Date post: | 13-Jul-2015 |
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Riesgo Cardiovascular
y TRH
Dr. Jorge Vargas GuzmanDirector Clinica Cirugia Vaginoplastica Laser
Clinica abreu
La Terapia Hormonal representala primera
intervención humanaexitosa
que modifica favorablemente
el proceso fisiológico
de envejecimiento
Consecuencias del déficit
estrogénico• Síntomas transitorios
– Vasomotores
– Psicológicos
• Consecuencias permanentes
– Atrofia Urogenital
– Pérdida ósea y dental
– Enfermedad cardiovascular
– Redistribución de las grasas
– Cambios de piel y cabello
0
100000
200000
300000
400000
500000
600000
ECV Cáncer de
mama
Otros cánceres Enf. Crónica del
Tracto resp
inferior
Diabetes Enf. De
Alzheimer
Muert
es
Principales causas de muerte en mujeres en US (2002)
National Center for Health Statistics. http://www.cdc.gov/nchs/Default.htm
Enfermedad Cardiovascular Mortalidad en mujeres
INCIDENCIA DE LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR EN
RELACION CON LA INSUFICIENCIA OVARICA
0
10
20
30
40
50
60
40 40-44 45-49 50-64
GRUPOS DE EDAD
% INCIDENCIA ANUAL
PRE-MP
POST-MP
%
VARONES
MUJERES
MORTALIDAD HOSPITALARIA POR IAM POR SEXOS
25
20
15
10
5
0
TOFLER
DITTRICH
FIEBACH
GREENLAND
MAYNARD
GOLDBERG
ORENCIA
87
88
90
91
92
93
93
Sistema Cardiovascular
Percepcion
TRH incrementa el riesgo de Enf. Cardiaca Coronaria
( ECC ) durante el periodo postmenopausico.
Evidencia
TRH en las mujeres sanas de 50-59 años , no aumenta
el riesgo de ECC y puede incluso disminuir el riesgo
en estas mujeres de 50-59 años.[A]
Rossouw J. JAMA 2007;297:1465
Sistema Cardiovascular
Percepcion:
El riesgo de ACV aumenta sustancialmenteen mujeres recibiendo TRH.
Evidencia
Es confuso actualmente si hay aumento estadistico en los
casos ACV isquemico con TRH en mujeres sanas entre 50-59
años; En el WHI no hubo aumento significativo, sin embargo ;
aun si existiera un incremento estadistico como se encontro en
estudio de salud de las enfermeras NHS, la baja prevalencia
de su ocurrencia en esta edades hace el riesgo
extremadamente bajo.[A,B]
Hendrix SL. Circulation 2006;113:2425
Grodstein F. Arch Intern Med 2008;168:861
Déficit estrogénico / ECV
• Efectos sistémicos
– Lipídicos y no Lipídicos.
• Efectos directos e indirectos en SCV
• Incremento de la Tensión arterial
*Datos basados en estudios animales.
HDL-C = Clesterol de alta densidad; LDL-C = Colesterol de baja densidad; Lp(a) = Lipoproteina(a).
Sistémicos
• Lipidos
– HDL-C
– LDL-C
– Lp(a)
– Trigliceridos
• No lipídicos
– Factores de coagulación
– Metabol. de carbohidratos
– Inflamación
– Homocisteina
Directos
• A corto plazo
– Vasodilación
– Disponibilidad de ÓxidoNítrico
– Oxidación de LDL
• A largo Plazo*
– Aterosclerosis
– Injuria Vascular
– Endotelio
– Crecimiento musculaturalisa vascular
Efectos CV de los estrógenos
(directo e indirectos)
Efecto directo de los estrógenos
a corto plazo.
Efectos a corto plazo
Sin cambios en la expresión genómica.
Son efectos rápidos que se presentan entre 5 y 20 minútos.
Adapted from Mendelsohn ME, Karas RH. N Engl J Med. 1999;340:1801-11. ©1999
Massachusetts Medical Society.
Células
endotelialesMusculatura lisa
Estrógeno
Células
endotelialesMusculatura lisa
Estrógeno
Oxido Nítrico Vasodilatación
Efecto directo de los estrógenos
a largo plazo
Células
endotelialesMusculatura lisa
Estrógeno
Células
endotelialesMusculatura lisa
Estrógeno
Efectos a largo
plazo
Con cambios en la
expresión
genómica.
