto inicia el parto mediante el enviacuteo de sentildeales a la
madre La disminucioacuten de SRC‐1 y SRC‐2 en los rato‐
nes provoca un descenso en la produccioacuten de proteiacute‐
na surfactante de tipo A y de PAF en los pulmones y
retrasa el parto en ratones en uno o dos diacuteas lo que
equivale a un retraso de tres o cuatro semanas en
humanos En el caso de los mutantes completos para
SRC‐1 y SRC‐2 aquellos que nacen presentan proble‐
mas pulmonares tras el nacimiento probablemente
debido a la falta de proteiacutena surfactante y mueren
debido a dificultades respiratorias Algo similar ocu‐
rre en los bebeacutes prematuros de la especie humana
en los que la deficiencia en proteiacutena surfactante au‐
menta el riesgo a desarrollar siacutendrome de dificultad
respiratoria neonata Esta proteiacutena pulmonar produ‐
cida por ceacutelulas de los alveolos pulmonares es la en‐
cargada de reducir la tensioacuten superficial en los alveo‐
los pulmonares tras el nacimiento posibilitando la
respiracioacuten de aire una vez fuera del uacutetero
Los resultados del trabajo han permitido empezar a
identificar algunos de los factores moleculares rela‐
cionados con la induccioacuten del parto lo cual podriacutea
tener gran utilidad para detectar en el futuro las ges‐
taciones con riesgo a terminar en parto prematuro Mujer embarazada Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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actuar para evitarlas e incluso prevenirlas En el estu‐
dio la inyeccioacuten de proteiacutena surfactante A o de PAF
en el liacutequido amnioacutetico de embriones con niveles de
proteiacutena Src‐1 y Src‐2 disminuidos era suficiente para
que el parto no se retrasara El siguiente paso seraacute
estudiar coacutemo se transmiten las sentildeales fetales des‐
de el feto a l uacutetero materno y coacutemo podriacutean modifi‐
carse en caso de ser terapeacuteuticamente necesario
Referencia Gao L et al Steroid receptor coactivators
1 and 2 mediate fetal‐to‐maternal signaling that initia‐
tes parturition J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78544
doi 101172JCI78544
Fuente httpwwwutsouthwesternedunewsroom
news‐releasesyear‐2015junemolecular‐
mechanisms‐mendelsonhtml
Proteiacutena surfactante
Imagen Jawahar Swaminathan and perso‐
nal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
Geneacutetica Meacutedica News
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen TCF12 provocan oligodendro‐
glioma anaplaacutesico tipo de caacutencer cerebral agresi‐
vo
Labreche K et al TCF12 is mutated in anaplastic oli‐
godendroglioma Nat Commun 2015 Jun 1267207
doi 101038ncomms8207
Un tratamiento potencial para la osteoporosis ba‐
sado en la inhibicioacuten farmacoloacutegica de la proteiacutena
PPARRγ
Marciano DP et al Pharmacological repression of
PPARγ promotes osteogenesis Nat Commun 2015
Jun 1267443 doi 101038ncomms8443
El gen XBP1 desactiva la respuesta immune contra
el caacutencer de ovario en las ceacutelulas dendriacuteticas indica
un estudio de la Universidad Weill Cornell
Cubillos‐Ruiz JR et al ER Stress Sensor XBP1 Controls
Anti‐tumor Immunity by Disrupting Dendritic Cell Ho‐
meostasis Cell 2015 Jun 18161(7)1527‐38 doi
101016jcell201505025
Un nuevo meacutetodo computacional para predecir el
impacto de variantes geneacuteticas en las regiones
reguladoras del ADN
Lee D et al A method to predict the impact of regula‐
tory variants from DNA sequence Nat Genet 2015
Jun 15 doi 101038ng3331
La proteiacutena DAPK1 promueve el crecimiento del
caacutencer en los caacutenceres de mama maacutes agresivos y
otros caacutenceres con mutaciones en TP53
Zhao J et al Death‐associated protein kinase 1 pro‐
motes growth of p53‐mutant cancers J Clin Invest
2015 Jun 15 pii 70805 doi101172JCI70805
El gen AF1q aumenta a capacidad de metaacutestasis en
las ceacutelulas tumorales del caacutencer de mama
Park J et al AF1q is a novel TCF7 co‐factor which acti‐
vates CD44 and promotes breast cancer metastasis
Oncotarget 5 2015
La reduccioacuten de la expresioacuten de la proteiacutena alfa‐
sinucleiacutena por terapia geacutenica en un modelo de Paacuter‐
kinson en ratoacuten disminuye la neurodegeneracioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15pii 64502 doi 101172
JCI64502
Primeras evidencias de susceptibilidad geneacutetica al
caacutencer de ovario de tipo mucinoso al identificar 3
variantes geneacuteticas asociadas al mismo
Association Consortium Australian Cancer Study
Australian Ovarian Cancer Study Group Genome‐
wide significant risk associations for mucinous ovarian
carcinoma Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038
ng3336
El receptor de la serotonina HTR7 interviene en el
desarrollo del eczema y otras formas de escozor
Morita T et al HTR7 Mediates Serotonergic Acute and
Chronic Itch Neuron 2015 Jun 9 pii S0896‐6273(15)
00483‐3 doi 101016jneuron201505044
La proteiacutena Rhes interviene en la toxicidad que se
produce en el aacuterea cerebral del estriado en la enfer‐
medad de Huntington La identificacioacuten del papel
de la moleacutecula en la enfermedad abre el camino a
desarrollar faacutermacos que inhiban su accioacuten
Swarnkar S et al Ectopic expression of the striatal‐
enriched GTPase Rhes elicits cerebellar degeneration
and an ataxia phenotype in Huntingtons disease Neu‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
robiol Dis 2015 Jun 38266‐77 doi 101016
jnbd201505011
Un estudio identifica oncogenes y genes supreso‐
res de tumores candidatos para intervenir en el
ependimoma un tipo de caacutencer cerebral
Mohankumar KM et al An in vivo screen identifies
ependymoma oncogenes and tumor‐suppressor genes
Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038ng3323
Modelos para estudiar el microbioma
de Vrieze J Microbiome models on computers and in
lab dishes see progress Nat Med 2015 Jun 421
(6)543‐4 doi 101038nm0615‐543
El peroacutexido de oxiacutegeno liberado por la bacteria
Streptococcus pneumoniae principal responsable
de las neumoniacuteas dantildea el ADN de las ceacutelulas pul‐
monares y promueve la muerte celular seguacuten un
estudio del MIT
Rai P et al Streptococcus pneumoniae secretes hydro‐
gen peroxide leading to DNA damage and apoptosis in
lung cells Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 15 pii
201424144
Un estudio relaciona la presencia de teloacutemeros
maacutes cortos con el trastorno negativista desafiante
en los nintildeos de corta edad y la depresioacuten cliacutenica
materna
Wojcicki JM et al Telomere length is associated with
oppositional defiant behavior and maternal clinical
depression in Latino preschool children Transl
Psychiatry 2015 Jun 165e581 doi 101038
tp201571
Identificada una nueva poblacioacuten de ceacutelulas madre
en el colon implicada en el crecimiento del caacutencer y
resistente a radioterapia
Asfaha S et al Krt19(+)Lgr5(‐) Cells Are Radioresis‐
tant Cancer‐Initiating Stem Cells in the Colon and In‐
testine Cell Stem Cell 2015 Jun 416(6)627‐38
doi101016jstem201504013
Los linfocitos T reguladores intervienen en la capa‐
cidad del sistema inmune para recordar y luchar en
los ataques futuros de patoacutegenos ya conocidos
Kalia V et al Quiescence of Memory CD8(+) T Cells Is
Mediated by Regulatory T Cells through Inhibitory Re‐
ceptor CTLA‐4 Immunity 2015 Jun 1642(6)1116‐29
doi 101016jimmuni201505023
Tras la infeccioacuten con la bacteria Helicobacter pylori
el proceso mutacional en las ceacutelulas gaacutestricas es
muy similar al observado en caacutencer asiacute como la
actividad geacutenica
Koeppel M et al Helicobacter pylori Infection Causes
Characteristic DNA Damage Patterns in Human Cells
Cell Rep 2015 Jun 2311(11)1703‐1713 doi 101016
jcelrep201505030
Una nueva teacutecnica permite analizar la regulacioacuten
de la expresioacuten geacutenica a traveacutes de la produccioacuten de
proteiacutenas
Schafer S et al Translational regulation shapes the
molecular landscape of complex disease phenotypes
Nat Commun 2015 May 2667200 doi 101038
ncomms8200
Investigadores del EMBL‐EBI desarrollan un nuevo
meacutetodo y algoritmo para analizar simultaacuteneamen‐
te el efecto de muacuteltiples variaciones geneacuteticas so‐
bre rasgos diferentes lo que facilitaraacute el anaacutelisis de
los Estudios de Asociacioacuten de Genomas Comple‐
tos
Casale FP et al Efficient set tests for the genetic
analysis of correlated traits Nat Methods 2015 Jun
15 doi 101038nmeth3439
Geneacutetica Meacutedica News Un estudio internacional sugiere que las variantes
geneacuteticas que predicen una mayor presioacuten sanguiacute‐
nea estaacuten asociadas a una mayor probabilidad de
tomar medicamentos para para regular la tensioacuten
y un menor riesgo de Alzheimer
Oslashstergaard SD et al Associations between Poten‐
tially Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease A
Mendelian Randomization Study PLoS Med 2015 Jun
1612(6)e1001841doi101371journalpmed1001841
El tratamiento con la proteiacutena BMP9 revierte la
hipertensioacuten arteriopulmonar en diferentes mode‐
los murinos abriendo el camino hacia la terapia en
humanos
Long L et al Selective enhancement of endothelial
BMPR‐II with BMP9 reverses pulmonary arterial hyper‐
tension Nat Med 2015 Jun 15 doi 101038nm3877
Las personas que contienen integrado en sus cro‐
mosomas el virus de la Roseacuteola (herpes virus 6) tie‐
nen mayor riesgo de sufrir angina de pecho
Gravel A et al Inherited chromosomally integrated
human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for
the development of angina pectoris Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741
Investigadores del IDIBELL revelan las bases epi‐
geneacuteticas de la inmunodeficiencia comuacuten variable
a traveacutes del estudio de gemelos ideacutenticos
Rodriacuteguez‐Cortez VC et al Monozygotic twins discor‐
dant for common variable immunodeficiency reveal
impaired DNA demethylation during naiumlve‐to‐memory
B‐cell transition Nat Commun 2015 Jun 1767335
doi 101038ncomms8335
Un nuevo marcador epigenoacutemico que podriacutea iden‐
tificar los caacutenceres maacutes agresivos o facilitar la se‐
leccioacuten de los faacutermacos maacutes eficientes en los pa‐
cientes
Ho TH et al High‐resolution profiling of histone h3
lysine 36 trimethylation in metastatic renal cell carci‐
noma Oncogene 2015 Jun 15 doi 101038
onc2015221
Favorecer la infiltracioacuten de las ceacutelulas inmunes ha‐
cia el interior de los tumores aumenta la eficacia de
la inmunoterapia y la destruccioacuten de las ceacutelulas
cancerosas
Barreira da Silva R et al Dipeptidylpeptidase 4 inhibi‐
tion enhances lymphocyte trafficking improving both
naturally occurring tumor immunity and immunothera‐
py Nat Immunol 2015 Jun 15 doi 101038ni3201
Pacientes con melanoma y altos niveles de la pro‐
teiacutena histona H2AZ2 que controla la expresioacuten
de genes inductores del crecimiento tumoral res‐
ponden peor a los tratamientos y tienen menores
tasas de supervivencia
Vardabasso C et al Histone Variant H2AZ2 Media‐
tes Proliferation and Drug Sensitivity of Malignant Me‐
lanoma Mol Cell 2015 Jun 3 pii S1097‐2765(15)
00345‐7 doi 101016jmolcel201505009
Identificados dos puntos del genoma del VIH en los
que un simple cambio geneacutetico puede alterar coacutemo
infecta el virus a la ceacutelula y determinar la severidad
de la enfermedad
Lombardi F et al A Conserved Glycan in the C2 Do‐
main of HIV‐1 Envelope Acts as a Molecular Switch to
Control X4 Utilization by Clonal Variants with Identical
V3 Loops PLoS One 2015 Jun 1710(6)e0128116 doi
101371journalpone0128116
Mutaciones patoloacutegicas en el gen DOCK2 producen
un nuevo desorden mendeliano que afecta al siste‐
ma inmune
Dobbs K et al Inherited DOCK2 Deficiency in Patients
with Early‐Onset Invasive Infections N Engl J Med
2015 Jun 18372(25)2409‐2422
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis
geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica
Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐
tion molecular testing effectively guides the appropria‐
te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014
Jul260(1)163‐8 doi 101097
SLA0000000000000215
Identificados dos genes implicados en la formacioacuten
de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por
la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera
la capacidad visual
Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP
transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐
tory network of non‐crystallin genes associated with
cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi
101007s00439‐015‐1554‐5
Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras
de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐
mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten
que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado
en Sierra Leona
Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission
and Evolution during Seven Months in Sierra Leone
Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016
jcell201506007
Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad
AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes
especiacuteficas de oacutergano
Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐
mune Regulator AIRE Are Associated with Common
Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015
Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016
jimmuni201504021
El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐
bilidad de los embriones
Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a
viability score in human euploid embryos less is better
Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016
jfertnstert201505022
Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la
deficiencia en una coenzima esencial causada por
mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido
24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo
un nuevo tratamiento la deficiencia causada por
mutaciones en dicho gen
Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐
ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐
dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii
jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐
2015‐102986
Un estudio compara diferentes software para la
identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐
ticas
Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐
Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐
re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016
jajhg201505001
Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la
encefalomiopatiacutea mitocondrial
Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA
Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐
cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016
jajhg201505013
La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐
nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea
convertir en una diana terapeacuteutica potencial para
la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐
cipa el IDIBELL
Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
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42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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genetica‐medica‐genomica
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Diploma en Geneacutetica Meacutedica
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cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
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sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
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Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
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NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
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Geneacutetica Meacutedica News
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Mecanismos epigeneacuteticos intervienen en la cardiomiopatiacutea
dilatada provocada por mutaciones en el gen TNNT2
La cardiomiopatiacutea dilatada es una enfermedad del
muacutesculo cardiaco caracterizada por la dilatacioacuten de
los ventriacuteculos lo que altera la capacidad del corazoacuten
para bombear la sangre de forma eficiente y puede
derivar en hipertensioacuten fallo cardiaco o muerte suacutebi‐
ta cardiaca Aunque la cardiomiopatiacutea dilatada puede
producirse como consecuencia de factores no geneacuteti‐
cos como infecciones que comprometan el miocar‐
dio el consumo excesivo de alcohol o la exposicioacuten a
algunos metales pesados maacutes de un 40 de los ca‐
sos son debidos a mutaciones en genes relacionados
con la estructura y funcioacuten de las ceacutelulas cardiacas
entre los que se encuentra el gen TNNT2 que codifi‐
ca para una proteiacutena de la unidad estructural muscu‐
lar del corazoacuten la troponina T de tipo 2
Un equipo de la Universidad de Stanford ha revelado
coacutemo ciertas mutaciones en TNNT2 alteran la fun‐
cioacuten de las ceacutelulas del corazoacuten interviniendo en la
regulacioacuten de la ruta de sentildealizacioacuten β adreneacutergica
ruta molecular que participa en diversas funciones
cardiacas Para ello los investigadores utilizaron un
modelo basado en ceacutelulas madre pluripotentes indu‐
cidas obtenidas de pacientes con mutaciones en
TNNT2
Los investigadores obtuvieron ceacutelulas de la piel tan‐
to de pacientes con mutaciones en el gen TNNT2 co‐
mo de controles y las desdiferenciaron a un estadiacuteo
maacutes primitivo con la capacidad de generar la mayo‐
riacutea de los tejidos humanos A continuacioacuten diferen‐
ciaron estas ceacutelulas pluripotentes inducidas en car‐
diomiocitos para poder estudiar de forma sencilla lo
que ocurre en el corazoacuten en presencia de las muta‐
ciones en el gen TNNT2 en el caso de los pacientes o
en condiciones normales en el caso de las ceacutelulas
obtenidas de controles
ldquoHasta ahora hemos utilizado ceacutelulas musculares de
corazoacuten derivadas de ceacutelulas madre pluripotentes
inducidas como un modelo de enfermedad para la
cardiomiopatiacutea sin embargo no se sabiacutea coacutemo de
precisas eran para recapitular el fenotipo de la enfer‐
medadrdquo indica Haodi Wu primer autor del trabajo
ldquoAhora vemos que aunque las ceacutelulas enfermas y las
sanas sufren un desarrollo y proceso de maduracioacuten
similar la mutacioacuten que llevan las ceacutelulas enfermas
les lleva a responder de forma diferente a la sentildealiza‐
cioacuten de la ruta β adreneacutergicardquo
A traveacutes de diferentes pruebas el equipo identificoacute la
relacioacuten entre TNNT2 y la ruta de sentildealizacioacuten β adre‐
neacutergica Ante la activacioacuten quiacutemica de esta ruta las
ceacutelulas sanas se contraiacutean mucho maacutes raacutepido e inten‐
samente sin embargo en el caso de las ceacutelulas de los
pacientes el aumento era significativamente menor
algo muy similar a lo que se observa en los propios
pacientes en los que a pesar de observarse unos ni‐
veles elevados de adrenalina en sangre la respuesta
del corazoacuten es deacutebil Esta incorrecta respuesta celular
a la ruta β adreneacutergica se debe en parte a que en las
ceacutelulas derivadas de los pacientes estaacuten aumentados
los niveles de dos proteiacutenas fosfodiesterasas encar‐
Territorios del corazoacuten ImagenPatrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC‐BY‐25
(httpcreativecommonsorglicensesby25)]
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gadas de degradar moleacuteculas mensajeras necesarias
para el correcto funcionamiento de la ruta β adreneacuter‐
gica
iquestY a queacute se debe el aumento Una fraccioacuten de proteiacute‐
na TNNT2 se encuentra localizada en el nuacutecleo de los
cardiomiocitos donde interacciona con proteiacutenas
nucleares que actuacutean como modificadores epigeneacuteti‐
cos de las histonas y por tanto pueden regular la ex‐
presioacuten de ciertos genes Los investigadores observa‐
ron que cuando se producen mutaciones en la se‐
cuencia de TNNT2 que sentildealiza su transporte al nuacute‐
cleo la cantidad nuclear de TNNT2 aumenta lo que
modifica la pauta de interacciones con las otras pro‐
teiacutenas nucleares y contribuye a alterar la regulacioacuten
epigeneacutetica de los genes de la ruta de sentildealizacioacuten β
adreneacutergica Asiacute los mecanismos epigeneacuteticos en los
que participa TNNT2 contribuyen al aumento de los
niveles de las dos proteiacutenas fosfodiesterasas necesa‐
rias para la ruta β adreneacutergica indican los investiga‐
dores
De forma interesante el bloqueo especiacutefico de las
fosfodiesterasas hizo que las ceacutelulas con mutaciones
en TNNT2 respondieran a la activacioacuten de la ruta β
adreneacutergica de forma maacutes eficiente casi como las
ceacutelulas normales lo que plantea importantes aplica‐
ciones cliacutenicas para recuperar la funcionalidad de las
ceacutelulas cardiacas de los pacientes
Los agentes bloqueantes de la ruta β adreneacutergica se
prescriben de forma frecuente como tratamientos
para la hipertensioacuten arritmia o fallo cardiacuteaco El tra‐
bajo del equipo de Wu demuestra que el modelo
basado en la obtencioacuten de ceacutelulas cardiacas a partir
de ceacutelulas madre pluripotentes inducidas es apropia‐
do para estudiar la ruta β adreneacutergica tanto en el
desarrollo normal de los cardiomiocitos como en
situaciones patoloacutegicas Y ademaacutes puede permitir
identificar nuevas dianas para el tratamiento de la
cardiomiopatiacutea dilatada u otras enfermedades car‐
diacas
ldquoComo cardioacutelogo siento que este estudio de investi‐
gacioacuten baacutesica es muy relevante a nivel cliacutenicordquo indica
Joseph Wu director del Instituto Cardiovascular de
Stanford e investigador principal del trabajo ldquoLa ruta
beta‐adreneacutergica es una de las dianas farmaceacuteuticas
principales para muchas condiciones cardiacas Este
estudio confirma que los cardiomiocitos derivados de
ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas pueden
ayudarnos a entender rutas bioloacutegicas importantes a
nivel molecular y pueden ayudar en el rastreo de faacuter‐
macos La capacidad de crear las ceacutelulas del corazoacuten
del propio paciente para ser estudiadas es el epiacutetomo
de la medicina personalizadardquo
Referencia Wu H et al Epigenetic Regulation of
Phosphodiesterases 2A and 3A Underlies Compromi‐
sed β‐Adrenergic Signaling in an iPSC Model of Dilated
Cardiomyopathy Cell Stem Cell 2015 Jun 16 pii
S1934‐5909(15)00178‐2 doi 101016
jstem201504020
Fuente httpmedstanfordedunewsall‐
news201506molecular‐cause‐of‐heart‐condition‐
identified‐by‐researchershtml
Estructura de la troponina T
Imagen Protein Data Base‐ 1J1D
visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Clasificacioacuten genoacutemica del melanoma cutaacuteneo
Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la
Universidad de Texas han liderado el anaacutelisis genoacute‐
mico maacutes completo hasta la fecha del melanoma cu‐
taacuteneo tipo de caacutencer agresivo responsable de alrede‐
dor de un 75 de las muertes por caacutencer de piel
En el trabajo se utilizoacute informacioacuten procedente del
ADN ARN y los niveles de proteiacutenas de 333 muestras
de melanoma cutaacuteneo obtenidas del programa Atlas
del Genoma del Cancer (TCGA en sus siglas en in‐
gleacutes) con el fin de catalogar las alteraciones somaacuteti‐
cas presentes en este tipo de caacutencer y evaluar su sig‐
nificado cliacutenico y bioloacutegico
Los investigadores llevaron a cabo secuenciacioacuten del
exoma completo (parte codificante del genoma)
anaacutelisis del nuacutemero de copias de fragmentos de
ADN secuenciacioacuten del ARN secuenciacioacuten de mi‐
croARNs anaacutelisis de metilacioacuten y anaacutelisis de las pro‐
teiacutenas expresadas en las muestras de los pacientes A
partir de la informacioacuten obtenida el equipo clasificoacute
las muestras de melanoma en funcioacuten de las muta‐
ciones maacutes frecuentes definiendo cuatro grupos se‐
guacuten la presencia o ausencia de mutaciones en los ge‐
nes principales BRAF RAS y NF1 Estos cuatro subti‐
pos genoacutemicos identificados comparten la parte final
de las rutas moleculares de sentildealizacioacuten sin embar‐
go cada tipo presenta diferencias en coacutemo se acti‐
van estas rutas lo que podriacutea plantear diferentes
aproximaciones en el tratamiento
Una vez diferenciados los cuatro subtipos genoacutemi‐
cos eacutestos se caracterizaron molecularmente me‐
diante la evaluacioacuten de la presencia de marcas mole‐
El Atlas del Genoma del Caacutencer fue lanzado por el Instituto Nacional del Caacutencer y el Instituto Nacional de Investigacioacuten del Genoma Humano que finalizoacute su fase
piloto este antildeo Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH (httpswwwgenomegov)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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culares especiacuteficas en cada uno como la huella de
radiacioacuten UV alteraciones somaacuteticas en el nuacutemero
de copias reorganizaciones estructurales mutacio‐
nes en la regioacuten promotora del gen que codifica para
la telomerasa o mutaciones en rutas moleculares es‐
peciacuteficas Asiacute se observoacute que los cuatro subtipos ge‐
noacutemicos comparten la parte final de las rutas mole‐
culares de sentildealizacioacuten sin embargo cada tipo pre‐
senta diferencias en coacutemo se activan estas rutas lo
que podriacutea plantear diferentes aproximaciones en el
tratamiento
A continuacioacuten llevaron a cabo una clasificacioacuten
transcriptoacutemica de los tumores esto es una clasifi‐
cacioacuten basada en la expresioacuten geacutenica En este caso
encontraron tres clases principales una caracteriza‐
da por la presencia de genes relacionados con funcio‐
nes o respuestas inmunes otra caracterizada por la
elevada expresioacuten de genes relacionados con quera‐
tina pigmentacioacuten y desarrollo neuronal y la uacuteltima
en la que genes asociados a pigmentacioacuten y epitelio
se expresaban a niveles bajos
Por uacuteltimo los investigadores integraron todos los
anaacutelisis realizados para definir subtipos concretos del
melanoma y evaluaron su relevancia cliacutenica Aunque
no encontraron correlacioacuten entre la clasificacioacuten ge‐
noacutemica y la evolucioacuten de la enfermedad los investi‐
gadores encontraron que el subtipo caracterizado
por la expresioacuten de marcadores de infiltracioacuten inmu‐
ne se encuentra asociado a una mejor supervivencia
de los pacientes lo que tiene importantes implicacio‐
nes para la inmunoterapia en estos pacientes
El tratamiento del melanoma cutaacuteneo durante las
primeras fases de la enfermedad constituye la mejor
oportunidad para su curacioacuten Sin embargo cuando
la enfermedad estaacute avanzada y deja de estar localiza‐
da debido a la metaacutestasis las probabilidades de eacutexito
del tratamiento disminuyen draacutesticamente Por esta
razoacuten conocer las caracteriacutesticas de los melanomas y
obtener soluciones dirigidas a cada tipo puede mejo‐
rar la capacidad terapeacuteutica y la efectividad de la in‐
munoterapia en algunos subptipos ldquoUno de los prin‐
cipales logros en el manejo cliacutenico de los pacientes
con melanoma avanzado ha sido el desarrollo de te‐
rapias dirigidas efectivasrdquo ha manifestado Jeffrey E
Gershenwald uno de los directores del trabajo ldquoEsta
completa clasificacioacuten de los melanomas nos permite
crear una liacutenea de trabajo que podriacutea ser utilizada
para personalizar todaviacutea maacutes la toma de decisiones
terapeacuteuticas en tanto a nivel de tratamientos dirigi‐
dos como en inmunoterapia ademaacutes de desarrollar
modelos pronoacutesticos y predictivos de mayor impacto
para informar el cuidado del pacienterdquo
Referencia Cancer Genome Atlas Network Genomic
Classification of Cutaneous Melanoma Cell 2015 Jun
18161(7)1681‐96 doi 101016jcell201505044
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015genomic‐discovery‐skin‐cancer‐
potential‐signpost‐drug‐targetshtml
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Vinculina una proteiacutena vital para el mantenimiento de la funcioacuten cardiaca
Las ceacutelulas del corazoacuten tienen una tasa de renovacioacuten
limitada No obstante su capacidad funcional se
mantiene a lo largo de los antildeos a traveacutes de diferentes
remodelaciones estructurales y funcionales Un estu‐
dio internacional indica que los niveles de una proteiacute‐
na denominada vinculina aumentan con la edad y
son los encargados de sustentar las reestructuracio‐
nes del citoesqueleto de las ceacutelulas cardiacas asiacute co‐
mo de retener su contractibilidad a lo largo de las
diferentes etapas de la vida
La proteiacutena vinculina es una proteiacutena citoesqueleacuteti‐
ca que interviene en las uniones entre ceacutelulas o entre
la ceacutelula y la matriz extracelular Esta proteiacutena es sen‐
sible a fuerzas mecaacutenicas y regula tanto la forma de
la ceacutelula como la sentildealizacioacuten molecular en su inte‐
rior Previo al estudio actual dirigido por la Universi‐
dad John Hopkins se sabiacutea que los niveles de vinculi‐
na son elevados en el miocardio de los pacientes de
edad avanzada y que mutaciones en el gen pueden
producir fallos cardiacos con la edad por lo que los
investigadores se plantearon cuaacutel era su funcioacuten en
relacioacuten al mantenimiento de las funciones cardiacuteacas
con la edad ldquoQueriacuteamos saber si vinculina era un in‐
ductor o maacutes bien un espectador inocente en el desa‐
rrollo de enfermedades del corazoacuten o fallo cardiaco
asociado a la edadrdquo indica Anthony Cammarato uno
de los directores del trabajo ldquoResulta que la vinculina
es el bueno de la peliacutecula la forma en la que el cuer‐
po reduce el deterioro de uno de sus oacuterganos maacutes
vitales conforme eacuteste envejecerdquo
El anaacutelisis de los proteomas cardiacos del macaco
Rhesus y de rata a diferentes edades reveloacute a los in‐
vestigadores que los procesos de remodelacioacuten que
tienen lugar en las ceacutelulas cardiacas a ciertas edades
estaacuten conservados entre primates y murinos El ele‐
vado grado de conservacioacuten fue confirmado tras ana‐
lizar la expresioacuten geacutenica en el corazoacuten de la mosca
de la fruta Drosophila melanogaster En las tres espe‐
cies los niveles de vinculina aumentaban con la edad
Ademaacutes al investigar la localizacioacuten y cantidad de
vinculina en las ceacutelulas cardiacas de rata en diferen‐
tes edades los investigadores observaron que su lo‐
calizacioacuten se modifica con la edad de acuerdo a los
cambios que se producen en el citoesqueleto o arma‐
zoacuten interno de las ceacutelulas
El corazoacuten de Drosophila melanogaster constituye un
modelo apropiado para analizar los cambios que se
producen con el tiempo debido a su sencilla organi‐
zacioacuten en comparacioacuten con el de mamiacuteferos la faacutecil
obtencioacuten de numerosos mutantes las ya estableci‐
das y ampliamente conocidas teacutecnicas de anaacutelisis y el
hecho de que estudiar el envejecimiento en un orga‐
nismo de vida corta requiere menos tiempo Asiacute uti‐
lizando este modelo los investigadores observaron
que la sobreexpresioacuten de vinculina en las ceacutelulas car‐
diacas de Drosophila se correlacionaba con una ma‐
yor localizacioacuten en el citoesqueleto cortical mejor
Los niveles de proteiacutena vinculina aumentan con la edad en macaco rhesus
rata y Drosophila lo que indica mecanismos de funcionamiento conservados
Imagen National Institue of Aging NIH
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
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organizacioacuten de las fibras musculares y mayor con‐
tractibilidad de las ceacutelulas del corazoacuten mejorando la
funcioacuten cardiaca y en uacuteltima instancia alargando la
vida del organismo hasta un 150
Los resultados obtenidos en Drosophila deberaacuten con‐
firmarse en otros mamiacuteferos No obstante dada la
conservacioacuten entre las tres especies analizadas ma‐
caco Rhesus (elegido por su cercaniacutea a humanos)
rata y Drosophila los investigadores concluyen que
la remodelacioacuten del citoesqueleto de las ceacutelulas car‐
diacas mediada por vinculina actuacutea como regulador
estructural y funcional del muacutesculo cardiaco durante
el envejecimiento Ademaacutes proponen diferentes dia‐
nas terapeacuteuticas de actividad similar a vinculina co‐
mo potenciales biomarcadores para la intervencioacuten
terapeacuteutica de los pacientes de edad ldquoVinculina pa‐
rece ser una parte central de un mecanismo de de‐
fensa natural que refuerza a la ceacutelula cardiaca que
envejece y la ayuda a sentir y responder mejor a los
cambios asociados a la edadrdquo indica Adam Engler
uno de los autores del trabajo
El conocimiento de la funcioacuten de vinculina en relacioacuten
al mantenimiento de la funcioacuten cardiaca ofrece un
gran potencial no soacutelo para el tratamiento de los
defectos cardiacos asociados a la edad sino tambieacuten
para mantener un corazoacuten joven a lo largo del enve‐
jecimiento ldquoEl corazoacuten es un oacutergano increiacuteblemente
resistente pero uno que generalmente no se regene‐
ra y su capacidad de bombeo disminuye invariable‐
mente con la edadrdquo manifiesta Cammarato
ldquoNuestros resultados revelan que la vinculina acelera
cambios estructurales y fisioloacutegicos beneficiosos en
las ceacutelulas del corazoacuten con la edad y puede ser una
diana terapeacuteutica importante para frenar la inevita‐
ble muerte del muacutesculo cardiacordquo
Referencia Kaushik G et al Vinculin network‐
mediated cytoskeletal remodeling regulates contractile
function in the aging heart Sci Transl Med 2015 Jun
177(292)292ra99 doi 101126
scitranslmedaaa5843
Fuente httpwwwhopkinsmedicineorgnews
mediareleases
Ceacutelulas musculares cardiacuteacas de ratoacuten Imagen Jesus Isaac Luna Laboratorio de Kara McCloskey California Institute for Regenerative Medicine
University of California
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28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Un gen interruptor para el caacutencer colorrectal
La reactivacioacuten de un uacutenico gen detiene el crecimien‐
to del caacutencer colorrectal e induce la regresioacuten de este
tipo de tumores en un modelo de ratoacuten revela un
estudio dirigido por el Memorial Sloan Kettering Can‐
cer Center
El gen en cuestioacuten es el supresor de tumores APC
(adenomatous polyposis coli) encargado de regular
diversas funciones celulares entre las que se encuen‐
tran la divisioacuten la migracioacuten o el mantenimiento de
la estabilidad genoacutemica Entre el 80 y el 90 de los
tumores colorrectales contienen mutaciones en APC
y la herencia de mutaciones concretas del gen provo‐
ca invariablemente la aparicioacuten de caacutencer de colon a
edad temprana en humanos Sin embargo hasta el
momento se desconociacutea si la alteracioacuten de APC era
uacutenicamente inductora o tambieacuten interveniacutea en el cre‐
cimiento y supervivencia del tumor o si su reactiva‐
cioacuten tendriacutea un efecto sobre el mismo
Para determinar el papel de APC en el mantenimien‐
to del caacutencer de colon los investigadores generaron
un ratoacuten transgeacutenico en el que podiacutean controlar la
expresioacuten del gen en el intestino Asiacute observaron que
la inactivacioacuten del gen bloquea la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas del intestino e induce su proliferacioacuten Y lo
maacutes importante la restauracioacuten de su expresioacuten acti‐
va de nuevo la diferenciacioacuten de las ceacutelulas intestina‐
les y recupera su funcioacuten normal en dos semanas sin
que se produzca una recaiacuteda Otras mutaciones en
genes como los conocidos oncogenes Kras y p53
frecuentemente mutados en los tumores colorrecta‐
les pueden dirigir la progresioacuten del caacutencer iniciado
por las mutaciones en Apc sin embargo el creci‐
miento tumoral depende exclusivamente de Apc
Ademaacutes de trabajar con el modelo de ratoacuten los in‐
vestigadores confirmaron los resultados obtenidos
en organoides de intestino en los que la inactivacioacuten
de APC tambieacuten bloqueaba la diferenciacioacuten e indu‐
ciacutea proliferacioacuten y su reactivacioacuten recuperaba el
equilibrio homeostaacutetico y recuperaba la estructura
tiacutepica del tejido intestinal con regiones especiacuteficas
para la renovacioacuten y diferenciacioacuten de las diferentes
poblaciones intestinales
La restauracioacuten de la actividad de APC en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal es inviable en la actuali‐
dad Sin embargo reproducir sus efectos podriacutea ser
factible El equipo de investigadores encontroacute que la
supresioacuten de la actividad de APC activa la ruta de se‐
ntildealizacioacuten Wnt conocida por su control de la prolife‐
racioacuten y supervivencia celular De igual modo la acti‐
vacioacuten de APC restaura la ruta molecular Wnt Asiacute
los resultados apuntan a que la ruta Wnt podriacutea ser
una diana terapeacuteutica para el tratamiento Ademaacutes
no seriacutea necesario bloquearla de forma completa lo
que podriacutea resultar toacutexico para las ceacutelulas sanas y
producir efectos secundarios adversos La induccioacuten
de la diferenciacioacuten celular provocada por la restau‐
racioacuten de la actividad Apc es tan raacutepida que se produ‐
ce antes de alcanzar los niveles normales de expre‐
sioacuten del gen Apc Esto quiere decir que para conse‐
guir efectos antitumorales no es necesario inhibir
Imagen de cultivos de organoides intestinales El silenciamiento del gen APC
activa una respuesta de tipo caacutencer Imagen Kevin P OrsquoRourke
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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completamente a la sobreactivada ruta de sentildealiza‐
cioacuten Wnt sino que su inhibicioacuten parcial podriacutea ser
suficiente
ldquoNuestros resultados sugieren que pequentildeas moleacute‐
culas dirigidas a la modulacioacuten y no bloqueo de la
ruta Wnt podriacutean conseguir efectos similares a la
reactivacioacuten del gen Apcrdquo indica Scott Lowe director
del trabajo ldquoUn trabajo maacutes profundo seraacute criacutetico
para determinar si la inhibicioacuten de WNT o aproxima‐
ciones parecidas proporcionariacutean valor terapeacuteutico a
largo plazo en el aacutembito cliacutenicordquo
Aunque el trabajo del equipo de Lowe se centra en el
gen Apc los resultados podriacutean ser relevantes para
otros tipos de caacutencer ldquoSi podemos definir queacute tipos
de mutaciones y cambios son los eventos criacuteticos que
dirigen el crecimiento tumoral estaremos mejor
equipados para identificar los tratamientos maacutes
apropiados para los caacutenceres individualesrdquo manifies‐
ta Lukas Dow primer firmante del trabajo
De momento el equipo de Lowe examinaraacute las con‐
secuencias de reactivar el gen Apc en tumores que
han progresado hasta el punto de dar lugar a metaacutes‐
tasis en otros oacuterganos Tambieacuten continuaraacuten expli‐
cando el papel de la restauracioacuten de la actividad del
gen Apc en la supresioacuten del crecimiento del caacutencer de
colon con el objetivo de reproducir su efecto me‐
diante tratamiento farmacoloacutegico
Referencia Dow LE et al Apc Restoration Promotes
Cellular Differentiation and Reestablishes Crypt Ho‐
meostasis in Colorectal Cancer Cell 2015 Jun 18161
(7)1539‐52 doi 101016jcell201505033
Fuente httpmeyercancerweillcornelledu
news2015‐06‐18single‐gene‐turns‐colorectal‐
cancer‐cells‐back‐normal‐tissue‐mice
Imagen de cultivos de organoides intestinales La reactivacioacuten de APC restaura la divisioacuten normal de las ceacutelulas intestinales Imagen Kevin P OrsquoRourke
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30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Sentildeales del feto inducen el inicio del parto
Aproximadamente 15 millones de bebeacutes nacen de
forma prematura cada antildeo un 13 de los cuales
muere debido a las complicaciones derivadas Por
esta razoacuten conocer queacute sentildeales entre el feto y la ma‐
dre son necesarias para el inicio del parto es clave
para poder determinar las causas de los nacimientos
prematuros y desarrollar sistemas de prevencioacuten
Un estudio publicado en el Journal of Clinical Investi‐
gation y dirigido por la Universidad de Texas South‐
western acaba de revelar que los pulmones fetales
son los encargados de producir las sentildeales molecula‐
res que inician el parto cuando el desarrollo fetal se
ha completado
Mediante diferentes anaacutelisis en ratones los investi‐
gadores encontraron que las proteiacutenas SRC‐1 y SRC‐
2 inducen la produccioacuten de proteiacutena surfactante A y
el factor activador de plaquetas (PAF) en los pulmo‐
nes fetales y que al ser liberadas en el liacutequido amnioacute‐
tico estaacutes moleacuteculas provocan una respuesta infla‐
matoria en el uacutetero de la madre que activa la expre‐
sioacuten de genes implicados en la contraccioacuten del mio‐
metrio y desencadena el parto Asiacute cuando los pul‐
mones desarrollan la capacidad de producir suficien‐
te proteiacutena surfactante para tolerar la respiracioacuten el
feto inicia el parto mediante el enviacuteo de sentildeales a la
madre La disminucioacuten de SRC‐1 y SRC‐2 en los rato‐
nes provoca un descenso en la produccioacuten de proteiacute‐
na surfactante de tipo A y de PAF en los pulmones y
retrasa el parto en ratones en uno o dos diacuteas lo que
equivale a un retraso de tres o cuatro semanas en
humanos En el caso de los mutantes completos para
SRC‐1 y SRC‐2 aquellos que nacen presentan proble‐
mas pulmonares tras el nacimiento probablemente
debido a la falta de proteiacutena surfactante y mueren
debido a dificultades respiratorias Algo similar ocu‐
rre en los bebeacutes prematuros de la especie humana
en los que la deficiencia en proteiacutena surfactante au‐
menta el riesgo a desarrollar siacutendrome de dificultad
respiratoria neonata Esta proteiacutena pulmonar produ‐
cida por ceacutelulas de los alveolos pulmonares es la en‐
cargada de reducir la tensioacuten superficial en los alveo‐
los pulmonares tras el nacimiento posibilitando la
respiracioacuten de aire una vez fuera del uacutetero
Los resultados del trabajo han permitido empezar a
identificar algunos de los factores moleculares rela‐
cionados con la induccioacuten del parto lo cual podriacutea
tener gran utilidad para detectar en el futuro las ges‐
taciones con riesgo a terminar en parto prematuro Mujer embarazada Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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actuar para evitarlas e incluso prevenirlas En el estu‐
dio la inyeccioacuten de proteiacutena surfactante A o de PAF
en el liacutequido amnioacutetico de embriones con niveles de
proteiacutena Src‐1 y Src‐2 disminuidos era suficiente para
que el parto no se retrasara El siguiente paso seraacute
estudiar coacutemo se transmiten las sentildeales fetales des‐
de el feto a l uacutetero materno y coacutemo podriacutean modifi‐
carse en caso de ser terapeacuteuticamente necesario
Referencia Gao L et al Steroid receptor coactivators
1 and 2 mediate fetal‐to‐maternal signaling that initia‐
tes parturition J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78544
doi 101172JCI78544
Fuente httpwwwutsouthwesternedunewsroom
news‐releasesyear‐2015junemolecular‐
mechanisms‐mendelsonhtml
Proteiacutena surfactante
Imagen Jawahar Swaminathan and perso‐
nal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen TCF12 provocan oligodendro‐
glioma anaplaacutesico tipo de caacutencer cerebral agresi‐
vo
Labreche K et al TCF12 is mutated in anaplastic oli‐
godendroglioma Nat Commun 2015 Jun 1267207
doi 101038ncomms8207
Un tratamiento potencial para la osteoporosis ba‐
sado en la inhibicioacuten farmacoloacutegica de la proteiacutena
PPARRγ
Marciano DP et al Pharmacological repression of
PPARγ promotes osteogenesis Nat Commun 2015
Jun 1267443 doi 101038ncomms8443
El gen XBP1 desactiva la respuesta immune contra
el caacutencer de ovario en las ceacutelulas dendriacuteticas indica
un estudio de la Universidad Weill Cornell
Cubillos‐Ruiz JR et al ER Stress Sensor XBP1 Controls
Anti‐tumor Immunity by Disrupting Dendritic Cell Ho‐
meostasis Cell 2015 Jun 18161(7)1527‐38 doi
