Date post: | 20-Feb-2018 |
Category: |
Documents |
Upload: | maria-alesia-fernandez |
View: | 243 times |
Download: | 1 times |
of 81
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
1/81
Lic. Zennyfred FuentesDra. Patricia Bica
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
2/81
SISTEMA NERVIOSO SNC: Cerebro y Mdula EspinalSN Perifrico: Une el SNC con los receptoressensoriales los !"sculos y las #l$ndulas del cuerpo.
%iene & co!ponentes' Somtico: %ras!ite la entrada sensorial desde el e(terior)tacto #usto etc* al SNC y diri#e la salida !otora es decirlos !o+. +oluntarios de los !"sculos es,uelticos.
Autnomo: -n uye sobre las #l$ndulas y los !"sculos delos or#$nos internos.
Co!o un piloto automtico suele operar por su cuenta paraor#ani/ar el funciona!iento interno desde el latido card0aco ala di#esti1n.
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
3/81
Simptico: Prepara a la persona para laalerta ante est0!ulos ,ue pueden alar!arlao irritarla.
el rit!o card0aco ni+el de #lucosa en la san#re
di#esti1n !$s lenta calor interno con la sudoraci1n
dilatar$ las pupilas
Usa adrenalina y la noradrenalina co!oneurotras!isores.
SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
4/81
SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO
Parasimptico: Produce losefectos contrarios al si!p$tico.
Usa el siste!a colinr#ico.En las situaciones cotidianasestos 2 sistemas se integran
para mantener al organismo enun estado interno de
preparacin.
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
5/81
NEUROTRASMISORES
Sustancia ,u0!ica
Capa/ de alterar el funciona!ientode otra clula de !anera bre+e o
durable
Neurona detrasmisin
Neuronareceptora
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
6/81
NEUROTRASMISORES
Capa/ de esti!ular o in2ibir r$pida o lenta!ente.Puede liberarse 2acia la san#re )en lu#ar de 2acia otraneurona #l$ndula o !"sculo* para actuar sobre +ariasclulas y a distancia del sitio de liberaci1n )co!o una
hormona *.Puede per!itir facilitar o anta#oni/ar los efectos deotros neurotrans!isores.3 ta!bin puede acti+ar otras sustancias del interiorde la clula co!o los lla!ados segundos mensajeros.Los neurotras!isores !$s co!unes son'
Acetilcolina Nordrenalina cido Gamma Aminobut rico !GA"A# cido Glutmico
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
7/81
NOREPINEFRINA o
NORADRENALINANeurotrans!isor de la fa!ilia de las C4%EC3L4M-N4S )y dopa!ina adrenalina*
Con5unto de N% locali/ados principal!enteen el tallo cerebral y sus proyeccionesa(1nicas alcan/an casi la totalidad del SNC.
6e#ulan pr$ctica!ente todas las conductas2u!anas y su desre#ulaci1n inter+iene en#ran cantidad de trastornos psi,ui$tricos.
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
8/81
NORADRENALINA
Es esti!ulador espec07co del SNC.4bunda especial!ente a ni+el de2ipot$la!o y del bulbo ra,u0deo.4sociado con la respuesta al estrs!ane5o del i!pulso la !oti+aci1nalerta patrones del sue8o9+i#ilia y laansiedad.Posee efectos neuro+e#etati+os'au!ento de frecuencia card0acadilataci1n pupilar etc.Se sinteti/a en la !dula adrenal.
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
9/81
Metabolismo de
Noradrenalina
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
10/81
Sistema Noradrenrgi o
Las neuronasnoradrenr#icasdel cerebrofor!an unsiste!aneurotrans!isor,ue cuando seacti+a e5erceefectos sobre
#randes $reasdel cerebro.
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
11/81
Sistema Noradrenrgi o
4nat1!ica!ente las neuronasnoradrenr#icas se ori#inantanto en ellocus coeruleus co!o en elca!pote#!entallateral.
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
12/81
Sistema Noradrenrgi o
:4!0#dala:;ipoca!po: %$la!o:;ipot$la!o
:Mdulaespinal:Neoc1rte(
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
13/81
Sistema Noradrenrgi o
9Neuronas noradrenr#icas se proyectan bilateral!ente )en+ian se8ales a a!boslados del cerebro* desde el locus ceruleus .