Se producen horas
o días despues de
la administración
de estrógenosMendelsohn & Karas 1999. NEJM
340;1801.
Aterosclerosis
Daño vascularCél. Endoteliales
Cél. musculares
Redistribución de la grasa
Hipertrofia e Hiperplasia
del adiposito
Moléculas
Pro-Inflamatorias
Leptina
Aldosterona
Fact Necr Tumoral α
Angiotensina II
Interleukina-6
D
A
Ñ
O
V
A
S
C
U
L
A
REstimulación
Simpática
HTA
Sharma AM. Acta Diabetol. 2005 Apr;42 Suppl 1:S3-8
Disminución en la
tasa metabólica en reposoDisminución del consumo
basal de energía
Incremento en
la masa grasa
Inflamación crónica
Aterosclerosis
Factores injuriantes
• Lipoproteínas modificadas
• Hipertensión
• Diabetes
• Hiperhomocisteinemia
• Infección
• Otros
Elementos celulares
• Monocitos/macrófagos
• Linfocitos
• Elementos celulares de
pared arterial
HDL
LDL
IDL
VLDL Pequeñas
QUILOMICRONES
PLASMA PARED ARTERIAL
?
VLDL Grandes
Adaptado de: Nordestgaard B.G.
Eur J Epidemiol, 1992
VLDL
TG
CE
CE
TG
CETP
HDL2HDL3
HDL
LDL LDL pd
LDL
Lipasa
Hepática
TG
TG
(TG>130 mg/dl)
Laboratorio de Lípidos y Lipoproteínas
Universidad de Buenos Aires
Estrógenos
Insulina
Andrógenos
CE= col. esterificado
CETP= proteína transportadora de col. esterificado
Aterogenicidad de LDL pequeña y densa
• Conformación alterada de ApoB
• Menor unión a los receptores-LDL
• Fuerte interacción con proteoglicanos de pared arterial
(favorece la permeabilidad del endotelio)
• Unión selectiva al receptor scavenger (mayor facilidad en la unión para formar la placa ateromatosa)
• Mayor susceptibilidad a la oxidación
• Asociada con hipertrigliceridemia
• Fuerte asociación con insulino-resistencia
Laboratorio de Lípidos y Lipoproteínas
Universidad de Buenos Aires
0
5
10
15
20
p=0.05 PM PreM
HE
PA
TIC
LIP
AS
E
(m
ol/m
l)
Berg G, Siseles N, et al. Menopause 2001;8:51
Lipids and Lipoproteins Lab. UBA
0
10
20
30
40
% d
en
se L
DL
PM PreM
Berg G, et al. Nutr Metab Cardiov Res 2004;14:73
Lipids and Lipoproteins Lab- UBA
0
5
10
15
20
25
30
35
40
0 5 10 15 20 25HEPATIC LIPASE ( µmol/ml)
% d
en
se
LD
L
r=0.48, p<0.02
Muzzio ML, et al. Clin Chim Acta 2007; 381:157-63
Lipids and Lipoproteins Lab-UBA
Célula Endotelial
Célula Muscular Lisa
LDL
Oxidantes
Oxidantes
Ox-LDL
Matriz ExtracelularMCP-1
(prot. quimio-
táctica)
Proliferación
DiferenciaciónON
LDL
Citoquinas
MMPs
ESTROGENOS
Monocitos
Célula Espumosa
Macrófago
Laboratorio de Lípidos y Lipoproteínas
Universidad de Buenos Aires. Berg et al.
Moléculas de Adhesión
1Clarkson TB, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83:721-6; 2Adams MR, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1997;17:217-21; 3Clarkson TB, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:41-47; 4Williams JK, et al. Arterioscler Thromb Vas Biol. 1995;15:827-36.
