Date post: | 24-Dec-2015 |
Category: |
Documents |
Upload: | alwisjeaniell-vega-c |
View: | 48 times |
Download: | 1 times |
PATOGENESIS
BACTERIANA
PATOGENESIS BACTERIANA
PATOGENICIDAD: Capacidad de las bacterias de entrar en contacto con el
huésped y generar cambios anatómicos o fisiológicos resultantes en una enfermedad,
VIRULENCIA: Grado o intensidad de la patogenicidad inducidas por las bacterias
PATOGENESISHUESPED: Sistema inmunológico
Edad
Enfermedades subyacentes o de base
AGENTE : Tamaño del inoculo
Virulencia
Resistencia Antimicrobiana
TAMAÑO DEL INOCULO
Cantidad de bacterias en contacto. Para la
mayor parte de ellas, la infección tendrálugar si existe un número mínimo de células, lo cual se denomina Dosis infecciosa (ID), varía en función de la especie
1 célula en la Fiebre Q
1000 células en la Gonococicca
10.000 células en la fiebre tifoidea
TAMAÑO DEL INOCULO
1000 células en la Gonococicca
1 célula en la Fiebre Q
10.000 células en la fiebre tifoidea
PATOGENICIDAD BACTERIANA
Muy pocos microorganismos son
patógenos
Muchos microorganismos son potencialmente
patógenos
Muchos microorganismos son casi siempre no
patógenos
TIPOS DE
PATOGENOS
PATOGENOS ESTRICTOS O PRIMARIOS
PATOGENOS OPORTUNISTAS
Proceden de fuente
exógena
Proceden de fuente
endógena
Poder patógeno: Factores propios bacterianos: estructuras, adherencia, toxinas, enzimas
Poder patógeno: Sistema inmunológico del huésped
Cuadros clínicos específicos
Cuadro clínico atípico
Diagnóstico y tratamiento se Facilita
Diagnostico y tratamiento: Impreciso
PATOGENISIDAD BACTERIANA
Una bacteria es patógena cuando posee características genéticas, estructurales y bioquímicas que le permiten causar daño al huésped. (Factores de Virulencia)
FACTORES DE VIRULENCIA
�Elementos de adherencia:
�Elementos fagociticos: Capsula
�Enzimas líticas
�Toxinas: Exotoxinas y Endotoxinas
PROCESO INFECCIOSO
MULTIPLICACION
COLONIZACION
INVASION
COLONIZACION Proceso cíclico que comprende las etapas:
� CAPACIDAD DE ADHERENCIA A LAS CELULAS (Fijación)
� MULTIPLICACION
� LIBERACION BACTERIANA CON FIJACION EN NUEVAS CELULAS
ADHERENCIA BACTERIANA
Consiste en la interacción entre
estructuras especializadas
de las bacterias: Polisacáridos
superficiales, ácidos lipoteicoicos
capsula o glicocálix, fimbrias
(ADHESINAS) y el
reconocimiento de estructuras en
la superficie de las células de la
mucosa: receptores de membrana
(GLUCOPROTEINAS DE LA CELULA HUESPED)
Acido lipoteicoico
ESTRUCTURAS DE ADHERENCIA BACTERIANA
Vía de Receptores de membranas
Lipopolisacaridos
TIPOS DE ADHERENCIA
ESPECIFICA: PERMANENTE REVERSIBLE
Llamada también “Anclaje”
INESPECIFICA: TRANSITORIA REVERSIBLE.
Llamada también “DESEMBARCADERO”
ADHERENCIA ESPECIFICA
�El receptor y la molécula deadhesina deben ser accesible ydisponerse en tal manera quepuedan formar muchos lazos en
el área de contacto entre lasdos células.
ADHERENCIA INESPECIFICA
Envuelve atractivas fuerzas no
específicas, las cuales, permiten ala bacteria aproximarse a la
célula eucariótica.
