Detección, Identificación e Interpretación de Imágenes por IFI
de Patrones de Anticuerpos Onconeuronales
Ángela Carrasco Sayalero
F.E.A. en Inmunología
Sección de Autoinmunidad ( Servicio de Inmunología)
X Congreso Nacional del Laboratorio Clínico
ZARAGOZA 2016
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
SÍNDROMES NEUROLÓGICOS PARANEOPLASICOS
“Los síndromes neurológicos
paraneoplasicos son complicaciones
importantes del cáncer generalmente
mediadadas por un mecanismo
inmunopatogenitico “
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
CONCEPTOS GENERALES
Asociados a una neoplasia, por efecto remoto.
Signos y síntomas que resultan del daño
de tejido neurológico remoto a la
localización de una neoplasia
En ausencia de
• Invasión directa
• Metástasis
• Complicación vascular/metabólica/
infecciosa/isquémica
• Terapia antineoplásica
Senties-Madrid H et al. Paraneoplastic Syndromes Associated with Anti-Hu Antibodies. IMAJ. 2001
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
PATOGENIA
Expresión ectópica de proteínas neuronales.
Desarrollo de tejido neuronal maduro o
inmaduro en el tumor.
Se considera un “efecto secundario” del
sistema inmunológico que pretende reducir
el crecimiento del tumor.
Debido a una disfunción de las células T
reguladoras.
Células T oligoclonales citotóxicas cruzan la
barrera hemato-encefálica y atacan a las
neuronas que expresa el Ag que comparte
con el tumor
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FISIOPATOLOGÍA
¿Origen autoinmune?
Inmunidad
celular
Inmunidad
humoral
Ac contra
Ag intracelulares
Ac contra
Ag superficie
Tumor Tumor / Idiopático
Paraneoplásico o
autoinmune
Viaccoz A, Honnorat J. Paraneoplastic Neurological Syndromes: General Treatment Overview. Curr Opin Neurol. 2013.
Senties-Madrid H et al. Paraneoplastic Syndromes Associated with Anti-Hu Antibodies. IMAJ. 2001.
Wilson JF. The irony of paraneoplastic disorders. The Scientist. 2002.
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
CARACTERÍSTICAS CLÍNICO-INMUNOLÓGICAS SNP
• “Mediados por mecanismos de inmunidad humoral “
Ac frente antígenos de superficie: Síndrome de unión neuromuscular,
Encefalitis Límbica. Los tumores subyacentes suelen ser teratomas y
cáncer de timo Pronóstico favorable y una buena respuesta
(antitumoral , inmunoterapia: corticoides +Ig iv/ Plasmaferesis,
Ciclofoxfamida y Rituximab)
• “Mediados por mecansimos de inmunidad celular”
Ac frente antígenos intracelulares: Los SNP clásicos asociados
anticuerpos de tipo Hu, Ri. Anfifisina … que afectan a SNC. Tumores
asociados cancer de pulmon, seminoma, cancer de mama.
Pronostico malo y respuesta pobre ((inmunoterapia, corticoides)
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METODOLOGIA DE TRABAJO
DESCARTAR :
• Enfermedad autoinmune sistémica con afectación neurológica;
• Neuropatía infecciosa post-vacunales o toxica
• IFI Triple tejido /+ Hep-2 1/80
DOBLE SCREENING: IFI e Inmunoblot
• IFI : sustrato de cerebelo de primate (1/10,1/40,1/100)
• Tipo de muestra : Suero o LCR
Inmunoblot : antígenos purificados o recombinantes
IFI +/ Blot + : Patrón identificable / especificidad encontrada
IFI + / Blot - : Patrón identificable / Blot negativo
NO significa SP
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ESTUDIO DE ANTICUERPOS ANTI-NEURONALES
• Inmunofluorescencia indirecta (IFI)
• Inmunohistoquímica (IHQ) Screening
• Inmunoblot (Ac intracelulares)
• Células transfectadas (Ac superficie)
Confirmación
Carrasco A, Alarcón I, González C, Graus F. Identificación y utilidad clínica de los anticuerpos antineuronales. Inmunología. 2014.
