Temas
• Leucocitosis, leucopenia, neutropenia y
agranulocitosis.
• Leucemias.
• Mielodisplasias y síndromes
mieloproliferativos.
• Mieloma múltiple y plasmocitoma.
• Histiocitosis.
• Histología y patologías del bazo.
Leucocitosis
• Incremento en el número de leucocitos en
la sangre (>10,8×103/μL).
• Reacción común en variados estados
inflamatorios.
Mecanismos de leucocitosis
• Aumento de producción en la médula.
• Aumento en la liberación de las reservas
en la médula.
• Disminución de la marginación.
• Disminución de la extravasación en los
tejidos.
Leucocitosis neutrofílica (>6.5×103/μL)
• Infecciones bacterianas agudas.
• Inflamación estéril (ej. debida a necrosis).
Leucocitosis eosinofílica (>0.5×103/μL)
• Enfermedades alérgicas.
• Algunas enfermedades cutáneas.
• Infecciones por parásitos.
• Reacciones a medicamentos.
• Algunas neoplasia (ej. linfomas).
• Enfermedades del colágeno.
• Algunas vasculitis.
• Enfermedad ateroembólica.
Leucocitosis basofílica (>0.5×103/μL)
• Enfermedades mieloproliferativas, ej.
leucemia mieloide crónica.
• Es poco frecuente.
Monocitosis (>0.6×103/μL)
• Infección crónica (ej. tuberculosis).
• Endocarditis bacteriana.
• Rickettsiosis.
• Malaria.
• Enfermedades del colágeno.
• Enfermedad inflamatoria intestinal.
Linfocitosis (>3.4×103/μL)
• Acompaña la monocitosis en infecciones
crónicas (ej. tuberculosis o brucelosis).
• Infecciones virales (ej. hepatitis A,
citomegalovirus y virus Epstein-Barr).
• Infección por Bordetella pertussis.
Leucopenia• Leucopenia: disminución anormal en el
número de leucocitos.
• Neutropenia: disminución anormal en el
número de granulocitos.
• Agranulocitosis: disminución seria de
granulocitos.
• Linfopenia: disminución en el número de
linfocitos.
Causas de neutropenia
• Granulopoyesis inadecuada o inefectiva.
• Salida acelerada de los neutrófilos de la
sangre.
Hematopoyesis inadecuada o infectiva
• Supresión de células madre.
• Supresión de precursores de
granulocitos.
• Hematopoyesis inefectiva con muerte de
percursores en la médula ósea.
• Mutaciones congénitas de genes que
alteran la diferenciación granulocítica.
Eliminación acelerada
• Lesión mediada inmunológicamente.
• Esplenomegalia.
• Aumento de la utilización periférica.
Alteraciones en médula ósea
• Hipercelularidad: Si hay destrucción
periférica de granulocitos.
• Hipocelularidad: Si hay destrucción de los
precursores de granulocitos.
Agranulocitosis
• Úlceras necrotizantes en cavidad oral.
• Úlceras en piel, vagina, ano o tubo
digestivo.
• Infecciones serias mas frecuentes en
pulmón, riñón y vías urinarias, en especial
con neutrófilos en menos de 500/mm3.
Leucemia
• Neoplasias de leucocitos con extensa
afectación de médula ósea y
generalmente (aunque no siempre) de la
sangre periférica.
Patogénesis de la leucemia
• Bloqueo en la diferenciación en etapas
tempranas del desarrollo de los leucocitos
(mutación de factor de transcripción PLM-
RARα).
• Autorrenovación favorecida (mutación de
factor de transcripción MLL).
• Incremento en el crecimiento y sobrevida
(mutación de la tirosinquinasa BCR-ABL).
Causas
• Enfermedades hereditarias que producen
inestabilidad genética.
• Virus.
• Estimulación crónica del sistema inmune.
• Radioterapia y quimioterapia.
• Tabaco.
Tipos de neoplasias de linfocitos
1. De precursores de células B.
2. De células B periféricas.
3. De precursores de células T.
4. De células T periféricas y células NK.
5. Linfoma de Hodgkin.
Leucemia linfoide aguda
L1: Linfoblástica aguda de célula B.
L2: Linfoblástica aguda de células T.
L3: Forma leucémica del linfoma de Burkit.
Clínica de leucemia linfoblástica
• Presentación abrupta de síntomas.
• Fatiga, fiebre y sangrado.
• Dolor óseo, linfadenopatías,
esplenomegalia, hepatomegalia y
agrandamiento testicular.
• Dolor de cabeza, vómitos y parálisis de
nervios.
Leucemia linfocítica crónica
• Conteo de linfocitos absoluto >4000/mm3.
• Translocaciones cromosómicas raras.
• Se originan de linfocito B inexpertos o de
célula B de memoria.
