UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES. FACULTAD DE MEDICINA II CÁTEDRA DE MICROBIOLOGÍA, PARASITOLOGÍA E INMUNOLOGÍA
Profesor Titular: Dr. Norberto Sanjuan
MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA I
SEMINARIO Nº 19:
ENFERMEDAD DE CHAGAS
LEISHMANIASIS
2018
Clasificación
GÉNERO TRYPANOSOMA LEISHMANIA
FAMILIA: TRYPANOSOMATIDAE
ORDEN: KINETOPLASTIDA
CLASE: ZOOMASTIGOPHOREA
FILO: SARCOMASTIGOPHORA
SUBREINO: PROTOZOA
KINETOPLÁSTIDA GENERALIDADES:
• Presentan un Kinetoplasto.
• Diferentes características morfológicas en
las distintas etapas del ciclo de vida.
• En algunos estadíos, presentan un flagelo
único que se mueve a manera de látigo. • Trypanosoma y Leishmania. son, dentro de
este orden, los medicamente importantes y
mejor estudiados.
Enfermedad de Chagas “No estalla como las bombas, ni suena como los tiros.
Como el hambre mata callado.
Como el hambre mata a callados: a los que viven condenados al
silencio y mueren condenados al olvido.
Tragedia que no suena, enfermos que no pagan.
Enfermedad que no vende.
El mal de Chagas no es negocio para la industria farmacéutica, ni es
tema que interese a los políticos.
Elige a sus víctimas entre el pobrerío.
Las muerde y lentamente, poquito a poco, va acabando con ellas.
Sus víctimas no tienen derecho,
Ni dinero para comprar los derechos que no tienen.
Ni siquiera tienen el derecho de saber que mueren. “
Eduardo Galeano, “Chagas, una tragedia silenciosa”.
Médicos Sin Fronteras (2005)
Enfermedad de Chagas Generalidades
• Enfermedad zoonótica.
• Endémica aguda y crónica.
• Producida por un protozoo flagelado: Trypanosoma cruzi.
• Transmitida al hombre y otros animales por hemípteros hematófagos de la subfamilia Triatominae.
• Vías de Transmisión:
Vectorial 80%
Hemotransfusión 5-20%
Connatal 1-10%
Digestiva
Leche materna
Transplante de órganos
Sexual
Accidental
Enfermedad de Chagas: Epidemiología
• Según la OMS (2016):
Es una de las 13 Enfermedades tropicales
más desatendidas del
mundo.
7-8 millones
de personas infectadas
40.000 Personas en riesgo
de contraer
la enfermedad
21 países de
América Latina
son endémicos.
US$ 267 Millones
es el costo anual
de la atención médica
a todos los pacientes
US$ 5
Millones es el
costo anual
de la fumigación
SE PUEDE CURAR CON
TRATAMIENTO A TIEMPO
Enfermedad de Chagas:
Vector
• El insecto vector pertenece a la familia Reduviidae y a la subfamilia Triatominae
• Tienen hábitos nocturnos, escapan a la luz y suelen esconderse en las grietas de las paredes.
• Hematófago. Su picadura es indolora.
• Se torna infectante 20 días después de una ingestión de sangre
contaminada y permanece así toda su vida, que es de un año aproximadamente.
• El parásito se encuentra en las heces que deja en la piel de la persona,
que se infecta al rascarse.
Enfermedad de Chagas: Agente etiológico
EPIMASTIGOTE
-Fusiforme.
- En el intestino medio del huésped invertebrado.
- Flagelo anterior al núcleo.
-División binaria.
AMASTIGOTE
- Redondeado u oval.
- En el huésped vertebrado.
- Se multiplica por división binaria.
-Mide 1.5 a 4 micras.
- No posee flagelo.
-Se aglomeran en las células formando nidos.
TRIPOMASTIGOTE
- Fusiforme.
- En el huésped vertebrado.
- Circula en sangre
- Mide alrededor de 20 micras de longitud.
- Posee membrana ondulante bordeada por un flagelo que se inicia en el kinetoplasto y sale del parásito por el extremo anterior.
