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Unidad de Medician Familia #23Farmacología clínica

Tiroides

Martinez Frias Sandra Paola

Instituto Politécnico Nacional Escuela Nacional de Medicina y Homeopatía

+¿Qué es la tiroides?

https://nucleus.iaea.org/HHW/NuclearMedicine/Radionuclide_Therapy/RadionuclideTherapy/IAEATrainingCoursesandMeetings/RegionalTrainingCourseNicaragua2012/Anatomia_Tiroides.pdf

Glándula neuro-endocrina mayor del cuerpo humano

Localización Parte frontal del cuello altura de C5 yT1 junto a cartílago tiroides

Función

Características• Color gris rosado• 2 lóbulos “mariposa”.• Tamaño cada lóbulo 2-

2.5 cm espesor 4cm largo.

• 15 30 gramos de peso.

• Regular el metabolismo del cuerpo.

• Producción de proteínas.

• Sensibilidad del cuerpo a otras hormonas,

+Hormonas tiroideasTiroides

Tetrayodotironina

(tiroxina)T4Triyodotironina

T3

Formación de hormonas tiroideasDisponibilidad yodo exógeno

• Metabolismo y trasporte de yodo• Síntesis de hormonas Tiroideas• Secreción de hormonas tiroideas• Transporte y distribución tisular

+Metabolismo yodo- síntesis hormonas tiroideas1. Trasporte activo o bomba de

yoduro a glándula tiroides.2. Oxidación del yoduro a yodación de los

residuos de la tiroglobulina por la forma oxidada para producir yodotirosinas hormonalmente inactivas.

3. Acoplamiento de las yodotirosinas para formar las yodotironinas hormonalmente activas, especialmente T4, T3 las hormonas así formadas se unen mediante enlace peptídico a la tiroproteina especifica, la tiroglobulina, que constituye el componente principal del coloide intrafolicular.

+ Metabolismo, Captación y Transporte de yodo

CAPATACION por riñón, tiroides, células gástricas, glándulas salivales, glándula mamaria lactante

Metabolismo

Absorción intestino delgado

Hidrólisis-liberación-hígado y riñón

Pool del yoduro del fluido extracelular.Union albumina

Simportadr Na+/I- (NIS)FAMILIA SLC5A

Membrana baso lateral de las celula foliculares de tiroides(mayor eficacia

TIOCINATO, PERCLORATOinhibidores competitivos

http://www.uaz.edu.mx/histo/Biologia/FaiUnneAr/Pdf/tiroideas.pdf

Metabolismo riñónHígado menor medida.Extracelular- aire, piel, tirides.

TRANSPORTE

Captación

Proteína NIS, concentra yoduro de manera dependiente de sodio

Transportador

Membrana basal- membrana apical--- sale al coloide (pendrina)

Oxidación

Yoduro (E. Tiroxidasa thox)--- Yodonio

Yodación Yodonio+Tg=yodotirosinas (E.tiroperoxidasa TPO) *H. INACTIVAS. Monoyodotirosina (MIT), Diyodotirosinas (DIT).

Acoplamiento

TPO- acoplamiento-yodotirosinas-H.ACTIVADAS-T4, T3.

SINTESIS

LIBERACI´ON

• Captación de gotitas de coloide por endocitosis.

• Ruptura proteolítica de los enlaces Tg-HT, con liberación de T4 y T3 a la sangre.

“hormonas tiroideas” http://www.uaz.edu.mx/histo/Biologia/FaiUnneAr/Pdf/tiroideas.pdf

+Transporte y distribución tisular Las hormonas tiroideas circulan en sangre

unidas a proteínas transportadoras: Albumina Globulina de unión a la tiroxina (TBG) Transtiretina (TTR).

Mecanismo de acción de las hormonas tiroideas

El tiroides normal” Dr. J. Esteban Velasco. Endocrinólogo y Médico Nuclear. Director del Centro de Estudios Tiroideos. Valencia.España. www.tiroides.net

+Receptores tiroideos

Los receptores tiroideos actuan como factores de transcripción y su acción estimuladora o inhibidora sobre la expresión génica está modulada por su unión a la T3, a cofactores activadores o represores y a moléculas remodeladoras de la cromatina.

+ Hipotiroidismo La falta de hormona tiroidea ocurre por una enfermedad del tiroides

propiamente tal (hipotiroidismo primario), Menos frecuentemente, por la ausencia de estimulación de la TSH

desde la hipófisis (hipotiroidismo secundario). El hipotiroidismo terciario se debe a disfunción hipotalámica y es una

enfermedad muy infrecuente.

http://www.imss.gob.mx/sites/all/statics/guiasclinicas/265GER.pdf

Síntomas derivados del hipotiroidismo- resultado de una disminución de la velocidad del metabolismo, afectan multiples sistemas y órganos.Desarrollo fetal: cretinismoConsumo de oxígeno y generación de calor: intolerancia al frío, ganancia de peso.Efecto en el SNC: somnolencia --> coma.Efecto cardiovascular: bradicardia / insuficiencia cardíacaEfecto simpático: bradicardiaRespuesta de centros respiratorios: hipoxia e hipercapnia.Efecto hematopoyético: anemiaEfecto musculo-esquelético: altera osificación/ relajación lentaEfectos endocrinos: hiperprolactinemia; anovulación; alteración del crecimiento.

