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SINDROME GENERAL DE ADAPTACIÓN
REGULACIÓN DE LA GLUCEMIA
Med. Vet. Edgardo Mazzini
ESTÍMULOS ESTRESANTES
Cambios del Medio Interno•Lesión tisular.•Hipoglucemia.•Hemorragia.•Infecciones•Deshidratación.
Cambios en el Medio Externo• Frío.•Calor.• Agresiones.
Alteraciones Psicológicas•Miedo.•Ira.•Ansiedad.•Sorpresa.
RESPUESTASConductal Autonómica Neuroendócrina e Inmune
Med. Vet. Edgardo Mazzini
SINDROME GENERAL DE ADAPTACIÓN
Med. Vet. Edgardo Mazzini
Fase 1 Reacción de AlarmaPredominio Simpáticoadrenal
Fase 2 ResistenciaPredominio de Glucocorticoides
Fase 3 Agotamiento
H. Selye 1936
Med. Vet. Edgardo Mazzini
COMANDO CENTRAL NÚCLEO PARAVENTRICULAR CRH HAD
Médula Espinal
Catecolaminas
Núcleo Dorsal del Vago
Núcleo del Tracto Solitario
TalloCerebral
Adenohipófisis ACTH
Corteza Adrenal
Cortisol
Interleukina1
CCKOxitocinaANG II
Modulación Energética e Inmune
CRH
Hipotálamo
Núcleo paraventricular
HADOXT
ANG II
POMC -ACTHCélulas corticotropas
de adenohipófisis
+Potencian acción de
CRH
↑ tono simpático
Médula suprarrenal libera
catecolaminas
cortisol
+
-
Zona fascicular de glándula suprarrenal
estrés+
-
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RESPUESTASHipotálamo y
S.N.A.• Aumento de catecolaminas.• Aumento de frecuencia y fuerza
de contracción cardíaca.• Aumento del flujo sanguíneo en
músculo esquelético.• Contracción esplácnica.• Aumento de los GR circulantes.• Aumento de la capacidad
respiratoria.• Broncodilatación.
Largo Plazo• Aumento de la secreción de
cortisol.• Inhibición de secreción de GH.• Inhibición de secreción de
prolactina.• Inmunosupresión.
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Leucocitos
GHPRL
ACTHβ Endorfinas
CatecolaminasCortisol
Interleukina 1
Eje Corticotropo
Respuesta Inmunológica
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. Inmunodepresión
. Disminución respuesta inmune
. Humoral (↓síntesis Ac)
. Celular (↓ LTH1)
. Inflamatoria
. Fagocitosis, permeabilidad capilar, migración y proliferación de leucocitos. Citoquinas y mediadores de la inflamación. Alteración del leucograma . Desregulación inmunológica (cáncer, EII, ITU). Liberación de citoquinas proinflamatorias (IL1, IL6). Acción sobre SNC. Comportamiento de enfermedad Gentileza Dra. M. Snitcofsky
Respuesta Inmunológica
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Eje Corticotropo
Proopiomelanocortina
Hipotálamo CRH
Hipófisis
ACTH β- LPH α- MSHβ- MSH
β- Endorfina
γ- MSH CLIP
Adrenal
GlucocorticoidesMineralocorticoides
Corticoesteroides: Una vez sintetizados no se almacenan, son liberados a la circulación. Circulan en sangre unidos a proteínas plasmáticas
CORTISOLTranscortina 70%
Albúmina 20%
ALDOSTERONATranscortina 10%
Albúmina 40%
Vida media = 80 minutos
Vida media = 15 minutos
METABOLISMO: ppalmente en hígado por conjugación con SO4 y ácido glucurónico
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EFECTOS DE GCC
• Casi todas las células del organismo poseen receptores para GCC. Cortisol puede actuar sobre distintas zonas del genoma, activando o inhibiendo distintos genes.
• ↑ gluconeogénesis:↑ catabolismo proteico periférico e inhibe síntesis proteica ↑ captación hepática de aa → sustrato para síntesis de glucógeno↑ conversión hepática de oxalacetato a fosfopiruvato
• ↑ actividad de glucosa-6-fosfatasa → libera glucosa a circulación
• ↓ utilización periférica de glucosa (excepto corazón y cerebro) → hiperglucemiante• ∀↑ lactato y piruvato en sangre
∀↑ formación de glucógeno sintetasa
∀↓ de lipogénesis hepática• •favorece la acción lipolítica de adrenalina y GH → AGL y glicerol liberados → sustratos para la formación de glucosa
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EFECTOS DE GCC
• Inhibe al sistema inmune (uso clínico: antiinflamatorio, ↓ rechazo en transplantes, tto de enfermedades autoinmunes.• Estimula síntesis de LIPOCORTINA→ inhibe fosfolipasa A2, por lo que no se genera ac araquidónico, precursor de PG y leucotrienos → mediadores de la rta inflamatoria.• Inhibe liberación de histamina por células cebadas y basófilas• Estabiliza las membranas de los lisosomas → no se liberan enzimas proteolíticas• ↓ cicatrización de heridas• ↓ rta de macrófagos y linfocitos T.• En hueso: ↓ de la matriz orgánica y atrofia ósea; ↓ absorción intestinal de Ca++• En estómago: ↓ proliferación del epitelio gástrico y de la barrera gástrica al inhibir la síntesis de PG.
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Páncreas Endocrino
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Anatomía Fisiológica del Páncreas
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Estructura del Islote Pancreático
• Células B o β: secretan insulina (60%).
