1

Las Citocinas (II)Las Citocinas (II)

Dr. Juan Rodríguez-Tafur D.Profesor Asociado de Farmacología e Inmunología

Laboratorio de Farmacología de la Respuesta InmuneCoordinador del Comité de Residentado Médico de

Inmunología Clinica y AlergologíaFacultad de Medicina – UNMSM

Lima (Perú)

Dr. Juan Rodríguez-Tafur D.Profesor Asociado de Farmacología e Inmunología

Laboratorio de Farmacología de la Respuesta InmuneCoordinador del Comité de Residentado Médico de

Inmunología Clinica y AlergologíaFacultad de Medicina – UNMSM

Lima (Perú)

Agosto 2005

PATRON DE TIPO TH1PATRON DE TIPO TH1

2

IL-2

3

RECEPTORES DE IL-2

4

FACTOR DE NECROSIS TUMORAL BETA (TNF-β)

SINONIMO : LINFOTOXINA α

GLICOPROTEINA DE 21-24 KD

INICIA LA CASCADA DE OTRAS CITOQUINASLPS → TNF→ IL-1β→ IL-6 IL-8

SEPSIS POR GRAM(-) : EFECTO SISTEMICO

MEDIA LA INFLANMACION Y EL RECHAZO AL INJERTO

INDUCE APOPTOSIS

FACTOR DE NECROSIS TUMORAL BETA (TNF-β)

SINONIMO : LINFOTOXINA α

GLICOPROTEINA DE 21-24 KD

INICIA LA CASCADA DE OTRAS CITOQUINASLPS → TNF→ IL-1β→ IL-6 IL-8

SEPSIS POR GRAM(-) : EFECTO SISTEMICO

MEDIA LA INFLANMACION Y EL RECHAZO AL INJERTO

INDUCE APOPTOSIS

5

Ruddle,N.H. et al. (1968) J.Exp.Med. 128, 1267Granger,G.A.;Williams,G.A. (1968) Nature 218,1253Ruddle,N.H. et al. (1968) J.Exp.Med. 128, 1267Granger,G.A.;Williams,G.A. (1968) Nature 218,1253

NKCélulas TLAK

NKCélulas TLAK

CitotóxicoCitotóxico

TNF-β o Linfotoxina-αTNF-β o Linfotoxina-α

PATRON DE TIPO TH2

6

7

INTERLEUQUINA-6 (IL-6)26 KD SE SINTETIZA EN RPTA A IL-1 ( < TNF)

INDUCE AL HEPATOCITO A PRODUCIR PROTEINAS DE FASE AGUDA.

INTERLEUQUINA-6 (IL-6)26 KD SE SINTETIZA EN RPTA A IL-1 ( < TNF)

INDUCE AL HEPATOCITO A PRODUCIR PROTEINAS DE FASE AGUDA.

POLIPEPTIDO DE 30-40 KD.

ES SECRETADA POR CELULAS T ACTV. POR IL-2

PROMUEVE EL CRECIMIENTO DE MASTOCITOS IN VIVO

IL-9 COESTIMULA CON IL-2 (IL-4) A CELULAS T

POTENCIALMENTE PUEDE ESTIMULAR A CELULAS PROGENITORAS HEMATOPOYETICAS.

POLIPEPTIDO DE 30POLIPEPTIDO DE 30--40 KD.40 KD.

ES SECRETADA POR CELULAS T ACTV. POR ILES SECRETADA POR CELULAS T ACTV. POR IL--22

PROMUEVE EL CRECIMIENTO DE MASTOCITOS PROMUEVE EL CRECIMIENTO DE MASTOCITOS IN VIVOIN VIVO

ILIL--9 COESTIMULA CON IL9 COESTIMULA CON IL--2 (IL2 (IL--4) A CELULAS T4) A CELULAS T

POTENCIALMENTE PUEDE ESTIMULAR A CELULAS POTENCIALMENTE PUEDE ESTIMULAR A CELULAS PROGENITORAS HEMATOPOYETICAS.PROGENITORAS HEMATOPOYETICAS.