9For!an un siste!a neurotrans!isor ,ue
cuando se acti+a e5erce efectos sobre#randes $reas del cerebro por lo ,uepueden afectar #ran cantidad de procesos
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
14/81
Sistema Noradrenrgi o
Los efectos son de alerta y e(citaci1n.
Las prolon#aciones superiores ,ue sediri#en a la neocorte/a son responsablesde los efectos psicol1#icos !ientras ,uelas prolon#aciones !edulares !edianlos efectos auton1!icos .
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
15/81
EFE!TOS
Un de secreci1n de noradrenalina elestado de +i#ilia con lo ,ue se elestado de alerta en el su5eto y sefacilita ta!bin la disponibilidad paraactuar frente a un est0!ulo.
< contraria!ente unos ni+eles de sta
secreci1n causan un au!ento en laso!nolencia. Ello pueden ser una causade la depresi1n. Un f$r!aco a#onistaes por e5e!plo la anfeta!ina.
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
16/81
SEROTONINA
Neurotrans!isor de la cate#or0a de las!onoa!inas sinteti/ado en el SNC y tracto=astrointestinal de ani!ales 2u!anos y no2u!anos.Papel i!portante en'-n2ibici1n del enfado>a#resi1n.
%e!peratura>;u!or>Sue8o9?i#ilia
Se(ualidad>?1!ito>4petito -n2ibiciones relacionadas con s0nto!as
depresi+os
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
17/81
SEROTONINA
-n2ibiciones relacionadas con s0nto!asdepresi+os
Los antidepresi+os re#ulan los ni+eles deserotonina.Los 2o!bres producen !$s serotonina ,uelas !u5eres.
-nter+iene con la dopa!ina y noradrenalinaest$n relacionados a la an#ustia ansiedad!iedo a#resi+idad proble!as ali!enticios.
S i
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
18/81
La serotonina ( $%hidro&itriptamina ) (5-HT)se sintetiza a partirdel triptfano, elcual se convierte en 5- hidroxitriptfanopor la enzimatriptfano-
hidroxilasa. La 5-HTpuede almacenarse envesculas ( ) !"oli#erarse ($).
Sntesis ymetabolismo
de Serotonina
'na (e) liberada* puede ocupar receptores postsinpticos !+#* recaptarse !$#* ocuparautorreceptores !,# o metaboli)arse por la -Amitocondrial !/# hacia cido $%hidro&iindolac0tico
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
19/81
Sistema Serotoninrgi o
Ncleos del rafe caudalesNcleos rostrales
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
20/81
V"as Serotoninrgi as
Las clulas serotoninr#icas se concentranen la parte !edia del tallo cerebrala#rup$ndose en nue+e n"cleosprincipales conocidos co!o complejonuclear del ra30 .4 partir de estos n"cleos nacen 7bras ,ue
lle#an a pr$ctica!ente todo el siste!aner+ioso )#an#lios basales 2ipot$la!ot$la!o 2ipoca!po siste!a l0!bicocorte/a cerebral cerebelo y !dulaespinal*.
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
21/81
Re e#tores de Serotonina
=ran di+ersidad de receptores en!"ltiples locali/aciones ,ue e(plicanla 2etero#eneidad de los efectos de laSerotonina.Los receptores de @9;% son losreceptores para serotonina.4ctual!ente di+ididos en A fa!iliasdistintas con uno o +arios subtipossubyacentes.
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
22/81
Re e#tores de Serotonina
Fa!ilia @9;% '5HT1a: en el SNC' in2ibici1n neuronal efectosde co!porta!iento )sue8o co!ida ansiedada#resi1n*.5HT1b: en el SNC' in2ibici1n neuronalpresin$ptica efectos de co!porta!iento.?acular' +asoconstricci1n pul!onar.
5HT1d: en el SNC' loco!oci1n ansiedad.?acular' +asoconstricci1n cerebral.5HT1e y 5HT1f: pato#nesis de !i#ra8a
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
23/81
Re e#tores de Serotonina
Familia 5 HT!:5HT!a: en el SNC' e(citaci1n neuronal efectosde co!porta!iento )aprendi/a5e ansiedad*. En!"sculo liso' contraccci1n rela5aci1n. Enpla,uetas' a#re#aci1n.5HT!b: est1!a#o' contracci1n.5HT!c: en el SNC' ansiedad.
