QuéesdeficienciaenGlut1?
• Deficienciaeneltransportadordeglucosatipo1esunacondiciónmetabolicaqueespocodiagnosticada,endondelaglucosanosetransportaapropiadamenteatravésdelabarrerahematoencefálica,privandoalcerebrodelaenergíaquenecesitaparacreceryfuncionardebidamente.Lacrisisdeenergíacausaungrupodesignosysíntomasconunamplioespectrodeseveridad.
Tambiénconocidacomo:DeficienciaenGlut1,G1D,Glut1,Glut1DS,EnfermedaddeDe
Vivo.
CuáleslacausadeladeficienciaenGlut1?
• G1DescausadaporunamutaciónenelgenSLC2A1localizadoenelcromosomanúmero1.
• Hayaproximadamente100tiposdiferentesdemutacionesydelecionespresentesenpacientesconéstacondición.
• LasmutacionesespontáneascausandeficienciaenGlut1en90%delospacientesdiagnosticadosactualmente,aunquetambiénmuchoscasosdeG1Dhereditariohansidoidentificados.
• PorlogeneralG1Desheredadocomounpatrondominanteautosomal,aunquehaymuypocoscasosdeherenciarecesivaautosomalquehasidodetectadoenpadresasintomáticos.
Quiéntienedeficienciaen
Glut1?• EnlaactualidadseencuentrancientosdecasosdeGlut1Denelmundo
entero,aunquelosexpertoscreenquehaymilesdecasossoloenEstadosunidos.Afectaambosgénerosytodoslosgruposétnicosigualmente.
• Laedadpromediodediagnósticoesentrelos5y6añosdevida.
• Sehandescubiertomuchasfamiliasconmiembrosafectadosendiferentesformasyendiferentesgrados.
• G1Dseencuentraen10%delapoblaciónconepilepsiadeausenciadeaparicióntemprana,5%delapoblaciónconenepilepsiamioclónicaapstática(SíndromeDoose)yenaproximadamenteun1%delapoblaciónconepilepsiaidiopáticageneralizada.
WWW.G1Dregistry.org
Cuálessonlossíntomas?
• Lossíntomasmáscomunesincluyen:• Convulsiones• Desórdenesdemovimiento• Desórdenesdehablaylenguaje• Retrazoseneldesarrollo
• Otrossíntomasmenoscomunesincluyen:• Episodiosdeconfusión• Dolordecabeza• Hemiplejíaalternanteinfantil• Anemiahemolítica• Opsoclonos• Microcefalia
Lospacientesparecennormalesenelmomento
delnacimientoydespués
deunembarazoyunpartosin
inconvenientes.
LospuntajesApgarsonnormales
Convulsiones• El90%delospacientescondeficienciaenGlut1tienesconvulsiones(de
tiposmúltiples).• El90%delospacientespresentansuprimeraconvulsiónantesdelos2
años,aunquehayotrosquelaspresentanmuchomástarde.• LasconvusionesrelacionadasconladeficienciadeGlut1tempranoenla
niñezpuedenserinicialmentediagnosticadascomofocalesyevolucionarapatronesgeneralizadosdeEEGconeltiempo.
• Medicinasparalaepilepsiageneralmentenofuncionan• Investigacionesactualesmuestranquelasconvulsionespuedenmejoraren
ciretogradocuandoelpacienteentraalaedadadulta.Lapubertadesunreto.
• Lafrecuenciadelasconvulsionesnosecorrelacionaconlaseveridaddelfenotipo.
Desórdenesdemovimiento• Lamayoríadelospacientesexperimentanalgúntipodedesórdende
movimientocomplejo:Distonía,ataxia,corea,espasticidad,tembloresydispraxia.
• Lossíntomaspuedensercontínuosointermitentes• Sepuedenverinfluenciadosporelayuno,fiebre,enfermedad,calor
yesfuerzo-ejercicio• PEDDiscinesiasparoxísmicas Inducidasporejerciciooesfuerzo• Investigacionesrecientesmuestranqueéstosdesórdenesempeoran
enciertogradocuandolospacientesentranalaadolescenciaoalaedadadulta.
Retrazoseneldesarrollo• Lamayoríadelospacientesexperimentanalgúntipoderetrazo
cognitivoquevaríaentrebajaomoderadadiscapacidadaunadiscapacidadseveraenelaprendizaje.
• Lamayoríadelospacientesrequierealgúntipodeasistenciaenelcolegioyunapoyoestructuradoenlaadultéz.
• Eldesarrollodelhablayellenguajepuedenverseafectados Enmayorgradoellenguajeexpresivoqueellenguajereceptivoseve
afectado,disartriaybajafluidézenellenguaje.
• Lamotricidadgruesayfinasevenafectadas.
CómosediagnosticaladeficienciaenGlut1?
• Lapunciónlumbareslaobservacióndelaboratoriomásimportante Cuatrohorasdeayuno
Glucosaenlasangrenormal,bajoniveldeglucosaenellíquidoencefaloraquídeo(CSF)(pordebajode60mg/dL)
PorlogenerallaproporcióndeglucosaenCSF/sangreesmenorde0.4LactatoenelCSFesbajoobajo-normal
• PruebasgenéticasparaelgenSCL2A1(85-90%deprecisión)Eselpasoqueserecomiendaaseguirdespuésderecibirresultadosdebajos
nivelesdeglucosaenCSFIniciarlosanálisisdesecuenciación
• PruebasdeabsorcióndelosglóbulosrojosMedidafuncionaldeltransportedeglucosaatravésdelamembranacelularPruebasdisponiblesaniveldelaboratoriodeinvestigaciónperonoanivelclínico
CómosediagnosticaladeficienciaenGlut1?