101016jcell201505025
Un nuevo meacutetodo computacional para predecir el
impacto de variantes geneacuteticas en las regiones
reguladoras del ADN
Lee D et al A method to predict the impact of regula‐
tory variants from DNA sequence Nat Genet 2015
Jun 15 doi 101038ng3331
La proteiacutena DAPK1 promueve el crecimiento del
caacutencer en los caacutenceres de mama maacutes agresivos y
otros caacutenceres con mutaciones en TP53
Zhao J et al Death‐associated protein kinase 1 pro‐
motes growth of p53‐mutant cancers J Clin Invest
2015 Jun 15 pii 70805 doi101172JCI70805
El gen AF1q aumenta a capacidad de metaacutestasis en
las ceacutelulas tumorales del caacutencer de mama
Park J et al AF1q is a novel TCF7 co‐factor which acti‐
vates CD44 and promotes breast cancer metastasis
Oncotarget 5 2015
La reduccioacuten de la expresioacuten de la proteiacutena alfa‐
sinucleiacutena por terapia geacutenica en un modelo de Paacuter‐
kinson en ratoacuten disminuye la neurodegeneracioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15pii 64502 doi 101172
JCI64502
Primeras evidencias de susceptibilidad geneacutetica al
caacutencer de ovario de tipo mucinoso al identificar 3
variantes geneacuteticas asociadas al mismo
Association Consortium Australian Cancer Study
Australian Ovarian Cancer Study Group Genome‐
wide significant risk associations for mucinous ovarian
carcinoma Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038
ng3336
El receptor de la serotonina HTR7 interviene en el
desarrollo del eczema y otras formas de escozor
Morita T et al HTR7 Mediates Serotonergic Acute and
Chronic Itch Neuron 2015 Jun 9 pii S0896‐6273(15)
00483‐3 doi 101016jneuron201505044
La proteiacutena Rhes interviene en la toxicidad que se
produce en el aacuterea cerebral del estriado en la enfer‐
medad de Huntington La identificacioacuten del papel
de la moleacutecula en la enfermedad abre el camino a
desarrollar faacutermacos que inhiban su accioacuten
Swarnkar S et al Ectopic expression of the striatal‐
enriched GTPase Rhes elicits cerebellar degeneration
and an ataxia phenotype in Huntingtons disease Neu‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
robiol Dis 2015 Jun 38266‐77 doi 101016
jnbd201505011
Un estudio identifica oncogenes y genes supreso‐
res de tumores candidatos para intervenir en el
ependimoma un tipo de caacutencer cerebral
Mohankumar KM et al An in vivo screen identifies
ependymoma oncogenes and tumor‐suppressor genes
Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038ng3323
Modelos para estudiar el microbioma
de Vrieze J Microbiome models on computers and in
lab dishes see progress Nat Med 2015 Jun 421
(6)543‐4 doi 101038nm0615‐543
El peroacutexido de oxiacutegeno liberado por la bacteria
Streptococcus pneumoniae principal responsable
de las neumoniacuteas dantildea el ADN de las ceacutelulas pul‐
monares y promueve la muerte celular seguacuten un
estudio del MIT
Rai P et al Streptococcus pneumoniae secretes hydro‐
gen peroxide leading to DNA damage and apoptosis in
lung cells Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 15 pii
201424144
Un estudio relaciona la presencia de teloacutemeros
maacutes cortos con el trastorno negativista desafiante
en los nintildeos de corta edad y la depresioacuten cliacutenica
materna
Wojcicki JM et al Telomere length is associated with
oppositional defiant behavior and maternal clinical
depression in Latino preschool children Transl
Psychiatry 2015 Jun 165e581 doi 101038
tp201571
Identificada una nueva poblacioacuten de ceacutelulas madre
en el colon implicada en el crecimiento del caacutencer y
resistente a radioterapia
Asfaha S et al Krt19(+)Lgr5(‐) Cells Are Radioresis‐
tant Cancer‐Initiating Stem Cells in the Colon and In‐
testine Cell Stem Cell 2015 Jun 416(6)627‐38
doi101016jstem201504013
Los linfocitos T reguladores intervienen en la capa‐
cidad del sistema inmune para recordar y luchar en
los ataques futuros de patoacutegenos ya conocidos
Kalia V et al Quiescence of Memory CD8(+) T Cells Is
Mediated by Regulatory T Cells through Inhibitory Re‐
ceptor CTLA‐4 Immunity 2015 Jun 1642(6)1116‐29
doi 101016jimmuni201505023
Tras la infeccioacuten con la bacteria Helicobacter pylori
el proceso mutacional en las ceacutelulas gaacutestricas es
muy similar al observado en caacutencer asiacute como la
actividad geacutenica
Koeppel M et al Helicobacter pylori Infection Causes
Characteristic DNA Damage Patterns in Human Cells
Cell Rep 2015 Jun 2311(11)1703‐1713 doi 101016
jcelrep201505030
Una nueva teacutecnica permite analizar la regulacioacuten
de la expresioacuten geacutenica a traveacutes de la produccioacuten de
proteiacutenas
Schafer S et al Translational regulation shapes the
molecular landscape of complex disease phenotypes
Nat Commun 2015 May 2667200 doi 101038
ncomms8200
Investigadores del EMBL‐EBI desarrollan un nuevo
meacutetodo y algoritmo para analizar simultaacuteneamen‐
te el efecto de muacuteltiples variaciones geneacuteticas so‐
bre rasgos diferentes lo que facilitaraacute el anaacutelisis de
los Estudios de Asociacioacuten de Genomas Comple‐
tos
Casale FP et al Efficient set tests for the genetic
analysis of correlated traits Nat Methods 2015 Jun
15 doi 101038nmeth3439
Geneacutetica Meacutedica News Un estudio internacional sugiere que las variantes
geneacuteticas que predicen una mayor presioacuten sanguiacute‐
nea estaacuten asociadas a una mayor probabilidad de
tomar medicamentos para para regular la tensioacuten
y un menor riesgo de Alzheimer
Oslashstergaard SD et al Associations between Poten‐
tially Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease A
Mendelian Randomization Study PLoS Med 2015 Jun
1612(6)e1001841doi101371journalpmed1001841
El tratamiento con la proteiacutena BMP9 revierte la
hipertensioacuten arteriopulmonar en diferentes mode‐
los murinos abriendo el camino hacia la terapia en
humanos
Long L et al Selective enhancement of endothelial
BMPR‐II with BMP9 reverses pulmonary arterial hyper‐
tension Nat Med 2015 Jun 15 doi 101038nm3877
Las personas que contienen integrado en sus cro‐
mosomas el virus de la Roseacuteola (herpes virus 6) tie‐
nen mayor riesgo de sufrir angina de pecho
Gravel A et al Inherited chromosomally integrated
human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for
the development of angina pectoris Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741
Investigadores del IDIBELL revelan las bases epi‐
geneacuteticas de la inmunodeficiencia comuacuten variable
a traveacutes del estudio de gemelos ideacutenticos
Rodriacuteguez‐Cortez VC et al Monozygotic twins discor‐
dant for common variable immunodeficiency reveal
impaired DNA demethylation during naiumlve‐to‐memory
B‐cell transition Nat Commun 2015 Jun 1767335
doi 101038ncomms8335
Un nuevo marcador epigenoacutemico que podriacutea iden‐
tificar los caacutenceres maacutes agresivos o facilitar la se‐
leccioacuten de los faacutermacos maacutes eficientes en los pa‐
cientes
Ho TH et al High‐resolution profiling of histone h3
lysine 36 trimethylation in metastatic renal cell carci‐
noma Oncogene 2015 Jun 15 doi 101038
onc2015221
Favorecer la infiltracioacuten de las ceacutelulas inmunes ha‐
cia el interior de los tumores aumenta la eficacia de
la inmunoterapia y la destruccioacuten de las ceacutelulas
cancerosas
Barreira da Silva R et al Dipeptidylpeptidase 4 inhibi‐
tion enhances lymphocyte trafficking improving both
naturally occurring tumor immunity and immunothera‐
py Nat Immunol 2015 Jun 15 doi 101038ni3201
Pacientes con melanoma y altos niveles de la pro‐
teiacutena histona H2AZ2 que controla la expresioacuten
de genes inductores del crecimiento tumoral res‐
ponden peor a los tratamientos y tienen menores
tasas de supervivencia
Vardabasso C et al Histone Variant H2AZ2 Media‐
tes Proliferation and Drug Sensitivity of Malignant Me‐
lanoma Mol Cell 2015 Jun 3 pii S1097‐2765(15)
00345‐7 doi 101016jmolcel201505009
Identificados dos puntos del genoma del VIH en los
que un simple cambio geneacutetico puede alterar coacutemo
infecta el virus a la ceacutelula y determinar la severidad
de la enfermedad
Lombardi F et al A Conserved Glycan in the C2 Do‐
main of HIV‐1 Envelope Acts as a Molecular Switch to
Control X4 Utilization by Clonal Variants with Identical
V3 Loops PLoS One 2015 Jun 1710(6)e0128116 doi
101371journalpone0128116
Mutaciones patoloacutegicas en el gen DOCK2 producen
un nuevo desorden mendeliano que afecta al siste‐
ma inmune
Dobbs K et al Inherited DOCK2 Deficiency in Patients
with Early‐Onset Invasive Infections N Engl J Med
2015 Jun 18372(25)2409‐2422
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis
geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica
Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐
tion molecular testing effectively guides the appropria‐
te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014
Jul260(1)163‐8 doi 101097
SLA0000000000000215
Identificados dos genes implicados en la formacioacuten
de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por
la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera
la capacidad visual
Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP
transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐
tory network of non‐crystallin genes associated with
cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi
101007s00439‐015‐1554‐5
Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras
de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐
mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten
que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado
en Sierra Leona
Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission
and Evolution during Seven Months in Sierra Leone
Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016
jcell201506007
Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad
AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes
especiacuteficas de oacutergano
Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐
mune Regulator AIRE Are Associated with Common
Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015
Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016
jimmuni201504021
El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐
bilidad de los embriones
Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a
viability score in human euploid embryos less is better
Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016
jfertnstert201505022
Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la
deficiencia en una coenzima esencial causada por
mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido
24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo
un nuevo tratamiento la deficiencia causada por
mutaciones en dicho gen
Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐
ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐
dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii
jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐
2015‐102986
Un estudio compara diferentes software para la
identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐
ticas
Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐
Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐
re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016
jajhg201505001
Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la
encefalomiopatiacutea mitocondrial
Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA
Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐
cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016
jajhg201505013
La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐
nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea
convertir en una diana terapeacuteutica potencial para
la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐
cipa el IDIBELL
Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Cursos
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
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‐ Ar culos
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
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gadas de degradar moleacuteculas mensajeras necesarias
para el correcto funcionamiento de la ruta β adreneacuter‐
gica
iquestY a queacute se debe el aumento Una fraccioacuten de proteiacute‐
na TNNT2 se encuentra localizada en el nuacutecleo de los
cardiomiocitos donde interacciona con proteiacutenas
nucleares que actuacutean como modificadores epigeneacuteti‐
cos de las histonas y por tanto pueden regular la ex‐
presioacuten de ciertos genes Los investigadores observa‐
ron que cuando se producen mutaciones en la se‐
cuencia de TNNT2 que sentildealiza su transporte al nuacute‐
cleo la cantidad nuclear de TNNT2 aumenta lo que
modifica la pauta de interacciones con las otras pro‐
teiacutenas nucleares y contribuye a alterar la regulacioacuten
epigeneacutetica de los genes de la ruta de sentildealizacioacuten β
adreneacutergica Asiacute los mecanismos epigeneacuteticos en los
que participa TNNT2 contribuyen al aumento de los
niveles de las dos proteiacutenas fosfodiesterasas necesa‐
rias para la ruta β adreneacutergica indican los investiga‐
dores
De forma interesante el bloqueo especiacutefico de las
fosfodiesterasas hizo que las ceacutelulas con mutaciones
en TNNT2 respondieran a la activacioacuten de la ruta β
adreneacutergica de forma maacutes eficiente casi como las
ceacutelulas normales lo que plantea importantes aplica‐
ciones cliacutenicas para recuperar la funcionalidad de las
ceacutelulas cardiacas de los pacientes
Los agentes bloqueantes de la ruta β adreneacutergica se
prescriben de forma frecuente como tratamientos
para la hipertensioacuten arritmia o fallo cardiacuteaco El tra‐
bajo del equipo de Wu demuestra que el modelo
basado en la obtencioacuten de ceacutelulas cardiacas a partir
de ceacutelulas madre pluripotentes inducidas es apropia‐
do para estudiar la ruta β adreneacutergica tanto en el
desarrollo normal de los cardiomiocitos como en
situaciones patoloacutegicas Y ademaacutes puede permitir
identificar nuevas dianas para el tratamiento de la
cardiomiopatiacutea dilatada u otras enfermedades car‐
diacas
ldquoComo cardioacutelogo siento que este estudio de investi‐
gacioacuten baacutesica es muy relevante a nivel cliacutenicordquo indica
Joseph Wu director del Instituto Cardiovascular de
Stanford e investigador principal del trabajo ldquoLa ruta
beta‐adreneacutergica es una de las dianas farmaceacuteuticas
principales para muchas condiciones cardiacas Este
estudio confirma que los cardiomiocitos derivados de
ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas pueden
ayudarnos a entender rutas bioloacutegicas importantes a
nivel molecular y pueden ayudar en el rastreo de faacuter‐
macos La capacidad de crear las ceacutelulas del corazoacuten
del propio paciente para ser estudiadas es el epiacutetomo
de la medicina personalizadardquo
Referencia Wu H et al Epigenetic Regulation of
Phosphodiesterases 2A and 3A Underlies Compromi‐
sed β‐Adrenergic Signaling in an iPSC Model of Dilated
Cardiomyopathy Cell Stem Cell 2015 Jun 16 pii
S1934‐5909(15)00178‐2 doi 101016
jstem201504020
Fuente httpmedstanfordedunewsall‐
news201506molecular‐cause‐of‐heart‐condition‐
identified‐by‐researchershtml
Estructura de la troponina T
Imagen Protein Data Base‐ 1J1D
visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
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Clasificacioacuten genoacutemica del melanoma cutaacuteneo
Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la
Universidad de Texas han liderado el anaacutelisis genoacute‐
mico maacutes completo hasta la fecha del melanoma cu‐
taacuteneo tipo de caacutencer agresivo responsable de alrede‐
dor de un 75 de las muertes por caacutencer de piel
En el trabajo se utilizoacute informacioacuten procedente del
ADN ARN y los niveles de proteiacutenas de 333 muestras
de melanoma cutaacuteneo obtenidas del programa Atlas
del Genoma del Cancer (TCGA en sus siglas en in‐
gleacutes) con el fin de catalogar las alteraciones somaacuteti‐
cas presentes en este tipo de caacutencer y evaluar su sig‐
nificado cliacutenico y bioloacutegico
Los investigadores llevaron a cabo secuenciacioacuten del
exoma completo (parte codificante del genoma)
anaacutelisis del nuacutemero de copias de fragmentos de
ADN secuenciacioacuten del ARN secuenciacioacuten de mi‐
croARNs anaacutelisis de metilacioacuten y anaacutelisis de las pro‐
teiacutenas expresadas en las muestras de los pacientes A
partir de la informacioacuten obtenida el equipo clasificoacute
las muestras de melanoma en funcioacuten de las muta‐
ciones maacutes frecuentes definiendo cuatro grupos se‐
guacuten la presencia o ausencia de mutaciones en los ge‐
nes principales BRAF RAS y NF1 Estos cuatro subti‐
pos genoacutemicos identificados comparten la parte final
de las rutas moleculares de sentildealizacioacuten sin embar‐
go cada tipo presenta diferencias en coacutemo se acti‐
van estas rutas lo que podriacutea plantear diferentes
aproximaciones en el tratamiento
Una vez diferenciados los cuatro subtipos genoacutemi‐
cos eacutestos se caracterizaron molecularmente me‐
diante la evaluacioacuten de la presencia de marcas mole‐
El Atlas del Genoma del Caacutencer fue lanzado por el Instituto Nacional del Caacutencer y el Instituto Nacional de Investigacioacuten del Genoma Humano que finalizoacute su fase
piloto este antildeo Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH (httpswwwgenomegov)
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culares especiacuteficas en cada uno como la huella de
radiacioacuten UV alteraciones somaacuteticas en el nuacutemero
de copias reorganizaciones estructurales mutacio‐
nes en la regioacuten promotora del gen que codifica para
la telomerasa o mutaciones en rutas moleculares es‐
peciacuteficas Asiacute se observoacute que los cuatro subtipos ge‐
noacutemicos comparten la parte final de las rutas mole‐
culares de sentildealizacioacuten sin embargo cada tipo pre‐
senta diferencias en coacutemo se activan estas rutas lo
que podriacutea plantear diferentes aproximaciones en el
tratamiento
A continuacioacuten llevaron a cabo una clasificacioacuten
transcriptoacutemica de los tumores esto es una clasifi‐
cacioacuten basada en la expresioacuten geacutenica En este caso
encontraron tres clases principales una caracteriza‐
da por la presencia de genes relacionados con funcio‐
nes o respuestas inmunes otra caracterizada por la
elevada expresioacuten de genes relacionados con quera‐
tina pigmentacioacuten y desarrollo neuronal y la uacuteltima
en la que genes asociados a pigmentacioacuten y epitelio
se expresaban a niveles bajos
Por uacuteltimo los investigadores integraron todos los
anaacutelisis realizados para definir subtipos concretos del
melanoma y evaluaron su relevancia cliacutenica Aunque
no encontraron correlacioacuten entre la clasificacioacuten ge‐
noacutemica y la evolucioacuten de la enfermedad los investi‐
gadores encontraron que el subtipo caracterizado
por la expresioacuten de marcadores de infiltracioacuten inmu‐
ne se encuentra asociado a una mejor supervivencia
de los pacientes lo que tiene importantes implicacio‐
nes para la inmunoterapia en estos pacientes
El tratamiento del melanoma cutaacuteneo durante las
primeras fases de la enfermedad constituye la mejor
oportunidad para su curacioacuten Sin embargo cuando
la enfermedad estaacute avanzada y deja de estar localiza‐
da debido a la metaacutestasis las probabilidades de eacutexito
del tratamiento disminuyen draacutesticamente Por esta
razoacuten conocer las caracteriacutesticas de los melanomas y
obtener soluciones dirigidas a cada tipo puede mejo‐
rar la capacidad terapeacuteutica y la efectividad de la in‐
munoterapia en algunos subptipos ldquoUno de los prin‐
cipales logros en el manejo cliacutenico de los pacientes
con melanoma avanzado ha sido el desarrollo de te‐
rapias dirigidas efectivasrdquo ha manifestado Jeffrey E
Gershenwald uno de los directores del trabajo ldquoEsta
completa clasificacioacuten de los melanomas nos permite
crear una liacutenea de trabajo que podriacutea ser utilizada
para personalizar todaviacutea maacutes la toma de decisiones
terapeacuteuticas en tanto a nivel de tratamientos dirigi‐
dos como en inmunoterapia ademaacutes de desarrollar
modelos pronoacutesticos y predictivos de mayor impacto
para informar el cuidado del pacienterdquo
Referencia Cancer Genome Atlas Network Genomic
Classification of Cutaneous Melanoma Cell 2015 Jun
18161(7)1681‐96 doi 101016jcell201505044
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015genomic‐discovery‐skin‐cancer‐
potential‐signpost‐drug‐targetshtml
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Vinculina una proteiacutena vital para el mantenimiento de la funcioacuten cardiaca
Las ceacutelulas del corazoacuten tienen una tasa de renovacioacuten
limitada No obstante su capacidad funcional se
mantiene a lo largo de los antildeos a traveacutes de diferentes
remodelaciones estructurales y funcionales Un estu‐
dio internacional indica que los niveles de una proteiacute‐
na denominada vinculina aumentan con la edad y
son los encargados de sustentar las reestructuracio‐
nes del citoesqueleto de las ceacutelulas cardiacas asiacute co‐
mo de retener su contractibilidad a lo largo de las
diferentes etapas de la vida
La proteiacutena vinculina es una proteiacutena citoesqueleacuteti‐
ca que interviene en las uniones entre ceacutelulas o entre
la ceacutelula y la matriz extracelular Esta proteiacutena es sen‐
sible a fuerzas mecaacutenicas y regula tanto la forma de
la ceacutelula como la sentildealizacioacuten molecular en su inte‐
rior Previo al estudio actual dirigido por la Universi‐
dad John Hopkins se sabiacutea que los niveles de vinculi‐
na son elevados en el miocardio de los pacientes de
edad avanzada y que mutaciones en el gen pueden
producir fallos cardiacos con la edad por lo que los
investigadores se plantearon cuaacutel era su funcioacuten en
relacioacuten al mantenimiento de las funciones cardiacuteacas
con la edad ldquoQueriacuteamos saber si vinculina era un in‐
ductor o maacutes bien un espectador inocente en el desa‐
rrollo de enfermedades del corazoacuten o fallo cardiaco
asociado a la edadrdquo indica Anthony Cammarato uno
de los directores del trabajo ldquoResulta que la vinculina
es el bueno de la peliacutecula la forma en la que el cuer‐
po reduce el deterioro de uno de sus oacuterganos maacutes
vitales conforme eacuteste envejecerdquo
El anaacutelisis de los proteomas cardiacos del macaco
Rhesus y de rata a diferentes edades reveloacute a los in‐
vestigadores que los procesos de remodelacioacuten que
tienen lugar en las ceacutelulas cardiacas a ciertas edades
estaacuten conservados entre primates y murinos El ele‐
vado grado de conservacioacuten fue confirmado tras ana‐
lizar la expresioacuten geacutenica en el corazoacuten de la mosca
de la fruta Drosophila melanogaster En las tres espe‐
cies los niveles de vinculina aumentaban con la edad
Ademaacutes al investigar la localizacioacuten y cantidad de
vinculina en las ceacutelulas cardiacas de rata en diferen‐
tes edades los investigadores observaron que su lo‐
calizacioacuten se modifica con la edad de acuerdo a los
cambios que se producen en el citoesqueleto o arma‐
zoacuten interno de las ceacutelulas
El corazoacuten de Drosophila melanogaster constituye un
modelo apropiado para analizar los cambios que se
producen con el tiempo debido a su sencilla organi‐
zacioacuten en comparacioacuten con el de mamiacuteferos la faacutecil
obtencioacuten de numerosos mutantes las ya estableci‐
das y ampliamente conocidas teacutecnicas de anaacutelisis y el
hecho de que estudiar el envejecimiento en un orga‐
nismo de vida corta requiere menos tiempo Asiacute uti‐
lizando este modelo los investigadores observaron
que la sobreexpresioacuten de vinculina en las ceacutelulas car‐
diacas de Drosophila se correlacionaba con una ma‐
yor localizacioacuten en el citoesqueleto cortical mejor
Los niveles de proteiacutena vinculina aumentan con la edad en macaco rhesus
rata y Drosophila lo que indica mecanismos de funcionamiento conservados
Imagen National Institue of Aging NIH
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organizacioacuten de las fibras musculares y mayor con‐
tractibilidad de las ceacutelulas del corazoacuten mejorando la
funcioacuten cardiaca y en uacuteltima instancia alargando la
vida del organismo hasta un 150
Los resultados obtenidos en Drosophila deberaacuten con‐
firmarse en otros mamiacuteferos No obstante dada la
conservacioacuten entre las tres especies analizadas ma‐
caco Rhesus (elegido por su cercaniacutea a humanos)
rata y Drosophila los investigadores concluyen que
la remodelacioacuten del citoesqueleto de las ceacutelulas car‐
diacas mediada por vinculina actuacutea como regulador
estructural y funcional del muacutesculo cardiaco durante
el envejecimiento Ademaacutes proponen diferentes dia‐
nas terapeacuteuticas de actividad similar a vinculina co‐
mo potenciales biomarcadores para la intervencioacuten
terapeacuteutica de los pacientes de edad ldquoVinculina pa‐
rece ser una parte central de un mecanismo de de‐
fensa natural que refuerza a la ceacutelula cardiaca que
envejece y la ayuda a sentir y responder mejor a los
cambios asociados a la edadrdquo indica Adam Engler
uno de los autores del trabajo
El conocimiento de la funcioacuten de vinculina en relacioacuten
al mantenimiento de la funcioacuten cardiaca ofrece un
gran potencial no soacutelo para el tratamiento de los
defectos cardiacos asociados a la edad sino tambieacuten
para mantener un corazoacuten joven a lo largo del enve‐
jecimiento ldquoEl corazoacuten es un oacutergano increiacuteblemente
resistente pero uno que generalmente no se regene‐
ra y su capacidad de bombeo disminuye invariable‐
mente con la edadrdquo manifiesta Cammarato
ldquoNuestros resultados revelan que la vinculina acelera
cambios estructurales y fisioloacutegicos beneficiosos en
las ceacutelulas del corazoacuten con la edad y puede ser una
diana terapeacuteutica importante para frenar la inevita‐
ble muerte del muacutesculo cardiacordquo
Referencia Kaushik G et al Vinculin network‐
mediated cytoskeletal remodeling regulates contractile
function in the aging heart Sci Transl Med 2015 Jun
177(292)292ra99 doi 101126
scitranslmedaaa5843
Fuente httpwwwhopkinsmedicineorgnews
mediareleases
Ceacutelulas musculares cardiacuteacas de ratoacuten Imagen Jesus Isaac Luna Laboratorio de Kara McCloskey California Institute for Regenerative Medicine
University of California
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Un gen interruptor para el caacutencer colorrectal
La reactivacioacuten de un uacutenico gen detiene el crecimien‐
to del caacutencer colorrectal e induce la regresioacuten de este
tipo de tumores en un modelo de ratoacuten revela un
estudio dirigido por el Memorial Sloan Kettering Can‐
cer Center
El gen en cuestioacuten es el supresor de tumores APC
(adenomatous polyposis coli) encargado de regular
diversas funciones celulares entre las que se encuen‐
tran la divisioacuten la migracioacuten o el mantenimiento de
la estabilidad genoacutemica Entre el 80 y el 90 de los
tumores colorrectales contienen mutaciones en APC
y la herencia de mutaciones concretas del gen provo‐
ca invariablemente la aparicioacuten de caacutencer de colon a
edad temprana en humanos Sin embargo hasta el
momento se desconociacutea si la alteracioacuten de APC era
uacutenicamente inductora o tambieacuten interveniacutea en el cre‐
cimiento y supervivencia del tumor o si su reactiva‐
cioacuten tendriacutea un efecto sobre el mismo
Para determinar el papel de APC en el mantenimien‐
to del caacutencer de colon los investigadores generaron
un ratoacuten transgeacutenico en el que podiacutean controlar la
expresioacuten del gen en el intestino Asiacute observaron que
la inactivacioacuten del gen bloquea la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas del intestino e induce su proliferacioacuten Y lo
maacutes importante la restauracioacuten de su expresioacuten acti‐
va de nuevo la diferenciacioacuten de las ceacutelulas intestina‐
les y recupera su funcioacuten normal en dos semanas sin
que se produzca una recaiacuteda Otras mutaciones en
genes como los conocidos oncogenes Kras y p53
frecuentemente mutados en los tumores colorrecta‐
les pueden dirigir la progresioacuten del caacutencer iniciado
por las mutaciones en Apc sin embargo el creci‐
miento tumoral depende exclusivamente de Apc
Ademaacutes de trabajar con el modelo de ratoacuten los in‐
vestigadores confirmaron los resultados obtenidos
en organoides de intestino en los que la inactivacioacuten
de APC tambieacuten bloqueaba la diferenciacioacuten e indu‐
ciacutea proliferacioacuten y su reactivacioacuten recuperaba el
equilibrio homeostaacutetico y recuperaba la estructura
tiacutepica del tejido intestinal con regiones especiacuteficas
para la renovacioacuten y diferenciacioacuten de las diferentes
poblaciones intestinales
La restauracioacuten de la actividad de APC en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal es inviable en la actuali‐
dad Sin embargo reproducir sus efectos podriacutea ser
factible El equipo de investigadores encontroacute que la
supresioacuten de la actividad de APC activa la ruta de se‐
ntildealizacioacuten Wnt conocida por su control de la prolife‐
racioacuten y supervivencia celular De igual modo la acti‐
vacioacuten de APC restaura la ruta molecular Wnt Asiacute
los resultados apuntan a que la ruta Wnt podriacutea ser
una diana terapeacuteutica para el tratamiento Ademaacutes
no seriacutea necesario bloquearla de forma completa lo
que podriacutea resultar toacutexico para las ceacutelulas sanas y
producir efectos secundarios adversos La induccioacuten
de la diferenciacioacuten celular provocada por la restau‐
racioacuten de la actividad Apc es tan raacutepida que se produ‐
ce antes de alcanzar los niveles normales de expre‐
sioacuten del gen Apc Esto quiere decir que para conse‐
guir efectos antitumorales no es necesario inhibir
Imagen de cultivos de organoides intestinales El silenciamiento del gen APC
activa una respuesta de tipo caacutencer Imagen Kevin P OrsquoRourke
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completamente a la sobreactivada ruta de sentildealiza‐
cioacuten Wnt sino que su inhibicioacuten parcial podriacutea ser
suficiente
ldquoNuestros resultados sugieren que pequentildeas moleacute‐
culas dirigidas a la modulacioacuten y no bloqueo de la
ruta Wnt podriacutean conseguir efectos similares a la
reactivacioacuten del gen Apcrdquo indica Scott Lowe director
del trabajo ldquoUn trabajo maacutes profundo seraacute criacutetico
para determinar si la inhibicioacuten de WNT o aproxima‐
ciones parecidas proporcionariacutean valor terapeacuteutico a
largo plazo en el aacutembito cliacutenicordquo
Aunque el trabajo del equipo de Lowe se centra en el
gen Apc los resultados podriacutean ser relevantes para
otros tipos de caacutencer ldquoSi podemos definir queacute tipos
de mutaciones y cambios son los eventos criacuteticos que
dirigen el crecimiento tumoral estaremos mejor
equipados para identificar los tratamientos maacutes
apropiados para los caacutenceres individualesrdquo manifies‐
ta Lukas Dow primer firmante del trabajo
De momento el equipo de Lowe examinaraacute las con‐
secuencias de reactivar el gen Apc en tumores que
han progresado hasta el punto de dar lugar a metaacutes‐
tasis en otros oacuterganos Tambieacuten continuaraacuten expli‐
cando el papel de la restauracioacuten de la actividad del
gen Apc en la supresioacuten del crecimiento del caacutencer de
colon con el objetivo de reproducir su efecto me‐
diante tratamiento farmacoloacutegico
Referencia Dow LE et al Apc Restoration Promotes
Cellular Differentiation and Reestablishes Crypt Ho‐
meostasis in Colorectal Cancer Cell 2015 Jun 18161
(7)1539‐52 doi 101016jcell201505033
Fuente httpmeyercancerweillcornelledu
news2015‐06‐18single‐gene‐turns‐colorectal‐
cancer‐cells‐back‐normal‐tissue‐mice
Imagen de cultivos de organoides intestinales La reactivacioacuten de APC restaura la divisioacuten normal de las ceacutelulas intestinales Imagen Kevin P OrsquoRourke
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30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Sentildeales del feto inducen el inicio del parto
Aproximadamente 15 millones de bebeacutes nacen de
forma prematura cada antildeo un 13 de los cuales
muere debido a las complicaciones derivadas Por
esta razoacuten conocer queacute sentildeales entre el feto y la ma‐
dre son necesarias para el inicio del parto es clave
para poder determinar las causas de los nacimientos
prematuros y desarrollar sistemas de prevencioacuten
Un estudio publicado en el Journal of Clinical Investi‐
gation y dirigido por la Universidad de Texas South‐
western acaba de revelar que los pulmones fetales
son los encargados de producir las sentildeales molecula‐
res que inician el parto cuando el desarrollo fetal se
ha completado
Mediante diferentes anaacutelisis en ratones los investi‐
gadores encontraron que las proteiacutenas SRC‐1 y SRC‐
2 inducen la produccioacuten de proteiacutena surfactante A y
el factor activador de plaquetas (PAF) en los pulmo‐
nes fetales y que al ser liberadas en el liacutequido amnioacute‐
tico estaacutes moleacuteculas provocan una respuesta infla‐
matoria en el uacutetero de la madre que activa la expre‐
sioacuten de genes implicados en la contraccioacuten del mio‐
metrio y desencadena el parto Asiacute cuando los pul‐
mones desarrollan la capacidad de producir suficien‐
te proteiacutena surfactante para tolerar la respiracioacuten el
feto inicia el parto mediante el enviacuteo de sentildeales a la
madre La disminucioacuten de SRC‐1 y SRC‐2 en los rato‐
nes provoca un descenso en la produccioacuten de proteiacute‐
na surfactante de tipo A y de PAF en los pulmones y
retrasa el parto en ratones en uno o dos diacuteas lo que
equivale a un retraso de tres o cuatro semanas en
humanos En el caso de los mutantes completos para
SRC‐1 y SRC‐2 aquellos que nacen presentan proble‐
mas pulmonares tras el nacimiento probablemente
debido a la falta de proteiacutena surfactante y mueren
debido a dificultades respiratorias Algo similar ocu‐
rre en los bebeacutes prematuros de la especie humana
en los que la deficiencia en proteiacutena surfactante au‐
menta el riesgo a desarrollar siacutendrome de dificultad
respiratoria neonata Esta proteiacutena pulmonar produ‐
cida por ceacutelulas de los alveolos pulmonares es la en‐
cargada de reducir la tensioacuten superficial en los alveo‐
los pulmonares tras el nacimiento posibilitando la
respiracioacuten de aire una vez fuera del uacutetero
Los resultados del trabajo han permitido empezar a
identificar algunos de los factores moleculares rela‐
cionados con la induccioacuten del parto lo cual podriacutea
tener gran utilidad para detectar en el futuro las ges‐
taciones con riesgo a terminar en parto prematuro Mujer embarazada Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
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actuar para evitarlas e incluso prevenirlas En el estu‐
dio la inyeccioacuten de proteiacutena surfactante A o de PAF
en el liacutequido amnioacutetico de embriones con niveles de
proteiacutena Src‐1 y Src‐2 disminuidos era suficiente para
que el parto no se retrasara El siguiente paso seraacute
estudiar coacutemo se transmiten las sentildeales fetales des‐
de el feto a l uacutetero materno y coacutemo podriacutean modifi‐
carse en caso de ser terapeacuteuticamente necesario
Referencia Gao L et al Steroid receptor coactivators
1 and 2 mediate fetal‐to‐maternal signaling that initia‐
tes parturition J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78544
doi 101172JCI78544
Fuente httpwwwutsouthwesternedunewsroom
news‐releasesyear‐2015junemolecular‐
mechanisms‐mendelsonhtml
Proteiacutena surfactante
Imagen Jawahar Swaminathan and perso‐
nal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
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Mutaciones en el gen TCF12 provocan oligodendro‐
glioma anaplaacutesico tipo de caacutencer cerebral agresi‐
vo
Labreche K et al TCF12 is mutated in anaplastic oli‐
godendroglioma Nat Commun 2015 Jun 1267207
doi 101038ncomms8207
Un tratamiento potencial para la osteoporosis ba‐
sado en la inhibicioacuten farmacoloacutegica de la proteiacutena
PPARRγ
Marciano DP et al Pharmacological repression of
PPARγ promotes osteogenesis Nat Commun 2015
Jun 1267443 doi 101038ncomms8443
El gen XBP1 desactiva la respuesta immune contra
el caacutencer de ovario en las ceacutelulas dendriacuteticas indica
un estudio de la Universidad Weill Cornell
Cubillos‐Ruiz JR et al ER Stress Sensor XBP1 Controls
Anti‐tumor Immunity by Disrupting Dendritic Cell Ho‐
meostasis Cell 2015 Jun 18161(7)1527‐38 doi
101016jcell201505025
Un nuevo meacutetodo computacional para predecir el
impacto de variantes geneacuteticas en las regiones
reguladoras del ADN
Lee D et al A method to predict the impact of regula‐
tory variants from DNA sequence Nat Genet 2015
Jun 15 doi 101038ng3331
La proteiacutena DAPK1 promueve el crecimiento del
caacutencer en los caacutenceres de mama maacutes agresivos y
otros caacutenceres con mutaciones en TP53
Zhao J et al Death‐associated protein kinase 1 pro‐
motes growth of p53‐mutant cancers J Clin Invest
2015 Jun 15 pii 70805 doi101172JCI70805
El gen AF1q aumenta a capacidad de metaacutestasis en
las ceacutelulas tumorales del caacutencer de mama
Park J et al AF1q is a novel TCF7 co‐factor which acti‐
vates CD44 and promotes breast cancer metastasis
Oncotarget 5 2015
La reduccioacuten de la expresioacuten de la proteiacutena alfa‐
sinucleiacutena por terapia geacutenica en un modelo de Paacuter‐
kinson en ratoacuten disminuye la neurodegeneracioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15pii 64502 doi 101172
JCI64502
Primeras evidencias de susceptibilidad geneacutetica al
caacutencer de ovario de tipo mucinoso al identificar 3
variantes geneacuteticas asociadas al mismo
Association Consortium Australian Cancer Study
Australian Ovarian Cancer Study Group Genome‐
wide significant risk associations for mucinous ovarian
carcinoma Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038
ng3336
El receptor de la serotonina HTR7 interviene en el
desarrollo del eczema y otras formas de escozor
Morita T et al HTR7 Mediates Serotonergic Acute and
Chronic Itch Neuron 2015 Jun 9 pii S0896‐6273(15)
00483‐3 doi 101016jneuron201505044
La proteiacutena Rhes interviene en la toxicidad que se
produce en el aacuterea cerebral del estriado en la enfer‐
medad de Huntington La identificacioacuten del papel
de la moleacutecula en la enfermedad abre el camino a
desarrollar faacutermacos que inhiban su accioacuten
Swarnkar S et al Ectopic expression of the striatal‐
enriched GTPase Rhes elicits cerebellar degeneration
and an ataxia phenotype in Huntingtons disease Neu‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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robiol Dis 2015 Jun 38266‐77 doi 101016
jnbd201505011
Un estudio identifica oncogenes y genes supreso‐
res de tumores candidatos para intervenir en el
ependimoma un tipo de caacutencer cerebral
Mohankumar KM et al An in vivo screen identifies
ependymoma oncogenes and tumor‐suppressor genes
Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038ng3323
Modelos para estudiar el microbioma
de Vrieze J Microbiome models on computers and in
lab dishes see progress Nat Med 2015 Jun 421
(6)543‐4 doi 101038nm0615‐543
El peroacutexido de oxiacutegeno liberado por la bacteria
Streptococcus pneumoniae principal responsable
de las neumoniacuteas dantildea el ADN de las ceacutelulas pul‐
monares y promueve la muerte celular seguacuten un
estudio del MIT
Rai P et al Streptococcus pneumoniae secretes hydro‐
gen peroxide leading to DNA damage and apoptosis in
lung cells Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 15 pii
201424144
Un estudio relaciona la presencia de teloacutemeros
maacutes cortos con el trastorno negativista desafiante
en los nintildeos de corta edad y la depresioacuten cliacutenica
materna
Wojcicki JM et al Telomere length is associated with
oppositional defiant behavior and maternal clinical
depression in Latino preschool children Transl
Psychiatry 2015 Jun 165e581 doi 101038
tp201571
Identificada una nueva poblacioacuten de ceacutelulas madre
en el colon implicada en el crecimiento del caacutencer y
resistente a radioterapia
Asfaha S et al Krt19(+)Lgr5(‐) Cells Are Radioresis‐
tant Cancer‐Initiating Stem Cells in the Colon and In‐
testine Cell Stem Cell 2015 Jun 416(6)627‐38
doi101016jstem201504013
Los linfocitos T reguladores intervienen en la capa‐
cidad del sistema inmune para recordar y luchar en
los ataques futuros de patoacutegenos ya conocidos
Kalia V et al Quiescence of Memory CD8(+) T Cells Is
Mediated by Regulatory T Cells through Inhibitory Re‐
ceptor CTLA‐4 Immunity 2015 Jun 1642(6)1116‐29
doi 101016jimmuni201505023
Tras la infeccioacuten con la bacteria Helicobacter pylori
el proceso mutacional en las ceacutelulas gaacutestricas es
muy similar al observado en caacutencer asiacute como la
actividad geacutenica
Koeppel M et al Helicobacter pylori Infection Causes
Characteristic DNA Damage Patterns in Human Cells
Cell Rep 2015 Jun 2311(11)1703‐1713 doi 101016
jcelrep201505030
Una nueva teacutecnica permite analizar la regulacioacuten
de la expresioacuten geacutenica a traveacutes de la produccioacuten de
proteiacutenas
Schafer S et al Translational regulation shapes the
molecular landscape of complex disease phenotypes
Nat Commun 2015 May 2667200 doi 101038
ncomms8200
Investigadores del EMBL‐EBI desarrollan un nuevo
meacutetodo y algoritmo para analizar simultaacuteneamen‐
te el efecto de muacuteltiples variaciones geneacuteticas so‐
bre rasgos diferentes lo que facilitaraacute el anaacutelisis de
los Estudios de Asociacioacuten de Genomas Comple‐
tos
Casale FP et al Efficient set tests for the genetic
analysis of correlated traits Nat Methods 2015 Jun
15 doi 101038nmeth3439
Geneacutetica Meacutedica News Un estudio internacional sugiere que las variantes
geneacuteticas que predicen una mayor presioacuten sanguiacute‐
nea estaacuten asociadas a una mayor probabilidad de
tomar medicamentos para para regular la tensioacuten
y un menor riesgo de Alzheimer
Oslashstergaard SD et al Associations between Poten‐
tially Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease A
Mendelian Randomization Study PLoS Med 2015 Jun
1612(6)e1001841doi101371journalpmed1001841
El tratamiento con la proteiacutena BMP9 revierte la
hipertensioacuten arteriopulmonar en diferentes mode‐
los murinos abriendo el camino hacia la terapia en
humanos
Long L et al Selective enhancement of endothelial
BMPR‐II with BMP9 reverses pulmonary arterial hyper‐
tension Nat Med 2015 Jun 15 doi 101038nm3877
Las personas que contienen integrado en sus cro‐
mosomas el virus de la Roseacuteola (herpes virus 6) tie‐
nen mayor riesgo de sufrir angina de pecho
Gravel A et al Inherited chromosomally integrated
human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for
the development of angina pectoris Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741
Investigadores del IDIBELL revelan las bases epi‐
geneacuteticas de la inmunodeficiencia comuacuten variable
a traveacutes del estudio de gemelos ideacutenticos
Rodriacuteguez‐Cortez VC et al Monozygotic twins discor‐
dant for common variable immunodeficiency reveal
impaired DNA demethylation during naiumlve‐to‐memory
B‐cell transition Nat Commun 2015 Jun 1767335
doi 101038ncomms8335
Un nuevo marcador epigenoacutemico que podriacutea iden‐
tificar los caacutenceres maacutes agresivos o facilitar la se‐
leccioacuten de los faacutermacos maacutes eficientes en los pa‐
cientes
Ho TH et al High‐resolution profiling of histone h3
lysine 36 trimethylation in metastatic renal cell carci‐
noma Oncogene 2015 Jun 15 doi 101038
onc2015221
Favorecer la infiltracioacuten de las ceacutelulas inmunes ha‐
cia el interior de los tumores aumenta la eficacia de
la inmunoterapia y la destruccioacuten de las ceacutelulas
cancerosas
Barreira da Silva R et al Dipeptidylpeptidase 4 inhibi‐
tion enhances lymphocyte trafficking improving both
