Dra. Liliana Rivas Cátedra de Inmunología
Escuela de Medicina “Dr. José Mª Vargas”
Facultad de Medicina
Universidad Central de Venezuela
REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIDAD
DE TIPO III
HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
1.- Características Generales
2.- Mecanismos efectores
3.- Fenómeno de Arthus: Modelo de enfermedad
localizada.
4.- Enfermedad del Suero: Modelo de enfermedad
aguda.
5.-Lupus Eritematoso Sistémico: Modelo de enfermedad crónica.
Casos Clínicos
¿Qué tienen en
Común?....
Hemorragias en la Piel
Erupción cutánea en el Lupus Eritematoso Sistémico.
¿Hay una
explicación
en común?........
Koatz, AM; 2010
Conducen a enfermedades donde el principal
mecanismo patológico es de origen inmunológico ”
“ Fallas en el control fisiológico de respuestas
inmunológicas contra antígenos extraños o en
el mantenimiento de la tolerancia
o Respuesta efectora aumentada de la respuesta inmune y lesión tisular
Reacciones de Hipersensibilidad
o Respuesta efectora: Humoral o celular
o Antígenos propios o extraños
o Inmunopatologías
o Ruptura de la tolerancia: Autoinmunidad
o Enfermedades heterogéneas desde el punto de vista clínico
Factores de importancia en la presentación
clínica y anatomopatológica
Abbas, A; Litchman, A. Inmunología Celular y Molecular; 5ta. Ed. 2006 Janeway, C; Travers P. Inmunobiología;
2da. Ed. 2003
Gell y Coombs, 1975
GENERALIDADES
INMUNOCOMPLEJOS (IC)
1.-Interacción no covalente entre un
Ag y un Ac específico.
2.-Evento fisiológico de la
respuesta inmunitaria humoral.
3.-Si los IC no son eliminados
pueden producir:
Daño inflamatorio
ANTÍGENO PRESENTE EN TEJIDO
1.- Ag fijo o celular (membrana basal glomerular).
2.- Los Ac difunden desde el compartimiento vascular.
3.- El IC se forma en el órgano donde el Ag se encuentra.
Formación de Inmunocomplejos
Formación de Inmunocomplejos
1.- Los IC se forman en la circulación.
3.- Se depositan en los tejidos, Ej: Enfermedad del suero.
2.- Los Ac dentro de los IC pueden interactuar con
a) El sistema del complemento: Vía clásica
ANTÍGENO SOLUBLE CIRCULANTE:
b) Los receptores para la región Fc de los anticuerpos
Recordar…!
Depósito de Complejos Inmunes
Magnitud de la
reacción:
• Cantidad de
complejos
• Distribución
Sitios comunes de depósito: - Glomérulo
- Tejido sinovial - Arterias de
pequeño calibre
• Eliminación de complejos inmunes
Hipersensibilidad Tipo III
• Reacción inmunitaria de tipo humoral.
• Producción de complejos antígeno-anticuerpo
solubles (ICs).
• Activación del sistema de complemento.
• Mediado por los anticuerpos IgG e IgM.
• Los complejos inmunes se pueden formar con
antígenos propios como extraños.
• Activación de fagocitos y daño tisular.
• Puede ser local o Sistémica.
Hipersensibilidad Tipo III
FASES
Hipersensibilidad Tipo III
FASES
FASE 1
• Formación de Inmunocomplejos
FASE 2
• Deposito de Inmunocomplejos
FASE 3
• Inflamación y daño mediada por Inmunocomplejos
Hipersensibilidad Tipo III
Se forma una gran
cantidad de complejos
antígeno-anticuerpo en
sangre y no pueden ser
completamente
eliminados.
FASE 1
FASE 2
Los complejos antígeno-anticuerpo se depositan en el lecho capilar entre las células endoteliales y la membrana basal.
FASE 3
Los complejos antígeno-anticuerpo activan el sistema complemento por la vía clásica.
FASE 3
Las proteínas del
complemento y los
complejos antígeno-
anticuerpo atraen
leucocitos al sitio de
la lesión.