• Células A o α: secretan glucagón (25%).
• Células D o δ: secretan somatostatina (10%).
• Células PP: secretan polipéptido pancreático (5%):
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Inervación• Ganglios intrapancreáticos: neuronas
colinérgicas y peptidérgicas.
• Ganglio celíaco: neuronas adrenérgicas.
• Mediadores químicos: noradrenalina, VIP, acetilcolina, GABA, galanina.
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Insulina
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Biosíntesis
preproinsulinaRER
proinsulina
Ap. Golgi5 a 10 min.
Endopeptidasas Exopeptidasas
Insulina Péptido C
30 min.
Gránulos
Betagranina PancreastatinaMed. Vet. Edgardo Mazzini
Química de la Insulina
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Estímulos primarios para la liberación de Insulina
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Hidratos de Carbono
Glucosa Manosa Gliceraldehido
Aminoácidos
Arginina LisinaLeucina Histidina
Acidos Grasos
Electrolitos
K+ Na+ Li+ Ca++
Ca++ citosólico
Insulina
Curva de Insulina
Med. Vet. Edgardo Mazzini
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Receptor de la Insulina
Glucemia [aa]
Células B pancreáticas
(-) INSULINA (-)
Movilización de grasas (-) (-) Degradación de proteínas
Movilización de proteínas (+) Cetogénesis
Depósito de proteínas, hidratos de carbono, lípidos.
(-) gluconeogénesisMed. Vet. Edgardo Mazzini
Transportadores de Membrana de Glucosa
• GLUT 1 → presente en todas las células, captación de glucosa en condiciones basales.• GLUT 2 → en hepatocitos, asegura la entrada cuando las [ ] son altas → en cél beta = glucostato• GLUT 3 →presente en todas las células, captación de glucosa en condiciones basales.• GLUT 4 →DEPENDIENTE DE INSULINA, facilita la entrada de glucosa en músculo y adipocito• GLUT 5 → en ID, transporte de fructosa
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Acciones Biológicas en Hígado,Músculo y Tej. Adiposo
Estimula• Fosforilación de la glucosa (H).• Transporte de glucosa (M,TA).• Glucólisis. • Glucogenogénesis.• Transporte de aa.• Síntesis de ADN,ARN y ATP (H).• Lipogénesis.
• Activación de ATPasa (Na+ - K+) (TA).
Inhibe• Glucogenolisis.• Gluconeogénesis.• Proteólisis.• Ureagénesis.• Lipólisis.• Oxidación de ác. grasos.• Oxidación de cuerpos
cetónicos.
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Distribución y Degradación de la Insulina
• Vida media: 5 min.• Hígado capta el 50%.• Riñón capta el 40%.• Otros tejidos captan el 10%.• Complejo enzimático denominado insulinasas.
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Glucagón
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Estructura del Glucagón
Polipéptido de 29 aa.
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Proglucagón
Páncreas Intestino
GlucagónPéptidos glicentinosímilesFragmentos de proglucagón
GlicentinaOxintomodulinaPéptidos glucagonosímiles I y IIPéptido Intermediario II
Células α Células L
Vida Media del Glucagón = 3 a 4 min.
Regulación de la Secreción del Glucagón
• Factores reguladores:* Glucemia.
* Aminoácidos: estimulan la secreción de glucagón, especialmente alanina y arginina.
* Ejercicio: hay aumento de la glucemia y por ende de la secreción de glucagón (puede deberse al aumento de los aa circulantes).
* Somatostatina: actúa localmente en los islotes disminuyendo tanto la secreción de insulina como de glucagón.
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Glucagón
Estimulan la secreción Inhiben la secreción- Hipoglucemia - Hiperglucemia- Aa glucogénicos - AGL- Ayuno - Somatostatina- Ejercicio intenso - Serotonina- Stress - Insulina- Adrenalina - Secretina- Infecciones - Estimulación alfa- Cortisol adrenérgica- Acetilcolina - Cuerpos Cetónicos
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Acciones Fisiológicas
• Glucogenólisis hepática.• Gluconeogénesis hepática.• Ureagénesis hepática.• Cetogénesis• Hidrólisis de trigliceridos hepáticos.• Liberación de ácidos grasos de cadena larga.
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Predominio de la Insulina
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Predominio del Glucagón
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SOMATOSTATINA
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SOMATOSTATINA• Péptido de 14 aa.• Presente en S.N.C. y aparato digestivo.• Paninhibina.• Tiene efectos de analgesia y sedación.• Inhibe el apetito.• Regulado por nutrientes.
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Polipéptido Pancreático• Polipéptido de 36 aa.• Inhibe secreción pancreática de enzimas y
bicarbonato.• Es estimulada su liberación tanto por
secretina como por CCK.
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Déficit de Insulina
Producción de Glucosa Catabolismo Proteico Lipolisis
Utilización de Glucosa
Hiperglucemia
Glucosuria
Diuresis Osmótica
Pérdidas de H2OK+ Na+ PO4
Liberación de AA K+PO4
Liberación de Glicerol
Liberación de AGL
HiperlipemiaHígado GrasoDolor Abdominal
β Oxidación
Cetogénesis
β –OHB / AcAc Faltante Aniónico Cetonuria
H+
Pérdida de K+
HiperventilaciónNáuseasVómitos
Deshidratación
HipovolemiaHemoconcentración
Polidipsia SedMed. Vet. Edgardo Mazzini
Preguntas……..?
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