naturally occurring tumor immunity and immunothera‐
py Nat Immunol 2015 Jun 15 doi 101038ni3201
Pacientes con melanoma y altos niveles de la pro‐
teiacutena histona H2AZ2 que controla la expresioacuten
de genes inductores del crecimiento tumoral res‐
ponden peor a los tratamientos y tienen menores
tasas de supervivencia
Vardabasso C et al Histone Variant H2AZ2 Media‐
tes Proliferation and Drug Sensitivity of Malignant Me‐
lanoma Mol Cell 2015 Jun 3 pii S1097‐2765(15)
00345‐7 doi 101016jmolcel201505009
Identificados dos puntos del genoma del VIH en los
que un simple cambio geneacutetico puede alterar coacutemo
infecta el virus a la ceacutelula y determinar la severidad
de la enfermedad
Lombardi F et al A Conserved Glycan in the C2 Do‐
main of HIV‐1 Envelope Acts as a Molecular Switch to
Control X4 Utilization by Clonal Variants with Identical
V3 Loops PLoS One 2015 Jun 1710(6)e0128116 doi
101371journalpone0128116
Mutaciones patoloacutegicas en el gen DOCK2 producen
un nuevo desorden mendeliano que afecta al siste‐
ma inmune
Dobbs K et al Inherited DOCK2 Deficiency in Patients
with Early‐Onset Invasive Infections N Engl J Med
2015 Jun 18372(25)2409‐2422
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
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Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis
geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica
Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐
tion molecular testing effectively guides the appropria‐
te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014
Jul260(1)163‐8 doi 101097
SLA0000000000000215
Identificados dos genes implicados en la formacioacuten
de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por
la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera
la capacidad visual
Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP
transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐
tory network of non‐crystallin genes associated with
cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi
101007s00439‐015‐1554‐5
Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras
de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐
mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten
que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado
en Sierra Leona
Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission
and Evolution during Seven Months in Sierra Leone
Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016
jcell201506007
Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad
AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes
especiacuteficas de oacutergano
Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐
mune Regulator AIRE Are Associated with Common
Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015
Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016
jimmuni201504021
El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐
bilidad de los embriones
Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a
viability score in human euploid embryos less is better
Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016
jfertnstert201505022
Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la
deficiencia en una coenzima esencial causada por
mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido
24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo
un nuevo tratamiento la deficiencia causada por
mutaciones en dicho gen
Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐
ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐
dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii
jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐
2015‐102986
Un estudio compara diferentes software para la
identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐
ticas
Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐
Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐
re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016
jajhg201505001
Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la
encefalomiopatiacutea mitocondrial
Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA
Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐
cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016
jajhg201505013
La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐
nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea
convertir en una diana terapeacuteutica potencial para
la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐
cipa el IDIBELL
Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐
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36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
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durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
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httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
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cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
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sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
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Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
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sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
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Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
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24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Clasificacioacuten genoacutemica del melanoma cutaacuteneo
Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la
Universidad de Texas han liderado el anaacutelisis genoacute‐
mico maacutes completo hasta la fecha del melanoma cu‐
taacuteneo tipo de caacutencer agresivo responsable de alrede‐
dor de un 75 de las muertes por caacutencer de piel
En el trabajo se utilizoacute informacioacuten procedente del
ADN ARN y los niveles de proteiacutenas de 333 muestras
de melanoma cutaacuteneo obtenidas del programa Atlas
del Genoma del Cancer (TCGA en sus siglas en in‐
gleacutes) con el fin de catalogar las alteraciones somaacuteti‐
cas presentes en este tipo de caacutencer y evaluar su sig‐
nificado cliacutenico y bioloacutegico
Los investigadores llevaron a cabo secuenciacioacuten del
exoma completo (parte codificante del genoma)
anaacutelisis del nuacutemero de copias de fragmentos de
ADN secuenciacioacuten del ARN secuenciacioacuten de mi‐
croARNs anaacutelisis de metilacioacuten y anaacutelisis de las pro‐
teiacutenas expresadas en las muestras de los pacientes A
partir de la informacioacuten obtenida el equipo clasificoacute
las muestras de melanoma en funcioacuten de las muta‐
ciones maacutes frecuentes definiendo cuatro grupos se‐
guacuten la presencia o ausencia de mutaciones en los ge‐
nes principales BRAF RAS y NF1 Estos cuatro subti‐
pos genoacutemicos identificados comparten la parte final
de las rutas moleculares de sentildealizacioacuten sin embar‐
go cada tipo presenta diferencias en coacutemo se acti‐
van estas rutas lo que podriacutea plantear diferentes
aproximaciones en el tratamiento
Una vez diferenciados los cuatro subtipos genoacutemi‐
cos eacutestos se caracterizaron molecularmente me‐
diante la evaluacioacuten de la presencia de marcas mole‐
El Atlas del Genoma del Caacutencer fue lanzado por el Instituto Nacional del Caacutencer y el Instituto Nacional de Investigacioacuten del Genoma Humano que finalizoacute su fase
piloto este antildeo Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH (httpswwwgenomegov)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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culares especiacuteficas en cada uno como la huella de
radiacioacuten UV alteraciones somaacuteticas en el nuacutemero
de copias reorganizaciones estructurales mutacio‐
nes en la regioacuten promotora del gen que codifica para
la telomerasa o mutaciones en rutas moleculares es‐
peciacuteficas Asiacute se observoacute que los cuatro subtipos ge‐
noacutemicos comparten la parte final de las rutas mole‐
culares de sentildealizacioacuten sin embargo cada tipo pre‐
senta diferencias en coacutemo se activan estas rutas lo
que podriacutea plantear diferentes aproximaciones en el
tratamiento
A continuacioacuten llevaron a cabo una clasificacioacuten
transcriptoacutemica de los tumores esto es una clasifi‐
cacioacuten basada en la expresioacuten geacutenica En este caso
encontraron tres clases principales una caracteriza‐
da por la presencia de genes relacionados con funcio‐
nes o respuestas inmunes otra caracterizada por la
elevada expresioacuten de genes relacionados con quera‐
tina pigmentacioacuten y desarrollo neuronal y la uacuteltima
en la que genes asociados a pigmentacioacuten y epitelio
se expresaban a niveles bajos
Por uacuteltimo los investigadores integraron todos los
anaacutelisis realizados para definir subtipos concretos del
melanoma y evaluaron su relevancia cliacutenica Aunque
no encontraron correlacioacuten entre la clasificacioacuten ge‐
noacutemica y la evolucioacuten de la enfermedad los investi‐
gadores encontraron que el subtipo caracterizado
por la expresioacuten de marcadores de infiltracioacuten inmu‐
ne se encuentra asociado a una mejor supervivencia
de los pacientes lo que tiene importantes implicacio‐
nes para la inmunoterapia en estos pacientes
El tratamiento del melanoma cutaacuteneo durante las
primeras fases de la enfermedad constituye la mejor
oportunidad para su curacioacuten Sin embargo cuando
la enfermedad estaacute avanzada y deja de estar localiza‐
da debido a la metaacutestasis las probabilidades de eacutexito
del tratamiento disminuyen draacutesticamente Por esta
razoacuten conocer las caracteriacutesticas de los melanomas y
obtener soluciones dirigidas a cada tipo puede mejo‐
rar la capacidad terapeacuteutica y la efectividad de la in‐
munoterapia en algunos subptipos ldquoUno de los prin‐
cipales logros en el manejo cliacutenico de los pacientes
con melanoma avanzado ha sido el desarrollo de te‐
rapias dirigidas efectivasrdquo ha manifestado Jeffrey E
Gershenwald uno de los directores del trabajo ldquoEsta
completa clasificacioacuten de los melanomas nos permite
crear una liacutenea de trabajo que podriacutea ser utilizada
para personalizar todaviacutea maacutes la toma de decisiones
terapeacuteuticas en tanto a nivel de tratamientos dirigi‐
dos como en inmunoterapia ademaacutes de desarrollar
modelos pronoacutesticos y predictivos de mayor impacto
para informar el cuidado del pacienterdquo
Referencia Cancer Genome Atlas Network Genomic
Classification of Cutaneous Melanoma Cell 2015 Jun
18161(7)1681‐96 doi 101016jcell201505044
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015genomic‐discovery‐skin‐cancer‐
potential‐signpost‐drug‐targetshtml
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Vinculina una proteiacutena vital para el mantenimiento de la funcioacuten cardiaca
Las ceacutelulas del corazoacuten tienen una tasa de renovacioacuten
limitada No obstante su capacidad funcional se
mantiene a lo largo de los antildeos a traveacutes de diferentes
remodelaciones estructurales y funcionales Un estu‐
dio internacional indica que los niveles de una proteiacute‐
na denominada vinculina aumentan con la edad y
son los encargados de sustentar las reestructuracio‐
nes del citoesqueleto de las ceacutelulas cardiacas asiacute co‐
mo de retener su contractibilidad a lo largo de las
diferentes etapas de la vida
La proteiacutena vinculina es una proteiacutena citoesqueleacuteti‐
ca que interviene en las uniones entre ceacutelulas o entre
la ceacutelula y la matriz extracelular Esta proteiacutena es sen‐
sible a fuerzas mecaacutenicas y regula tanto la forma de
la ceacutelula como la sentildealizacioacuten molecular en su inte‐
rior Previo al estudio actual dirigido por la Universi‐
dad John Hopkins se sabiacutea que los niveles de vinculi‐
na son elevados en el miocardio de los pacientes de
edad avanzada y que mutaciones en el gen pueden
producir fallos cardiacos con la edad por lo que los
investigadores se plantearon cuaacutel era su funcioacuten en
relacioacuten al mantenimiento de las funciones cardiacuteacas
con la edad ldquoQueriacuteamos saber si vinculina era un in‐
ductor o maacutes bien un espectador inocente en el desa‐
rrollo de enfermedades del corazoacuten o fallo cardiaco
asociado a la edadrdquo indica Anthony Cammarato uno
de los directores del trabajo ldquoResulta que la vinculina
es el bueno de la peliacutecula la forma en la que el cuer‐
po reduce el deterioro de uno de sus oacuterganos maacutes
vitales conforme eacuteste envejecerdquo
El anaacutelisis de los proteomas cardiacos del macaco
Rhesus y de rata a diferentes edades reveloacute a los in‐
vestigadores que los procesos de remodelacioacuten que
tienen lugar en las ceacutelulas cardiacas a ciertas edades
estaacuten conservados entre primates y murinos El ele‐
vado grado de conservacioacuten fue confirmado tras ana‐
lizar la expresioacuten geacutenica en el corazoacuten de la mosca
de la fruta Drosophila melanogaster En las tres espe‐
cies los niveles de vinculina aumentaban con la edad
Ademaacutes al investigar la localizacioacuten y cantidad de
vinculina en las ceacutelulas cardiacas de rata en diferen‐
tes edades los investigadores observaron que su lo‐
calizacioacuten se modifica con la edad de acuerdo a los
cambios que se producen en el citoesqueleto o arma‐
zoacuten interno de las ceacutelulas
El corazoacuten de Drosophila melanogaster constituye un
modelo apropiado para analizar los cambios que se
producen con el tiempo debido a su sencilla organi‐
zacioacuten en comparacioacuten con el de mamiacuteferos la faacutecil
obtencioacuten de numerosos mutantes las ya estableci‐
das y ampliamente conocidas teacutecnicas de anaacutelisis y el
hecho de que estudiar el envejecimiento en un orga‐
nismo de vida corta requiere menos tiempo Asiacute uti‐
lizando este modelo los investigadores observaron
que la sobreexpresioacuten de vinculina en las ceacutelulas car‐
diacas de Drosophila se correlacionaba con una ma‐
yor localizacioacuten en el citoesqueleto cortical mejor
Los niveles de proteiacutena vinculina aumentan con la edad en macaco rhesus
rata y Drosophila lo que indica mecanismos de funcionamiento conservados
Imagen National Institue of Aging NIH
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organizacioacuten de las fibras musculares y mayor con‐
tractibilidad de las ceacutelulas del corazoacuten mejorando la
funcioacuten cardiaca y en uacuteltima instancia alargando la
vida del organismo hasta un 150
Los resultados obtenidos en Drosophila deberaacuten con‐
firmarse en otros mamiacuteferos No obstante dada la
conservacioacuten entre las tres especies analizadas ma‐
caco Rhesus (elegido por su cercaniacutea a humanos)
rata y Drosophila los investigadores concluyen que
la remodelacioacuten del citoesqueleto de las ceacutelulas car‐
diacas mediada por vinculina actuacutea como regulador
estructural y funcional del muacutesculo cardiaco durante
el envejecimiento Ademaacutes proponen diferentes dia‐
nas terapeacuteuticas de actividad similar a vinculina co‐
mo potenciales biomarcadores para la intervencioacuten
terapeacuteutica de los pacientes de edad ldquoVinculina pa‐
rece ser una parte central de un mecanismo de de‐
fensa natural que refuerza a la ceacutelula cardiaca que
envejece y la ayuda a sentir y responder mejor a los
cambios asociados a la edadrdquo indica Adam Engler
uno de los autores del trabajo
El conocimiento de la funcioacuten de vinculina en relacioacuten
al mantenimiento de la funcioacuten cardiaca ofrece un
gran potencial no soacutelo para el tratamiento de los
defectos cardiacos asociados a la edad sino tambieacuten
para mantener un corazoacuten joven a lo largo del enve‐
jecimiento ldquoEl corazoacuten es un oacutergano increiacuteblemente
resistente pero uno que generalmente no se regene‐
ra y su capacidad de bombeo disminuye invariable‐
mente con la edadrdquo manifiesta Cammarato
ldquoNuestros resultados revelan que la vinculina acelera
cambios estructurales y fisioloacutegicos beneficiosos en
las ceacutelulas del corazoacuten con la edad y puede ser una
diana terapeacuteutica importante para frenar la inevita‐
ble muerte del muacutesculo cardiacordquo
Referencia Kaushik G et al Vinculin network‐
mediated cytoskeletal remodeling regulates contractile
function in the aging heart Sci Transl Med 2015 Jun
177(292)292ra99 doi 101126
scitranslmedaaa5843
Fuente httpwwwhopkinsmedicineorgnews
mediareleases
Ceacutelulas musculares cardiacuteacas de ratoacuten Imagen Jesus Isaac Luna Laboratorio de Kara McCloskey California Institute for Regenerative Medicine
University of California
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Un gen interruptor para el caacutencer colorrectal
La reactivacioacuten de un uacutenico gen detiene el crecimien‐
to del caacutencer colorrectal e induce la regresioacuten de este
tipo de tumores en un modelo de ratoacuten revela un
estudio dirigido por el Memorial Sloan Kettering Can‐
cer Center
El gen en cuestioacuten es el supresor de tumores APC
(adenomatous polyposis coli) encargado de regular
diversas funciones celulares entre las que se encuen‐
tran la divisioacuten la migracioacuten o el mantenimiento de
la estabilidad genoacutemica Entre el 80 y el 90 de los
tumores colorrectales contienen mutaciones en APC
y la herencia de mutaciones concretas del gen provo‐
ca invariablemente la aparicioacuten de caacutencer de colon a
edad temprana en humanos Sin embargo hasta el
momento se desconociacutea si la alteracioacuten de APC era
uacutenicamente inductora o tambieacuten interveniacutea en el cre‐
cimiento y supervivencia del tumor o si su reactiva‐
cioacuten tendriacutea un efecto sobre el mismo
Para determinar el papel de APC en el mantenimien‐
to del caacutencer de colon los investigadores generaron
un ratoacuten transgeacutenico en el que podiacutean controlar la
expresioacuten del gen en el intestino Asiacute observaron que
la inactivacioacuten del gen bloquea la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas del intestino e induce su proliferacioacuten Y lo
maacutes importante la restauracioacuten de su expresioacuten acti‐
va de nuevo la diferenciacioacuten de las ceacutelulas intestina‐
les y recupera su funcioacuten normal en dos semanas sin
que se produzca una recaiacuteda Otras mutaciones en
genes como los conocidos oncogenes Kras y p53
frecuentemente mutados en los tumores colorrecta‐
les pueden dirigir la progresioacuten del caacutencer iniciado
por las mutaciones en Apc sin embargo el creci‐
miento tumoral depende exclusivamente de Apc
Ademaacutes de trabajar con el modelo de ratoacuten los in‐
vestigadores confirmaron los resultados obtenidos
en organoides de intestino en los que la inactivacioacuten
de APC tambieacuten bloqueaba la diferenciacioacuten e indu‐
ciacutea proliferacioacuten y su reactivacioacuten recuperaba el
equilibrio homeostaacutetico y recuperaba la estructura
tiacutepica del tejido intestinal con regiones especiacuteficas
para la renovacioacuten y diferenciacioacuten de las diferentes
poblaciones intestinales
La restauracioacuten de la actividad de APC en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal es inviable en la actuali‐
dad Sin embargo reproducir sus efectos podriacutea ser
factible El equipo de investigadores encontroacute que la
supresioacuten de la actividad de APC activa la ruta de se‐
ntildealizacioacuten Wnt conocida por su control de la prolife‐
racioacuten y supervivencia celular De igual modo la acti‐
vacioacuten de APC restaura la ruta molecular Wnt Asiacute
los resultados apuntan a que la ruta Wnt podriacutea ser
una diana terapeacuteutica para el tratamiento Ademaacutes
no seriacutea necesario bloquearla de forma completa lo
que podriacutea resultar toacutexico para las ceacutelulas sanas y
producir efectos secundarios adversos La induccioacuten
de la diferenciacioacuten celular provocada por la restau‐
racioacuten de la actividad Apc es tan raacutepida que se produ‐
ce antes de alcanzar los niveles normales de expre‐
sioacuten del gen Apc Esto quiere decir que para conse‐
guir efectos antitumorales no es necesario inhibir
Imagen de cultivos de organoides intestinales El silenciamiento del gen APC
activa una respuesta de tipo caacutencer Imagen Kevin P OrsquoRourke
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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completamente a la sobreactivada ruta de sentildealiza‐
cioacuten Wnt sino que su inhibicioacuten parcial podriacutea ser
suficiente
ldquoNuestros resultados sugieren que pequentildeas moleacute‐
culas dirigidas a la modulacioacuten y no bloqueo de la
ruta Wnt podriacutean conseguir efectos similares a la
reactivacioacuten del gen Apcrdquo indica Scott Lowe director
del trabajo ldquoUn trabajo maacutes profundo seraacute criacutetico
para determinar si la inhibicioacuten de WNT o aproxima‐
ciones parecidas proporcionariacutean valor terapeacuteutico a
largo plazo en el aacutembito cliacutenicordquo
Aunque el trabajo del equipo de Lowe se centra en el
gen Apc los resultados podriacutean ser relevantes para
otros tipos de caacutencer ldquoSi podemos definir queacute tipos
de mutaciones y cambios son los eventos criacuteticos que
dirigen el crecimiento tumoral estaremos mejor
equipados para identificar los tratamientos maacutes
apropiados para los caacutenceres individualesrdquo manifies‐
ta Lukas Dow primer firmante del trabajo
De momento el equipo de Lowe examinaraacute las con‐
secuencias de reactivar el gen Apc en tumores que
han progresado hasta el punto de dar lugar a metaacutes‐
tasis en otros oacuterganos Tambieacuten continuaraacuten expli‐
cando el papel de la restauracioacuten de la actividad del
gen Apc en la supresioacuten del crecimiento del caacutencer de
colon con el objetivo de reproducir su efecto me‐
diante tratamiento farmacoloacutegico
Referencia Dow LE et al Apc Restoration Promotes
Cellular Differentiation and Reestablishes Crypt Ho‐
meostasis in Colorectal Cancer Cell 2015 Jun 18161
(7)1539‐52 doi 101016jcell201505033
Fuente httpmeyercancerweillcornelledu
news2015‐06‐18single‐gene‐turns‐colorectal‐
cancer‐cells‐back‐normal‐tissue‐mice
Imagen de cultivos de organoides intestinales La reactivacioacuten de APC restaura la divisioacuten normal de las ceacutelulas intestinales Imagen Kevin P OrsquoRourke
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Sentildeales del feto inducen el inicio del parto
Aproximadamente 15 millones de bebeacutes nacen de
forma prematura cada antildeo un 13 de los cuales
muere debido a las complicaciones derivadas Por
esta razoacuten conocer queacute sentildeales entre el feto y la ma‐
dre son necesarias para el inicio del parto es clave
para poder determinar las causas de los nacimientos
prematuros y desarrollar sistemas de prevencioacuten
Un estudio publicado en el Journal of Clinical Investi‐
gation y dirigido por la Universidad de Texas South‐
western acaba de revelar que los pulmones fetales
son los encargados de producir las sentildeales molecula‐
res que inician el parto cuando el desarrollo fetal se
ha completado
Mediante diferentes anaacutelisis en ratones los investi‐
gadores encontraron que las proteiacutenas SRC‐1 y SRC‐
2 inducen la produccioacuten de proteiacutena surfactante A y
el factor activador de plaquetas (PAF) en los pulmo‐
nes fetales y que al ser liberadas en el liacutequido amnioacute‐
tico estaacutes moleacuteculas provocan una respuesta infla‐
matoria en el uacutetero de la madre que activa la expre‐
sioacuten de genes implicados en la contraccioacuten del mio‐
metrio y desencadena el parto Asiacute cuando los pul‐
mones desarrollan la capacidad de producir suficien‐
te proteiacutena surfactante para tolerar la respiracioacuten el
feto inicia el parto mediante el enviacuteo de sentildeales a la
madre La disminucioacuten de SRC‐1 y SRC‐2 en los rato‐
nes provoca un descenso en la produccioacuten de proteiacute‐
na surfactante de tipo A y de PAF en los pulmones y
retrasa el parto en ratones en uno o dos diacuteas lo que
equivale a un retraso de tres o cuatro semanas en
humanos En el caso de los mutantes completos para
SRC‐1 y SRC‐2 aquellos que nacen presentan proble‐
mas pulmonares tras el nacimiento probablemente
debido a la falta de proteiacutena surfactante y mueren
debido a dificultades respiratorias Algo similar ocu‐
rre en los bebeacutes prematuros de la especie humana
en los que la deficiencia en proteiacutena surfactante au‐
menta el riesgo a desarrollar siacutendrome de dificultad
respiratoria neonata Esta proteiacutena pulmonar produ‐
cida por ceacutelulas de los alveolos pulmonares es la en‐
cargada de reducir la tensioacuten superficial en los alveo‐
los pulmonares tras el nacimiento posibilitando la
respiracioacuten de aire una vez fuera del uacutetero
Los resultados del trabajo han permitido empezar a
identificar algunos de los factores moleculares rela‐
cionados con la induccioacuten del parto lo cual podriacutea
tener gran utilidad para detectar en el futuro las ges‐
taciones con riesgo a terminar en parto prematuro Mujer embarazada Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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actuar para evitarlas e incluso prevenirlas En el estu‐
dio la inyeccioacuten de proteiacutena surfactante A o de PAF
en el liacutequido amnioacutetico de embriones con niveles de
proteiacutena Src‐1 y Src‐2 disminuidos era suficiente para
que el parto no se retrasara El siguiente paso seraacute
estudiar coacutemo se transmiten las sentildeales fetales des‐
de el feto a l uacutetero materno y coacutemo podriacutean modifi‐
carse en caso de ser terapeacuteuticamente necesario
Referencia Gao L et al Steroid receptor coactivators
1 and 2 mediate fetal‐to‐maternal signaling that initia‐
tes parturition J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78544
doi 101172JCI78544
Fuente httpwwwutsouthwesternedunewsroom
news‐releasesyear‐2015junemolecular‐
mechanisms‐mendelsonhtml
Proteiacutena surfactante
Imagen Jawahar Swaminathan and perso‐
nal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
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Mutaciones en el gen TCF12 provocan oligodendro‐
glioma anaplaacutesico tipo de caacutencer cerebral agresi‐
vo
Labreche K et al TCF12 is mutated in anaplastic oli‐
godendroglioma Nat Commun 2015 Jun 1267207
doi 101038ncomms8207
Un tratamiento potencial para la osteoporosis ba‐
sado en la inhibicioacuten farmacoloacutegica de la proteiacutena
PPARRγ
Marciano DP et al Pharmacological repression of
PPARγ promotes osteogenesis Nat Commun 2015
Jun 1267443 doi 101038ncomms8443
El gen XBP1 desactiva la respuesta immune contra
el caacutencer de ovario en las ceacutelulas dendriacuteticas indica
un estudio de la Universidad Weill Cornell
Cubillos‐Ruiz JR et al ER Stress Sensor XBP1 Controls
Anti‐tumor Immunity by Disrupting Dendritic Cell Ho‐
meostasis Cell 2015 Jun 18161(7)1527‐38 doi
101016jcell201505025
Un nuevo meacutetodo computacional para predecir el
impacto de variantes geneacuteticas en las regiones
reguladoras del ADN
Lee D et al A method to predict the impact of regula‐
tory variants from DNA sequence Nat Genet 2015
Jun 15 doi 101038ng3331
La proteiacutena DAPK1 promueve el crecimiento del
caacutencer en los caacutenceres de mama maacutes agresivos y
otros caacutenceres con mutaciones en TP53
Zhao J et al Death‐associated protein kinase 1 pro‐
motes growth of p53‐mutant cancers J Clin Invest
2015 Jun 15 pii 70805 doi101172JCI70805
El gen AF1q aumenta a capacidad de metaacutestasis en
las ceacutelulas tumorales del caacutencer de mama
Park J et al AF1q is a novel TCF7 co‐factor which acti‐
vates CD44 and promotes breast cancer metastasis
Oncotarget 5 2015
La reduccioacuten de la expresioacuten de la proteiacutena alfa‐
sinucleiacutena por terapia geacutenica en un modelo de Paacuter‐
kinson en ratoacuten disminuye la neurodegeneracioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15pii 64502 doi 101172
JCI64502
Primeras evidencias de susceptibilidad geneacutetica al
caacutencer de ovario de tipo mucinoso al identificar 3
variantes geneacuteticas asociadas al mismo
Association Consortium Australian Cancer Study
Australian Ovarian Cancer Study Group Genome‐
wide significant risk associations for mucinous ovarian
carcinoma Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038
ng3336
El receptor de la serotonina HTR7 interviene en el
desarrollo del eczema y otras formas de escozor
Morita T et al HTR7 Mediates Serotonergic Acute and
Chronic Itch Neuron 2015 Jun 9 pii S0896‐6273(15)
00483‐3 doi 101016jneuron201505044
La proteiacutena Rhes interviene en la toxicidad que se
produce en el aacuterea cerebral del estriado en la enfer‐
medad de Huntington La identificacioacuten del papel
de la moleacutecula en la enfermedad abre el camino a
desarrollar faacutermacos que inhiban su accioacuten
Swarnkar S et al Ectopic expression of the striatal‐
enriched GTPase Rhes elicits cerebellar degeneration
and an ataxia phenotype in Huntingtons disease Neu‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
robiol Dis 2015 Jun 38266‐77 doi 101016
jnbd201505011
Un estudio identifica oncogenes y genes supreso‐
res de tumores candidatos para intervenir en el
ependimoma un tipo de caacutencer cerebral
Mohankumar KM et al An in vivo screen identifies
ependymoma oncogenes and tumor‐suppressor genes
Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038ng3323
Modelos para estudiar el microbioma
de Vrieze J Microbiome models on computers and in
lab dishes see progress Nat Med 2015 Jun 421
(6)543‐4 doi 101038nm0615‐543
El peroacutexido de oxiacutegeno liberado por la bacteria
Streptococcus pneumoniae principal responsable
de las neumoniacuteas dantildea el ADN de las ceacutelulas pul‐
monares y promueve la muerte celular seguacuten un
estudio del MIT
Rai P et al Streptococcus pneumoniae secretes hydro‐
gen peroxide leading to DNA damage and apoptosis in
lung cells Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 15 pii
201424144
Un estudio relaciona la presencia de teloacutemeros
maacutes cortos con el trastorno negativista desafiante
en los nintildeos de corta edad y la depresioacuten cliacutenica
materna
Wojcicki JM et al Telomere length is associated with
oppositional defiant behavior and maternal clinical
depression in Latino preschool children Transl
Psychiatry 2015 Jun 165e581 doi 101038
tp201571
Identificada una nueva poblacioacuten de ceacutelulas madre
en el colon implicada en el crecimiento del caacutencer y
resistente a radioterapia
Asfaha S et al Krt19(+)Lgr5(‐) Cells Are Radioresis‐
tant Cancer‐Initiating Stem Cells in the Colon and In‐
testine Cell Stem Cell 2015 Jun 416(6)627‐38
doi101016jstem201504013
Los linfocitos T reguladores intervienen en la capa‐
cidad del sistema inmune para recordar y luchar en
los ataques futuros de patoacutegenos ya conocidos
Kalia V et al Quiescence of Memory CD8(+) T Cells Is
Mediated by Regulatory T Cells through Inhibitory Re‐
ceptor CTLA‐4 Immunity 2015 Jun 1642(6)1116‐29
doi 101016jimmuni201505023
Tras la infeccioacuten con la bacteria Helicobacter pylori
el proceso mutacional en las ceacutelulas gaacutestricas es
muy similar al observado en caacutencer asiacute como la
actividad geacutenica
Koeppel M et al Helicobacter pylori Infection Causes
Characteristic DNA Damage Patterns in Human Cells
Cell Rep 2015 Jun 2311(11)1703‐1713 doi 101016
jcelrep201505030
Una nueva teacutecnica permite analizar la regulacioacuten
de la expresioacuten geacutenica a traveacutes de la produccioacuten de
proteiacutenas
Schafer S et al Translational regulation shapes the
molecular landscape of complex disease phenotypes
Nat Commun 2015 May 2667200 doi 101038
ncomms8200
Investigadores del EMBL‐EBI desarrollan un nuevo
meacutetodo y algoritmo para analizar simultaacuteneamen‐
te el efecto de muacuteltiples variaciones geneacuteticas so‐
bre rasgos diferentes lo que facilitaraacute el anaacutelisis de
los Estudios de Asociacioacuten de Genomas Comple‐
tos
Casale FP et al Efficient set tests for the genetic
analysis of correlated traits Nat Methods 2015 Jun
15 doi 101038nmeth3439
Geneacutetica Meacutedica News Un estudio internacional sugiere que las variantes
geneacuteticas que predicen una mayor presioacuten sanguiacute‐
nea estaacuten asociadas a una mayor probabilidad de
tomar medicamentos para para regular la tensioacuten
y un menor riesgo de Alzheimer
Oslashstergaard SD et al Associations between Poten‐
tially Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease A
Mendelian Randomization Study PLoS Med 2015 Jun
1612(6)e1001841doi101371journalpmed1001841
El tratamiento con la proteiacutena BMP9 revierte la
hipertensioacuten arteriopulmonar en diferentes mode‐
los murinos abriendo el camino hacia la terapia en
humanos
Long L et al Selective enhancement of endothelial
BMPR‐II with BMP9 reverses pulmonary arterial hyper‐
tension Nat Med 2015 Jun 15 doi 101038nm3877
Las personas que contienen integrado en sus cro‐
mosomas el virus de la Roseacuteola (herpes virus 6) tie‐
nen mayor riesgo de sufrir angina de pecho
Gravel A et al Inherited chromosomally integrated
human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for
the development of angina pectoris Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741
Investigadores del IDIBELL revelan las bases epi‐
geneacuteticas de la inmunodeficiencia comuacuten variable
a traveacutes del estudio de gemelos ideacutenticos
Rodriacuteguez‐Cortez VC et al Monozygotic twins discor‐
dant for common variable immunodeficiency reveal
impaired DNA demethylation during naiumlve‐to‐memory
B‐cell transition Nat Commun 2015 Jun 1767335
doi 101038ncomms8335
Un nuevo marcador epigenoacutemico que podriacutea iden‐
tificar los caacutenceres maacutes agresivos o facilitar la se‐
leccioacuten de los faacutermacos maacutes eficientes en los pa‐
cientes
Ho TH et al High‐resolution profiling of histone h3
lysine 36 trimethylation in metastatic renal cell carci‐
noma Oncogene 2015 Jun 15 doi 101038
onc2015221
Favorecer la infiltracioacuten de las ceacutelulas inmunes ha‐
cia el interior de los tumores aumenta la eficacia de
la inmunoterapia y la destruccioacuten de las ceacutelulas
cancerosas
Barreira da Silva R et al Dipeptidylpeptidase 4 inhibi‐
tion enhances lymphocyte trafficking improving both
naturally occurring tumor immunity and immunothera‐
py Nat Immunol 2015 Jun 15 doi 101038ni3201
Pacientes con melanoma y altos niveles de la pro‐
teiacutena histona H2AZ2 que controla la expresioacuten
de genes inductores del crecimiento tumoral res‐
ponden peor a los tratamientos y tienen menores
tasas de supervivencia
Vardabasso C et al Histone Variant H2AZ2 Media‐
tes Proliferation and Drug Sensitivity of Malignant Me‐
lanoma Mol Cell 2015 Jun 3 pii S1097‐2765(15)
00345‐7 doi 101016jmolcel201505009
Identificados dos puntos del genoma del VIH en los
que un simple cambio geneacutetico puede alterar coacutemo
infecta el virus a la ceacutelula y determinar la severidad
de la enfermedad
Lombardi F et al A Conserved Glycan in the C2 Do‐
main of HIV‐1 Envelope Acts as a Molecular Switch to
Control X4 Utilization by Clonal Variants with Identical
V3 Loops PLoS One 2015 Jun 1710(6)e0128116 doi
101371journalpone0128116
Mutaciones patoloacutegicas en el gen DOCK2 producen
un nuevo desorden mendeliano que afecta al siste‐
ma inmune
Dobbs K et al Inherited DOCK2 Deficiency in Patients
with Early‐Onset Invasive Infections N Engl J Med
2015 Jun 18372(25)2409‐2422
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis
geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica
Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐
tion molecular testing effectively guides the appropria‐
te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014
Jul260(1)163‐8 doi 101097
SLA0000000000000215
Identificados dos genes implicados en la formacioacuten
de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por
la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera
la capacidad visual
Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP
transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐
tory network of non‐crystallin genes associated with
cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi
101007s00439‐015‐1554‐5
Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras
de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐
mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten
que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado
en Sierra Leona
Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission
and Evolution during Seven Months in Sierra Leone
Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016
jcell201506007
Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad
AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes
especiacuteficas de oacutergano
Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐
mune Regulator AIRE Are Associated with Common
Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015
Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016
jimmuni201504021
El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐
bilidad de los embriones
Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a
viability score in human euploid embryos less is better
Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016
jfertnstert201505022
Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la
deficiencia en una coenzima esencial causada por
mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido
24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo
un nuevo tratamiento la deficiencia causada por
mutaciones en dicho gen
Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐
ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐
dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii
jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐
2015‐102986
Un estudio compara diferentes software para la
identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐
ticas
Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐
Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐
re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016
jajhg201505001
Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la
encefalomiopatiacutea mitocondrial
Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA
Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐
cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016
jajhg201505013
La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐
nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea
convertir en una diana terapeacuteutica potencial para
la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐
cipa el IDIBELL
Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
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Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
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‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
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Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
revistageneticamedicacom
culares especiacuteficas en cada uno como la huella de
radiacioacuten UV alteraciones somaacuteticas en el nuacutemero
de copias reorganizaciones estructurales mutacio‐
nes en la regioacuten promotora del gen que codifica para
la telomerasa o mutaciones en rutas moleculares es‐
peciacuteficas Asiacute se observoacute que los cuatro subtipos ge‐
noacutemicos comparten la parte final de las rutas mole‐
culares de sentildealizacioacuten sin embargo cada tipo pre‐
senta diferencias en coacutemo se activan estas rutas lo
que podriacutea plantear diferentes aproximaciones en el
tratamiento
A continuacioacuten llevaron a cabo una clasificacioacuten
transcriptoacutemica de los tumores esto es una clasifi‐
cacioacuten basada en la expresioacuten geacutenica En este caso
encontraron tres clases principales una caracteriza‐
da por la presencia de genes relacionados con funcio‐
nes o respuestas inmunes otra caracterizada por la
elevada expresioacuten de genes relacionados con quera‐
tina pigmentacioacuten y desarrollo neuronal y la uacuteltima
en la que genes asociados a pigmentacioacuten y epitelio
se expresaban a niveles bajos
Por uacuteltimo los investigadores integraron todos los
anaacutelisis realizados para definir subtipos concretos del
melanoma y evaluaron su relevancia cliacutenica Aunque
no encontraron correlacioacuten entre la clasificacioacuten ge‐
noacutemica y la evolucioacuten de la enfermedad los investi‐
gadores encontraron que el subtipo caracterizado
por la expresioacuten de marcadores de infiltracioacuten inmu‐
ne se encuentra asociado a una mejor supervivencia
de los pacientes lo que tiene importantes implicacio‐
nes para la inmunoterapia en estos pacientes
El tratamiento del melanoma cutaacuteneo durante las
primeras fases de la enfermedad constituye la mejor
oportunidad para su curacioacuten Sin embargo cuando
la enfermedad estaacute avanzada y deja de estar localiza‐
da debido a la metaacutestasis las probabilidades de eacutexito
del tratamiento disminuyen draacutesticamente Por esta
razoacuten conocer las caracteriacutesticas de los melanomas y
obtener soluciones dirigidas a cada tipo puede mejo‐
rar la capacidad terapeacuteutica y la efectividad de la in‐
munoterapia en algunos subptipos ldquoUno de los prin‐
cipales logros en el manejo cliacutenico de los pacientes
con melanoma avanzado ha sido el desarrollo de te‐
rapias dirigidas efectivasrdquo ha manifestado Jeffrey E
Gershenwald uno de los directores del trabajo ldquoEsta
completa clasificacioacuten de los melanomas nos permite
crear una liacutenea de trabajo que podriacutea ser utilizada
para personalizar todaviacutea maacutes la toma de decisiones
terapeacuteuticas en tanto a nivel de tratamientos dirigi‐
dos como en inmunoterapia ademaacutes de desarrollar
modelos pronoacutesticos y predictivos de mayor impacto
para informar el cuidado del pacienterdquo
Referencia Cancer Genome Atlas Network Genomic
Classification of Cutaneous Melanoma Cell 2015 Jun
18161(7)1681‐96 doi 101016jcell201505044
Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom
news‐releases2015genomic‐discovery‐skin‐cancer‐
potential‐signpost‐drug‐targetshtml
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Vinculina una proteiacutena vital para el mantenimiento de la funcioacuten cardiaca
Las ceacutelulas del corazoacuten tienen una tasa de renovacioacuten
limitada No obstante su capacidad funcional se
mantiene a lo largo de los antildeos a traveacutes de diferentes
remodelaciones estructurales y funcionales Un estu‐
dio internacional indica que los niveles de una proteiacute‐
na denominada vinculina aumentan con la edad y
son los encargados de sustentar las reestructuracio‐
nes del citoesqueleto de las ceacutelulas cardiacas asiacute co‐
mo de retener su contractibilidad a lo largo de las
diferentes etapas de la vida
La proteiacutena vinculina es una proteiacutena citoesqueleacuteti‐
ca que interviene en las uniones entre ceacutelulas o entre
la ceacutelula y la matriz extracelular Esta proteiacutena es sen‐
sible a fuerzas mecaacutenicas y regula tanto la forma de
la ceacutelula como la sentildealizacioacuten molecular en su inte‐
rior Previo al estudio actual dirigido por la Universi‐
dad John Hopkins se sabiacutea que los niveles de vinculi‐
na son elevados en el miocardio de los pacientes de
edad avanzada y que mutaciones en el gen pueden
producir fallos cardiacos con la edad por lo que los
investigadores se plantearon cuaacutel era su funcioacuten en
relacioacuten al mantenimiento de las funciones cardiacuteacas
con la edad ldquoQueriacuteamos saber si vinculina era un in‐
ductor o maacutes bien un espectador inocente en el desa‐
rrollo de enfermedades del corazoacuten o fallo cardiaco
asociado a la edadrdquo indica Anthony Cammarato uno
de los directores del trabajo ldquoResulta que la vinculina
es el bueno de la peliacutecula la forma en la que el cuer‐
po reduce el deterioro de uno de sus oacuterganos maacutes
vitales conforme eacuteste envejecerdquo
El anaacutelisis de los proteomas cardiacos del macaco
Rhesus y de rata a diferentes edades reveloacute a los in‐
vestigadores que los procesos de remodelacioacuten que
