RepasemosRepasemosEstructura de los lEstructura de los líípidospidos
COLESTEROLCOLESTEROL
COLESTEROL COLESTEROL ÉÉSTERSTER
HO
OOCC(CH(CH22))nn
OO
HH33CC
Estructura de los LEstructura de los Líípidospidos
CC
CC OO
HH
HH
CC
HH
TRIGLICTRIGLICÉÉRIDOSRIDOS
CC1414--CC2222 >>>>>>>>>>>>>>>> CC88--CC1212, <C, <C88PUFA en posiciPUFA en posicióón n ββββββββ
CC
CC OO
HH
HH
CC
HH
OO
OO
CC (CH(CH22))nn
OO
CHCH33
CC (CH(CH22))nn
OO
CHCH33
PP O RO R
OO
FOSFOLFOSFOLÍÍPIDOSPIDOS
HHHH
HH HH
OO
OO
OO
CC (CH(CH22))nn
OO
CHCH33
CC (CH(CH22))nn
OO
CHCH33
CC (CH(CH22))nn
OO
CHCH33
αααααααα
γγγγγγγγ
ββββββββ
R = colina, serina, R = colina, serina, etanolamina, inositoletanolamina, inositol
Digestión y Absorción de los Lípidos
Eventos LuminalesEventos Luminales Eventos MucososEventos Mucosos
EmulsificaciEmulsificacióónn
LipLipóólisislisis
SolubilizaciSolubilizacióónnMicelarMicelar
DifusiDifusióónn
CaptaciCaptacióónn
ResResííntesisntesisliplipíídicadica
FormaciFormacióón den dequilomicromesquilomicromes
SecreciSecrecióón a linfan a linfa
• BOCA : Lipasa lingual (hidroliza AG de cadena corta en posición 3)
• ESTÓMAGO: Lipasa Gástrica (hidroliza AG de cadena corta y media en posición 3)
• INTESTINO DELGADO: Secreción enzimática pancreática: lipasa pancreática, colipasa,isomerasa,fosfolipasa A2 ,colesterolesterasa
Secreción biliar: bilis
Secreción hormonal:
Secretina Secreción de electrolitos y líquidos pancreáticos
Colecistoquinina Contracción vesícula biliar BILISPáncreas Enzimas
Función de las sales biliares
• Actúan como detergentes
• Disminuyen la tensión superficial� emulsión de grasas � formación de partículas coloidales �MICELAS
• Favorecen la acción de la lipasa
• Favorecen la absorción de vitaminas
• Acción colerética (estimulan la producción de bilis)
TriglicTriglicééridosridos
MonoacilglicMonoacilglicééridosridos
LipasasLipasas
AG LibresAG LibresLUMENLUMENINTESTINALINTESTINAL
ENTEROCITOENTEROCITO
LINFALINFA
CaptaciCaptacióón de n de áácidos grasos librescidos grasos libresy monoglicy monoglicééridos por el epitelio intestinalridos por el epitelio intestinal
DIFUSIONDIFUSIONPASIVAPASIVA
TRANSPORTETRANSPORTEACTIVOACTIVO
QUILOMICRONESQUILOMICRONESTriglicTriglicééridosridos
CaptaciCaptacióón intestinal de colesteroln intestinal de colesterol
DIETADIETAÉÉsteres de steres de colesterolcolesterol
QUILOMICRONESQUILOMICRONES
BILISBILIS
ColesterolColesterol
ColesterolColesterol
ColesterolColesterol
ENTEROCITOENTEROCITO
HECESHECES
LINFALINFAABCsABCs
RESÍNTESIS LIPÍDICA:RESÍNTESIS LIPÍDICA:En general, los ácidos grasos con longitudes de cadena inferiores a 14 átomos de carbono entran directamente en el sistema de la vena porta y son transportados hacia el hígado. Los ácidos grasos con 14 o más átomos de carbono se vuelven a esterificar dentro del enterocito y entran en circulación a través de la ruta linfática en forma de quilomicrones. Las vitaminas liposolubles (vitaminas A, D, E y K) y el colesterol son liberados forman parte de los restos de los quilomicrones.
