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7/25/2019 Heparinas y Otros Anticoagulantes 2015
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TRATAMIENTO DE LA
TROMBOSIS
NUEVOS Y VIEJOS
ANTICOAGULANTES
Prof. Germn DetarsioBioq. Especialista en HematologFac. de Cs. Bioq. y Farm. UN
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Cul sera el anti!a"ulante
i#eal$
%& Alta'ente e(ia)&*& A#'inistrai+n !ral , r-i#! inii! #e ai+n&.& /ar'a!in0tia , (ar'a!#ina'ia -re#ei1le2 #!sis (i3a&4& 5!s!l!"a +'!#a&
6& Sin '!nit!re! 7-er! !n ni8eles !ntr!la1les en as! #e serneesari!9&
:& 5!#er re8ertirl! r-i#a'ente , #e 'anera e(ia) 7ant#!t!9&
;& C!st! a#eua#!&
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DROGAS
ANTICOAGULANTES
ANTAGONISTAS de la VITAMINA K
HEPARINAS PENTASACARIDOS HIRUDINA
NUEVAS DROGAS: - INH DE C/FT-VIIa- INH DE Xa
- INH DE IIa
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Meanis'! #e ai+n #e l!s
anti!a"ulantes , (i1rin!lti!s
Heparina Uni!n a an"i"r#$%ina Uni!n a 'a&"#r II de la Heparina
(i%era&i!n del In)i%id#r de la V*a E+"r*ne&a: TFPI An"ia,lan"e #rale
Al"eran la &ar%#+ila&i!n de l# d#$ini# G(A Fi%rin#l*"i
A&"i.an pla$ina Ne.# an"i"r#$%!"i
In)i%i&i!n dire&"a de la "r#$%ina F Xa
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e-arinasE+i"en 0 .*a de ad$ini"ra&i!n:
End#.en#a: Heparina S!di&a 1In'i!n n"ina e in"er$i"en"e2S%&"3nea: Heparina C3l&i&a de %a4# pe# $#le&lar 1H5PM2
M#ni"#re#:Heparina !di&a &3l&i&a: TTPA 1C#n"r#lar eni%ilidad del R.#2
H5PM: Medir a&"i.idad an"i-XaHa&er re&en"# de pla6e"a
E'e&"# ad.er#:San,rad#: $a#re $en#re
Tr#$%#&i"#penia ind&ida p#r )eparinaO"e#p#r#iNe&r#i &"3nea
Al"era&i#ne en la pr#d&&i!n de ald#"er#na
Al"era&i!n de la "rana$inaa
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Variai!nes en la !nentrai+n #e e-arina
se"n la (!r'a #e a#'inistrai+n
Ine&&i!n en %#l#7 e,ida de in'i!n n"ina
Ine&&i!n end#.en#a in"er$i"en"e
Ine&&i!n %&"3nea
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Ina&"i.a&i!n de Tr#$%ina : Heparina
SequenciaPentasacrida
Heparina/AT/IIaEl complejo ternario acelera lainactivacin de IIa por AT
LMW Heparina/ATo se !orma el complejoternario" menor accinso#re IIa$ Ma%or e!ectoanti &a
IIa
AT IIa
AT
SequenciaPentasacrida
Xa
Xa
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E5ARINA PROBLEMAS
Es -!! !n(ia1leEs -!! !n(ia1le! 5!1re 1i!#is-!ni1ili#a#! /en+'en! #e Resistenia a e-arinaF! C!nsu'! #e AT! E>iste un in@i1i#!r (isi!l+"i! /54! a, un 6
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E5ARINAS DE
BAJO 5ESO MOLECULAR
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e-arinas #e Ba3! 5es! M!leular 7B5M9
/ra"'entai+n
En)i'tia
u'ia
Se"'entai+n
5uri(iai+n
AA
BB
CCA& e-arina nati8a 7Mr K %;&???9
B& 5r!es! #e #es-!li'eri)ai+n
C& e-arina #e 1a3! -es! '!leular
7Mr K 6&???9
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Ati8i#a# anti IIa , anti a #e las e-arinas
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Meanis'! #e ai+n #e las B5M
Me#i1lesMe#i1les In@i1ii+n /at!r a In@i1ii+n /at!r IIa Li1erai+n #e T/5I
5arial'ente
'e#i1les
5arial'ente
'e#i1les
Ai+n '!#ula#!ra en en#!teli! E(et! en Siste'a /i1rin!lti! E(et! re!l+"i! E(et! en -lauetas
N! 'e#i1lesN! 'e#i1les E(et! antitr!'1+ti! retar#a#! Interai+n !n Siste'a 8asular M!#ulai+n "en0tia
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Variai+n #el A5TT lue"! #e una #!sis en 1!l! #e @e-arina n!