Rece"#or 5HT$:5HT$a y b: en el SNP' e(citaci1n neuronalansiedad e!esis.
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
24/81
Re e#tores de Serotonina
5HT%: en el SNC' e(citaci1n neuronal efectosde co!porta!iento )aprendi/a5e !e!oria*. Entracto =-' Motilidad.
5HT5a: en el SNC' efecto desconocido.5HT&: en el SNC' re#ula la liberaci1n deacetilcolina y #luta!ato.5HT': en el SNC tracto =- y +asos san#u0neos'efecto desconocido.
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
25/81
A!ETIL!OLINA
Pri!er neurotrans!isor descubierto.4ct"a en el siste!a ner+ioso central perifrico yaut1no!o.
4ct"a co!o !ensa5ero de todas las uniones entreuna neurona !otora y el !"sculo correspondienteen el ,ue produce una contracci1n.Si se blo,uea su acci1n los !"sculos no se
contraen y se parali/an.El e(ceso de acci1n por el contrario pro+ocacon+ulsiones !usculares.
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
26/81
%&' *+% + / '* &+' L* 012*' +
F()cio)e* m)*ica*+,a #ra)*mi*i-) del dolor. el calory lo* *abore*+Re/(laci-) de lo* mo0imie)#o*0ol()#ario* y el co)#rol del ciclo*(e o 0i/ilia+Corea de H()#i)/#o). y la*e)fermedade* de Par2i)*o) yAl34eimer+
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
27/81
S"ntesis de A etil olinaEl neurotransmisor proviene de laconversin del aminocido
precursor: la colina, junto con laacetil-coenzima A (AcCoA), atravs de la enzima colina- acetilasa (I), hacia acetilcolina(AC) Esta puede almacenarse enves!culas (") o li#erarsedirectamente ($) %na vez &uera dela terminal sinptica, laacetilcolina puede ocupar sitios
receptores (') en otra clula ( ),en ella misma autorreceptores, A' (*), recaptarse (+) ometa#olizarse porcolinesterasas ( ) hacia colina
acetato
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
28/81
Re e#tores
E(isten neuronas ,ueresponden a la acetilcolina en
!uc2as partes del cerebro yde acuerdo con la re#i1n ,uese estudie este
neurotrans!isor puede tenerefectos e(citadores oin2ibidores.
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
29/81
Re e#tores
Nicot0nicos' presente en la placa !uscular y#an#lios parasi!p$ticos de respuesta r$pida.Est$n in+olucrados con los !ecanis!os dereco!pensa.Muscar0nicos' abundante en el SNC y el!"sculo liso asociado principal!ente alsiste!a ner+ioso aut1no!o de respuestalenta. Co)*#i#(ye) el #i"o "redomi)a)#ede rece"#or coli)r/ico e) el cerebro.do)de "arece) 4allar*e i)0ol(crado* e)la memoria y a"re)di3a e+ I)0ol(crado*e) lo* #ra*#or)o* afec#i0o*. comode"re*i-) y ma)6a+
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
30/81
Sistema !olinrgi o
!entral6epresenta una inte#raci1n tanto de neuronascon receptores !uscar0nicos co!o nicot0nicos.E(isten & clases de neuronas' de intercone(i1n yde proyecci1n.Las de intercone(i1n se encuentran en el n"cleoestriado y anta#oni/an el efecto de la dopa!inaparticipan en el control de !o+i!ientos.Las de proyecci1n inician en los #an#lios basalesy se diri#en a la corte/a est$n in+olucradas conla co#nici1n.
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
31/81
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
32/81
Sistema !olinrgi o
La iner+aci1n colinr#ica central se distribuyea!plia!ente sea por !edio de interneuronas )neuronas contenidas en el n"cleo estriado y ,ueno en+0an sus prolon#aciones a(1nicas fuera de
l* o por +0as lar#as ,ue se ra!i7can.Entre estas "lti!as est$n las 7bras ,ue nacen deln"cleo basal de Meynert locali/ado a lo lar#o dela porci1n basal del cerebro anterior y ,ue poruna parte en+0a prolon#aciones a la corte/acerebral en for!a difusa y por la otra a #ruposde neuronas situados en el tallo cerebral ,ue seproyectan 2acia estructuras co!o el t$la!o lafor!aci1n reticular y los n"cleos cerebelosos y+estibulares ade!$s de 2acia +arios ner+ioscraneales )co!o el +a#o*.