Dalmau J, Graus F, Saiz A. Protocolo de detección de anticuerpos anti-neuronales y proteína 14-3-3. http://www.sen.es/profesional/p-diagnosticas/inmunologia2.
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INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA (IFI)
Sustrato:
• Cerebelo de rata (síndromes centrales) y
nervio de primate (síndromes periféricos).
• Hipocampo de rata (Ac superficie).
Muestra
• Suero Ac intracelulares
• Suero y LCR Ac superficie
S (28.9-100%) y E (95%)
Carrasco A, Alarcón I, González C, Graus F. Identificación y utilidad clínica de los anticuerpos antineuronales. Inmunología. 2014.
Carrasco A, Graus F. Atlas de anticuerpos anti-neuronales. 2012.
https://www.euroimmun.de/fileadmin/template/images/pdf/qr/info_autoimmune_encephalitis_en.pdf
Tampoia et al. Diagnostic accuracy of different immunological methods for the detection of antineuronal antibodies. Immunol Invest 2010
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INMUNOHISTOQUÍMICA
Sustrato:
• Cerebelo de rata (síndromes centrales) y
nervio de primate (síndromes periféricos).
• Hipocampo de rata (Ac superficie).
Muestra
• Suero Ac intracelulares
• Suero y LCR Ac superficie
Carrasco A, Alarcón I, González C, Graus F. Identificación y utilidad clínica de los anticuerpos antineuronales. Inmunología. 2014.
Carrasco A, Graus F. Atlas de anticuerpos anti-neuronales. 2012.
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INMUNOBLOT
Indicación: Ac intracelulares.
Sustrato: Blog con antígenos purificados o recombinantes.
Muestra: Suero (o LCR).
Dilución: 1/10, 1/40, 1/100.
S (83-100%), E (96-100%).
Carrasco A, Alarcón I, González C, Graus F. Identificación y utilidad clínica de los anticuerpos antineuronales. Inmunología. 2014.
Carrasco A, Graus F. Atlas de anticuerpos anti-neuronales. 2012.
Tampoia et al. Diagnostic accuracy of different immunological methods for the detection of antineuronal antibodies. Immunol Invest 2010
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CÉLULAS TRANSFECTADAS
Sustrato:
• Células HEK293 (human embrionic cells of kidney).
• Transfección con un vector de expresión eucariótica (plásmido) con ADN que codifique el Ag específico (NMDAR, AMPAR, etc.).
• Cultivo para crecimiento.
Muestra: suero y LCR.
Inmunofluorescencia indirecta.
Sensibilidad: suero (85%), LCR (82-100%).
Especificidad: ~100%.
Carrasco A, Alarcón I, González C, Graus F. Identificación y utilidad clínica de los anticuerpos antineuronales. Inmunología. 2014.
Carrasco A, Graus F. Atlas de anticuerpos anti-neuronales. 2012.
https://www.euroimmun.de/fileadmin/template/images/pdf/qr/info_autoimmune_encephalitis_en.pdf
Tampoia et al. Diagnostic accuracy of different immunological methods for the detection of antineuronal antibodies. Immunol Invest 2010
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CLASIFICACIÓN DE LOS ANTICUERPOS
Grupos Anticuerpos Características
Grupo I
(Ag intracelulares)
Grupo Ia
-Hu (ANNA-1) -PCA-2
-Ri (ANNA-2) -Anfifisina*
-ANNA-3 -Recoverina
-Yo (PCA-1)
-CV2 / CRMP-5
-Ma1 (PNMA1)
-Ma2 (Ta, PNMA2)
• Paraneoplásicos (asociación bien
caracterizada)
• Posible presencia con tumor sin clínica
(0-16%)
• ¿Rol patogénico?