Efecto de THE sobre la aterosclerosis coronaria en Monas:
Tiempo de iniciación
Premenopausal Years Postmenopausal Years
OvariectomyPlaque Area
(% of Placebo)
Time
Healthy diet CEE + atherogenic diet1. 70%1,2
Atherogenic diet CEE + atherogenic diet2. 50%3
Healthy dietAtherogenic
diet
Healthy diet
+ CEE3. 0%4
~ 6 Year Human
Equivalent
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
4 10 16 22 28 34 40
Weeks
Nu
mb
er
of
Mic
e W
ith
Le
sio
ns
Iliac -E2 Iliac +E2
Lesiones Nuevas Lesiones Establecidas
Los estrógenos inhiben la iniciación pero no la progresión
o regresión de las lesiones ya establecidas
Rosenfeld ME, et al. Atherosclerosis. 2002;164:251-9
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
4 10 16 22 28 34 40
Weeks
Nu
mb
er
of
Mic
e W
ith
Le
sio
ns
Carotid -E2 Carotid +E2
Efecto de los estrógenos en la Historia Natural de la Aterosclerosis
Adventisia
Media
Fatty
Streak/Plaque
InternalElasticLamina
Necrotic Core
Plaque
FibrousCap
FibrousCap
Plaque Necrotic Core
Plaque
FibrousCap
MMP-9
Efecto de los estrógenos en Aterogénesis
LDL oxidación LDL aterogenicidad
LDL unión/acum progresión de la lesión
CAMs adhesión monocitos/
acumulación macrófagos
MCP-1 y TNF
SMC proliferación progresión lesión
Función Endotelial vasodilación
Efecto de los estrógenos en Placas Establecidas
MMP expresión PQ ruptura / estabilidad
Neovascularización PQ hemorragia
Pérdida de los Beneficios de los Estrógenos
Expresión de receptores a estrógenos
Respuesta Vascular
Beneficios de los estrógenos
sobre la aterosclerosis
Efectos Potenciales adversos de los
estrógenos sobre aterosclerosis / EC
CAMs = moléculas de adhesion; SMC = células musculares lisas; MMP = metaloproteasas de matriz;
PQ= placa ateromatosa; EC= enfermedad coronaria
Sin THR Adventitia
Media
Fatty Streak/Plaque
InternalElasticLamina
Necrotic Core
Plaque
FibrousCap
FibrousCap
Plaque Necrotic Core
Plaque
FibrousCap
MMP-9
THR Temprana y Continua
THR Tardía
THR
Edad 35-45 años Edad 45-55 años Edad 55-65 años Edad >65 años
THR
Mural Thrombus
Secuencia Patogénica Hipotética
MMP = metaloproteasas de matriz
Ruptura
de Placa
+
Temprana
Complejo tardío
THR y sustratos susceptibles para
la ruptura de la placa
MMP
Nada
THR +
MMPTHR
MMP = metaloproteasas de matriz
Adventitia
Media
Fatty
Streak/Plaque
InternalElasticLamina
Necrotic Core
Plaque
FibrousCap
FibrousCap
Plaque Necrotic Core
Plaque
FibrousCap
MMP-9
Edad 35-45 años Edad 45-55 años Edad 55-65 años Edad >65 años
0% 10%50-54
20%55-59
45%60-69
25%70-79Edad
70%
Relación entre la distribución de la edad en el WHI y el
estado de progresión de la aterosclerosis arterial coronaria
MMP = metaloproteasas de matriz
La THR disminuye significativamente el grosor íntima-media por efecto
directo de los estrógenos (*p 0.01) y no fué afectado en el grupo control
1.1
1
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0Grupo THR
(n= 35)
Grupo control
(n = 32)
Gro
so
r ín
tim
a-m
ed
ia (
mm
)
Basal
12 meses
*
Sumino H et al, Hypertens Res 2005
Efecto de la THR transdérmica sobre el espesor de la pared carotídea en mujeres
postmenopaúsicas
HDL: acciones antiaterogénicas
• Transporte Reverso del Colesterol
• Otros mecanismos:
− Propiedades Antioxidantes (inhibe la oxidación
de LDL)
− Atenúa la expresión de moléculas de adhesión
(disminuye el pasaje de monocitos al
subendotelio)
− Promueve la liberación de prostaciclinas
(favoreciendo la vasodilatación)
Laboratorio de Lípidos y Lipoproteínas
Universidad de Buenos Aires
Papel de los estrógenos sobre HDL
• Aumento de síntesis de Apo A-I
Producción de HDL
• Supresión de lipasa hepática
Clearance de HDL2
• Supresión de receptores hepáticos SR-BI
Acumulación de HDL rica en colesterol
Inhibición de la aterosclerosis arterial coronaria mediante 17β estradiol en
monas castradas. Pérdida del efecto por el agregado de la progesterona.Adams MR et al. Arteriosclerosis 1990;10(6):1051-7
Los EEC, pero no si estan combinados con MPA, inhiben la remodelación
tisular conectiva aórtica luego de la reducción lipídica en monas.Register TC et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1998;18(7):1164-71
Progesterona, progestinas y ECV
Estudios en monas sugieren que el agregado de un progestágeno o
progestina sintética a los estrógenos resultaría en diferentes efectos
sobre el desarrollo de la aterosclerosis
Progestinas y efectos
cardiovasculares
• Progestina ideal en un régimen de TRH:causar atrofia endometrial, y no inhibir losefectos benéficos del estradiol enhueso, sistema cardiovascular y SNC.