FormaciFormacióón de quilomicrones yn de quilomicrones ytraspaso a la linfatraspaso a la linfa
LipoproteLipoproteíínas de mayor tamanas de mayor tamañño y menor densidado y menor densidadcompuestas de lcompuestas de líípidos de absorcipidos de absorcióón intestinaln intestinal
ComposiciComposicióón:n: 98% l98% líípidospidos, resto prote, resto proteíínasnasTriglicTriglicééridos 88%>>> FL, ColE, ColLridos 88%>>> FL, ColE, ColLApolipoprot.: B48, AApolipoprot.: B48, A--I, AI, A--IV, CII, EIV, CII, E
SSííntesis en RE rugoso golgi ves. secretoras ntesis en RE rugoso golgi ves. secretoras SecreciSecrecióón a intersticio y paso a linfn a intersticio y paso a linfááticos ticos intestinales conducto torintestinales conducto toráácico sangrecico sangre
ESTRUCTURA DE UN QUILOMICRON
Apolipoproteinas
Fosfolípidos
Triglicéridos yEsteres de colesterol
Colesterol
14
DIGESTIÓ� Y ABSORCIÓ� DE LIPIDOS DE LA DIETA
1) Las sales biliares emulsionan las Grasas formando micelas.
4) Los TAG son incorporados con colesterol y Apolipoproteínas en los QUILOMICRO�ES.
5) Los QUILOMICRO�ES viajan por el Sistema Linfático y el Torrente sanguíneo hacia los Tejidos.
6) La Lipoproteínlipasa activada por apo-C en los capilares convierten los TAG en AG y Glicerol.
7) Los AG entran a la célula.
8) Los AG son Oxidados como combustible o re-esterificados para almacenamiento.
2) Lipasas intestinales degradan los Triglicéridos
3) Los Ácidos Grasos y otros productos de la digestión son tomados por la mucosa intestinal y convertidos en TAG.
� Músculo cardiaco y esquelético, glándula mamaria lactante y tejido adiposo ; enzima lipoproteína lipasa
� Convierte los triacilgliceroles de los quilomicrones en ácidos grasos y glicerol
� La lipoproteína lipasa se activa cuando se une a la apoproteina de los quilomicrones y VLDL
� El glicerol no puede ser utilizado por el adipocito no tienes la enzima glicerol quinasa
� El hígado ; convierte el glicerol en glicerol-3-fosfato por la enzima glicerol quinasa
� El adipocito obtiene el glicerol -3-fosfato de la DHAP (intermediario glucolítico)
Lugar de síntesis de ColesterolEn retículo endoplasmático de todos los tejidos que contengan células
nucleadas, principalmente en hígado y en intestino
REL
Citosol Momento metabólico desíntesis:
La producción en el humano del colesterol es regulada directamente por
la concentración del colesterol presente en el retículo endoplásmico de
las células.
Una alta ingesta de colesterol en los alimentos conduce a una disminución
neta de la producción endógena y viceversa.
IMPORTANCIA BIOLIMPORTANCIA BIOLÓÓGICA GICA DEL COLESTEROL:DEL COLESTEROL:
• Síntesis de ácidos y sales biliares;
• Síntesis de lipoproteínas plasmáticas;
• Membranas biológicas;
• Hormonas esteroides (glucocorticoides ,mineralocorticoides y hormonas sexuales);
• Vitamina D3
SSÍÍNTESIS DE COLESTEROL:NTESIS DE COLESTEROL:
� ETAPAS:
� ACETIL CoA MEVALONATO
� MEVALONATO ESCUALENO
� ESCUALENO COLESTEROL
SSÍÍNTESIS DE COLESTEROL:NTESIS DE COLESTEROL:
• 2 ACETIL CoA
• ACETOACETIL CoA
• β β β β β β β β HIDROXIMETILGLUTARIL CoAHIDROXIMETILGLUTARIL CoA
•• MEVALONATOMEVALONATO
tíolasa
HMG CoA sintetasa
HMG HMG CoACoA reductasareductasa
Acetil CoA
2 NADPH+ H+
HMGHMG--CoACoA REDUCTASA:REDUCTASA:
� ββββHMG-CoA
CH3HO.OC-CH2-C-CH2-CO.S.CoA
OH
CH3HO.OC-CH2-C-CH2-CH2.OH
�MEVALONATO OH
2 NADPH2
2 NADP+
CoA.SH
� FOSFATASA
HMG.CoA HMG.CoAREDUCTASA REDUCTASA INACTIVA ACTIVA
H2O Pi
ADP ATPQUINASA
Pi OH
SSÍÍNTESIS DE COLESTEROL:NTESIS DE COLESTEROL:REGULACIREGULACIÓÓNN
Insulina
Glucagon
SSÍÍNTESIS DE COLESTEROL:NTESIS DE COLESTEROL:RegulaciRegulacióónn
• El número de receptores para LDLreceptores para LDL en la superficie celular es regulado por el requerimiento de colesterol para membranas y para la síntesis de ácidos biliares y hormonas esteroides.