tienen lugar en las ceacutelulas cardiacas a ciertas edades
estaacuten conservados entre primates y murinos El ele‐
vado grado de conservacioacuten fue confirmado tras ana‐
lizar la expresioacuten geacutenica en el corazoacuten de la mosca
de la fruta Drosophila melanogaster En las tres espe‐
cies los niveles de vinculina aumentaban con la edad
Ademaacutes al investigar la localizacioacuten y cantidad de
vinculina en las ceacutelulas cardiacas de rata en diferen‐
tes edades los investigadores observaron que su lo‐
calizacioacuten se modifica con la edad de acuerdo a los
cambios que se producen en el citoesqueleto o arma‐
zoacuten interno de las ceacutelulas
El corazoacuten de Drosophila melanogaster constituye un
modelo apropiado para analizar los cambios que se
producen con el tiempo debido a su sencilla organi‐
zacioacuten en comparacioacuten con el de mamiacuteferos la faacutecil
obtencioacuten de numerosos mutantes las ya estableci‐
das y ampliamente conocidas teacutecnicas de anaacutelisis y el
hecho de que estudiar el envejecimiento en un orga‐
nismo de vida corta requiere menos tiempo Asiacute uti‐
lizando este modelo los investigadores observaron
que la sobreexpresioacuten de vinculina en las ceacutelulas car‐
diacas de Drosophila se correlacionaba con una ma‐
yor localizacioacuten en el citoesqueleto cortical mejor
Los niveles de proteiacutena vinculina aumentan con la edad en macaco rhesus
rata y Drosophila lo que indica mecanismos de funcionamiento conservados
Imagen National Institue of Aging NIH
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
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organizacioacuten de las fibras musculares y mayor con‐
tractibilidad de las ceacutelulas del corazoacuten mejorando la
funcioacuten cardiaca y en uacuteltima instancia alargando la
vida del organismo hasta un 150
Los resultados obtenidos en Drosophila deberaacuten con‐
firmarse en otros mamiacuteferos No obstante dada la
conservacioacuten entre las tres especies analizadas ma‐
caco Rhesus (elegido por su cercaniacutea a humanos)
rata y Drosophila los investigadores concluyen que
la remodelacioacuten del citoesqueleto de las ceacutelulas car‐
diacas mediada por vinculina actuacutea como regulador
estructural y funcional del muacutesculo cardiaco durante
el envejecimiento Ademaacutes proponen diferentes dia‐
nas terapeacuteuticas de actividad similar a vinculina co‐
mo potenciales biomarcadores para la intervencioacuten
terapeacuteutica de los pacientes de edad ldquoVinculina pa‐
rece ser una parte central de un mecanismo de de‐
fensa natural que refuerza a la ceacutelula cardiaca que
envejece y la ayuda a sentir y responder mejor a los
cambios asociados a la edadrdquo indica Adam Engler
uno de los autores del trabajo
El conocimiento de la funcioacuten de vinculina en relacioacuten
al mantenimiento de la funcioacuten cardiaca ofrece un
gran potencial no soacutelo para el tratamiento de los
defectos cardiacos asociados a la edad sino tambieacuten
para mantener un corazoacuten joven a lo largo del enve‐
jecimiento ldquoEl corazoacuten es un oacutergano increiacuteblemente
resistente pero uno que generalmente no se regene‐
ra y su capacidad de bombeo disminuye invariable‐
mente con la edadrdquo manifiesta Cammarato
ldquoNuestros resultados revelan que la vinculina acelera
cambios estructurales y fisioloacutegicos beneficiosos en
las ceacutelulas del corazoacuten con la edad y puede ser una
diana terapeacuteutica importante para frenar la inevita‐
ble muerte del muacutesculo cardiacordquo
Referencia Kaushik G et al Vinculin network‐
mediated cytoskeletal remodeling regulates contractile
function in the aging heart Sci Transl Med 2015 Jun
177(292)292ra99 doi 101126
scitranslmedaaa5843
Fuente httpwwwhopkinsmedicineorgnews
mediareleases
Ceacutelulas musculares cardiacuteacas de ratoacuten Imagen Jesus Isaac Luna Laboratorio de Kara McCloskey California Institute for Regenerative Medicine
University of California
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28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Un gen interruptor para el caacutencer colorrectal
La reactivacioacuten de un uacutenico gen detiene el crecimien‐
to del caacutencer colorrectal e induce la regresioacuten de este
tipo de tumores en un modelo de ratoacuten revela un
estudio dirigido por el Memorial Sloan Kettering Can‐
cer Center
El gen en cuestioacuten es el supresor de tumores APC
(adenomatous polyposis coli) encargado de regular
diversas funciones celulares entre las que se encuen‐
tran la divisioacuten la migracioacuten o el mantenimiento de
la estabilidad genoacutemica Entre el 80 y el 90 de los
tumores colorrectales contienen mutaciones en APC
y la herencia de mutaciones concretas del gen provo‐
ca invariablemente la aparicioacuten de caacutencer de colon a
edad temprana en humanos Sin embargo hasta el
momento se desconociacutea si la alteracioacuten de APC era
uacutenicamente inductora o tambieacuten interveniacutea en el cre‐
cimiento y supervivencia del tumor o si su reactiva‐
cioacuten tendriacutea un efecto sobre el mismo
Para determinar el papel de APC en el mantenimien‐
to del caacutencer de colon los investigadores generaron
un ratoacuten transgeacutenico en el que podiacutean controlar la
expresioacuten del gen en el intestino Asiacute observaron que
la inactivacioacuten del gen bloquea la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas del intestino e induce su proliferacioacuten Y lo
maacutes importante la restauracioacuten de su expresioacuten acti‐
va de nuevo la diferenciacioacuten de las ceacutelulas intestina‐
les y recupera su funcioacuten normal en dos semanas sin
que se produzca una recaiacuteda Otras mutaciones en
genes como los conocidos oncogenes Kras y p53
frecuentemente mutados en los tumores colorrecta‐
les pueden dirigir la progresioacuten del caacutencer iniciado
por las mutaciones en Apc sin embargo el creci‐
miento tumoral depende exclusivamente de Apc
Ademaacutes de trabajar con el modelo de ratoacuten los in‐
vestigadores confirmaron los resultados obtenidos
en organoides de intestino en los que la inactivacioacuten
de APC tambieacuten bloqueaba la diferenciacioacuten e indu‐
ciacutea proliferacioacuten y su reactivacioacuten recuperaba el
equilibrio homeostaacutetico y recuperaba la estructura
tiacutepica del tejido intestinal con regiones especiacuteficas
para la renovacioacuten y diferenciacioacuten de las diferentes
poblaciones intestinales
La restauracioacuten de la actividad de APC en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal es inviable en la actuali‐
dad Sin embargo reproducir sus efectos podriacutea ser
factible El equipo de investigadores encontroacute que la
supresioacuten de la actividad de APC activa la ruta de se‐
ntildealizacioacuten Wnt conocida por su control de la prolife‐
racioacuten y supervivencia celular De igual modo la acti‐
vacioacuten de APC restaura la ruta molecular Wnt Asiacute
los resultados apuntan a que la ruta Wnt podriacutea ser
una diana terapeacuteutica para el tratamiento Ademaacutes
no seriacutea necesario bloquearla de forma completa lo
que podriacutea resultar toacutexico para las ceacutelulas sanas y
producir efectos secundarios adversos La induccioacuten
de la diferenciacioacuten celular provocada por la restau‐
racioacuten de la actividad Apc es tan raacutepida que se produ‐
ce antes de alcanzar los niveles normales de expre‐
sioacuten del gen Apc Esto quiere decir que para conse‐
guir efectos antitumorales no es necesario inhibir
Imagen de cultivos de organoides intestinales El silenciamiento del gen APC
activa una respuesta de tipo caacutencer Imagen Kevin P OrsquoRourke
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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completamente a la sobreactivada ruta de sentildealiza‐
cioacuten Wnt sino que su inhibicioacuten parcial podriacutea ser
suficiente
ldquoNuestros resultados sugieren que pequentildeas moleacute‐
culas dirigidas a la modulacioacuten y no bloqueo de la
ruta Wnt podriacutean conseguir efectos similares a la
reactivacioacuten del gen Apcrdquo indica Scott Lowe director
del trabajo ldquoUn trabajo maacutes profundo seraacute criacutetico
para determinar si la inhibicioacuten de WNT o aproxima‐
ciones parecidas proporcionariacutean valor terapeacuteutico a
largo plazo en el aacutembito cliacutenicordquo
Aunque el trabajo del equipo de Lowe se centra en el
gen Apc los resultados podriacutean ser relevantes para
otros tipos de caacutencer ldquoSi podemos definir queacute tipos
de mutaciones y cambios son los eventos criacuteticos que
dirigen el crecimiento tumoral estaremos mejor
equipados para identificar los tratamientos maacutes
apropiados para los caacutenceres individualesrdquo manifies‐
ta Lukas Dow primer firmante del trabajo
De momento el equipo de Lowe examinaraacute las con‐
secuencias de reactivar el gen Apc en tumores que
han progresado hasta el punto de dar lugar a metaacutes‐
tasis en otros oacuterganos Tambieacuten continuaraacuten expli‐
cando el papel de la restauracioacuten de la actividad del
gen Apc en la supresioacuten del crecimiento del caacutencer de
colon con el objetivo de reproducir su efecto me‐
diante tratamiento farmacoloacutegico
Referencia Dow LE et al Apc Restoration Promotes
Cellular Differentiation and Reestablishes Crypt Ho‐
meostasis in Colorectal Cancer Cell 2015 Jun 18161
(7)1539‐52 doi 101016jcell201505033
Fuente httpmeyercancerweillcornelledu
news2015‐06‐18single‐gene‐turns‐colorectal‐
cancer‐cells‐back‐normal‐tissue‐mice
Imagen de cultivos de organoides intestinales La reactivacioacuten de APC restaura la divisioacuten normal de las ceacutelulas intestinales Imagen Kevin P OrsquoRourke
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30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Sentildeales del feto inducen el inicio del parto
Aproximadamente 15 millones de bebeacutes nacen de
forma prematura cada antildeo un 13 de los cuales
muere debido a las complicaciones derivadas Por
esta razoacuten conocer queacute sentildeales entre el feto y la ma‐
dre son necesarias para el inicio del parto es clave
para poder determinar las causas de los nacimientos
prematuros y desarrollar sistemas de prevencioacuten
Un estudio publicado en el Journal of Clinical Investi‐
gation y dirigido por la Universidad de Texas South‐
western acaba de revelar que los pulmones fetales
son los encargados de producir las sentildeales molecula‐
res que inician el parto cuando el desarrollo fetal se
ha completado
Mediante diferentes anaacutelisis en ratones los investi‐
gadores encontraron que las proteiacutenas SRC‐1 y SRC‐
2 inducen la produccioacuten de proteiacutena surfactante A y
el factor activador de plaquetas (PAF) en los pulmo‐
nes fetales y que al ser liberadas en el liacutequido amnioacute‐
tico estaacutes moleacuteculas provocan una respuesta infla‐
matoria en el uacutetero de la madre que activa la expre‐
sioacuten de genes implicados en la contraccioacuten del mio‐
metrio y desencadena el parto Asiacute cuando los pul‐
mones desarrollan la capacidad de producir suficien‐
te proteiacutena surfactante para tolerar la respiracioacuten el
feto inicia el parto mediante el enviacuteo de sentildeales a la
madre La disminucioacuten de SRC‐1 y SRC‐2 en los rato‐
nes provoca un descenso en la produccioacuten de proteiacute‐
na surfactante de tipo A y de PAF en los pulmones y
retrasa el parto en ratones en uno o dos diacuteas lo que
equivale a un retraso de tres o cuatro semanas en
humanos En el caso de los mutantes completos para
SRC‐1 y SRC‐2 aquellos que nacen presentan proble‐
mas pulmonares tras el nacimiento probablemente
debido a la falta de proteiacutena surfactante y mueren
debido a dificultades respiratorias Algo similar ocu‐
rre en los bebeacutes prematuros de la especie humana
en los que la deficiencia en proteiacutena surfactante au‐
menta el riesgo a desarrollar siacutendrome de dificultad
respiratoria neonata Esta proteiacutena pulmonar produ‐
cida por ceacutelulas de los alveolos pulmonares es la en‐
cargada de reducir la tensioacuten superficial en los alveo‐
los pulmonares tras el nacimiento posibilitando la
respiracioacuten de aire una vez fuera del uacutetero
Los resultados del trabajo han permitido empezar a
identificar algunos de los factores moleculares rela‐
cionados con la induccioacuten del parto lo cual podriacutea
tener gran utilidad para detectar en el futuro las ges‐
taciones con riesgo a terminar en parto prematuro Mujer embarazada Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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actuar para evitarlas e incluso prevenirlas En el estu‐
dio la inyeccioacuten de proteiacutena surfactante A o de PAF
en el liacutequido amnioacutetico de embriones con niveles de
proteiacutena Src‐1 y Src‐2 disminuidos era suficiente para
que el parto no se retrasara El siguiente paso seraacute
estudiar coacutemo se transmiten las sentildeales fetales des‐
de el feto a l uacutetero materno y coacutemo podriacutean modifi‐
carse en caso de ser terapeacuteuticamente necesario
Referencia Gao L et al Steroid receptor coactivators
1 and 2 mediate fetal‐to‐maternal signaling that initia‐
tes parturition J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78544
doi 101172JCI78544
Fuente httpwwwutsouthwesternedunewsroom
news‐releasesyear‐2015junemolecular‐
mechanisms‐mendelsonhtml
Proteiacutena surfactante
Imagen Jawahar Swaminathan and perso‐
nal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen TCF12 provocan oligodendro‐
glioma anaplaacutesico tipo de caacutencer cerebral agresi‐
vo
Labreche K et al TCF12 is mutated in anaplastic oli‐
godendroglioma Nat Commun 2015 Jun 1267207
doi 101038ncomms8207
Un tratamiento potencial para la osteoporosis ba‐
sado en la inhibicioacuten farmacoloacutegica de la proteiacutena
PPARRγ
Marciano DP et al Pharmacological repression of
PPARγ promotes osteogenesis Nat Commun 2015
Jun 1267443 doi 101038ncomms8443
El gen XBP1 desactiva la respuesta immune contra
el caacutencer de ovario en las ceacutelulas dendriacuteticas indica
un estudio de la Universidad Weill Cornell
Cubillos‐Ruiz JR et al ER Stress Sensor XBP1 Controls
Anti‐tumor Immunity by Disrupting Dendritic Cell Ho‐
meostasis Cell 2015 Jun 18161(7)1527‐38 doi
101016jcell201505025
Un nuevo meacutetodo computacional para predecir el
impacto de variantes geneacuteticas en las regiones
reguladoras del ADN
Lee D et al A method to predict the impact of regula‐
tory variants from DNA sequence Nat Genet 2015
Jun 15 doi 101038ng3331
La proteiacutena DAPK1 promueve el crecimiento del
caacutencer en los caacutenceres de mama maacutes agresivos y
otros caacutenceres con mutaciones en TP53
Zhao J et al Death‐associated protein kinase 1 pro‐
motes growth of p53‐mutant cancers J Clin Invest
2015 Jun 15 pii 70805 doi101172JCI70805
El gen AF1q aumenta a capacidad de metaacutestasis en
las ceacutelulas tumorales del caacutencer de mama
Park J et al AF1q is a novel TCF7 co‐factor which acti‐
vates CD44 and promotes breast cancer metastasis
Oncotarget 5 2015
La reduccioacuten de la expresioacuten de la proteiacutena alfa‐
sinucleiacutena por terapia geacutenica en un modelo de Paacuter‐
kinson en ratoacuten disminuye la neurodegeneracioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15pii 64502 doi 101172
JCI64502
Primeras evidencias de susceptibilidad geneacutetica al
caacutencer de ovario de tipo mucinoso al identificar 3
variantes geneacuteticas asociadas al mismo
Association Consortium Australian Cancer Study
Australian Ovarian Cancer Study Group Genome‐
wide significant risk associations for mucinous ovarian
carcinoma Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038
ng3336
El receptor de la serotonina HTR7 interviene en el
desarrollo del eczema y otras formas de escozor
Morita T et al HTR7 Mediates Serotonergic Acute and
Chronic Itch Neuron 2015 Jun 9 pii S0896‐6273(15)
00483‐3 doi 101016jneuron201505044
La proteiacutena Rhes interviene en la toxicidad que se
produce en el aacuterea cerebral del estriado en la enfer‐
medad de Huntington La identificacioacuten del papel
de la moleacutecula en la enfermedad abre el camino a
desarrollar faacutermacos que inhiban su accioacuten
Swarnkar S et al Ectopic expression of the striatal‐
enriched GTPase Rhes elicits cerebellar degeneration
and an ataxia phenotype in Huntingtons disease Neu‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
robiol Dis 2015 Jun 38266‐77 doi 101016
jnbd201505011
Un estudio identifica oncogenes y genes supreso‐
res de tumores candidatos para intervenir en el
ependimoma un tipo de caacutencer cerebral
Mohankumar KM et al An in vivo screen identifies
ependymoma oncogenes and tumor‐suppressor genes
Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038ng3323
Modelos para estudiar el microbioma
de Vrieze J Microbiome models on computers and in
lab dishes see progress Nat Med 2015 Jun 421
(6)543‐4 doi 101038nm0615‐543
El peroacutexido de oxiacutegeno liberado por la bacteria
Streptococcus pneumoniae principal responsable
de las neumoniacuteas dantildea el ADN de las ceacutelulas pul‐
monares y promueve la muerte celular seguacuten un
estudio del MIT
Rai P et al Streptococcus pneumoniae secretes hydro‐
gen peroxide leading to DNA damage and apoptosis in
lung cells Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 15 pii
201424144
Un estudio relaciona la presencia de teloacutemeros
maacutes cortos con el trastorno negativista desafiante
en los nintildeos de corta edad y la depresioacuten cliacutenica
materna
Wojcicki JM et al Telomere length is associated with
oppositional defiant behavior and maternal clinical
depression in Latino preschool children Transl
Psychiatry 2015 Jun 165e581 doi 101038
tp201571
Identificada una nueva poblacioacuten de ceacutelulas madre
en el colon implicada en el crecimiento del caacutencer y
resistente a radioterapia
Asfaha S et al Krt19(+)Lgr5(‐) Cells Are Radioresis‐
tant Cancer‐Initiating Stem Cells in the Colon and In‐
testine Cell Stem Cell 2015 Jun 416(6)627‐38
doi101016jstem201504013
Los linfocitos T reguladores intervienen en la capa‐
cidad del sistema inmune para recordar y luchar en
los ataques futuros de patoacutegenos ya conocidos
Kalia V et al Quiescence of Memory CD8(+) T Cells Is
Mediated by Regulatory T Cells through Inhibitory Re‐
ceptor CTLA‐4 Immunity 2015 Jun 1642(6)1116‐29
doi 101016jimmuni201505023
Tras la infeccioacuten con la bacteria Helicobacter pylori
el proceso mutacional en las ceacutelulas gaacutestricas es
muy similar al observado en caacutencer asiacute como la
actividad geacutenica
Koeppel M et al Helicobacter pylori Infection Causes
Characteristic DNA Damage Patterns in Human Cells
Cell Rep 2015 Jun 2311(11)1703‐1713 doi 101016
jcelrep201505030
Una nueva teacutecnica permite analizar la regulacioacuten
de la expresioacuten geacutenica a traveacutes de la produccioacuten de
proteiacutenas
Schafer S et al Translational regulation shapes the
molecular landscape of complex disease phenotypes
Nat Commun 2015 May 2667200 doi 101038
ncomms8200
Investigadores del EMBL‐EBI desarrollan un nuevo
meacutetodo y algoritmo para analizar simultaacuteneamen‐
te el efecto de muacuteltiples variaciones geneacuteticas so‐
bre rasgos diferentes lo que facilitaraacute el anaacutelisis de
los Estudios de Asociacioacuten de Genomas Comple‐
tos
Casale FP et al Efficient set tests for the genetic
analysis of correlated traits Nat Methods 2015 Jun
15 doi 101038nmeth3439
Geneacutetica Meacutedica News Un estudio internacional sugiere que las variantes
geneacuteticas que predicen una mayor presioacuten sanguiacute‐
nea estaacuten asociadas a una mayor probabilidad de
tomar medicamentos para para regular la tensioacuten
y un menor riesgo de Alzheimer
Oslashstergaard SD et al Associations between Poten‐
tially Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease A
Mendelian Randomization Study PLoS Med 2015 Jun
1612(6)e1001841doi101371journalpmed1001841
El tratamiento con la proteiacutena BMP9 revierte la
hipertensioacuten arteriopulmonar en diferentes mode‐
los murinos abriendo el camino hacia la terapia en
humanos
Long L et al Selective enhancement of endothelial
BMPR‐II with BMP9 reverses pulmonary arterial hyper‐
tension Nat Med 2015 Jun 15 doi 101038nm3877
Las personas que contienen integrado en sus cro‐
mosomas el virus de la Roseacuteola (herpes virus 6) tie‐
nen mayor riesgo de sufrir angina de pecho
Gravel A et al Inherited chromosomally integrated
human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for
the development of angina pectoris Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741
Investigadores del IDIBELL revelan las bases epi‐
geneacuteticas de la inmunodeficiencia comuacuten variable
a traveacutes del estudio de gemelos ideacutenticos
Rodriacuteguez‐Cortez VC et al Monozygotic twins discor‐
dant for common variable immunodeficiency reveal
impaired DNA demethylation during naiumlve‐to‐memory
B‐cell transition Nat Commun 2015 Jun 1767335
doi 101038ncomms8335
Un nuevo marcador epigenoacutemico que podriacutea iden‐
tificar los caacutenceres maacutes agresivos o facilitar la se‐
leccioacuten de los faacutermacos maacutes eficientes en los pa‐
cientes
Ho TH et al High‐resolution profiling of histone h3
lysine 36 trimethylation in metastatic renal cell carci‐
noma Oncogene 2015 Jun 15 doi 101038
onc2015221
Favorecer la infiltracioacuten de las ceacutelulas inmunes ha‐
cia el interior de los tumores aumenta la eficacia de
la inmunoterapia y la destruccioacuten de las ceacutelulas
cancerosas
Barreira da Silva R et al Dipeptidylpeptidase 4 inhibi‐
tion enhances lymphocyte trafficking improving both
naturally occurring tumor immunity and immunothera‐
py Nat Immunol 2015 Jun 15 doi 101038ni3201
Pacientes con melanoma y altos niveles de la pro‐
teiacutena histona H2AZ2 que controla la expresioacuten
de genes inductores del crecimiento tumoral res‐
ponden peor a los tratamientos y tienen menores
tasas de supervivencia
Vardabasso C et al Histone Variant H2AZ2 Media‐
tes Proliferation and Drug Sensitivity of Malignant Me‐
lanoma Mol Cell 2015 Jun 3 pii S1097‐2765(15)
00345‐7 doi 101016jmolcel201505009
Identificados dos puntos del genoma del VIH en los
que un simple cambio geneacutetico puede alterar coacutemo
infecta el virus a la ceacutelula y determinar la severidad
de la enfermedad
Lombardi F et al A Conserved Glycan in the C2 Do‐
main of HIV‐1 Envelope Acts as a Molecular Switch to
Control X4 Utilization by Clonal Variants with Identical
V3 Loops PLoS One 2015 Jun 1710(6)e0128116 doi
101371journalpone0128116
Mutaciones patoloacutegicas en el gen DOCK2 producen
un nuevo desorden mendeliano que afecta al siste‐
ma inmune
Dobbs K et al Inherited DOCK2 Deficiency in Patients
with Early‐Onset Invasive Infections N Engl J Med
2015 Jun 18372(25)2409‐2422
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis
geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica
Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐
tion molecular testing effectively guides the appropria‐
te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014
Jul260(1)163‐8 doi 101097
SLA0000000000000215
Identificados dos genes implicados en la formacioacuten
de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por
la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera
la capacidad visual
Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP
transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐
tory network of non‐crystallin genes associated with
cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi
101007s00439‐015‐1554‐5
Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras
de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐
mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten
que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado
en Sierra Leona
Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission
and Evolution during Seven Months in Sierra Leone
Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016
jcell201506007
Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad
AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes
especiacuteficas de oacutergano
Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐
mune Regulator AIRE Are Associated with Common
Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015
Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016
jimmuni201504021
El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐
bilidad de los embriones
Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a
viability score in human euploid embryos less is better
Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016
jfertnstert201505022
Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la
deficiencia en una coenzima esencial causada por
mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido
24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo
un nuevo tratamiento la deficiencia causada por
mutaciones en dicho gen
Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐
ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐
dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii
jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐
2015‐102986
Un estudio compara diferentes software para la
identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐
ticas
Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐
Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐
re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016
jajhg201505001
Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la
encefalomiopatiacutea mitocondrial
Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA
Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐
cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016
jajhg201505013
La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐
nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea
convertir en una diana terapeacuteutica potencial para
la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐
cipa el IDIBELL
Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Cursos
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
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bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
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bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
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Vinculina una proteiacutena vital para el mantenimiento de la funcioacuten cardiaca
Las ceacutelulas del corazoacuten tienen una tasa de renovacioacuten
limitada No obstante su capacidad funcional se
mantiene a lo largo de los antildeos a traveacutes de diferentes
remodelaciones estructurales y funcionales Un estu‐
dio internacional indica que los niveles de una proteiacute‐
na denominada vinculina aumentan con la edad y
son los encargados de sustentar las reestructuracio‐
nes del citoesqueleto de las ceacutelulas cardiacas asiacute co‐
mo de retener su contractibilidad a lo largo de las
diferentes etapas de la vida
La proteiacutena vinculina es una proteiacutena citoesqueleacuteti‐
ca que interviene en las uniones entre ceacutelulas o entre
la ceacutelula y la matriz extracelular Esta proteiacutena es sen‐
sible a fuerzas mecaacutenicas y regula tanto la forma de
la ceacutelula como la sentildealizacioacuten molecular en su inte‐
rior Previo al estudio actual dirigido por la Universi‐
dad John Hopkins se sabiacutea que los niveles de vinculi‐
na son elevados en el miocardio de los pacientes de
edad avanzada y que mutaciones en el gen pueden
producir fallos cardiacos con la edad por lo que los
investigadores se plantearon cuaacutel era su funcioacuten en
relacioacuten al mantenimiento de las funciones cardiacuteacas
con la edad ldquoQueriacuteamos saber si vinculina era un in‐
ductor o maacutes bien un espectador inocente en el desa‐
rrollo de enfermedades del corazoacuten o fallo cardiaco
asociado a la edadrdquo indica Anthony Cammarato uno
de los directores del trabajo ldquoResulta que la vinculina
es el bueno de la peliacutecula la forma en la que el cuer‐
po reduce el deterioro de uno de sus oacuterganos maacutes
vitales conforme eacuteste envejecerdquo
El anaacutelisis de los proteomas cardiacos del macaco
Rhesus y de rata a diferentes edades reveloacute a los in‐
vestigadores que los procesos de remodelacioacuten que
tienen lugar en las ceacutelulas cardiacas a ciertas edades
estaacuten conservados entre primates y murinos El ele‐
vado grado de conservacioacuten fue confirmado tras ana‐
lizar la expresioacuten geacutenica en el corazoacuten de la mosca
de la fruta Drosophila melanogaster En las tres espe‐
cies los niveles de vinculina aumentaban con la edad
Ademaacutes al investigar la localizacioacuten y cantidad de
vinculina en las ceacutelulas cardiacas de rata en diferen‐
tes edades los investigadores observaron que su lo‐
calizacioacuten se modifica con la edad de acuerdo a los
cambios que se producen en el citoesqueleto o arma‐
zoacuten interno de las ceacutelulas
El corazoacuten de Drosophila melanogaster constituye un
modelo apropiado para analizar los cambios que se
producen con el tiempo debido a su sencilla organi‐
zacioacuten en comparacioacuten con el de mamiacuteferos la faacutecil
obtencioacuten de numerosos mutantes las ya estableci‐
das y ampliamente conocidas teacutecnicas de anaacutelisis y el
hecho de que estudiar el envejecimiento en un orga‐
nismo de vida corta requiere menos tiempo Asiacute uti‐
lizando este modelo los investigadores observaron
que la sobreexpresioacuten de vinculina en las ceacutelulas car‐
diacas de Drosophila se correlacionaba con una ma‐
yor localizacioacuten en el citoesqueleto cortical mejor
Los niveles de proteiacutena vinculina aumentan con la edad en macaco rhesus
rata y Drosophila lo que indica mecanismos de funcionamiento conservados
Imagen National Institue of Aging NIH
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organizacioacuten de las fibras musculares y mayor con‐
tractibilidad de las ceacutelulas del corazoacuten mejorando la
funcioacuten cardiaca y en uacuteltima instancia alargando la
vida del organismo hasta un 150
Los resultados obtenidos en Drosophila deberaacuten con‐
firmarse en otros mamiacuteferos No obstante dada la
conservacioacuten entre las tres especies analizadas ma‐
caco Rhesus (elegido por su cercaniacutea a humanos)
rata y Drosophila los investigadores concluyen que
la remodelacioacuten del citoesqueleto de las ceacutelulas car‐
diacas mediada por vinculina actuacutea como regulador
estructural y funcional del muacutesculo cardiaco durante
el envejecimiento Ademaacutes proponen diferentes dia‐
nas terapeacuteuticas de actividad similar a vinculina co‐
mo potenciales biomarcadores para la intervencioacuten
terapeacuteutica de los pacientes de edad ldquoVinculina pa‐
rece ser una parte central de un mecanismo de de‐
fensa natural que refuerza a la ceacutelula cardiaca que
envejece y la ayuda a sentir y responder mejor a los
cambios asociados a la edadrdquo indica Adam Engler
uno de los autores del trabajo
El conocimiento de la funcioacuten de vinculina en relacioacuten
al mantenimiento de la funcioacuten cardiaca ofrece un
gran potencial no soacutelo para el tratamiento de los
defectos cardiacos asociados a la edad sino tambieacuten
para mantener un corazoacuten joven a lo largo del enve‐
jecimiento ldquoEl corazoacuten es un oacutergano increiacuteblemente
resistente pero uno que generalmente no se regene‐
ra y su capacidad de bombeo disminuye invariable‐
mente con la edadrdquo manifiesta Cammarato
ldquoNuestros resultados revelan que la vinculina acelera
cambios estructurales y fisioloacutegicos beneficiosos en
las ceacutelulas del corazoacuten con la edad y puede ser una
diana terapeacuteutica importante para frenar la inevita‐
ble muerte del muacutesculo cardiacordquo
Referencia Kaushik G et al Vinculin network‐
mediated cytoskeletal remodeling regulates contractile
function in the aging heart Sci Transl Med 2015 Jun
177(292)292ra99 doi 101126
scitranslmedaaa5843
Fuente httpwwwhopkinsmedicineorgnews
mediareleases
Ceacutelulas musculares cardiacuteacas de ratoacuten Imagen Jesus Isaac Luna Laboratorio de Kara McCloskey California Institute for Regenerative Medicine
University of California
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Un gen interruptor para el caacutencer colorrectal
La reactivacioacuten de un uacutenico gen detiene el crecimien‐
to del caacutencer colorrectal e induce la regresioacuten de este
tipo de tumores en un modelo de ratoacuten revela un
estudio dirigido por el Memorial Sloan Kettering Can‐
cer Center
El gen en cuestioacuten es el supresor de tumores APC
(adenomatous polyposis coli) encargado de regular
diversas funciones celulares entre las que se encuen‐
tran la divisioacuten la migracioacuten o el mantenimiento de
la estabilidad genoacutemica Entre el 80 y el 90 de los
tumores colorrectales contienen mutaciones en APC
y la herencia de mutaciones concretas del gen provo‐
ca invariablemente la aparicioacuten de caacutencer de colon a
edad temprana en humanos Sin embargo hasta el
momento se desconociacutea si la alteracioacuten de APC era
uacutenicamente inductora o tambieacuten interveniacutea en el cre‐
cimiento y supervivencia del tumor o si su reactiva‐
cioacuten tendriacutea un efecto sobre el mismo
Para determinar el papel de APC en el mantenimien‐
to del caacutencer de colon los investigadores generaron
un ratoacuten transgeacutenico en el que podiacutean controlar la
expresioacuten del gen en el intestino Asiacute observaron que
la inactivacioacuten del gen bloquea la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas del intestino e induce su proliferacioacuten Y lo
maacutes importante la restauracioacuten de su expresioacuten acti‐
va de nuevo la diferenciacioacuten de las ceacutelulas intestina‐
les y recupera su funcioacuten normal en dos semanas sin
que se produzca una recaiacuteda Otras mutaciones en
genes como los conocidos oncogenes Kras y p53
frecuentemente mutados en los tumores colorrecta‐
les pueden dirigir la progresioacuten del caacutencer iniciado
por las mutaciones en Apc sin embargo el creci‐
miento tumoral depende exclusivamente de Apc
Ademaacutes de trabajar con el modelo de ratoacuten los in‐
vestigadores confirmaron los resultados obtenidos
en organoides de intestino en los que la inactivacioacuten
de APC tambieacuten bloqueaba la diferenciacioacuten e indu‐
ciacutea proliferacioacuten y su reactivacioacuten recuperaba el
equilibrio homeostaacutetico y recuperaba la estructura
tiacutepica del tejido intestinal con regiones especiacuteficas
para la renovacioacuten y diferenciacioacuten de las diferentes
poblaciones intestinales
La restauracioacuten de la actividad de APC en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal es inviable en la actuali‐
dad Sin embargo reproducir sus efectos podriacutea ser
factible El equipo de investigadores encontroacute que la
supresioacuten de la actividad de APC activa la ruta de se‐
ntildealizacioacuten Wnt conocida por su control de la prolife‐
racioacuten y supervivencia celular De igual modo la acti‐
vacioacuten de APC restaura la ruta molecular Wnt Asiacute
los resultados apuntan a que la ruta Wnt podriacutea ser
una diana terapeacuteutica para el tratamiento Ademaacutes
no seriacutea necesario bloquearla de forma completa lo
que podriacutea resultar toacutexico para las ceacutelulas sanas y
producir efectos secundarios adversos La induccioacuten
de la diferenciacioacuten celular provocada por la restau‐
racioacuten de la actividad Apc es tan raacutepida que se produ‐
ce antes de alcanzar los niveles normales de expre‐
sioacuten del gen Apc Esto quiere decir que para conse‐
guir efectos antitumorales no es necesario inhibir
Imagen de cultivos de organoides intestinales El silenciamiento del gen APC
activa una respuesta de tipo caacutencer Imagen Kevin P OrsquoRourke
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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completamente a la sobreactivada ruta de sentildealiza‐
cioacuten Wnt sino que su inhibicioacuten parcial podriacutea ser
suficiente
ldquoNuestros resultados sugieren que pequentildeas moleacute‐
culas dirigidas a la modulacioacuten y no bloqueo de la
ruta Wnt podriacutean conseguir efectos similares a la
reactivacioacuten del gen Apcrdquo indica Scott Lowe director
del trabajo ldquoUn trabajo maacutes profundo seraacute criacutetico
para determinar si la inhibicioacuten de WNT o aproxima‐
ciones parecidas proporcionariacutean valor terapeacuteutico a
largo plazo en el aacutembito cliacutenicordquo
Aunque el trabajo del equipo de Lowe se centra en el
gen Apc los resultados podriacutean ser relevantes para
otros tipos de caacutencer ldquoSi podemos definir queacute tipos
de mutaciones y cambios son los eventos criacuteticos que
dirigen el crecimiento tumoral estaremos mejor
equipados para identificar los tratamientos maacutes
apropiados para los caacutenceres individualesrdquo manifies‐
ta Lukas Dow primer firmante del trabajo
De momento el equipo de Lowe examinaraacute las con‐
secuencias de reactivar el gen Apc en tumores que
han progresado hasta el punto de dar lugar a metaacutes‐
tasis en otros oacuterganos Tambieacuten continuaraacuten expli‐
cando el papel de la restauracioacuten de la actividad del
gen Apc en la supresioacuten del crecimiento del caacutencer de
colon con el objetivo de reproducir su efecto me‐
diante tratamiento farmacoloacutegico
Referencia Dow LE et al Apc Restoration Promotes
Cellular Differentiation and Reestablishes Crypt Ho‐
meostasis in Colorectal Cancer Cell 2015 Jun 18161
(7)1539‐52 doi 101016jcell201505033
Fuente httpmeyercancerweillcornelledu
news2015‐06‐18single‐gene‐turns‐colorectal‐
cancer‐cells‐back‐normal‐tissue‐mice
Imagen de cultivos de organoides intestinales La reactivacioacuten de APC restaura la divisioacuten normal de las ceacutelulas intestinales Imagen Kevin P OrsquoRourke
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30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Sentildeales del feto inducen el inicio del parto
Aproximadamente 15 millones de bebeacutes nacen de
forma prematura cada antildeo un 13 de los cuales
muere debido a las complicaciones derivadas Por
esta razoacuten conocer queacute sentildeales entre el feto y la ma‐
dre son necesarias para el inicio del parto es clave
para poder determinar las causas de los nacimientos
prematuros y desarrollar sistemas de prevencioacuten
Un estudio publicado en el Journal of Clinical Investi‐
gation y dirigido por la Universidad de Texas South‐
western acaba de revelar que los pulmones fetales
son los encargados de producir las sentildeales molecula‐
res que inician el parto cuando el desarrollo fetal se
ha completado
Mediante diferentes anaacutelisis en ratones los investi‐
gadores encontraron que las proteiacutenas SRC‐1 y SRC‐
2 inducen la produccioacuten de proteiacutena surfactante A y
el factor activador de plaquetas (PAF) en los pulmo‐
nes fetales y que al ser liberadas en el liacutequido amnioacute‐
tico estaacutes moleacuteculas provocan una respuesta infla‐
matoria en el uacutetero de la madre que activa la expre‐
sioacuten de genes implicados en la contraccioacuten del mio‐
metrio y desencadena el parto Asiacute cuando los pul‐
mones desarrollan la capacidad de producir suficien‐
te proteiacutena surfactante para tolerar la respiracioacuten el
feto inicia el parto mediante el enviacuteo de sentildeales a la
madre La disminucioacuten de SRC‐1 y SRC‐2 en los rato‐
nes provoca un descenso en la produccioacuten de proteiacute‐
na surfactante de tipo A y de PAF en los pulmones y
retrasa el parto en ratones en uno o dos diacuteas lo que
equivale a un retraso de tres o cuatro semanas en
humanos En el caso de los mutantes completos para
SRC‐1 y SRC‐2 aquellos que nacen presentan proble‐
mas pulmonares tras el nacimiento probablemente
debido a la falta de proteiacutena surfactante y mueren
debido a dificultades respiratorias Algo similar ocu‐
rre en los bebeacutes prematuros de la especie humana
en los que la deficiencia en proteiacutena surfactante au‐
menta el riesgo a desarrollar siacutendrome de dificultad
respiratoria neonata Esta proteiacutena pulmonar produ‐
cida por ceacutelulas de los alveolos pulmonares es la en‐
cargada de reducir la tensioacuten superficial en los alveo‐
los pulmonares tras el nacimiento posibilitando la
respiracioacuten de aire una vez fuera del uacutetero
Los resultados del trabajo han permitido empezar a
identificar algunos de los factores moleculares rela‐
cionados con la induccioacuten del parto lo cual podriacutea
tener gran utilidad para detectar en el futuro las ges‐
taciones con riesgo a terminar en parto prematuro Mujer embarazada Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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actuar para evitarlas e incluso prevenirlas En el estu‐
dio la inyeccioacuten de proteiacutena surfactante A o de PAF
en el liacutequido amnioacutetico de embriones con niveles de
proteiacutena Src‐1 y Src‐2 disminuidos era suficiente para
que el parto no se retrasara El siguiente paso seraacute
estudiar coacutemo se transmiten las sentildeales fetales des‐
de el feto a l uacutetero materno y coacutemo podriacutean modifi‐
carse en caso de ser terapeacuteuticamente necesario
Referencia Gao L et al Steroid receptor coactivators
1 and 2 mediate fetal‐to‐maternal signaling that initia‐
tes parturition J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78544
doi 101172JCI78544
Fuente httpwwwutsouthwesternedunewsroom
news‐releasesyear‐2015junemolecular‐
mechanisms‐mendelsonhtml
Proteiacutena surfactante
Imagen Jawahar Swaminathan and perso‐
nal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen TCF12 provocan oligodendro‐
glioma anaplaacutesico tipo de caacutencer cerebral agresi‐
vo
Labreche K et al TCF12 is mutated in anaplastic oli‐
godendroglioma Nat Commun 2015 Jun 1267207
doi 101038ncomms8207
Un tratamiento potencial para la osteoporosis ba‐
sado en la inhibicioacuten farmacoloacutegica de la proteiacutena
PPARRγ
Marciano DP et al Pharmacological repression of
PPARγ promotes osteogenesis Nat Commun 2015
Jun 1267443 doi 101038ncomms8443
El gen XBP1 desactiva la respuesta immune contra
el caacutencer de ovario en las ceacutelulas dendriacuteticas indica
un estudio de la Universidad Weill Cornell
Cubillos‐Ruiz JR et al ER Stress Sensor XBP1 Controls
Anti‐tumor Immunity by Disrupting Dendritic Cell Ho‐
meostasis Cell 2015 Jun 18161(7)1527‐38 doi
101016jcell201505025
Un nuevo meacutetodo computacional para predecir el
impacto de variantes geneacuteticas en las regiones
reguladoras del ADN
Lee D et al A method to predict the impact of regula‐
tory variants from DNA sequence Nat Genet 2015
Jun 15 doi 101038ng3331
La proteiacutena DAPK1 promueve el crecimiento del
caacutencer en los caacutenceres de mama maacutes agresivos y
otros caacutenceres con mutaciones en TP53
Zhao J et al Death‐associated protein kinase 1 pro‐
motes growth of p53‐mutant cancers J Clin Invest
2015 Jun 15 pii 70805 doi101172JCI70805
El gen AF1q aumenta a capacidad de metaacutestasis en
las ceacutelulas tumorales del caacutencer de mama
Park J et al AF1q is a novel TCF7 co‐factor which acti‐
vates CD44 and promotes breast cancer metastasis
Oncotarget 5 2015
La reduccioacuten de la expresioacuten de la proteiacutena alfa‐
sinucleiacutena por terapia geacutenica en un modelo de Paacuter‐
kinson en ratoacuten disminuye la neurodegeneracioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15pii 64502 doi 101172
JCI64502
Primeras evidencias de susceptibilidad geneacutetica al
caacutencer de ovario de tipo mucinoso al identificar 3
variantes geneacuteticas asociadas al mismo
Association Consortium Australian Cancer Study
Australian Ovarian Cancer Study Group Genome‐
wide significant risk associations for mucinous ovarian
carcinoma Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038
ng3336
El receptor de la serotonina HTR7 interviene en el
desarrollo del eczema y otras formas de escozor
Morita T et al HTR7 Mediates Serotonergic Acute and
Chronic Itch Neuron 2015 Jun 9 pii S0896‐6273(15)
00483‐3 doi 101016jneuron201505044
La proteiacutena Rhes interviene en la toxicidad que se