• Esta meta no se cumple a cabalidad porlas viejas generaciones de progestinas, yaque tienen, casi todas, una relación con latestosterona.
Ylikorkala, O. Climacteric 2005;8 (Suppl 3) 1-3
Progestinas y efectos
cardiovasculares
• Varios estudios reportan un fuerte estímulo negativode MPA sobre los efectos benéficos de losestrógenos
• Sullivan y cols estudiaron los efectos de EEC másmedroxiprogesterona, encontrando un intensoaumento de la resistencia vascularperiférica, cuando se añadía MPA a la terapia.
– Adams et al, Arteriosc. Throm Vasc biol 1997;17:217-21
– Levine et al. Circulation 1996;94:2221-27
– Williams et al J Am Coll Cardiol. 1994;24:1757-61
– Miyagawa et al. Nature med. 1997;3:324-7
Fibrosis y daño vascular,
Inflamación
Efecto protrombótico
Alteración de la fibrinolisis
Efecto hipertensivo
central
Disfunción Endotelial
Disfunción Autonómica
Potencia catecolaminas
↓variabilidad FC
Arritmia
Ventricular
Retención NaPérdida K y Mg
Fibrosis y Necrosis
Miocárdica
Efectos deletéreos
de la Aldosterona
E.C.V.
aRübig, A. Drospirenone: A new cardiovascular-active progstine with
antialdosterone nd antiandrogenic properties; Climacteric 2003, 6(Suppl3) 49-54
Na+/Retencion agua
K+ eliminación
Angiotensina II
Aldosterona
- Incremento del volumen plasmatico
- En suceptibles aumento de TA
- Sintomas relacionados con retencion Hidrica
(edema, hinchazon, aumento de peso)
Progesterone
Angiotensina I
Sustrato de Renina
angiotensinogeno)
Renina
+Estrogen
Drospirenona
Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
(RAAS)
Progestina ProgestagénicaAndrogé
nica
Anti
Androgénica
Antimineralo
corticoideEstrogénica
Gluco-
corticoide
Progesterona + - + + - -
Drospirenona + - + + - -
Dydrogesterona + - +/- - - -
MPA + +/- - - - +
Tibolona + + - - + -
Trimegestona + - - +/- -
Dienogest + - + - +/- -
Gestodeno + +/- - +/- - -
Clormadinona + - + - - +
Ciproterona + - + - - +
La DRSP es la única progestina que, a
dosis clínica, tiene actividad PARA o
antimineralocorticoide significativa.
Acción progestagénica
Acción antiandrogénica
Acción antimineralcorticoide
SRAA
Aldosterona
R. de Aldosterona
Vascular
R. de Aldosterona
Miocárdico
R. de Aldosterona
Renal
R. de Aldosterona
SNC
Daño
vascular
Disfunción
endotelial
Efecto
protrombó
tico
Arritmias
Fibrosis
Retención
de sodio
Retención
de líquidos
Excreción
de Mg y K
Efecto
central
hiperte
nsivoPresión arterial elevada
Enfermedad cardiovascular
Efecto de la Drospirenona
Estrógenos
Luz vascular
E2
eNOS
E2
Canales de Ca++ (Tipo L)
Canales de Calcio (BK)
Maxi-K+ channelsE2
ON
GC
+
P T
Células endoteliales
Células musculares lisas
+
++
+
+__
_
Intima
Media
Oxido nítrico y función endotelial Sintetasa endotelial de óxido nítrico (eNOS)
Simoncini T et al. Endocrinology 2004;145(12):5745-56
RMCC
ALD
ALD
RP
DRSP
DRSP
eNOS
Citoplasma
Gen NOSNucleo
La DRSP regula los receptores de progesterona y
mineralocorticoides ?
