LA NUEVA CASCADA DE COAGULACIÓN
Ichel Paola Castillo B Residente Anestesiología Primer año Universidad de la Sabana
DESARROLLO DEL TEMA
Objetivos
Introducción a la nueva cascada.
Plaquetas y su función
Desarrollo de las nuevas vías
Mecanismos de control
OBJETIVOS Conocer las diferencias entre la nueva cascada y la anteriormente
descrita.
Entender el proceso de formación de coagulo y que factores
intervienen en este
Identificar cada una de las etapas que conforman la cascada y su
papel en la homeostasis sanguínea.
Identificar los factores de coagulación que juegan parte en este
proceso.
INTRODUCCIÓN
Factores de coagulación
Proteínas que participan en la formación del
coagulo
13 factores
Necesitan de cofactores para su activación
INTRODUCCIÓN
INTRODUCCIÓN
CONCEPTS OF HEMOSTASIS Anesthesiology, V 100, No 3, Mar 2004
INTRODUCCIÓN
Todos son sintetizados en hígado Factor Won V
Megacariocitos y células endoteliales
Factores dependientes de vitamina K II
VII
IX
X
INTRODUCCIÓN
Todo proceso de hemostasis tiene su
origen en alteración o rotura del endotelio.
Cascada de MacFarlane
1964
Entender problema de formación del trombo.
Dos vías
INTRODUCCIÓN
ExtrínsecaFactor tisular
Factor VII
IntrínsecaFactores: XII,XI,IX,VIII
Factor x n engl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008
INTRODUCCIÓNFACTOR X
PROTROMBINA
TROMBINA FIBRINOGENO
INTRODUCCIÓN
1994
Huston ( Schafer et al.)
Carolina del Norte (Monroe et al.)
Presentación de una nueva cascada
Conceptos que tenían encuenta la homeostasia
plaquetaria
INTRODUCCIÓN
Nueva cascada
Complejo factor tisular factor VII participan en
activación del factor IX
Proceso realiza en tres fases
Activa participación plaquetaría
INTRODUCCIÓN
Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
Provenientes de megacarocitos
Tiempo de maduración de 4-5 días.
Plaquetas circulan en sangre (8-12 días)
www.down21.org/salud/salud/imagenes/image001.jpg
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
Activadas en el sitio de injuria vascular para la
formación del coagulo
Adenosina trifosfato (ADP)
Epinefrina
Trombina
Colágeno
Physiologyof Hemostasis:With Relevanceto Current and FutureLaboratoryTesting Nancy Kriz, BSa, Christine S. Rinder,MDa,b, HenryM. Rinder, MDa,c,*
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
Proteína GProteína G
trombina
Proteína GProteína G
a B Y
GDP
YBa
GDP GTP
Activación de señal intracelular Activación de la plaqueta
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
Proteína GProteína G
PAR 1 PAR 2
ADP
Proteína GProteína G
Activación de fosfolipasa c
Supresión de cAMP
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
4 mecanismos de activación
Adhesión (depósitos de plaquetas)
Agregación (cohesión de plaquetas)
Secreción (liberación de gránulos)
Actividad procoagulante (generación de trombina)
Physiologyof Hemostasis:With Relevanceto Current and FutureLaboratoryTesting Nancy Kriz, BSa, Christine S. Rinder,MDa,b, HenryM. Rinder, MDa,c,*
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
Adhesión
Glicoproteina de superficie (GP Ib-IX-V)
Con factor de Von Willebrand
Desordenes: enfermedad de Bernard-Soulier.
