SEMINARIO DE NEUROPATOLOGÍA DEGENERATIVA

CII REUNIÓN DE LAS ASOCIACIONES TERRITORIALES DEL NOROESTE DE LA PENÍNSULA IBÉRICA

SEAP

ANTECEDENTES PERSONALES

• Varón 42 a. Desarrollo normal y estudios superiores. Sobrepeso, DM II, Hipertrigliceridemia, TVP.

• Antecedentes de asfixia connatal• 1978 (16 a) Crisis parciales simples, sensitivas hemicorporales secundarias a asfixia connatal

• 1996 (34 a) Brote de psicosis paranoide(Risperidona)

• 1999-2002 (37 a)– Episodios de parestesias hemicorporales + alteraciones lenguaje + cefalea tipo migraña

– Migraña con aura compleja– Epilepsia focal con crisis parciales complejas (2001)

Marzo 2003

Falta de interésDificultadconcentracción

TC Craneal

EEG:Ondaslentas aisladas hemisferio derecho

Octubre 2003

Nov-Dic 2003

Enero 2004

Febrero 2004

Marzo 2004

Marzo 2004-Febrero 2005-“Pérdida de

memoria”,-Dificultades fluctuantes de la expresión verbal-Inestabilidad creciente, caídas frecuentes, mareo-Desorientado

Exploración:desorientado en tiempo y espacio, ataxia de la marcha con aumento de la base de sustentación, Romberg positivo, nistagmus en la mirada lateral de la mirada.

RMN craneal

Tratamiento tuberculostático/ Dexametasona.

Completar estudios (Neoplásica, Inflamatoria,infecciosa )Analítica sangre: PCR 23,5 mg/l (0-5)Serologías: -LCR: 40 Células, 100% monocitos, glucosa 51mg/dl, proteinas414mg/dl.negativas. AP: -Ausencia de BOC. ADA normal.RX tórax, Eco abdominal: normal.

Se suspende tratamiento TBC al no confirmarse dicha infección.Tto con corticoides

BIOPSIA

MENÍNGEA

RMN de control

Des-compensación crítica

TC de control

PL evacuadora

Estudio Oftalmológico y eje Hipotalamo-Hipofisario: Normal

PAQUIMENINGITIS HIPERTRÓFICA IDIOPÁTICA

Descompensación epileptica (tónica generalizada) + episodios de agitación psicomotriz+ ataxia + deterioro cognitivo

Estado comatoso de etiología no filiada

EEG Patrón globalmente enlentecido

TC craneal Hidrocefalia

Hemograma, coagulación normalBQ: Normal. Proteinograma con perfil electroforético de inflamación aguda.

PL: Proteinas 240. Cultivo y serologías negativas. AP: células inflamatorias. Inmunología: 6-8 bandas oligoclonales

AUTOPSIA: Examen macroscópico cerebro

• Pesa 992 grs.• Aumento de opacidad meníngea paramedial, afectando predominantemente zona basal e infratentorial. Se observa afectación de las folias cerebelosas que resultan englobadas por fibrosis.

• A los cortes coronales, esclerosis meníngea basal, que parece afectar el parénquima subpial, particularmente a nivel hipotalámico, de quiasma óptico y nervios ópticos. Granularidadde la superficie ventricular. Destrucción simétrica de los hipocampos.

CD20 CD4

CD8

DIAGNÓSTICOS AUTOPSIA

• SARCOIDOSIS con afectación cerebral y mediastínica.

- Meningoencefalitis sarcoidea que compromete meninge basal, st hipotálamo y lóbulos temporales mediales (hipocampo- deterioro cognitivo).

- Afectación severa de ambos hemisferios cerebelosos (ataxia), tronco y bulbo.

• Atrofia testicular y prostática. Ginecomastia. Sobrepeso. (afectación del eje hipotálamo-hipofisario)

• Bronconeumonía aguda y enfisema pulmonar

SARCOIDOSIS

Enfermedad granulomatosa multisistémica• Etiología desconocida

- Factores ambientales (infecciosos y NO infecciosos)

- Susceptibilidad genética (gen BTNL2 en Cr6)

• Afecta st: pulmones, piel y ojos• 5-15% pacientes con sarcoidosis desarrollan complicaciones neurológicas (sólo 50% de NS se diagnostican pre-mortem)

• Neurosarcoidosis sin enf sistémica: 0,2/100.000 indivraza blanca

NEUROSARCOIDOSIS: clínica

ALTERACIÓN NEUROLÓGICA

FRECUENCIA CLÍNICA PRONÓSTICO

Pares craneales 50-75% VII, I (DD EM, Linf, NEO, AIDS, DM…) AGUDO CRÓNICO

Bueno Bueno

Lesiones parenquimatosas

50% Encefalopatía, eff masa, enfhipotalámica- hipofisaria, angeitisgranulomatosa

Regular Malo

Manifestaciones cognitivo-conductuales

20% Síntomas psiquiátricosAlteraciones cognitivasEnfermedades psiquiátricas

Bueno Regular

Afectación meníngea 10-20% Meningitis aséptica, eff masa. Hidrocefalia secundaria

Bueno Malo

Neuropatía periférica 15% Fibras cortas y largas Regular Regular

Crisis comiciales 5-10% Tónico- clónicas generalizadas Bueno Bueno

Lesiones espinales 5-10% Extradural/intradural/intramedularSt parestesias y debilidad

Bueno Regular

Miopatía 1,4-2.3% Subclínica. Miopatía crónica, nodular y aguda

Regular Malo

NEUROSARCOIDOSIS: diagnóstico

- Aproximación diagnóstica difícil

-Considerar diagnóstico de neurosarcoidosis

estos 3 supuestos:1)SCDS sistémica que desarrolla clínica neurológica2)Clínica neurológica que desarrolla enfermedad extraneural sugestiva de sarcoidosis3) Clínica neurológica que sugiere neurosarcoidosis

DIAGNÓSTICO:

• Pruebas que sugieren este diagnóstico: pruebas de imagen, LCR, análisis de sangre, de orina y test neurofisiológicos•Se han creado unos criterios diagnósticos de Neurosarcoidosisbasados en TEST Y PRESENTACIÓN CLÍNICA

•La clínica de la NS es inespecífica, se deben excluir otros diagnósticos que presentan clínica similar

PRUEBAS DE IMAGEN:

• La prueba diagnóstica de elección es la RMN con y sin gadolinio intravenoso

•TC con contraste •PET y scanning con gallium-67 corporal total

-Apariencia variable. Lo más frecuente, la afectación leptomeníngea imperceptible en las imágenes SIN contraste. Hidrocefalia comunicante o no comunicante

PRUEBAS DE APOYO:

• LCR: Pleocitosis linfocítica, ↑ proteinas, ↓gucosa, ↑ PIC, ↑ Inmunoglobulinas (bandas oligoclonales) , ECA

• TEST NEUROFISIOLÓGICOS

GOLD STANDARD: BIOPSIA SNC

GRANULOMAS NO CASEIFICANTES

• Biopsia SNC muy invasiva. Se suele realizar de otro órgano más accesible si presenta sarcoidosis sistémica y la clínica neurológica es compatible con neurosarcoidosis• Si NO se ha realizado biopsia y NO responde a tratamiento para NS, se debe realizar la biopsia de SNC

Descartar proceso infeccioso, exposiciones ambientales

TRATAMIENTO

Alteraciones compatibles con meningitis crónica (tuberculosis, sarcoidosis…) y ligera hidrocefalia.