produce en el aacuterea cerebral del estriado en la enfer‐
medad de Huntington La identificacioacuten del papel
de la moleacutecula en la enfermedad abre el camino a
desarrollar faacutermacos que inhiban su accioacuten
Swarnkar S et al Ectopic expression of the striatal‐
enriched GTPase Rhes elicits cerebellar degeneration
and an ataxia phenotype in Huntingtons disease Neu‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
robiol Dis 2015 Jun 38266‐77 doi 101016
jnbd201505011
Un estudio identifica oncogenes y genes supreso‐
res de tumores candidatos para intervenir en el
ependimoma un tipo de caacutencer cerebral
Mohankumar KM et al An in vivo screen identifies
ependymoma oncogenes and tumor‐suppressor genes
Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038ng3323
Modelos para estudiar el microbioma
de Vrieze J Microbiome models on computers and in
lab dishes see progress Nat Med 2015 Jun 421
(6)543‐4 doi 101038nm0615‐543
El peroacutexido de oxiacutegeno liberado por la bacteria
Streptococcus pneumoniae principal responsable
de las neumoniacuteas dantildea el ADN de las ceacutelulas pul‐
monares y promueve la muerte celular seguacuten un
estudio del MIT
Rai P et al Streptococcus pneumoniae secretes hydro‐
gen peroxide leading to DNA damage and apoptosis in
lung cells Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 15 pii
201424144
Un estudio relaciona la presencia de teloacutemeros
maacutes cortos con el trastorno negativista desafiante
en los nintildeos de corta edad y la depresioacuten cliacutenica
materna
Wojcicki JM et al Telomere length is associated with
oppositional defiant behavior and maternal clinical
depression in Latino preschool children Transl
Psychiatry 2015 Jun 165e581 doi 101038
tp201571
Identificada una nueva poblacioacuten de ceacutelulas madre
en el colon implicada en el crecimiento del caacutencer y
resistente a radioterapia
Asfaha S et al Krt19(+)Lgr5(‐) Cells Are Radioresis‐
tant Cancer‐Initiating Stem Cells in the Colon and In‐
testine Cell Stem Cell 2015 Jun 416(6)627‐38
doi101016jstem201504013
Los linfocitos T reguladores intervienen en la capa‐
cidad del sistema inmune para recordar y luchar en
los ataques futuros de patoacutegenos ya conocidos
Kalia V et al Quiescence of Memory CD8(+) T Cells Is
Mediated by Regulatory T Cells through Inhibitory Re‐
ceptor CTLA‐4 Immunity 2015 Jun 1642(6)1116‐29
doi 101016jimmuni201505023
Tras la infeccioacuten con la bacteria Helicobacter pylori
el proceso mutacional en las ceacutelulas gaacutestricas es
muy similar al observado en caacutencer asiacute como la
actividad geacutenica
Koeppel M et al Helicobacter pylori Infection Causes
Characteristic DNA Damage Patterns in Human Cells
Cell Rep 2015 Jun 2311(11)1703‐1713 doi 101016
jcelrep201505030
Una nueva teacutecnica permite analizar la regulacioacuten
de la expresioacuten geacutenica a traveacutes de la produccioacuten de
proteiacutenas
Schafer S et al Translational regulation shapes the
molecular landscape of complex disease phenotypes
Nat Commun 2015 May 2667200 doi 101038
ncomms8200
Investigadores del EMBL‐EBI desarrollan un nuevo
meacutetodo y algoritmo para analizar simultaacuteneamen‐
te el efecto de muacuteltiples variaciones geneacuteticas so‐
bre rasgos diferentes lo que facilitaraacute el anaacutelisis de
los Estudios de Asociacioacuten de Genomas Comple‐
tos
Casale FP et al Efficient set tests for the genetic
analysis of correlated traits Nat Methods 2015 Jun
15 doi 101038nmeth3439
Geneacutetica Meacutedica News Un estudio internacional sugiere que las variantes
geneacuteticas que predicen una mayor presioacuten sanguiacute‐
nea estaacuten asociadas a una mayor probabilidad de
tomar medicamentos para para regular la tensioacuten
y un menor riesgo de Alzheimer
Oslashstergaard SD et al Associations between Poten‐
tially Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease A
Mendelian Randomization Study PLoS Med 2015 Jun
1612(6)e1001841doi101371journalpmed1001841
El tratamiento con la proteiacutena BMP9 revierte la
hipertensioacuten arteriopulmonar en diferentes mode‐
los murinos abriendo el camino hacia la terapia en
humanos
Long L et al Selective enhancement of endothelial
BMPR‐II with BMP9 reverses pulmonary arterial hyper‐
tension Nat Med 2015 Jun 15 doi 101038nm3877
Las personas que contienen integrado en sus cro‐
mosomas el virus de la Roseacuteola (herpes virus 6) tie‐
nen mayor riesgo de sufrir angina de pecho
Gravel A et al Inherited chromosomally integrated
human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for
the development of angina pectoris Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741
Investigadores del IDIBELL revelan las bases epi‐
geneacuteticas de la inmunodeficiencia comuacuten variable
a traveacutes del estudio de gemelos ideacutenticos
Rodriacuteguez‐Cortez VC et al Monozygotic twins discor‐
dant for common variable immunodeficiency reveal
impaired DNA demethylation during naiumlve‐to‐memory
B‐cell transition Nat Commun 2015 Jun 1767335
doi 101038ncomms8335
Un nuevo marcador epigenoacutemico que podriacutea iden‐
tificar los caacutenceres maacutes agresivos o facilitar la se‐
leccioacuten de los faacutermacos maacutes eficientes en los pa‐
cientes
Ho TH et al High‐resolution profiling of histone h3
lysine 36 trimethylation in metastatic renal cell carci‐
noma Oncogene 2015 Jun 15 doi 101038
onc2015221
Favorecer la infiltracioacuten de las ceacutelulas inmunes ha‐
cia el interior de los tumores aumenta la eficacia de
la inmunoterapia y la destruccioacuten de las ceacutelulas
cancerosas
Barreira da Silva R et al Dipeptidylpeptidase 4 inhibi‐
tion enhances lymphocyte trafficking improving both
naturally occurring tumor immunity and immunothera‐
py Nat Immunol 2015 Jun 15 doi 101038ni3201
Pacientes con melanoma y altos niveles de la pro‐
teiacutena histona H2AZ2 que controla la expresioacuten
de genes inductores del crecimiento tumoral res‐
ponden peor a los tratamientos y tienen menores
tasas de supervivencia
Vardabasso C et al Histone Variant H2AZ2 Media‐
tes Proliferation and Drug Sensitivity of Malignant Me‐
lanoma Mol Cell 2015 Jun 3 pii S1097‐2765(15)
00345‐7 doi 101016jmolcel201505009
Identificados dos puntos del genoma del VIH en los
que un simple cambio geneacutetico puede alterar coacutemo
infecta el virus a la ceacutelula y determinar la severidad
de la enfermedad
Lombardi F et al A Conserved Glycan in the C2 Do‐
main of HIV‐1 Envelope Acts as a Molecular Switch to
Control X4 Utilization by Clonal Variants with Identical
V3 Loops PLoS One 2015 Jun 1710(6)e0128116 doi
101371journalpone0128116
Mutaciones patoloacutegicas en el gen DOCK2 producen
un nuevo desorden mendeliano que afecta al siste‐
ma inmune
Dobbs K et al Inherited DOCK2 Deficiency in Patients
with Early‐Onset Invasive Infections N Engl J Med
2015 Jun 18372(25)2409‐2422
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis
geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica
Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐
tion molecular testing effectively guides the appropria‐
te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014
Jul260(1)163‐8 doi 101097
SLA0000000000000215
Identificados dos genes implicados en la formacioacuten
de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por
la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera
la capacidad visual
Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP
transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐
tory network of non‐crystallin genes associated with
cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi
101007s00439‐015‐1554‐5
Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras
de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐
mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten
que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado
en Sierra Leona
Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission
and Evolution during Seven Months in Sierra Leone
Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016
jcell201506007
Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad
AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes
especiacuteficas de oacutergano
Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐
mune Regulator AIRE Are Associated with Common
Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015
Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016
jimmuni201504021
El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐
bilidad de los embriones
Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a
viability score in human euploid embryos less is better
Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016
jfertnstert201505022
Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la
deficiencia en una coenzima esencial causada por
mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido
24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo
un nuevo tratamiento la deficiencia causada por
mutaciones en dicho gen
Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐
ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐
dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii
jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐
2015‐102986
Un estudio compara diferentes software para la
identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐
ticas
Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐
Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐
re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016
jajhg201505001
Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la
encefalomiopatiacutea mitocondrial
Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA
Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐
cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016
jajhg201505013
La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐
nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea
convertir en una diana terapeacuteutica potencial para
la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐
cipa el IDIBELL
Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Cursos
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
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organizacioacuten de las fibras musculares y mayor con‐
tractibilidad de las ceacutelulas del corazoacuten mejorando la
funcioacuten cardiaca y en uacuteltima instancia alargando la
vida del organismo hasta un 150
Los resultados obtenidos en Drosophila deberaacuten con‐
firmarse en otros mamiacuteferos No obstante dada la
conservacioacuten entre las tres especies analizadas ma‐
caco Rhesus (elegido por su cercaniacutea a humanos)
rata y Drosophila los investigadores concluyen que
la remodelacioacuten del citoesqueleto de las ceacutelulas car‐
diacas mediada por vinculina actuacutea como regulador
estructural y funcional del muacutesculo cardiaco durante
el envejecimiento Ademaacutes proponen diferentes dia‐
nas terapeacuteuticas de actividad similar a vinculina co‐
mo potenciales biomarcadores para la intervencioacuten
terapeacuteutica de los pacientes de edad ldquoVinculina pa‐
rece ser una parte central de un mecanismo de de‐
fensa natural que refuerza a la ceacutelula cardiaca que
envejece y la ayuda a sentir y responder mejor a los
cambios asociados a la edadrdquo indica Adam Engler
uno de los autores del trabajo
El conocimiento de la funcioacuten de vinculina en relacioacuten
al mantenimiento de la funcioacuten cardiaca ofrece un
gran potencial no soacutelo para el tratamiento de los
defectos cardiacos asociados a la edad sino tambieacuten
para mantener un corazoacuten joven a lo largo del enve‐
jecimiento ldquoEl corazoacuten es un oacutergano increiacuteblemente
resistente pero uno que generalmente no se regene‐
ra y su capacidad de bombeo disminuye invariable‐
mente con la edadrdquo manifiesta Cammarato
ldquoNuestros resultados revelan que la vinculina acelera
cambios estructurales y fisioloacutegicos beneficiosos en
las ceacutelulas del corazoacuten con la edad y puede ser una
diana terapeacuteutica importante para frenar la inevita‐
ble muerte del muacutesculo cardiacordquo
Referencia Kaushik G et al Vinculin network‐
mediated cytoskeletal remodeling regulates contractile
function in the aging heart Sci Transl Med 2015 Jun
177(292)292ra99 doi 101126
scitranslmedaaa5843
Fuente httpwwwhopkinsmedicineorgnews
mediareleases
Ceacutelulas musculares cardiacuteacas de ratoacuten Imagen Jesus Isaac Luna Laboratorio de Kara McCloskey California Institute for Regenerative Medicine
University of California
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28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Un gen interruptor para el caacutencer colorrectal
La reactivacioacuten de un uacutenico gen detiene el crecimien‐
to del caacutencer colorrectal e induce la regresioacuten de este
tipo de tumores en un modelo de ratoacuten revela un
estudio dirigido por el Memorial Sloan Kettering Can‐
cer Center
El gen en cuestioacuten es el supresor de tumores APC
(adenomatous polyposis coli) encargado de regular
diversas funciones celulares entre las que se encuen‐
tran la divisioacuten la migracioacuten o el mantenimiento de
la estabilidad genoacutemica Entre el 80 y el 90 de los
tumores colorrectales contienen mutaciones en APC
y la herencia de mutaciones concretas del gen provo‐
ca invariablemente la aparicioacuten de caacutencer de colon a
edad temprana en humanos Sin embargo hasta el
momento se desconociacutea si la alteracioacuten de APC era
uacutenicamente inductora o tambieacuten interveniacutea en el cre‐
cimiento y supervivencia del tumor o si su reactiva‐
cioacuten tendriacutea un efecto sobre el mismo
Para determinar el papel de APC en el mantenimien‐
to del caacutencer de colon los investigadores generaron
un ratoacuten transgeacutenico en el que podiacutean controlar la
expresioacuten del gen en el intestino Asiacute observaron que
la inactivacioacuten del gen bloquea la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas del intestino e induce su proliferacioacuten Y lo
maacutes importante la restauracioacuten de su expresioacuten acti‐
va de nuevo la diferenciacioacuten de las ceacutelulas intestina‐
les y recupera su funcioacuten normal en dos semanas sin
que se produzca una recaiacuteda Otras mutaciones en
genes como los conocidos oncogenes Kras y p53
frecuentemente mutados en los tumores colorrecta‐
les pueden dirigir la progresioacuten del caacutencer iniciado
por las mutaciones en Apc sin embargo el creci‐
miento tumoral depende exclusivamente de Apc
Ademaacutes de trabajar con el modelo de ratoacuten los in‐
vestigadores confirmaron los resultados obtenidos
en organoides de intestino en los que la inactivacioacuten
de APC tambieacuten bloqueaba la diferenciacioacuten e indu‐
ciacutea proliferacioacuten y su reactivacioacuten recuperaba el
equilibrio homeostaacutetico y recuperaba la estructura
tiacutepica del tejido intestinal con regiones especiacuteficas
para la renovacioacuten y diferenciacioacuten de las diferentes
poblaciones intestinales
La restauracioacuten de la actividad de APC en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal es inviable en la actuali‐
dad Sin embargo reproducir sus efectos podriacutea ser
factible El equipo de investigadores encontroacute que la
supresioacuten de la actividad de APC activa la ruta de se‐
ntildealizacioacuten Wnt conocida por su control de la prolife‐
racioacuten y supervivencia celular De igual modo la acti‐
vacioacuten de APC restaura la ruta molecular Wnt Asiacute
los resultados apuntan a que la ruta Wnt podriacutea ser
una diana terapeacuteutica para el tratamiento Ademaacutes
no seriacutea necesario bloquearla de forma completa lo
que podriacutea resultar toacutexico para las ceacutelulas sanas y
producir efectos secundarios adversos La induccioacuten
de la diferenciacioacuten celular provocada por la restau‐
racioacuten de la actividad Apc es tan raacutepida que se produ‐
ce antes de alcanzar los niveles normales de expre‐
sioacuten del gen Apc Esto quiere decir que para conse‐
guir efectos antitumorales no es necesario inhibir
Imagen de cultivos de organoides intestinales El silenciamiento del gen APC
activa una respuesta de tipo caacutencer Imagen Kevin P OrsquoRourke
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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completamente a la sobreactivada ruta de sentildealiza‐
cioacuten Wnt sino que su inhibicioacuten parcial podriacutea ser
suficiente
ldquoNuestros resultados sugieren que pequentildeas moleacute‐
culas dirigidas a la modulacioacuten y no bloqueo de la
ruta Wnt podriacutean conseguir efectos similares a la
reactivacioacuten del gen Apcrdquo indica Scott Lowe director
del trabajo ldquoUn trabajo maacutes profundo seraacute criacutetico
para determinar si la inhibicioacuten de WNT o aproxima‐
ciones parecidas proporcionariacutean valor terapeacuteutico a
largo plazo en el aacutembito cliacutenicordquo
Aunque el trabajo del equipo de Lowe se centra en el
gen Apc los resultados podriacutean ser relevantes para
otros tipos de caacutencer ldquoSi podemos definir queacute tipos
de mutaciones y cambios son los eventos criacuteticos que
dirigen el crecimiento tumoral estaremos mejor
equipados para identificar los tratamientos maacutes
apropiados para los caacutenceres individualesrdquo manifies‐
ta Lukas Dow primer firmante del trabajo
De momento el equipo de Lowe examinaraacute las con‐
secuencias de reactivar el gen Apc en tumores que
han progresado hasta el punto de dar lugar a metaacutes‐
tasis en otros oacuterganos Tambieacuten continuaraacuten expli‐
cando el papel de la restauracioacuten de la actividad del
gen Apc en la supresioacuten del crecimiento del caacutencer de
colon con el objetivo de reproducir su efecto me‐
diante tratamiento farmacoloacutegico
Referencia Dow LE et al Apc Restoration Promotes
Cellular Differentiation and Reestablishes Crypt Ho‐
meostasis in Colorectal Cancer Cell 2015 Jun 18161
(7)1539‐52 doi 101016jcell201505033
Fuente httpmeyercancerweillcornelledu
news2015‐06‐18single‐gene‐turns‐colorectal‐
cancer‐cells‐back‐normal‐tissue‐mice
Imagen de cultivos de organoides intestinales La reactivacioacuten de APC restaura la divisioacuten normal de las ceacutelulas intestinales Imagen Kevin P OrsquoRourke
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30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Sentildeales del feto inducen el inicio del parto
Aproximadamente 15 millones de bebeacutes nacen de
forma prematura cada antildeo un 13 de los cuales
muere debido a las complicaciones derivadas Por
esta razoacuten conocer queacute sentildeales entre el feto y la ma‐
dre son necesarias para el inicio del parto es clave
para poder determinar las causas de los nacimientos
prematuros y desarrollar sistemas de prevencioacuten
Un estudio publicado en el Journal of Clinical Investi‐
gation y dirigido por la Universidad de Texas South‐
western acaba de revelar que los pulmones fetales
son los encargados de producir las sentildeales molecula‐
res que inician el parto cuando el desarrollo fetal se
ha completado
Mediante diferentes anaacutelisis en ratones los investi‐
gadores encontraron que las proteiacutenas SRC‐1 y SRC‐
2 inducen la produccioacuten de proteiacutena surfactante A y
el factor activador de plaquetas (PAF) en los pulmo‐
nes fetales y que al ser liberadas en el liacutequido amnioacute‐
tico estaacutes moleacuteculas provocan una respuesta infla‐
matoria en el uacutetero de la madre que activa la expre‐
sioacuten de genes implicados en la contraccioacuten del mio‐
metrio y desencadena el parto Asiacute cuando los pul‐
mones desarrollan la capacidad de producir suficien‐
te proteiacutena surfactante para tolerar la respiracioacuten el
feto inicia el parto mediante el enviacuteo de sentildeales a la
madre La disminucioacuten de SRC‐1 y SRC‐2 en los rato‐
nes provoca un descenso en la produccioacuten de proteiacute‐
na surfactante de tipo A y de PAF en los pulmones y
retrasa el parto en ratones en uno o dos diacuteas lo que
equivale a un retraso de tres o cuatro semanas en
humanos En el caso de los mutantes completos para
SRC‐1 y SRC‐2 aquellos que nacen presentan proble‐
mas pulmonares tras el nacimiento probablemente
debido a la falta de proteiacutena surfactante y mueren
debido a dificultades respiratorias Algo similar ocu‐
rre en los bebeacutes prematuros de la especie humana
en los que la deficiencia en proteiacutena surfactante au‐
menta el riesgo a desarrollar siacutendrome de dificultad
respiratoria neonata Esta proteiacutena pulmonar produ‐
cida por ceacutelulas de los alveolos pulmonares es la en‐
cargada de reducir la tensioacuten superficial en los alveo‐
los pulmonares tras el nacimiento posibilitando la
respiracioacuten de aire una vez fuera del uacutetero
Los resultados del trabajo han permitido empezar a
identificar algunos de los factores moleculares rela‐
cionados con la induccioacuten del parto lo cual podriacutea
tener gran utilidad para detectar en el futuro las ges‐
taciones con riesgo a terminar en parto prematuro Mujer embarazada Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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actuar para evitarlas e incluso prevenirlas En el estu‐
dio la inyeccioacuten de proteiacutena surfactante A o de PAF
en el liacutequido amnioacutetico de embriones con niveles de
proteiacutena Src‐1 y Src‐2 disminuidos era suficiente para
que el parto no se retrasara El siguiente paso seraacute
estudiar coacutemo se transmiten las sentildeales fetales des‐
de el feto a l uacutetero materno y coacutemo podriacutean modifi‐
carse en caso de ser terapeacuteuticamente necesario
Referencia Gao L et al Steroid receptor coactivators
1 and 2 mediate fetal‐to‐maternal signaling that initia‐
tes parturition J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78544
doi 101172JCI78544
Fuente httpwwwutsouthwesternedunewsroom
news‐releasesyear‐2015junemolecular‐
mechanisms‐mendelsonhtml
Proteiacutena surfactante
Imagen Jawahar Swaminathan and perso‐
nal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen TCF12 provocan oligodendro‐
glioma anaplaacutesico tipo de caacutencer cerebral agresi‐
vo
Labreche K et al TCF12 is mutated in anaplastic oli‐
godendroglioma Nat Commun 2015 Jun 1267207
doi 101038ncomms8207
Un tratamiento potencial para la osteoporosis ba‐
sado en la inhibicioacuten farmacoloacutegica de la proteiacutena
PPARRγ
Marciano DP et al Pharmacological repression of
PPARγ promotes osteogenesis Nat Commun 2015
Jun 1267443 doi 101038ncomms8443
El gen XBP1 desactiva la respuesta immune contra
el caacutencer de ovario en las ceacutelulas dendriacuteticas indica
un estudio de la Universidad Weill Cornell
Cubillos‐Ruiz JR et al ER Stress Sensor XBP1 Controls
Anti‐tumor Immunity by Disrupting Dendritic Cell Ho‐
meostasis Cell 2015 Jun 18161(7)1527‐38 doi
101016jcell201505025
Un nuevo meacutetodo computacional para predecir el
impacto de variantes geneacuteticas en las regiones
reguladoras del ADN
Lee D et al A method to predict the impact of regula‐
tory variants from DNA sequence Nat Genet 2015
Jun 15 doi 101038ng3331
La proteiacutena DAPK1 promueve el crecimiento del
caacutencer en los caacutenceres de mama maacutes agresivos y
otros caacutenceres con mutaciones en TP53
Zhao J et al Death‐associated protein kinase 1 pro‐
motes growth of p53‐mutant cancers J Clin Invest
2015 Jun 15 pii 70805 doi101172JCI70805
El gen AF1q aumenta a capacidad de metaacutestasis en
las ceacutelulas tumorales del caacutencer de mama
Park J et al AF1q is a novel TCF7 co‐factor which acti‐
vates CD44 and promotes breast cancer metastasis
Oncotarget 5 2015
La reduccioacuten de la expresioacuten de la proteiacutena alfa‐
sinucleiacutena por terapia geacutenica en un modelo de Paacuter‐
kinson en ratoacuten disminuye la neurodegeneracioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15pii 64502 doi 101172
JCI64502
Primeras evidencias de susceptibilidad geneacutetica al
caacutencer de ovario de tipo mucinoso al identificar 3
variantes geneacuteticas asociadas al mismo
Association Consortium Australian Cancer Study
Australian Ovarian Cancer Study Group Genome‐
wide significant risk associations for mucinous ovarian
carcinoma Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038
ng3336
El receptor de la serotonina HTR7 interviene en el
desarrollo del eczema y otras formas de escozor
Morita T et al HTR7 Mediates Serotonergic Acute and
Chronic Itch Neuron 2015 Jun 9 pii S0896‐6273(15)
00483‐3 doi 101016jneuron201505044
La proteiacutena Rhes interviene en la toxicidad que se
produce en el aacuterea cerebral del estriado en la enfer‐
medad de Huntington La identificacioacuten del papel
de la moleacutecula en la enfermedad abre el camino a
desarrollar faacutermacos que inhiban su accioacuten
Swarnkar S et al Ectopic expression of the striatal‐
enriched GTPase Rhes elicits cerebellar degeneration
and an ataxia phenotype in Huntingtons disease Neu‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
robiol Dis 2015 Jun 38266‐77 doi 101016
jnbd201505011
Un estudio identifica oncogenes y genes supreso‐
res de tumores candidatos para intervenir en el
ependimoma un tipo de caacutencer cerebral
Mohankumar KM et al An in vivo screen identifies
ependymoma oncogenes and tumor‐suppressor genes
Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038ng3323
Modelos para estudiar el microbioma
de Vrieze J Microbiome models on computers and in
lab dishes see progress Nat Med 2015 Jun 421
(6)543‐4 doi 101038nm0615‐543
El peroacutexido de oxiacutegeno liberado por la bacteria
Streptococcus pneumoniae principal responsable
de las neumoniacuteas dantildea el ADN de las ceacutelulas pul‐
monares y promueve la muerte celular seguacuten un
estudio del MIT
Rai P et al Streptococcus pneumoniae secretes hydro‐
gen peroxide leading to DNA damage and apoptosis in
lung cells Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 15 pii
201424144
Un estudio relaciona la presencia de teloacutemeros
maacutes cortos con el trastorno negativista desafiante
en los nintildeos de corta edad y la depresioacuten cliacutenica
materna
Wojcicki JM et al Telomere length is associated with
oppositional defiant behavior and maternal clinical
depression in Latino preschool children Transl
Psychiatry 2015 Jun 165e581 doi 101038
tp201571
Identificada una nueva poblacioacuten de ceacutelulas madre
en el colon implicada en el crecimiento del caacutencer y
resistente a radioterapia
Asfaha S et al Krt19(+)Lgr5(‐) Cells Are Radioresis‐
tant Cancer‐Initiating Stem Cells in the Colon and In‐
testine Cell Stem Cell 2015 Jun 416(6)627‐38
doi101016jstem201504013
Los linfocitos T reguladores intervienen en la capa‐
cidad del sistema inmune para recordar y luchar en
los ataques futuros de patoacutegenos ya conocidos
Kalia V et al Quiescence of Memory CD8(+) T Cells Is
Mediated by Regulatory T Cells through Inhibitory Re‐
ceptor CTLA‐4 Immunity 2015 Jun 1642(6)1116‐29
doi 101016jimmuni201505023
Tras la infeccioacuten con la bacteria Helicobacter pylori
el proceso mutacional en las ceacutelulas gaacutestricas es
muy similar al observado en caacutencer asiacute como la
actividad geacutenica
Koeppel M et al Helicobacter pylori Infection Causes
Characteristic DNA Damage Patterns in Human Cells
Cell Rep 2015 Jun 2311(11)1703‐1713 doi 101016
jcelrep201505030
Una nueva teacutecnica permite analizar la regulacioacuten
de la expresioacuten geacutenica a traveacutes de la produccioacuten de
proteiacutenas
Schafer S et al Translational regulation shapes the
molecular landscape of complex disease phenotypes
Nat Commun 2015 May 2667200 doi 101038
ncomms8200
Investigadores del EMBL‐EBI desarrollan un nuevo
meacutetodo y algoritmo para analizar simultaacuteneamen‐
te el efecto de muacuteltiples variaciones geneacuteticas so‐
bre rasgos diferentes lo que facilitaraacute el anaacutelisis de
los Estudios de Asociacioacuten de Genomas Comple‐
tos
Casale FP et al Efficient set tests for the genetic
analysis of correlated traits Nat Methods 2015 Jun
15 doi 101038nmeth3439
Geneacutetica Meacutedica News Un estudio internacional sugiere que las variantes
geneacuteticas que predicen una mayor presioacuten sanguiacute‐
nea estaacuten asociadas a una mayor probabilidad de
tomar medicamentos para para regular la tensioacuten
y un menor riesgo de Alzheimer
Oslashstergaard SD et al Associations between Poten‐
tially Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease A
Mendelian Randomization Study PLoS Med 2015 Jun
1612(6)e1001841doi101371journalpmed1001841
El tratamiento con la proteiacutena BMP9 revierte la
hipertensioacuten arteriopulmonar en diferentes mode‐
los murinos abriendo el camino hacia la terapia en
humanos
Long L et al Selective enhancement of endothelial
BMPR‐II with BMP9 reverses pulmonary arterial hyper‐
tension Nat Med 2015 Jun 15 doi 101038nm3877
Las personas que contienen integrado en sus cro‐
mosomas el virus de la Roseacuteola (herpes virus 6) tie‐
nen mayor riesgo de sufrir angina de pecho
Gravel A et al Inherited chromosomally integrated
human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for
the development of angina pectoris Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741
Investigadores del IDIBELL revelan las bases epi‐
geneacuteticas de la inmunodeficiencia comuacuten variable
a traveacutes del estudio de gemelos ideacutenticos
Rodriacuteguez‐Cortez VC et al Monozygotic twins discor‐
dant for common variable immunodeficiency reveal
impaired DNA demethylation during naiumlve‐to‐memory
B‐cell transition Nat Commun 2015 Jun 1767335
doi 101038ncomms8335
Un nuevo marcador epigenoacutemico que podriacutea iden‐
tificar los caacutenceres maacutes agresivos o facilitar la se‐
leccioacuten de los faacutermacos maacutes eficientes en los pa‐
cientes
Ho TH et al High‐resolution profiling of histone h3
lysine 36 trimethylation in metastatic renal cell carci‐
noma Oncogene 2015 Jun 15 doi 101038
onc2015221
Favorecer la infiltracioacuten de las ceacutelulas inmunes ha‐
cia el interior de los tumores aumenta la eficacia de
la inmunoterapia y la destruccioacuten de las ceacutelulas
cancerosas
Barreira da Silva R et al Dipeptidylpeptidase 4 inhibi‐
tion enhances lymphocyte trafficking improving both
naturally occurring tumor immunity and immunothera‐
py Nat Immunol 2015 Jun 15 doi 101038ni3201
Pacientes con melanoma y altos niveles de la pro‐
teiacutena histona H2AZ2 que controla la expresioacuten
de genes inductores del crecimiento tumoral res‐
ponden peor a los tratamientos y tienen menores
tasas de supervivencia
Vardabasso C et al Histone Variant H2AZ2 Media‐
tes Proliferation and Drug Sensitivity of Malignant Me‐
lanoma Mol Cell 2015 Jun 3 pii S1097‐2765(15)
00345‐7 doi 101016jmolcel201505009
Identificados dos puntos del genoma del VIH en los
que un simple cambio geneacutetico puede alterar coacutemo
infecta el virus a la ceacutelula y determinar la severidad
de la enfermedad
Lombardi F et al A Conserved Glycan in the C2 Do‐
main of HIV‐1 Envelope Acts as a Molecular Switch to
Control X4 Utilization by Clonal Variants with Identical
V3 Loops PLoS One 2015 Jun 1710(6)e0128116 doi
101371journalpone0128116
Mutaciones patoloacutegicas en el gen DOCK2 producen
un nuevo desorden mendeliano que afecta al siste‐
ma inmune
Dobbs K et al Inherited DOCK2 Deficiency in Patients
with Early‐Onset Invasive Infections N Engl J Med
2015 Jun 18372(25)2409‐2422
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis
geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica
Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐
tion molecular testing effectively guides the appropria‐
te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014
Jul260(1)163‐8 doi 101097
SLA0000000000000215
Identificados dos genes implicados en la formacioacuten
de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por
la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera
la capacidad visual
Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP
transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐
tory network of non‐crystallin genes associated with
cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi
101007s00439‐015‐1554‐5
Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras
de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐
mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten
que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado
en Sierra Leona
Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission
and Evolution during Seven Months in Sierra Leone
Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016
jcell201506007
Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad
AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes
especiacuteficas de oacutergano
Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐
mune Regulator AIRE Are Associated with Common
Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015
Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016
jimmuni201504021
El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐
bilidad de los embriones
Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a
viability score in human euploid embryos less is better
Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016
jfertnstert201505022
Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la
deficiencia en una coenzima esencial causada por
mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido
24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo
un nuevo tratamiento la deficiencia causada por
mutaciones en dicho gen
Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐
ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐
dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii
jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐
2015‐102986
Un estudio compara diferentes software para la
identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐
ticas
Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐
Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐
re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016
jajhg201505001
Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la
encefalomiopatiacutea mitocondrial
Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA
Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐
cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016
jajhg201505013
La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐
nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea
convertir en una diana terapeacuteutica potencial para
la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐
cipa el IDIBELL
Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Cursos
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
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Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
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Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
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Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
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28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Un gen interruptor para el caacutencer colorrectal
La reactivacioacuten de un uacutenico gen detiene el crecimien‐
to del caacutencer colorrectal e induce la regresioacuten de este
tipo de tumores en un modelo de ratoacuten revela un
estudio dirigido por el Memorial Sloan Kettering Can‐
cer Center
El gen en cuestioacuten es el supresor de tumores APC
(adenomatous polyposis coli) encargado de regular
diversas funciones celulares entre las que se encuen‐
tran la divisioacuten la migracioacuten o el mantenimiento de
la estabilidad genoacutemica Entre el 80 y el 90 de los
tumores colorrectales contienen mutaciones en APC
y la herencia de mutaciones concretas del gen provo‐
ca invariablemente la aparicioacuten de caacutencer de colon a
edad temprana en humanos Sin embargo hasta el
momento se desconociacutea si la alteracioacuten de APC era
uacutenicamente inductora o tambieacuten interveniacutea en el cre‐
cimiento y supervivencia del tumor o si su reactiva‐
cioacuten tendriacutea un efecto sobre el mismo
Para determinar el papel de APC en el mantenimien‐
to del caacutencer de colon los investigadores generaron
un ratoacuten transgeacutenico en el que podiacutean controlar la
expresioacuten del gen en el intestino Asiacute observaron que
la inactivacioacuten del gen bloquea la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas del intestino e induce su proliferacioacuten Y lo
maacutes importante la restauracioacuten de su expresioacuten acti‐
va de nuevo la diferenciacioacuten de las ceacutelulas intestina‐
les y recupera su funcioacuten normal en dos semanas sin
que se produzca una recaiacuteda Otras mutaciones en
genes como los conocidos oncogenes Kras y p53
frecuentemente mutados en los tumores colorrecta‐
les pueden dirigir la progresioacuten del caacutencer iniciado
por las mutaciones en Apc sin embargo el creci‐
miento tumoral depende exclusivamente de Apc
Ademaacutes de trabajar con el modelo de ratoacuten los in‐
vestigadores confirmaron los resultados obtenidos
en organoides de intestino en los que la inactivacioacuten
de APC tambieacuten bloqueaba la diferenciacioacuten e indu‐
ciacutea proliferacioacuten y su reactivacioacuten recuperaba el
equilibrio homeostaacutetico y recuperaba la estructura
tiacutepica del tejido intestinal con regiones especiacuteficas
para la renovacioacuten y diferenciacioacuten de las diferentes
poblaciones intestinales
La restauracioacuten de la actividad de APC en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal es inviable en la actuali‐
dad Sin embargo reproducir sus efectos podriacutea ser
factible El equipo de investigadores encontroacute que la
supresioacuten de la actividad de APC activa la ruta de se‐
ntildealizacioacuten Wnt conocida por su control de la prolife‐
racioacuten y supervivencia celular De igual modo la acti‐
vacioacuten de APC restaura la ruta molecular Wnt Asiacute
los resultados apuntan a que la ruta Wnt podriacutea ser
una diana terapeacuteutica para el tratamiento Ademaacutes
no seriacutea necesario bloquearla de forma completa lo
que podriacutea resultar toacutexico para las ceacutelulas sanas y
producir efectos secundarios adversos La induccioacuten
de la diferenciacioacuten celular provocada por la restau‐
racioacuten de la actividad Apc es tan raacutepida que se produ‐
ce antes de alcanzar los niveles normales de expre‐
sioacuten del gen Apc Esto quiere decir que para conse‐
guir efectos antitumorales no es necesario inhibir
Imagen de cultivos de organoides intestinales El silenciamiento del gen APC
activa una respuesta de tipo caacutencer Imagen Kevin P OrsquoRourke
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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completamente a la sobreactivada ruta de sentildealiza‐
cioacuten Wnt sino que su inhibicioacuten parcial podriacutea ser
suficiente
ldquoNuestros resultados sugieren que pequentildeas moleacute‐
culas dirigidas a la modulacioacuten y no bloqueo de la
ruta Wnt podriacutean conseguir efectos similares a la
reactivacioacuten del gen Apcrdquo indica Scott Lowe director
del trabajo ldquoUn trabajo maacutes profundo seraacute criacutetico
para determinar si la inhibicioacuten de WNT o aproxima‐
ciones parecidas proporcionariacutean valor terapeacuteutico a
largo plazo en el aacutembito cliacutenicordquo
Aunque el trabajo del equipo de Lowe se centra en el
gen Apc los resultados podriacutean ser relevantes para
otros tipos de caacutencer ldquoSi podemos definir queacute tipos
de mutaciones y cambios son los eventos criacuteticos que
dirigen el crecimiento tumoral estaremos mejor
equipados para identificar los tratamientos maacutes
apropiados para los caacutenceres individualesrdquo manifies‐
ta Lukas Dow primer firmante del trabajo
De momento el equipo de Lowe examinaraacute las con‐
secuencias de reactivar el gen Apc en tumores que
han progresado hasta el punto de dar lugar a metaacutes‐
tasis en otros oacuterganos Tambieacuten continuaraacuten expli‐
cando el papel de la restauracioacuten de la actividad del
gen Apc en la supresioacuten del crecimiento del caacutencer de
colon con el objetivo de reproducir su efecto me‐
diante tratamiento farmacoloacutegico
Referencia Dow LE et al Apc Restoration Promotes
Cellular Differentiation and Reestablishes Crypt Ho‐
meostasis in Colorectal Cancer Cell 2015 Jun 18161
(7)1539‐52 doi 101016jcell201505033
Fuente httpmeyercancerweillcornelledu
news2015‐06‐18single‐gene‐turns‐colorectal‐
cancer‐cells‐back‐normal‐tissue‐mice
Imagen de cultivos de organoides intestinales La reactivacioacuten de APC restaura la divisioacuten normal de las ceacutelulas intestinales Imagen Kevin P OrsquoRourke
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30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Sentildeales del feto inducen el inicio del parto
Aproximadamente 15 millones de bebeacutes nacen de
forma prematura cada antildeo un 13 de los cuales
muere debido a las complicaciones derivadas Por
esta razoacuten conocer queacute sentildeales entre el feto y la ma‐
dre son necesarias para el inicio del parto es clave
para poder determinar las causas de los nacimientos
prematuros y desarrollar sistemas de prevencioacuten
Un estudio publicado en el Journal of Clinical Investi‐
gation y dirigido por la Universidad de Texas South‐
western acaba de revelar que los pulmones fetales
son los encargados de producir las sentildeales molecula‐
res que inician el parto cuando el desarrollo fetal se
ha completado
Mediante diferentes anaacutelisis en ratones los investi‐
gadores encontraron que las proteiacutenas SRC‐1 y SRC‐
2 inducen la produccioacuten de proteiacutena surfactante A y
el factor activador de plaquetas (PAF) en los pulmo‐
nes fetales y que al ser liberadas en el liacutequido amnioacute‐
tico estaacutes moleacuteculas provocan una respuesta infla‐
matoria en el uacutetero de la madre que activa la expre‐
sioacuten de genes implicados en la contraccioacuten del mio‐
metrio y desencadena el parto Asiacute cuando los pul‐
mones desarrollan la capacidad de producir suficien‐
te proteiacutena surfactante para tolerar la respiracioacuten el
feto inicia el parto mediante el enviacuteo de sentildeales a la
madre La disminucioacuten de SRC‐1 y SRC‐2 en los rato‐
nes provoca un descenso en la produccioacuten de proteiacute‐
na surfactante de tipo A y de PAF en los pulmones y
retrasa el parto en ratones en uno o dos diacuteas lo que
equivale a un retraso de tres o cuatro semanas en
humanos En el caso de los mutantes completos para
SRC‐1 y SRC‐2 aquellos que nacen presentan proble‐
mas pulmonares tras el nacimiento probablemente
debido a la falta de proteiacutena surfactante y mueren
debido a dificultades respiratorias Algo similar ocu‐
rre en los bebeacutes prematuros de la especie humana
en los que la deficiencia en proteiacutena surfactante au‐
menta el riesgo a desarrollar siacutendrome de dificultad
respiratoria neonata Esta proteiacutena pulmonar produ‐
cida por ceacutelulas de los alveolos pulmonares es la en‐
cargada de reducir la tensioacuten superficial en los alveo‐
los pulmonares tras el nacimiento posibilitando la
respiracioacuten de aire una vez fuera del uacutetero
Los resultados del trabajo han permitido empezar a
identificar algunos de los factores moleculares rela‐
cionados con la induccioacuten del parto lo cual podriacutea
tener gran utilidad para detectar en el futuro las ges‐
taciones con riesgo a terminar en parto prematuro Mujer embarazada Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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actuar para evitarlas e incluso prevenirlas En el estu‐
dio la inyeccioacuten de proteiacutena surfactante A o de PAF
en el liacutequido amnioacutetico de embriones con niveles de
proteiacutena Src‐1 y Src‐2 disminuidos era suficiente para
que el parto no se retrasara El siguiente paso seraacute
estudiar coacutemo se transmiten las sentildeales fetales des‐
de el feto a l uacutetero materno y coacutemo podriacutean modifi‐
carse en caso de ser terapeacuteuticamente necesario
Referencia Gao L et al Steroid receptor coactivators
1 and 2 mediate fetal‐to‐maternal signaling that initia‐
