Date post: | 24-Jul-2015 |
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Universidad
Ricardo Palma
Patología mamaria
2012 - I
Profesor: Henry Guerra Miller
CK8, CK18, CK19
E-Cadherina
CK 5/6
CK 14
CK 17
Actin
Vimentin
P-63
Luminal (epithelial)
Myoepithelial
(basal)
CELLULAR TYPES IN MAMMARY GLAND
Basal epithelialmarkers
Mesenchymal markers
PATOLOGIA MAMARIA
Lesiones benignas no tumorales
Neoplasias papilares
Neoplasias fibroepiteliales
Lesiones de la mama masculina
Neoplasias malignas: CARCINOMAS
LESIONES BENIGNAS NO TUMORALES DE LA MAMA
o Mastitis: crónica y aguda
o Necrosis grasao Fibroadenosis quística (mastopatía
fibroquística)
Mastitis (crónica y aguda)
PUEDEN SIMULAR CANCER
o Mastitis crónica ……….….. linfocitos
o Mastitis crónica granulomatosa ..... granulomas
o Mastitis aguda ..….……... neutrófilos
Necrosis grasa
o En mujeres que han tenido traumatismo o intervención quirúrgica previa
o Mamografía: PUEDEN SIMULAR CANCER
o M/o: necrosis con liquefacción grasa histiocitos, células gigantes
multinucleadas ± calcificaciones
Fibroadenosis quística
(Mastopatía fibroquística)
o Lesión muy común en mujeres post menopáusicas (representa la patología no tumoral > frecuente)
o Hallazgos histomorfológicos principales:dilataciones quísticoductales/adenosis/fibrosis
o Hallazgos histomorfológicos asociados: Metaplasia apocrina Microcalcificaciones intraluminales Adenosis esclerosante Hiperplasia ductal
NEOPLASIAS PAPILARES(PAPILOMAS)
Múltiples tallos fibrovasculares ramificados células ductales (luminales)
células mioepiteliales
PAPILOMA
NEOPLASIAS FIBROEPITELIALES
Benignos:
Fibroadenoma (tumor benigno mas frecuente)
Tumor Phyllodes benigno
Malignos:
Tumor Phyllodes maligno
FIBROADENOMA
FIBROADENOMA
Lesiones de la mama masculina
o GINECOMASTIA (hipertrofia de la mama masculina)
Hiperplasia micropapilar (“penachos”) del epitelio ductal sin formación de
lobulillos Proliferación estromal: fibrosis o CARCINOMA DUCTAL INFILTRANTE: - Raro
< 1/200-300 casos de CA mama en mujeres - Tratamiento: Similar al cáncer de mama en mujeres
CARCINOMA DUCTAL INFILTRANTE(Clasificación histológica tradicional)
• ORDINARIO (NOS): tipo histológico mas frecuente• CARCINOMA TUBULAR• CARCINOMA PAPILAR• CARCINOMA MUCINOSO (COLOIDE)• CARCINOMA MEDULAR• CARCINOMA APOCRINO• CARCINOMA CON DIFERENCIACION NEUROENDOCRINA• CARCINOMA MICROPAPILAR INVASIVO• CARCINOMA METAPLASICO• CARCINOMA ESCAMOSO• CARCINOMA ADENOIDE QUISTICO• CARCINOMA CRIBIFORME INVASIVO• CARCINOMA DE CELULAS CLARAS
RICO EN GLUCOGENO
RICO EN LIPIDOS• CARCINOMA SECRETOR (CELULAS EN ANILLO SELLO)• CARCINOMA QUISTICO HIPERSECRETOR• CARCINOMA DE CELULAS PEQUEÑAS (OAT CELL)
…………………………………………………………..