(rai!na#a , lue"! #e una #!sis tera-0utia #e B5M
A5TT7seM9
%*6
%??
;6
6?
*6
LM :? U"
LM 4? U"
U/ 4? U"
n!r'alran"e
% * . 4 6 :
ti'e 7@9
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Venta3as B5M #e'!stra#as s!1re @e-arina
n! (rai!na#a
%& Ma,!r 1i!#is-!ni1ili#a# -!r 'en!r uni+n a -r!tenas ,
en#!teli! , n! es in@i1i#! -!r /54
*& Vi#a 'e#ia 's -r!l!n"a#a -!r eli'inai+n nia'ente renal
.& N! reuiere !ntr!l #e !a"ulai+n $ 7Ati8i#a# anti a9
4& Men!r ini#enia #e Tr!'1!it!-enia In'une
6& Men!r !ste!-!r!sis
:& Men!r ini#enia #e san"ra#! 'a,!r
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Ti-!s #e @e-arinas #e 1a3! -es! '!leular
Diferencias - Cul de todas elegir ?
C!nsi#erarlas !'! #r!"as #i(erentes 7OMS , /DA9
Ca#a una tiene #istint! -er(il (ar'a!l+"i!
Diferentes unidades
Diferente peso olecular
Diferente relaci!n anti "a#$$a
Diferente perfil de sangrado
Ca#a #r!"a #e1e #e'!strar su utili#a# en las #i8ersas
in#iai!nes en tra1a3!s ient(i!s in#e-en#ientes
Es 'u, i'-!rtante !nsi#erar el n'er! #e tra1a3!s
-u1lia#!s , la e>-erienia 'un#ial !n a#a -r!#ut!
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Ta1la #e eui8alenias #e las #i(erentes @e-arinas #e 1a3! -es!
'!leular 7B5M9
Mara Dr!"a Uni#a#es antia V!lu'en
Cle>ane En!>a-arina *? '" K *??? UAa
4? '" K 4??? UAa
:? '" K :??? UAa
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Nue8as
Dr!"as
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ARITRAP
/!n#a-arinu> s+#i!
Or".%64? SR=?%?;A
5entasari#! sint0ti!
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/!n#a-arinu> s+#i!Q
Un 'eanis'! #e ai+n #iri"i#!
IIaII
/i1rin+"en!
C!"ul!
#e
(i1rina
Va
e>trnseaVa
intrnsea
8
AT a
9
AT AT
0
/!n#a-arinu>
s+#i!
a
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/!n#a-arinu> s+#i! , nue8!s
5ENTASACARIDOS Q I#ra-arinu>
u (a e"r&"ra 6*$i&a de F#ndaparin+ !di 'edieada para nire a i"i# de 'i4a&i!n n al"aepe&i'i&idad
u Una #la en"idad 6*$i&a ae,ra $en#r .aria&i!n
en"re l#"e
COO
O
OOO
OSO.
O
O
NSO.
O
O
COO
O
O
O
OSO.
OSO.
NSO.
O
OSO.
O
O
O
OSO.
NSO.
OMe
Een&ial para &al6ier a&"i.idad
I$p#r"an"e para a&"i.idada$en"ada
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5ENTASACARIDOS %E&'A(AS
92 MANTIENE VENTA;AS FARMACOCINETICAS DE H5PM
- 9 DOSIS SC A( DIA 1Vida < lar,a2
- NO MONITOREO 1N# a'e&"an al TP ni APTT2
- MANE;O AM5U(ATORIO =
02 NO=Pr#.#&a Tr#$%#&i"#p>nia In$ne Ind&ida p#r Heparina82 E i$ilar a En#+aparina n $en#r rie,# de an,rad#
?2 N# in)i%e al FXa nid# al C#$ple4# Pr#"r#$%inaa
@2 Se nen al FXa 9 .e&e $3 6e a #"r# 'a&"#rea&"i.ad#
B2 Eli$ina&i!n Renal: C#n"raindi&ad# en pa&ien"e n IR
SON LOS MAS AVANADOS COM5ETIDORES 5ARA LAS B5M
Dr Samama
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Xarel"#P RIVAROXA5AN In)i%id#r de FXa de # ORA( A&"a r3pid#: N# re6iere pen"e de Heparina
5a4a in"er'ieren&ia n '3r$a ali$en"# In) al FXa "an"# en #l&i!n $# nid# Vida $edia: @ )
Eli$ina&i!n: 0 Renal Hep3"i&a 5a4# rie,# )e$#rr3,i
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Ri8ar!>a1anQ M!nit!re! 7anti a9
PCIT: Pr#")r#$%inae Ind&ed Cl#""in, Ti$e
TECNICAFXa 15#.in#2 F( A&"i.ad#r de V PPP
In&%a$# 9 e,
Cl0CaMedi$# Tie$p# de C#a,la&i!n
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5RADAAJ DABIGATRAN %E&'A(AS ?
