Date post: | 21-Nov-2014 |
Category: |
Documents |
Upload: | universidad-cristobal-colon |
View: | 2,715 times |
Download: | 6 times |
UNIVERSIDAD CRISTÓBAL COLÓN
Sánchez Cardel Alfonso
Síntesis del Ácido Araquidónico y sus derivados
Escuela de Medicina
Introducción
• Los mediadores biológicos más importantes derivados de los fosfolípidos de membrana son los eicosanoides y el factor activador de las plaquetas.
• EicosanoidesProstaglandinasProstaciclinasTromboxanosLeucotrienosLipoxinas
HepoxilinasÁcidos epoxieicosatrienoicosÁcidos hidroxieicosatrienoicos
Formación
Tres vías:1. Ciclooxigenasas2. Lipooxigenasas3. Citocromo P-450 - monooxigenasa
Origen y estructura
ProstaglandinasTromboxanosLeucotrienosLipoxinasHepoxilinasÁcidos epoxieicosatrienoicosÁcidos hidroxieicosatrienoicos
Derivan de 3 ácidos grasos esenciales de 20 carbonos
Ácido dihomo-γ-linolénico
Ácido araquidónico
Ácido eicosapentanoico
PGE1, TXA1 y LTA3
PGI2, PGE2,TXA2, LTA4,LTB4,EET y HETE
PGE3,TXA3 y LTA5
Biosíntesis
La liberación delácido araquidónico
Estímulos
HormonalesBioquímicosMecánicosInmunológicos
Receptores de membrana unidos a proteínas G reguladoras
Activación de:FosfolipasasElevación del Ca citosólico
Liberación de ácido araquidónico
Se producirá una rápida oxigenación
Vías
CiclooxigenasaLipoxigenasaCitocromo P-450-monoxigenasaPeroxidación
Ciclooxigenasas
Prostaglandinasse sintetizan
Ácido araquidónico Enzimas microsomales
Ciclooxigenasas
Dos sitios activos
CiclooxigenasaPeroxidasa
Ciclooxigenasa 1 (COX-1)
• Constitutiva• Responde a la estimulación
hormonal• Aumenta 2-4 veces su actividad
Funciones• Regulación tono
vascular, tono bronquial, función renal
• Citoprotección gástrica
Ciclooxigenasa 2 (COX-2)
Producto de expresión genómica
Células del sistema inmunológico y procesos inflamatorios IL
TNF-IFN
Los primeros productosderivados del A.A.
Endoperóxidos cíclicos
COX
Actúa Endoperoxidasa
Oxigenación C9-C11 Ciclación del A.A.
Formación de PGG2
Fracción peroxidasa
Acoplamiento de grupo OH en el C15 Transforma
PGH2
PGE2PGD2PGF2PGI2TXA2
PGE2-sintetasaPGD2-sintetasaPGF2-sintetasaProstaciclina-sintetasaTromboxano-sintetasa
5-LOX Actúa sobreA.A.
Requiere activación a través de la FLAP
Se produce 5-HPETE
Incorporación de grupo hidroperóxido en el C5 del A.A.
5-LOX Produce deshidratación
5-HPETE a LTA4Mediante la hidrolasa
LTB4
Conjugación con molécula de glutatión
LTC4
Debe perder un ácido glutámico
LTD4Pierde una glicina
LTE412-LOX
Lipoxina
Ácido araquidónicoCitocromoP-450
Formación deEET y HETE
Sintetizados porcélulas endoteliales
CYP-Peroxidasa
Agrega un grupo epóxido en uno de los 4 enlaces dobles del ácido araquidónico
Formación de: 5,6-EET 8,9-EET11,12-EET14,15-EET
Funciones renales ycardiovasculares
CYP-Hidroxilasa
20-HETE
19-HETE
AINE
• Actúa inhibiendo la Ciclooxigenasa 1 (COX-1) y la Ciclooxigenasa 2 (COX-2), disminuyendo la síntesis de los eicosanoides posteriores y limitando así la respuesta inflamatoria.
• El uso prolongado provoca la pérdida de actividad citoprotectora delos productos de los eicosanoides, causando por ejemplo gastropatía inducida por AINE.
Aspirina
• Actúa de forma irreversible en la COX-1 y COX-2.
• ´Se produce acetilación lo cual destruye la actividad ciclooxigenasa de la COX-1 evitando así la formación de prostaglandinas, tromboxanos y Prostaciclinas.
• Inhibición de COX-2 impide solo la formación de prostaglandinas.
• Uno de sus efectos es la gastropatía y la nefropatía, ulceración y hemorragia digestiva además de lesión hepática.
Bibliografía
• Velázquez Farmacología Básica y Clínica, Lorenzo P. , Moreno A, (2008), Editorial Médica Panamericana, 18 edición, páginas 501-513.