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
33/81
FUN!IONES
FUNC-3NES M3%364S' La inyecci1nintraarterial cercana de 4cetilcolina producecontracci1n !uscular si!ilar a la causadapor esti!ulaci1n del ner+io !otor.
FUNC-3NES NEU63END3C6-N4S' 4u!enta
la secreci1n de +asopresina por esti!ulaci1ndel l1bulo posterior de la 2ip17sis.Dis!inuye la secreci1n de prolactina de la2ip17sis posterior.
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
34/81
FUN!IONES
FUNC-3NES P464S-MP4%-C4S'
-nter+iene en la in#esti1n de ali!entos yen la di#esti1n en los procesos anab1licosy el reposo f0sico. 4u!enta el u5osan#u0neo del tracto #astrointestinal.4u!enta el tono !uscular#astrointestinal. 4u!enta las secrecionesendocrinas #astrointestinales. Dis!inuyela frecuencia card0aca.
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
35/81
FUN!IONES
F7NCIONES SENSORIA,ES:
4de!$s de !antener la conscienciaparecen inter+enir en la trans!isi1n deinfor!aci1n +isual tanto en el col0culosuperior co!o en la corte/a occipital.La acetilcolina ta!bin inter+iene en lapercepci1n del dolor y la !e!oria.
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
36/81
$A%A
Es el principal neurotrans!isor in2ibitoriodel SNC re#ula la e(citabilidad neuronaly el tono !uscular.
%a!bin participa co!o factor dedesarrollo cerebral.La disfunci1n de siste!a =4B4 est$relacionado con +arias enfer!edadesneurol1#icas y psi,ui$tricas co!o laepilepsia la ansiedad y la depresi1n.
S"ntesis de
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
37/81
S ntesis de$A%A
,a sinapsis GABArgica. El cido aminobutirato (GABA) sesintetiza a partir del glutamato a travs de unadescarbo ilasa (!)" la glutamato#des#carbo ilasa (GA$). ElGABA puede liberarse %acia el espacio sinpticodirectamente o desde almacenes vesiculares (&). 'na vezuera de la terminal" el GABA puede ocupar receptores
postsinpticos ( )" los cuales se %an clasi*cado en tipo A
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
38/81
Sistema $abargi o
Las neuronasproductoras de=4B4 se
encuentranprincipal!ente enlos n"cleos basalesel 2ipot$la!o la
!ateria #riscentral y el2ipoca!po.
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
39/81
Sistema $abargi o
La acci1n del =4B4est$ !ediada porreceptoresespec07cos ,ueinducen la entradade Cloro a la clulaproduciendo2iperpolari/aci1n yas0 in2ibici1n de la!is!a.
$
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
40/81
$A%A
El =4B4 dese!pe8a un papel i!portanteen los SNC y SNP. En la corte/a cerebral loliberan funda!ental!ente neuronas
in2ibitorias intr0nsecas lo ,ue per!itelo#rar una in2ibici1n t1nica local sobre laacti+idad e(citatoria de las neuronaspira!idales de la corte/a.
La prdida de esta in2ibici1n puedeproducir un e(ceso de acti+idad elctricacortical dando lu#ar a la ansiedad.
$
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
41/81
$A%A
ue#a un rol i!portantes en el control de!o+i!iento enfer!edadesneuro+e#etati+as y trastornos de!o+i!ientos.
Los efectos ansiol0ticos sedantes yanticon+usi+antes del alco2ol losbarbit"ricos y las ben/odia/epinasderi+an de su capacidad para potenciarlos efectos del =4B4.
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
42/81
Ne(ro#ra)*mi*ore* y Si*#ema*
Relacio)ado* co) la A)*iedad:
Noradrenalina
Serotonina
=4B4 3tros' CC Circuito Septo2ipoc$!pico
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
43/81
Ne(ro#ra)*mi*ore* ySi*#ema* Relacio)ado* co) laA)*iedad:
Noradrenalina
Serotonina
=4B4
3tros' CC Circuito
Septo2ipoc$!pico
N d li l
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
44/81
!" NORA#RENA$INA %NA& Es producida principalmente en el Locus Coeruleus y est en
estrecha relacin con la etiopatogenia de los trastornos de ansiedad.