ADHESINAS - RECEPTORES BACTERIAS ADHESINAS RECEPTORES
E. coli Fimbrias Manosa
Pseudomona Fimbrias Oligosacáridos
Vibrio Cholerae Fimbrias Oligosacáridos
N. Gonhorreae Fimbrias Oligosacáridos
S. pyogenes Proteina M Fibronectina
S. Aureus Acido teicoico Fibronectina
M. Pneumoniae Citoadhesina Acido sialico
PENETRACION
PENETRACIONUna vez atraviesen el epitelio muco-cutaneo ejercen su poder
patógeno
RELACION HUESPED - BACTERIA
ADHERENCIA BACTERIANA:
Consiste en la interacción entre
estructuras especializadas
de las bacterias: Polisacáridos
superficiales, ácidos lipoteicoicos
capsula o glicocálix, fimbrias
(ADHESINAS) y el
reconocimiento de estructuras en
la superficie de las células de la
mucosa: receptores de membrana
(GLUCOPROTEINAS DE LA CELULA HUESPED)
MECANISMO DE PENETRACION
�Bacterias sin capacidad de penetración
�Bacterias con capacidad de penetración pasiva
�Bacterias con capacidad de penetración activa.
BACTERIAS SIN CAPACIDAD DE PENETRAR
Elaboración de EXOTOXINAS,
� una vez adheridas, se multiplican en la superficie del epitelio colonizan las mucosas, elaboran una exotoxina soluble que absorbida por la mucosa es la causa de la enfermedad,
� Acción local : Vibrio cholerae
� Acción sistémica: C. diphtheriae
.
BACTERIAS SIN CAPACIDAD DE PENETRAR
.
Acción local : Vibrio cholerae Acción sistémica: Corynebacterium diphtheriae
PENETRACION PASIVAAtraviesan el epitelio por mecanismo pasivo:
� A través del epitelio intacto, aconsecuencia de la picadura de unartrópodo transmisor: pulga-Mosquito
� A través del epitelio modificado ya seapor alteración anatómica o funcional quefacilita la penetración (erosiones, heridas)
� Alteraciones de la flora normal
� Procesos inflamatorios.
INFECCION DE BACTERIAS CON CAPACIDAD DE PENETRACION PASIVA
Las bacterias penetran en las célulasepiteliales, donde se multiplicanalterando o destruyendo el epitelio
que invaden por contigüidad,alcanzando incluso la lámina propia,pero sin afectar el tejido celularsubmucoso� Shiguella – E. coli enteroinvasivos.
INFECCION DE BACTERIAS CON CAPACIDAD DE PENETRACION PASIVA
ESCHERICHIA COLI ENTEROINVASIVA
INFECCION DE BACTERIAS CON CAPACIDAD DE PENETRACION PASIVA
Shiguella
BACTERIAS CON PENETRACION ACTIVA
�Bacterias capaces de penetrar en las
células epiteliales y difundir a través del epitelio por un mecanismo poco conocido denominado ENDOCITOSIS DIRIGIDA POR EL MICRORGANISMO
INFECCION DE BACTERIAS CON CAPACIDAD DE PENETRACION ACTIVA
Las bacterias se adhieren a las microvellosidades de las
células del epitelio intestinal con formación de vesículascitoplasmáticas, seguida de degeneración y necrosis dela célula y a veces formación de microúlceras.
Salmonella-Shiguella-E.coli
INFECCION DE BACTERIAS CON CAPACIDAD DE PENETRACION ACTIVA
Las bacterias penetran a través del epitelio yllegan a la sub mucosa, donde se multiplican ydifunden en el organismo, dando lugar a procesoslocalizados a generalizadosStaphylococcus aureus – Salmonella typhi
MULTIPLICACION O
DISEMINACION
MULTIPLICACION O DISEMINACION
Una vez en el interior del
huésped la multiplicación puede ser:
� Extracelular
� Intracelular facultativo
� Intracelular estricto
EXTRACELULARES
En los espacios intercelulares
�La fagocitosis representa su rápidadestrucción.
