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HISTORIA1898, Tiegerstedt y Bergman encontraron que los
extractos salinos brutos del riñón contenían una sustancia presora: renina (hipertensión arterial y nefropatía)
A mediados de 1950, se reconocieron 2 formas de angiotensina: 1° es un decapéptido (angiotensina I), y 2° es un octapéptido (angiotensina II)
El octapéptido es la forma más activa.
1958, Gross sugirió que el sistema renina-angiotensina participaba en la regulación de la secreción de aldosterona.
Así el sistema renina-angiotensina se reconoció como un mecanismo para estimular síntesis de aldosterona y secreción de la misma
Importante mecanismo fisiológico en la regulación homeostática de la presión arterial y la composición de los líquidos corporales
ASPECTOS GENERALES
Posee importancia en la regulación de la presión arterialLa renina es una enzima que actúa sobre el
angiotensinógeno para catalizar la formación del decapéptido angitensina I.
Este decapéptido se desdobla mediante la ACE para dar como resultado el octapéptido angitensina II
La angitensina II aumenta la presion arterial hacia lo normal por diversos mecanismos
RENINAEl volumen de ésta liberado por los riñones es el principal
determinante de la tasa de producción de angiotensina II.
Es sintetizada, almacenada y secretada hacia la circulación renal por las células yuxtaglomerulares granulares que yacen en las paredes de las arteriolas aferentes conforme entran en los glomérulos.
Su principal sustrato natural es una α2-globulina: el angiotensinógeno
La renina rompe el enlace entre los residuos 10 y 11 en el amino terminal del angiotensinógeno para generar angiotensina I
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
NH2-Asp-Arg-Val-Tir-Ile-His-Pro-Fen-His-Leu-Val-Ile-His-Ser-R
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
NH2-Asp-Arg-Val-Tir-Ile-His-Pro-Fen-His-Leu-COOH
1 2 3 4 5 6 7 8
NH2-Asp-Arg-Val-Tir-Ile-His-Pro-Fen-COOH
Angioten-
sinógeno
Angioten-sina I
Renina
Angioten-sina II
ACE
La forma activa de la renina es una glucoproteina que contiene 340 aa.
Se sintetiza como una preproenzima de 406 residuos aa que se procesan a prorrenina Una forma madura pero inactiva de la proteína
La prorrenina es activada finalmente por una enzima que elimina 43 aa del amino terminal de la prorrenina.
La renina tiene una estructura bilobular con una hendidura que forma el sitio activo
La vida media de la renina es casi de 15 min.
ANGIOTENSINÓGENOEs el sustrato para la renina, es una glucoproteina globular
con un peso molecular de 55 000 a 60 000 daltons.
Contiene 452 aa y se sintetiza como preangiotensinógeno
Se sintetiza de manera primaria en el hígado y se secreta a partir del mismo
ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (ACE)
Es una ectoenzima y una glucoproteina con un peso molecular de 170 000 daltons.
Contiene 1 277 residuos aa
PÉPTIDOS ANGIOTENSINA
Por vía IV, la angiotensina I se convierte rápido en angiotensina II
La angiotensina I es menos potente que la angiotensina II sobre musculo liso, corazón y corteza suprarrenal
La angiotensina III es casi igual de potente que la II en la estimulación de la secreción de aldosterona
La angiotensina III sólo tiene 10 y 25% de la potencia de la II para aumentar la presión arterial y estimular la médula suprarrenal, respectivamente.
FUNCIONES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA
Importante en la regulación de la presión arterial.
Cambios moderados en la angiotensina II incrementan de manera aguda la PA
