María José Pérez SolaFEA Medicina Interna

Hospital La InmaculadaHuércal Overa

MARCADORESTUMORALES

Utilidad en la prácticaclínica

Definición� Sustancias que pueden encontrarse en mayor concentración

de lo normal en la sangre, orina o tejidos de algunospacientes con ciertos tipos de cáncer.

Clasificación– Moléculas Estructurales: CEA, CA 19-9, CA 15-3, CA 125,

ß2-microglobulina, CYFRA 21-1.– Productos de secreción y enzimas: AFP, hCG,

paraproteínas, proteína Bence-Jones, PSA, enolasaneuronal específica (NSE) y fosfatasa alcalina placentaria.

– Marcadores no específicos del recambio celular: neopterinay timidina cinasa.

– Marcadores celulares: cromosoma Philadelphia, oncogenes,genes supresores tumorales, receptor oestrogénico,receptor progesterona, receptor del factor de crecimientoepidérmico y c-erbB-2.

El marcador ideal…

• Detectable solamente cuando está presente laneoplasia

• Específico del tipo y localización del tumor.• Relacionado con la cantidad de tejido tumoral

presente.• Respuesta rápida al cambio de tamaño tumoral.• Fácil y económico de medir.

HASTA HOY, NINGÚN MARCADORTUMORAL CUMPLE TODOS LOS

CRITERIOS

• Baja especificidadNingún marcador es específico de malignidadNingún marcador órgano específico (PSA)

• Baja sensibilidad Ningún marcador está elevado en el 100% de casos (HCG en

coriocarcinoma)

• Los rangos de referencia para los marcadores noestán bien definidos y son sólo orientativos

• La existencia de distintos estándares internacionalesutilizados por distintos kits, pueden dar diferentesresultados en la misma muestra

Consideraciones generales

• Los MT, en general, no sirven para la

detección temprana de las neoplasias (no

valor en el cribado ó dx precoz)

• Los MT ayudan a la confirmación de un

diagnóstico ya establecido por métodos más

sensibles

• Pueden tener valor pronóstico en el momento

del diagnóstico

¿Cuál es la utilidad de losmarcadores tumorales?

• Pueden ayudar a la elección del tratamiento

más eficaz (receptores hormonales)

• Permiten controlar la eficacia de un

tratamiento

• Son capaces de detectar las recidivas antes de

su manifestación clínica (seguimiento)

¿Cuál es la utilidad de losmarcadores tumorales?

ACBI: Association of Clinical Biochemists in Irelan d; ACS: American Cancer Society; AJCC: American Joi nt Committee on

Cancer; AUA: American Urological Association; EAU: European Association of Urology; EGTM: European Gro up on Tumor

Markers; NACB: National Academy of Clinical Biochem istry. DRE: tacto rectal .

Formas bioquímicas de PSA: PSA libre, PSA unido a a1-antiquimiotripsina y PSA unido a a2-macroglobulina

Limitaciones

• 25% cáncer próstata niveles PSA normales

• 66% PSA elevado presentan patología no cancerosa en biopsiaguiada por ECO (HBP, prostatitis, sondaje, RAO, RTU, Bxprostata, masaje prostata, eyaculación)

PSA y Cáncer de Pr óstata

Diagn óstico Precoz Ca Pr óstata

Molécula de adhesión

�Carcinoma pancreático (80%), hepatocelular (20-50%),gástrico (50%), colorrectal (20%), colangiocarcinoma

☺Pancreatitis, colangitis, cirrosis, FQ, EII, AR

CA 19.9 y Carcinoma pancre ático

Screening• No útil. Baja sensibilidad en estadíos tempranos.

Diagnóstico• Limitado. Orienta si sospecha clínica.

Pronóstico• Resecabilidad del tumor: niveles elevados predicentumor irresecable.

• Seguimiento• Monitorización de la respuesta tanto en carcinomaspancreáticos como en gástricos.• Recurrencia temprana tras pancreatectomía.

Glucoproteína producida por la mucosa normal que sesobreexpresa en adenocarcinomas

� Ca colorrectal (>90%), adenoCa estadio avanzado(mama, pulmón, gástrico, ovario, útero)

☺ Tabaquismo!!, pancreatitis, hepatitis, cirrosis, ictericiaobstructiva, EII, insuficiencia renal

CEA y Cáncer Colorrectal

ACBI: Association of Clinical Biochemists in Irelan d; AJCC: American Joint Committee on Cancer; ASCO: American

Society of Clinical Oncology; EGTM: European Group on Tumor Markers; ESMO: European Society Medical On cology;

NACB: National Academy of Clinical Biochemistry SIG N: Scottish Intercollegiate Guideline Network; SOR: Standars,

Options and Recommendations.