• Marcadores
• Mala respuesta a inmunoterapia (10-30%
leve)
Grupo Ib -Familia ZIC
-Familia SOX
• Paraneoplásicos (CPCP)
• NO rol patogénico (marcadores)
Grupo Ic -GAD*
-AK5
• No paraneoplásicos (raro tumor)
• Autoinmune
Grupo II
(Ag superficie)
Grupo IIa
-NMDA -GABA-A
-LGI1 -GlyR
-Caspr2 -DPPX
-AMPA -Homer-3
-GABA-B
• Tendencia en más jóvenes
• No implican paraneoplasia (tumor <70%)
• Rol patogénico
• Buena respuesta inmunoterapia (75-80%)
Grupo IIb
-mGLuR1 -DNER (Tr)
-mGLuR5
-VGCC
• Paraneoplásicos
• Rol patogénico
• Buena respuesta inmunoterapia (75-80%)
Graus, Dalmau, Saiz. Antibodies and neuronal autoinmune disorders of the CNS. J Neurol. 2010.
Lancaster E. Paraneoplastic disorders. Continuum. 2015. *Ag sinápticos intracelulares (mejor respuesta a inmunoterapia)
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SÍNDROMES PARANEOPLÁSICOS ANTICUERPO
ESPECIFICO
CARACTERIZACIÓN ASOCIACIÓN CLÍNCA
1. Anti-Hu (ANNA-1)
Antígeno:
Proteína Hu ligada al RNA
Fluorescencia en núcleos neuronales en sistema nervioso central y periférico
Detección por IFI e Inmunoblot
Neuropatías sensitivas, encefalitis límbica, degeneración cerebelosa, encefalomielitis subaguda
Tumor asociado: carcinoma de célula pequeña de pulmón
2. Anti-Yo Antígeno: CDR62/CDR34
Fluorescencia en Citoplasma células de Purkinje. Patrón granular
Detección por IFI e Inmunoblot
Degeneración cerebelosa
Tumor asociado: ovárico; mama
3. Anti-CV2 (CRMP5)
Antígeno: CRMP- 5 Fluorescencia en Citoplasma oligodendrocitos
capa granular y sustancia blanca del cerebelo
Detección por IFI e Inmunoblot
Encefalomielitis, neuropatía motora y sensitiva, ataxia cerebelosa
Tumor asociado: carcinoma de célula pequeña de pulmón, timoma
4. Anti-Anfifisina
Endocitosis de las vesículas sinápticas
Fluorescencia en la zona granular un botón sináptico y la zona molecular positiva
Detección por IFI e Inmunoblot
Síndrome de Stiff-person Tumor Asociado: carcinoma de pulmón célula
pequeña; cáncer de mama
5. Anti-Tr (PCA-Tr)
Antígeno: DIVER
altamente específico en C. Purkinje
Fluorescencia punteado en la zona molecular y citoplasma de las células de Purkinje
Detección por IFI
Degeneración cerebelosa Tumor asociado linfoma de Hodgkin.