Leucemia de células peludas
• Leucemia de células B, rara (2%),
originada en células de memoria.
• Debido a la producción de fibras
reticulares no se pueden realizar aspirado
de médula ósea.
• Infiltra severamente la pulpa roja del
bazo.
Neoplasias mieloides
• Leucemia mieloide aguda (LMA): con
acumulación de blastos.
• Síndromes mielodisplásicos: con
hematopoyesis inefectiva.
• Síndromes mieloproliferativos: con
aumento en producción de células
sanguíneas.
Leucemia mieloide aguda
• Debida a mutación en células precursoras
mieloides que impide su diferenciación,
acumulándose y sustituyendo la médula
ósea normal.
• Al menos 20% de blastos mieloides en
médula ósea.
Clasificación de LMA (OMS)
I. LMA con aberraciones genéticas.
II. LMA con características semejantes a
síndrome mielodisplásico.
III. LMA relacionada con terapia.
IV. LMA no especificada en otra categoría
(se clasifican según sistema FAB).
Clasificación de LMA (OMS)
• Sarcoma mieloide.
• Proliferaciones linfoides relacionadas
con el síndrome de Down.
• Neoplasias de células dendríticas
plasmocitoides blásticas.
LMA con aberraciones genéticasLMA con t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1.
LMA con inv(16)(p13.1;q22) o t(16;16)(p13.1;q22); CBF&beta-
MYH11.
Promielocítica con t(15;17)(q22;q12); PML/RAR&alfa y
variantes.
LMA con t(9;11)(p22;q23); MLLT3-MLL.
LMA con t(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214.
LMA con inv(3)(q21q26.2) or t(3;3)(q21;q26.2); RPN1-EVI1.
LMA megacarioblástica con t(1;22)(p13;q13); RBM15-MKL1
con mutación de NPM1.
LMA con mutación de CEBPA.
Leucemia aguda de linaje ambiguo
● Leucemia indiferenciada aguda.
● Leucemia aguda de fenotipo mixto con t(9;22)(q34;q11.2); BCR-
ABL1
● Leucemia aguda de fenotipo mixto con t(v;11q23); MLL
rearreglado.
● Leucemia aguda de fenotipo mixto, B/mieloide sin otras
especificación.
● Leucemia aguda de fenotipo mixto,T/mieloide, sin otras
especificación.
● Leucemia aguda de fenotipo mixto, sin otra especificación, tipos
raros.
● Otra leucemia aguda de linaje ambiguo.
Leucemia aguda mieloide (FAB)
M0 Mieloblástica aguda sin diferenciación localizada.
M1 Mieloblástica aguda sin maduración.
M2 Mieloblástica aguda con maduración.
M3 Promielocítica aguda.
M4 Mielomonocítica aguda.
M5 Monocítica aguda.
M6 Eritroleucemia aguda.
M7 Leucemia megacariocítica aguda.
Leucemia mieloide aguda• Mieloblastos con cromatina fina, 2-4
nucleolos y citoplasma más abundantes
que los linfoblastos.
• Pueden tener gránulos o bastones de
Auer.
• Los monoblastos tiene núcleo plegado o
lobulado.
• Pueden no haber blastos en sangre.
Síndromes mielodisplásicos
• Grupo de desórdenes clonales de células
madre caracterizados por defectos de
maduración asociados con
hematopoyesis inefectiva y alto riesgo de
transformación en leucemia mieloide
aguda (10-40%).
Síndromes mielodisplásicos
• Hay citopenias en sangre periférica.
• Pueden ser primarios o secundarios a
radioterapia o drogas genotóxicas.
• Las células progenitoras sufren apoptosis
acelerada.
Clasificación de síndromes mielodisplásicos
Anemia refractaria.
Anemia refractaria con sideroblastos en anillo.
Citopenia refractaria con displasia multilinaje.
Anemia refractaria con exceso de blastos.
Síndrome mielodisplásico con síndrome 5q- aislado.
Síndrome mielodisplásico, no clasificable.
Síndrome mielodisplásico relacionado con la terapia.
Neoplasias mieloproliferativas
• Mutación con activación constitutiva de
tirosinquinasas.
• Liberación del control normal de factores
de crecimiento.
• Aumenta la producción de una o más
células sanguíneas.
• Pueden transformase a leucemia aguda o
a fibrosis con citopenias.
Clasificación de neoplasias
mieloproliferativasLeucemia mielógena crónica.
Policitemia vera.
Trombocitemia esencial.
Mielofibrosis primaria.
Leucemia neutrofílica crónica.
Leucemia eosinofílica crónica, no categorizada en otra
forma.
Enfermedad de mastocitos.
Neoplasia mieloproliferativa, no clasificable.
Leucemia mieloide crónica
• Célula madre hematopoyética con gen
quimérico ABL-BCR.