Fiorentino DF y col. J.Exp.Med. 80:2964-2968 (1989)Fiorentino DF y col. J.Exp.Med. 80:2964-2968 (1989)

Th2

8

Fiorentino DF y col. J.Exp.Med. 80:2964-2968 (1989)Fiorentino DF y col. J.Exp.Med. 80:2964-2968 (1989)

CoestimulaciónCoestimulaciCoestimulacióónn

TCRTCR

TCRTCR

CD 28CD 28

TTCPA B7.1 (CD B7.1 (CD 80)80)

B7.2 (CD 70)B7.2 (CD 70)

HLAII+Ag

CTLA-4CTLA-4TTCPA

HLAII+Ag

RPTATh1EFICIENTE

AUSENCIA DE IL-10

PRESENCIA DE IL-10PRESENCIA DE IL-10ToleranciaToleranciaTolerancia

RPTATh1DEFICIENTE(ANERGIA)

BAJO

ALTO

9

15 -20 KD BCGF-I (FACTOR DE CRECIMIENTO DE CEL-B TIPO I)

PROPIEDADES QUE SE SOBREPONEN CON IL-4

15 -20 KD BCGF-I (FACTOR DE CRECIMIENTO DE CEL-B TIPO I)

PROPIEDADES QUE SE SOBREPONEN CON IL-4

Che

rwin

skiy

col

. J

. Exp

. Med

.16

6,12

29-1

244

(198

7)C

herw

insk

iy c

ol.

J. E

xp. M

ed.

166,

1229

-124

4 (1

987)

Inhibe Th1Th1

Th2Th2IL-25IL-25

Th2Th2

IL-4IL-4

IL-5IL-5

IL-13IL-13

10

Immunity 2001 Dec;15(6):985-95

IL-25 induces IL-4, IL-5, and IL-13 and Th2-associated pathologies in vivo.

Fort MM, Cheung J, Yen D, Li J, Zurawski SM, Lo S, Menon S, Clifford T, Hunte B, Lesley R, Muchamuel T, Hurst SD, Zurawski G, Leach MW, Gorman DM, Rennick DM.

We have characterized a cytokine produced by Th2 cells, designated as IL-25. Infusion of mice with IL-25 induced IL-4, IL-5, and IL-13 gene expression. The induction of these cytokines resulted in Th2-like responses marked by increased serum IgE, IgG(1), and IgA levels, blood eosinophilia, and pathological changes in the lungs and digestive tract that included eosinophilic infiltrates, increased mucus production, and epithelial cell hyperplasia/hypertrophy. In addition, our studies show that IL-25 induces Th2-type cytokine production by accessory cells that are MHC class II(high), CD11c(dull), and lineage(-). These results suggest that IL-25, derived from Th2 T cells, is capable of amplifying allergic type inflammatory responses by its actions on other cell types.

PATRON CITOQUINASCOMUN

11

TNF-αTNF-α

Linfocitos Th1/Th2patrón común

Linfocitos Th1/Th2patrón común

LPSLPS LBPLBP

CD14CD14

INHIBICION DELA LIPOPROTEIN-LIPASA

INHIBICION DELA LIPOPROTEIN-LIPASA

ACTIVACION ENDOTELIAL YVASODILATACION

ACTIVACION ENDOTELIAL YVASODILATACION

DISMINUCION DELA CONTRACTIBILIDADMIOCARDICA

DISMINUCION DELA CONTRACTIBILIDADMIOCARDICA

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INTERLEUQUINA-8 (IL-8)6-8 KDCROMOSOMA 4

PRODUCIDO POR LEUCOCITOS, CEL. ENDOTELIALESQUERATINOCITOS, MASTOCITOS. ( O INDUCIDA)

QUIMIOTACTICO DE NEUTROFILOS (ERL +)ESTIMULA LA DEGRANULACION DE NEUTROFILOSEFECTO ANTIMICROBIANO, PROMUEVE LA ANGIOGENESIS

RECEPTORES CXCR-1, CXCR-2

INTERLEUQUINA-8 (IL-8)6-8 KDCROMOSOMA 4

PRODUCIDO POR LEUCOCITOS, CEL. ENDOTELIALESQUERATINOCITOS, MASTOCITOS. ( O INDUCIDA)

QUIMIOTACTICO DE NEUTROFILOS (ERL +)ESTIMULA LA DEGRANULACION DE NEUTROFILOSEFECTO ANTIMICROBIANO, PROMUEVE LA ANGIOGENESIS

RECEPTORES CXCR-1, CXCR-2

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IL-1R Tipo I

IL-1 alfa 159 aa , 17.5 kDa, pI 5 IL-1 beta 153aa, 17.3 kDa, pI 7 IL-1 Ra 152aa, 18 a 22 kDa

IL-1R Tipo II

p80

p60

14