Ladietacetogénicaeseltratamientoestándar
• Pormediodelarestriccióndecarbohidratosylaingestadeunagrancantidaddegrasa,ladietacetogénicallevaalaproduccióndecetonas,lascualessonusadascomounafuentedeenergíaenlaausenciadeglucosa.
• Ladietaayudaacontrolarmuchossíntomasenlamayoríadelospacientes.
• Porlosgenerallasmedicinasanticonvulsivassonpocoefectivas,aunquealgunospacientessebeneficiandelusodeunasoladeéstasmedicinasjuntoconladieta.
Dietascetogénicas• Historicamentelaversiónclásicadeladietaeslaquesehapreferido,
especialmenteenlosniñosmáspequeños,yaqueseaseguraunaproducciónaltadecetonasparaproveerlaenergíanecesariaqueelcerebroendesarrollonecesita.
• Actualmenteestáaumentandolaevidenciaquemuestralaefectividaddeformasalternasdeladietacetogénica,especialmenteenpacientesmayores,yaquehaymenosrestricciones,sabemejoryllevaaquesecumplamejor
o MCTVersiono ModifiedAtkins
Posiblesnuevasterapias?• Investigacionesrecientesinvolucrandopacientes,indicanquela
triheptanoína(unácidograsoconcadenadecarbonosimparestambiénconocidacomoC7)puedeserbeneficiosaparaeltratamientodeladeficienciadeGlut1
• Investigacionesenalimentosmedicinales(Dr.JuanPascualUTSW)• Estudiosclínicosparagradofarmacéuticoconunadesignacióndedrogashuérfanas–FarmacéuticaUltragenyx
www.clinicaltrials.gov• Esteresdecetonasestánsiendoinvestigadoscomoposibletratamiento.Los
estudios están siendo llevados a cabo en el modelo murino en laUniversidaddelsurdeFlorida
• EstudiosdeterapiagénicaestánsiendollevadosacaboporelequipodelDrDarrylDevivoenelcentromédicodelauniversidaddeColumbia.
Senecesitamásinvestigación
Recursos
www.G1DFoundation.orgGeneReviews®
GeneticsHomeReferenceChildBrainFoundationwww.G1DRegistry.org
KetogenicDietResources:www.charliefoundation.orgwww.matthewsfriends.org
NuestramisiónLafundaciónGlut1esunaorganizaciónfamiliarde
voluntariossinánimodelucrodedicadaa:
• EducaraotrosenladeficienciadeGlut1pormediodeunforoparacompartirapoyo,experiencias,recursoseinformaciónentrepacientes,familiasyprofesionalesdelasalud.
• AumentarelconocimientoyapoyoaladeficienciaenGlut1
• Apoyaryfinanciaralosinvestigadoresquetrabajanporunmejortratamientoyunacura.
Lamisióndirigetodaslasactividadesdelafundación
Historiadelafundación
• Primersitiodeencuentro:Gruposdeyahoo–Fundadoen2004
• Primeraconferenciafamiliar:Chicago–Julio2009• Primeradiscusióndelaorganización:ConferenciadeLouville–
Julio2010• FundaciónparaladeficienciadeGlut1:501(c)3Juliode2011• JuntaasesoraMédica:Establecidaen2013• Reunióndelgrupodelíderes:Julio2014
Nuevasposiciones,expancióndelajunta,nuevosoficiales,nuevoscomités.
• Juntadeasesoríacientífica:SeestableceráenEnero2016
Juntadedirectores TodossonpadresdepacientescondeficienciaenGlut1
• Presidente:JasonMeyers(Louisiana) VicePresidente:GregStoddard(Indiana)Secretario:RobRapaport(Ohio) Tesorera:JenLazar(Texas) DirectoradeApoyo:JanetParkhurst(NewJersey)
• DirectoradeEducación:GlennaSteele(Kentucky)• Directoraderecaudacióndefondos:AprilBreen(NewYork)
Juntadedirectores TodossonpadresdepacientescondeficienciaenGlut1
Junta asesora Médica
Darryl De Vivo, MDColumbia University Medical Center
New York, New YorkKris Engelstad
Columbia University Medical Center New York, New YorkProf. Dr. med. Jörg Klepper
Eric Kossoff, MDJuan Pascual, MD, PhD Johns Hopkins Hospital
Baltimore, MarylandUniversity of Texas Southwestern Medical Center
Dallas, Texas
Children’s Hospital Aschaffenburg Aschaffenburg, Germany
Junta de asesoría científica
HC Glick, MDSt. Francis Hospital
Fresh Meadows, New York
Prof. Dr. Jörg Klepper
Professor Helen Cross
Rebbecchi, MD
Great Ormond Street Hospital London, England
Cooper University Camden, New Jersey
Children’s Hospital Aschaffenburg Aschaffenburg, Germany
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