La hiperactividad de las neuronas noradrenrgicas provoca ANSIE A .
La estimulacin en sta !ona provoca la activacin simptica y
un aumento de noradrenalina' "ue generarn los s#ntomassomticos relacionados con ansiedad.
Noradrenalina en la
Ansiedad
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
45/81
Noradrenalina en la Ansiedad Los $rmacos "ue aumentan la tasa de disparo de las clulas
del LC %yohim&ina' inducen ansiedad en humanos( mientras "ue
las sustancias "ue la reducen %clonidina' aten)an los s#ntomas de
ansiedad.
Los &eta&lo"ueantes %propanolol' son &ene$iciosos en el
tratamiento de las mani$estaciones $isiolgicas de la ansiedad
humana.
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
46/81
A i l"ti
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
47/81
*ara reducir la ansiedad( se administra un a(onista de los
Autorrece)tores alfa * )resin+)ticos %,$ONI#INA&!Estos autorreceptores( son reguladores de la li&eracin de NA( es
decir( cuando los receptores al$a + presinpticos reconocen la NA(
interrumpen su li&eracin.
Ansiol"ti osNoradrenrgi os
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
48/81
Ansiolticos Noradren-r(icos El Agonista al$a + %,$ONI#INA&es especialmente )til para
&lo"uear los aspectos noradrenrgicos de la ansiedad %ta"uicardia(
pupilas dilatadas( sudoracin y tem&lor'.
Sin em&argo( la clonidina resulta menos potente a la hora de
bloquear los aspectos subjetivos y emocionales de la ansiedad Los
resultados de las investigaciones hechas hasta ahora indican que
en los humanos el Locus Coeruleus podr#a asociarse ms al control
del estado de alerta y aprendi!a,e( y no estar tan directamente
implicado en la etiolog#a de la ansiedad.
Serotonina en la
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
49/81
El N)cleo del -a$ orsal representa la principal
$uente de Serotonina % /01'. Esta&lece amplias
cone2iones con la corte!a cere&ral( sistema l#m&ico( el
tlamo( el hipotlamo y los ganglios &asales( a travs de
las cuales e,erce una in$luencia marcada so&re la
conducta y los estados de nimo.
Serotonina en laAnsiedad
Serotonina en la Ansiedad
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
50/81
Serotonina en la Ansiedad
Com)nmente se ha asociado una mayor disponi&ilidad deSerotonina a una mayor incidencia de s#ntomas ansigenos.Sin em&argo( no se sa&e a ciencia cierta cmo in$luye laSerotonina en la produccin de Ansiedad. *.e,.( se hanencontrado los siguientes halla!gos3
Los tratamientos $armacolgicos "ue reducen ladisponi&ilidad de serotonina tienen e$ectos ansiol#ticos. *or otro lado( los antagonistas /01 &lo"uean ele$ecto ansiol#tico de las 45. Estos datos soncontradictorios. E2iste heterogeneidad en los receptores de /013 /016A( /01+( /017.
Ansiol"ti os
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
51/81
La &uspirona puede e,ercer sus e$ectos mediante accionestanto so&re los autorreceptores somatodendr#ticos presinpticos%ansilisis' como so&re los receptores postsinpticos %nuseas(mareos'.
Mecanismo de accion La &uspirona actuar#a como agonista parcial8antagonista
siendo capa! de normali!ar tanto el e2ceso como la de$icienciade /01 en di$erentes regiones cere&rales.
Ansiol ti osSerotoninrgi os
Ansiolticos Serotonin-r(icos
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
52/81
(
Venta.as res)ecto a las /01 #es2enta.as1
3 9alta de interacciones con alcohol( 3 -etardo en el
45 y otros agentes sedantes. inicio de su accin 3 Ausencia de dependencia $armaco/
lgica o s#ndrome de a&stinencia.