NO-GENOMICO
GENOMICO
RR: receptor de progesterona
RMCC: receptor de mineralocorticoide
38
Efecto de Progestinas (androgénicas vs. antiandrogénicas)
en la función cardiovascular
Progestinas
Androgénicas
Progestinas
Anti-androgénicas
Resistencia a la
Insulina+ _
Colesterol Total – – –
LDL-c – – –
HDL-c +/ – + + +
Triglicéridos + + +/ –
PCR + + + +/ –
Inflamación +/ – – – –
Función Endotelial – + + +
Coagulación + – –
Doble ciego, controlado con placebo.
Eval. flujo coronario basal (en reposo y stress) y a 6° semana.
Tomografia emisión positrones.
Cálculo de reserva miocárdica
n= 56 (60.1 años) (27 E2+DRSP y 29 Placebo) con angor.
C. Inclusión: angina comienzo ≥1 año
C. Exclusión: antec. IAM o FA, revasc. coronaria, enf. Coronaria >Clase II,
antec. stroke o TIA,HTA, tabaq. > 10/d. TE o antiE (2 años previos) (tamoxifeno,
raloxifeno, fitoestrógenos)
Resultados:
Luego de 6 semanas de tratamiento, la reserva de perfusión
miocárdica aumentó significativamente en el grupo E2+DRSP
en comparación con el grupo placebo (p< 0.0008).
- 1er estudio TRH con DRSP y función coronaria
- DRSP no suprime la acción de E2 s/microcirculación cardíaca
Otros estudios con TH y reserva miocárdica
Durenvoy et al. J Gender Specif Med 2001;4,21-27
15 posmenopáusicas. Estudio cruzado, placebo-controlado
3 meses. EEC + MPA.
Resultado: Reserva perfusión no se modifico significativamente
Durenvoy et al. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:2783-2788
con FR cardiopatía isquémica o EC + IAM previo
Resultado: Reserva perfusión no se modifico significativamente.
Campisi et al. Circulation 2002;105:425-430
TH prolongada revierte el deterioro de perfusión miocárdica en
ausencia de FR importantes.
Wakatsuki et al. Circulation 2002;105:1436-1439
15 posmenopáusicas
MPA atenúa sign. el fción endotelial periférica logrado con EEC
Resultados:
• E2 reduce la hipertrofia cardíaca, la fibrosis perivascular e induce relajación
de anillos aórticos ON dependiente
• Este efecto es anulado por la coadministración de MPA
• La MPA además agrava la fibrosis vascular y la disfunción endotelial;
mientras que la DRSP tiene un efecto neutro o protectivo sobre la
remodelación vascular
• Los niveles elevados de TA son reducidos significativamente durante el
tratamiento con E2. La combinación de la DRSP con E2 resulta en una
mayor disminución de la TA mientras que la MPA anula el efecto
antihipertensivo del E2
Arias-Loza PA et al. Hypertension 2006; Sep 25: [Epub ahead of print]
Drospirenona no se contrapone al efecto
cardioprotector del estradiol en las ratas
Fibrosis perivascularIntima y media de
la aorta
Arias-Loza et al: Medroxyprogesterone Acetate But Not Drospirenone Ablates the
Protective Function of 17-Estradiol in Aldosterone Salt–Treated Rats. Hypertension.
2006;48:1-8.) (http://www.hypertensionaha.org)
Actividad antialdosterónica: Resumen de los
resultados
El tratamiento de células endoteliales humanas con progesterona
natural, MPA or DRSP evidencia diferentes efectos sobre la eNOS
Estos datos sugieren que determinados progestágenos presentan
efectos diferentes sobre células vasculares humanas y que estas
diferencias pueden ser relevantes sobre la función vascular y la
enfermedad CV
Debido a su acción incrementadora del ON, la DRSP al igual que la
progesterona natural, tendría un mejor efecto sobre el sistema CV
que la MPA, y ademas efectos no usuales debido a la interferencia
con el receptor de MCC
Hipertensión arterial y
Menopausia• Evidencia clínica y epidemiológica demuestra que
la menopausia está asociada a un incremento en laprevalencia de hipertensión arterial (1).