�Para producir enfermedad: Deben resistirla fagocitosis:
� Capsula antifagocítica�Mecanismo fagocitario disminuido como
es la neutropenia�Streptococcus pneumoniae�Haemophillus influenzae
STREPTOCOCCUS PNEUMONIE CAPSULADO EXTRACELULAR
BACTERIAS INTRACELULARES FACULTATIVAS
Se multiplican en el medio extracelular
� Si ocurre fagocitosis se presentan mecanismos que limitan la digestión intracelular y pueden permanecer viables durante mucho tiempo en el interior del fagocito (PMN, Macrófagos, Monocitos)
� M. Tuberculosis� Legionella Pneumophyla� Brucellas� S. Tiphy
BRUCELLA INTRACELULAR FACULTATIVA
BACTERIAS INTRACELULARES FACULTATIVAS
MMIMICOBACTERIUM TUBERCULOSO INTRACELULAR FACULTATIVO
BACTERIAS INTRACELULARES OBLIGADAS
�Sólo pueden multiplicarse en elinterior de las células que lessuministran la energía, lasenzimas y parte de los
mecanismos de biosíntesis.
�Chlamidias – Rickettsias -Mycoplamas
R RICKETTSIAS INTRACELULAR OBLIGADA EN DOS CELULAS FAGOCITICAS
DISEMINACION –DIFUSION - INVASION
CONTIGUIDAD
VIA LINFATICA
VIA SANGUINEA
DIFUSION POR CONTIGUIDAD
� En los epitelios ocurre especialmente en
la piel, en las zonas húmedas (axilas, ingle, dedos ), donde son frecuentes las infecciones por bacterias y hongos.
� En los tejidos sub epiteliales depende de
la capacidad de multiplicación y producción de enzimas y sustancias favorecedoras de la invasión.
DIFUSION POR VIA LINFATICA
� En el tejido subepitelial existe una red de
vasos linfáticos permeables quetransportan las bacterias a los gangliosregionales (cervicales, pulmonares,
mesentéricos),
� Estas son zonas de filtración yeliminación por la gran cantidad defagocitos que allí se encuentran y a lavez es el lugar donde se inicia larespuesta inmune.
DIFUSION POR VIA LINFATICA
El papel de filtro puede interferirse:
� Número de bacterias es elevado.
� Estas presentan sustancias que inhiben lafagocitosis
� Resisten la digestión intracelular.
En estos casos las bacterias pueden multiplicarseen el fagocito, que les sirve como medio detransporte, pueden alcanzar la linfa eferentenuevas estaciones ganglionares, el conducto
torácico y llegar a la sangre donde difunde.
� P. Pestis – Brucellas – M . tuberculosis.
DIFUSION POR VIA SANGUINEA
El aparato circulatorio constituye unsistema cerrado difícilmente penetrablepor las bacterias, si no se alteranfísicamente sus paredes, en especial lared capilar.Las lesiones traumáticas de los vasospor heridas, picaduras, catéteresintravenosos o acción tóxica localpermiten la penetración por accióndirecta.Penetración indirecta se produce através del sistema linfático
FACTORES DE DIFUSION
Enzimas bacterianas o
Enzimas hísticas las cualespromueven la invasión de elpatógeno
INVASINAS
� Moléculas bacterianas que le permite la entrada a las células del huésped, o les proporciona un contacto íntimo directo entre la superficie bacteriana y la
membrana plasmática de la célula del huésped.
� Desencadenan o activan señales en la célula huésped que median de manera directa o indirecta para facilitar la entrada de bacterias.
INVASINAS
�Son adhesinas por derecho propio, mientras que las adhesinas no son invasinas.
�Los sitios de unión de las invasinas son miembros de la familia de las integrinas,glucoproteínas integrales de la membrana .
INTEGRINASAbarcan los receptores de :
�Fibronectina
�Colágena
�Laminina
�Vitronectina
�Receptor de enlace de los fagocitos.
ENZIMASINVASINA BACTERIA EFECTO
HIALURONIDASA Streptococcus sp.,Staphylococcus sp Degrada ácido hialurónico
COLAGENASA Clostridium sp Degrada colágeno de músculos(necrosis muscular: gangrena
NEUROAMINIDASA Vibrio cholerae,Salmonella disenteriae
Degrada ácido neuramínico demucosa intestinal
COAGULASA Staphylococcus aureus
Degrada la fibrina detecta ylocaliza el proceso; ofrecedificultad al paso de antibióticos.