Se recomienda en pacientes con ansiedad crnica y persistente(
pacientes con a&uso de sustancia comr&ido( pacientes ancianos y
para el tratamiento de la depresin persistente( puesto "ue es &ien
tolerada y no presenta interacciones $armacolgicas signi$icativas.
$A%A en la Ansiedad
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
53/81
El :A4A3 hipotticamente responsa&le de la mediacin de
$unciones del SNC tan diversas como3
Ata"ues convulsivos.
E$ectos conductuales del alcohol.
Ansiedad y depresion
1rastornos psicoticos
$A%A en la Ansiedad
$A%A en la Ansiedad
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
54/81
Los receptores :A4A/A estn modulados alostricamente por una me!clade receptores cercanos( entre los cuales est el rece)tor ben4odiace)nico!
El neurotransmisor 5A/A e,erce e&ectos inhi#idores so&re las sinpsis
serotoninrgicas y noradrenrgicas( a travs de los rece)tores 5A/A"A . *or lotanto3
Si disminuye la li&eracin de este inhi&idor( prevalecer la accin de
neurotransmisores e2citatorios y aumentar+ la ansiedad .
*or el contrario( si aumenta la li&eracin de este inhi&idor( prevalecer la
accin de neurotransmisores inhi&idora y disminuir+ la ansiedad .
$A%A en la Ansiedad
Re e#tor $A%A&A
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
55/81
El :A4A es el mayor neurotransmisor inhi&itorio del sistema nervioso central. El receptor:A4A A est compuesto de su& unidades %dos al$a( dos &eta y una gama'. os molculasde :A4A activan el receptor unindose a las su& unidades al$a. ;na ve! activado el receptorpermite el paso de los iones cargados negativamente en el citoplasma( cuyo resultado es la
hiperpolari!acin y la inhi&icin de la neurotransmisin.
Re e#tor $A%A&A
Ansiol"ti os
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
56/81
Enca,ando en los receptores &en!odiacep#nicos y permitiendo"ue stos modulen la accin del receptor :A4A/A. Los sitios de unin de los receptores &en!odiacep#nicos a$ectanla conductancia del cloro a travs del canal de cloro( pero lo hacenalostricamente< es decir( modulan el receptor :A4A/A( "ue a suve! modula al canal de cloro. ;na disminucin en la li&eracin de :A4A produce unapolari!acin de la neurona "ue $avorece el trnsito de sodio a travsdel canal neuronal y aumenta los s#ntomas ansigenos( puesto "ueaumentan los niveles de circulacin de la serotonina y lanoradrenalina( "ue son neurotransmisores e2citatorios.
Ansiol ti os%en'odia e#"ni os
5A/A en la Ansiedad$ d l d
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
57/81
E$ecto de los -eceptores 4en!odiacep#nicos
/en4odiace)ina" %ome(a & accin ansiol#tica y accin sedante/
hipntica.
/en4odiace)ina"* %ome(a *& acciones rela,antes musculares /en4odiace)ina"6 %)erif-rica& papel ansiol#tico a)n sin esclarecer.
Es decir( los ansiol#ticos :A4Argicos son las 4en!odiacepinas.E,emplos3 Alpra!olam( 4roma!epam( Lora!epam y Clona!epam
%-ivotril'.
Efectos secundarios indeseablesl d l
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
58/81
normalmente asociados a las /01
Amnesia
Administrados crnicamente3 Adaptaciones en el receptor&en!odiacep#nico "ue pro&a&lemente son las responsa&les de la
produccin de dependencia y del s#ndrome de a&stinencia respecto
a dichos agentes.
!ole isto()inina *!!+
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
59/81
Es un neuropptido "ue se concentra en la Corte!a Cere&ral( elN)cleo Amigdaloide( el 0ipocampo( el 1lamo y el 4ul&o =l$atorio. Allocali!arse en la am#gdala y partes de la corte!a cere&ral( ha sidoasociada con las emociones.
Se ha demostrado "ue la CC> tiene e$ectos ansiognicos en elcere&ro. Los antagonistas encontrados hasta el momento sonderivados de los nucletidos cclicos y la benzodiazepina .
La administracin de un agonista del receptor CC>4directamente en la am#gdala produce signos de ansiedad( mientras"ue los antagonistas del receptor tienen el e$ecto contrario.
