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LECCIÓN 2
HERENCIA Y CONSTITUCIÓN
GENES Y ENFERMEDAD
Prof. Carlos Martínez Manzanares
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CONCEPTO: FORMA DE SER Y REACCIONAR INDIVIDUAL DEL SER VIVO.
COMPRENDE: Caracteres morfológicos, fisiológicos, psíquicos y reactivos, individuales que los diferencian de los demás.
CONSTITUCION= FENOTIPO (manifest.de genotipo)
PARATIPO (alim-deporte-educac- enf.pasadas).
INTERESA: Por intervenir en predisposición a enfermedad Hipócrates.
Constitución y patología
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Especificidad de cada persona.
CLASIFICACIONES: casi todas se fijan en hábito corporal,
aunque tratan abarcar aspectos:
Morfológicos
Fisiológicos
Psíquicos
Reactivos
1) KRETSCHMER:
LEPTOSOMICO O ASTENICO (talla, peso, cara, músculo, tórax, esquizotímicos etc.).
ENFERMEDADES: hipotensión, dispepsia-estreñimiento,ptosis
cifosis, lordosis, tbc, ulcus, hipertiroidismo, esquizofrenia.
Tipos constitucionales
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PICNICO. (ciclotímicos).
ENFERMEDADES:hipertensión, arterioesclerosis, artrosis,
litiasis biliar, obesidad-diabetes-gota, psicosis maniaco-depresiva.
ATLETICO.(viscosos, poco imaginativos y afectividad escasa pero regular).
ENFERMEFDADES: Epilepsia.
DISPLASICOS: Epilepsia.
Tipos constitucionales
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2) FRANCESES: Dicen depende fundamentalmente de ambiente
RESPIRATORIO. DIGESTIVO. MUSCULAR. CEREBRAL.
3) VIOLA Y PENDE: valoran más herencia.
ALTO Y DELGADO. BAJO Y RECHONCHO. INTERMEDIO.
4) INDIVIDUAL: Solo investigaciones.
Otras clasificaciones
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Rosalind H. Franklin 1952. Watson y Crick Genoma humano 35.000 genes (pensaban 50.000 100.000) Estructura y función de un GEN: Exones (codificadores y transcriptores al ARN) 5% intrones (no se codifican y no sabemos función) Replicación: Gen tiene region promotora (cabeza de
gen) que inicia y región de poliadenilación (en cola de gen) termina transcripción)
Transcripción: ADN ARNm inmaduro (con intrones) ARNm maduro ribosomas Proteínas estructurales, transporte, actividad enzimática
Cada gen 2 copias o alelos, si varios polimorfismo
Algún recuerdo sobre el Código genético
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GENÉTICA: Transmisión a los descendientes de características del ser vivo, morfológicos, funcionales, bioquímicos y reactivos 1) GENOTIPO 44 autosomas + 2 gonosomas.
GEN : Unidad de información genética = fragmento ADN ADN: Doble cadena para replicación Unidades - ¡ ¡ - - A - T – desoxirribosa ¡ ¡ - ácido fosfórico - C - G – desoxirribosa - ¡ ¡ 3 unidades = Triplete o codón (organismos eucariotas 64 distintos) que actúan sobre los 20 aminoácidos →proteínas
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ARN: En núcleo y plasma Azucar: Ribosa Cambia la timina por uracilo
2) FENOTIPO. 3) PARATIPO.
Trascripción genética
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FISIOPATOLOGÍA
Transmisión mensaje genético defectuoso.
Origen:
Alteración cromosómica
MUTACIONES
ESPONTANEAS (peroxidación)
INDUCIDAS: Radiaciones - química -Tº.
PATRONES DE HERENCIA - Enfermedad monogénica (patrón mendeliano) - Multifactoriales incluidas las poligénicas
ENFERMEDADES HEREDITARIAS
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1ª: PRINCIPIO DE UNIFORMIDAD DE LOS CARACTERES
Un solo carácter dominante o recesivo 2ª: PRINCIPIO DE SEGREGACIÓN
- Cada alelo va a gametos distintos 3ª: PRINCIPIO DE AGRUPACIÓN INDEPENDIEN- TE
- Los alelos del padre y madre se distribuyen al azar - Excepciones:
o Hay grupos de arcanos que van juntos de generación en generación
o Caracteres ligados (pelo rizado negro)
Leyes de Mendel
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AUTOSOMICA DOMINANTE 1 solo alelo:
microesferocitosis, hipercolesterolemia familiar,
acondroplasia).
AUTOSOMICA RECESIVA 2 alelos (homocigóticos:
fenilcetonuria, fibrosis quística). consanguinidad.
INTERMEDIA: LA MAS FRECUENTE (no domina ningún
alelo y todos descendientes alguna anomalía).
LIGADA AL SEXO: interesa recesiva ligada a X (hemofilia
que transmiten mujeres).
POLIGENICA: varios genes (padre y madre) intervienen en
desarrollo de la enfermedad (diabetes tipo II)
Herencia: Tipos
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Herencia autosómica recesiva
Mujer portadora+
Varón sano
Varón enfermo Varón sano Mujer sana Mujer portadora
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Herencia recesiva ligada cromosoma X
Mujer portadora+
Varón sano
Varón enfermo Varón sano Mujer portadora Mujer sana
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Herencia recesiva ligada cromosoma X
Mujer enferma+
Varón sano
Varón enfermo Mujer portadora
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FACTORES DEL GEN: Penetrancia (% manifestación) Expresividad o cuantía Tiempo de presentación FACTORES AMBIENTALES Ecogenética estudia interacción herencia – medio ambiente
Herencia: Factores influyentes
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CARIOTIPO
(Bandeo cromosómico; técnicas moleculares)
ORIGEN: Meiosis. Herencia. Espontaneas (edad padres, radiaciones etc.).
