Date post: | 27-Jul-2015 |
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TERATOGENOS
DEFINICIÓN
Cualquier agente ambiental capaz de producir una anomalía o malformación congénita.
Ejerce influencia después de la fertilización y antes del nacimiento, tiene su efecto durante las 8 semanas de embriogénesis, puede actuar en etapas tardías del embarazo
EPIDEMIOLOGIA
Aprox 3% neonatos tienen anomalía congénita
20% asociado a defectos congénitos
Independiente su causa, los defectos al nacimiento originan, entre otros, graves problemas sociales, y psicológicos
CLASIFICACIÓN
Infecciosos (TORCH)
Físicos (Radiación )
Químicos (alcohol )
Abner Grijalva Ferguson
AGENTES INFECCIOSOS
INTRODUCCION
La infección fetal siempre es secundaria a una infección materna previa, cuyo agente tras invasión del torrente sanguíneo es capaz de atravesar la placenta y alcanzar al feto.
CLASIFICACION
son muchos los microorganismos que pueden causar infección congénitalos más frecuentementecomo causa de malformación son:
-Citomegalovirus (CMV): 30 % a 40% malformaciones -Toxoplasmagondii: 20% durante el primer trimestre. -Virus de la Rubeola: malformaciones hasta un 90% -Treponema pallidum: 50% malformaciones
virus varicela–zoster (VVZ): 2% malformaciones parvovirus B19: 10% malformaciones herpes simple (VHS) y (VIH) : muy rara vez descrito
VIRUS: Herpesvirus: Citomegalovirus, herpes simplex 1 y 2, virus varicela –zosterParvovirus B19 Virus rubeola Virus sarampión Enterovirus VIH-1 y VIH-2 Virus de la coriomeningitislinfocitariaVirus hepatitis B Virus vaccinia Virus viruela Adenovirus Virus encefalomielitis equina Virus hepatitis C
BACTERIA:Treponema pallidumMycobacteriumtuberculosis Listeria monocytogenes Campylobacterfetus Salmonella typhiBorreliaburgdorferiStreptococcusagalactiae
PROTOZOOS: ToxoplasmagondiiPlasmodiumsppTrypanosomacruzi
COMPLICACIONES
Hidrocefalia: CMV, Toxoplasma Microcefalia: CMV, Toxoplasma, rubeola, VVZ, VHS. Calcificaciones intracraneales: CMV, Toxoplasma, rubeola, Anoftalmia: CMV. Fracaso cardiaco congestivo: parvovirus B19, sífilis, CMV,
Toxoplasma. Defectos estructurales cardiacos: rubeola, parvovirus B19. Hipoplasiapulmonar: CMV Hepato-esplenomegalia: CMV, rubeola, Toxoplasma, VHS, sífilis,
parvovirus B19. Calcificaciones hepáticas: CMV, Toxoplasma. Ascitis: parvovirus B19, CMV, Toxoplasma, sífilis. Extremidades deformes o acortamiento de las mismas: VVZ
DIAGNÓSTICO DE LAS INFECCIÓN
TERATOGÉNICAS
Para el diagnóstico de estas infecciones hemos de contemplar tres apartados:
1.- Diagnóstico prenatal de la infección fetal. 2.- Diagnóstico postnatal.
3.-Control serológico de la mujer embarazada, para la detección precoz de aquellas mujeres a riesgo de sufrir alguna de estas infecciones.
microorganismo Cultivo,visualizacion o (PCR) Serologia
CMV SeroconversionIgM especifica
VHS Cultivo vesiculas Seroconversion
RUBEOLA SeroconversiónIgM específica
PARVOVIRUS B19 PCR sangre SeroconversiónIgM específica
VVZ Cultivo vesiculas SeroconversiónIgM específica
TREPONEMA PALLIDUM Visualizacion en lesiones Pruebas treponemicas y No treponémicas positivas
Toxoplasmagondii SeroconversiónIgM específica
DIAGNÓSTICO PRENATAL DE LA INFECCIÓN FETAL
El diagnóstico prenatal de la infección fetal en la actualidad se puede establecer con muestras obtenidas por tres procedimientos:
Amniocentesis:
Cordocentesis:
Vellosidades coriales:
DIAGNÓSTICO MICROBIOLÓGICO
POSTNATAL, DE LA INFECCIÓN CONGÉNITA
La mejor evidencia de la infección congénita es, siempre que se pueda, la demostración por cultivo o por técnicas de biología molecular de la presencia del microorganismo en la sangre, lesiones o secreciones del recién nacido.