(anaphylotoxins)
FASE 3
Los leucocitos liberan
mediadores de lisis y
promueven
masivamente la
inflamación local.
Esto produce daño al
tejido y agregación
plaquetaria.
Hipersensibilidad
Tipo III
REACCIÓN LOCALIZADA
POR DEPÓSITO DE ICs
Reacción de Arthus
Edema
Eritema
Necrosis tisular
Reacción de Arthus
• Inyección intradérmica o
subcutánea de un Ag a un animal
que tiene concentraciones altas de
Acs circulantes específicos para ese
Ag.
Reacción de Arthus
• Conduce a la formación de IC
localizados.
• Respuesta cutánea inflamatoria
localizada.
• Deposito de IC en vasos
sanguíneos dérmicos (Exceso de Ag).
Piel
Inyección
subcutánea
1
2
3
REACCIÓN GENERALIZADA
POR DEPÓSITO DE ICs
ENFERMEDAD DEL SUERO
Enfermedad del Suero
• Reacción de Hipersensibilidad después de la
administración de Suero extraño, como el
antitetánico y antidiftérico de caballo.
• El individuo receptor desarrolla Acs
específicos para las proteínas del suero
• Los Acs forman IC circulantes con los Ags séricos extraños
Factores hemodinámicos:
• Presión hidrostática vascular constante y elevada.
• Turbulencias sanguíneas.
• Funciones de “filtración”endotelial.
Se depositan en:
• Paredes de los vasos sanguíneos (vasculitis)
• En las membranas sinoviales (artritis)
• Membrana basal glomerular (glomerulonefritis)
Las manifestaciones dependen de la cantidad y del tamaño de los ICs y esto determina el sitio de depósito.
Depósito de Inmunocomplejos
- Es una enfermedad causada por inyección de grandes dosis de un antígeno proteico en sangre que se caracteriza por el depósito de complejos antígeno- anticuerpo en las paredes de los vasos sanguíneos, especialmente en riñón y articulaciones.
Enfermedad del suero
Patogénesis mediada
Por
Complejos Inmunes
Enfermedades Infecciosas:
Enfermedades asociadas con Inmunocomplejos
ANTÍGENOS EXÓGENOS
• Bacterianas: Estreptococo, estafilococo,
borreliosis, sífilis, leptospirosis.
• Viral: Hepatitis B, hepatitis C, nefropatía por HIV,
CMV, dengue, mononucleosis.
• Parasitaria: Tripanosoma, Plasmodium,
Toxoplasma, Eschistosoma
Exposición local a polvos orgánicos:
Alveolitis alérgica extrínseca por exposición a Aspergillus,
Actinomicetos, etc.
Enfermedades asociadas con Inmunocomplejos
ANTÍGENOS EXÓGENOS
Enfermedad del Suero:
• Inmunoterapia pasiva: Difteria, tétano, HIV, mordedura de
serpientes.
• Hipersensibilidad a drogas: Antibióticos, antidepresivos, AINES,
sulfasalazina.
• Lupus Eritematoso Sistémico
• Dermatomiositis
• Artritis Reumatoide
• Síndrome de Sjögren
Enfermedades asociadas con Inmunocomplejos
ANTÍGENOS ENDÓGENOS
Enfermedades Autoinmunes:
* Immune complexes may be a marker rather than the cause in some of
the diseases listed in this table, which is far from all-inclusive.
• Crioglobulinemia
• Poliarteritis nodosa
• Sindrome antifosfolípido
• Enfermedad Mixta del Tejido
Conectivo
TAREA…..!!!
Hipersensibilidad tipo II
Ac anti MBG –
Sindrome de Goodpasture
Hipersensibilidad tipo III
Complejos Ag-Ac –
Lupus eritematoso sistémico
Biopsia Renal de un caso de Síndrome de Goodpasture. Tinción anti-IgG fluorescente. Revela depósitos lineales de autoantcuerpo a lo largo de la membrana basal
RESUMEN….
MASTOCITOS