TIPO ORDINARIO: NOSTIPO ORDINARIO: NOS
CARCINOMA LOBULILLAR INFILTRANTE(Clasificación histológica tradicional)
CLASICO
SOLIDO
TRABECULAR
ALVEOLAR
PLEOMORFICO
Células en anillo sello
Carcinoma lobulillar infiltrante (clásico)
CLASIFICACION MOLECULARDEL CANCER DE MAMATumores receptor de estrógeno +
LUMINAL A 20-50%LUMINAL B 10-20%
Tumores receptor de estrógeno –
HER 2 + 10-20%
TRIPLE NEGATIVO 15-35%
Zepeda-Castilla E et al Rakha EA et alCir Ciruj 2008, 76, 87-93 Histopathology 2008, 52, 67-81
Tumors with low correlation to any subtype are shown in gray
Luminal A
Luminal B
HER2 +
Triple negativo
Carcinoma infiltrante de mama
Parámetros:
T : Tumor
N : Nodos ganglionares
M : Metástasis a distancia
Categorías:
Cáncer in situ…….... estadío 0
Cáncer infiltrante….. estadío I IV
Estadio (T/N/M)
A mayor grado de estadío, peor pronóstico
Metástasis de cáncer de mama
Tipo de invasión:Invasión linfática 30%Invasión perineural 15%Invasión venosa 5%
Metástasis ganglionar (factor pronóstico mas importante)Ganglios de la región axilar 40-50%Ganglios de la región supraclavicular:
10-20% (si axila es positiva)Ganglios de la región mamaria interna < 10%
Metástasis a distancia:Huesos, pulmón, hígado, ovario, cerebro, supra-renal
Ganglio centinela (LNS)
o Representa el primer ganglio del drenaje linfáticoo Métodos de detección:
Frío----------color azul vitalCaliente-----radioisótopos (scintigrafía)Mixto--------frío + caliente
InmunohistoquímicaRT-PCROSNA (one step acid nucleic): amplificación con CK 19
o Si el LNS es resto de axila (>95%) Si el LNS es resto de axila (30-35%)
- -+ +
HITOS HISTORICOS EN CIRUGIA DEL CANCER DE MAMAHITOS HISTORICOS EN CIRUGIA DEL CANCER DE MAMA
Mastectomía radical de Halsted
Publicación 1907: 232 casos de cancer de mama intervenidos,Supervivencia tres años: N(-) 70% y N(+) 24%Mortalidad operatoria <2%“Los cuatro doctores” (1905)
William Halsted 1852-1922
HAAGENSEN: Mastectomía suprarradicalURBAN : Mastectomía radical ampliadaPATEY: Mastectomía radical modificada
MASTECTOMIA
TUMORECTOMIA
Márgenes de sección suficientes
Receptores Hormonales
RECEPTORES HORMONALES (ESTROGENO Y PROGESTERONA) EN CANCER DE MAMA
• RH (+): mujeres postmenopáusicas > pre–menopáusicas
• Pacientes RH (+) mejor pronóstico que pacientes RH (-)
(RH: receptores hormonales:
RE: receptor de estrógeno + RP: receptor de progesterona)
HI: RE (+)
HITOS HISTORICOS EN HORMONOTERAPIA DEL CANCER DE MAMAHITOS HISTORICOS EN HORMONOTERAPIA DEL CANCER DE MAMA
TAMOXIFENOTAMOXIFENO
1960s
1966: Receptores de estrógenosDrs. Jensen y Gorski
1966: Receptores de estrógenosDrs. Jensen y Gorski
1970s
1930: Dodds. Síntesis del Diethylsbestrol. 1944: Haddow Altas dosis de estrógenos en C. Mama y Próstata.
1958: Análogos: TRIPHENYLETHILENE (Richardson)
TAMOXIFENO Walpole y Harper, (1968)Cole M (1971)
1980s
Clonación RE(1985)
1973: TMX en CM avanzado RE+
1990s2000s
1986: TMX adyuvante en C.M. RE+
1988: TMX prevención C. M. mujeres de altoriesgo (FDA).
Inhibidores de aromatasas, 1970
Agonistas LHRH
Antiestrogenos “puros”
Ind
ividu
alizaciónterap
éutica
Arthur L. Walpole M. J. K. Harper
C - erb B - 2 (HER 2/neu) (Hercep Test)
* El 20 - 25% de pacientes con CA de mama
sobreexpresan la proteína HER 2
* Pacientes con sobreexpresión HER 2:
MAL PRONOSTICO
promedio de sobrevida
sobrevida libre de enfermedad
Aumento de la producción de HER2
1 = número de copias del gen2 = transcripción mRNA3 = xpresión de la proteína del receptor
en la superficie celular (4)
A = DNA HER2B = mRNA HER2C = Proteína del receptor HER2
Normal Amplificación/Sobreexpresión
Núcleo
Citoplasma
Membrana citoplasmática
1
2
3
4
C
B
A
HI: c-erbB-2 (3 +)
CANCER DE MAMA
Detección del gen HER-2/neu (FISH)
HER 2 neu COMO DIANA TERAPEUTICA EN EL CANCER DE MAMATrastuzumab
Cáncer de mama
-Tratamiento adyuvante-Tratamiento estadios avanzados
Aprobado por la EMA en CA Mama avanzado en el 2000 yen adyuvancia el 2006
CA Gástrico
Dr. Slamon DJ
Science 1987, Jan 9, 235 (4785) :177-82Cáncer de mama humano: correlación de las recaídas y la supervivencia con la amplificación del oncogén HER-2/neu.Slamon DJ, Clark GM, Wong SG, Levin WJ, Ullrich, McGuire WL
Science 1988, Jun 24; 240(4860):1795-8Amplification of c-erbB-2 and aggressive human breast tumors?Slamon DJ, Clark GM
(En investigación)
HITOS HISTORICOS EN EL CANCER DE MAMAHITOS HISTORICOS EN EL CANCER DE MAMA
DATOS HISTORICOSDATOS HISTORICOS
DESARROLLO DELA CIRUGIA
HORMONOTERAPIA
QUIMIOTERAPIA
HITOS HISTORICOS EN EL CANCER DE MAMAHITOS HISTORICOS EN EL CANCER DE MAMA
LOS NUEVOS FARMACOS DIANA
EL FUTURO
Descubrimiento estructura ADN
RADIOTERAPIA
Clasificaciónmolecular
Tratam
iento in
dividualizad
o
Tratamiento del cáncer de mama
Multidisciplinario
Quirúrgico Quimioterapia Hormonoterapia Radioterapia
neoadyuvante
adyuvante