92 INNI5ICIN DIRECTA DE TROM5INA (I5RE L (IGADA AFI5RINA7 NO REUIERE INTERMEDIARIOS
02 INHI5E ACTIVIDAD L ESPECIA(MENTE (A GENERACION
DE TROM5INA 1A DIFERENCIA DE (A HIRUDINA2
82 USO ORA(
?2 NO REUIERE MONITOREO 1C#n"r#l de "rana$inaa2
@2 E(IMINACIN RENA(
B2AMP(IA VENTANA TERAPEUTICA
XIME(AGATRAN: Se de4! de ar p#r al"a
"#+i&idad )ep3"i&a
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Meanis'! #e In@i1ii+n #e IIa
5IVA(ENTES: In"era&"an n el i"i#a&"i.# n el e+#i"i# I N# in"er'iere lani!n de "r#$%ina a la 'i%rina
UNIVA(ENTES: A&"an #l# #%re el i"i#a&"i.#
Si"i# a&"i.#
Si"i# a&"i.#
E+#i"i# I
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En l# pr!+i$# a#7 .an a apare&er,ran &an"idad de ne.a dr#,a
an"ia,lan"e e in)i%id#re de laa&"i.a&i!n pla6e"aria
T#da $pi"en p#r #'re&er la $e4#rp##l#,*a l#,rar el $e4#r e'e&"#an"i"r#$%!"i
Per#Se l#,rar3 diear elan"ia,lan"e Ideal=
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ANTIAGREGANTES
Dr#,a 6e in)i%en la 'n&i!npla6e"aria
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ACIDO ACETI( SA(ICI(ICO
Ina&"i.a en '#r$a irre.eri%le la &i&l##+i,enaa pla6e"aria di$ine la '#r$a&i!n de Tr#$%#+an# A0
Tp# San,r*a: pr#l#n,a n .aria&i#ne A,re,a&i!n pla6e"aria: in)i%e
DIPIRIDAMO(E"i$la la adenil&i&laa e in)i%e la '#'#die"eraa
A$en"a el AMP C*&li
Tp# San,r*a: n# e $#di'i&a A,re,a&i!n pla6e"aria: n# e de"e&"an $#di'i&a&i#ne"ra%a4and# n PRP
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CI(OSTASO(In)i%en la 'n&i!n pla6e"aria a&"and# #%re l# 0 $ena4er# In)i%e
la '#'#die"eraa III7 e+&li.a de la pla6e"a la &>lla$&lare A$en"a el AMP& %a4a la n&en"ra&i!n de Ca
&i"#!li Tp# San,r*a: l# $#di'i&a
A,re,a&i!n pla6e"aria: e in)i%e repe"a n ADP n ADR
C(OPIDOGRE( L TIC(OPIDINA
S#n deri.ad# de la Tien#piridina In)i%en la 'n&i!n pla6e"ariain"er'iriend# n el re&ep"#r de ADP
In)i%en ni!n FI-GPII%-IIIa in $#di'i&a&i!n e"r&"ral
Tp# San,r*a: l# $#di'i&an A,re,a&i!n pla6e"aria: e in)i%e repe"a n ADP
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INHI5IDORES DE (A GPII%IIIa
A&"an in)i%iend# la ni!n del FI a la GPII%IIIa
An"i&erp# $#n#&l#nale n"ra GPII% IIIa: A%&i+i$a% 1&QE82
P>p"id# de e&en&ia RGD: Hep"ap>p"id# &*&li Integrelin.
Se&en&ia (-Gl-Ap 1RGD2 del .enen# de .*%#ra %ar%#rinaSi$lad#re de la e&en&ia RGD: pe6ea $#l>&la e$e4an"e a
la e&en&ia RGD lla$ada Deintegrina.
Tp# San,r*a: peden pr#l#n,arl# A,re,a&i!n pla6e"aria: peden in)i%ir a,re, n ADP