!ole isto()inina !!+,en la Ansiedad
!ir )ito
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
60/81
La 7i)erestimulaci8n de este ?Circuito de Inhi&icin Comportamental@( a travsde la dis$uncionalidad de los N1 noradrenrgicos y serotoninrgicos( ha sido
implicada en la )roducci8n de ansiedad ( el aumento del arousal y del nivel deatencin.
!ir )itoSe#to-i#o .m#i o
Ne)ro()"mi a de la
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
61/81
SISTEMAS NEURO9U:MI,OS RE$A,IONA#OS ,ON $A#E;RESIN
Sistema Noradrenrgico
Sistema SerotoninrgicoSistema opaminrgico
:A4A
E,e 0ipotlamo/*ituitaria/Adrenal
E,e 0ipotlamo/*ituitaria/1iroidesE,e 0ipotlamo/0ormona de Crecimiento
9actor de Crecimiento Cere&ral
Sustancia *
Ne)ro() mi a de laDe#resi/n
V"as Noradrenrgi as en
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
62/81
En la depresin la transmisin de
noradrenalina se reduce desde los
principales centros noradrenrgicos
%el locus ceruleus y el n)cleo
caudado'. ;n incremento en lanoradrenalina en las reas $rontales y
pre/$rontales modula la accin
selectiva de la recaptacin e
inhi&icin de la noradrenalina y
me,ora el estado de nimo/
V as Noradrenrgi as enla De#resi/n
Vas Serotonin-r(icas en la#e)resi8n
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
63/81
#e)resi8n #istribuci8n de Rece)tores
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
64/81
SISTEMA #O;AMIN>R5I,O La depresin ha sido asociada con niveles de CS9 del meta&olitodopam#nico cido homovan#lico ms &a,os.
5A/A El aumento en la actividad :A4Argica puede ,ugar un importante rol en ladepresin y se encuentra asociado con el aumento de sta( a travs de laregulacin de las respuestas de los receptores a las Catecolaminas.
E?E =I;OT@$AMO";ITUITARIA"A#RENA$ El e,e 0ipotalmico/pituitario/adrenal es una regin de retroalimentacin"ue incluye al 0ipotlamo( la *ituitaria y las :lndulas Adrenales.
E?E =I;OT@$AMO";ITUITARIA"A#RENA$
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
65/81
En pacientes con de)resi8n se o&serva 7i)eracti2idad en este e.e ( "uepodr#a e2plicarse por una hipersecrecin del 9actor Li&erador de Corticotropina yuna hipertro$ia de la :lndula Adrenal( aun"ue tam&in se asocia a una &a,aregulacin en los receptores hipocampales mineralcorticoides.
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
66/81
E?E =I;OT@$AMO";ITUITARIA"TIROI#ES Alrededor del al 6 B de las personas diagnosticadas con epresin hapresentado una dis$uncin tiroidea no diagnosticada o su&cl#nica< de ste modo(
se ha asociado la depresin a dis$unciones tiroideas( por m)ltiples causas.
E?E =I;OT@$AMO"=ORMONA #E ,RE,IMIENTO Los trastornos del estado de nimo se han asociado con alteraciones en laactividad del e,e de la hormona de crecimiento. Los descu&rimientos msconsistentes en sta rea apuntan a una respuesta aplanada y gradual de lahormona de crecimiento ante la clonidina %receptor agonista Al$a/+'.
;ers)ecti2a 5eneral1 Neuro umicade los Trastornos Afecti2os
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
67/81
de los Trastornos Afecti2os
,-b(lo*:,-b(lo*: Frontal Parietal %e!poral
'omado de Lic& (arianela (oreno de )& *+)(,'- 200$
;ers)ecti2a 5eneral1Neuro umica
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
68/81
Si*#ema l6mbico 8ir(* ci)/(li
E e Hi"o#9lamico4i"o *iario adre)al
'omado de Lic& (arianela (oreno de )& *+)(,'- 200$
de los Trastornos Afecti2os
1rastornos A$ectivos1rastornos A$ectivos4ases 4iolgicas3 epresin4ases 4iolgicas3 epresin
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
69/81
Areas y circuitos cere&rales comprometidos Areas y circuitos cere&rales comprometidos
7i)ometabolismo en regin $rontodorsal del cere&ro3 Apat#a d$icit de atencin y memoria deterioro de la $uncin e,ecutiva enlentecimiento psicomotor
7i)ermetabolismo en la am#gdala( lacorte!a or&ito$rontal y $rontal medial3
trastornos del sue o trastornos del apetito 1rastornos de la li&ido Ansiedad ?dolor psicolgico@
Alas&imn Dournal6%7'3 April 6 .
