• único producto de terapia génica autorizado• AdV5-gen p53• Shenzhen SiBiono GeneTech• aprobado por la FDA china en octubre 2003 • indicación: CECC • >2600 pacientes tratados (31.07.2005)
Indicación:Glioma de alto grado operable en combinación con ganciclovir
Principio activo:Adenovirus recombinante (serotipo 5) de primera generación con delecióncompleta del gen E1 y parcial del gen E3, que contiene el gen de timidinaquinasa (tk) del virus Herpes simplex
Forma farmacéutica y dosis:Solución para inyección; 1 x 1012 partículas virales/ml
Otros:Designado como medicamento huérfano (EU/3/01/083) por el COMP el 06/02/2002
Gendux Molecular Limited
Indication:• Treatment of Li-Fraumeni Syndrome (LFS) cancer patients• extremely rare autosomal dominant disorder syndrome
germ line mutation in one p53 allele
Composition:2.0 x 1012 (2 ml) type 5 adenoviral vector particles containing a functional copy of the human p53 gene (Ad5CMV-p53)
Solicitante: TiGenix (Leuven, Belgica)
Indicación: Reparación de defectos cartilaginosos sintomáticos individuales del condilo femoral de la rodilla (grado ICRS III o IV) Lesiones sintomáticas concomitantes (grado ICRS I o II) que puedan estar presentes
Composición: 0.4 mL de suspensión celular(10.000 células / µL)
Excipientes: DMEM
Dosis: 0.8 - 1 millón de células / cm2
Periodo de validez: 48 horas
ChondroCelect (EMEA/H/C/878)
*) International Cartilage Repair Society
Carticel was the first cell therapy to be approved by the FDA. First introduced in March of 1995, Carticel received accelerated approval from the FDA in August of 1997 after the FDA instituted specific cell therapy guidelines. Under accelerated approval, the FDA required Genzyme to conduct confirmatory post-marketing studies.
[Condrocitos autológos para lesiones de cartílago articular]
Productos sanitarios
QuímicosBiotecnológicosTerapia génicaTerapia celularIngeniería de tejidos
Terapias avanzadasCiencia
Medicamentos
2001/83/EC
Productos sanitarios93/42/EEC
?
Legislación
Regulación
• autologous products • allogeneic products
Ref. : Joint Research Centre, European Commission, 2003 (see also impact assessment of the proposal)
Establece normas especificas para la autorización, la supervisión y la farmacovigilancia de los medicamentos de terapia avanzada
Por “producto de ingeniería tisular” se entenderáaquel:
— que contiene o esta formado por células o tejidos manipulados por ingeniería, y
— del que se alega que tiene propiedades, se emplea o se administra a las personas para regenerar, restaurar o reemplazar un tejido humano.
Podrá contener células o tejidos de origen humano, animal o ambos y otras sustancias como productos celulares, biomoléculas, biomateriales, sustancias químicas, soportes o matrices.
Reglamentación de los medicamentos de terapia avanzada que estén destinados a ser comercializados en los Estados miembros y estén preparados industrialmente o en cuya fabricación intervenga un proceso industrial.
Deben EXCLUIRSE
los medicamentos de terapia avanzada preparados
• ocasionalmente, de acuerdo con normas calidad especificas, y• empleados en un mismo Estado miembro, en un hospital y
bajo la responsabilidad profesional exclusiva de un médico colegiado para cumplir con una prescripción facultativa individual de un producto hecho a la medida de un solo paciente
CAPITULO 2
REQUISITOS PARA LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION
Articulo 3. Donación, obtención y verificación
Cuando un producto de terapia avanzada contenga células o tejidos humanos, la donación, obtención y verificación de estos tejidos o células se realizara de conformidad son la Directiva 2004/23/CE.
Articulo 4. Ensayos clínicos
La Comisión, previa consulta a la Agencia, establecerá directrices detalladas de buenas practicas clínicas, especificas para los medicamentos de terapia avanzada.
Articulo 5. Normas de correcta fabricación
La Comisión, previa consulta a la Agencia, establecerá directrices acordes con las normas de correcta fabricación y especificas para los medicamentos de terapia avanzada.
Para aquellos productos dentro del ámbito de aplicación:
• No comercialización sin autorización previa
• Demostrar calidad, seguridad y eficacia
• Vigilancia post-autorización
• Procedimiento centralizado obligatorio
Requisitos posteriores a la autorización:
Seguimiento de la eficacia y de las reacciones adversas; plan de gestión de riesgos
Sistema de trazabilidad tanto del paciente como del producto (hospital, institución)
• Creación del Comité de terapias avanzadas (CAT)– NUEVO comité dentro de la estructura de la EMEA– Grupo de expertos con conocimientos específicos – Naturaleza multidisciplinar:
• biotecnología, terapia génica y celular• productos sanitarios• farmacovigilancia• ética(…)
• 5 miembros del CHMP con sus suplentes• 1 titular (1 suplente) por EM no representedo a traves del
CHMP• 2 titulares (2 suplentes) que representen a medicos y
personal hospitalario• 2 titulares (2 suplentes) que representen a asociaciones
de pacientes• Al menos 2 titulares (2 suplentes) con experiencia en
productos sanitarios
• Asesoramiento científico:– Reducción de tasas del 90% para PYMES,
65% para el resto– Sin límite de tiempo
• Recomendación científica sobre la clasificación como terapia avanzada en 60 días. La agencia publicara los resúmenes sobre la clasificación
• Certificación de datos sobre calidad y no clínicos
– No es una autorización de comercialización– No es jurídicamente vinculante– Principalmente datos de calidad y, cuando existan, datos
preclínicos
• Reducción adicional de tasas si el solicitante es una PYME o un hospital y se demuestra que existe un interés público sanitario particular en la Comunidad
– 50% reducción en la tasa de autorización– 50% reducción en las actividades posteriores a la
autorización durante el primer año
• Aplicación: 30 de diciembre de 2008
• Periodo transitorio:
– TG y TC: 3 años (30.12.2011)
– IT: 4 años (30.12.2012)
• Durante el periodo transitorio no se pagaran tasas de autorización (productos nacionales autorizados)
• Los EM informaran 5 años después de la entrada en vigor del Reglamento
YEAR INDICATION VECTOR
1994 Glioblastoma multiforme RV- HSVtk
199719981999
Recurrent SCCHN*Advanced SCCHN Advanced colorectal carcinoma
Ad5CMV-p53
19991999
Pancreatic cancerHepatocarcinoma
Ad5CMV-TK
*Squamous Cell Carcinoma Head & Neck
YEAR INDICATION VECTOR
20002001
Refractory SCCHN*Recurrent SCCHN
Ad5CMV-p53
20012001
Metastatic pancreatic cancerMetastatic hepatocarcinoma
Autologousdendritic cells/
AdV-IL12
2003 Percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA) Ad5-FGF-4
2006 Graft versus host diseaseT cells
(HSV-tk)
• Inyección de células AC133+ de sangre periférica movilizadas con G-CSF en pacientes con infarto de miocardio
• Mioblastos autólogos en pacientes con infarto de miocardio
• Células epiteliales retinianas pigmentarias humanas en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada
• Progenitores hematopoyéticos con administración de linfocitos T que expresan genes suicidas (HSV-tk) para el tratamiento de la enfermedad del injerto contra el huésped