Date post: | 19-Dec-2015 |
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Tabletas recubiertasM. en C. Viridiana Gisela Llera Rojas
Universidad Nacional Autónoma de México
Facultad de Química
DEFINICIÓN
Variedad de comprimido, de superficie generalmente
convexa, recubierta con una o más capas de mezclas de
diversas sustancias tales como: azúcares, resinas naturales o
sintéticas, gomas, agentes plastificantes, alcoholes
polihídricos, ceras, polímeros, colorantes y en algunas
ocasiones saborizantes.
La cubierta también puede contener los principios activos
Las grageas con capa entérica son comprimidos cuyo
recubrimiento es resistente al fluido gástrico y permite su
desintegración en el fluido intestinal.
Footer text here3
DESARROLLO HISTÓRICO DEL RECUBRIMIENTO
• Rhazes, musulmán • Conservación 850-923• Francia• Primer recubrimiento para enmascarar el sabor desagradable
de algunos medicamentos1600• Francia• Patentes de recubrimiento con azúcar1837-1840• Dr. Dale Wunster, Wisconsin E.U.• Desarrolló equipo de recubrimiento moderno1950• Laboratorios Abbot• Desarrollaron el recubrimiento por
capa fina1953
July 22, 2012
• Enmascara el sabor, olor o aroma del
principio activo.
• Brinda protección física, química y
mecánica al medicamento (luz, oxígeno,
humedad).
• Protege al fármaco de medios ácidos
(estómago).
• Permite controlar la velocidad de
liberación del fármaco.
• Para incorporar otro fármaco o excipiente
en el recubrimiento evitando así
incompatibilidades o para obtener una
liberación secuenciada.
• Mejora la apariencia de las tabletas y
facilita su identificación.
VENTAJAS DEL RECUBRIMIENTO
NÚCLEO
1er PA
Liberación inmediata
Liberación controlada
2º PA
5
Técnica de recubrimien
to
Grageado(con
azúcar)
Recubrimiento por
compresión
Film coating (polimérico)
Función del recubrimien
to
Estético
Funcional Gastroresistente
Liberación controlada
TIP
OS
DE R
EC
UB
RIM
IEN
TO
• Incrementa el costo de la producción
• Incrementa el riesgo de que el producto sea rechazado
DESVENTAJAS
Durante el recubrimiento las tabletas se ven expuestas a
condiciones que pueden provocar que se desgasten
Las tabletas deben presentar una superficie redondeada
No deben tener imperfecciones
Friabilidad menor al 1%
Las tabletas deben poder humectarse con el vehículo del
recubrimiento
Dureza de 7-12 kp
CARACTERÍSTICAS DE LOS NÚCLEOS
• Grageado (recubrimiento con azúcar)• Film coating (capa fina)
Recubrimiento por compresión (1950-1960)
Dimensiones máximas:12mm900mgEl recubrimiento se une al sustrato, haciendo la unión difícil.Si el núcleo se expande tras la compresión, el recubrimiento se rompe.Baja velocidad de producción
Compresión
Recubrimiento
Drycota
TIP
OS
DE R
EC
UB
RIM
IEN
TO
9
VENTAJASG
RA
GEA
DO
DESVENTAJAS: Procedimiento lento, depende de la habilidad
del operador, las tabletas pueden ganar una gran cantidad de
peso
VENTAJAS:
Utiliza materiales económicos y fácilmente disponibles
Los materiales a emplear están ampliamente aceptados en
farmacia
No requiere de servicios ni equipos complejos
El proceso puede adaptarse a las BPF y es validable
El reproceso es generalmente posible
Resulta mejor para climas muy húmedos que el recubrimiento
por capa fina
Los resultados hacen al producto altamente atractivo
10
PROCESO DE GRAGEADO
• El proceso de grageado esta dividido en varias etapas consecutivas.
• Se realiza en bombos de acero inoxidable (anteriormente se llevaba a cabo en bombos de cobre).
• Durante el proceso se incrementa el peso de las tabletas considerablemente.
• Se deben monitorear la ganancia de peso y la apariencia.
• Los logotipos y la forma original del núcleo se pierden.
• La calidad del recubrimiento depende de la habilidad del operador.
• El proceso puede llevar varios días.