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
Agregación
Unión de fibrinógeno a receptorGP-IIb-IIIa
Unión a citoesqueleto plaquetarioUnión a citoesqueleto plaquetario
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
GP
IIb-IIIa
GP
IIb-IIIa
GP
IIb-IIIa
Fibrinogeno
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
Secreción
Gránulos secretan ADP- serotonina
Estimulan y reclutan otras plaquetas
Proteínas de adhesión: fibronectina-tromboplastina
Factor V: componente de cascada de coagulación
tromboxano: vasoconstricción
Factor de crecimiento plaquetario: estimula crecimiento musculo
liso
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
Interacción con cascada de coagulación
Liberación de factor V
Sitio de ensamblaje de factor X
Sitio de ensamblaje de sustrato protombina
Complejo protombinasa
CASCADA DE COAGULACIÓN
Presenta la formación de fibrina:
Coagulación (trombina)
Actividad de la plaqueta
Unión de dos factores Generan la formación del coagulo
Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9
CASCADA DE COAGULACIÓN
Fase inicial
Complejo factor tisular-factor VII
Activan de forma indirecta factor IX
Activando factor X Activación de protrombina en trombina
CASCADA DE COAGULACIÓN
CASCADA DE COAGULACIÓN
Fase de amplificaciónTrombina formada
Activación de factores XI,IX, VIII, y VCalcio de sangre y fosfolipidos
Acelera la activación plaquetariaSimultáneamente se generan procesos en superficie de
plaqueta para su activación
CASCADA DE COAGULACIÓN
CASCADA DE COAGULACIÓN
Fase de propagación
Activación de factor X Formación de complejo protombinasa
Formación de trombina
activación de plaquetasExpresión de receptores glicoproteicos transmembranaActivación de los cofactores V (FV) y VIII
Hemostasia: modelo celular anticoagulacion Sociedad Colombiana de Cardiología
CASCADA DE COAGULACIÓN
Fase de propagación
Trombina
endotelio
Plaquetas
Citoquinas y células inflamatorias
Reconocimiento de ligandos como la Pselectina
CASCADA DE COAGULACIÓN
n engl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008
CASCADA DE COAGULACIÓN
CASCADA DE COAGULACIÓN
CASCADA DE COAGULACIÓN
Fases Células Proteínas de coagulación
Iniciación MacrófagosFibroblastosendotelio
Factor tisular Factor VIIFactor IX
Amplificación Plaquetas Factor VFactor VIIIFactor X
propagación plaquetas Factor Xtrombina
MECANISMOS DE CONTROL
Sistema heparan sulfato-antitrombina III
Antitrombina III
Proteasa inhibitoria plasmática
Inhibe trombina y factor Xa
Inhibe factores XII y XI activados
Inhibición de trombina y factor Xa es la base de acción de heparina
MECANISMOS DE CONTROL
Proteína C y proteína S
Activación por sistema trombina trombodulina
Degrada factor V y VIII
Responsables de protombinasa
MECANISMOS DE CONTROL
Trombodulina Trombodulina ( proteína transmembrana)
Unión de trombina
MECANISMOS DE CONTROL
Inhibición de factor de crecimiento tisular
Inhibición de factor XaInhibición de factor VII
Proteasa plasmática Sintetizada en
microvasculatura20% asociado a
lipoproteinas
Proteasa plasmática Sintetizada en
microvasculatura20% asociado a
lipoproteinas
MECANISMOS DE CONTROL
Prostaciclina
Inhibe la agregación plaquetaria
Induce vasodilatación
Vía de acido araquidonico
MECANISMOS DE CONTROL
MECANISMOS DE CONTROL
Ciclooxigenasas
Cox1- Cox2
Cox 2
Generadora de Prostaciclina
Inducida por:
Factores de crecimiento.
Citoquinas de macrófagos
MECANISMOS DE CONTROL
Fibrinólisis
proteínas que inhiben las proteasas involucradas en la coagulación. La más importante es la antitrombina III,
RESUMEN
HERIDA
FACTOR TISULAR VIIa
Xa
TROMBINA
FIBRINA
Va
IXa
XIa
VIIIa
Hemostasis and its regulation. Lawerence L.K.Leung. Update june 2003 hemathology.
CONCLUSIONES
Activación simultanea de factor X y de plaquetas
La activación plaquetaria y la función de estas
células juega un papel importante en la formación
del coagulo
Existen mecanismos que controlan estas
respuestas y mantienen el adecuado equilibrio.
BIBLIOGRAFIA
Hemostasis and its regulation. Lawerence L.K.Leung. Update june 2003 hemathology.
CONCEPTS OF HEMOSTASIS Anesthesiology, V 100, No 3, Mar 2004.
Nengl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008. La nueva casacada de coagulación y su posible influencia
en el difícil equilibrio entre trombosis y hemorragia Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9.
Hemostasia: modelo celular anticoagulacion Sociedad Colombiana de Cardiolog