6. Anti-Ri (ANNA-2)
Antígeno: NOVA Proteína ligada al RNA
Idéntico a Hu en SNC, Negativo núcleos neuronales plexo mientérico intestino
Detección por IFI e Inmunoblot
Encefalitis de tronco y opsoclono
Tumor asociado :carcinoma de pulmón célula pequeña, cáncer mama
7. Anti -Ma2 (PMNA2)
Antígeno:
Fosfoproteína citoplasmática
implicada en la síntesis de RNA
Fluorescencia núcleo dentado, puntos en el nucleolo o citoplasma
Detección por IFI e Inmunoblot
Encefalitis límbica. encefalitis meso-di encefálica
Tumor asociado: testículo
A Carrasco F Graus; Atlas de Ac Anti-neuronales 2012
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ENCEFALITIS AUTOINMUNE
ANTICUERPO ESPECÍFICO
CARACTERIZACIÓN ASOCIACIÓN CLÍNCA
1. Anti-receptor de NMDA
Receptor NMDA de Glutamato
Fluorescencia en zona molecular de hipocampo y estrato granuloso del
cerebelo IFI y Células transfectadas
Encefalitis
Tumor asociado: teratoma ovárico (58%)
2. Anti–LGI1
Proteína asociada a VGKC
Fluorescencia en zona molecular hipocampo y cerebelo
IFI y Células transfectadas
Encefalitis límbica
Tumor asociado: ninguno
3. Anti-receptor de GABAB
Receptor de GABAB
Fluorescencia en zona molecular hipocampo y cerebelo
Células transfectadas
Encefalitis límbica
Tumor asociado: SCLC (70%)
4. Anti–CASPR2
Proteína asociada a VGKC
Fluorescencia en zona molecular hipocampo y cerebelo
IFI y Células transfectadas
Síndrome de Morvan, neuromiotonia, encefalitis límbica
Tumor asociado: Timoma (73%)
5. Anti-receptor de AMPA
Receptor AMPA de Glutamato
Fluorescencia en zona molecular hipocampo y cerebelo
IFI y Células transfectadas
Encefalitis límbica
Tumor asociado: SCLC, mama, timoma (60%)
6. Anti-receptor mGluR5
Fluorescencia en zona molecular hipocampo
Encefalitis límbica Hodgkin
A. Carrasco; F. Grau; Atlas de Ac Anti-Neuronales 2012
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OTROS SÍNDROMES
SOX1 (AGNA) Antígeno: Proteína
SOX1
Relacionado con células madre neuronales
Fluorescencia en núcleos de las células de
la glia de Bergmann alrededor de las células de Purkinje
SOX1: Mediante Inmunoblot
LEMS paraneoplásico, en menor medida mismos síndromes asociados a anti-Hu
Tumor asociado: SCLC
Anti-GAD
Proteína Sináptica * Solo detecta títulos
elevados de GAD (>2000 por RIA)
Fluorescencia; Patrón granular en capa molecular *
RIA, ELISA, Inmunoblot
SPS, ataxia cerebelo, encefalitis límbica
Cáncer No
ANTICUERPO ESPECÍFICO CARACTERIZACIÓN ASOCIACIÓN CLÍNCA
NMO-IgG
Antígeno: AQP4
Fluorescencia en córtex y cerebelo: zona Pia y subPia
ELISA; IFI sobre células transfectadas
Neuromielitis Optica (Síndrome de Devic’s)
A Carrasco; F Graus; Atlas de Ac Anti-Neuronales 2012
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ESTRUCTURA DEL CEREBELO Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
Estrato Molecular Estrato Granuloso
C. Purkinje
ANA: FALSO POSITIVO
ANA 1/40. Falso Positivo.
Estrato Granular
(E.G.)
Estrato Molecular
(E.M.)
Células de Purkinje
Núcleo neuronas E.M.
Vasos
Células Glía de Bergmann
Sustancia Blanca
Fibras
Núcleo neuronas E.G.
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ANA INESPECÍFICO Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
Estrato Molecular
Estrato Granuloso
C. Purkinje
NEGATIVO
NEGATIVO Estrato Granular
(E.G.)
Estrato Molecular
(E.M.)
Células de Purkinje
Núcleo neuronas E.M.
Vasos
Células Glía de Bergmann
Sustancia Blanca
Fibras
Núcleo neuronas E.G.
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Estrato Molecular
Estrato Granuloso
C. Purkinje
Sustancia Blanca
ANTI HU/RI
Anti Hu/Ri. Núcleos Neuronales
del SNC y Periférico
Estrato Granular
(E.G.)
Estrato Molecular
(E.M.)
Células de Purkinje
Núcleo neuronas E.M.
Vasos
Células Glía de Bergmann
Sustancia Blanca
Fibras
Núcleo neuronas E.G.