• El 59% de las mujeres menopáusicas tienen HAS oniveles normales-altos de TA (2).
• La HTA esta claramente asociada a ECV, ACV yenf. Renal, siendo estas las principales causas demortalidad , tanto a nivel mundial comoLatinoamérica (3).
1.- Staessen JA, Celis H, Fagard R. The epidemiology of the association between hypertension and menopause. J Hum
Hypertens 1998;12:587–92
2.- MacMahon J Hypertens 1996; 14(6): S39
3.- Zacharieva et al. Ambulatory blood pressure monitoring and active renin in menopausal women treated with amlodipine and
hormone replacement therapy. Gynecol Endocrinol 2004;19:26 – 32
• Una manera de prevenir
complicaciones cardiovasculares en
las pacientes postmenopáusicas es el
control de sus cifras tensionales.
• ¿Es la HTA una contraindicación
para el uso de TRH?.
¿En quien es mas
frecuente la hipertensión
arterial y la enfermedad
cardiovascular?
¿Mujer u hombre?
110
120
130
140
150
35 40 45 50 55 60
edad (años)
PA
sis
tólic
a (
mm
Hg
)
70
75
80
85
90
35 40 45 50 55 60
edad (años)
PA
dia
stó
lic
a (
mm
Hg
)
Premenopausia
Postmenopausia
Premenopausia
Postmenopausia
Influencia de la Menopausia
en la presión arterial
Staessen JA, et al. J Hum Hypertens. 1998;12:587-92.
¿Porqué se incrementa la
prevalencia de hipertensión
arterial en las mujeres
después de los 50 años de
edad?
Hypertensión 2005:45:170-174
Estrógenoandrogeno
Incremento de la endotelina
SRRA
↓ efecto
Antimitogénicode los E2
Activación de SNS
Disponibilidaddel oxido Nítrico Estrés oxidativo
Rigidez arterial
Obesidad
Enfermad metabólica
Mecanismo involucradosEn la hipertensión
¿Porqué es importante
controlar la hipertensión
arterial?
Expectancia de vida de acuerdo a la TA
0
20
40
60
80
100
120/80 130/90 140/95 150/100
-10% -22%-40%
mmHg
Presión arterial
Expecta
ncia
de v
ida e
n
%
100%
Efecto de la DRSP en la presión arterial
TA sistólica clínica durante 12 semanas post
aleatorización
125
130
135
140
145
150
TA
Sis
tóli
ca
(m
m H
g)
Basal 2 4 6 8 12
Placebo n = 111
DRSP 3 mg/E2 n = 102
*
**†
****
Visita (semanas)
White et al. Circulation. 2005;112:1979.
* p < 0.01; † p < 0.001; ** p < 0.0001
78
80
82
84
86
88
90TA
Dia
stó
lica (m
m H
g)
Basal 2 4 6 8 12
Placebo n = 111
DRSP 3 mg/E2 n = 102
*†
*
*
**
Visita (semanas)
White et al Circulation. 2005;112:1979.
* p < 0.01; † p < 0.001; ** p < 0.0001
Efecto de la DRSP en la presión arterial
TA diastólica clínica durante 12 semanas
post-aleatorización
DRSP Efecto en Hipertension
Postmenopausia Women alto riesgo
IECAs y ARAs (cont.)
BL: baseline
Systo
lic b
loo
d
pre
ssu
re [m
mH
g]
Dia
sto
lic b
loo
d
pre
ssu
re [m
mH
g]
3 mg DRSP/1 mg E2 (n=112)
Placebo (n=118)
BL 4 7 10 12 15 17 20 22 25 28 Endpoint
73
78
83
135
120
125
130
BL 4 7 10 12 15 17 20 22 25 28 Endpoint
Preston R. et al.: Am J Hypertension 2007;18:797–804
DRSP su efecto mujeres
postmenopausica usando
Hydrochlorthiazide (HCTZ)
Preston R. et al.: Menopause 2007 14(3)
drsp 3 mg / E2 1 mg + HCTZ
Systolic Diastolic
Me
an
Blo
od
Pre
ss
ure
Ch
an
ge
(mm
Hg
)
Placebo + HCTZ
Ambulatory Blood Pressure Measurement at 4 weeks
-10
-8
-6
-4
-2
0
En pacientes que recibían 25mg de HCTZ, la terapia
con DRSP/E2 se asoció a una disminución de
7.2mmHg en la TA sistólica ambulatoria y una
disminución de 4.5mmHg en la TA diastólica
ambulatoria versus placebo.
