II SESIÓN DE DERMOFARMACIA
MANCHAS: LA HUELLA DEL VERANO
ORGANIZA: Comisión de Dermofarmacia del RICOFSE
COLABORAN: Laboratorios Avène, IFC, Martiderm,
Microcaya, Singuladerm.
LOS DESPIGMENTANTES A DEBATE
Dra. María Jesús Lucero Muñoz
Profesora Titular de Dermofarmacia
Directora del Curso de Experto en Cosmética Dermofarmacéutica
Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica
Facultad de Farmacia. Universidad de Sevilla
Melanocitos
Melanogénesis
Alteraciones de la pigmentación
Sustancias despigmentantes
Despigmentantes en el mercado
INDICE
3
Dra
. MJ L
uce
ro
MELANOCITOS (CÉLULAS CLARAS DE MASSON)
Localización: estrato basal
Morfología:
Prolongaciones dendríticas
Carente de desmosomas
Función:
Pigmentar la piel melanina
Unidad melanocito-epidérmica: 1:30-40
Variable en número, tamaño y distribución:
Según localización cutánea
Según raza
Dra. MJ Lucero4
MELANOCITOS
Dra. MJ Lucero
MELANOSOMAS:
Orgánulo melanogénesis
Función: Formar MELANINA
Transferir melanina a queratinocitos
Tipos: Pequeños y esféricos:
Distribución hasta capa espinosa
Requiere estimulación por UV
Feomelanina
Grandes, ovales y empaquetados:
Distribución por todas las capas de la piel
Color permanente con sol o sin sol
Eumelanina5
MELANOGÉNESIS
Dra.
MJ
Luce
ro
7
Radiación UV
Melanosomas grandes y ovales Melanosomas pequeños y esféricos
MELANOGÉNESIS
8
REGULACIÓN DE MELANOGÉNESIS
9
Mecanismos locales: Tirosina: disminución o
ausencia
Tirosinasa: menor velocidad de síntesis
Melanosomas: destructores
Mercaptoetilaminas Melanina: inhibidores de la
formación
Hidroquinona
Mecanismos generales:
No hormonales:
Radiaciones UV:
número
Más dendríticos
+ Melanogénesis
Temperatura
Metales pesados
Hormonales:
H. hipofisiarias: MSH
H. hipotalámicas
H. epifisiarias: melatonina
Progesterona
Estrógenos
Dra. MJ Lucero
ALTERACIONES DE LA PIGMENTACIÓN
Melánicas:
Nº normal de melanocitos
Aumento del pigmento melánico
Melanocíticas:
Aumento número de melanocitos
No melanocíticas:
Depósito de otras sustancias:
Tatuajes
Metales (sales de plata, óxido de hierro, maquillajes, ...)
Fármacos (antidepresivos triciclícos, diuréticos tiazídicos, …) 10
Dra
. MJ L
uce
ro
11
manchas
Pro
fa. D
ra. M
J L
uce
ro
ALTERACIONES DE LA PIGMENTACIÓN: MELÁNICAS
Efélides o pecas
12
Dra
. MJ L
uce
ro
ALTERACIONES DE LA PIGMENTACIÓN: MELÁNICAS
Melasma
13
Dra
. MJ L
uce
ro
• Asociado al verano (rayos UVA)
• Menopausia
• Anovulatorios
• Embarazo
• Cosméticos
ALTERACIONES DE LA PIGMENTACIÓN: MELÁNICAS
Léntigo solar
14
Dra
. MJ L
uce
ro
ALTERACIONES DE LA PIGMENTACIÓN:
MELANOCÍTICA
Nevus (lunares):
15
Dra
. MJ L
uce
ro
ALTERACIONES DE LA PIGMENTACIÓN: SUSTANCIAS
Perfumes
16
Dra
. MJ L
uce
ro
Dermatitis de Berloque
Dermatitis de los prados
ALTERACIONES DE LA PIGMENTACIÓN:
ENFERMEDADES
Acné
17
Dra
. MJ L
uce
ro
Quemadura
SUSTANCIAS
DESPIGMENTANTES
Dra
. MJ L
uce
ro
18
SUSTANCIAS DESPIGMENTANTES