http388FFF.alas&imn,ournal.cl8revistas878pradoia.htm4a2ter el at( 6 G < e2ter et al(6 +
'omado de Lic& (arianela (oreno de )& *+)(,'- 200$
Trastornos Afecti2os1Trastornos Afecti2os1#e)resi8n Mayor#e)resi8n Mayor
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
70/81
#e)resi8n Mayor #e)resi8n Mayor
5lutamatoB5lutamina y 5A/A disminudos a ni2el ;re"Crontal(.alli, Alas#imn /ournal (0$): 1cto#er "220 Article 34 A/0$-0)
S;E,TS;E,T=i)o)erfusi8n Orbito Crontal y ,n(ulo Anterior D=I
'omado de Lic& (arianela (oreno de )& *+)(,'- 200$
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
71/81
#ECINI,IN1
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
72/81
Es la demencia degenerativa por e2celencia ms progresiva e)rreversible ( "ue puede presentarse en dos momentos del ser humano3
Antes de los < aFos %*reco!' identi$icndose por su deterioro cognitivo( deevolucin rpida( con cam&ios en la atencin( primordialmente.
#es)u-s de los < aFos %lenta'( caracteri!ada por cam&ios de memoria a los"ue se agregan trastornos a$ectivos en sus primeras etapas y se acent)an ensu proceso evolutivo( hasta generar la postracin total y la muerte.
'omado de# Lic& .irginia 'irro *+)(,'- 200"
ETIO$O5:A
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
73/81
CA,TOR NEUROTRANSMISOR1
Neurotransmisores "ue se degeneran
Acetilcolina %$uncin mediadora en la actividad sinptica del S.
Nervioso'
Acumulacin anormal de un material da ino para el cere&ro ylas neuronas3 *rote#na 4eta/ Amiloide
'omado de# Lic& .irginia 'irro *+)(,'- 200"
N36M4LN36M4L 4LZ;E-ME6
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
74/81
N36M4LN36M4L 4LZ;E-ME6
PE%SC4N
'omado de# Lic& .irginia 'irro *+)(,'- 200"
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
75/81
NEURO9U:MI,A #E $A ENCERME#A# #EA$0=EIMER G $A #ISTRI/U,IN #E $OS
$ $
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
76/81
RE,E;TORES #E A,ETI$,O$INA
Am&os su&tipos son locali!ados en el cuerpo estriado( la
corte!a cere&ral( el hipocampo( el tlamo( el hipotlamo y el
cere&elo.
El Al!heimer est asociado a una reduccin de todas la
neuronas colinrgicas en las reas su&/corticales del cere&ro(
produciendo la reduccin de la disponi&ilidad de la acetilcolina.
H la reduccin de las neuronas colinrgicas produce la muerte
del te,ido $i&rilar( por"ue de,an de conducir y reci&ir el impulso
nervioso %reas com)nmente asociadas a la memoria'.
Distrib) i/n deR # d
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
77/81
Re e#tores deA etil olina
#ISTRI/U,IN #E RE,E;TORES #E A,ETI$,O$INAEN $A ENCERME#A# #E A$0=EIMER
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
78/81
ME,ANISMO #E A,,IN #E $OS IN=I/I#ORES#E $A A,ETI$,O$INESTERASA
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
79/81
#E $A A,ETI$,O$INESTERASA
Los inhi&idores de la acetilcolinesterasa son una terapia de rutina
para la En$ermedad de Al!heimer y para las emencias.
El Inhi&idor ms usado de la acetilcolinesterasa es la
Neostigmina( el cual tiene una duracin media y promueve latransmisin colinrgica en el sistema nervioso central( en el sistema
nervioso autonmico y en las articulaciones neuromusculares.
ME,ANISMO #E A,,IN #E $OS IN=I/I#ORES #E $AA,ETI$,O$INESTERASA
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
80/81
7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa
81/81
H5RA,IAS