-CONTROL SEROLÓGICO DE LAS EMBARAZADAS
El objetivo del control serológico de la embarazada es la detección de aquellas mujeres susceptibles de primoinfección el virus de la rubeola y 11 Toxoplasmagondii, y de aquellas con infección persistente o crónica por Treponema pallidum
TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES TERATOGÉNICAS
El tratamiento antibiótico específico de la mujer gestante para la prevención de malformaciones fetales se ha demostrado eficaz en infecciónes por Toxoplasmagondii y Treponema pallidum
TERATOGENOS POR AGENTES FISICOS
Yohann LaRondelle Greaves
LOS AGENTES FISICOS
Rayos X
Hipertermia
RAYOS X
Altos niveles de radiacion ionizada
Causa microcefalia, espinda bifida, fisura de paladar, defectos de los miembros
Provoca muerte celular en las celulas embrionarias
Todo depende de la dosis absorbida
A nivel del pecho, dientes producen cantidades minimas y no son teratogenicos para el embrion
Radiacion por explosiones nucleares
Es un mutagenico, alteraciones geneticas de las celulas germinales
HIPERTERMIA
La hipertermia se defina como aumento de la temperatura >= de 38.3 C o >= 38 C en una hora (38.9 C bad)
Los agentes infecciosos la mayor parte son pirogenos, y aumentan la temperatura corporal
Causa anecefalia, abortos espontaneos
Ejercicio prolongada, tinas calientes y banos saunas (despues de 6 semanas its ok)
Fármacos, Drogas Etcétera.
AGENTES QUÍMICOS
SUSCEPTIBILIDAD
Depende de genotipo fetal
Genoma materno
Metabolismo
Etapa del desarrollo
Dosis y tiempo de exposición
Individual
Si hay exposición durante las primeras semanas hay muerte embrionaria.
2% de malformaciones, debidas a químicos y fármacos.
Exposición en primer trimestre
Exposición 2d0 y 3er trimestre
CLASIFICACIÓN
Categoría Definición Ejemplo
A Estudios controlados no han demostrado riesgo para el feto durante el primer trimestre y no existe evidencia de riesgo en trimestres posteriores, por lo que la probabilidad de teratogénesis parece remota
Vitaminas
B Estudios en animales no han mostrado riesgo teratogénico aunque no se dispone de estudios controlados en embarazadas.Estudios en animales han mostrado un efecto teratógeno no confirmado por estudios en embarazadas durante el primer trimestre de gestación y no existe evidencia de riesgo en trimestres posteriores
AcetaminofénCefalexinaAmpicilinaEritromicina: sifilisAnfotericinaPenicilinaVacunas: hepatitis, tétanos , difteria.Sulfonamidas: hiperbiblirrubinemia
C Se asigna a aquellos fármacos para los que se considera que solamente han de administrarse si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial para el feto.
Anticonvulsivantes:-Fenitoina: malformaciones craneoencefalicas y de los miembros. Deficiencia mental. (sindrome por hidamtoina fetal)AntiarritmicosAntirretrovirales
D Aquellos fármacos para los que hay una clara evidencia de riesgo teratogénico, aunque los beneficios pueden hacerlos aceptables a pesar del riesgo que comporta su uso durante el embarazo.
Antidepresivos:-Litio: anomalia de Epstein y malformaciones cardiacas.Fenobarbital: deterioro de la funcion cognitiva e intelectual.
X Los medicamentos pertenecientes a esta categoría están contraindicados en mujeres que están o pueden quedar embarazada
Anticancerígenos-Metrotexato: baja estatura, fisura palatina, hidrocefalea, entre otros.Vacunas: rubéola sarampión, paperas
TALIDOMIDA
Fármaco antiemético y somnífero
Causa
Defectos en los miembros Amelia
meromelia
Malformaciones cardíacas
También causa anomalías en otros órganos como la ausencia de oídos internos y externos, hemangioma en la frente y anomalías en los aparatos urinario y digestivo.
AMINOPTERINA
Agente antineoplásico (antagonista del ácido fólico).
Anencefalia o meroanoanencefalia
Hidrocefalia
Labio leporino
Paladar hendido
Muerte intrauterina
DIFENILHIDANTOÍNA Síndrome de hidantoína fetal 5-10%:
Defectos faciales Retardo mental: 7% Restricción de crecimiento IU Microcefalia Sutura frontal elevada Pliegues epicánticos internos Abultamiento de los párpados Tabique nasal deprimido Hipoplasia de las falanges
DTN (1%)
Anomalías cardíacas
Anomalías craneofaciales
hidrocefalia
Anomalías de extremidades
Ácido valproico
TrimetadionaLabio leporino y paladar hendidoDefectos cardíacosAnomalías urogenitalesAnomalías |esqueléticasRetraso del crecimiento pre y posnatalCejas en VOrejas de posición baja
LITIO
Malformaciones cardíacas
Defecto de ebstein Válvula tricuspídea anormal
Valvas muy grandes, prolapsadas o mal ubicadas
Comunicación interauricular
Estenosis de la arteria pulmonar
Se asocia a síndrome de Wolf- Parkinson – White.