Forman cosméticos destinados a corregir algunas de
las hiperpigmentaciones o hipercromías cutáneas
Mecanismos de acción:
Decolorar la melanina ya formada
Prevenir que se forme nueva melanina:
Destrucción selectiva de los melanocitos
Inhibición de la formación de melanosomas y alteración en su
estructura
Interferencia en la transferencia de melanosomas
Incremento de la degradación de melanosonas en queratinocitos
Reduciendo la formación de dopamina o dopa
Inhibición de la biosíntesis de tirosinasa19
Dra
. MJ L
uce
ro
SUSTANCIAS DESPIGMENTANTES
Forman cosméticos destinados a corregir algunas de
las hiperpigmentaciones o hipercromías cutáneas
Efectos adversos:
Elevado potencial de irritación
Elevado potencial de sensibilización
Citotoxicidad
Inestabilidad físico-química
20
Dra
. MJ L
uce
ro
PRINCIPALES SUSTANCIAS DESPIGMENTANTES
Inhibidores enzimáticos de la tirosinasa:
Hidroquinona (2 - 5%)
Mequinol (2 a 10 %)
Ácido kójico (0.05 – 4%)
Ácido fítico (1 – 2%)
Ácido ascórbico (5 – 15%)
Ácido ferúlico
Arbutina (1 – 4% )
Rucinol
Extractos vegetales:
Morus nigra y Morus alba (morera)
Arctostaphylos uva-ursi (gayuba)
Glyzyrrhiza glabra (regaliz)
Achillea mollifolium (milenrama)
21
Dra
. MJ L
uce
ro
Aloe
Asafetida
Aspergillus
Limón
Kiwi
Mitracarpo
Acedera
Saxifraga scutellaria
Waltheria indica
Romero
Té verde
PRINCIPALES SUSTANCIAS DESPIGMENTANTES
Inhibidores no enzimáticos de la tirosinasa:
Ácido azelaico (15 – 20 %)
Ácido lipoico (2 – 8 %)
Ácido elágico (1%)
Sinergizantes:
Ácido retinoico (0.02 – 0.1%)
Gluconolactona
Alfa-hidroxiácidos: (5 – 15%)
Ácidos: glicólico, láctico, cítrico y málico
Ácido salicílico (3 - 6%)
Indometacina (3 – 5%)
Corticoides 22
Dra
. MJ L
uce
ro
• Hidrocortisona (0.5-2.5%)
• Betametasona (0.05-0.1%)
• Dexametasona (0.1%)
• Clobetasol propionato (0.05%)
• Triamcinolona acetónido (0.1%)
HIDROQUINONA
Mecanismo de acción:
Inhibidor de la enzima tirosinasa
Degradación de los melanosomas
Destrucción de los melanocitos
Fácilmente oxidable
Concentraciones: 2 a 5 %
Formulaciones con pH ligeramente ácido
Efectos secundarios:
Dermatitis, decoloración de uñas, hiperpigmentación
postinflamatoria
Dermatitis alérgica de contacto, acronosis23
Dra
. MJ L
uce
ro
PROHIBIDO EN PRODUCTOS COSMÉTICOS
HIDROQUINONA
No utilizar en:
Zonas cercanas a mucosas
Heridas
Zonas eritematosas por exposición solar
INCI: 4-methoxyphenol
Derivado de la hidroquinona
Concentración: 2 a 10%
24
Dra
. MJ L
uce
ro
PROHIBIDO EN PRODUCTOS COSMÉTICOS
MEQUINOL
Ácido kójico Dipalmitato kójico
INCI: 5-hydroxy-2-hydroxymethyl-4-pirona
Extracción del hongo Aspergillus oryzae
Acciones:
Antimicrobiano (cicatrices acnéicas)
Filtro solar a 270 nm
Inhibidor de la tirosinasa (ión Cu)
Fácilmente oxidable (T > 40ºC)
Adición antioxidantes
Concentración: 1 a 4%
Derivados:
Dipalmitato kójico
Mayor estabilidad
25
Dra
. MJ L
uce
ro
ARBUTINA
INCI: -D-glucopiranósido de la hidroquinona