Enfermedad de Chagas: Agente etiológico
Enfermedad de Chagas: Ciclo Biológico
Enfermedad de Chagas: Patogenia: Fase Aguda
Tripomastigote fagocitado por macrófagos
del calcio intracelular fusión lisosoma y fagosoma
Replicación por fisión binaria transformación en
amastigote
Diferenciación a tripomastigotes
Ruptura celular y salida al torrente sanguíneo
Infectan nuevas células diana
• Fase de ALTA PARASITEMIA
• 10 – 15 días
• Respuesta inmune reguladora FASE INTERMEDIA
• Mimetismo molecular auto anticuerpos
• Antígenos polimórficos con alta variabilidad
• Resistencia al complemento
• Localización intracelular
• Escape del fagosoma evita destrucción intracelular
• Inmunosupresión IL-2
Enfermedad de Chagas: Patogenia: Evasión de Respuesta Inmune
Enfermedad de Chagas: Patogenia: Fase Crónica
Kevin M. Bonney et al., (2014), Autoinmune Pathogenesis of Chagas Heart Disease, The American Journal of Pathology.
Enfermedad de Chagas: Clínica y Diagnóstico
Enfermedad de Chagas: Clínica
Enfermedad de Chagas: Clínica
Enfermedad de Chagas: Clínica
Enfermedad de Chagas: Clínica
CHAGAS CONGÉNITO
• Nacen alrededor de 1.500 niños con Chagas congénito por año.
• Las manifestaciones clínica varían ampliamente desde los pacientes
asintomáticos (la mayoría) hasta aquellos que presentan importante signo
sintomatología.
• Es un cuadro grave con alta mortalidad.
• Puede causar aborto o nacimiento prematuro.
• Los niños infectados con el T. cruzi
tienen excelente respuesta al tratamiento
parasiticida.
•La posibilidad de curarse es mayor,
cuanto menor es la edad en la que se
realiza el diagnóstico.
CHAGAS CONGÉNITO
Enfermedad de Chagas: Clínica
Enfermedad de Chagas: Diagnóstico
AGUDA
Directos
- En fresco
- Gota gruesa
- Frotis
- Microhematocrito
- Xenodiagnóstico
- PCR
CRÓNICA
Indirectos
- Inmunofluorescencia Indirecta
- ELISA
- Hemaglutinación Indirecta
- Aglutinación con latex
INTERMEDIA
Leishmaniasis: Generalidades
• Enfermedad zoonótica.
• Endémica en áreas tropicales y subtropicales.
• Producida por protozoos del género Leishmania.
• Transmitidos por la picadura de las hembras de insectos hematófagos del género Phlebotomus (en el ViejoMundo) y Lutzomia (en el Nuevo Mundo).
• Reservorios: seres humanos y animales mamíferos (cánidos
zorros, roedores)
• Produce distintas manifestaciones clínicas:
leishmaniasis visceral, cutánea y cutaneomucosa.
Leishmaniasis: Epidemiología
• Según datos de la OMS (2017):
700 mil/
1 millón de casos nuevos
por año en el
Mundo.
95% de mortalidad
Presenta de la
Leishmaniasis
Visceral si no se trata
50-90 mil casos nuevos por año de
Leishmaniasis Visceral
1 millón de casos nuevos por año
de Leishmaniasis Cutánea Endémica en 88 países 57.000
Muertes por año
Leishmaniasis: Clasificación Taxonómica
ESPECIE
Leishmaniasis: Vector
• Viejo Mundo: Phlebotomus – desiertos y zonas
semi-aridas
• Nuevo Mundo: Lutzomyia – selvas tropicales
• Son flebótomos
• Pequeños – 2 a 5mm
• Cubiertos de pelos
• Hembras picadoras – maduración de huevos
• Vuelo silencioso, poca altitud y limitado, siempre
cerca de las regiones en donde crecen
• Crecen en zonas oscuras, húmedas y con altas
temperaturas (ej: cuevas de animales, troncos de
arboles, debajo de piedras, etc.)
