HEMATOLOGIA 2014
Son denominados así por que carecen de color (leuco) por oposición a los eritrocitos que están coloreados por la Hemoglobina.
Son células nucleadas de forma redondeada
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Leucocitos Poseen núcleo y otros orgánulos
Defienden al cuerpo en contra de patógenos
Remueven toxinas, desperdicios, y células anormales o dañadas
Son capaces de movimiento ameboideo (marginacion) y quimiotaxis positiva
Algunas son capaces de fagocitosis
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Tipos de glóbulos blancos
Leucocitos granulares Neutrofilos – 50 - 70 % de la población total de
glóbulos blancos
Eosinofilos – fagocitos atraídos a compuestos extraños que han reaccionado con anticuerpos
Basofilos – migran ha tejido dañado y liberan histamina y heparina
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Tipos de glóbulos blancos
Leucocitos agranulares Monocitos - se convierten macrófagos
Linfocitos – incluyen a las celulas T, celulas B y celulas asesinas (NK cells)
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Figure 19.11
Glóbulos blancos
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Producción de glóbulos blancos Granulocitos y monocitos son producidos por células
germinales en la medula ósea
Las cuales se dividen para crear células progenitoras
Células germinales se pueden originar en la medula ósea y migrar hacia el tejido periferal
Algunos factores estimuladores de colonia están envueltos en la regulación y control de producción
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HEMATOLOGIA 2014
LEUCOCITOS
NUMERO NORMAL: 4,000 - 10,000 / L en sangre (circulante)
COMPARTIMIENTOS.
MARGINAL : 50%
CIRCULANTE: 50% de Veloc.circ.
INTERCAMBIO
CONTINUO
“Cuando aumenta la velocidad circulatoria se moviliza el “pool” marginal
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VARIACIONES
LEUCOCITOS LEUCOCITOSIS: Aumento del número de leucocitos
que excede el valor normal
•LEUCOCITOSIS FISIOLOGICAS: No hay desviación izquierda
(Todo factor que produzca un aumento de la velocidad circulatoria:)
• Recién nacido
• Embarazo - Trabajo de parto - Puerperio
• Ejercicio físico intenso
• Stress emocional
• Aumento de la temperatura corporal
• Post-prandial
•LEUCOCITOSIS PATOLOGICA: Hay generalmente desviación izquierda
• Infecciosas: Locales o generalizadas
• No infecciosas:
• Dolor intenso,shock traumático, naúseas, vómitos, ansiedad, convulsiones
• Hemorragias agudas, coma, infarto cardíaco, taquicardia paroxistica,
• Anestesia, grandes quemaduras
• Neoplasias - Leucemias (crónicas)
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LEUCOCITOS
LEUCOPENIA: Disminución del número de leucocitos
No hay leucopenias fisiológicas
•Ciertos procesos infecciosos agudos: Tifoidea, Fiebre de malta, algunas virosis
•Leucemias (Aleucémicas, agudas)
•Radiaciones
•Sustancias tóxicas
•Anemia aplásica
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LEUCOCITOS
CLASES:
GRANULOCITOS:
NEUTROFILOS
EOSINOFILOS
BASOFILOS
AGRANULOCITOS:
MONOCITOS
LINFOCITOS: GRANDES
PEQUEÑOS
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GRANULOCITOS
•GRANULACIONES PRIMARIAS:
•Son semejantes en todos los granulocitos
•En las células adultas, pierden sus características tintoriales
•Realmente son lisosomas: Tienen enzimas para digerir a los carbohidratos y proteínas.
•GRANULACIONES SECUNDARIAS:
•Son específicos para cada tipo de granulocito
•Conservan sus características tintoriales en las células adultas.
•GRANULACIONES TERCIARIAS: Se han descrito en los neutrófilos
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NEUTROFILO
GRANULACIONES DE LOS NEUTROFILOS
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STEM
CELL CFU-S CFU-C CFU-GM MIELO-
BLASTO
PROMIE-
LOCITO
MIELO-
CITO
METAMIE-
LOCITO
CFU-L
BFU-E
CFU-Meg
M.O.