tes parturition J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78544
doi 101172JCI78544
Fuente httpwwwutsouthwesternedunewsroom
news‐releasesyear‐2015junemolecular‐
mechanisms‐mendelsonhtml
Proteiacutena surfactante
Imagen Jawahar Swaminathan and perso‐
nal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen TCF12 provocan oligodendro‐
glioma anaplaacutesico tipo de caacutencer cerebral agresi‐
vo
Labreche K et al TCF12 is mutated in anaplastic oli‐
godendroglioma Nat Commun 2015 Jun 1267207
doi 101038ncomms8207
Un tratamiento potencial para la osteoporosis ba‐
sado en la inhibicioacuten farmacoloacutegica de la proteiacutena
PPARRγ
Marciano DP et al Pharmacological repression of
PPARγ promotes osteogenesis Nat Commun 2015
Jun 1267443 doi 101038ncomms8443
El gen XBP1 desactiva la respuesta immune contra
el caacutencer de ovario en las ceacutelulas dendriacuteticas indica
un estudio de la Universidad Weill Cornell
Cubillos‐Ruiz JR et al ER Stress Sensor XBP1 Controls
Anti‐tumor Immunity by Disrupting Dendritic Cell Ho‐
meostasis Cell 2015 Jun 18161(7)1527‐38 doi
101016jcell201505025
Un nuevo meacutetodo computacional para predecir el
impacto de variantes geneacuteticas en las regiones
reguladoras del ADN
Lee D et al A method to predict the impact of regula‐
tory variants from DNA sequence Nat Genet 2015
Jun 15 doi 101038ng3331
La proteiacutena DAPK1 promueve el crecimiento del
caacutencer en los caacutenceres de mama maacutes agresivos y
otros caacutenceres con mutaciones en TP53
Zhao J et al Death‐associated protein kinase 1 pro‐
motes growth of p53‐mutant cancers J Clin Invest
2015 Jun 15 pii 70805 doi101172JCI70805
El gen AF1q aumenta a capacidad de metaacutestasis en
las ceacutelulas tumorales del caacutencer de mama
Park J et al AF1q is a novel TCF7 co‐factor which acti‐
vates CD44 and promotes breast cancer metastasis
Oncotarget 5 2015
La reduccioacuten de la expresioacuten de la proteiacutena alfa‐
sinucleiacutena por terapia geacutenica en un modelo de Paacuter‐
kinson en ratoacuten disminuye la neurodegeneracioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15pii 64502 doi 101172
JCI64502
Primeras evidencias de susceptibilidad geneacutetica al
caacutencer de ovario de tipo mucinoso al identificar 3
variantes geneacuteticas asociadas al mismo
Association Consortium Australian Cancer Study
Australian Ovarian Cancer Study Group Genome‐
wide significant risk associations for mucinous ovarian
carcinoma Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038
ng3336
El receptor de la serotonina HTR7 interviene en el
desarrollo del eczema y otras formas de escozor
Morita T et al HTR7 Mediates Serotonergic Acute and
Chronic Itch Neuron 2015 Jun 9 pii S0896‐6273(15)
00483‐3 doi 101016jneuron201505044
La proteiacutena Rhes interviene en la toxicidad que se
produce en el aacuterea cerebral del estriado en la enfer‐
medad de Huntington La identificacioacuten del papel
de la moleacutecula en la enfermedad abre el camino a
desarrollar faacutermacos que inhiban su accioacuten
Swarnkar S et al Ectopic expression of the striatal‐
enriched GTPase Rhes elicits cerebellar degeneration
and an ataxia phenotype in Huntingtons disease Neu‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
robiol Dis 2015 Jun 38266‐77 doi 101016
jnbd201505011
Un estudio identifica oncogenes y genes supreso‐
res de tumores candidatos para intervenir en el
ependimoma un tipo de caacutencer cerebral
Mohankumar KM et al An in vivo screen identifies
ependymoma oncogenes and tumor‐suppressor genes
Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038ng3323
Modelos para estudiar el microbioma
de Vrieze J Microbiome models on computers and in
lab dishes see progress Nat Med 2015 Jun 421
(6)543‐4 doi 101038nm0615‐543
El peroacutexido de oxiacutegeno liberado por la bacteria
Streptococcus pneumoniae principal responsable
de las neumoniacuteas dantildea el ADN de las ceacutelulas pul‐
monares y promueve la muerte celular seguacuten un
estudio del MIT
Rai P et al Streptococcus pneumoniae secretes hydro‐
gen peroxide leading to DNA damage and apoptosis in
lung cells Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 15 pii
201424144
Un estudio relaciona la presencia de teloacutemeros
maacutes cortos con el trastorno negativista desafiante
en los nintildeos de corta edad y la depresioacuten cliacutenica
materna
Wojcicki JM et al Telomere length is associated with
oppositional defiant behavior and maternal clinical
depression in Latino preschool children Transl
Psychiatry 2015 Jun 165e581 doi 101038
tp201571
Identificada una nueva poblacioacuten de ceacutelulas madre
en el colon implicada en el crecimiento del caacutencer y
resistente a radioterapia
Asfaha S et al Krt19(+)Lgr5(‐) Cells Are Radioresis‐
tant Cancer‐Initiating Stem Cells in the Colon and In‐
testine Cell Stem Cell 2015 Jun 416(6)627‐38
doi101016jstem201504013
Los linfocitos T reguladores intervienen en la capa‐
cidad del sistema inmune para recordar y luchar en
los ataques futuros de patoacutegenos ya conocidos
Kalia V et al Quiescence of Memory CD8(+) T Cells Is
Mediated by Regulatory T Cells through Inhibitory Re‐
ceptor CTLA‐4 Immunity 2015 Jun 1642(6)1116‐29
doi 101016jimmuni201505023
Tras la infeccioacuten con la bacteria Helicobacter pylori
el proceso mutacional en las ceacutelulas gaacutestricas es
muy similar al observado en caacutencer asiacute como la
actividad geacutenica
Koeppel M et al Helicobacter pylori Infection Causes
Characteristic DNA Damage Patterns in Human Cells
Cell Rep 2015 Jun 2311(11)1703‐1713 doi 101016
jcelrep201505030
Una nueva teacutecnica permite analizar la regulacioacuten
de la expresioacuten geacutenica a traveacutes de la produccioacuten de
proteiacutenas
Schafer S et al Translational regulation shapes the
molecular landscape of complex disease phenotypes
Nat Commun 2015 May 2667200 doi 101038
ncomms8200
Investigadores del EMBL‐EBI desarrollan un nuevo
meacutetodo y algoritmo para analizar simultaacuteneamen‐
te el efecto de muacuteltiples variaciones geneacuteticas so‐
bre rasgos diferentes lo que facilitaraacute el anaacutelisis de
los Estudios de Asociacioacuten de Genomas Comple‐
tos
Casale FP et al Efficient set tests for the genetic
analysis of correlated traits Nat Methods 2015 Jun
15 doi 101038nmeth3439
Geneacutetica Meacutedica News Un estudio internacional sugiere que las variantes
geneacuteticas que predicen una mayor presioacuten sanguiacute‐
nea estaacuten asociadas a una mayor probabilidad de
tomar medicamentos para para regular la tensioacuten
y un menor riesgo de Alzheimer
Oslashstergaard SD et al Associations between Poten‐
tially Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease A
Mendelian Randomization Study PLoS Med 2015 Jun
1612(6)e1001841doi101371journalpmed1001841
El tratamiento con la proteiacutena BMP9 revierte la
hipertensioacuten arteriopulmonar en diferentes mode‐
los murinos abriendo el camino hacia la terapia en
humanos
Long L et al Selective enhancement of endothelial
BMPR‐II with BMP9 reverses pulmonary arterial hyper‐
tension Nat Med 2015 Jun 15 doi 101038nm3877
Las personas que contienen integrado en sus cro‐
mosomas el virus de la Roseacuteola (herpes virus 6) tie‐
nen mayor riesgo de sufrir angina de pecho
Gravel A et al Inherited chromosomally integrated
human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for
the development of angina pectoris Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741
Investigadores del IDIBELL revelan las bases epi‐
geneacuteticas de la inmunodeficiencia comuacuten variable
a traveacutes del estudio de gemelos ideacutenticos
Rodriacuteguez‐Cortez VC et al Monozygotic twins discor‐
dant for common variable immunodeficiency reveal
impaired DNA demethylation during naiumlve‐to‐memory
B‐cell transition Nat Commun 2015 Jun 1767335
doi 101038ncomms8335
Un nuevo marcador epigenoacutemico que podriacutea iden‐
tificar los caacutenceres maacutes agresivos o facilitar la se‐
leccioacuten de los faacutermacos maacutes eficientes en los pa‐
cientes
Ho TH et al High‐resolution profiling of histone h3
lysine 36 trimethylation in metastatic renal cell carci‐
noma Oncogene 2015 Jun 15 doi 101038
onc2015221
Favorecer la infiltracioacuten de las ceacutelulas inmunes ha‐
cia el interior de los tumores aumenta la eficacia de
la inmunoterapia y la destruccioacuten de las ceacutelulas
cancerosas
Barreira da Silva R et al Dipeptidylpeptidase 4 inhibi‐
tion enhances lymphocyte trafficking improving both
naturally occurring tumor immunity and immunothera‐
py Nat Immunol 2015 Jun 15 doi 101038ni3201
Pacientes con melanoma y altos niveles de la pro‐
teiacutena histona H2AZ2 que controla la expresioacuten
de genes inductores del crecimiento tumoral res‐
ponden peor a los tratamientos y tienen menores
tasas de supervivencia
Vardabasso C et al Histone Variant H2AZ2 Media‐
tes Proliferation and Drug Sensitivity of Malignant Me‐
lanoma Mol Cell 2015 Jun 3 pii S1097‐2765(15)
00345‐7 doi 101016jmolcel201505009
Identificados dos puntos del genoma del VIH en los
que un simple cambio geneacutetico puede alterar coacutemo
infecta el virus a la ceacutelula y determinar la severidad
de la enfermedad
Lombardi F et al A Conserved Glycan in the C2 Do‐
main of HIV‐1 Envelope Acts as a Molecular Switch to
Control X4 Utilization by Clonal Variants with Identical
V3 Loops PLoS One 2015 Jun 1710(6)e0128116 doi
101371journalpone0128116
Mutaciones patoloacutegicas en el gen DOCK2 producen
un nuevo desorden mendeliano que afecta al siste‐
ma inmune
Dobbs K et al Inherited DOCK2 Deficiency in Patients
with Early‐Onset Invasive Infections N Engl J Med
2015 Jun 18372(25)2409‐2422
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis
geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica
Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐
tion molecular testing effectively guides the appropria‐
te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014
Jul260(1)163‐8 doi 101097
SLA0000000000000215
Identificados dos genes implicados en la formacioacuten
de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por
la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera
la capacidad visual
Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP
transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐
tory network of non‐crystallin genes associated with
cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi
101007s00439‐015‐1554‐5
Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras
de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐
mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten
que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado
en Sierra Leona
Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission
and Evolution during Seven Months in Sierra Leone
Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016
jcell201506007
Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad
AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes
especiacuteficas de oacutergano
Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐
mune Regulator AIRE Are Associated with Common
Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015
Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016
jimmuni201504021
El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐
bilidad de los embriones
Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a
viability score in human euploid embryos less is better
Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016
jfertnstert201505022
Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la
deficiencia en una coenzima esencial causada por
mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido
24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo
un nuevo tratamiento la deficiencia causada por
mutaciones en dicho gen
Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐
ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐
dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii
jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐
2015‐102986
Un estudio compara diferentes software para la
identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐
ticas
Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐
Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐
re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016
jajhg201505001
Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la
encefalomiopatiacutea mitocondrial
Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA
Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐
cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016
jajhg201505013
La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐
nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea
convertir en una diana terapeacuteutica potencial para
la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐
cipa el IDIBELL
Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
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durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
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Geneacutetica Meacutedica News
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Cursos
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El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
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Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
completamente a la sobreactivada ruta de sentildealiza‐
cioacuten Wnt sino que su inhibicioacuten parcial podriacutea ser
suficiente
ldquoNuestros resultados sugieren que pequentildeas moleacute‐
culas dirigidas a la modulacioacuten y no bloqueo de la
ruta Wnt podriacutean conseguir efectos similares a la
reactivacioacuten del gen Apcrdquo indica Scott Lowe director
del trabajo ldquoUn trabajo maacutes profundo seraacute criacutetico
para determinar si la inhibicioacuten de WNT o aproxima‐
ciones parecidas proporcionariacutean valor terapeacuteutico a
largo plazo en el aacutembito cliacutenicordquo
Aunque el trabajo del equipo de Lowe se centra en el
gen Apc los resultados podriacutean ser relevantes para
otros tipos de caacutencer ldquoSi podemos definir queacute tipos
de mutaciones y cambios son los eventos criacuteticos que
dirigen el crecimiento tumoral estaremos mejor
equipados para identificar los tratamientos maacutes
apropiados para los caacutenceres individualesrdquo manifies‐
ta Lukas Dow primer firmante del trabajo
De momento el equipo de Lowe examinaraacute las con‐
secuencias de reactivar el gen Apc en tumores que
han progresado hasta el punto de dar lugar a metaacutes‐
tasis en otros oacuterganos Tambieacuten continuaraacuten expli‐
cando el papel de la restauracioacuten de la actividad del
gen Apc en la supresioacuten del crecimiento del caacutencer de
colon con el objetivo de reproducir su efecto me‐
diante tratamiento farmacoloacutegico
Referencia Dow LE et al Apc Restoration Promotes
Cellular Differentiation and Reestablishes Crypt Ho‐
meostasis in Colorectal Cancer Cell 2015 Jun 18161
(7)1539‐52 doi 101016jcell201505033
Fuente httpmeyercancerweillcornelledu
news2015‐06‐18single‐gene‐turns‐colorectal‐
cancer‐cells‐back‐normal‐tissue‐mice
Imagen de cultivos de organoides intestinales La reactivacioacuten de APC restaura la divisioacuten normal de las ceacutelulas intestinales Imagen Kevin P OrsquoRourke
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Sentildeales del feto inducen el inicio del parto
Aproximadamente 15 millones de bebeacutes nacen de
forma prematura cada antildeo un 13 de los cuales
muere debido a las complicaciones derivadas Por
esta razoacuten conocer queacute sentildeales entre el feto y la ma‐
dre son necesarias para el inicio del parto es clave
para poder determinar las causas de los nacimientos
prematuros y desarrollar sistemas de prevencioacuten
Un estudio publicado en el Journal of Clinical Investi‐
gation y dirigido por la Universidad de Texas South‐
western acaba de revelar que los pulmones fetales
son los encargados de producir las sentildeales molecula‐
res que inician el parto cuando el desarrollo fetal se
ha completado
Mediante diferentes anaacutelisis en ratones los investi‐
gadores encontraron que las proteiacutenas SRC‐1 y SRC‐
2 inducen la produccioacuten de proteiacutena surfactante A y
el factor activador de plaquetas (PAF) en los pulmo‐
nes fetales y que al ser liberadas en el liacutequido amnioacute‐
tico estaacutes moleacuteculas provocan una respuesta infla‐
matoria en el uacutetero de la madre que activa la expre‐
sioacuten de genes implicados en la contraccioacuten del mio‐
metrio y desencadena el parto Asiacute cuando los pul‐
mones desarrollan la capacidad de producir suficien‐
te proteiacutena surfactante para tolerar la respiracioacuten el
feto inicia el parto mediante el enviacuteo de sentildeales a la
madre La disminucioacuten de SRC‐1 y SRC‐2 en los rato‐
nes provoca un descenso en la produccioacuten de proteiacute‐
na surfactante de tipo A y de PAF en los pulmones y
retrasa el parto en ratones en uno o dos diacuteas lo que
equivale a un retraso de tres o cuatro semanas en
humanos En el caso de los mutantes completos para
SRC‐1 y SRC‐2 aquellos que nacen presentan proble‐
mas pulmonares tras el nacimiento probablemente
debido a la falta de proteiacutena surfactante y mueren
debido a dificultades respiratorias Algo similar ocu‐
rre en los bebeacutes prematuros de la especie humana
en los que la deficiencia en proteiacutena surfactante au‐
menta el riesgo a desarrollar siacutendrome de dificultad
respiratoria neonata Esta proteiacutena pulmonar produ‐
cida por ceacutelulas de los alveolos pulmonares es la en‐
cargada de reducir la tensioacuten superficial en los alveo‐
los pulmonares tras el nacimiento posibilitando la
respiracioacuten de aire una vez fuera del uacutetero
Los resultados del trabajo han permitido empezar a
identificar algunos de los factores moleculares rela‐
cionados con la induccioacuten del parto lo cual podriacutea
tener gran utilidad para detectar en el futuro las ges‐
taciones con riesgo a terminar en parto prematuro Mujer embarazada Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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actuar para evitarlas e incluso prevenirlas En el estu‐
dio la inyeccioacuten de proteiacutena surfactante A o de PAF
en el liacutequido amnioacutetico de embriones con niveles de
proteiacutena Src‐1 y Src‐2 disminuidos era suficiente para
que el parto no se retrasara El siguiente paso seraacute
estudiar coacutemo se transmiten las sentildeales fetales des‐
de el feto a l uacutetero materno y coacutemo podriacutean modifi‐
carse en caso de ser terapeacuteuticamente necesario
Referencia Gao L et al Steroid receptor coactivators
1 and 2 mediate fetal‐to‐maternal signaling that initia‐
tes parturition J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78544
doi 101172JCI78544
Fuente httpwwwutsouthwesternedunewsroom
news‐releasesyear‐2015junemolecular‐
mechanisms‐mendelsonhtml
Proteiacutena surfactante
Imagen Jawahar Swaminathan and perso‐
nal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen TCF12 provocan oligodendro‐
glioma anaplaacutesico tipo de caacutencer cerebral agresi‐
vo
Labreche K et al TCF12 is mutated in anaplastic oli‐
godendroglioma Nat Commun 2015 Jun 1267207
doi 101038ncomms8207
Un tratamiento potencial para la osteoporosis ba‐
sado en la inhibicioacuten farmacoloacutegica de la proteiacutena
PPARRγ
Marciano DP et al Pharmacological repression of
PPARγ promotes osteogenesis Nat Commun 2015
Jun 1267443 doi 101038ncomms8443
El gen XBP1 desactiva la respuesta immune contra
el caacutencer de ovario en las ceacutelulas dendriacuteticas indica
un estudio de la Universidad Weill Cornell
Cubillos‐Ruiz JR et al ER Stress Sensor XBP1 Controls
Anti‐tumor Immunity by Disrupting Dendritic Cell Ho‐
meostasis Cell 2015 Jun 18161(7)1527‐38 doi
101016jcell201505025
Un nuevo meacutetodo computacional para predecir el
impacto de variantes geneacuteticas en las regiones
reguladoras del ADN
Lee D et al A method to predict the impact of regula‐
tory variants from DNA sequence Nat Genet 2015
Jun 15 doi 101038ng3331
La proteiacutena DAPK1 promueve el crecimiento del
caacutencer en los caacutenceres de mama maacutes agresivos y
otros caacutenceres con mutaciones en TP53
Zhao J et al Death‐associated protein kinase 1 pro‐
motes growth of p53‐mutant cancers J Clin Invest
2015 Jun 15 pii 70805 doi101172JCI70805
El gen AF1q aumenta a capacidad de metaacutestasis en
las ceacutelulas tumorales del caacutencer de mama
Park J et al AF1q is a novel TCF7 co‐factor which acti‐
vates CD44 and promotes breast cancer metastasis
Oncotarget 5 2015
La reduccioacuten de la expresioacuten de la proteiacutena alfa‐
sinucleiacutena por terapia geacutenica en un modelo de Paacuter‐
kinson en ratoacuten disminuye la neurodegeneracioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15pii 64502 doi 101172
JCI64502
Primeras evidencias de susceptibilidad geneacutetica al
caacutencer de ovario de tipo mucinoso al identificar 3
variantes geneacuteticas asociadas al mismo
Association Consortium Australian Cancer Study
Australian Ovarian Cancer Study Group Genome‐
wide significant risk associations for mucinous ovarian
carcinoma Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038
ng3336
El receptor de la serotonina HTR7 interviene en el
desarrollo del eczema y otras formas de escozor
Morita T et al HTR7 Mediates Serotonergic Acute and
Chronic Itch Neuron 2015 Jun 9 pii S0896‐6273(15)
00483‐3 doi 101016jneuron201505044
La proteiacutena Rhes interviene en la toxicidad que se
produce en el aacuterea cerebral del estriado en la enfer‐
medad de Huntington La identificacioacuten del papel
de la moleacutecula en la enfermedad abre el camino a
desarrollar faacutermacos que inhiban su accioacuten
Swarnkar S et al Ectopic expression of the striatal‐
enriched GTPase Rhes elicits cerebellar degeneration
and an ataxia phenotype in Huntingtons disease Neu‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
robiol Dis 2015 Jun 38266‐77 doi 101016
jnbd201505011
Un estudio identifica oncogenes y genes supreso‐
res de tumores candidatos para intervenir en el
ependimoma un tipo de caacutencer cerebral
Mohankumar KM et al An in vivo screen identifies
ependymoma oncogenes and tumor‐suppressor genes
Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038ng3323
Modelos para estudiar el microbioma
de Vrieze J Microbiome models on computers and in
lab dishes see progress Nat Med 2015 Jun 421
(6)543‐4 doi 101038nm0615‐543
El peroacutexido de oxiacutegeno liberado por la bacteria
Streptococcus pneumoniae principal responsable
de las neumoniacuteas dantildea el ADN de las ceacutelulas pul‐
monares y promueve la muerte celular seguacuten un
estudio del MIT
Rai P et al Streptococcus pneumoniae secretes hydro‐
gen peroxide leading to DNA damage and apoptosis in
lung cells Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 15 pii
201424144
Un estudio relaciona la presencia de teloacutemeros
maacutes cortos con el trastorno negativista desafiante
en los nintildeos de corta edad y la depresioacuten cliacutenica
materna
Wojcicki JM et al Telomere length is associated with
oppositional defiant behavior and maternal clinical
depression in Latino preschool children Transl
Psychiatry 2015 Jun 165e581 doi 101038
tp201571
Identificada una nueva poblacioacuten de ceacutelulas madre
en el colon implicada en el crecimiento del caacutencer y
resistente a radioterapia
Asfaha S et al Krt19(+)Lgr5(‐) Cells Are Radioresis‐
tant Cancer‐Initiating Stem Cells in the Colon and In‐
testine Cell Stem Cell 2015 Jun 416(6)627‐38
doi101016jstem201504013
Los linfocitos T reguladores intervienen en la capa‐
cidad del sistema inmune para recordar y luchar en
los ataques futuros de patoacutegenos ya conocidos
Kalia V et al Quiescence of Memory CD8(+) T Cells Is
Mediated by Regulatory T Cells through Inhibitory Re‐
ceptor CTLA‐4 Immunity 2015 Jun 1642(6)1116‐29
doi 101016jimmuni201505023
Tras la infeccioacuten con la bacteria Helicobacter pylori
el proceso mutacional en las ceacutelulas gaacutestricas es
muy similar al observado en caacutencer asiacute como la
actividad geacutenica
Koeppel M et al Helicobacter pylori Infection Causes
Characteristic DNA Damage Patterns in Human Cells
Cell Rep 2015 Jun 2311(11)1703‐1713 doi 101016
jcelrep201505030
Una nueva teacutecnica permite analizar la regulacioacuten
de la expresioacuten geacutenica a traveacutes de la produccioacuten de
proteiacutenas
Schafer S et al Translational regulation shapes the
molecular landscape of complex disease phenotypes
Nat Commun 2015 May 2667200 doi 101038
ncomms8200
Investigadores del EMBL‐EBI desarrollan un nuevo
meacutetodo y algoritmo para analizar simultaacuteneamen‐
te el efecto de muacuteltiples variaciones geneacuteticas so‐
bre rasgos diferentes lo que facilitaraacute el anaacutelisis de
los Estudios de Asociacioacuten de Genomas Comple‐
tos
Casale FP et al Efficient set tests for the genetic
analysis of correlated traits Nat Methods 2015 Jun
15 doi 101038nmeth3439
Geneacutetica Meacutedica News Un estudio internacional sugiere que las variantes
geneacuteticas que predicen una mayor presioacuten sanguiacute‐
nea estaacuten asociadas a una mayor probabilidad de
tomar medicamentos para para regular la tensioacuten
y un menor riesgo de Alzheimer
Oslashstergaard SD et al Associations between Poten‐
tially Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease A
Mendelian Randomization Study PLoS Med 2015 Jun
1612(6)e1001841doi101371journalpmed1001841
El tratamiento con la proteiacutena BMP9 revierte la
hipertensioacuten arteriopulmonar en diferentes mode‐
los murinos abriendo el camino hacia la terapia en
humanos
Long L et al Selective enhancement of endothelial
BMPR‐II with BMP9 reverses pulmonary arterial hyper‐
tension Nat Med 2015 Jun 15 doi 101038nm3877
Las personas que contienen integrado en sus cro‐
mosomas el virus de la Roseacuteola (herpes virus 6) tie‐
nen mayor riesgo de sufrir angina de pecho
Gravel A et al Inherited chromosomally integrated
human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for
the development of angina pectoris Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741
Investigadores del IDIBELL revelan las bases epi‐
geneacuteticas de la inmunodeficiencia comuacuten variable
a traveacutes del estudio de gemelos ideacutenticos
Rodriacuteguez‐Cortez VC et al Monozygotic twins discor‐
dant for common variable immunodeficiency reveal
impaired DNA demethylation during naiumlve‐to‐memory
B‐cell transition Nat Commun 2015 Jun 1767335
doi 101038ncomms8335
Un nuevo marcador epigenoacutemico que podriacutea iden‐
tificar los caacutenceres maacutes agresivos o facilitar la se‐
leccioacuten de los faacutermacos maacutes eficientes en los pa‐
cientes
Ho TH et al High‐resolution profiling of histone h3
lysine 36 trimethylation in metastatic renal cell carci‐
noma Oncogene 2015 Jun 15 doi 101038
onc2015221
Favorecer la infiltracioacuten de las ceacutelulas inmunes ha‐
cia el interior de los tumores aumenta la eficacia de
la inmunoterapia y la destruccioacuten de las ceacutelulas
cancerosas
Barreira da Silva R et al Dipeptidylpeptidase 4 inhibi‐
tion enhances lymphocyte trafficking improving both
naturally occurring tumor immunity and immunothera‐
py Nat Immunol 2015 Jun 15 doi 101038ni3201
Pacientes con melanoma y altos niveles de la pro‐
teiacutena histona H2AZ2 que controla la expresioacuten
de genes inductores del crecimiento tumoral res‐
ponden peor a los tratamientos y tienen menores
tasas de supervivencia
Vardabasso C et al Histone Variant H2AZ2 Media‐
tes Proliferation and Drug Sensitivity of Malignant Me‐
lanoma Mol Cell 2015 Jun 3 pii S1097‐2765(15)
00345‐7 doi 101016jmolcel201505009
Identificados dos puntos del genoma del VIH en los
que un simple cambio geneacutetico puede alterar coacutemo
infecta el virus a la ceacutelula y determinar la severidad
de la enfermedad
Lombardi F et al A Conserved Glycan in the C2 Do‐
main of HIV‐1 Envelope Acts as a Molecular Switch to
Control X4 Utilization by Clonal Variants with Identical
V3 Loops PLoS One 2015 Jun 1710(6)e0128116 doi
101371journalpone0128116
Mutaciones patoloacutegicas en el gen DOCK2 producen
un nuevo desorden mendeliano que afecta al siste‐
ma inmune
Dobbs K et al Inherited DOCK2 Deficiency in Patients
with Early‐Onset Invasive Infections N Engl J Med
2015 Jun 18372(25)2409‐2422
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis
geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica
Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐
tion molecular testing effectively guides the appropria‐
te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014
Jul260(1)163‐8 doi 101097
SLA0000000000000215
Identificados dos genes implicados en la formacioacuten
de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por
la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera
la capacidad visual
Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP
transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐
tory network of non‐crystallin genes associated with
cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi
101007s00439‐015‐1554‐5
Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras
de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐
mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten
que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado
en Sierra Leona
Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission
and Evolution during Seven Months in Sierra Leone
Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016
jcell201506007
Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad
AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes
especiacuteficas de oacutergano
Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐
mune Regulator AIRE Are Associated with Common
Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015
Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016
jimmuni201504021
El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐
bilidad de los embriones
Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a
viability score in human euploid embryos less is better
Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016
jfertnstert201505022
Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la
deficiencia en una coenzima esencial causada por
mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido
24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo
un nuevo tratamiento la deficiencia causada por
mutaciones en dicho gen
Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐
ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐
dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii
jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐
2015‐102986
Un estudio compara diferentes software para la
identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐
ticas
Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐
Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐
re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016
jajhg201505001
Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la
encefalomiopatiacutea mitocondrial
Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA
Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐
cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016
jajhg201505013
La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐
nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea
convertir en una diana terapeacuteutica potencial para
la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐
cipa el IDIBELL
Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
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durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
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Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
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El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
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Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Sentildeales del feto inducen el inicio del parto
Aproximadamente 15 millones de bebeacutes nacen de
forma prematura cada antildeo un 13 de los cuales
muere debido a las complicaciones derivadas Por
esta razoacuten conocer queacute sentildeales entre el feto y la ma‐
dre son necesarias para el inicio del parto es clave
para poder determinar las causas de los nacimientos
prematuros y desarrollar sistemas de prevencioacuten
Un estudio publicado en el Journal of Clinical Investi‐
gation y dirigido por la Universidad de Texas South‐
western acaba de revelar que los pulmones fetales
son los encargados de producir las sentildeales molecula‐
res que inician el parto cuando el desarrollo fetal se
ha completado
Mediante diferentes anaacutelisis en ratones los investi‐
gadores encontraron que las proteiacutenas SRC‐1 y SRC‐
2 inducen la produccioacuten de proteiacutena surfactante A y
el factor activador de plaquetas (PAF) en los pulmo‐
nes fetales y que al ser liberadas en el liacutequido amnioacute‐
tico estaacutes moleacuteculas provocan una respuesta infla‐
matoria en el uacutetero de la madre que activa la expre‐
sioacuten de genes implicados en la contraccioacuten del mio‐
metrio y desencadena el parto Asiacute cuando los pul‐
mones desarrollan la capacidad de producir suficien‐
te proteiacutena surfactante para tolerar la respiracioacuten el
feto inicia el parto mediante el enviacuteo de sentildeales a la
madre La disminucioacuten de SRC‐1 y SRC‐2 en los rato‐
nes provoca un descenso en la produccioacuten de proteiacute‐
na surfactante de tipo A y de PAF en los pulmones y
retrasa el parto en ratones en uno o dos diacuteas lo que
equivale a un retraso de tres o cuatro semanas en
humanos En el caso de los mutantes completos para
SRC‐1 y SRC‐2 aquellos que nacen presentan proble‐
mas pulmonares tras el nacimiento probablemente
debido a la falta de proteiacutena surfactante y mueren
debido a dificultades respiratorias Algo similar ocu‐
rre en los bebeacutes prematuros de la especie humana
en los que la deficiencia en proteiacutena surfactante au‐
menta el riesgo a desarrollar siacutendrome de dificultad
respiratoria neonata Esta proteiacutena pulmonar produ‐
cida por ceacutelulas de los alveolos pulmonares es la en‐
cargada de reducir la tensioacuten superficial en los alveo‐
los pulmonares tras el nacimiento posibilitando la
respiracioacuten de aire una vez fuera del uacutetero
Los resultados del trabajo han permitido empezar a
identificar algunos de los factores moleculares rela‐
cionados con la induccioacuten del parto lo cual podriacutea
tener gran utilidad para detectar en el futuro las ges‐
taciones con riesgo a terminar en parto prematuro Mujer embarazada Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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actuar para evitarlas e incluso prevenirlas En el estu‐
dio la inyeccioacuten de proteiacutena surfactante A o de PAF
en el liacutequido amnioacutetico de embriones con niveles de
proteiacutena Src‐1 y Src‐2 disminuidos era suficiente para
que el parto no se retrasara El siguiente paso seraacute
estudiar coacutemo se transmiten las sentildeales fetales des‐
de el feto a l uacutetero materno y coacutemo podriacutean modifi‐
carse en caso de ser terapeacuteuticamente necesario
Referencia Gao L et al Steroid receptor coactivators
1 and 2 mediate fetal‐to‐maternal signaling that initia‐
tes parturition J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78544
doi 101172JCI78544
Fuente httpwwwutsouthwesternedunewsroom
news‐releasesyear‐2015junemolecular‐
mechanisms‐mendelsonhtml
Proteiacutena surfactante
Imagen Jawahar Swaminathan and perso‐
nal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
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Mutaciones en el gen TCF12 provocan oligodendro‐
glioma anaplaacutesico tipo de caacutencer cerebral agresi‐
vo
Labreche K et al TCF12 is mutated in anaplastic oli‐
godendroglioma Nat Commun 2015 Jun 1267207
doi 101038ncomms8207
Un tratamiento potencial para la osteoporosis ba‐
sado en la inhibicioacuten farmacoloacutegica de la proteiacutena
PPARRγ
Marciano DP et al Pharmacological repression of
PPARγ promotes osteogenesis Nat Commun 2015
Jun 1267443 doi 101038ncomms8443
El gen XBP1 desactiva la respuesta immune contra
el caacutencer de ovario en las ceacutelulas dendriacuteticas indica
un estudio de la Universidad Weill Cornell
Cubillos‐Ruiz JR et al ER Stress Sensor XBP1 Controls
Anti‐tumor Immunity by Disrupting Dendritic Cell Ho‐
meostasis Cell 2015 Jun 18161(7)1527‐38 doi
101016jcell201505025
Un nuevo meacutetodo computacional para predecir el
impacto de variantes geneacuteticas en las regiones
reguladoras del ADN
Lee D et al A method to predict the impact of regula‐
tory variants from DNA sequence Nat Genet 2015
Jun 15 doi 101038ng3331
La proteiacutena DAPK1 promueve el crecimiento del
caacutencer en los caacutenceres de mama maacutes agresivos y
otros caacutenceres con mutaciones en TP53
Zhao J et al Death‐associated protein kinase 1 pro‐
motes growth of p53‐mutant cancers J Clin Invest
2015 Jun 15 pii 70805 doi101172JCI70805
El gen AF1q aumenta a capacidad de metaacutestasis en
las ceacutelulas tumorales del caacutencer de mama
Park J et al AF1q is a novel TCF7 co‐factor which acti‐
vates CD44 and promotes breast cancer metastasis
Oncotarget 5 2015
La reduccioacuten de la expresioacuten de la proteiacutena alfa‐
sinucleiacutena por terapia geacutenica en un modelo de Paacuter‐
kinson en ratoacuten disminuye la neurodegeneracioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15pii 64502 doi 101172
JCI64502
Primeras evidencias de susceptibilidad geneacutetica al
caacutencer de ovario de tipo mucinoso al identificar 3
variantes geneacuteticas asociadas al mismo
Association Consortium Australian Cancer Study
Australian Ovarian Cancer Study Group Genome‐
wide significant risk associations for mucinous ovarian
carcinoma Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038
ng3336
El receptor de la serotonina HTR7 interviene en el
desarrollo del eczema y otras formas de escozor
Morita T et al HTR7 Mediates Serotonergic Acute and
Chronic Itch Neuron 2015 Jun 9 pii S0896‐6273(15)
00483‐3 doi 101016jneuron201505044
La proteiacutena Rhes interviene en la toxicidad que se
produce en el aacuterea cerebral del estriado en la enfer‐
medad de Huntington La identificacioacuten del papel
de la moleacutecula en la enfermedad abre el camino a
desarrollar faacutermacos que inhiban su accioacuten
Swarnkar S et al Ectopic expression of the striatal‐
enriched GTPase Rhes elicits cerebellar degeneration
and an ataxia phenotype in Huntingtons disease Neu‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
robiol Dis 2015 Jun 38266‐77 doi 101016
jnbd201505011
Un estudio identifica oncogenes y genes supreso‐
res de tumores candidatos para intervenir en el
ependimoma un tipo de caacutencer cerebral
Mohankumar KM et al An in vivo screen identifies
ependymoma oncogenes and tumor‐suppressor genes
Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038ng3323
Modelos para estudiar el microbioma
de Vrieze J Microbiome models on computers and in
lab dishes see progress Nat Med 2015 Jun 421
(6)543‐4 doi 101038nm0615‐543
El peroacutexido de oxiacutegeno liberado por la bacteria
Streptococcus pneumoniae principal responsable
de las neumoniacuteas dantildea el ADN de las ceacutelulas pul‐
monares y promueve la muerte celular seguacuten un
estudio del MIT
Rai P et al Streptococcus pneumoniae secretes hydro‐
gen peroxide leading to DNA damage and apoptosis in
lung cells Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 15 pii
201424144
Un estudio relaciona la presencia de teloacutemeros
maacutes cortos con el trastorno negativista desafiante
en los nintildeos de corta edad y la depresioacuten cliacutenica
materna
Wojcicki JM et al Telomere length is associated with
oppositional defiant behavior and maternal clinical
depression in Latino preschool children Transl
Psychiatry 2015 Jun 165e581 doi 101038
tp201571
Identificada una nueva poblacioacuten de ceacutelulas madre
en el colon implicada en el crecimiento del caacutencer y
resistente a radioterapia
Asfaha S et al Krt19(+)Lgr5(‐) Cells Are Radioresis‐
tant Cancer‐Initiating Stem Cells in the Colon and In‐
testine Cell Stem Cell 2015 Jun 416(6)627‐38
doi101016jstem201504013
Los linfocitos T reguladores intervienen en la capa‐
cidad del sistema inmune para recordar y luchar en
los ataques futuros de patoacutegenos ya conocidos
Kalia V et al Quiescence of Memory CD8(+) T Cells Is
Mediated by Regulatory T Cells through Inhibitory Re‐
ceptor CTLA‐4 Immunity 2015 Jun 1642(6)1116‐29
doi 101016jimmuni201505023
Tras la infeccioacuten con la bacteria Helicobacter pylori
el proceso mutacional en las ceacutelulas gaacutestricas es
muy similar al observado en caacutencer asiacute como la
actividad geacutenica
Koeppel M et al Helicobacter pylori Infection Causes
Characteristic DNA Damage Patterns in Human Cells
Cell Rep 2015 Jun 2311(11)1703‐1713 doi 101016
jcelrep201505030
Una nueva teacutecnica permite analizar la regulacioacuten
de la expresioacuten geacutenica a traveacutes de la produccioacuten de
proteiacutenas
Schafer S et al Translational regulation shapes the
molecular landscape of complex disease phenotypes
Nat Commun 2015 May 2667200 doi 101038
ncomms8200
Investigadores del EMBL‐EBI desarrollan un nuevo
meacutetodo y algoritmo para analizar simultaacuteneamen‐
te el efecto de muacuteltiples variaciones geneacuteticas so‐
bre rasgos diferentes lo que facilitaraacute el anaacutelisis de
los Estudios de Asociacioacuten de Genomas Comple‐
tos
Casale FP et al Efficient set tests for the genetic
analysis of correlated traits Nat Methods 2015 Jun
15 doi 101038nmeth3439
Geneacutetica Meacutedica News Un estudio internacional sugiere que las variantes
geneacuteticas que predicen una mayor presioacuten sanguiacute‐
nea estaacuten asociadas a una mayor probabilidad de
tomar medicamentos para para regular la tensioacuten
y un menor riesgo de Alzheimer
Oslashstergaard SD et al Associations between Poten‐
tially Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease A
Mendelian Randomization Study PLoS Med 2015 Jun
1612(6)e1001841doi101371journalpmed1001841
El tratamiento con la proteiacutena BMP9 revierte la
hipertensioacuten arteriopulmonar en diferentes mode‐
los murinos abriendo el camino hacia la terapia en
humanos
Long L et al Selective enhancement of endothelial
BMPR‐II with BMP9 reverses pulmonary arterial hyper‐
tension Nat Med 2015 Jun 15 doi 101038nm3877
Las personas que contienen integrado en sus cro‐
mosomas el virus de la Roseacuteola (herpes virus 6) tie‐
nen mayor riesgo de sufrir angina de pecho
Gravel A et al Inherited chromosomally integrated
human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for
the development of angina pectoris Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741
Investigadores del IDIBELL revelan las bases epi‐
geneacuteticas de la inmunodeficiencia comuacuten variable
a traveacutes del estudio de gemelos ideacutenticos
Rodriacuteguez‐Cortez VC et al Monozygotic twins discor‐
dant for common variable immunodeficiency reveal
impaired DNA demethylation during naiumlve‐to‐memory
B‐cell transition Nat Commun 2015 Jun 1767335
doi 101038ncomms8335
Un nuevo marcador epigenoacutemico que podriacutea iden‐
tificar los caacutenceres maacutes agresivos o facilitar la se‐
leccioacuten de los faacutermacos maacutes eficientes en los pa‐
cientes
Ho TH et al High‐resolution profiling of histone h3
lysine 36 trimethylation in metastatic renal cell carci‐
noma Oncogene 2015 Jun 15 doi 101038
onc2015221
Favorecer la infiltracioacuten de las ceacutelulas inmunes ha‐
cia el interior de los tumores aumenta la eficacia de
la inmunoterapia y la destruccioacuten de las ceacutelulas
cancerosas
Barreira da Silva R et al Dipeptidylpeptidase 4 inhibi‐
tion enhances lymphocyte trafficking improving both
naturally occurring tumor immunity and immunothera‐
py Nat Immunol 2015 Jun 15 doi 101038ni3201
Pacientes con melanoma y altos niveles de la pro‐
teiacutena histona H2AZ2 que controla la expresioacuten
de genes inductores del crecimiento tumoral res‐
ponden peor a los tratamientos y tienen menores