LEUCOCIDINA Staphylococcus aureus
Altera la membrana deneutrófilos y causa descarga degránulos lisosomales.
LECITINASA Clostridium perfringes Destruye lecitinas enmembranas celulares
ENZIMAS
INVASINA BACTERIA EFECTO
STREPTOLISINA Streptococcus pyogenes Repele los fagocitos, rompe sumemb causando liberación degranulos lisosomales
KINASAS StreptococcusStaphylococcus
Convierte el plasminogeno enplasmina, con lo cual digiere lafibrina
FOSFOLIPASA Clostridium perfringensDestruye los fosfolípidos de lamembrana celular
HEMOLISINAS Streptococcus,staphylococcus
Fosfolipasas o lecitinasa quedestruyen glóbulos rojos
TOXIGENICIDADCapacidad de producir toxinas: esta
capacidad es una característica de muchas especies controlada
genéticamente siendo la responsable de los efectos adversos de una variedad de enfermedades llamadas toxinosis.
TOXINAS
EXOTOXINASPROTEÍNAS: liberadas de las
células bacterianas actuan en sitios lejos del crecimiento bacteriano
ENDOTOXINASLPS
EXOTOXINAS ENDOTOXINASBacterias Gram positivas y Gram (-) Bacterias Gram negativas
No suelen ser pirogénicas SI pirogénicas
Altamente antigenicas y toxicas Debilmente inmunogenica
Su sintesis es por genes cromosomicos, plasmidos o bacteriofagos. Toxina tetanica: DNA cromosomicosT, difterica y T, escarlatinica: Bacteriofagos
Su sintesis es por genes cromosomicos
Sintetizadas en el citoplasma y vertidas
al exterior para ejercer su función distante
Se localizan en la Membrana externa
Naturaleza proteica Lipopolisacarido
Subunidad A: Toxigenica y Subunidad B: sitio de union a los receptores de la celula
El lípido A: Confiere Toxicidad
Exotoxinas
EXOTOXINAS
Inestables
Su toxicidad disminuye por encima de 60ºc
También llamadas: Toxinas Difusibles
Polipeptidos de PM: 10.000 y 90.000 dalton
Proteinas capaces de neutralizarse con sus anticuerpos correspondientes
ENDOTOXINAS• Se liberan por lisis de la bacteria
o durante su crecimiento
Toxicidad inespecifica: No se
han encontrado receptores especificos
sobre la celula
• : 60ºC durante horas, sin perder toxicidad
Termoestable
• Activan complementoSchok hipovolemico
ENDOTOXINAS
Secreción de citocinas
Expresión de moléculas de adhesión en el endotelio
Activación de la capacidad microbicida del macrófago
Al liberarse de la bacteria estimulan varias respuestas
de inmunidad innata
ENDOTOXINAS
•IL 1
Pirógena
•TNF
Necrosis y hemorragias en tejidos
•Oxido nitrico
Hipotensión arterial
ACTIVACION DEL MACROFAGO
ENDOTOXINAS
•Activa la cascada de la coagulación
Por via C3a: Hipotension y edema
•Activación de la cascada de la coagulación
Por via C5a: Estimula quimiotaxis en neutrofilos
•Activacióndel Factor Hageman
Activador de la coagulación hasta llegar a un CID
ACTIVACION DEL MACROFAGO
ADAPTACIÓN AL ENTORNO Y EVASIÓN
DE LAS DEFENSAS DEL HUÉSPED
�Un patógeno sólo puede sobrevivir dentro del organismo al que infecta si soslaya la
función del sistema inmune.