(Sangre Perif.) Médula Osea
ABSTON.
SEGM.
Sangre
Perifé. Morfológicamente indif.
Morfológ. diferenciables
MEDULA OSEA
Mieloblasto Promielocito Mielocito Metamielocito Abastonado Segmentado
NEUTROPOYESIS: 10 DÍAS
MONOCITOS
Mitosis
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HEMATOLOGIA 2014
DESVIACION IZQUIERDA:
•Número normal de abastonados (en sangre periférica): 1 - 4 %
•DESVIACION IZQUIERDA:
•Aumento del número de abastonados
•Aparición en sangre periférica de elementos más jovenes
•CAUSAS: Procesos infecciosos agudos
Leucemias
•DESVIACION DERECHA:
•Hipersegmentación de los neutrófilos
•CAUSAS: Deficiencia de Vitamina B 12 ó Acido fólico
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POLIMORFONUCLEARES NEUTROFILOS EN SANGRE:
•Permanecen en la sangre periférica: 4 - 8 horas
•Dos compartimientos:
•Pool marginal ( 50 % )
•Pool circulante ( 50 % )
•POLIMORFONUCLEARES NEUTROFILOS EN LOS TEJIDOS:
•Abandonan la sangre por diapedesis
•Permanecen en los tejidos: 24 - 48 horas?
•Tejidos de depósito: Pulmones, hígado, bazo, Aparato Digestivo
NEUTROFILOS
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CARACTERISTICAS DE LA MEMBRANA DE LOS NEUTROFILOS
A) ANTIGENOS DE SUPERFICIE
B) MOLECULAS RECEPTORAS
•RECEPTORES PARA LAS SUST. QUIMIOTÁCTICAS
•RECEPTORES PARA LA FRACCION Fc DE LAS Ig
•RECEPTORES PARA C3b ( Prot. Del sistema del complem.)
C) ENZIMAS:
•ACUMULACION DE CIERTAS ENZIMAS: OXIDASAS
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CARACTERISTICAS DE LOS GRANULOS DE LOS NEUTROF.
GRANULOS PRIMARIOS O AZUROFILOS:
Lisosomas rodeados de membrana: Enzimas para la digestión de carbohidratos y
proteínas, no tienen esterasas.
Tienen mieloperoxidasa
H2 O2 HOCl
Mieloperoxidasa
Haluro (Cl-)
Tienen además: fosfatasa ácida, peroxidasa, elastasa, catepsina G, - glucoro-
nidasa, aril-sulfatasa, proteínas básicas, etc.
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CARACTERISTICAS DE LOS GRANULOS DE LOS NEUTROF.
GRANULOS SECUNDARIAS O ESPECIFICAS:
CONTIENEN:
•FOSFATASA ALCALINA
•LACTOFERRINA: Secuestra al hierro
BACTERIOSTATICO
Impide la multiplicación de las bacterias
•TRANSCOBALAMINA I: Liberada al plasma, transporta Vitamina B12
•TRANSCOBALAMINA III
GRANULOS TERCIARIOS O PARTICULAS C
CONTIENEN: Gelatinasas e hidrolasas ácidas
Digieren la membrana basal y el colágeno desnaturalizado
Se liberan en el frente de avance durante la quimiotaxis
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PROPIEDADES DE LOS NEUTROFILOS
LOCOMOCION: Poseen proteínas contráctiles y fuentes de energía
SE REQUIERE:
•Sensibilidad intrínseca del fagocito
•Mecanismos metabólicos y efectores
•Estímulos exógenos específicos
PROTEINAS CONTRACTILES:
•Actina
•Miosina
•Proteína fijadora de la actina
•Gelsolina
•Tubulina: Proporciona un esqueleto interno como sostén de la contracción
EL APARATO CONTRACTIL LE PERMITE: •La diapedesis •Quimiotaxis •Fagocitosis •Desgranulación
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HEMATOLOGIA 2014
QUIMIOTAXIS
MOVIMIENTOS ORIENTADOS POR LA PRESENCIA DE CIERTAS SUS-
TANCIAS ESPECIALES: FACTORES QUIMIOTACTICOS
LOS NEUTROFILOS ( TAMBIEN LOS MONOCITOS ) TIENEN RECEPTO-
RES ESPECIFICOS EN LA MEMBRANA CELULAR PARA ALGUNOS FACTORES QUIMIOTACTICOS.
