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Tecnología de procesos basados en
guías ICH y PAT
QFB. ELIZABETH MARTÍNEZ FLORES
TERRA FARMA SA DE CV
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Visión
regulativa
CMC
Visión
regulativa
GMP
Sistema de
calidad
de la empresa
RIESGO
Entendimiento
de los
procesos y
PAT
Liberación en
tiempo real
ICH Q 8 + ICH Q 9 +
ICH Q 10 + ICH Q 11
ANTECEDENTES
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Enfoque basado en sistemas
Asegurar un cumplimiento total del sistema (auditorias, capacitación, investigaciones)
Sistema de Calidad
Sistema Equipo e
Instalaciones
Asegurar condiciones de fabricación adecuadas (medio ambiente y equipo)
Sistema de Insumos
Sistema de
Producción Asegurar que el proceso está en cumplimiento regulativo y de procedimientos
Sistema Lab.
De Control Asegurar que son adecuados: los métodos analíticos, las prácticas de laboratorio y los estudios de estabilidad del producto.
Sistema Empaque
y etiquetado Asegurar el Control de empaque y etiquetado de productos
Control de inventarios, flujos y control de materiales y producto terminado
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Ciclo de Vida del Producto
Administración de la Calidad
Administración del Riesgo
Desarrollo
Farmacéutico Transferencia
de Tecnología
Mejora
Continua
Paciente
Investigador
Industria
GXP´s Operaciones
Unidad de Calidad
Alta Gerencia
ANTECEDENTES
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Selección de los atributos críticos de calidad y parámetros críticos de proceso con base en la
ciencia y el riesgo
Salidas Entradas
M1
M2 Materiales
P1
P2 P3
Parametros de Proceso
CQA1
CQA2
CQA3
Inter-relaciones CQA1 función (M1)
CQA2 función (P1, P3) CQA3 función (M1, M2, P1)
P2 – Puede no requerirse
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Crítico para el paciente Otros requisitos proceso
de fabricación
Nivel 1
Nivel 2
Nivel 3
Atributos críticos de
calidad (CQA)
Rendimientos
Descripción del proceso de manufactura
ENTENDIMIENTO DEL PROCESO
CPP1 CPP2 CPP3
Requiere de monitoreo
Otros parámetros de
proceso
Control de CPP Control de otros
parámetros de proceso
ANTECEDENTES
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Implementación del ciclo de vida de Calidad del
Producto (Product Quality Implementation - PQLI)
• Iniciativa lanzada por el ISPE para ayudar a a industria a
identificar soluciones globales para el reto de la
implementación de las guias ICH Q8, Q9 y Q10.
Espacio de Conocimiento
Espacio de Diseño
Basado en el espacio de conocimiento
Rango normal de
operación
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Desarrollo
Identificación
de atributos
críticos de
calidad (acc)
Parámetros
críticos de
proceso (pcp)
Espacio del
diseño
preliminar
ICH Q 8
Transferencia
de tecnología
Confirmación
y/o
modificación
de:
Atributos
críticos de
calidad y
Parámetros
críticos de
proceso
Escalamientos
Confirmación
de espacio del
diseño
Validación
Confirmación
al menos 3
ocasiones de
los acc y pcp
y mantener el
estado
validado
Manufactura
Reproducibilidad
durante todo el
ciclo de vida del
cumplimiento de
los acc y pcp
ENTENDIMIENTO DEL PROCESO (ICH Q 8, ICH Q 9 Y PAT) Y DE LOS RIESGOS
(ICH Q 9)
Verificación
continua de la
calidad
Revisión Anual de
Producto
Farmacovigilancia
Sistema de Gestión
de la Calidad
Transferencia Validación Manufactura
de tecnología (ICH Q 10)
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• Cuando se tengan procesos controlados y validados por el esquema tradicional como antecedente.
• Cuando el sistema de calidad este bien establecido.
• Cuando se hayan identificado atributos críticos de calidad.
• Cuando se desee alcanzar la mejora continua.
• Cuando se desee alcanzar sistemas basados en el tiempo real.
¿Cuándo aplica la validación en
tiempo real?