Acil-CoAcolesterol
aciltransferase
Esterificación de colesterol intracelular
Colesterol
Éster de Colesterol
Acil-CoA
CoA-SH
SSÍÍNTESIS DE NTESIS DE ÁÁCIDOS BILIARES:CIDOS BILIARES:
• Los ácidos cólico y quenodesoxicólico son considerados ácidos biliares primarios.
• En intestino, se desconjugan y sufren la 7-alfa-deshidroxilación por acción bacteriana.
• Entonces, se transforman en los ácidos desoxicólico y litocólico, respectivamente
(ácidos biliares secundarios).
CIRCULACICIRCULACIÓÓN ENTEROHEPN ENTEROHEPÁÁTICA:TICA:
• Los ácidos biliares primarios y secundarios se absorben casi exclusivamente en el íleon, retornando al hígado por circulación portal el 98-99% de los secretados al intestino.
• El litocólico por ser insoluble no es reabsorbido en cantidad apreciable.
SSÍÍNTESIS DE NTESIS DE ÁÁCIDOS BILIARES:CIDOS BILIARES:
• La síntesis de ácidos biliares se regula en el paso de la 7 alfa-hidroxilasa:
• El colesterol de la dieta la induce;
• La circulación enterohepáticafrena la actividad de la enzima.
• Existe una regulación recíproca con la HMG CoA reductasa.
Biosíntesis de ácidos grasos
La biosíntesis de ácidos grasos tiene lugar en el CITOSOL.
Es un proceso endergónico: Utiliza ATP
Consume equivalentes de reducción : NADPH
Es muy activa en hígado, glándula mamaria
Interviene un complejo multienzimático: Ácido graso sintasa
Los ácidos grasos se sintetizan a partir de acetil-CoA proveniente principalmente de H. de C y en menor proporción aminoácidos.
La Acetil-CoA que se produce en mitocondria debe estar disponible en citosol
La membrana mitocondrial interna es impermeable a acetil-CoA.
El citrato es el compuesto que permite disponer de Acetil-CoA en citosol
REACCION Y REGULACIÓN DE LA ACETIL-CoA CARBOXILASA
Acetil-CoA
Acetil-CoA carboxilasa
Malonil-CoA
+ + H+
Acetil-CoA carboxilasa
biotina
Dímero Forma filamentosa
Citrato
InactivaActiva
Ac.G. de cadena larga
Ocurre una carboxilación que utiliza HCO3- como fuente de CO2.
Interviene la enzima acetil-CoA carboxilasa que usa biotina como coenzima.
Es el principal sitio de regulación de la síntesis de ac. Grasos.
ATP ADP + Pi
HCO3-
MALONIL CoA PALMITOIL CoA
34
Transferasa –Transferasa-Sintetasa-Reductasa- Deshidratasa-Reductasa-
Esterasa
NADPH2 NADPH2VÍA DE LAS PENTOSAS
elongación
SISTEMA DE LA ÁCIDO GRASO SINTETASA
COMPLEJO: ADICIÓN SUCESIVA DE 2C AL EXTREMO CARBOXILO DEL ACILO EN CRECIMIENTO
CADA ADICIÓN REQUIERE MALONIL-COA Y LA LIBERACIÓN DE CO2ESTA DECARBOXILACION PROVEE LA ENERGÍA PARA LA UNION C-C.
COMPLEJO: ADICIÓN SUCESIVA DE 2C AL EXTREMO CARBOXILO DEL ACILO EN CRECIMIENTO
CADA ADICIÓN REQUIERE MALONIL-COA Y LA LIBERACIÓN DE CO2ESTA DECARBOXILACION PROVEE LA ENERGÍA PARA LA UNION C-C.
ESQUEMA DE LA REGULACION DE LA BIOSINTESIS
Citrato
Acetil-CoA
Malonil-CoA
Palmitoil-CoA
Citrato liasa
Acetil-CoA carboxilasa
- Glucagón, Adrenalina
+
+
Insulina
Carnitina Aciltransferasa I
-
BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS MONOINSATURADOS
Estearil-CoA (18)C
Oleil-CoA (18:1 ∆∆∆∆9)C
Palmitoil-CoA (16)C
Palmitoleil-CoA (16:1 ∆∆∆∆9)C
AGM se sintetizan en el REL
Intervienen desaturasas
Se forma una doble ligadura entre el C9 y el C10
O2 2H2O
NADPH NADP
O2 2H2O
NADPH NADP