También se han reportado casos de bocio neonatal e ictericia.
Síndrome del recién nacido hipotónico
taquipnea, taquicardia, cianosis, hipotonía, letargo y deficiencia del reflejo de succión
WARFARINA METOTREXATO
Condrodisplasia
Microcefalia
Hipoplasia nasal
Epífisis óseas punteadas
Falanges hipoplásicas
Anomalías oculares
Retraso mental
El 16% tiene malfromaciones , un 3% hemorragias. Se producen hasta un 8% de abortos.
Malformaciones múltiples esqueléticas.
Cara
Cráneo
Miembros superiores
Columna vertebral.
INHIBIDORES DE LA ECA
Retardo del crecimiento
Muerte fetal
Disfunción renal
Oligohidramnios
Deformidades craneofaciales
Ibuprofeno: Asociado a gastrosquisis.
Pueden provocar cierre prematuro del conducto arterioso.
AAS: se le ha asociado a gastrosquisis y malformaciones cardíacas.
AINES
ISOTRETINOÍNA
Embriopatía por vitamina A: Orejas pequeñas de
forma anormal Hipoplasia mandibular
severa Paladar hendido Defectos cardíacos DTN:
espina bífida quística.
Quinolonas
Artropatías
TETRACICLINAS
Alrededor de 50% de los expuestos a tetraciclinas
12.5% los expuestos a oxitetraciclina
hipoplasia del esmalte dental
dientes coloreados
Hipospadias
hernia inguinal
hipoplasia de extremidades.
OTROS FÁRMACOS
Yoduro de potasio y propiltiuracilo: Bocio y Retardo mental.
Estreptomicina: sordera.
Sulfamidas: kernícterus
Imipramina: malformaciones de las extremidades.
OTROS FÁRMACOS
Metronidazol: mutagénico en el primer trimestre.
Fenobarbital: alteraciones inespecíficas.
Haloperidol: se han registrado casos de focomelia.
Antidiabéticos orales: hipoglucemia fetal prolongada.
HORMONAS
Dietiletilbestrol
Hombres: Quistes epididimarios, criptorquidia, hipogonadismo,
disminución de la espermatogénesis, estenosis de meato, hipospadias.
Mujeres: Adenocarcinoma de células claras en mujeres jóvenes
expuestas “in utero” (antes de la semana 18) (1.4 por 1000 de expuestas); oligomenorrea, reducción de las tasas de embarazo, incremento de las tasas de embarazos pretermino, incremento de la mortalidad perinatal y de aborto espontáneo.
HORMONAS
Metimazol: pueden producir hipotiroidismo y bocio neonatal.
Estrógenos: Factor de riesgo X: totalmente contraindicados. porque su exposición aumenta la frecuencia de
síndrome de Down, defectos cardiacos, alteraciones oculares y auditivas.
Andrógenos: Masculinización en los fetos hembras.
Fusión de los labios Hipertrofia del clítoris.
SUSTANCIAS ADICTIVAS
Cocaína: Retardo del crecimiento, Microcefalia, Trastornos mentales, Gastrosquisis, Infarto cerebral y anomalías urogenitales. (no causa-efecto, asociaciones fuertes)
LSD: malformaciones de las extremidades y DTN
Cannabis: no malformaciones, pero RCIU, aumenta índice de abortos.
Heroína: RCIU, anemia severa, mayor índice de abortos.
Barbitúricos: síndrome de dificultad respiratoria.
Opiáceos: síndrome de abstinencia.
ANFETAMINAS
Labio leporino
Paladar hendido
Anomalías cardíacas
Aborto espontaneo
Alteraciones posnatales
Dificultad para comer
Dificultad para dormir
ALCOHOL
Síndrome alcohólico fetal
anomalías craneofaciales: Hendiduras
palpebrales cortas
Hipoplasia maxilar
Defectos cardíacos
Retraso mental
RCIU
Efectos no proporcionalmente relacionados con la ingesta.
TABACO
retraso del crecimiento intrauterino
trastornos de la conducta
Hipoxia fetal Retraso mental
Se asocia a placentas previas, DPPNI
OTRAS SUSTANCIAS
Mercurio Síntomas neurológicos
variados Atrofia cerebral.
Espasmos
PCI
Retraso mental
Ceguera
Plomo Retraso del crecimiento
Trastornos neurológicos
Retraso del CIU
OTRAS SUSTANCIAS
Solventes industriales Incluyendo productos de limpieza,
quimicos de salones de belleza etcétera. Se halló que los niños de madres con
este factor de riesgo tienen una función verbal cognoscitiva significativamente menor
También menor capacidad de memoria a corto plazo, y grado de atención