“Residuos de los medicamentos en los
alimentos”
Dra. Margarita ArboixSubdirectora General del Medicamento de Uso Veterinario
agencia española de m e d i c a m e n t o s y productos sanitarios
Objetivos a alcanzar en el uso de un medicamento
veterinario
1. PREVENIR Y/O CURAR LAS PATOLOGÍAS ANIMALES
2. GARANTIZAR EL BIENESTAR ANIMAL
3. GARANTIZAR LA SALUD PÚBLICA
4. ASEGURAR LA CALIDAD DE LOS ALIMENTOS DE ORIGEN ANIMAL
¿Como alcanzar estos objetivos ?
Administración: Evaluación objetiva de los datos aportados por la Compañía en el expediente de la especialidad farmacéutica, garantizando con ello su calidad, seguridad y eficacia
Compañía farmacéutica:Aportar datos científicos suficientes para garantizar la “excelencia” de la especialidad farmacéutica
¿Quien fija los criterios para la evaluación del riesgo de los medicamentos veterinarios?
•CVMP: Comité científico de evaluación de medicamentos veterinarios•EMEA: Agencia Europea de Medicamentos (ejerce de Secretaría del CHMP y del CVMP)•VICH: Comité de armonización internacional de los criterios de evaluación de medicamentos veterinarios
* JECFA/CODEX Alimentario* Comisión Europea/Comité Farmacéutico* Agencias Nacionales de los Estados Miembros
La EMEA es un Organismo Autónomo,“adscrito” a la Comisión Europea (DG III) con personalidad diferenciada y con plena capacidad de obrar.
La EMEA es una secretaria de los Comités Científicos y reporta a la Comisión. No tiene capacidad ejecutiva. Las decisiones las toma el Comité Permanente de representantes de los Estados Miembros
¿Que es la Agencia Europea de Medicamentos?
La AEMPS es un Organismo Autónomo, adscrito al Ministerio de Sanidad y Consumo, con personalidad jurídica diferenciada y plena capacidad de obrar.
¿Que es la Agencia Española de Medicamentos y Productos
Sanitarios?
SEGURIDAD DE MEDICAMENTOS
CONSUMIDOR
ESPECIE DESTINO
MEDIOAMBIENTE MANIPULADOR
¿Como se garantiza la seguridad?
CONSUMIDOR
1. Fijación del Límite Máximo de Residuos de la molécula
2. Análisis del Tiempo de espera de la especialidad farmacéutica
3. En el caso de los antimicrobianos: evaluación del riesgo potencial de que su uso pueda seleccionar gérmenes resistentes a nivel de las bacterias intestinales (Salmonella, Campylobacter, Enterococcus, E. Coli)
** Transferencia de las resistencias desde el animal al hombre. Evaluación del riesgo/beneficio
Límite Máximo de Residuos de un fármaco
Se define como la concentración máxima de residuos admisible presente en los tejidos de animales tratados con medicamentos y destinados al consumo alimentario.
Estudios de toxicidad de cada compuesto para fijar el NOEL
2.1. Tratamiento oral durante 90 días. Estudio en un roedor
(rata) y en un no roedor (perro)
2.2. Estudios en ratas (dos generaciones) de los efectos sobre la
reproducción de diferentes dosis del fármaco
2.3. Estudios de toxicidad del desarrollo embrionario y fetal
2.4. Estudios de mutagénesis. Batería de tests
2.5. Estudios de carcinogénesis (tratamientos de larga duración)
2.6. Otros tests: microbiológicos sobre la flora bacteriana
digestiva humana, inmunotoxicidad
¿Como se fija el LMR?
IDA: INGESTA DIARIA ACEPTABLE
Cantidad, expresada sobre la base del peso corporal, que puede ser ingerida diariamente durante toda la vida sin presentar riesgo para la salud del consumidor.
NOEL (mg /día /kg)IDA = = mg /día /kg
factor seguridad (FS)
FACTOR DE INGESTA DE ALIMENTO
El nivel de tolerancia a los residuos presentes en los alimentos es función de la cantidad de alimento ingerido. Se asume que una persona de 60 kg de peso consume diariamente:
NORMATIVA EUROPEA
• 500 g/día de carne de vacuno
300 g de músculo
100 g de hígado
50 g de riñón
50 g de grasa
•1,5 litros/día de leche •100 g/día de huevos•50g de miel
IDA = 60 ng/kg IDA total = 60ng/kg x 60kg = 3600 ng
LMR resultantes:Músculo: 4 ng/g
Hígado: 12 ng/g
Riñón: 2 ng/g
Grasa: 0.8 ng/g
DÍA 1
30ng/g
10ng/g
5ng/g
2ng/g
DÍA 2
4ng/g
12ng/g
2ng/g
0.8ng/g
Conc X F.I.A
4x300 = 1200ng
12x100 = 1200ng
2x50 = 100ng
0.8x50 = 40ng
TEJIDO
Músculo
Hígado
Riñón
Grasa
TOTAL
Conc X F.I.A
10x300 = 3000ng
30x100 = 3000ng
5x50 = 250ng
2x50 = 100ng
6350ng 2540ng
ANEXOS
(REGLAMENTO UE, Nº2377/90)
ANEXO I: Substancias farmacológicamente activas para las cuales
se han fijado LMR definitivos
ANEXO II: Substancias farmacológicamente activas que no precisan
de un LMR
ANEXO III: Substancias farmacológicamente activas para las cuales
se han fijado LMR provisionales
ANEXO IV: Substancias farmacológicamente activas para las cuales
no se puede fijar un LMR ya que presentan un riesgo para
la salud humana
TIEMPO DE ESPERA
Es característico de cada fármaco : forma farmacéutica, vía de administración, una dosis y una especie
Se define como el tiempo que hay que esperar entre la última dosis de medicamento administrado a un animal y su sacrificio
Los tejidos deberán tener niveles iguales o inferiores a los LMR fijados por las autoridades sanitarias.
CÁLCULO DE LOS TIEMPOS DE ESPERA
LMR = 50 ng/g
Ln LMR = 3.9
Día de sacrificio(días)
0.5
1
2
3
Concentracióntisular (ng/g)
810322026298136315109729816651808902021214.52.73.37.4
Ln Concentracióntisular (ng/g)
9108
10.578
6.57.54.53.533
1.51
1.22
95% de confianza
95% de tolerancia
LMR
T espera
0 1 2 3 40
2
4
6
8
10
12Ln
con
cent
ración
Tiempo (días)
¿Que ocurre con los residuosresultado de tratamientos con
antimicrobianos?
** Posible aparición de resistencias
IMPACTO SOBRE LA SALUD PÚBLICA
1. Importancia de los antimicrobianospara la salud humana
2. Exposición de la flora digestiva humana y animal a los antimicrobianos
Animal tratado
Alimento contaminado
Bacteria resistente y/oToxicidad para el
consumidor
Contacto de las bacterias intestinales humanas
con el fármaco