GR
AG
EA
DO
11
1. Sellado• Las tabletas se recubren con una solución alcohólica de un
polímero NO hidrosoluble
• Este paso evita que el agua penetre en el núcleo o que algunas sustancias migren del núcleo al exterior
• El disolvente se evapora con aire tibio para evitar que las tabletas se peguen
• Algunos de los polímeros más utilizados son:• Shellac• CAP• PVAP
• Al finalizar el sellado se adiciona un poco de polvo (talco) para mejorar el flujo de los núcleos en el bombo
GR
AG
EA
DO
12
2. Capas de recubrimiento
Durante el recubrimiento, el incremento de peso
del núcleo es del 30 al 50%
Estas capas le proporcionan un aspecto
redondeado al núcleo.
La solución de recubrimiento consiste
básicamente en un jarabe (sacarosa y agua)
con un lubricante (talco por ejemplo).
Otros de los excipientes que puede contener son
goma acacia (viscosante) y dióxido de titanio.
GR
AG
EA
DO
13
3. Alisado
• El alisado se lleva a cabo utilizando soluciones de jarabe al 70% w/w
• Tiene la finalidad de proporcionar una superficie lisa y agradable a los grageas.
• Es uno de los pasos más importantes en el grageado. Durante esta etapa el jarabe contiene el colorante seleccionado para el recubrimiento
• Anteriormente se utilizaban colorantes hidrosolubles, en la actualidad se utilizan lacas de aluminio y otros pigmentos insolubles.
GR
AG
EA
DO
4. Color
14
Pulido
• Durante el pulido pueden utilizarse bombos especiales (bombos de
pulido) forrados con lienzos impregnados con cera de carnauba o cera
de abeja.
• Las tabletas se pulen mientras giran en el bombo de recubrimiento
• El proceso se detiene en cuanto se alcanza el brillo deseado
• Las ceras también pueden agregarse a la cama de grageas
(dispersadas en un disolvente no orgánica)
• Se pueden agregar de 2 a 3 capas de cera en función del brillo deseado
• Se puede adicionar talco para incrementar el brillo de las tabletas
GR
AG
EA
DO
15
Impresión
• Permiten identificar fácilmente a las tabletas a través de logotipos y códigos.
GR
AG
EA
DO
Núcleo
Sellado
Recubrimiento / Alisado
Recubrimiento/ color
Pulido
GR
AG
EA
DO
El tamaño y la forma llegan a variar ligeramente entre lotes
¿Cómo afecta a la calidad del producto terminado?
17
BOMBO CONVENCIONAL
GR
AG
EA
DO
Footer text here18 July 22, 2012
19
• Recubrimiento polimérico aplicado a una forma farmacéutica sólida, el grosor del recubrimiento va de entre 20 a 100µm.
• Desarrollado por el laboratorio Abbott en 1953, inicialmente utilizaba disolventes orgánicos.
• El recubrimiento posee una superficie heterogénea, debido al carácter intermitente del proceso.
• La formulación del recubrimiento contiene:• Polímero• Plastificante• Pigmento/Opacificante• Vehículo• Saborizantes, surfactantes, ceras, principio activo
FIL
M C
OATIN
G
• Los más utilizados son los derivados de celulosa, los poliacrilatos y algunos copolímeros. Otros menos frecuentes son la PVP y las ceras.
• En la actualidad los recubrimientos más utilizados son los que utilizan vehículos acuosos, en los que el polímero es insoluble.
• Los recubrimientos acuosos se dividen en látex (monómero) y pseudolátex (polímero) en función del método de preparación
Es importante para que un polímero pueda ser utilizado en recubrimiento
POLÍMEROFIL
M
CO
ATIN
G
Baja viscosidad, Alta carga de sólidos
Coalescencia
Suspensión
Film
50 - 200nm
POLÍMEROS DURANTE EL PROCESO FIL
M
CO
ATIN
G
• Incrementan la flexibilidad de la película a través de la disminución de la temperatura de transición vítrea.
• Facilita la coalescencia.
• Disminuye el efecto acumulativo de las fuerzas intermoleculares de las cadenas del polímero.
.