SUSBTANCIAS QUIMIOTACTICAS
Receptores para las
sust. Quimiotác.
CONC. DE SUST. QUIM.
ESTIMULACION DIFERENCIAL
QUIMIOTAXIS
(Mov. Hacia zonas de mayor conc. de sust. Quimiotácticas
Polimerización/ despolimerización/repol. De la tubulina
Intervienen Microfilamentos y Proteínas contráctiles
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FACTORES QUIMIOTACTICOS
QUIMIOTAXINAS DERIVADAS DE COMPONENTES ACTIVADOS DE:
•COAGULACION DE LA SANGRE
•SISTEMA DEL COMPLEMENTO: EJM. C5a
•SISTEMA FIBRINOLITICO
•KALICREINA
•ACTIVADOR DEL PLASMINOGENO
•PRODUCTOS DE DESINTEGRACION DE LA FIBRINA
QUIMIOTAXINAS DE ORIGEN CELULAR HUMANO:
•FACTORES DERIVADOS DE:
•Neutrófilos
•Monocitos
•Linfocitos estimulados
•Células cebadas
ALGUNOS N-FORMIL METIONILO péptidos liberados de las bacterias
Ejemplos: Leucotrieno B4
Derivados del acido araquidóni- nico. ¨PAF
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RESPUESTA DE LOS NEUTROFILOS.
ACTIVACION DEL NEUTROFILO
SE INICIA CUANDO CIERTOS LIGANDOS SE UNEN A SUS RECEPTORES:
PEPTIDOS QUIMIOTACTICOS
COMPONENTES DEL COMPLEMENTO
COMPLEJOS INMUNES
CAMBIOS EN EL POTENCIAL DE MEMBRANA
Remodelamiento de los fosfolípidos de la m.
Aumento del Ca++ citosólico
ACTIVA LA FOSFOLIPASA A2
ACIDO ARAQUIDONICO
( 1 )
LEUCOTRIENOS
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ACTIVACION DE LAS OXIDASAS
O2 O2 - OXIDASAS
NADPH
(Donador de e-)
( 2 )
Explosión metabólica
REORDENAMIENTO DE LAS PROTEINAS CONTRACTILES
DIAPEDESIS Y QUIMIOTAXIS
( 3 )
OH-
H2O2
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SUSTANCIAS QUIMIOTACTICAS
DIAPEDESIS
CELULAS ENDOTELIALES:
SELECTINAS
NEUTROFILOS:
INTEGRINAS:
MAC I
LAF-1
P 150, 95
INDUCTORES: IL-1 , FNT-
ADHERENCIA
DIAPEDESIS
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ADHERENCIA DEL LEUCOCITO AL ENDOTELIO
MEDIADORES:
• PRODUCTOS BACTERIANOS ( Endotoxinas )
• FRAGMENTOS DEL COMPLEMENTO
• PEPTIDOS QUIMIOTACTICOS
• LEUCOTRIENO B 4
• FACTOR ACTIVADOR DE LAS PLAQUETAS (PAF)
• TRANSFERRINA
• CITOCINAS ( IL-1 Y FNT)
MECANISMOS:
• ESTIMULACION DE LAS MOLECULAS DE ADHERENCIA LEUCOCITARIA ( C 5a, LTB 4 )
• ESTIMULACION DE LAS MOLECULAS DE ADHERENCIA ENDOTELIAL ( IL-1, ENDOTOXINAS )
• AMBOS EFECTOS (FNT)
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Leucocito polimorfonuclear
VASO SANGUIN EO
ENDOTELIO Membrana basal
FOCO DE LESION
AGENTE
QUIMIOTACTICO
P 150
MO-1
ELAM-1 ICAM-1
LFA-1
CEL. ENDOT. ACTIVADA
LEUCOCITO
POLIMORFO-
NUCLEAR
DIAPEDESIS
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RODAMIENTO ACTIVACION ADHESION FIRME MIGRACION-TRANSEP.