Alta concentración en especies vegetales
Gayuba, milenrama, morera, …
Inhibidor de la tirosinasa (ión Cu)
No se hidroliza NO hidroquinona
Menos tóxico
Concentración: 1 % (hasta 4%)
26
Dra
. MJ L
uce
ro
ÁCIDO AZELAICO
INCI: azelaic acid
Inhibe la tirosinasa
Citotóxico para el melanocito
Concentraciones: 10 a 20 %
Derivados:
Azeloglicina
INCI: Potassium azelaoyl diglycinate
Acciones:
Inhibe la tirosinasa
Antirradicales libres
Seborregulador
Concentraciones: 3 a 10%
27
Dra
. MJ L
uce
ro
NO recomendable en
emulsiones A/O y
sistemas anhidros
INCI: ascorbic acid
Acciones:
Antioxidante: 0.01 a 0.1%
Antirradicalar: 2 a 10%
Inhibidor de la tirosinasa (o-quinona): hasta el 10%
Derivados:
MAP
INCI: magnesium ascorbyl phosphate
Hidrosoluble y estable
Fosfatasas ácido ascórbico
Minopropyl ascorbyl phosphate
Ascorbyl tetraisopalmitate28
Dra
. MJ L
uce
ro
ÁCIDO ASCÓRBICO
Ácido inositohexafosfórico
Presente en muchos cereales
Inhibidor de la tirosinasa por reacciones electrostáticas
con las proteínas
29
Dra
. MJ L
uce
ro
ÁCIDO FÍTICO
Polifenol natural de plantas como la frambuesa,
arandano, cereza y la granada
Inhibidor de la tirosinasa
Concentración: 1 %
Parece tener efecto protector solar
30
Dra
. MJ L
uce
ro
ÁCIDO ELÁGICO
OTROS DESPIGMENTANTES(MT ALCALDE Y A DEL POZO, 2005)
Sepiwhite MSH INCI: Undecylenoyl
phenylalanina
Aminoácido anfifílico
penetración epidérmica
Inhibidor de la hormona
melanotropina ( -MSH)
Concentración: 2%
Hidrosoluble y muy
estable a pH 7
31
Dra
. MJ L
uce
ro
OTROS DESPIGMENTANTES(MT ALCALDE Y A DEL POZO, 2005)
Melanostatina-5 INCI: aqua, dextran,
nonapeptide-1
Arginina, lisina, metionina,
D-fenilalanina, fenilalanina,
prolina, prolina,
D-triptófano, valina
Inhibe la hormona -MSH
Concentración: 4 a 8%
32
Dra
. MJ L
uce
ro
Diacetil boldina INCI: caprylic triglyceride, diacetilboldina
Concentración: 4% (equivale a 40 ppm)
Mecanismo de acción:
Antagonista de receptores -adrenérgico
Regulador del flujo de Ca++ en melanocito y
queratinocito
Estabilización de la enzima tirosinasa inactiva
33
Dra
. MJ L
uce
ro
OTROS DESPIGMENTANTES(MT ALCALDE Y A DEL POZO, 2005)
Glutatión INCI: glutathione
Acido glutámico, cisteína y glicina
Sustancia con grupos sulfhidrilo
Inactivación de la tirosinasa:
Inhibición del Cu++
Estimulación de la feomelanogénesis:
Alta concentración de cisteína
Baja concentración de tirosinasa
Concentración 0.1%
34
Dra
. MJ L
uce
ro
OTROS DESPIGMENTANTES(MT ALCALDE Y A DEL POZO, 2005)
Émblica Phyllanthus emblica fruto
Fuente más rica:
Vitamina C
Flavonoides
Concentración: 0.1, 1 al 2 %
35
Dra
. MJ L
uce
ro
OTROS DESPIGMENTANTES(MT ALCALDE Y A DEL POZO, 2005)
Ácido 1-aminoetilfosfínico Análogo fosfínico de la alanina
Eficacia comparable a:
Ácido ascórbico
Ácido kójico
Arbutina
Efecto sinérgico con:
Ácido kójico
Arbutina
Estable a pH 3 a 9
Concentración: 0.5 a 1.5 %
36
Dra
. MJ L
uce
ro
OTROS DESPIGMENTANTES(MT ALCALDE Y A DEL POZO, 2005)