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ANTI HU (ANNA-1)
AG: PROTEÍNA HU LIGADA AL RNA
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Estrato Molecular
Estrato Granuloso
C. Purkinje
Sustancia
Blanca
ANTI-YO
Anti-Yo, citoplasma de las C.P. “patrón
granular”
Estrato Granular
(E.G.)
Estrato Molecular
(E.M.)
Células de Purkinje
Núcleo neuronas E.M.
Vasos
Células Glía de Bergmann
Sustancia Blanca
Fibras
Núcleo neuronas E.G.
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ANTI YO (PCA-1)
AG: CDR62/CDR34
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Estrato Molecular
Estrato Granuloso
C. Purkinje
Sustancia Blanca
ANT-YO
Anti-Yo. Puede haber un segundo
anticuerpo hay IFI en E.G. y S.B.
Estrato Granular
(E.G.)
Estrato Molecular
(E.M.)
Células de Purkinje
Núcleo neuronas E.M.
Vasos
Células Glía de Bergmann
Sustancia Blanca
Fibras
Núcleo neuronas E.G.
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EG
ANTI CV2
AG: CRMP-5
•
Fluorescencia en citoplasma de oligodendrocitos, capa granular y sustancia blanca del cerebelo
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Estrato Molecular
Estrato Granuloso
C. Purkinje
FALSO CV2
Falso CV2, Astrocitos Estrato Granular
(E.G.)
Estrato Molecular
(E.M.)
Células de Purkinje
Núcleo neuronas E.M.
Vasos
Células Glía de Bergmann
Sustancia Blanca
Fibras
Núcleo neuronas E.G.
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Estrato Molecular
Estrato Granuloso
C. Purkinje Sustancia
Blanca
ANFIFISINA
Patrón Sináptico E.M.+,
E.G. Botón Sináptico: Anfifisina
Estrato Granular
(E.G.)
Estrato Molecular
(E.M.)
Células de Purkinje
Núcleo neuronas E.M.
Vasos
Células Glía de Bergmann
Sustancia Blanca
Fibras
Núcleo neuronas E.G.
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ANFIFISINA
ENDOCITOSIS DE LAS VESIUCLAS SINAPTICAS
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Estrato Molecular
Estrato Granuloso
C. Purkinje
Sustancia
Blanca
MITOCONDRIA+ FALSO PATRÓN DE ANFIFISINA
Mitocondria +,
falso positivo de Anfifisina
(botón sináptico E.G.)
Estrato Granular
(E.G.)
Estrato Molecular
(E.M.)
Células de Purkinje
Núcleo neuronas E.M.
Vasos
Células Glía de Bergmann
Sustancia Blanca
Fibras
Núcleo neuronas E.G.
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Estrato Molecular
Estrato Granuloso
C. Purkinje
ANTI-TR
Anti-PCA2-Tr, dendritas en E.M.,
punteado en C.P. y E.M.
Estrato Granular
(E.G.)
Estrato Molecular
(E.M.)
Células de Purkinje
Núcleo neuronas E.M.
Vasos
Células Glía de Bergmann
Sustancia Blanca
Fibras
Núcleo neuronas E.G.
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ANTI –TR
AG: DIVER, ESPECIFICO DE LAS C. PURKINJE
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Estrato Molecular Estrato Granuloso
C. Purkinje
Sustancia
Blanca
ANTI-HU/RI (ANNA-2)
AG: NOVA PROTEINA LIGADA AL RNA
Anti Hu/Ri, discretamente positivo C.P.
Estrato Granular
(E.G.)
Estrato Molecular
(E.M.)
Células de Purkinje
Núcleo neuronas E.M.
Vasos
Células Glía de Bergmann
Sustancia Blanca
Fibras
Núcleo neuronas E.G.
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ANTI-MA2 (PMNA2)
AG: FOSFOPROTEINA CITOPLASMATICA IMPLICADA EN LA SINTEISS DE RNA
Estrato Molecular
Estrato Granuloso
C. Purkinje
Núcleos y fibras alrededor de las C. P.