LEUCOCITO L-selectina Citoquinas Re- Integrinas PECAM-1
ceptores quimio- Integrinas
tácticos
ENDOTELIO P-selectina Quimoquinas ICAM-1 PECAM-1
L-selectina PAF ICAM-2 ICAM-1
E-selectina PECAM-1 VCAM-1 VCAM-1
E-selectina
CONTACTO RODAMIENTO PAVIMENTACION DIAPEDESIS QUIMIOTAXIS
SELECTINAS INTEGRINAS Y MOL. Ig-LIKE
ESTIMULOS
EXTRAÑOS
Activación de
cél. endoteliales
Activación del
Leucocito
Sustancias
Quimiotácticas
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FAGOCITOSIS
RECONOCIMIENTO:
OPSONIZACION: IgG1, IgG3, C3b
MEMBRANA CON CARACTERISTICAS ESPECIALES
ADHESION
ENGLOBAMIENTO:
FAGOSOMA
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OPSONIZACION:
Fc DE LAS Ig
C3b Adhesión
Englobamiento
Formación del fagoliso-
soma y desgranulación
FAGOCITOSIS
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AGENTE QUIMIOTACTICO
RECEPTOR
UNION
RECEPTOR-LIGANDO
PROTEINA GC
ACTIVACION DE LA
FOSFOLIPASA C
(PIP2)
Fosfatidil inositol
bifosfato
DAG
Diacil glicerol
IP3
Inositol trifosfato
Proteina
Quinasa C
Ca++ Intracelular
Fosfolípidos
Fosfolipasa A2
Acido Araquidónico QUIMIOTAXIS
SECRECION
DESGRANULACION
+
Lipasa
Fosforilación de
las proteínas
( 1 )
( 2 )
( 3 )
( 4 )
( 5 )
ACTIVACION DE
LOS NEUTROFILOS
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DESGRANULACION Los gránulos primarios y secundarios vierten su contenido dentro del fagosoma o al
exterior si no pudo formarse el fagosoma ( partícula muy grande )
DESTRUCCION DEL AGENTE EXTRAÑO
A) MECANISMOS DEPENDIENTES DEL OXIGENO
O2- OH-
H2O2
H2O2 HOCl
Dismutasas
O espontaneamente
Mieloperoxidasas
Cl-
B) MECANISMOS NO DEPENDIENTES DEL OXIGENO
•PH ácido en el fagosoma: 3.0 - 6.5 (Glicólisis ácido láctico )
•Acción de las lisozimas: hidrolisan enlaces -1-4-glucosídico de los mucopéptidos (bacterias).
•Acción de la lactoferrina
•Proteínas catiónicas: Propiedades microbicidas
•Defensinas: Pequeños polipéptidos con acción microbicida
•Enzimas digestivas para los Hidratos de carbono y Proteínas
SUSTANCIAS
MICROBICIDAS
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EOSINOFILOS
EOSINOPOYESIS: Il-5 ( Linfocitos T Helper )
EN SANGRE PERIFERICA: 1 - 4 %
Presentan fluctuación diurna: En relación inversa a la actividad adrenocortical
• Los esteroides adrenales y ACTH EOSINOPENIA
• Disminuye en el stress emocional
• El ejercicio físico AUMENTO TRANSITORIO
• Infecciones agudas EOSINOPENIA
La mayor parte se encuentra en los tejidos:
• Piel
• Submucosa de los tractos respiratorio, gastrointestinal, genito-urinario
GRANULACIONES:PRIMARIAS: aril-sulfatasa
G. SECUNDARIAS:
• Proteína básica principal: Tóxica para los helmintos y larvicidas
• Proteína catiónica principal: Antiparasitaria más potente
• Peroxidasa eosinofílica
• Neurotoxina derivado del eosinófilo
• Colagenasa
• Enzimas: Acetilcolinesterasa, ATPasa, catalasa, catepsina
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FUNCIONES DE LOS EOSINOFILOS
A)FAGOCITARIA:
Responden a estímulos mediados por el complemento y
sustancias quimiotácticas.