EVASIÓN DE LAS
DEFENSAS DEL
HUÉSPED
PROCESO INFECCIOSO
DEFENSAS DEL HUESPED
MECANISMO DE EVASION BACTERIANA
Adherencia a
la célula del huésped
Bloqueo de la
fijación bacterianapor anticuerpos IgAsecretorios
Secreción de proteasas que segmentan los dímeros de IgAsecretoria (Neisseria Meningitidis, N. gonorrhoeae, Haemophilusinfluenzae )
S. aureus produce una proteina A para bloquear sus receptores de anticuerpos, hecho que reduce la eficacia de las opsoninasobstaculizando asi la fagocitosis mediada por opsoninas.
Variación antigénica de las estructuras de fijación.( Fimbrias de N. gonorrhoeae )
PROCESO INFECCIOSO
DEFENSAS DEL HUESPED
MECANISMO DE EVASION BACTERIANA
Proliferación Fagocitosis: Evasion.
Opsonizaciónmediada por anticuerpo y C3b.
Lisis mediada por complemento y
reacción inflamatoria localizada.
Presencia de cápsula polisacarídica, proteina M, o cubierta de fibrina del S.
pneumoniae que evita ser absorbidos
por las células fagocíticas. La presencia
de cápsulas extracelulares posibilita a las bacterias evadir los sistemas de
reconocimiento de lo no propio.
Mecanismos para la supervivencia
dentro de las células fagocíticas
inducción de apoptosis en los
macrófagos ( Shigella flexneri )
Resistencia generalizada de las
bacterias grampositivas a la lisis
mediada por complemento.
Prevención de la inserción de complejos de ataque membranal por la cadena
lateral larga del LPS de la pared célular(algunas bacterias gramnegativas )
PROCESO INFECCIOSO
DEFENSAS DEL HUESPED
MECANISMO DE EVASION
BACTERIANA
Invasión de los tejidos del huésped.
Aglutinación mediada por anticuerpo
Una vez dentro de la
célula permanecen en elcitoplasma y evitan los
productos tóxicos quecontienen losfagolisosomas(Fagoma: vacuolaformada cuando esingerida la bacteria)Lisosoma:vacuola quecontiene enzimas liticas.
Secreción de la elestasaque inactiva loscomponentes C3a y C5a( Pseudomonas ).
PROCESO INFECCIOSO
DEFENSAS DEL HUESPED
MECANISMO DE EVASION
BACTERIANA
Lesión de las células huésped inducida por toxinas.
Neutralización de la toxina por anticuerpo.
Secreción de la hialuronidasa,que intensifica la invasividadbacteriana.
ADAPTACIÓN AL ENTORNO Y EVASIÓN
DE LAS DEFENSAS DEL HUÉSPED
� BORDETELLA PERTUSIS ADHERENCIA CELULAS EPITELIALES CILIADAS DE VIAS RESPIRATORIAS ALTAS
ADAPTACIÓN AL ENTORNO Y EVASIÓN
DE LAS DEFENSAS DEL HUÉSPED
� GONOCOCCUS: Posee fimbrias que les
permite adherirse a las células epitelialesde vías genitourinarias
STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE CAPSULADO
EVASION DE LA FAGOCITOSIS
CCMULTIPLICACION DENTRO DE FAGOCITOSCHLAMIDIA TRACHOMATIS. INTRACELULAR OBLIGADA
INFECCIONES INVASIVAS O
GENERALIZADAS
INFECCIONES INVASIVAS O
GENERALIZADAS
Por contiguidad : como laerisipela: SBHA que difunden por
el tejido células subcutáneo de lacara y cuello ; o los cuadros
disentéricos producidos porShiguella que invaden la mucosadel colon.
INFECCIONES INVASIVAS O
GENERALIZADAS
Por vía sanguínea: Fiebre tifoidea ybrucelosis en donde S. typhi y
Brucellas después de la fase demultiplicación en el sistema linfático,se disemina por la sangre conlocalizaciones secundarias en
diversos órganos y tejidos.
INFECCIONES INVASIVAS O GENERALIZADAS
POR VIA LINFATICA: Tuberculosis, el M.tuberculoso es captado por los fagocitosen los que se multiplica y transportado a
través del sistema linfático a diferentesórganos y tejidos.