+Hipotiroidismo Causas de hipotiroidismo Primario:

Déficit de yodo Alteraciones enzimáticas Destrucción de la glándula: tiroiditis

subaguda. Tiroiditis autoinmune Cirugía/radioyodo Bloqueo por drogas y efecto de

Wolff-Chaikoff.

Secundario Terciario.

Resistencia a las hormonas tiroideas.

Diagnostico (primario, secundario o subclínico)Clínico.Determinación de ambas hormonas: • Hormona estimulante de

Tiroides (TSH) • Tiroxina libre (T4L)

TSH (valor normal 4.5 mU/L) >10mUI/mL T4L <0.9ng/dl para el hipotiroidismo primario

http://www.imss.gob.mx/sites/all/statics/guiasclinicas/265GER.pdf

Tratamiento

Levotiroxina, dosis recomendada 100-150 mcg. Presentacion tabletas 100μg , periodo de uso indefinido.

+Hipotiroidismo

Se transforma en T3 en órganos periféricos y, como la hormona endógena, desarrolla su efecto a nivel de receptores T3 .

LevotiroxinaMecanismo de acción

Oral. Adultos

Terapia de remplazo Dosis inicial: 25-50 mcg/día, antes del desayuno y ajustados a intervalos de 2-4 sem en 25-50 mcg hasta alcanzar estado eutiroideo. Terapia de sustitución del hipotiroidismo, inicial 25-50 mcg/día, mantenimiento: 100-200 mcg/día

Terapia de supresión en carcinoma tiroideo: 150-300 mcg/día. Suplemento en terapia antitiroidea del hipertiroidismo: 50-100 mcg/día

Uso diagnóstico en el test de supresión tiroidea, antes del test: 150-200 mcg/día durante 14 días.

Niños: Hipotiroidismo congénito, inicial 10-15 mcg/kg/día, durante 3 meses. Terapia de sustitución del hipotiroidismo, inicial: 12,5-50 mcg/día;

mantenimiento: 100-150 mcg/m 2 *IV, coma mixedémico: inicial 500 mcg, seguida en 24 h por 100 mcg/día.

Levotiroxina sodica

Indicaciones terapéuticas/Dosificación

Interacciones farmacológicas

• Disminuir el efecto de los fármacos hipoglucemiantes. • Terapia anticoagulante se puede exacerbar.• Colestiramina y colestipol- inhibe la absorción de levotiroxina• Fármacos con aluminio (antiácidos, sucralfato) pueden reducir los efectos de la

levotiroxina.• Salicilatos, el dicumarol y la furosemida a dosis de 250 mg y más, el clofibrato,

la fenitoína y otras sustancias pueden desplazar a la levotiroxina de las proteínas plasmáticas, INCREMENTO fracción fT4.

• Propiltiouracilo, los glucocorticoides, los beta-simpaticolíticos, la amiodarona y los medios de contraste iodados  inhiben la transformación periférica de T4 en T3.

Farmacocinética

Absorción de tiroxina; intestino delgado, variable e incompleta, se absorbe 50 a 80% de la dosis. Efectos3 a 5 días y la terapia intravenosa produce efectos entre 6 y 8 horas, con un efecto máximo el primer día.Distribución: La fijación a proteínas plasmáticas Metabolismo hepático extensivo convierte a la LEVOTIROXINA en triyodotironina (T3), la excreción renal de los metabolitos se combina con excreción de más del 50% de la dosis sin cambios por las heces. Vida media es de 7 días.

+ Hipersensibilidad,

hipertiroidismo, insuficiencia adrenal, insuficiencia corticosuprarenal, insuficiencia pituitaria, insuficiencia hipofisaria, tirotoxicosis no tratada, IAM, miocarditis aguda, pancarditis aguda, administración concomitante con antitiroideos en embarazo y lactancia

EmbarazoNo realizar pruebas diagnósticas de supresión tiroidea durante el embarazo. No administrar junto con fármacos antitiroideos para tto. del hipertiroidismo.LactanciaEl tratamiento con hormonas tiroideas debe administrarse regularmente, en particular durante la lactancia. Durante el la lactancia no deberá realizarse la prueba de supresión.

Contraindicación

Taquicardia Palpitaciones Arritmia cardiaca Angina Cefalea Intolerancia al calor Temblores

Nausea - vomito Debilidad muscular Calambres Perdida de peso Sudoración

Reacciones adversasRARAS

DE DOSIFICACION INADECUDA DE LA HORMONA

Presentaciones