Tienen receptores para la fracción Fc de las Ig E.
Facocitan complejos antígeno-anticuerpos
(Tienden a limitar las reacciones de hipersensibilidad)
B)ANTIPARASITARIA
Por las sustancias que contienen en sus granulaciones
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BASOFILOS
GRANULACIONES PRIMARIAS: enzimas
GRANULACIONES SECUNDARIAS:
•HISTAMINA
•HEPARINA
•SUST. QUIMIOTACTICA DEL EOSINOFILO DE LA ANAFILAXIA
•SUST. DE REACCION LENTA DE LA ANAFILAXIA
•KALICREINA
•FACTOR ACTIVADOR DE LAS PLAQUETAS
RECEPTORES PARA LA FRACCION Fc DE LAS Ig E
FUNCIONES: ?
•INTERVENCION IMPORTANTE EN LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
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REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD Receptores para la
Fc de las Ig E Sus. De bajo peso molecular
ANTIGENO PERSONAS HIPERSENSIBLES PENICILINA
ANTICUERPOS ( Ig E )
RECEPTORES OCUPADOS POR IgE
INGRESO DE LA SUST. POR SEGUNDA VEZ
(PENICILINA) (ANTIGENO)
REACCION ANTIGENO-ANTICUERPO
LIBERACION DEL CONTENIDO DE LOS GRANULOS
HISTAMINA: de la presión arterial, broncoconstricción, de la permea-
bilidad vascular.
SUST. QUIMIOTAC. EOSINOFILICA: Atrae a los eosinofilos
FAGOCITOSIS DE LOS COMPLEJOS ANTIGENO-ANTICUERPOS
EOSINOFILOS
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MONOCITOS-MACROFAGO
ANTIGENOS.
•COMPLEJO DE HISTOCOMPATIBILIDAD MAYOR CLASE I: HLA, B Y C
•COMPLEJO DE HISTOCOMPATIBILIDAD MAYOR CLASE II: HLA - D (DP, DQ, DR)
•INTEGRINAS:
•MAC-1 ( CD 11b / 18 ): (M1, MO. CR3): Puede fijar C3b
•LFA-1 (Antígeno funcional leucocitario)
•PROTEINA gp 150 / 95
•CD 4
RECEPTORES PARA: C5a, complejo -2 macroglobulina, glicoproteínas, transferrina,
lactoferrina,
Lipoproteínas, -interferon, M-CSF
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FUNCIONES DE LOS MONOCITOS-MACROFAGOS
1.- QUIMIOTAXIS.
•SUSTANCIAS QUIMIOTÁCTICAS:
C 5 a
Fragmentos de fibronectina
Fragmentos de elastina
Fragmentos de colágeno
Oligopéptidos N-formilados
Proteínas derivadas de cél. Normales y tumorales
SUSTANCIA QUIMIOTACTICA + RECEPTOR
ACTIVACION DE PROTEIN-KINASA C Y CICLO DEL FOSFATIDILIINOSITOL
DAG IP3
•QUIMIOTAXIS
•FAGOCITOSIS
•DESPOL. DE LA M. CEL. Y FLUJO DE IONES
•AGREGACION CELULAR
•SECRECION DE ENZIMAS LISOSOMALES
•FORMACION DE ESPECIES REACTIVAS DEL OXIGENO
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FUNCIONES DE LOS MONOCITOS-MACROFAGOS
2.- RECONOCIMIENTO
3.- FAGOCITOSIS:
FAGOLISOSOMA:
•LISOSOMAS
•PEOTEASAS
•AMILASAS
•LIPASAS-FOSFOLIPASAS
•RIBONUCLEASAS
•DESOXIRIBONUCLEASAS
ACTIVACION DE LA CADENA RESPIRATORIA:
•NADPH OXIDASAS
•DISMUTASAS
•MIELOPEROXIDASA
4.- FUNCION DE CELULA ACCESORIA: LA CEL. T NO RESPONDE AL ANTIGENO COMPLETO. RESPONDE AL ANTIGENO PROCESADO JUNTO CON PROTEINAS CLASE II DEL HLA(MHC)
Células linfoides
Los linfocitos constituyen el 20 al 40% de los glóbulos blancos del cuerpo, 99% de la linfa, alrededor de 1011.
