Date post: | 25-Jan-2016 |
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REPARACIÓN Y REGENERACIÓN
TISULARFrancisco Huerta Ch
2015
Las lesiones de las células y tejidos activan una serie de procesos que
contienen el daño e inician el proceso de cicatrización. Estos
procesos pueden ser separados en:
Regeneración Reparación
Permite la recuperación
completa del tejido dañado o lesionado
Puede recuperar algunas de las
estructuras originales pero puede producir
alteraciones estructurales
Control de la proliferación celular y el crecimiento celular normales
En un tejido normal hay un equilibrio ente la proliferación y la apoptosis.
La proliferación celular se controla mediante señales del microentorno.Células que se dividen en forma contínua (tej.
Lábiles)Células quiescentes (Tej. Estables)Células que no se dividen (Tej. Permanentes)
Tejidos lábiles: Se multiplican toda la vida y es posible regenerar tejidos, ejemplo células superficiales de epitelios, células sanguíneas
Tejidos estables: No se multiplican en estado adulto, conservan latencia, hacen mitosis en casos especiales o de emergencia, ejemplo las células glandulares endo y exocrinas, células mesenquimatosas (fibroblastos, condroblastos, osteoblastos, miocitos lisos y cél endoteliales)
Tejidos permanentes:No es posible la regeneración, los tejidos conformados por éstas; son reparados por tejido fibroso , ejemplo células altamente diferenciadas (neuronas, sarcómeras)
LESIÓN
Respuesta celular y vascular
Eliminación del estimulo
Tejido persistentemente
lesionado
Muerte de Células parenquimatosas
(trama celular intacta). Heridas
superficiales
Muerte de células parenquimatosas
(trama celular dañada). Heridas
penetrantes
Restitución de la estructura
normal
Formación de cicatriz,
organización del exudado
Tejido Cicatrizal
Inflamación aguda Inflamación
Crónica
REGENERACIÓN
REPARACIÓN
FIBROSIS
RegeneraciónResulta en una restitución completa del tejido dañado o perdido: ej: crecimiento de un miembro amputado en un anfibio.
En los mamíferos, los órganos y tejidos enteros complejos rara vez se regenera después de la lesión, y el término se aplica generalmente a los procesos tales como el crecimiento del hígado después de la resección parcial o necrosis, pero estos procesos consiste de crecimiento compensatorio en lugar de la verdadera regeneración.
Siempre que las células madre no se destruyan
RegeneraciónLos tejidos con alta capacidad proliferativa, tales
como el sistema hematopoyético y los epitelios de la piel y el tracto gastrointestinal (GI), se renuevan continuamente y pueden regenerarse después de una lesión, siempre y cuando las células madre de estos tejidos no se destruyan
ReparaciónConsiste en una combinación de la regeneración y la formación de cicatrices por la deposición de colágeno. La contribución relativa de la regeneración y la cicatrización en la reparación del tejido depende de la capacidad del tejido para regenerar y la extensión de la lesión.
La formación de cicatriz es el proceso de reparación predominante cuando hay daño de la matriz extracelular
ReparaciónLa inflamación crónica también estimula la formación de cicatriz debido a la liberación local de factores de crecimiento y citoquinas que promueven la proliferación de fibroblastos y la síntesis de colágeno.
El término fibrosis es usado para describir la deposición extensiva de colágeno que ocurre bajo estas situaciones
Ciclo celularLas células quiescentes que no han entrado en el ciclo celular están en la fase G0. Es activado por factores de crecimiento
El ciclo celular está regulado por proteínas llamadas ciclinas y las enzimas asociadas a ellas llamadas CDK (quinasas dependientes de ciclinas)
Factores de crecimiento La proliferación de muchos tipos celulares viene regulada por polipéptidos que se llaman factores de crecimiento.