• Médula hipercelular, con megacariocitos
displásicos, histiocitos azul marino y
deposición de fibras reticulares.
• Sangre periférica con leucocitosis
(>100.000/mm3) y células inmaduras
(menos de 10% de blastos).
Policitemia vera
• Aumento en producción de eritrocitos,
granulocitos y plaquetas.
• El de eritrocitos es el que causa las
manifestaciones clínicas.
• Elevado hematocrito, con tendencia a
trombosis y sangrado.
Trombocitosis esencial
• Conteo plaquetario elevado, sin
policitemia ni mielofibrosis.
• Aumento en la cantidad de
megacariocitos, algunos anormalmente
grandes.
• Plaquetas anormalmente grandes.
• Sangrados y trombosis por disfunción
plaquetaria.
Mielofibrosis primaria
• Sustitución de la médula por fibrosis con
supresión de la hematopoyesis medular y
marcada hematopoyesis extramedular
neoplásica.
• Probablemente por factores fibrogénicos
de megacariocitos neoplásicos.
• Sangre con leucoeritroblastosis y
dacriocitos.
Neoplasia de células plasmáticas
• Secretan IgG monoclonal o fragmentos
de IgG.
• Puede producir exceso de cadenas
pesadas o ligeras (proteína de Bence-
Jones en orina) además de IgG
completas.
Gammopatía monoclonal
• Mieloma múltiple o variantes.
• Macroglobulinemia de Waldenström.
• Enfermedad de cadenas pesadas.
• Amiloidosis primaria.
• Gammapatía monoclonal de significado
indeterminado.
Mieloma múltiple
• Neoplasia de células plasmáticas
caracterizada por afección múltiple del
esqueleto, aunque puede afectar otros
sitios.
• Inhibe osteoblastos y estimula
osteoclastos.
Manifestaciones clínicas
• Fracturas patológicas, dolor óseo crónico
e hipercalcemia.
• Infecciones bacterianas recurrentes.
• Insuficiencia renal.
• Amiloidosis.
Causas de lesión renal
• Proteinuria de Bence Jones con toxicidad
directa y obstrucción de túbulos por
moldes (riñón de mieloma).
• Amiloidosis.
• Deposición de cadenas ligeras en
membrana basal glomerular y tubular.
• Hipercalcemia e hiperuricemia.
Plasmocitoma
• Masa solitaria en hueso o tejidos blandos
(en especial pulmón, orofaringe y senos
paranasales).
• 3 a 5% de las neoplasia de células
plasmáticas.
Histiocitosis
• Abarca diversos desórdenes proliferativos
de macrófagos y células dendríticas.
• Algunos son neoplasia malignas y otros
son reactivos.
Histiocitosis de células de Langerhans
• Multifocal multisistémica (enfermedad de
Letterer-Siwe).
• Unifocal y multifocal unisistémica
(granuloma eosinofílico).
• Pulmonar.
Multifocal multisistémica
• Lesiones cutáneas en tronco y piel
cabelluda.
• Hepatosplenomegalia, linfadenopatía,
lesiones pulmonares y lesiones óseas
destructivas.
• Más frecuente antes de los 2 años y
rápidamente letal.
Unifocal y multifocal unisistémica
• Células de Langerhans mezcladas con
eosinófilos, linfocitos, células plasmáticas
y neutrófilos.
• Afecta médula de cráneo, costillas y
fémur. Más raramente piel, pulmones o
estómago.
Pulmonar
• Más común en adultos fumadores.
• Puede regresar expontáneamente al dejar
de fumar.
• Las células son policlonales lo que más
sugiere una hiperplasia reactiva.
Causas principales de esplenomegalia
• Infecciones.
• Estados congestivos por hipertensión portal.
• Enfermedades linfohematógenas.
• Enfermedades inmunológicas inflamatorias.
• Enfermedades de almacenamiento.
Esplenitis aguda inespecífica
• Aumento de tamaño en cualquier
infección conducida por la sangre.
• Se debe tanto al microorganismo como a
la citoquinas liberadas.
• Congestión aguda de pulpa roja y
diversos leucocitos.
Esplenomegalia congestiva
• La causa más común es cirrosis hepática.
• Gran esplenomegalia: 1 – 5 Kg.
• Con el tiempo se vuelve fibrótico.
• Hay excesiva destrucción de células
sanguíneas (hiperesplenismo).
Anomalías congénitas
• Ausencia completa rara, asociada a situs
inverso o malformaciones cardíacas. La
hipoplasia es mas común.
• Bazos accesorios frecuentes (25-35% de
autopsias), con histología normal.
Ruptura del bazo
• Generalmente por trauma cerrado.
• Puede ocurrir ruptura espontánea en
bazos previamente debilitados.
• Ocurre sangrado severo que puede llevar
a la muerte.