37
Dra
. MJ L
uce
ro
Niacinamida INCI: niacinamide
Disminuye la transferencia de los melanosomas a los
queratinocitos
Proceso reversible y dependiente de la dosis
Concentración: 5%
Unificación del color amarillento de la piel (vejez):
Precursor de las enzimas antioxidantes NADH y NADPH
No es mutagénica y no es sensibilizante
Asociación con:
N-acetilglucosamida
Inhibe la maduración de la tirosinasa 38
Dra
. MJ L
uce
ro
OTROS DESPIGMENTANTES(MT ALCALDE Y A DEL POZO, 2007)
Feniletil resorcinol INCI: phenylethyl resorcinol
Nombre comercial: SymWhite 377, Symrise
Inhibición de la tirosinasa
Concentración: 0.1 a 0.5%
Estudios in vivo:
0.5% FER más eficaz que 1.0% ác. Kójico
Estabilidad:
La presencia de EDTA mejora la estabilidad
Formulaciones con bajo contenido en aceite
39
Dra
. MJ L
uce
ro
OTROS DESPIGMENTANTES(MT ALCALDE Y A DEL POZO, 2007)
Whitami INCI: maltrodextrin (and) papain (and) titanium dioxide (and)
Angelica acutiloba root extract (and) Saposhmikovian divaricata root
extract (and) thioctic acid (and) kaolin (and) ascorbyl glucoside (and)
Pinus pinaster bark oligometric proanthocyanidins
Nombre comercial: Whitami
Origen asiático + origen natural y sintético Despigmentante
Mezcla de sustancias con distintas acciones
Acciones:
Inhibición competitiva reversible de la tirosinasa
Antirradicales libres
Exfoliantes ligeros
Matificantes
Filtro solar
Concentración: 0.1 a 0.3%
40
Dra
. MJ L
uce
ro
OTROS DESPIGMENTANTES(MT ALCALDE Y A DEL POZO, 2008)
Melaslow INCI: citrus unshiu (peel extract), glycerin
Extracto de mandarina del Japón
Acciones:
Inhibición competitiva de la tirosinasa
Antirradicales libres (contenido en vitamina C)
Concentración: 5%
41
Dra
. MJ L
uce
ro
OTROS DESPIGMENTANTES(MT ALCALDE Y A DEL POZO, 2008)
Tetrahidrocurcuminoides INCI: Tetrahydrodiferuloylmethane
Nombre comercial: SabiWhite
Raices de Curcuma longa (cúrcuma)
Acciones:
Inhibición de la enzima tirosinasa
Antioxidante
Calmante y antiinflamatorio:
After-sun
Antiséptico (dentífrico)
Concentración: 0.05 a 2.0 %
Dra
. MJ L
uce
ro
OTROS DESPIGMENTANTES(MT ALCALDE Y A DEL POZO, 2008)
Extracto de mastuerzo INCI: lepidium sativum sprout extract, glycerine,
lecithin, phenoxyethanol, aqua
Nombre comercial: Detoxophano, Sulfora White
Activo despigmentante: sulforafano
Acciones:
Estimulante de enzimas oxidantes cutáneas
Antagoniza la unión a su receptor de la hormona
MSH-
No tiene actividad sobre la tirosinasa
Concentración: 0.5 a 3.0%
43
Dra
. MJ L
uce
ro
OTROS DESPIGMENTANTES(MT ALCALDE Y A DEL POZO, 2008)
Extracto de margarita INCI: Bellis perennis (daisy) flower extract
Nombre comercial: Belides
Acciones:
Reduce la actividad y síntesis de la tirosinasa
Disminuye la captación de los melanosomas por
los queratinocitos
Disminuye la unión de la MSH-
Concentración: 2 a 5%
Dra
. MJ L
uce
ro
OTROS DESPIGMENTANTES(MT ALCALDE Y A DEL POZO, 2009)