Integran el sistema inmunitario a un grado elevado, pues circulan en forma continua por la sangre y la linfa y son capaces de migrar a los tejidos tisulares y linfoides.
Los linfocitos pueden dividirse en tres poblaciones: B, T Y NK.
Células NK Son linfocitos granulosos y grandes, no expresan el tipo
de marcadores de las células T o B.
Representa del 5 al 10 % d linfocitos en sangre periférica.
Que poseen actividad citotóxica sobre células tumorales e infectadas con virus, en ausencia de cualquier inmunización previa con el tumor.
Pueden reconocer a estas células alteradas: Expresa CD16, para participar de la citotoxicidad mediada por
anticuerpo
Utiliza sus receptores para distinguir anormalidades en la superficie celular, por ejemplo el perfil poco común de antígenos de superficie de las células tumorales
Tienen una importante función en la defensa contra tumores.
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Fórmula Leucocitaria Se tienen dos:
Absoluta
Relativa
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F. Leucocitaria Relativa Expresión del tanto % de los tipos de leucocitos:
N: 50-70
E: 1-5%
B: 0-1%
M:4-8%
L: 20-40%
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Formula leucocitaria absoluta Cantidades por mm3 de cada tipo de leucocito. Se obtiene:
Leucocitos/mm3 x % deFR
100
OBS: solo fórmula leucocitaria absoluta revela si hay alteraciones en los órganos generadores de leucocitos
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Formula Leucocitaria del niño El cuadro hemático del niño presenta dos fases:
Fase 1: corresponde al RN
Se caracteriza por la existencia de leucosis neutrófila y desviación a la izquierda del hemograma. Se observan formas no jóvenes no segmentados como mielocitos y metamielocitos.
Rápidamente se invierte 25% de neutrófilos y 65% linfocitos
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Fase 2:
Corresponde a la primera infancia. Presenta una discreta leucocitosis y linfocitosis que persiste el cuadro hasta los 6 años y luego gradualmente van hacia los valores normales al llegar a la pubertad
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Reacción Leucemoide Es una reacción que tiene aspecto de Leucemia porque
tienen formas jóvenes de los glóbulos blancos pero donde la leucocitosis no es muy marcada.
Fosfatasa Alcalina Leucocitaria sirve para diferenciar las leucemias de las reacciones leucemoides.
Leucemias dan NEGATIVO
Reacción Leucemoide dan POSITIVO
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HEMOGRAMA DE SCHILLING
NEUTROFILOS:
ABASTONADOS: 1- 4 %
SEGMENTADOS: 40-60 %
EOSINOFILOS: 1 - 4 %
BASOFILOS; 0 - 4 %
MONOCITOS: 4 - 8 %
LINFOCITOS: 20 -40 %
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HEMOGRAMA DE SCHILLING
DESVIACION IZQUIERDA: Aumento del número de abastonados o aparición en sangre periférica de elementos más jóvenes.: Procesos infecciosos agudos, leucemias.
NEUTROFILIA: Mayoría de propcesos infecciosos agudos NEUTROPENIA: Algunos procesos infecciosos agudos;
Tifoidea, Fiebre de Malta. EOSINOFILIA: Procesos alérgicos, parasitosis. EOSINOPENIA: Tifoidea MONOCITOSIS; Procesos infecciosos crónicos, virosis, malta,
tifoidea. MONPENIA (relativa): Mayoría de procesos infecciosos agudos LINFOCITOSIS: Procesos infecciosos crónicos, virosis, malta,
tifoidea LINFOPENIA (relativa): Mayoría de procesos infeccioso agudos
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