HIPOPLASIAS Y DISPLASIAS HIPOPLASIAS Y DISPLASIAS CELULARESCELULARES
TerminologíaTerminología
Anemia aplásica = ausencia total de médula ósea
Anemia hipoplásica = hay anemia y otras citopenias
HIPOPLASIA MEDULAR: disminución absoluta del tejido hematopoyético en médula ósea.
DISPLASIAS MEDULARES: mal funcionamiento de la médula ósea.
Hipoplasia medular clásica
Displasia medular# células normales, pero progenie defectuosa estructural y funcional.
Hipoplasia y DisplasiaHipoplasia y Displasia
Hipoplasia MedularHipoplasia Medular
UFC-BL = CTHUFC-BL = CTH
•Capacidad migratoria
•Autoduplicación de 65 h
•CD-34 +, CD33-, CD38- y HLA-DR-
10%
Médula ósea restante se localiza en focos
Infiltración por tejido adiposo
×Aspirado de MO = NO
Biopsia = Si
Hipoplasia MedularHipoplasia Medular
Indicencia:
Países anglosajones: 2 – 13 x millón de hbs.
México: = China (18.7/millón) y Suecia (13/millón)
Pronóstico:
25% de los pacientes tienen curso rápido y muerte, supervivencia media = 4 meses.
50% muere dentro del 1er año al Dx.
10% presentan curso benigno
Hipoplasia MedularHipoplasia Medular
Etiología de las hipoplasias medulares
1. Primaria o idiopática 2. Secundaria a agentes físicos o químicos
a.Agentes que causan daño medular dependiente de dosis
a.Radiaciones ionizantesMedicamentos quimioterápicosBenceno Arsénico Alcohol
b.Agentes que causan daño medular por idiosincrasia a.CloramfenicolFenilbutazona y similares Inhibidores de anhidrasa carbónicaSales de oroMisceláneos
3. Infecciones 4. Trastornos metabólicos5. Hereditaria6. Anemia de la insuficiencia renal crónica7. Aplasia pura de serie roja
Congénita (Síndrome de Blackfan-Diamond) Adquirida
Hipoplasias MedularesHipoplasias Medulares
1. Hipoplasia medular autoinmune
2. Hipoplasia medular asociada e infección
3. Hipoplasia medular causada por parvovirus B19
4. Hipoplasias medulares hereditarias o constitucionales
a) Anemia aplástica de Fanconi
b) Síndrome de Estren-Dameshek
c) Disqueratosis congénita
d) Síndrome de Shwachman-Diamond
e) Síndrome de Bloom
f) Trombocitopenia amegacariocítica
g) Síndrome de trombocitopenia con ausencia de radio
h) Anemia aplasica relacionada con síndrome linfoproliferativo asociada al X
Hipoplasia MedularHipoplasia Medular
Cuadro clínico:
Síndrome anémico
Infecciones por neutropenia
Síndrome hemorrágico
Adenopatías y esplenomegalia = rara
Hipoplasia MedularHipoplasia Medular
•SP: hay pancitopenia
•Anemia normocítica normocrómica o macrocítica con reticulocitopenia
•Granulocitopenia puede ser grave
•Linfocitosis relativa
•Trombocitopenia casi siempre intensa
•Aspirado de MO: sustitución por tejido adiposo y pueden encontrarse células remanentes: mastocitos, linfocitos, plasmocitos e histiocitos.
•Biopsia de hueso: Imprescindible
Criterios de gravedad:
Hipoplasia grave:
•reticulocitos corregidos < 1%
•neutrofilos <500
•Plq < 20,000 y
•celularidad en biopsia de hueso < 25%
Hipoplasia MedularHipoplasia Medular
Objetivos:
1) Apoyar al px durante las complicaciones agudas de insuficiencia medular como anemia, trombocitopenia o neutropenia.
2) Evitar exposición a mielotóxicos
3) Intentar estimular MO o abatir la supresión o ambas.
Transfusiones
Fiebre: antibioticos
Factores estimuladores (G-CSF y GM-CSF)
Formas graves:
• Inmunosupresión intensa: (80% remisión) GAT o CyA, y/o
• trasplante TH
Hipoplasia de serie blanca y talasemia menor
MO anemia aplásica
http://www.thecrookstoncollection.com/Collection/medslides/Medslides7.htm
Displasia Medular o Síndromes mielodisplásicosDisplasia Medular o Síndromes mielodisplásicos
Sinonimos:
preleucemias, anemias refractarias, anemias arregenerativas, mielodisplasia, síndromes dismielopoyéticos, anemias dishematopoyéticas, anemias sideroacrésticas, anemias sideroblasticas, etc.
Forman un grupo heterogéneo de padecimientos de MO, adquiridos o heredados, caracterizados por eritropoyesis ineficaz que conduce casi siempre a anemia y citopenias variables en SP.