Isoflavonas de soja y
extracto de mastuerzo INCI: lepidium sativum sprout extract
(and) lecithin (and) soy isoflavones
(and) polisorbate 80 (and) alcohol (and)
glycerin (and) phenoxyethanol (and)
aqua/water
Nombre comercial: Delentigo
Activos en liposomas:
Sulforafano (mastuerzo)
Genisteina (isoflavona de soja)
Regula la formación de pigmentos:
Lipofuscina ( lentigo senil)
Melanina
Concentración: 2 a 6%
45
Dra
. MJ L
uce
ro
OTROS DESPIGMENTANTES(MT ALCALDE Y A DEL POZO, 2009)
Palmitato de dimetil metoxicromano INCI: Dymethylmethoxy chroman palmitate
Nombre comercial: Chromabright
Laboratorios Lipotec
Acciones:
Inhibe la actividad de la tirosinasa
Efecto protector de la radiación UV
Efecto blanqueador de la piel
Excelente perfil toxicológico
Buena estabilidad en formulaciones con presencia de
aceites o siliconas
Despigmentante seguro para uso cosmético
Concentración: 0.1%
46
Dra
. MJ L
uce
ro
OTROS DESPIGMENTANTES(MT ALCALDE Y A DEL POZO, 2010)
CAROTENOIDES
Phytoene y phytofluene (PyP)
Carotenoides sin coloración (absorción UV)
Reduce el contenido en melanina
Protector solar
Ningún efecto secundario
Efecto superior al de los despigmentantes
tradicionales (p.e. arbutina, 50 M) a menor
concentración (7.4 M)
47
Dra
. MJ L
uce
ro
Inhibición de la tirosinasa del champiñón
Inhibición de la tirosinasa de mamíferos
Inhibición de la tirosinasa humana
Características de los despigmentantes:
Inhibición de la tirosinasa de mamífero
Ausencia de potencial toxicológico y mutagénico
Eficacia clínica
Estabilidad en formulaciones
48
Dra
. MJ L
uce
ro
ENSAYOS IN VITRO E IN VIVO
49
Dra
. MJ L
uce
ro
ÁNGULO DE TIPOLOGÍA INDIVIDUAL (ITA)
DESPIGMENTANTES
EN EL MERCADO
Dra
. MJ L
uce
ro
50
DESPIGMENTANTES EN EL MERCADO
Ácido kojico
Ácido salicílico
Ácido elágico
Vitamina C
Dra
. MJ L
uce
ro
51
Ácido glicólico
Dipalmitato kójico
Ácido fítico
Melanostatina
Glabridina
Ácido glicólico
Azeloglicina
Biotanoid
Extracto morus bombycis
Extracto saxifraga
sarmientosa
Extracto vitis vinifera
DESPIGMENTANTES EN EL MERCADO
Ácido kójico
Ácido glicólico
Fermento de vitreoscilla
Chromabright
Dra
. MJ L
uce
ro
52
Ácido ascórbico
Ácido fítico
Extracto tea sinensis
Extracto vitis vinífera
Ácido kójico
Émblica
Agentes exfolientes
Ácido kójico
Arbutina
Ácido láctico
Piel seca:
Emulsiones A/O
Emulsiones A/S
Piel grasa y mixta:
Emulsiones A/S
Geles /Serum
Soluciones
hidroalcohólicas
Cualquier tipología:
Emulsiones O/A
Mascarillas caolínicas
DESPIGMENTANTES EN EL MERCADO
FORMAS FARMACÉUTICAS
Dra
. MJ L
uce
ro
53
Antioxidantes:
BHT
Metabisulfito sódico
Ácido ascórbico
Vitamina E
Quelantes:
EDTA disódico
DESPIGMENTANTES EN EL MERCADO
FORMAS FARMACÉUTICAS
Dra
. MJ L
uce
ro
54
Envasado:
Hermético: opaco, topacio
Airless
Caducidad reducida
Mantener bien cerrado
Evitar exposición aire y luz
MUCHAS GRACIAS
POR VUESTRA ATENCIÓN
Dra
. MJ L
uce
ro
55
htpp://institucional.us.es/cosdermo