Benemérita Universidad Autónoma de PueblaFacultad de Derecho y Ciencias Sociales
Lic. En Derecho
Computación
Frinné Alejandra Ramírez Quiroz
Matricula 200811639Horario 7:00-9:00
LEUCEMIA EN EL SÍNDROME DE DOWN
GENÉTICA Y PATOGENIA
INCIDENCIA 1-2%
RIESGO
* Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA): 20 veces >
no- S. Down
* Leucemia Megacarioblástica (LMA-M7) 500 veces >
LEUCEMIA EN EL SÍNDROME DE DOWN
Recién Nacidos
Síndrome Down
10%
Leucemia Transitoria (LT) /Trastorno Mieloproliferativo Transitorio (TMT)
Proliferación células blásticas (SP)
Cuadro clínico variable
Remisión espontanea
30%
Leucemia megacarioblástica (LMA-M7) (antes de los 4 años)
Síndrome mielodisplásico
PATOGENIA
LT/TMT LMA-M7
Mutaciones somáticas
GATA1
GATA1 (47kDa) GATA1s (40kDa)
RUN
RUNX1/AML1
ETS2
APP
ERG3
BACG1
CROMOSOMA 21 GATA1s
Trisomía 21
Sobreexpresión génica
LEUCEMIA
+
GATA1
Leucemia transitoria (LT/TMT)
¿Porqué remite? a)
•Trastorno de la hematopoyesis fetal a nivel hepático
• Disminución fisiológica prenatal: apoptosis, diferenciación
• Desaparición del clon leucémico en el periodo neonatal
LMA-M7
> gen CDKN2C
Expresión Ag. PRAME
Leucemia transitoria vs LMA-M7
¿Qué los diferencia?
LT/TMT
>MYCN
b)
Alteraciones citogenéticas en Leucemias S. Down
215 pacientes con LLA-SD
189 pacientes con LMA-SD
(1992-2005)
Hiperdiploidía
t(12;21)
t(1;19)
t(4;11)
t(9;22)
Hiperdiploidía (11%)
t(12;21) (10%)
t(8;14)(q11;q32)
+ X
del(9p)
LLA LLA- S. Down
11q23/MLL
t(8;21)
inv(16)
t(15;17)
t(1;22) [M7]
dup(1q)
del(7q)
+8
del(16q)
+21
LMALMA-M7 S. DOWN
LMA-M7 y Síndrome de Down
Gran paradoja:
Mayor riesgo de padecer leucemia y
Mayor sensibilidad a la quimioterapia
Factores genéticos y pronóstico en la leucemia del Síndrome de Down
- Pronóstico excelente en SD (SLE: 80-100%) vs
- Pronóstico sensiblemente peor en no-SD (SLE:40%)
Diferencias biológicas entre ambos grupos
LMA-M7
Células leucémicas ( LMA-M7-S. Down )
Elevada sensibilidad: - ARA-C - otras drogas
Niveles altos de U-ara-C (uridina arabinosido)
CBS (21q22.3)
SOD1
Pronóstico sensiblemente peor vs LLA no-SD - No > sensibilidad al ARA-C o la DNR
- Mayor mielotoxicidad al metotrexato
- No hiperdiploidía (niveles de MTX intracelular).
Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA-SD)
La patogenia de la leucemia en el Síndrome de Down, ha generado un gran interés entre clínicos e investigadores.
Esta leucemia es un modelo único para estudiar la
asociación entre la biología y la respuesta al tratamiento.
Conclusión