Ma2, núcleo dentado, puntos en el
nucleolo o citoplasma
Estrato Granular
(E.G.)
Estrato Molecular
(E.M.)
Células de Purkinje
Núcleo neuronas E.M.
Vasos
Células Glía de Bergmann
Sustancia Blanca
Fibras
Núcleo neuronas E.G.
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Estrato Molecular
Estrato Granuloso
C. Purkinje
Sustancia
Blanca
ANTI-GAD
Patrón granular E.M.
”punteado sináptico”
anti-GAD
Estrato Granular
(E.G.)
Estrato Molecular
(E.M.)
Células de Purkinje
Núcleo neuronas E.M.
Vasos
Células Glía de Bergmann
Sustancia Blanca
Fibras
Núcleo neuronas E.G.
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ANTI-GAD
PROTEINA SINAPTICA
IMUNOHISTOQUIMICA IFI : Patrón granular en capa molecular
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Estrato Molecular
Estrato Granuloso
C. Purkinje
ANTI-SOX
anti-SOX. Núcleos de las celulas de la Glia
de Bergmann alrededor de las C.P.
Estrato Granular
(E.G.)
Estrato Molecular
(E.M.)
Células de Purkinje
Núcleo neuronas E.M.
Vasos
Células Glía de Bergmann
Sustancia Blanca
Fibras
Núcleo neuronas E.G.
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• 2004: Aquaporin-4
2008: NMDA-receptors
2009: AMPA-receptors
2010: GABAB-receptors
2010: LGI1; CASPR2
2012: DNER (Tr)
•
•
•
•
•
ANTICUERPOS CONTRA ANTÍGENOS DE SUPERFICIE Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
HIPOCAMPO Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
CORTE DE HIPOCAMPO
Hipocampo Positivo
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Anti-NMDA : receptor NMDA de Glutamato
Hipocampo: Zona molecular Cerebelo: Estrato Granuloso
Encefalitis Límbica
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Estrato Molecular
Estrato Granuloso C. Purkinje
Sustancia Blanca
ANTI-NMDA
anti-NMDAR, botones sinápticos en E.G.
Estrato Granular
(E.G.)
Estrato Molecular
(E.M.)
Células de Purkinje
Núcleo neuronas E.M.
Vasos
Células Glía de Bergmann
Sustancia Blanca
Fibras
Núcleo neuronas E.G.
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ANTI-NMDA
+ HIPOCAMPO -
C T - NO CT CT +
CEREBELO+
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Anti-AMPA: Receptor AMPA del Glutamato
HIPOCAMPO Zona Molecular CEREBELO Baton Sinaptico EG , Fibras nerviosas Difuso y granulado EM
Encefalitis Límbica Clásica // Síntomas Psiquiátricos asociados
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
Anti-GABA: Receptor de GABA
Hipocampo Cerebelo
Encefalitis Límbica Clásica ( coexistencia con GAD65 )
Estatus epilépticos refractarios
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
Hipocampo Cerebelo
Epilepsia Autoxomica
Anti-LGI1 (VGKC) : Proteína Presináptica Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
Anti-CASPR2 (VGKC) : Proteina Axonal Transmembrana
Hipocampo Cerebelo
Síndrome de Morvan ( neuromiotomia +/- encefalitis ) // Epilepsias Resistentes
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
INMUNOHISTOQUIMICA VGKC
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
Anti-DPPX (VGKC): Proteína Transmemebrana (tipo II)
(Dipeptidyl amino peptidase like proteine)
Subunidad reguladora Kv4.2 de VGKC
Hipocampo Cerebelo
Fluorescencia granular del Estrato Molecular Estrato lúcido del Hipocampo.