Actúan como ligandos que se unen a receptores específicos que transmiten señales a la célula diana, que estimulan la transcripción de genes que pueden estar silentes en células en reposo incluidos genes que controlan la entrada y la progresión al ciclo celular
Factor de Crecimiento Símbolo Fuente Funciones
Crecimiento epidérmico α
EGF
Plaquetas, macrófagos, saliva, orina, leche, plasma
Mitogénico para los queratinocitos y fibroblastos. Estimula la formación de tejidos de granulación
Factor de crecimiento transformante α
TFG - α
Macrófagos, linfocitos T, y muchos tejidos
Parecido EGF; estimula la replicación de los hepatocitos y de la mayor parte de los tejidos epiteliales
Factor de crecimiento de hepatocitos
HGF
Células mesenquimatosas
Proliferación de los hepatocitos, las células epiteliales y las células endoteliales; aumenta la motilidad celular.
Factor de crecimiento endotelial vascular
VEGF
Muchos tipos celulares Aumento de permeabilidad vascular; mitógeno para las células endoteliales, angiogenia
Factor de crecimiento derivado de las plaquetas
PDGF
Plaquetas, macrófagos, células endoteliales, queratinocitos, células musculares lisas
Quimiotáctico para los PMN, macrófagos, fibroblastos y células musculares lisas. Estimula la angiogenia y la contracción de la herida
Factor de Crecimiento Símbolo Fuente Funciones
Factor de Crecimiento de fibroblastos
FGF
Macrófagos, mastocitos, linf T, células endoteliales, fibroblastos
Quimiotáctico y mitogénico para los fibroblastos; angiogenia, contracción de la herida y depósito de matriz
Factor de crecimiento transformante - β
TGF -β
Plaquetas, linf T, macrófagos, Células endoteliales, fibroblastos
Quimitotactico para los PMN, macrófagos, linfocitos, fibroblastos, estimula la angiogenia, la fibroplasia
Factor de crecimiento de los queratinocitos
KGF
Fibroblastos Estimula la emigración de queratinocitos, la proliferación y la diferenciación
Factor de necrosis tumoral TNF
Macrófagos, mastocitos y linf T
Activa los macrófagos, regula otras citocinas
Curación mediante reparación, formación de cicatrices y fibrosis
Si las lesiones tisulares son graves o crónicas y determinan daños en las células parenquimatosas y en el soporte estructural del tejido, no será posible la curación mediante regeneración.
En estas condiciones el principal proceso de curación es la reparación por depósito de colágeno y otros componentes de la Matriz Extra Celular, que determinan la formación de una cicatriz
La reparación es una respuesta fibroproliferativa que parcha el tejido en vez de recuperarlo - Cicatriz
ReparaciónLa reparación muestra las siguientes
características básicas: InflamaciónAngiogeniaMigración y proliferación de fibroblastosFormación de cicatrizRemodelación del tejido conjuntivo
Factores locales y sistémicos que condicionan la cicatrización de las
heridasSistémicos
Nutrición: Deficit de proteínas, vit C, zinc, inhiben síntesis de colágeno
Estado metabólico: Diabetes mellitus (microangiopatia)
Estado circulatorio: Deficit de irrigación
Hormonas: Glucocorticoides – Alteran la respuesta Inflamatoria
Factores locales y sistémicos que condicionan la cicatrización de las
heridas
Locales
Infección: Persistente daño tisular e inflamación crónica
Factores mecánicos: Compresión, movilidad
Cuerpos extraños: Suturas, vidrio, metal, hueso
Tamaño, vascularización y tipo de herida: Cara etc
Aspectos Patológicos de la Reparación
Formación deficiente de la cicatriz – Deshiscencia de la herida y ulceración. Fte en cirugía abdominal por presión, vómito, tos
Formación excesiva de los componentes del proceso de reparación que puede dar lugar a cicatrices hipertróficas o queloides
Tejido de granulación exuberante, protruye e inhibe la reepitelización
Contracturas: Pueden limitar la movilidad.
FibrosisAlude al depósito de colágeno en las
enfermedades crónicas, provocando disfunción y con frecuencia insuficiencia orgánica. (fibrosis pulmonar, cirrosis hepática)
La inflamación crónica que se caracteriza por la proliferación y activación de linfocitos y macrófagos y la producción de abundantes factores de crecimiento inflamatorios y fibrogénicos y citocinas.