Dr. Andrés Nascimento OsorioUnidad de patología Neuromuscular, Servicio de Neurología.
Hospital Sant Joan de Déu. U.B. Barcelona-Spain
Paciente con aumento de enzimas muscularessintomáticos
Clínical case
Dr. Andrés Nascimento OsorioNeuromuscular Diseases Unit , Neurology ServiceHospital Sant Joan de Déu. U.B. Barcelona-Spain
Aumento de Ck
Asintomático neuromusular(o síntomas mínimos)
DebilidadDolores muscularesCalambres muscularesHipertrofias muscularesFatigabilidad
Aumento de Ckintermitente
Aumento persistentede CK
Historia familiarCK a familiares de primer gradoValoración cardiológicaNivel cognitivo / TEABuscar otros signos / cataratas - ataxia
104 pacientes 54 síntomas leves: fatiga, calambres o dolores musculres( todos con biopsia) 50 asintomáticos
üedad <15 años y á de CK > 2000
Enfermedades conopción a un potencial
Tratamiento específicoEnfermedades en las que aún no se ha descubierto un tratamientoespecífico
Enfermedades Neuromusculares
Cura tratamiento
Posibilidad de cambiar la historia natural de la enfermedad
Forma del Adulto vs. forma infantil
Formas clínicas de la enfermedad de Pompe
infantil Infantil / juvenil
< 1 año > Cardiomiopatíahipertrófica Cardiopatía leve o ausente
Correlación del fenotipo con la actividad enzimatica de alfa glucosidasa
Inicio tardío o late onset
adulto
Andrés Nascimento – Pompe infantil resultados del tratamiento sustitutivo a largo plazo
> 1% de actividad GGA 20-30% de actividad GGA< 1% de actividad GGA
Según edad de Inicio de síntomas
Enfermedad de Pompe
Inicio de la terapia 8 meses de tto 12 meses de tto
Cambios en la Biopsia muscular de un paciente tratado con ERT
PAS : Glucogeno
Aumento persistente de CK Paciente Asintomático neuromuscular
(o síntomas mínimos)
Distrofinopatías( Cognitivo/ TEA)
portadoras
Déficit deCaveolina 3
(otras proteínas demembrana)
Danon( cardio y retraso
Cognitivo)
MetabólicasMiodanilato deficiencia
O McArdle / CPTII
Enfermedad de PompeDBS- sangre seca
70 estudios
20 con síntomas leves o asintomáticos( 3 estudios positivos – 2 familias)
Andrés Nascimento – Infantile Pompe Disease
Ingresa a urgencias del hospital a los 6 meses por presentar bronquitis. Durante elingreso evidencian una discreta hipotonía axial y laxitud articular, se realiza estudiode CK con elevación discreta de las mismas 580 UI/L (< 190 UI/L)
Edad actual: 11 años
Segundo hijo de padre sanos no consanguíneos. Embarazo, parto y períodoneonatal normal. Hermano mayor sano.
El paciente fué derivado al servcio de neurología para su seguimiento y estudio:Desarrollo psicomotor dentro de la normalidad, sosten cefálico 2 meses,sedestación 8 meses, deambulación 14 meses, es capaz de levantarse del suelo,correr y subir escaleras sin dificultad.
La evolución del paciente ha sido estable. La madre refiere que es un niñotranquilo al que no le gusta hacer deporte; presenta sobre peso. En general tienepoca resistencia pero la madre lo considera un niño normal y durante suseguimiento no se objetiva debilidad muscular y las enzimas musculares siemprese han mantenido elevadas.
FN: April 2004
Andrés Nascimento – Infantile Pompe Disease
Valoración cardio - respiratoria
Valores deCK
200
Andrés Nascimento – Infantile Pompe Disease
En el 2012 lo valoramos en la Unidad de Neuromuscular, el paciente se mantieneestable según refiere la madre, sin evidencia de debilidad debilidad muscular.
Estudio EMG: Patrón miógeno, velocidades de conducción normal, sin evidencia dedescargas miotónicas (sólo se exploraron dos músculos) no se exploraronparavertebrales.
Alfa glucosidasa: reducción enzimática en sangre seca y plasmaEstudio de tetrasacáridos en orina alterados.
Biopsia muscular: Patrón bien conservado, con acumulo de glucógeno (PAS +) e inclusiones PAS - / fosfatasa ácida positiva.
RM muscular dentro de la normalidad ( 2014)
Se confirman las mutaciones: c.-32-13 T>G (IVS1-13>G) y la c.573 C>A(p.Y191X)
H&E H&E
Tricromico
FOSFATASA ÁCIDA FOSFATASA ÁCIDA
PAS PAS
Andrés Nascimento – Infantile Pompe Disease
Exploración en marzo 2015 ( Peso: 60 Kg) y Talla ( 150mts) clínicamente estable, no complicaciones respiratorias, 5º de primaria buen rendimiento. No refiere dolor o fatigabilidad. La fuerza muscular conservada, se levanta bien del suelo desde sedestación en 2,5 seg, fuerza muscular por grupos 5/5, muy leve debilidad de FLEXORES DEL CUELLO.
Mayo 2014 Marzo 2015
Sentado:CVF 1.95, 2.38, 2.31FEV1 1.78, 1.87,1.96Tumbado:CVF 2.32, 2.33, 2.42FEV1 1.74, 1.82, 1.87
Sentado:CVF 2.67, 2.62, 2.66FEV1 2.22, 2.21,2.09Tumbado:CVF 2.43, 2.51, 2.51FEV1 1.96, 2.12, 2.15
Estudio cardiológico ( Eco y EKG) normal
Andrés Nascimento – Infantile Pompe Disease
Control evolutivo en los últimos 12 meses, siguiendo las recomendaciones de las Guías de Pompe de inicio tardío
6MWT May 2015 March 2015
610 mts
Levantarse del suelo: 03.2 10m:03.8Subir escaleras: 2.07Bajar escaleras:1.03
Levantarse del suelo: 03.5 10m:03.3 Subir escaleras: 1.8Bajar escaleras:1.5
650m.600
500 mts
700
Este paciente está en tratamiento?
Pensar las causas tratables de las enfermedades, el Pompe es fácil de diagnosticar cuando se sospecha.
El estudio de DBS – sangre secaes sencillo, gratuito y rápido.
Todo paciente (con o sin debilidad) con aumento de CK persistente sin diagnóstico debería descartarse la
enfermedad de Pompe.
Andrés Nascimento
Mensaje para llevar a casa:
Agradecemos a:Todos los pacientes y
sus familias
Unidad de Patología Neuromuscular
Dr. Jaume ColomerDr. Carlos Ortez
Dra. Cecilia Jimenez-MallabreraDra. Cristina Jou
Andrés Nascimento – Infantile Pompe Disease