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SEMINARIO DE PATOLOGIA LINFOHEMATICA
TEJIDO LINFOIDE: DONDE SE ENCUENTRA?
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ORGANOS LINFATICOS
Primarios: MEDULA OSEA TIMO Secundarios BAZO GANGLIOS MALT
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GANGLIO LINFATICO NORMAL
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GANGLIO LINFATICO NORMAL
DONDE SE ORIGINAN LAS CELULAS LINFOIDES?
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B
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T
QU ENFERMEDADES PRODUCEN?
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Patologa Linfoide
Hiperplasias reac5vas Benignas: LINFADENITIS
Proliferacin Benigna Autolimitada: MONONUCLEOSIS INFECCIOSA
Proliferaciones Neoplsicas: NEOPLASIAS LINFOIDES NEOPLASIAS MIELOIDES HISTIOCITOSIS
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LESIONES NO NEOPLASICAS
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LINFADENITIS AGUDAS : microorganismos (pigenos o no), detritus
celulares, material extrao. Clnica: ttrada de Celso CRONICAS Inespecfica: 3 patrones histolgicos:
HIPERPLASIA FOLICULAR (zona B) HIPERPLASIA PARACORTICAL (zona T) HISTIOCITOSIS SINUSAL (HIPERPLASIA
RETICULAR) Especfica (TBC, Sarcoidosis, Araazo de
Gato) Clnica: adenomegalia moderada, con cierta dureza
LINFADENITIS CRONICA
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HIPERPLASIA FOLICULAR
LINFADENITIS CRONICA
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HIPERPLASIA PARACORTICAL
LINFADENITIS CRONICA
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HIPERPLASIA SINUSOIDAL
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OTROS PATRONES
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MONONUCLEOSIS INFECCIOSA
= Sindrome Linfoproliferativo Agudo Autolimitado causado por el virus Epstein Barr
CLNICA= Faringitis + adenomegalias generalizadas + fiebre Lab: linfocitosis con linfocitos T
atpicos (activados) CD8+ y Ac especficos (heterfilos)
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1-Contagio: saliva 2- Infeccin productiva (ltica) o Infeccin latente: EBNA 1 replicacin DNA viral EBNA 2 y LMP-1 activacin y proliferacin B. 3- Respuesta celular T y NK (linfocitos atpicos en SP ) 4- resolucin con persistencia Viral (en linfocitos en reposo)
EBV
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MONONUCLEOSIS INFECCIOSA
SP: linfocitos atpicos CD8+, citoplasma abundante, vacuolado
Adenomegalias: expansin paracortical T, folculos levemente hiperplsicos
Esplenomegalia: expansin de pulpa blanca y sinusoides
LESIONES NEOPLASICAS DE LOS LEUCOCITOS
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Neoplasias Linfoides : Linfomas No Hodgkin Linfoma Hodgkin Leucemias Linfocticas Neoplasias de clulas plasmticas
Neoplasias Mieloides: Leucemia Mieloide Aguda Sindromes Mieloproliferativos Sindromes Mielodisplsicos
Histiocitosis : Histiocitosis de Langerhans Mayo 2015 Ctedra de Patologa B 21
LEUCEMIA: neoplasia que se presenta con afectacin amplia de mdula sea y generalmente sangre perifrica
LINFOMA: proliferaciones que se presentan como masas 5sulares discretas, pueden leucemizar
Distribucin 5sular de la enfermedad al momento de la presentacin. Mayo 2015 Ctedra de Patologa B 22
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cmo se presenta? ADENOMEGALIAS
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cmo se presenta?
EXTRANODALES
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cmo se presenta? CUTANEOS
Clasificacin de Linfomas (OMS)
Neoplasias de cl B maduras Linfoma de Burkitt Linfoma de cl grandes B difuso Linfoma de la zona marginal
extranodal (MALT) Linfoma Folicular Leucemia de cl velludas Linfoma de cl del manto Mieloma Mltiple/plasmocitoma
solitario LLC/LLP
Neoplasias de cl T o NK maduras
Leu/Linfoma de cl T del adulto Linfoma T perifrico inesp Linfoma de grandes clulas
anaplsicas Linfoma de cl T/NK extranodal Micosis Fungoides / S de
Sezary Leucemia de linfocitos
granulares grandes.
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Neoplasias de cl B y T inmaduras Leu/Linf Linfoblstica Aguda B Leu/Linf linfoblstica Aguda T
Linfoma Hodgkin Enfermedad Clsica Predominantemente linfocitico , nodular
Linf
omas
No
Hod
gkin
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Linfoma de Hodgkin
Linfomas No Hodgkin
Clasificacin de Linfomas
Estadio Celular
Clulas Precursoras Vs
Clulas perifricas
Subpoblacin De
Orgen B vs T
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Origen de las neoplasias linfoides
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CMO SE PRODUCEN?