TIPO: NUMÉRICAS:
Con desequilibrio: Dan manifestaciones (tri y monosomías)
ESTRUCTURALES:
Equilibradas: No dan manifestaciones pero se heredan
Anomalías cromosómicas
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AUTOSOMOPATIAS: Abortos, Malformaciones; retraso mental y crecimiento (S. Down 21)
- NO DISYUNCIÓN - (aneuploidias) MONOSOMIAS, TRISOMIAS,
TETRA.etc. - ESTRUCTURALES (Roturas; nueva organización
disposición genes, translocación inversión centrómero, delecciones con ganancia o pérdida, duplicaciones
GONOSOMOPATIAS:
Anomalías sexuales - Síndrome de Turner (X0) - Síndrome de Klinefelter (XXY)
MOSAICISMOS :varias líneas cromosómicas distintas.
Alteraciones cromosómicas
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FISIOPATOLOGIA Y EXPRESIÓN CLÍNICA
Defecto síntesis proteína o formación proteínas anormales (drepanocitosis HbS, osteogenesis imperfecta)
1) DEFECTOS CONGENITOS DEL METABOLISMO (déficit enzimático)
- Falta producto final (tirosinasa – melanina albino) - Acumulo metabolitos previo (alcaptonuria - ac.homogentísico - tirosina). - Genera productos tóxicos vía secundaria (fenilcetonuria). - Falla inhibición sobre sist. enzimático (Lesch-Nyhan—ac.úrico aumenta). - Trastorno acción vitaminas (B6). - Acción anormal de drogas (colinesterasa – anestesia)
2) DEFICIT PROTEINA ACCION ESPECIFICA (factor coagulación)
3) PRESENCIA DE PROTEINAS ANORMALES (hemoglobinopatia)
Alteraciones genéticas
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4) TRASTORNO TRANSPORTE:
Fibrosis quística proteína CFRT ↓ tripsina y lipasa páncreas y altera membrana canales alveolares infecciones.
Hipercolesterolemia familiar disminución receptores LDL
5) MALFORMACIONES CONGENITAS.
6) ABIOTROFIAS (enfermedades degenerativas neurológicas).
Alteraciones genéticas
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POLIMORFISMO GÉNICO
- Varios alelos en un mismo locus (AB0 (9) – Rh (1) – HLA (6)- Ligadura y asociación grupo de genes siempre juntos- Sistema HLA
ANÁLISIS MOLECULAR ENFERMEDADES GENÉTICAS
Cada 400 – 500 pares mutación
Enzimas restricción, polimerasa analizan genes y se siguen los FRLP (fragmentos derestricción de longitud polimorfa) (portadores enfermedades genéticas 5.000catalogadas y 650 genes localizados responsables de 750 enfermedades genéticasADN mitocondrial aportado por óvulo (cadena respiratoria – fosforilación oxidativa)
ENFERMEDADES CON BASE GENÉTICA
Esquizofrenia - Diabetes – HTA – Ulcus GD – Ceguera – Sordera ....
Alteraciones genéticas
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ESTUDIO E INVESTIGACION:
- Historia familiar (excluir ambiente); árbol genealógico, GEMELOS- CONSEJO GENETICO.- DIAG.PRENATAL- Anniocentesis – Biopsia corion – Cordocentesis – Sangre materna – feto ...
PATOGEOGRAFÍA: Selección natural – adaptación (anemia células falciformes másresistente a paludismo)
Clones de gen en bacteriasSonda marcadas para ADN – ARN
Alteraciones genéticas
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CANCER.
Enfermedad de origen clonal en la que una sola célula se hace independienteSolo 5 – 10 % hereditarios como retinoblastomaLinfomas: Falta apoptosis linfocitos
Alteración genes: Oncogenes: controlan crecimiento y proliferación celular Genes supresores que controlan división celular Genes de reparación del ADN (tóxicos, radiaciones…)
SÍNDROMES MIELOPROLIFERATIVOS (C. Filadelfia L.M. aguda) Y LINFOMAS
Genes y cáncer
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TRATAMIENTO Y PREVENCIÓN DE ENFERMEDADES GENÉTICAS- Esperanzador pero incierto- Mayoría enfermedades multigénicas y tratamiento multidisciplinar- Sustituir gen en toda célula afectada y durante toda la vida
Técnicas- Bloquear un gen patogénico- Recuperar un gen dañado- Sustituir un gen por otro
Vectores:- Virus : peligro- Liposomas
PROYECTO GENOMA HUMANO1987 200135.000Reto: Conocer función de cada genCuestiones legales, éticas y morales (Puede condicionar la vida ej: enfermedadAlzheimer).
Enfermedades genéticas
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Una trisomía (E. de Down), consiste en:
A) Trastorno estructural de los cromosomas
B) No disyunción d los cromosomasC) Presencia de un gen patológicoD) Herencia recesivaE) Todos son falsos
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Un gen recesivo es
1) El que va ligado a los gonosomas
2) El que va ligado solo al cromosoma X
3) El que se expresa cuando no está antagonizado por otro alelo
4) El que siempre se muestra en los varones
5) Todos son ciertos
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Señale la falsa respcto al tipo constitucional pícnico
1) Es brevilíneo
2) Es propenso a patología congestiva
3) Tiene carácter ciclotímico
4) Todos son ciertos
5) Todos son falsos
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Una abiotrofia consiste en:
1) Una malformación congénita
2) Una heredodegeneración
3) Undéficit en una proteína específica
4) Un déficit enzimático
5) Todos son ciertos