Glucoproteína de membrana en células derivadas del epiteliocelómico y mulleriano

�Ca ovario (50-90%), Ca peritoneal 1º, AdenoCa avanzados

☺Menstruación, embarazo, endometriosis, EPI, peritonitis,pancreatitis, cirrosis, ascitis, derrame pleural, TBC, sarcoidosis,colagenosis

CA 125 y Cáncer de Ovario

ACBI: Association of Clinical Biochemists in Irelan d; AJCC: American Joint Committee on Cancer; EGTM: European Group on

Tumor Markers; ESMO: European Society Medical Oncol ogy; NACB: National Academy of Clinical Biochemistr y; SOR:

Standars, Options and Recommendations.

�Ca mama, otros Adenoca (ovario, pulmón, hígado).Metástasis a distancia

☺Patología benigna de mama, hepatopatía

CA 15.3 y Cáncer de Mama

ACBI: Association of Clinical Biochemists in Irelan d; AJCC: American Joint Committee on Cancer; ASCO: American Society

of Clinical Oncology; EGTM: European Group on Tumor Markers; NACB: National Academy of Clinical Bioche mistry; SOR:

Standars, Options and Recommendations; ER: receptor estrógenos; PR: receptor progesterona .

BTA: British Thyroid Association; EGTM: European Gr oup on Tumor Markers; NACB: National Academy of Cli nical

Biochemistry. NSE: enolasa neuronal específica.

Carcinoma de Pulm ón, Neuroendocrino yTiroides

AFP y Carcinoma HepatocelularGlucoproteína oncofetal.� Hepatocarcinoma (70-90%), hepatoblastoma en niños y

tumores germinales no seminomatosos (80%). Ca gástrico,colorrectal, biliar, pancreático y pulmonar. Mtx hepáticas.

☺ Hepatopatía, patología biliar, embarazo, defectos tubo neural

• Screening

• En pacientes con algo riesgo de HC (HBsAg, VHC crónico, cirrosis),junto con ecografía abdominal, cada 6 meses. No está demostradoque aumente la supervivencia (ultimas guias no lo recomiendan)

• Diagnóstico

• No es útil. Se eleva en condiciones de benignidad

• Monitorización de la respuesta al tratamiento

• Tanto en hepatoCa como tumores celulas germinales (con ß-hCG)

• Detección de recurrencias tempranas

• Útil. Los niveles se pueden incrementar antes de iniciarse la clínica

ß-hCG y Coriocarcinoma

Secretada por las células trofoblásticas de la placenta� Coriocarcinoma (100%), tumores de células germinales

no seminomatosos☺Embarazo (ectópico, múltiple), enfermedad trofoblástica

benigna (mola), marihuana!!

• Screening

• Pacientes alto riesgo: Sureste Asiático, mola hidatiforme

• Diagnóstico

• Útil. Se corresponde cuantitativamente con el tamaño del tumor

• Pronóstico

• Mal pco si niveles de ß-hCG>40.000U/L al inicio del tratamiento

•Monitorización del tratamiento

• Útil en la monitorización y detección de la recurrencia (junto conla AFP en los tumores germinales)

ß2-Microglobulina• Refleja el grado de activación del SI (infecciones

virales, procesos inflamatorios y tumorales)• Mieloma Múltiple

– Seguimiento, refleja la actividad de la enfermedad– Marcador pronóstico

• Linfoma no Hodgkin– Factor pronóstico e indicador de recidiva

• Enfermedad de Hodgkin– Correlación con el estadio del tumor, valores más altos

indican un pronóstico más desfavorable

• Leucemia Mieloide Crónica– Correlación con el estadio. Valores en LCR establecen el

diagnóstico de “neuroleucemia”

Utilidad Práctica

Utilidad Práctica

Conclusiones

�En la actualidad, no existe evidenciacientífica para solicitar marcadorestumorales para screening ni diagnósticoen la detección precoz del cáncer, aexcepción del PSA

Para recordar…

• Los MT tienen una baja sensibilidad ysobre todo una baja especificidad.

• La importancia de conocer laspatologías malignas y, sobre todo,benignas que elevan los MT.

• La principal utilidad de los MT es lavaloración de la respuesta altratamiento y la detección de recidivatumoral.

• Debe evitarse la petición de los MT parael diagnóstico de síndromesinespecíficos como astenia o pérdida depeso.

• Considerar la ansiedad que genera en elpaciente la presencia de un MT elevado,que trae como consecuencia larealización de exploracionescomplementarias innecesarias en lamayoría de los casos.

Para recordar…