La fórmula DRSP 3mg/1mg E2 fue segura y bien
tolerada en mujeres posmenopáusicas que
recibían 25mg de HCTZ
Efecto de la DRSP sobre la presión arterial en mujeres
posmenopáusicas recibiendo HCTZ 25mg
Preston R. et al.: Menopause 2007; 14(3): 1-7
102 mujeres hipertensas (TA sistólica ≥140mmHg y TA
diastólica ≥90mmHg) tratadas con E2 y DRSP (0.5, 1, 2 y
3mg):
* Disminuyó la TA media sistólica (8.9 a 12.7 mmHg) en todos
los grupos con DRSP, comparado con el de sólo estradiol.
* Disminución de las cifras medias diastólicas en los grupos
tratados con DRSP.
* No hubo cambios significativos en la TA sistólica ni diastólica
en las mujeres con TA basal normal.
Archer DF et al. Menopause 2005; 12(6):716-727
SEGURIDAD DE THR CON E2 Y DRSP A
LARGO PLAZO
¿Se controla la TA?
La Regla de Halves
Solamente la ½ de los hipertensos son diagnosticados
Solamente la ½ de los diagnosticados son tratados
Solamente la ½ de los tratados están controlados
Al final, solamente el 12.5 % de los diagnosticados
se encuentran controlados.
¿Tienen significancia clínica
estos efectos hipotensores
de la combinación E2 +
DRSP en mujeres
menopáusicas hipertensas?
TA diastólica 5-6 mmHg
AVC 40%
ECV 25%
Collins R. Lancet 1990 ; 335:827
Importancia de tratar la hipertensión arterial
C O N C L U S I O N E S. EE Y DRSP:
Amigable con la presión arterial
Disminuye la presión arterial en mujeres posmenopáusicas
con hipertensión arterial
No baja la presión arterial en mujeres posmenopáusicas con
presión arterial normal
No ha mostrado elevar la presión arterial en mujeres
posmenopáusicas con presión arterial normal
DRSP + E2 Mujeres Menopausia
con Hipertension• La reduccion de la presion arterial representa un gran beneficio
clinico para las mujeres postmenopausicas al disminuir los eventosvasculares, cerebrales y coronarios.
• DRSP/E2 como TH para menopausia tiene un efecto hipotensorconsistente con las propiedades antialdosterona de ladrospirenona.
• La DRSP/E2 tiene tambien un efecto benefico sobre el perfil delipidos y posee un buen perfil de tolerabilidad
• Esta Reduccion clinicamente relevante se encuentran en el rangode la que proporcionan dosis bajas de varias clases deantihipertensivos.
Climateric 2008; 10(Suppl 1):25-31
Mosca L, et al. Circulation. 2001;104:499-503; Mendelsohn ME, Karas R. Circulation. 2001;104:2256-9.
Resumen de los efectos
cardiovasculares de la THR en
mujeres
– El estradiol, por ser natural y por su mecanismo deacción, tiene mayor efecto positivo sobre la funcióncardiovascular
– La drospirenona constituye un progestágeno con unperfil de beneficios que influye positivamente sobreel sistema cardiovascular
– La prevención con estilos de vida saludables y laacción sobre otros factores de riesgo cardiovascularsiguen constituyendo la base para una adecuadapráctica clínica
Mosca L, et al. Circulation. 2001;104:499-503; Mendelsohn ME, Karas R. Circulation. 2001;104:2256-9.
Resumen de los efectos
cardiovasculares de la THR en
mujeres
– El estradiol, por ser natural y por su mecanismo deacción, tiene mayor efecto positivo sobre la funcióncardiovascular
– La drospirenona constituye un progestágeno con unperfil de beneficios que influye positivamente sobreel sistema cardiovascular
– La prevención con estilos de vida saludables y laacción sobre otros factores de riesgo cardiovascularsiguen constituyendo la base para una adecuadapráctica clínica
•Los años arrugan la pielpero…… renunciar alentusiasmo deenamorarse …arruga elalma.
Albert Schweitzer
22/01/2012 Dr. Manuel G. Cabrera L. 68