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Identificación de procesos factibles de
evaluar en tiempo real y CQA
FDA
“Pharmaceutical cGMPs for the 21st Century – A Risk
Based Approach”
• Implementación de procesos de fabricación robustos.
• Obtención consistente de productos con altos
estándares de calidad
• Control de cambios aplicado a procesos para dar
soporte a la “Mejora Continua”
• Fácilmente aplicable en los procesos de los cuales
tengamos más históricos
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Calidad por Diseño
• Enfoque sistemático aplicado a R&D
• Comienza con objetivos predefinidos
• Enfatiza el entendimiento del proceso y del producto
basado en la ciencia y administración del riesgo
• Considera los siguientes aspectos:
• Definir el desempeño deseado del producto
• Identificar los atributos críticos de calidad (CQAs)
• Identificar los parametros críticos de proceso
(CPP)que pueden afectar los CQAs
Identificación de procesos factibles de
evaluar en tiempo real y CQA
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Atributos Críticos de Calidad
• Propiedades cuantificables de un producto en proceso
o terminado considerados críticos para la pureza,
seguridad y eficacia del producto.
• Atributos que deben mantenerse dentro de los
parámetros predeterminados para asegurar la calidad
del producto final.
Identificación de procesos factibles de
evaluar en tiempo real y CQA
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Parámetros Críticos de Proceso (CPP)
• Entrada de un proceso que cuando varía mas allá del
rango pre-establecido tiene un impacto directo y
significativo en los “atributos críticos de calidad”.
• Deben seleccionarse y caracterizarse antes de iniciar la
fabricación a escala comercial.
Identificación de procesos factibles de
evaluar en tiempo real y CQA
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Atributos Críticos de Calidad
Parámetros Críticos de Proceso
Proceso: GRANULACIÓN
Parámetros: Tiempo y temperatura de secado
Atributo: Nivel de humedad
Identificación de procesos factibles de
evaluar en tiempo real y CQA
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Un proceso generalmente se considera entendido cuando:
Todos los parámetros críticos se han identificado y explicado en la etapa de desarrollo.
La variabilidad se administra en el proceso.
Los atributos críticos de calidad se han identificado y predecido en el espacio del diseño.
Identificación de procesos
factibles de evaluar en tiempo
real y CQA
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Enfoque de calidad del siglo XXI: PAT
PROCESO PAT PAT Insumos Producto
Integrar PAT Medición de atributos críticos de calidad
Variables del proceso
Ajustes de
acuerdo a
los
Atributos
Críticos de
Calidad
Ajustes de
acuerdo a
los
Atributos
Críticos de
Calidad
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• Todas las tendencias de FDA apuntan al enfoque en el riesgo y en los procesos.
• En vías de la armonización, ICH decide seguir estos pasos.
• La Calidad por diseño, PAT y la identificación de atributos críticos de calidad vienen a completar este enfoque.
• La documentación sigue siendo un punto importante.
• Las mediciones en tiempo real y la verificación continua de la calidad son necesarias.
Criterios de las entidades sanitarias
para aceptar la liberación en tiempo
real
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El concepto del design space
Se define como “Una combinación de variables y
parámetros de proceso que han demostrado
proporcionar aseguramiento de calidad”
Dentro de este espacio, el conocimiento disponible
(derivado de literatura científica establecida y
experimentos) proporciona una base confiable
para la estimación o predicción de:
-La capacidad de procesos.
-Estabilidad
-Biodisponibilidad
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Liberación en tiempo real vs
liberación paramétrica • La liberación en tiempo real es la habilidad
para evaluar y asegurar la calidad aceptable en el proceso y en el producto final basados en la recopilación de información.
• Típicamente, este componente de PAT incluye una combinación válida de controles de proceso y atributos críticos de calidad evaluados.
• Es un rango mayor, a todos los productos, todas las pruebas, en comparación con las guías de liberación paramétrica dirigida principalmente a la prueba de esterilidad.
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Reducción o eliminación de
pruebas finales
• Las diversas combinaciones incluyen:
• -Reducción de pruebas
• -Eliminación de pruebas
• -Skip testing
• -Realización total de pruebas, pero el no tener el dictamen completo para la liberación del producto.
• -La aprobación es por producto.