Plastificante
Polímero
Alta cohesividadRígidez
Mucha energía para llegar al
estado gomoso
Baja cohesividadRígidez
Poca energía para llegar al estado
gomoso
PLASTIFICANTEFIL
M
CO
ATIN
G
La temperatura de transición vítrea
Temperatura
Tg: Temperatura de transición vítrea
El polímero esta en su estado vítreo, rígido y con poco movimiento
El polímero esta en su estado gomoso, las cadenas poseen movibilidad
TRANSICIÓN VÍTREAFIL
M
CO
ATIN
G
PLASTIFICANTEFIL
M
CO
ATIN
G
La superficie se moja con la suspensión de recubrimiento, en la que el polímero se presenta en forma de partículas discretas.
El agua se evapora, las partículas se aproximan, proceso facilitado por capilaridad).
En estrecho contacto las partículas se deforman, difunden unas hacia otras (coalescencia) y se forma la película.
La dispersión acuosa se deposita en la superficie.
Esferas empacadas con una capa de agua que las rodea.
Película polimérica continua.
FORMACIÓN DE LA PELÍCULAFIL
M
CO
ATIN
G
Coalescencia durante la fase de evaporación
Fuerza ejercida sobre dos partículas por
capilaridad
Fuerza ejercida sobre tres partículas por
capilaridad
La evaporación de agua funde a las
partículas deformables
CA
PIL
AR
IDA
D Y
C
OA
LES
CEN
CIA
La evaporación de agua acerca a las
partículas
Agua
Secado sin coalescencia
Coalescencia
CA
PIL
AR
IDA
D Y
CO
ALE
SC
EN
CIA
Inyección aire caliente
Extracción aire exhausto
Suspensión de recubrimiento
Inyección de aire
Flujo de aire de secado
Cama de tabletas
Boquilla de aspersión
Bombo
PR
OC
ES
O
RECUBRIMIENTO
AIRE CALIENTE
AIRE EXHAUSTO
ASPERSIÓN
SECADO
COALESCENCIA
CIC
LO
D
E R
EC
UB
RIM
IEN
TO
• Velocidad de rotación del bombo
• Temperatura del aire de entrada
• Temperatura del aire de salida
• Humedad del aire de salida
• Velocidad de flujo de la suspensión de
recubrimiento
• Distancia de la pistola de recubrimiento a
la cama de núcleos
FIL
M
CO
ATIN
G
VARIABLES A CONTROLAR
BOMBO DE RECUBRIMIENTO GLATTEQ
UIP
O D
E R
EC
UB
RIM
IEN
TO
Footer text here33 July 22, 2012
LECHO FLUIDOEQ
UIP
O D
E R
EC
UB
RIM
IEN
TO
Footer text here35 July 22, 2012
Footer text here36 July 22, 2012
Footer text here37 July 22, 2012
Grageado (recubrimiento con azúcar)
Film Coating (Capa fina)
Proporciona aroma y sabor agradables
Carece de sabor o aroma
Cubre las imperfecciones del núcleo
Resalta las imperfecciones del núcleo
Alto costo El costo es menor al del grageado
Proceso lento, puede llevar hasta 5 días
Proceso rápido, toma algunas horas
La calidad del recubrimiento depende de la habilidad del operador
Proceso completamente automatizado
Es difícil imprimir sobre azúcar La superficie puede ser impresa
El proceso duplica el peso de la tableta
La ganancia de peso es baja
Los lotes son pequeños 100-300 kg de núcleos
Lotes grandes, 600kg
Los grabados se pierden Permite observar el grabado
GR
AG
EA
DO
vs
FIL
M C
OA
TIN
G
Problema Causas, *Solución
Pegado, Causado por exceso de humedad* Disminución del volumen de aspersión, incremento de la temperatura o volumen del aire de secado
Pelado
Cuando los puntos de pegado se separan, dan lugar a zonas en las que le núcleo queda expuesto. * Disminución del volumen de aspersión, incremento de la temperatura o volumen del aire de secado
Rugosidad
La superficie se ve irregular debido a que parte del recubrimiento se seca antes de llegar al núcleo* Acercar la pistola de aspersión, disminuir el volumen de aspersión
Piel de naranja
El recubrimiento se seca demasiado rápido y no logra extenderse, la viscosidad de la suspensión es demasiado alta*Disminuir la temperatura de secado, alejar el flujo del recubrimiento del secado.