Displasia Medular o Síndromes mielodisplásicosDisplasia Medular o Síndromes mielodisplásicos
CLASIFICACIÓN DE LAS DISPLASIAS MEDULARES ADQUIRIDAS
CONDICIÓN SANGRE PERIFERICA MEDULA OSEA
Displasia medular tipo I (Refractaria indiferenciada)
< 1% blastos < 5% blastos
Displasia medular tipo II (Sideroblástica adquirida)
< 1% blastos < 5% blastos> 15% sideroblastos en anillo
Displasia medular tipo III(Refractaria con exceso de blastos)
< 5% blastos 5 - 20% blastos
Displasia medular tipo IV (Leucemia mielomonocítica crónica)
Monocitosis > 1x109/ L
Monocitosis < 5% blastos
Displasia medular tipo V (Refractaria con exceso de blastos, en transformación)
> 5% blastos Blastos entre 20 y 30%
Displasia Medular o Síndromes mielodisplásicosDisplasia Medular o Síndromes mielodisplásicos
Dishematopoyesis
Común a todas las formas de displasias medulares, su presencia, en diversas maneras es una característica de las mismas.
Diseritropoyesis
Disgranulopoyesis
Dismegacariocitopoyesis
Displasia Medular SecundariaDisplasia Medular Secundaria
Las leucemias agudas mieloides secundarias al empleo de radioterapia o quimio, o ambas dishematopoyesis displasia medular tipo I a V.
Displasia Medular o Síndromes mielodisplásicosDisplasia Medular o Síndromes mielodisplásicos
Alteraciones cromosómicas:Alteraciones cromosómicas:
30% presentan alteraciones cromosomicas
50% en las que evolucionan de leucemias agudas
Anomalía frecuente: cromosomas 5, 7, 8 y 17, monosomias del 5 y 7, isocromosomas en el brazo largo del 17 o trisomia del 8.
El síndrome 5q(-) cursa con anemia macrocítica, plq normales o altas, hipoplasia eritroide y megacariocitos hipolobulados.
http://www.hmds.org.uk/index.html
Displasia Medular o Síndromes mielodisplásicosDisplasia Medular o Síndromes mielodisplásicos
Pronóstico:Pronóstico:
•Se pueden considerar premalignos
•Algunos evolucionan a leucemias agudas (“preleucemias”)
•10 – 22% evolucionan a leucemia aguda.
Tratamiento:Tratamiento:
•Terapeutica de eleccion no hay
•Trasfusiones
•Antibioticos
•Androgenos = tipo I
•Mielodisplasias tipo II: piridixona 60% respuesta favorable
•Si hay probabilidad alta de evolucion a LA = arabinócido de citocina
•Hormonas hematopoyéticas y factores de crecimiento, EPO
•UNICA OPCION CURATIVA: trasplante CTH
Bone marrow smear, May-Giemsa stain, x1000: Multinuclearity
Bone marrow smear, May-Giemsa stain, x1000: Hypogranulation
Bone marrow smear, Peroxidase stain, x1000: Neutrophil is negative for myeloperoxidase.
Refractory Anemia with Ringed SideroblastsBone marrow smear, Iron stain, x1000
Refractory Anemia with excess of blastsBone marrow smear, May-Giemsa stain, x1000
RAEB in transformation
Bone marrow smear, May-Giemsa stain, x1000
Bone Marrow biopsy, Hematoxylin and eosin stain, x200
History/Physical Findings:
73-year-old woman was referred with a history of anemia. His hemoglobin was 8.2 g/dL. Because of the anemia and mild splenomegaly, bone marrow aspirate and biopsy were performed.
Peripheral Blood and Bone Marrow(aspiration and biopsy):
Diagnosis : Refractory Anemia with Ringed Sideroblasts
Left frame: Abnormally large elongated megathrombocyte and 1 mature neutrophil. Center frame: 1 Abnormal shaped megathrombocyte and 1 band neutrophil. Right frame: Clump of small platelets and one huge
elongated megathrombocyte. Capillary blood from patient with Myelodysplastic Syndrome (MDS) - 100X
Platelet overlying a red cell, Megathrombocyte, MDS
Left frame: 1 mature neutrophil, several small platelets; one Platelet overlying a red cell, and one large platelet attached to three small ones. Center frame: 1 small platelet and 1 elongated megathrombocyte. Right frame: 1 very large oval shaped Megathrombocyte; 3 normal platelets. Capillary blood from a patient with Myelodysplastic Syndrome (MDS) - 100X
Plasma cell, Myelodysplastic syndrome
One Plasma Cell containing a fine network of fibers that may be outlining stored immunoglobulin packets. All other features are typical for a plasma cell. Two late NRBC lie above it and a probable proerythroblast to its right. It and the cells to its left have been smudged. Myelodysplastic syndrome (MDS). Marrow - 100X
Plasma cells, multiple vacuoles, Myelodysplastic syndrome
Two large Plasma Cells; one with Multiple Vacuoles, two of which are over the nucleus. Myelodysplastic syndrome (MDS). Marrow - 100X
Micromegakaryocytes, plasma cell, myelodyspastic marrow
Two micromegakaryocytes each with a single nucleus and blue-gray granulated cytoplasm. A plasma cell and a large binucleated late NRBC are to the lower left of the megakaryocytes. Myelodysplastic (MDS) marrow - 100X
Mature micromegakaryocyte, myelodysplastic (MDS) marrow
Mature micromegakaryocyte with two very separate but equal in size nuclei. A proerythroblast is above it. Myelodysplastic (MDS) marrow - 100X
http://www.dokkyomed.ac.jp/dep-k/cli-path/a04-super/super-cho.html