Encefalomielitis + Síntomas Intestinales
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PATRONES ESPECIFICOS DIFICILES DE DIFERENCIAR
Hipocampo
Anti-DPPX (VGKC) Anti-CASPR2 (VGKC) Anti-LGI1 (VGKC)
Anti-GABABR Anti-AMPAR Anti-NMDAR
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
PATRONES ESPECIFICOS DIFICILES DE DIFERENCIAR
Cerebelo
Anti-DPPX (VGKC) Anti-CASPR2 (VGKC) Anti-LGI1 (VGKC)
Anti-GABABR Anti-AMPAR Anti-NMDAR
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OTROS SÍNDROMES
Anti-NMO IgG
Neuromielitis Óptica
(Sindrome de Dévic)
Antigeno AQP4
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NEUROMIELITIS ÓPTICA (NMO-IGG)
Cerebro
Anti-AQP 4
Nervio óptico
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NEUROMIELITIS ÓPTICA (NMO-IGG)
HEK293 Transfectadas con AQP-4
Anti-AQP 4
HEK293 Control
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RELEVANCIA DE LOS AUTOANTICUERPOS
El 31% de los
resultados
positivos lo son
para algo
diferente de lo
solicitado!
Anti-Yo 8,2%
Anti-Ri 9,3%
Anti-Ma 1,9%
Anti-PCA2
Anti-CV2
3,7%
Anti-Amphiphysin 0,9%
0,9
%
Anti-NMDAR 38%
Hu + CV2 2,8%
Anti-Hu 5.6%
Anti-GABAB 2,8%
Anti-AMPAR 0,0%
Anti-LGI1 11,1%
NMDAR + Hu 1,9%
NMDAR + CASPR2 0,9%
Anti-CASPR2
11,1%
NMDAR + GABAB 0,9%
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GRACIAS
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Taller de Imágenes. Foto 1.
Estrato Molecular
Estrato Granuloso
C. Purkinje
Núcleos y fibras alrededor de las C.
P.
Ma2, núcleo dentado, puntos en el
nucleolo o citoplasma
Estrato Granular
(E.G.)
Estrato Molecular
(E.M.)
Células de Purkinje
Núcleo neuronas E.M.
Vasos
Células Glía de Bergmann
Sustancia Blanca
Fibras
Núcleo neuronas E.G.
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Estrato Molecular
Estrato Granuloso
C. Purkinje
Sustancia Blanca
Taller de Imágenes. Foto 2.
Anti-Yo. Puede haber un segundo
anticuerpo hay IFI en E.G. y S.B.
Estrato Granular
(E.G.)
Estrato Molecular
(E.M.)
Células de Purkinje
Núcleo neuronas E.M.
Vasos
Células Glía de Bergmann
Sustancia Blanca
Fibras
Núcleo neuronas E.G.
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Estrato Molecular
Estrato Granuloso
C. Purkinje
Sustancia Blanca
Taller de Imágenes. Foto 3.
Anti Hu/Ri. Núcleos Neuronales
del SNC y Periférico
Estrato Granular
(E.G.)
Estrato Molecular
(E.M.)
Células de Purkinje
Núcleo neuronas E.M.
Vasos
Células Glía de Bergmann
Sustancia Blanca
Fibras
Núcleo neuronas E.G.
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Estrato Molecular
Estrato Granuloso C. Purkinje
Sustancia Blanca
Taller de Imágenes. Foto 4.
Estrato Granular
(E.G.)
Estrato Molecular
(E.M.)
Células de Purkinje
Núcleo neuronas E.M.
Vasos
Células Glía de Bergmann
Sustancia Blanca
Fibras
Núcleo neuronas E.G.
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
Estrato Molecular
Estrato Granuloso
C. Purkinje
Taller de Imágenes. Foto 5.
Estrato Granular
(E.G.)
Estrato Molecular
(E.M.)
Células de Purkinje
Núcleo neuronas E.M.
Vasos
Células Glía de Bergmann
Sustancia Blanca
Fibras
Núcleo neuronas E.G.
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