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MECANISMOS GENERALES DE LINFOMAGNESIS
1) Translocaciones cromosmicas y otras mutaciones adquiridas
2) Factores gen5cos heredados 3) Infecciones por virus oncognicos 4) Inamacin crnica y Autoinmunidad 5) Inmunodeciencias 6) Factores Iatrognicos 7) Tabaquismo
1- TRANSLOCACIONES CROMOSMICAS Y OTRAS MUTACIONES ADQUIRIDAS
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ONCOPROTEINAS
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Translocacion t(8;14) LINFOMA BURKITT
t(8;14): coloca el MYC junto al IgH desregulacin y sobreexpresin de la prot MYC MYC : genes gluclisis anaerobia Efecto Warburg Proliferacin +++++
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Translocacin t(14;18) LINFOMA FOLICULAR
t(14;18) : coloca BCL2 junto a IgH
sobreexpresin BCL2 supervivencia celular por
inhibicin de
APOPTOSIS
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Translocacin t(9;22) LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
El gen ABL es traslocado al c 22 junto al BCR gen de fusin BCR-ABL con funcin 5rosn quinasa : proliferacin y supervivencia
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DESREGULACION DE BCL-6
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Regula el balance entre supervivencia y apoptosis en centro germinal
2-Factores gen5cos heredados
Enfermedades gen5cas con inestabilidad genmica: LEUCEMIA AGUDA+++++ S de BLOOM ANEMIA DE FANCONI ATAXIA TELANGIECTASIA S DE DOWN (T 21) NEUROFIBROMATOSIS 1
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3-INFECCIONES POR VIRUS ONCOGNICOS
Mecanismos:
VIRUS LINFOTROPICOS : Accin directa: EBV, KSHV,HTLV-1
Inamacin o es5mulacin an5gnica: HIV, EBV, HCV,HBV
Inmunodeciencia: HIV, EBV, KSHV
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Virus: EBV
Gp 350 gp 85
CD 21 HLA DR
B
B
EBNA LMP
VEB
G0 G1
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EBV Diferentes
formas de presentacin ( programas )
Prolifera5vo Latencia I Latencia II Latencia III Se asocian a
diferentes enfermedades
?
CD 21VEBGp350
ADNv EBERs
EBNALMP-1
IL-10
IgM
IL-10
IgMProliferacin
EBERs
EBNALMP-1
Clula B memoria
Latencia t III
S. Inmune
CG
C-myc
Burkitt
SLP-PT
HIVSNCInmunoblsticoBurkittLDGC
Est
im
ulacion anti gnica
Bcl-6
Bcl-6
RelJak-2MDM
NF BC-Flip
STAT
CD 95
Leucemia/Linfoma T del adulto, endmica de japn: HTLV- 1
Proliferacin de clulas T CD4+ por causa del retrovirus HTLV-1, en Japn, Caribe, Oeste Africano
HTLV-1: prot TAX + citoquinas y receptores en T infectadas proliferacin policlonal +mut. monoclonal
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4-INFLAMACIN CRNICA Y AUTOINMUNIDAD
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Estimulacin Inmune Crnica
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Estimulacin Inmune Crnica
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5- INMUNODEFICIENCIAS
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INFECCIN POR HIV
LINFOMA B asociado a herpesvirus en estado de deplecin T : extraganglionares (SNC, diges5vo, rbita, pulmn)
LINFOMA FOLICULAR a par5r de hiperplasia, con clulas T normales (errores AID no detectados, MYC o BCL6) ms agresivos
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6-FACTORES IATROGNICOS
Radioterapia y quimioterapia mutagnico en precursores hemolinfoides
NEOPLASIAS MIELOIDES Y LINFOIDES
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7-TABAQUISMO
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LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA 1.3 a 2 veces ms frecuente
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LINFOMA
ALTERACIONES GENETICAS
VIRUS
ESTIMULACION ANTIGENICA
INMUNOSUPRESION
LINFOMA HODGKIN
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Linfoma de Hodgkin
Escaso (10%) componente tumoral (clulas de Reed Sternberg)
Historia natural de diseminacin y evolucin particular)
Rara presentacin extranodal
Linfoma de Hodgkin
Variantes clsicas: CD15 y CD30(+); CD45, B y T (-) Esclerosis nodular (65-70%, no EBV) Celularidad mixta (20-25%,70% EBV) Rico en linfocitos (raro, 40% EBV) Deplecin linfocitaria (5%, 90% EBV, HIV)
Predominio linfocitario nodular: CD20 y BCL6 (+), CD15 y CD30 (-) (5%, no EBV)
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CELULA DE REED-STERNBERG
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CELULA DE REED-STERNBERG
Clula grande con abundante citoplasma basfilo, con ncleo bilobulado y nuclolo eosinoflico prominente
Variantes: Clula de Hodgkin: mononuclear Clula momificada: ncleo picntico Clula lacunar
Inmunofenotipo: CD15+, CD30+ Secrecin de citokinas y quemokinas que atraen
a las clulas inflamatorias acompaantes
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Clulas de Reed-Sternberg y variantes
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LINFOMA HODGKIN CLASICO: ESCLEROSIS NODULAR/CELULARIDAD MIXTA
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LINFOMA HODGKIN CLASICO: RICO EN LINFOCITOS/DEPLECION LINFOCITARIA
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LINFOMA HODGKIN PREDOMINIO LINFOCITARIO NODULAR
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ADENOMEGALIA
Inamaciones
Linfomas HODGKIN
NO HODKIN
B
T/NK Metstasis
Mononucleosis Infecciosa
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MUCHAS GRACIAS!