tasas de supervivencia
Vardabasso C et al Histone Variant H2AZ2 Media‐
tes Proliferation and Drug Sensitivity of Malignant Me‐
lanoma Mol Cell 2015 Jun 3 pii S1097‐2765(15)
00345‐7 doi 101016jmolcel201505009
Identificados dos puntos del genoma del VIH en los
que un simple cambio geneacutetico puede alterar coacutemo
infecta el virus a la ceacutelula y determinar la severidad
de la enfermedad
Lombardi F et al A Conserved Glycan in the C2 Do‐
main of HIV‐1 Envelope Acts as a Molecular Switch to
Control X4 Utilization by Clonal Variants with Identical
V3 Loops PLoS One 2015 Jun 1710(6)e0128116 doi
101371journalpone0128116
Mutaciones patoloacutegicas en el gen DOCK2 producen
un nuevo desorden mendeliano que afecta al siste‐
ma inmune
Dobbs K et al Inherited DOCK2 Deficiency in Patients
with Early‐Onset Invasive Infections N Engl J Med
2015 Jun 18372(25)2409‐2422
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis
geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica
Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐
tion molecular testing effectively guides the appropria‐
te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014
Jul260(1)163‐8 doi 101097
SLA0000000000000215
Identificados dos genes implicados en la formacioacuten
de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por
la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera
la capacidad visual
Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP
transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐
tory network of non‐crystallin genes associated with
cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi
101007s00439‐015‐1554‐5
Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras
de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐
mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten
que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado
en Sierra Leona
Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission
and Evolution during Seven Months in Sierra Leone
Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016
jcell201506007
Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad
AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes
especiacuteficas de oacutergano
Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐
mune Regulator AIRE Are Associated with Common
Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015
Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016
jimmuni201504021
El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐
bilidad de los embriones
Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a
viability score in human euploid embryos less is better
Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016
jfertnstert201505022
Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la
deficiencia en una coenzima esencial causada por
mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido
24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo
un nuevo tratamiento la deficiencia causada por
mutaciones en dicho gen
Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐
ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐
dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii
jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐
2015‐102986
Un estudio compara diferentes software para la
identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐
ticas
Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐
Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐
re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016
jajhg201505001
Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la
encefalomiopatiacutea mitocondrial
Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA
Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐
cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016
jajhg201505013
La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐
nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea
convertir en una diana terapeacuteutica potencial para
la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐
cipa el IDIBELL
Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
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42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
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20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
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httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
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sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
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Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
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Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
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‐ Ar culos
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
actuar para evitarlas e incluso prevenirlas En el estu‐
dio la inyeccioacuten de proteiacutena surfactante A o de PAF
en el liacutequido amnioacutetico de embriones con niveles de
proteiacutena Src‐1 y Src‐2 disminuidos era suficiente para
que el parto no se retrasara El siguiente paso seraacute
estudiar coacutemo se transmiten las sentildeales fetales des‐
de el feto a l uacutetero materno y coacutemo podriacutean modifi‐
carse en caso de ser terapeacuteuticamente necesario
Referencia Gao L et al Steroid receptor coactivators
1 and 2 mediate fetal‐to‐maternal signaling that initia‐
tes parturition J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78544
doi 101172JCI78544
Fuente httpwwwutsouthwesternedunewsroom
news‐releasesyear‐2015junemolecular‐
mechanisms‐mendelsonhtml
Proteiacutena surfactante
Imagen Jawahar Swaminathan and perso‐
nal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica
Geneacutetica Meacutedica News
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen TCF12 provocan oligodendro‐
glioma anaplaacutesico tipo de caacutencer cerebral agresi‐
vo
Labreche K et al TCF12 is mutated in anaplastic oli‐
godendroglioma Nat Commun 2015 Jun 1267207
doi 101038ncomms8207
Un tratamiento potencial para la osteoporosis ba‐
sado en la inhibicioacuten farmacoloacutegica de la proteiacutena
PPARRγ
Marciano DP et al Pharmacological repression of
PPARγ promotes osteogenesis Nat Commun 2015
Jun 1267443 doi 101038ncomms8443
El gen XBP1 desactiva la respuesta immune contra
el caacutencer de ovario en las ceacutelulas dendriacuteticas indica
un estudio de la Universidad Weill Cornell
Cubillos‐Ruiz JR et al ER Stress Sensor XBP1 Controls
Anti‐tumor Immunity by Disrupting Dendritic Cell Ho‐
meostasis Cell 2015 Jun 18161(7)1527‐38 doi
101016jcell201505025
Un nuevo meacutetodo computacional para predecir el
impacto de variantes geneacuteticas en las regiones
reguladoras del ADN
Lee D et al A method to predict the impact of regula‐
tory variants from DNA sequence Nat Genet 2015
Jun 15 doi 101038ng3331
La proteiacutena DAPK1 promueve el crecimiento del
caacutencer en los caacutenceres de mama maacutes agresivos y
otros caacutenceres con mutaciones en TP53
Zhao J et al Death‐associated protein kinase 1 pro‐
motes growth of p53‐mutant cancers J Clin Invest
2015 Jun 15 pii 70805 doi101172JCI70805
El gen AF1q aumenta a capacidad de metaacutestasis en
las ceacutelulas tumorales del caacutencer de mama
Park J et al AF1q is a novel TCF7 co‐factor which acti‐
vates CD44 and promotes breast cancer metastasis
Oncotarget 5 2015
La reduccioacuten de la expresioacuten de la proteiacutena alfa‐
sinucleiacutena por terapia geacutenica en un modelo de Paacuter‐
kinson en ratoacuten disminuye la neurodegeneracioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15pii 64502 doi 101172
JCI64502
Primeras evidencias de susceptibilidad geneacutetica al
caacutencer de ovario de tipo mucinoso al identificar 3
variantes geneacuteticas asociadas al mismo
Association Consortium Australian Cancer Study
Australian Ovarian Cancer Study Group Genome‐
wide significant risk associations for mucinous ovarian
carcinoma Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038
ng3336
El receptor de la serotonina HTR7 interviene en el
desarrollo del eczema y otras formas de escozor
Morita T et al HTR7 Mediates Serotonergic Acute and
Chronic Itch Neuron 2015 Jun 9 pii S0896‐6273(15)
00483‐3 doi 101016jneuron201505044
La proteiacutena Rhes interviene en la toxicidad que se
produce en el aacuterea cerebral del estriado en la enfer‐
medad de Huntington La identificacioacuten del papel
de la moleacutecula en la enfermedad abre el camino a
desarrollar faacutermacos que inhiban su accioacuten
Swarnkar S et al Ectopic expression of the striatal‐
enriched GTPase Rhes elicits cerebellar degeneration
and an ataxia phenotype in Huntingtons disease Neu‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
robiol Dis 2015 Jun 38266‐77 doi 101016
jnbd201505011
Un estudio identifica oncogenes y genes supreso‐
res de tumores candidatos para intervenir en el
ependimoma un tipo de caacutencer cerebral
Mohankumar KM et al An in vivo screen identifies
ependymoma oncogenes and tumor‐suppressor genes
Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038ng3323
Modelos para estudiar el microbioma
de Vrieze J Microbiome models on computers and in
lab dishes see progress Nat Med 2015 Jun 421
(6)543‐4 doi 101038nm0615‐543
El peroacutexido de oxiacutegeno liberado por la bacteria
Streptococcus pneumoniae principal responsable
de las neumoniacuteas dantildea el ADN de las ceacutelulas pul‐
monares y promueve la muerte celular seguacuten un
estudio del MIT
Rai P et al Streptococcus pneumoniae secretes hydro‐
gen peroxide leading to DNA damage and apoptosis in
lung cells Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 15 pii
201424144
Un estudio relaciona la presencia de teloacutemeros
maacutes cortos con el trastorno negativista desafiante
en los nintildeos de corta edad y la depresioacuten cliacutenica
materna
Wojcicki JM et al Telomere length is associated with
oppositional defiant behavior and maternal clinical
depression in Latino preschool children Transl
Psychiatry 2015 Jun 165e581 doi 101038
tp201571
Identificada una nueva poblacioacuten de ceacutelulas madre
en el colon implicada en el crecimiento del caacutencer y
resistente a radioterapia
Asfaha S et al Krt19(+)Lgr5(‐) Cells Are Radioresis‐
tant Cancer‐Initiating Stem Cells in the Colon and In‐
testine Cell Stem Cell 2015 Jun 416(6)627‐38
doi101016jstem201504013
Los linfocitos T reguladores intervienen en la capa‐
cidad del sistema inmune para recordar y luchar en
los ataques futuros de patoacutegenos ya conocidos
Kalia V et al Quiescence of Memory CD8(+) T Cells Is
Mediated by Regulatory T Cells through Inhibitory Re‐
ceptor CTLA‐4 Immunity 2015 Jun 1642(6)1116‐29
doi 101016jimmuni201505023
Tras la infeccioacuten con la bacteria Helicobacter pylori
el proceso mutacional en las ceacutelulas gaacutestricas es
muy similar al observado en caacutencer asiacute como la
actividad geacutenica
Koeppel M et al Helicobacter pylori Infection Causes
Characteristic DNA Damage Patterns in Human Cells
Cell Rep 2015 Jun 2311(11)1703‐1713 doi 101016
jcelrep201505030
Una nueva teacutecnica permite analizar la regulacioacuten
de la expresioacuten geacutenica a traveacutes de la produccioacuten de
proteiacutenas
Schafer S et al Translational regulation shapes the
molecular landscape of complex disease phenotypes
Nat Commun 2015 May 2667200 doi 101038
ncomms8200
Investigadores del EMBL‐EBI desarrollan un nuevo
meacutetodo y algoritmo para analizar simultaacuteneamen‐
te el efecto de muacuteltiples variaciones geneacuteticas so‐
bre rasgos diferentes lo que facilitaraacute el anaacutelisis de
los Estudios de Asociacioacuten de Genomas Comple‐
tos
Casale FP et al Efficient set tests for the genetic
analysis of correlated traits Nat Methods 2015 Jun
15 doi 101038nmeth3439
Geneacutetica Meacutedica News Un estudio internacional sugiere que las variantes
geneacuteticas que predicen una mayor presioacuten sanguiacute‐
nea estaacuten asociadas a una mayor probabilidad de
tomar medicamentos para para regular la tensioacuten
y un menor riesgo de Alzheimer
Oslashstergaard SD et al Associations between Poten‐
tially Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease A
Mendelian Randomization Study PLoS Med 2015 Jun
1612(6)e1001841doi101371journalpmed1001841
El tratamiento con la proteiacutena BMP9 revierte la
hipertensioacuten arteriopulmonar en diferentes mode‐
los murinos abriendo el camino hacia la terapia en
humanos
Long L et al Selective enhancement of endothelial
BMPR‐II with BMP9 reverses pulmonary arterial hyper‐
tension Nat Med 2015 Jun 15 doi 101038nm3877
Las personas que contienen integrado en sus cro‐
mosomas el virus de la Roseacuteola (herpes virus 6) tie‐
nen mayor riesgo de sufrir angina de pecho
Gravel A et al Inherited chromosomally integrated
human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for
the development of angina pectoris Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741
Investigadores del IDIBELL revelan las bases epi‐
geneacuteticas de la inmunodeficiencia comuacuten variable
a traveacutes del estudio de gemelos ideacutenticos
Rodriacuteguez‐Cortez VC et al Monozygotic twins discor‐
dant for common variable immunodeficiency reveal
impaired DNA demethylation during naiumlve‐to‐memory
B‐cell transition Nat Commun 2015 Jun 1767335
doi 101038ncomms8335
Un nuevo marcador epigenoacutemico que podriacutea iden‐
tificar los caacutenceres maacutes agresivos o facilitar la se‐
leccioacuten de los faacutermacos maacutes eficientes en los pa‐
cientes
Ho TH et al High‐resolution profiling of histone h3
lysine 36 trimethylation in metastatic renal cell carci‐
noma Oncogene 2015 Jun 15 doi 101038
onc2015221
Favorecer la infiltracioacuten de las ceacutelulas inmunes ha‐
cia el interior de los tumores aumenta la eficacia de
la inmunoterapia y la destruccioacuten de las ceacutelulas
cancerosas
Barreira da Silva R et al Dipeptidylpeptidase 4 inhibi‐
tion enhances lymphocyte trafficking improving both
naturally occurring tumor immunity and immunothera‐
py Nat Immunol 2015 Jun 15 doi 101038ni3201
Pacientes con melanoma y altos niveles de la pro‐
teiacutena histona H2AZ2 que controla la expresioacuten
de genes inductores del crecimiento tumoral res‐
ponden peor a los tratamientos y tienen menores
tasas de supervivencia
Vardabasso C et al Histone Variant H2AZ2 Media‐
tes Proliferation and Drug Sensitivity of Malignant Me‐
lanoma Mol Cell 2015 Jun 3 pii S1097‐2765(15)
00345‐7 doi 101016jmolcel201505009
Identificados dos puntos del genoma del VIH en los
que un simple cambio geneacutetico puede alterar coacutemo
infecta el virus a la ceacutelula y determinar la severidad
de la enfermedad
Lombardi F et al A Conserved Glycan in the C2 Do‐
main of HIV‐1 Envelope Acts as a Molecular Switch to
Control X4 Utilization by Clonal Variants with Identical
V3 Loops PLoS One 2015 Jun 1710(6)e0128116 doi
101371journalpone0128116
Mutaciones patoloacutegicas en el gen DOCK2 producen
un nuevo desorden mendeliano que afecta al siste‐
ma inmune
Dobbs K et al Inherited DOCK2 Deficiency in Patients
with Early‐Onset Invasive Infections N Engl J Med
2015 Jun 18372(25)2409‐2422
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis
geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica
Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐
tion molecular testing effectively guides the appropria‐
te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014
Jul260(1)163‐8 doi 101097
SLA0000000000000215
Identificados dos genes implicados en la formacioacuten
de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por
la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera
la capacidad visual
Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP
transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐
tory network of non‐crystallin genes associated with
cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi
101007s00439‐015‐1554‐5
Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras
de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐
mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten
que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado
en Sierra Leona
Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission
and Evolution during Seven Months in Sierra Leone
Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016
jcell201506007
Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad
AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes
especiacuteficas de oacutergano
Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐
mune Regulator AIRE Are Associated with Common
Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015
Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016
jimmuni201504021
El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐
bilidad de los embriones
Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a
viability score in human euploid embryos less is better
Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016
jfertnstert201505022
Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la
deficiencia en una coenzima esencial causada por
mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido
24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo
un nuevo tratamiento la deficiencia causada por
mutaciones en dicho gen
Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐
ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐
dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii
jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐
2015‐102986
Un estudio compara diferentes software para la
identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐
ticas
Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐
Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐
re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016
jajhg201505001
Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la
encefalomiopatiacutea mitocondrial
Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA
Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐
cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016
jajhg201505013
La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐
nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea
convertir en una diana terapeacuteutica potencial para
la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐
cipa el IDIBELL
Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Cursos
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
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Referencias
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
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Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen TCF12 provocan oligodendro‐
glioma anaplaacutesico tipo de caacutencer cerebral agresi‐
vo
Labreche K et al TCF12 is mutated in anaplastic oli‐
godendroglioma Nat Commun 2015 Jun 1267207
doi 101038ncomms8207
Un tratamiento potencial para la osteoporosis ba‐
sado en la inhibicioacuten farmacoloacutegica de la proteiacutena
PPARRγ
Marciano DP et al Pharmacological repression of
PPARγ promotes osteogenesis Nat Commun 2015
Jun 1267443 doi 101038ncomms8443
El gen XBP1 desactiva la respuesta immune contra
el caacutencer de ovario en las ceacutelulas dendriacuteticas indica
un estudio de la Universidad Weill Cornell
Cubillos‐Ruiz JR et al ER Stress Sensor XBP1 Controls
Anti‐tumor Immunity by Disrupting Dendritic Cell Ho‐
meostasis Cell 2015 Jun 18161(7)1527‐38 doi
101016jcell201505025
Un nuevo meacutetodo computacional para predecir el
impacto de variantes geneacuteticas en las regiones
reguladoras del ADN
Lee D et al A method to predict the impact of regula‐
tory variants from DNA sequence Nat Genet 2015
Jun 15 doi 101038ng3331
La proteiacutena DAPK1 promueve el crecimiento del
caacutencer en los caacutenceres de mama maacutes agresivos y
otros caacutenceres con mutaciones en TP53
Zhao J et al Death‐associated protein kinase 1 pro‐
motes growth of p53‐mutant cancers J Clin Invest
2015 Jun 15 pii 70805 doi101172JCI70805
El gen AF1q aumenta a capacidad de metaacutestasis en
las ceacutelulas tumorales del caacutencer de mama
Park J et al AF1q is a novel TCF7 co‐factor which acti‐
vates CD44 and promotes breast cancer metastasis
Oncotarget 5 2015
La reduccioacuten de la expresioacuten de la proteiacutena alfa‐
sinucleiacutena por terapia geacutenica en un modelo de Paacuter‐
kinson en ratoacuten disminuye la neurodegeneracioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15pii 64502 doi 101172
JCI64502
Primeras evidencias de susceptibilidad geneacutetica al
caacutencer de ovario de tipo mucinoso al identificar 3
variantes geneacuteticas asociadas al mismo
Association Consortium Australian Cancer Study
Australian Ovarian Cancer Study Group Genome‐
wide significant risk associations for mucinous ovarian
carcinoma Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038
ng3336
El receptor de la serotonina HTR7 interviene en el
desarrollo del eczema y otras formas de escozor
Morita T et al HTR7 Mediates Serotonergic Acute and
Chronic Itch Neuron 2015 Jun 9 pii S0896‐6273(15)
00483‐3 doi 101016jneuron201505044
La proteiacutena Rhes interviene en la toxicidad que se
produce en el aacuterea cerebral del estriado en la enfer‐
medad de Huntington La identificacioacuten del papel
de la moleacutecula en la enfermedad abre el camino a
desarrollar faacutermacos que inhiban su accioacuten
Swarnkar S et al Ectopic expression of the striatal‐
enriched GTPase Rhes elicits cerebellar degeneration
and an ataxia phenotype in Huntingtons disease Neu‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
robiol Dis 2015 Jun 38266‐77 doi 101016
jnbd201505011
Un estudio identifica oncogenes y genes supreso‐
res de tumores candidatos para intervenir en el
ependimoma un tipo de caacutencer cerebral
Mohankumar KM et al An in vivo screen identifies
ependymoma oncogenes and tumor‐suppressor genes
Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038ng3323
Modelos para estudiar el microbioma
de Vrieze J Microbiome models on computers and in
lab dishes see progress Nat Med 2015 Jun 421
(6)543‐4 doi 101038nm0615‐543
El peroacutexido de oxiacutegeno liberado por la bacteria
Streptococcus pneumoniae principal responsable
de las neumoniacuteas dantildea el ADN de las ceacutelulas pul‐
monares y promueve la muerte celular seguacuten un
estudio del MIT
Rai P et al Streptococcus pneumoniae secretes hydro‐
gen peroxide leading to DNA damage and apoptosis in
lung cells Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 15 pii
201424144
Un estudio relaciona la presencia de teloacutemeros
maacutes cortos con el trastorno negativista desafiante
en los nintildeos de corta edad y la depresioacuten cliacutenica
materna
Wojcicki JM et al Telomere length is associated with
oppositional defiant behavior and maternal clinical
depression in Latino preschool children Transl
Psychiatry 2015 Jun 165e581 doi 101038
tp201571
Identificada una nueva poblacioacuten de ceacutelulas madre
en el colon implicada en el crecimiento del caacutencer y
resistente a radioterapia
Asfaha S et al Krt19(+)Lgr5(‐) Cells Are Radioresis‐
tant Cancer‐Initiating Stem Cells in the Colon and In‐
testine Cell Stem Cell 2015 Jun 416(6)627‐38
doi101016jstem201504013
Los linfocitos T reguladores intervienen en la capa‐
cidad del sistema inmune para recordar y luchar en
los ataques futuros de patoacutegenos ya conocidos
Kalia V et al Quiescence of Memory CD8(+) T Cells Is
Mediated by Regulatory T Cells through Inhibitory Re‐
ceptor CTLA‐4 Immunity 2015 Jun 1642(6)1116‐29
doi 101016jimmuni201505023
Tras la infeccioacuten con la bacteria Helicobacter pylori
el proceso mutacional en las ceacutelulas gaacutestricas es
muy similar al observado en caacutencer asiacute como la
actividad geacutenica
Koeppel M et al Helicobacter pylori Infection Causes
Characteristic DNA Damage Patterns in Human Cells
Cell Rep 2015 Jun 2311(11)1703‐1713 doi 101016
jcelrep201505030
Una nueva teacutecnica permite analizar la regulacioacuten
de la expresioacuten geacutenica a traveacutes de la produccioacuten de
proteiacutenas
Schafer S et al Translational regulation shapes the
molecular landscape of complex disease phenotypes
Nat Commun 2015 May 2667200 doi 101038
ncomms8200
Investigadores del EMBL‐EBI desarrollan un nuevo
meacutetodo y algoritmo para analizar simultaacuteneamen‐
te el efecto de muacuteltiples variaciones geneacuteticas so‐
bre rasgos diferentes lo que facilitaraacute el anaacutelisis de
los Estudios de Asociacioacuten de Genomas Comple‐
tos
Casale FP et al Efficient set tests for the genetic
analysis of correlated traits Nat Methods 2015 Jun
15 doi 101038nmeth3439
Geneacutetica Meacutedica News Un estudio internacional sugiere que las variantes
geneacuteticas que predicen una mayor presioacuten sanguiacute‐
nea estaacuten asociadas a una mayor probabilidad de
tomar medicamentos para para regular la tensioacuten
y un menor riesgo de Alzheimer
Oslashstergaard SD et al Associations between Poten‐
tially Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease A
Mendelian Randomization Study PLoS Med 2015 Jun
1612(6)e1001841doi101371journalpmed1001841
El tratamiento con la proteiacutena BMP9 revierte la
hipertensioacuten arteriopulmonar en diferentes mode‐
los murinos abriendo el camino hacia la terapia en
humanos
Long L et al Selective enhancement of endothelial
BMPR‐II with BMP9 reverses pulmonary arterial hyper‐
tension Nat Med 2015 Jun 15 doi 101038nm3877
Las personas que contienen integrado en sus cro‐
mosomas el virus de la Roseacuteola (herpes virus 6) tie‐
nen mayor riesgo de sufrir angina de pecho
Gravel A et al Inherited chromosomally integrated
human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for
the development of angina pectoris Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741
Investigadores del IDIBELL revelan las bases epi‐
geneacuteticas de la inmunodeficiencia comuacuten variable
a traveacutes del estudio de gemelos ideacutenticos
Rodriacuteguez‐Cortez VC et al Monozygotic twins discor‐
dant for common variable immunodeficiency reveal
impaired DNA demethylation during naiumlve‐to‐memory
B‐cell transition Nat Commun 2015 Jun 1767335
doi 101038ncomms8335
Un nuevo marcador epigenoacutemico que podriacutea iden‐
tificar los caacutenceres maacutes agresivos o facilitar la se‐
leccioacuten de los faacutermacos maacutes eficientes en los pa‐
cientes
Ho TH et al High‐resolution profiling of histone h3
lysine 36 trimethylation in metastatic renal cell carci‐
noma Oncogene 2015 Jun 15 doi 101038
onc2015221
Favorecer la infiltracioacuten de las ceacutelulas inmunes ha‐
cia el interior de los tumores aumenta la eficacia de
la inmunoterapia y la destruccioacuten de las ceacutelulas
cancerosas
Barreira da Silva R et al Dipeptidylpeptidase 4 inhibi‐
tion enhances lymphocyte trafficking improving both
naturally occurring tumor immunity and immunothera‐
py Nat Immunol 2015 Jun 15 doi 101038ni3201
Pacientes con melanoma y altos niveles de la pro‐
teiacutena histona H2AZ2 que controla la expresioacuten
de genes inductores del crecimiento tumoral res‐
ponden peor a los tratamientos y tienen menores
tasas de supervivencia
Vardabasso C et al Histone Variant H2AZ2 Media‐
tes Proliferation and Drug Sensitivity of Malignant Me‐
lanoma Mol Cell 2015 Jun 3 pii S1097‐2765(15)
00345‐7 doi 101016jmolcel201505009
Identificados dos puntos del genoma del VIH en los
que un simple cambio geneacutetico puede alterar coacutemo
infecta el virus a la ceacutelula y determinar la severidad
de la enfermedad
Lombardi F et al A Conserved Glycan in the C2 Do‐
main of HIV‐1 Envelope Acts as a Molecular Switch to
Control X4 Utilization by Clonal Variants with Identical
V3 Loops PLoS One 2015 Jun 1710(6)e0128116 doi
101371journalpone0128116
Mutaciones patoloacutegicas en el gen DOCK2 producen
un nuevo desorden mendeliano que afecta al siste‐
ma inmune
Dobbs K et al Inherited DOCK2 Deficiency in Patients
with Early‐Onset Invasive Infections N Engl J Med
2015 Jun 18372(25)2409‐2422
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis
geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica
Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐
tion molecular testing effectively guides the appropria‐
te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014
Jul260(1)163‐8 doi 101097
SLA0000000000000215
Identificados dos genes implicados en la formacioacuten
de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por
la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera
la capacidad visual
Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP
transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐
tory network of non‐crystallin genes associated with
cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi
101007s00439‐015‐1554‐5
Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras
de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐
mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten
que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado
en Sierra Leona
Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission
and Evolution during Seven Months in Sierra Leone
Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016
jcell201506007
Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad
AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes
especiacuteficas de oacutergano
Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐
mune Regulator AIRE Are Associated with Common
Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015
Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016
jimmuni201504021
El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐
bilidad de los embriones
Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a
viability score in human euploid embryos less is better
Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016
jfertnstert201505022
Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la
deficiencia en una coenzima esencial causada por
mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido
24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo
un nuevo tratamiento la deficiencia causada por
mutaciones en dicho gen
Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐
ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐
dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii
jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐
2015‐102986
Un estudio compara diferentes software para la
identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐
ticas
Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐
Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐
re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016
jajhg201505001
Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la
encefalomiopatiacutea mitocondrial
Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA
Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐
cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016
jajhg201505013
La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐
nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea
convertir en una diana terapeacuteutica potencial para
la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐
cipa el IDIBELL
Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
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durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
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42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
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‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
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Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
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Mutaciones en el gen TCF12 provocan oligodendro‐
glioma anaplaacutesico tipo de caacutencer cerebral agresi‐
vo
Labreche K et al TCF12 is mutated in anaplastic oli‐
godendroglioma Nat Commun 2015 Jun 1267207
doi 101038ncomms8207
Un tratamiento potencial para la osteoporosis ba‐
sado en la inhibicioacuten farmacoloacutegica de la proteiacutena
PPARRγ
Marciano DP et al Pharmacological repression of
PPARγ promotes osteogenesis Nat Commun 2015
Jun 1267443 doi 101038ncomms8443
El gen XBP1 desactiva la respuesta immune contra
el caacutencer de ovario en las ceacutelulas dendriacuteticas indica
un estudio de la Universidad Weill Cornell
Cubillos‐Ruiz JR et al ER Stress Sensor XBP1 Controls
Anti‐tumor Immunity by Disrupting Dendritic Cell Ho‐
meostasis Cell 2015 Jun 18161(7)1527‐38 doi
101016jcell201505025
Un nuevo meacutetodo computacional para predecir el
impacto de variantes geneacuteticas en las regiones
reguladoras del ADN
Lee D et al A method to predict the impact of regula‐
tory variants from DNA sequence Nat Genet 2015
Jun 15 doi 101038ng3331
La proteiacutena DAPK1 promueve el crecimiento del
caacutencer en los caacutenceres de mama maacutes agresivos y
otros caacutenceres con mutaciones en TP53
Zhao J et al Death‐associated protein kinase 1 pro‐
motes growth of p53‐mutant cancers J Clin Invest
2015 Jun 15 pii 70805 doi101172JCI70805
El gen AF1q aumenta a capacidad de metaacutestasis en
las ceacutelulas tumorales del caacutencer de mama
Park J et al AF1q is a novel TCF7 co‐factor which acti‐
vates CD44 and promotes breast cancer metastasis
Oncotarget 5 2015
La reduccioacuten de la expresioacuten de la proteiacutena alfa‐
sinucleiacutena por terapia geacutenica en un modelo de Paacuter‐
kinson en ratoacuten disminuye la neurodegeneracioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15pii 64502 doi 101172
JCI64502
Primeras evidencias de susceptibilidad geneacutetica al
caacutencer de ovario de tipo mucinoso al identificar 3
variantes geneacuteticas asociadas al mismo
Association Consortium Australian Cancer Study
Australian Ovarian Cancer Study Group Genome‐
wide significant risk associations for mucinous ovarian
carcinoma Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038
ng3336
El receptor de la serotonina HTR7 interviene en el
desarrollo del eczema y otras formas de escozor
Morita T et al HTR7 Mediates Serotonergic Acute and
Chronic Itch Neuron 2015 Jun 9 pii S0896‐6273(15)
00483‐3 doi 101016jneuron201505044
La proteiacutena Rhes interviene en la toxicidad que se
produce en el aacuterea cerebral del estriado en la enfer‐
medad de Huntington La identificacioacuten del papel
de la moleacutecula en la enfermedad abre el camino a
desarrollar faacutermacos que inhiban su accioacuten
Swarnkar S et al Ectopic expression of the striatal‐
enriched GTPase Rhes elicits cerebellar degeneration
and an ataxia phenotype in Huntingtons disease Neu‐
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
robiol Dis 2015 Jun 38266‐77 doi 101016
jnbd201505011
Un estudio identifica oncogenes y genes supreso‐
res de tumores candidatos para intervenir en el
ependimoma un tipo de caacutencer cerebral
Mohankumar KM et al An in vivo screen identifies
ependymoma oncogenes and tumor‐suppressor genes
Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038ng3323
Modelos para estudiar el microbioma
de Vrieze J Microbiome models on computers and in
lab dishes see progress Nat Med 2015 Jun 421
(6)543‐4 doi 101038nm0615‐543
El peroacutexido de oxiacutegeno liberado por la bacteria
Streptococcus pneumoniae principal responsable
de las neumoniacuteas dantildea el ADN de las ceacutelulas pul‐
monares y promueve la muerte celular seguacuten un
estudio del MIT
Rai P et al Streptococcus pneumoniae secretes hydro‐
gen peroxide leading to DNA damage and apoptosis in
lung cells Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 15 pii
201424144
Un estudio relaciona la presencia de teloacutemeros
maacutes cortos con el trastorno negativista desafiante
en los nintildeos de corta edad y la depresioacuten cliacutenica
materna
Wojcicki JM et al Telomere length is associated with
oppositional defiant behavior and maternal clinical
depression in Latino preschool children Transl
Psychiatry 2015 Jun 165e581 doi 101038
tp201571
Identificada una nueva poblacioacuten de ceacutelulas madre
en el colon implicada en el crecimiento del caacutencer y
resistente a radioterapia
Asfaha S et al Krt19(+)Lgr5(‐) Cells Are Radioresis‐
tant Cancer‐Initiating Stem Cells in the Colon and In‐
testine Cell Stem Cell 2015 Jun 416(6)627‐38
doi101016jstem201504013
Los linfocitos T reguladores intervienen en la capa‐
cidad del sistema inmune para recordar y luchar en
los ataques futuros de patoacutegenos ya conocidos
Kalia V et al Quiescence of Memory CD8(+) T Cells Is
Mediated by Regulatory T Cells through Inhibitory Re‐
ceptor CTLA‐4 Immunity 2015 Jun 1642(6)1116‐29
doi 101016jimmuni201505023
Tras la infeccioacuten con la bacteria Helicobacter pylori
el proceso mutacional en las ceacutelulas gaacutestricas es
muy similar al observado en caacutencer asiacute como la
actividad geacutenica
Koeppel M et al Helicobacter pylori Infection Causes
Characteristic DNA Damage Patterns in Human Cells
Cell Rep 2015 Jun 2311(11)1703‐1713 doi 101016
jcelrep201505030
Una nueva teacutecnica permite analizar la regulacioacuten
de la expresioacuten geacutenica a traveacutes de la produccioacuten de
proteiacutenas
Schafer S et al Translational regulation shapes the
molecular landscape of complex disease phenotypes
Nat Commun 2015 May 2667200 doi 101038
ncomms8200
Investigadores del EMBL‐EBI desarrollan un nuevo
meacutetodo y algoritmo para analizar simultaacuteneamen‐
te el efecto de muacuteltiples variaciones geneacuteticas so‐
bre rasgos diferentes lo que facilitaraacute el anaacutelisis de
los Estudios de Asociacioacuten de Genomas Comple‐
tos
Casale FP et al Efficient set tests for the genetic
analysis of correlated traits Nat Methods 2015 Jun
15 doi 101038nmeth3439
Geneacutetica Meacutedica News Un estudio internacional sugiere que las variantes
geneacuteticas que predicen una mayor presioacuten sanguiacute‐
nea estaacuten asociadas a una mayor probabilidad de
tomar medicamentos para para regular la tensioacuten
y un menor riesgo de Alzheimer
Oslashstergaard SD et al Associations between Poten‐
tially Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease A
Mendelian Randomization Study PLoS Med 2015 Jun
1612(6)e1001841doi101371journalpmed1001841
El tratamiento con la proteiacutena BMP9 revierte la
hipertensioacuten arteriopulmonar en diferentes mode‐
los murinos abriendo el camino hacia la terapia en
humanos
Long L et al Selective enhancement of endothelial
BMPR‐II with BMP9 reverses pulmonary arterial hyper‐
tension Nat Med 2015 Jun 15 doi 101038nm3877
Las personas que contienen integrado en sus cro‐
mosomas el virus de la Roseacuteola (herpes virus 6) tie‐
nen mayor riesgo de sufrir angina de pecho
Gravel A et al Inherited chromosomally integrated
human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for
the development of angina pectoris Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741
Investigadores del IDIBELL revelan las bases epi‐
geneacuteticas de la inmunodeficiencia comuacuten variable
a traveacutes del estudio de gemelos ideacutenticos
Rodriacuteguez‐Cortez VC et al Monozygotic twins discor‐
dant for common variable immunodeficiency reveal
impaired DNA demethylation during naiumlve‐to‐memory
B‐cell transition Nat Commun 2015 Jun 1767335
doi 101038ncomms8335
Un nuevo marcador epigenoacutemico que podriacutea iden‐
tificar los caacutenceres maacutes agresivos o facilitar la se‐
leccioacuten de los faacutermacos maacutes eficientes en los pa‐
cientes
Ho TH et al High‐resolution profiling of histone h3
lysine 36 trimethylation in metastatic renal cell carci‐
noma Oncogene 2015 Jun 15 doi 101038
onc2015221
Favorecer la infiltracioacuten de las ceacutelulas inmunes ha‐
cia el interior de los tumores aumenta la eficacia de
la inmunoterapia y la destruccioacuten de las ceacutelulas
cancerosas
Barreira da Silva R et al Dipeptidylpeptidase 4 inhibi‐
tion enhances lymphocyte trafficking improving both
naturally occurring tumor immunity and immunothera‐
py Nat Immunol 2015 Jun 15 doi 101038ni3201
Pacientes con melanoma y altos niveles de la pro‐
teiacutena histona H2AZ2 que controla la expresioacuten
de genes inductores del crecimiento tumoral res‐
ponden peor a los tratamientos y tienen menores
tasas de supervivencia
Vardabasso C et al Histone Variant H2AZ2 Media‐
tes Proliferation and Drug Sensitivity of Malignant Me‐
lanoma Mol Cell 2015 Jun 3 pii S1097‐2765(15)
00345‐7 doi 101016jmolcel201505009
Identificados dos puntos del genoma del VIH en los
que un simple cambio geneacutetico puede alterar coacutemo
infecta el virus a la ceacutelula y determinar la severidad
de la enfermedad
Lombardi F et al A Conserved Glycan in the C2 Do‐
main of HIV‐1 Envelope Acts as a Molecular Switch to
Control X4 Utilization by Clonal Variants with Identical
V3 Loops PLoS One 2015 Jun 1710(6)e0128116 doi
101371journalpone0128116
Mutaciones patoloacutegicas en el gen DOCK2 producen
un nuevo desorden mendeliano que afecta al siste‐
ma inmune
Dobbs K et al Inherited DOCK2 Deficiency in Patients
with Early‐Onset Invasive Infections N Engl J Med
2015 Jun 18372(25)2409‐2422
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis
geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica
Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐
tion molecular testing effectively guides the appropria‐
te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014
Jul260(1)163‐8 doi 101097
SLA0000000000000215
Identificados dos genes implicados en la formacioacuten
de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por
la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera
la capacidad visual
Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP
transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐
tory network of non‐crystallin genes associated with
cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi
101007s00439‐015‐1554‐5
Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras
de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐
mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten
que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado
en Sierra Leona
Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission
and Evolution during Seven Months in Sierra Leone
Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016
jcell201506007
Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad
AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes
especiacuteficas de oacutergano
Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐
mune Regulator AIRE Are Associated with Common
Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015
Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016
jimmuni201504021
El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐
bilidad de los embriones
Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a
viability score in human euploid embryos less is better
Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016
jfertnstert201505022
Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la
deficiencia en una coenzima esencial causada por
mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido
24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo
un nuevo tratamiento la deficiencia causada por
mutaciones en dicho gen
Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐
ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐
dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii
jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐
2015‐102986
Un estudio compara diferentes software para la
identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐
ticas
Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐
Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐
re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016
jajhg201505001
Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la
encefalomiopatiacutea mitocondrial
Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA
Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐
cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016
jajhg201505013
La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐
nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea
convertir en una diana terapeacuteutica potencial para
la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐
cipa el IDIBELL
Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
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genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
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cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
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Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
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cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
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sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
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sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
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Referencias
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El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
robiol Dis 2015 Jun 38266‐77 doi 101016
jnbd201505011
Un estudio identifica oncogenes y genes supreso‐
res de tumores candidatos para intervenir en el
ependimoma un tipo de caacutencer cerebral
Mohankumar KM et al An in vivo screen identifies
ependymoma oncogenes and tumor‐suppressor genes
Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038ng3323
Modelos para estudiar el microbioma
de Vrieze J Microbiome models on computers and in
lab dishes see progress Nat Med 2015 Jun 421
(6)543‐4 doi 101038nm0615‐543
El peroacutexido de oxiacutegeno liberado por la bacteria
Streptococcus pneumoniae principal responsable
de las neumoniacuteas dantildea el ADN de las ceacutelulas pul‐
monares y promueve la muerte celular seguacuten un
estudio del MIT
Rai P et al Streptococcus pneumoniae secretes hydro‐
gen peroxide leading to DNA damage and apoptosis in
lung cells Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 15 pii
201424144
Un estudio relaciona la presencia de teloacutemeros
maacutes cortos con el trastorno negativista desafiante
en los nintildeos de corta edad y la depresioacuten cliacutenica
materna
Wojcicki JM et al Telomere length is associated with
oppositional defiant behavior and maternal clinical
depression in Latino preschool children Transl
Psychiatry 2015 Jun 165e581 doi 101038
tp201571
Identificada una nueva poblacioacuten de ceacutelulas madre
en el colon implicada en el crecimiento del caacutencer y
resistente a radioterapia
Asfaha S et al Krt19(+)Lgr5(‐) Cells Are Radioresis‐
tant Cancer‐Initiating Stem Cells in the Colon and In‐
testine Cell Stem Cell 2015 Jun 416(6)627‐38
doi101016jstem201504013
Los linfocitos T reguladores intervienen en la capa‐
cidad del sistema inmune para recordar y luchar en
los ataques futuros de patoacutegenos ya conocidos
Kalia V et al Quiescence of Memory CD8(+) T Cells Is
Mediated by Regulatory T Cells through Inhibitory Re‐
ceptor CTLA‐4 Immunity 2015 Jun 1642(6)1116‐29
doi 101016jimmuni201505023
Tras la infeccioacuten con la bacteria Helicobacter pylori
el proceso mutacional en las ceacutelulas gaacutestricas es
muy similar al observado en caacutencer asiacute como la
actividad geacutenica
Koeppel M et al Helicobacter pylori Infection Causes
Characteristic DNA Damage Patterns in Human Cells
Cell Rep 2015 Jun 2311(11)1703‐1713 doi 101016
jcelrep201505030
Una nueva teacutecnica permite analizar la regulacioacuten
de la expresioacuten geacutenica a traveacutes de la produccioacuten de
proteiacutenas
Schafer S et al Translational regulation shapes the
molecular landscape of complex disease phenotypes
Nat Commun 2015 May 2667200 doi 101038
ncomms8200
Investigadores del EMBL‐EBI desarrollan un nuevo
meacutetodo y algoritmo para analizar simultaacuteneamen‐
te el efecto de muacuteltiples variaciones geneacuteticas so‐
bre rasgos diferentes lo que facilitaraacute el anaacutelisis de
los Estudios de Asociacioacuten de Genomas Comple‐
tos
Casale FP et al Efficient set tests for the genetic
analysis of correlated traits Nat Methods 2015 Jun
15 doi 101038nmeth3439
Geneacutetica Meacutedica News Un estudio internacional sugiere que las variantes
geneacuteticas que predicen una mayor presioacuten sanguiacute‐
nea estaacuten asociadas a una mayor probabilidad de
tomar medicamentos para para regular la tensioacuten
y un menor riesgo de Alzheimer
Oslashstergaard SD et al Associations between Poten‐
tially Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease A
Mendelian Randomization Study PLoS Med 2015 Jun
1612(6)e1001841doi101371journalpmed1001841
El tratamiento con la proteiacutena BMP9 revierte la
hipertensioacuten arteriopulmonar en diferentes mode‐
los murinos abriendo el camino hacia la terapia en
humanos
Long L et al Selective enhancement of endothelial
BMPR‐II with BMP9 reverses pulmonary arterial hyper‐
tension Nat Med 2015 Jun 15 doi 101038nm3877
Las personas que contienen integrado en sus cro‐
mosomas el virus de la Roseacuteola (herpes virus 6) tie‐
nen mayor riesgo de sufrir angina de pecho
Gravel A et al Inherited chromosomally integrated
human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for
the development of angina pectoris Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741
Investigadores del IDIBELL revelan las bases epi‐
geneacuteticas de la inmunodeficiencia comuacuten variable
a traveacutes del estudio de gemelos ideacutenticos
Rodriacuteguez‐Cortez VC et al Monozygotic twins discor‐
dant for common variable immunodeficiency reveal
impaired DNA demethylation during naiumlve‐to‐memory
B‐cell transition Nat Commun 2015 Jun 1767335
doi 101038ncomms8335
Un nuevo marcador epigenoacutemico que podriacutea iden‐
tificar los caacutenceres maacutes agresivos o facilitar la se‐
leccioacuten de los faacutermacos maacutes eficientes en los pa‐
cientes
Ho TH et al High‐resolution profiling of histone h3
lysine 36 trimethylation in metastatic renal cell carci‐
noma Oncogene 2015 Jun 15 doi 101038
onc2015221
Favorecer la infiltracioacuten de las ceacutelulas inmunes ha‐
cia el interior de los tumores aumenta la eficacia de
la inmunoterapia y la destruccioacuten de las ceacutelulas
cancerosas
Barreira da Silva R et al Dipeptidylpeptidase 4 inhibi‐
tion enhances lymphocyte trafficking improving both
naturally occurring tumor immunity and immunothera‐
py Nat Immunol 2015 Jun 15 doi 101038ni3201
Pacientes con melanoma y altos niveles de la pro‐
teiacutena histona H2AZ2 que controla la expresioacuten
de genes inductores del crecimiento tumoral res‐
ponden peor a los tratamientos y tienen menores
tasas de supervivencia
Vardabasso C et al Histone Variant H2AZ2 Media‐
tes Proliferation and Drug Sensitivity of Malignant Me‐
lanoma Mol Cell 2015 Jun 3 pii S1097‐2765(15)
00345‐7 doi 101016jmolcel201505009
Identificados dos puntos del genoma del VIH en los
que un simple cambio geneacutetico puede alterar coacutemo
infecta el virus a la ceacutelula y determinar la severidad
de la enfermedad
Lombardi F et al A Conserved Glycan in the C2 Do‐
main of HIV‐1 Envelope Acts as a Molecular Switch to
Control X4 Utilization by Clonal Variants with Identical
V3 Loops PLoS One 2015 Jun 1710(6)e0128116 doi
101371journalpone0128116
Mutaciones patoloacutegicas en el gen DOCK2 producen
un nuevo desorden mendeliano que afecta al siste‐
ma inmune
Dobbs K et al Inherited DOCK2 Deficiency in Patients
with Early‐Onset Invasive Infections N Engl J Med
2015 Jun 18372(25)2409‐2422
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis
geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica
Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐
tion molecular testing effectively guides the appropria‐
te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014
Jul260(1)163‐8 doi 101097
SLA0000000000000215
Identificados dos genes implicados en la formacioacuten
de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por
la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera
la capacidad visual
Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP
transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐
tory network of non‐crystallin genes associated with
cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi
101007s00439‐015‐1554‐5
Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras
de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐
mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten
que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado
en Sierra Leona
Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission
and Evolution during Seven Months in Sierra Leone
Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016
jcell201506007
Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad
AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes
especiacuteficas de oacutergano
Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐
mune Regulator AIRE Are Associated with Common
Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015
Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016
jimmuni201504021
El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐
bilidad de los embriones
Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a
viability score in human euploid embryos less is better
Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016
jfertnstert201505022
Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la
deficiencia en una coenzima esencial causada por
mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido
24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo
un nuevo tratamiento la deficiencia causada por
mutaciones en dicho gen
Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐
ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐
dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii
jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐
2015‐102986
Un estudio compara diferentes software para la
identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐
ticas
Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐
Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐
re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016
jajhg201505001
Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la
encefalomiopatiacutea mitocondrial
Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA
Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐
cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016
jajhg201505013
La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐
nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea
convertir en una diana terapeacuteutica potencial para
la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐
cipa el IDIBELL
Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
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durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
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Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
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sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
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El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Un estudio internacional sugiere que las variantes
geneacuteticas que predicen una mayor presioacuten sanguiacute‐
nea estaacuten asociadas a una mayor probabilidad de
tomar medicamentos para para regular la tensioacuten
y un menor riesgo de Alzheimer
Oslashstergaard SD et al Associations between Poten‐
tially Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease A
Mendelian Randomization Study PLoS Med 2015 Jun
1612(6)e1001841doi101371journalpmed1001841
El tratamiento con la proteiacutena BMP9 revierte la
hipertensioacuten arteriopulmonar en diferentes mode‐
los murinos abriendo el camino hacia la terapia en
humanos
Long L et al Selective enhancement of endothelial
BMPR‐II with BMP9 reverses pulmonary arterial hyper‐
tension Nat Med 2015 Jun 15 doi 101038nm3877
Las personas que contienen integrado en sus cro‐
mosomas el virus de la Roseacuteola (herpes virus 6) tie‐
nen mayor riesgo de sufrir angina de pecho
Gravel A et al Inherited chromosomally integrated
human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for
the development of angina pectoris Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741
Investigadores del IDIBELL revelan las bases epi‐
geneacuteticas de la inmunodeficiencia comuacuten variable
a traveacutes del estudio de gemelos ideacutenticos
Rodriacuteguez‐Cortez VC et al Monozygotic twins discor‐
dant for common variable immunodeficiency reveal
impaired DNA demethylation during naiumlve‐to‐memory
B‐cell transition Nat Commun 2015 Jun 1767335
doi 101038ncomms8335
Un nuevo marcador epigenoacutemico que podriacutea iden‐
tificar los caacutenceres maacutes agresivos o facilitar la se‐
leccioacuten de los faacutermacos maacutes eficientes en los pa‐
cientes
Ho TH et al High‐resolution profiling of histone h3
lysine 36 trimethylation in metastatic renal cell carci‐
noma Oncogene 2015 Jun 15 doi 101038
onc2015221
Favorecer la infiltracioacuten de las ceacutelulas inmunes ha‐
cia el interior de los tumores aumenta la eficacia de
la inmunoterapia y la destruccioacuten de las ceacutelulas
cancerosas
Barreira da Silva R et al Dipeptidylpeptidase 4 inhibi‐
tion enhances lymphocyte trafficking improving both
naturally occurring tumor immunity and immunothera‐
py Nat Immunol 2015 Jun 15 doi 101038ni3201
Pacientes con melanoma y altos niveles de la pro‐
teiacutena histona H2AZ2 que controla la expresioacuten
de genes inductores del crecimiento tumoral res‐
ponden peor a los tratamientos y tienen menores
tasas de supervivencia
Vardabasso C et al Histone Variant H2AZ2 Media‐
tes Proliferation and Drug Sensitivity of Malignant Me‐
lanoma Mol Cell 2015 Jun 3 pii S1097‐2765(15)
00345‐7 doi 101016jmolcel201505009
Identificados dos puntos del genoma del VIH en los
que un simple cambio geneacutetico puede alterar coacutemo
infecta el virus a la ceacutelula y determinar la severidad
de la enfermedad
Lombardi F et al A Conserved Glycan in the C2 Do‐
main of HIV‐1 Envelope Acts as a Molecular Switch to
Control X4 Utilization by Clonal Variants with Identical
V3 Loops PLoS One 2015 Jun 1710(6)e0128116 doi
101371journalpone0128116
Mutaciones patoloacutegicas en el gen DOCK2 producen
un nuevo desorden mendeliano que afecta al siste‐
ma inmune
Dobbs K et al Inherited DOCK2 Deficiency in Patients
with Early‐Onset Invasive Infections N Engl J Med
2015 Jun 18372(25)2409‐2422
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis
geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica
Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐
tion molecular testing effectively guides the appropria‐
te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014
Jul260(1)163‐8 doi 101097
SLA0000000000000215
Identificados dos genes implicados en la formacioacuten
de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por
la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera
la capacidad visual
Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP
transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐
tory network of non‐crystallin genes associated with
cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi
101007s00439‐015‐1554‐5
Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras
de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐
mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten
que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado
en Sierra Leona
Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission
and Evolution during Seven Months in Sierra Leone
Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016
jcell201506007
Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad
AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes
especiacuteficas de oacutergano
Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐
mune Regulator AIRE Are Associated with Common
Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015
Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016
jimmuni201504021
El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐
bilidad de los embriones
Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a
viability score in human euploid embryos less is better
Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016
jfertnstert201505022
Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la
deficiencia en una coenzima esencial causada por
mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido
24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo
un nuevo tratamiento la deficiencia causada por
mutaciones en dicho gen
Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐
ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐
dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii
jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐
2015‐102986
Un estudio compara diferentes software para la
identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐
ticas
Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐
Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐
re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016
jajhg201505001
Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la
encefalomiopatiacutea mitocondrial
Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA
Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐
cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016
jajhg201505013
La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐
nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea
convertir en una diana terapeacuteutica potencial para
la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐
cipa el IDIBELL
Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Cursos
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
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Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
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Referencias
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‐ Ar culos
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
revistageneticamedicacom
Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis
geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica
Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐
tion molecular testing effectively guides the appropria‐
te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014
Jul260(1)163‐8 doi 101097
SLA0000000000000215
Identificados dos genes implicados en la formacioacuten
de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por
la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera
la capacidad visual
Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP
transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐
tory network of non‐crystallin genes associated with
cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi
101007s00439‐015‐1554‐5
Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras
de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐
mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten
que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado
en Sierra Leona
Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission
and Evolution during Seven Months in Sierra Leone
Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016
jcell201506007
Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad
AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes
especiacuteficas de oacutergano
Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐
mune Regulator AIRE Are Associated with Common
Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015
Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016
jimmuni201504021
El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐
bilidad de los embriones
Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a
viability score in human euploid embryos less is better
Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016
jfertnstert201505022
Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la
deficiencia en una coenzima esencial causada por
mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido
24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo
un nuevo tratamiento la deficiencia causada por
mutaciones en dicho gen
Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐
ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐
dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii
jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐
2015‐102986
Un estudio compara diferentes software para la
identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐
ticas
Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐
Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐
re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016
jajhg201505001
Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la
encefalomiopatiacutea mitocondrial
Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA
Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐
cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii
S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016
jajhg201505013
La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐
nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea
convertir en una diana terapeacuteutica potencial para
la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐
cipa el IDIBELL
Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
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Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
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Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
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Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
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Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
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Referencias
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‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐
vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030
Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐
cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen
puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐
rizados por la presencia de repeticiones invertidas
cortas
Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for
Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell
Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi
101016jcelrep201502039
Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un
modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1
necesarias para dormir de forma normal
Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A
and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in
Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822
(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037
Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐
miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a
diferentes enfermedades y crear el mayor banco
de informacioacuten telomeacuterica
Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality
Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐
miology Research on Adult Health and Aging (GERA)
Cohort Genetics 2015 Jun 19
piigenetics115178905
Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐
netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐
demiology Research on Adult Health and Aging
(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐
tics115178616
Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐
gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects
in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health
and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii
genetics115178624
Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐
roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐
var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐
peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo
Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐
cription and nuclear position of specific genes Nucleic
Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624
Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐
luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada
(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de
la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐
mo
Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic
pathways targeted by integrative genomic and elec‐
trophysiological explorations distinguish autism from
intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi
101038mp201575
Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten
del gen XIST responsable de inactivar una de las
dos copias del cromosoma X en las mujeres y
otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐
cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos
Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene
for X Chromosome Inactivation in Females With Major
Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016
jebiom201506012
Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐
cos para controlar los efectos secundarios de la
quimioterapia pueden influir negativamente en
los tratamientos contra el caacutencer de mama
Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐
resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐
tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent
mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038
onc2015193
Un estudio de la universidad de Harvard refuta la
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Cursos
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
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Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
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to
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mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
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Referencias
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El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
revistageneticamedicacom
relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una
enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en
azuacutecar y la obesidad
Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐
se locus and their relationships to SNPs haplotypes
and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3340
La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de
los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐
tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de
un microARN que reprime el supresor de tumores
Pdcd4
Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in
Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor
suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii
blood‐2014‐12‐618892
Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas
asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐
co
Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29
7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐
creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038
ng3341
Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM
confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico
Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM
confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22
doi 101038ng3342
Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de
rintildeoacuten
Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal
tandem duplications of BCOR characterize clear cell
sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi
101038ng3338
Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el
potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras
del tejido adiposo
Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐
fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of
human brown and white preadipocytes Nat Med
2015 Jun 15 doi 101038nm3881
La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐
nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐
lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad
geneacutetica
Yates LR et al Subclonal diversification of primary
breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat
Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886
Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐
cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐
va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐
medades que cursan con este tipo de estreacutes como
la diabetes o el siacutendrome Wolfram
Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐
ticulum membrane permeabilization and cell death
under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun
238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341
El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐
broespinal permite estudiar como el Huntington se
transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐
mientos
Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid
seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐
try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581
La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐
driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐
teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐
dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular
Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
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Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
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cia
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Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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Cursos
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
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Trabajos de inves gacioacuten
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Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
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Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
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bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
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En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
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en la seccioacuten correspondiente)
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Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
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bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
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bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
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men tablas pies de figuras y anexos
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afiliacioacuten y contacto)
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bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
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bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐
helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular
Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015
Jun doi 101016jebiom201505025
Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella
pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se
adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐
cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐
rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para
prevenir sus infecciones
Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐
tion structure virulence and antimicrobial resistance
in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public
health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii
201501049
Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐
les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo
que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐
tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐
mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐
res
Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐
to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐
prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐
pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐
mics 2015 Jun 16
Efectos del rastreo de portadores de mutaciones
responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de
nacimientos de nintildeos con la enfermedad
Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening
effects on birth prevalence and newborn screening
Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568
El microARN‐142 controla la respuesta funcional
de los linfocitos T maduros
Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by
microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753
doi 101172JCI78753
La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo
animal de Parkinson previene la neurodegenera‐
cioacuten
Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐
vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐
del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172
JCI64502
La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable
del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la
existencia de tres linajes diferentes del virus
Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus
in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐
ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612
Un estudio de la Universidad de Stanford revela
que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los
pacientes de origen hispano que en los de origen
no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre
ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a
la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐
fermedad en los de origen hispano
Buu MC et al Assessing differences in mortality rates
and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic
patients with cystic fibrosis in California Chest 2015
Jun 18 doi 101378chest14‐2189
Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina
genoacutemica que los actuales indica un estudio de la
Universidad de Boston
Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐
cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐
cians Medical Science Educator 2015 Jun doi
101007s40670‐015‐0146‐2
La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene
lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
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Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
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Fecha inicio Enero 2016
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to
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Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
revistageneticamedicacom
durante la fecundacioacuten
Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial
Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During
Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92
(5)129 doi 101095biolreprod114121095
La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los
teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la
muerte celular revela un estudio del Salk Institute
for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse
en el tratamiento contra el caacutencer
Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated
by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun
25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513
El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐
tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐
lar de genes de virulencia
Burns MB et al Virulence genes are a signature of the
microbiome in the colorectal tumor microenvironment
Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐
0177‐8
iquestPaneles de genes exomas o genomas completos
Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐
nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi
101002humu22783
La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores
en el colon
Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK
and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038
nm3908
La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐
nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas
Dhawan S et al DNA methylation directs functional
maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015
Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956
Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido
contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se
encuentran genes implicados en caacutencer disminuye
el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80
en ratones
Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐
pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model
for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun
16511385doi 101038srep11385
Identifican mutaciones en el virus responsable de
la gripe que le permitieron escapar a los efectos de
la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015
Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐
sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the
2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun
doi 101016jcelrep201506005
Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como
agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico
Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐
29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun
22511450 doi 101038srep11450
Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐
cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en
caacutencer de vejiga
Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐
sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐
der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐
res01202015
Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que
alerta de la presencia de dantildeos en el ADN
Tresini M et al The core spliceosome as target and
effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41
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Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Cursos
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
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Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512
Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐
rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de
ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐
ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR
Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐
plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐
gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66
doi 101039c5lc00291e
Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre
que produce exclusivamente ceacutelulas musculares
cardiacas la cual seraacute clave para determinar los
factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐
las
Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by
Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐
ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071
Un estudio de Instituto de Medicina Howard
Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐
racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐
bro
Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐
sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786
(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018
Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos
reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐
ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos
sanguiacuteneos
Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and
KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem
Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015
Doi 101016jstemcr201505016
Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los
siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea
Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic
Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia
and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015
Jun doi 101016jajhg201505017
La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐
ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva
del fenotipo
Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by
Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J
Hum Genet 2015 Jun doi 101016
jajhg201505014
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Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Cursos
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
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incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
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bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015
revistageneticamedicacom
Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina
Fechas 1072015 al 2172015
Organizacioacuten Universidad de Extremadura
Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion
servicios‐universitariossecretariadospostgrado
funcionescursosperfeccionamientoaportaciones
20genetica20biomedicina
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacom
Cursos
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
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Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
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bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
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bull Formato Word
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bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
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La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
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Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
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lo que se refiere a derechos de autor y editor
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Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
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Referencias
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En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
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Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
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Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
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Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
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bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
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Enviacuteo de trabajos
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Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
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Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
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bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
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bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
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bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
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bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
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bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
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bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
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to
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Formato Word
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Responsabilidades de los autores
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Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
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Referencias
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‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
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Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
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Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
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2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43
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