Leishmaniasis: Reservorios
Leishmaniasis:
Agente Etiológico
AMASTIGOTE
• Alta infectividad
• Alta capacidad de sobrevivencia intracelular.
• Intracelular
• Sin flagelo
PROMASTIGOTE PROCÍCICLO
• Baja resistencia al complemento
• Baja infectividad
• Baja capacidad de sobrevivencia intracelular
• Inducción preferencial de citoquinas Th1
PROMASTIGOTE METACÍCLICO
• Mayor resistencia al complemento
• Mayor infectividad
• Mayor capacidad de sobrevivencia intracelular
• Inducción preferencial de citoquinas Th2
VECTOR HOSPEDERO
MAMÍFERO
Leishmaniasis:
Agente Etiológico METACICLOGÉNESIS
Las moléculas mejor estudiadas son:
• LPG
1) Incremento en el tamaño del LPG
2) Sustituciones o modificaciones en la
composición de azúcares que conforman
algunas de estas unidades repetitivas
o del dominio terminal.
• Glicoproteína Gp63
Leishmaniasis: Ciclo Biológico
Leishmaniasis: Patogenia
Leishmaniasis: Respuesta Inmune
Leishmaniasis: Respuesta Inmune
Th2 Th1
Parásitos Aumentados Disminuidos Disminuidos
Reacción de Montenegro
Negativa Positiva Positivo
Anticuerpos Aumentados Aumentados Disminuidos
Respuesta inmune
diseminada
Respuesta inmune
localizada
cicatrizante
Visceral, Cutánea
Diseminada Cutánea
localizada Mucocutánea
recidivante
Leishmaniasis: Clínica
Cutánea:
• Localizada
• Ulceras cutáneas
• Linfangitis nodular
• Cronicidad o
autorresolución
• Difusa
• Nodulos cutáneos
multiples
• Alta parasitemia
• Migración linfohemática
• Inmunocompriso
Visceral (Kala Azar)
• Sistema Retículo Endotelial
• Pancitopenia
• Fiebre
• Piel grisácea
• Hipoalbuminemia
Mucocutánea
• Lesiones cutáneas que
invaden mucosa
• Centro-facial
• Deformidades – nariz de
tapir
EPIDEMIOLOGÍA CLÍNICA ESTUDIO
MICROBIOLÓGICO DIAGNÓSTICO
INFECTOLÓGICO
Leishmaniasis: Diagnóstico
Leishmaniasis: Diagnóstico Microbiológico
• Examen directo:
• Toma de muestra:
• Incisión en el borde de la ulcera y
toma de muestra por raspado.
• Debridamiento y limpieza de la ulcera,
toma de muestra del reborde interno.
• Punción-aspiración con aguja delgada,
post inyección de solución salina.
• Extendido de la muestra con tinción
Giemsa
• Cultivos – NNN
• Biopsa y estudio histopatológico
• Indirectos:
• Intradermorreacción de Montenegro
• Serologia
• IFI, ELISA
PREVENCIÓN
BIBLIOGRAFÍA
• Botero D, Restrepo M., (2012), Parasitosis Humanas.
• Palmieri, Omar J., (2009), Enfermedades Infecciosas.
• Kevin M. Bonney et al., (2014), Autoinmune Pathogenesis of Chagas Heart Disease, The American Journal of
Pathology.
• Dietmar Steverding, The History of Chagas disease (2014), Parasites and vectors.
• B. S. McGwire et al., (2014), Leishmaniasis: clinical sindromes and treatment, QJM.
• Dawn M. Walker et al., (2014), Mechanisms of cellular invasion by intracellular parasites, Cell Mol Life Sci.
• Organización Mundial de la Salud. “Leishmaniasis”. 2018. http://www.who.int/es/news-room/fact-
sheets/detail/leishmaniasis
• Organización Mundial de la Salud. “La Enfermedad de Chagas (tripanosomiasis americana)”. 2018.
http://www.who-int/es/news-room/fact-sheets/detail/chagas-disease-(american-trypanosomiasis)