Pérdida del bisel o los grabados
Se aplica demasiada suspensión o el plastificante es insuficiente
FIL
M
CO
ATIN
GPROBLEMAS
Efecto del plastificanteFIL
M
CO
ATIN
G
FIL
M
CO
ATIN
GPICADO
FIL
M
CO
ATIN
GPEELING / PELADO
PROBLEMAS Agrietamiento
Desgaste de bordes/Pelado (Alta temperatura de secado, tiempo prolongado
de proceso)
FIL
M
CO
ATIN
G
Footer text here45
MARCAS DE RECUBRIMIENTO• Proveedor: ISP• Polímeros: HPMC, HPC, EC/
Orgánico/Acuoso• Presentación: Formulación completa en
polvo
Advantia
• Proveedor: Colorcon• Polímeros: PEG, PVA, /Orgánico/Acuoso• Presentación: Formulación completa en
polvoOpadry
• Polimetil metacrilatos /Orgánico/Acuoso• Presentación: polímero solo en polvos,
suspensiones
Eudragit
July 22, 2012
FIL
M
CO
ATIN
G
http://eudragit.evonik.com/product/eudragit/Documents/evonik-brochure-eudragit-product-spanish.pdf
46
MARCAS DE RECUBRIMIENTO
• FMC• Polímeros: Etil celulosa,
acetato ftalato de celulosa.• Presentación: Formulación
completa
Aquacoat
FIL
M
CO
ATIN
G
http://www.fmcbiopolymer.com/Pharmaceutical/Products/Aquacoat.aspx
47
FIL
M
CO
ATIN
GOPADRY
Footer text here48 July 22, 2012GR
AG
EA
DO
(R
EC
. A
ZÚ
CA
R)
RECUBRIMIENTOS
Footer text here49 July 22, 2012GR
AG
EA
DO
(R
EC
. A
ZÚ
CA
R)
RECUBRIMIENTOS
Footer text here50 July 22, 2012GR
AG
EA
DO
(R
EC
. A
ZÚ
CA
R)
RECUBRIMIENTOS
Núcleo
Sellado
Engrosado / Alisado
Recubrimiento/ color
Pulido
GR
AG
EA
DO
52
VARIABLES DE PROCESO
DEL BOMBO:
Diseño del bombo y los bafles, velocidad y carga.
DEL PROCESO:
Calidad del aire, temperatura, volumen del flujo de entrada y salida
DE ASPERSIÓN:
Grado de atomización, volumen de atomización, patrón de atomización y distancia entre la boquilla y la cama de núcleos
GR
AG
EA
DO
53
GR
AG
EA
DO
,
AB
AN
ICO
Footer text here54
FORMULACIÓN
July 22, 2012
GR
AG
EA
DO
Footer text here55
POLÍMEROS MAS UTILIZADOS• NO ENTÉRICOS
• HPMC
• METIL HIDROXIETILCELULOSA
• ETILCELULOSA
• HIDROXIPROPILCELULOSA
• POVIDONA
• CARBOXIMETIL CELULOSA SÓDICA
• POLIETILENGLICOL
• POLIACRILATOS
July 22, 2012
GR
AG
EA
DO
Footer text here56
POLÍMEROS GASTRO RESISTENTES• Acetato ftalato de
celulosa
• Poliacrilatos
• HPMC ftalato
• Polivinil acetato ftalato
July 22, 2012
GR
AG
EA
DO
• Resistente a los fluidos gástricos
• Susceptible o permeable al fluido intestinal
• Compatibilidad con las suspensiones de recubrimiento y los sustratos
• Estabilidad
• Formación de una película continua
• No tóxico
• Bajo costo
Footer text here57
PLASTIFICANTES• Concentración del 1-50%
• Aceite de castor
• Propielenglicol
• Glicerina
• Polientilenglicol de bajo PM (200-400)
• Polisorbatos (Tween)
• Ésteres de sorbitan (Span)
• Ésteres de ácidos orgánicos
• El plastificante debe ser parcialmente miscible en el polímero
July 22, 2012
GR
AG
EA
DO
Footer text here58 July 22, 2012
GR
AG
EA
DO
Footer text here59
EQUIPOS• ¿Qué es un bombo? ¿Cuáles son las ventajas y desventajas de
este equipo?
• ¿Qué es un bombo perforado? Indica las características de este equipo
• ¿De qué partes consta?
• ¿Cuáles son las ventajas que tiene sobre un bombo convencional?
July 22, 2012