• Muy usada y buscada en la actualidad sobre los productos estrella.
• Aprobada por entidades regulativas.
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Flujo global de un sistema de liberación
en tiempo real
REGISTROS DE HISTORICOS
RECOPILACIÓN DE LA INFORMACIÓN
ELABORACIÓN DEL REPORTE
ANALISIS DE DATOS
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EVALUACIÓN DE TENDENCIAS DE CALIDAD
OPERACIONES
CONTROLADAS
PROGRAMAS DE
MEJORA
ASIGNACION DE RESPONSABILIDADES
OPERACIONES NO
CONTROLADAS
ACCIONES
CORRECTIVAS Y
PREVENTIVAS
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SEGUIMIENTO
NUEVOS RESULTADOS
EVIDENCIA DOCUMENTAL
ANTE LA ENTIDAD SANITARIA
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Conceptos clave
PAT
Esfuerzo para facilitar la introducción de nuevas tecnologías al sector de la manufactura.
Ayuda a la garantía de calidad de la industria farmacéutica.
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PAT
Ayuda a la industria farmacéutica a anticipar situaciones, preguntas técnicas y regulativas.
Guía científica que presenta un marco para el manejo de riesgo en el desarrollo de procesos farmacéuticos, manufactura y control de calidad.
Conceptos clave
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PAT
Control del
proceso
Autorización
del proceso
Procedimientos
Herramientas
estadísticas
Capacitación Plan estratégico
Conocimiento
de procesos
PAT es una herramienta en la caja de herramientas de mejoras al proceso
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Desempeño del producto
Uso de nuevas tecnologías analíticas.
Establecimiento de relaciones multifactoriales entre los materiales, procesos y condiciones ambientales y un entendimiento de las consecuencias de estas interrelaciones en la calidad el producto y robustez del proceso
Uso de herramientas administrativas
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Los conceptos de PAT están alineados con los
objetivos de FDA de ciencia y gestión de riesgo
basado en las BPM
PAT se define como un sistema para analizar,
y controlar la fabricación a través de
mediciones en tiempo real de los parámetros
críticos de calidad de materiales, productos
en proceso y procesos con el fin de asegurar
la calidad del producto final.
Desempeño del
producto
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Asegura que los conceptos más actuales de gestión del riesgo y sistemas de calidad se incorporan en los sistemas de fabricación farmacéuticos.
Fomenta que los fabricantes utilicen los últimos avances científicos y tecnológicos
Desempeño del
producto
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Asegurar que los estándares de calidad se aplican de manera consistente
Promover la innovación
Fomentar el uso eficaz y eficiente de los recursos destinados al manejo de los riesgos para la salud
Desempeño del
producto
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PAT tiene una visión integral en la cuál los
resultados obtenidos de los análisis en
tiempo real de los puntos de control críticos
de los procesos son utilizados realmente
para controlar el proceso.
Durante la fabricación los parámetros de
proceso se ajustan (dentro de límites
claramente establecidos) para dar como
resultado al final del proceso un producto
con los atributos de calidad
predeterminados.
Mediciones en tiempo real
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El método científico tradicional:
Mediciones:
-Off line
-At line
-On line
-In line (objetivo de PAT)
ASPECTOS CLAVE
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Nuevo enfoque de PAT
Realizar mediciones a un proceso
Analizar los datos
Proponer y probar (verificar el modelo)
Desarrollar un entendimiento fundamental, multivariado de procesos complejos
Realizar las mediciones necesarias para asegurarse de que el proceso esta bajo control
Utilizar la información para lograr el control automático del proceso
Mediciones en tiempo real
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Evaluación de atributos múltiples
IDENTIFICAR
MONITOREAR
ANALIZAR
CONTROLAR
REPORTAR
ENTENDIMIENTO DEL PROCESO
BENEFICIOS
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NIR (identidad de insumos)
TOC en línea
Determinación de humedad, peso,
dureza en línea
Tamaño de partícula
Conteo de particulas en línea
EJEMPLOS
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EJEMPLOS
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EJEMPLOS
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EJEMPLOS
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EJEMPLOS
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Gracias por su atención
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MEXICO, DISTRITO FEDERAL
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