UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES. FACULTAD DE MEDICINA II CÁTEDRA DE MICROBIOLOGÍA, PARASITOLOGÍA E INMUNOLOGÍA
Profesor Titular: Dr. Norberto Sanjuan
MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA I
SEMINARIO Nº 21:
TOXOPLASMOSIS
PALUDISMO
2020
Baum J et al. 2006, Nature Reviews Microbiology
APICOMPLEXA
10 µm
1,5 µm
APICOMPLEXA
GAMETAS ZIGOTO
ESPOROZOITOS MEROZOITOS
GAMOGONIA
ESPOROGONIA
MEROGONIA
GAMETOGONIA
Adaptación de Frenal K et al 2017, Nature Reviews Microbiology
ADHESIÓN REORIENTACIÓN INVASIÓN
APICOMPLEXA: INVASIÓN CELULAR
Plasmodium spp.
CARACTERÍSTICAS BIOLÓGICAS
• ESPECIES QUE AFECTAN AL HUMANO: vivax, falciparum, malariae,
ovale, knowlesi.
P. knowlesi INFECTA PRINCIPALMENTE PRIMATES NO HUMANOS
(MACACOS): POTENCIAL ZOONÓTICO
CARACTERÍSTICAS BIOLÓGICAS
P. vivax P. ovale P. malariae P. falciparum P. knowlesi
VECTOR
• HEMBRAS DEL MOSQUITO DEL GÉNERO Anopheles
EPIDEMIOLOGÍA
World malaria report 2019, World Health Organization
Escenarios de riesgo epidemiológico para la reintroducción del paludismo en Argentina
2018
Dirección de Epidemiología y Análisis de la Situación de Salud, Ministerio de Salud de la Nación
Nivel 1: máxima vulnerabilidad,
presencia de vector y población
migrante
Nivel 2: presencia de vector,
afluencia esporádica de población
migrante
Nivel 3: presencia de vector,
ausencia de casos autóctonos en
40 años
Nivel 4: sin antecedentes de
transmisión
CICLO BIOLÓGICO
P. vivax y P. ovale: HIPNOZOITOS
Barret et al. 2019, Nature Reviews Microbiology
INVASIÓN CELULAR
Frenal K et al. 2017, Nature Reviews Microbiology
PATOGENIA
CITOADHERENCIA Y FORMACIÓN DE ROSETAS
FORMACIÓN DE KNOBS
Helms et al. 2016, FEBS Letters
Wahlgren et al. 2017 Nature Reviews Microbiology
Wahlgren et al. 2017 Nature Reviews Microbiology
PATOGENIA
CITOADHERENCIA Y FORMACIÓN DE ROSETAS
PATOGENIA
Adaptado de Castro-Gomes et al. 2014 Infection and Immunity
PATOGENIA
Adaptado de Castro-Gomes et al. 2014 Infection and Immunity
BLOQUEO DEL FLUJO SANGÚINEO MICROVASCULAR
MALARIA CEREBRAL
Sahu et al. 2015. Front Cell Infect Microbiol
AFECCIÓN HEPÁTICA
Wells et al. 2010. Trends in Parasitology
AFECCIÓN RENAL: GLOMERULONEFRITIS Y
GLOMERULONEFROPATÍA
Silva et al. 2017. Rev Inst Med Trop Sao Paulo
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• ASINTOMÁTICA
• NO COMPLICADA
• SEVERA O COMPLICADA
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
PAROXÍSMO MALÁRICO
• ESCALOFRÍOS
• FIEBRE
• SUDORACIÓN
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
COMPLICACIONES
• ANEMIA SEVERA
• MALARIA CEREBRAL
• DISFUNCIÓN HEPÁTICA
• INSUFICIENCIA RENAL
• EDEMA AGUDO DE PULMÓN
• HEMORRAGIAS
DIAGNÓSTICO
• MICROSCOPÍA ÓPTICA
GOTA GRUESA
FROTIS
• TEST DE DIAGNÓSTICO RÁPIDO: INMUNOCROMATOGRAFÍA
PROTEÍNA HRP-II
pLDH
ALDOLASA
• DIAGNÓSTICO MOLECULAR
PCR
Toxoplasma gondii
CARACTERÍSTICAS BIOLÓGICAS
CICLO DE VIDA
CICLO DE VIDA
Gangneux y Dardé 2012, Clinical Microbiology Reviews
INVASIÓN CELULAR
Frenal K et al 2017, Nature Reviews Microbiology
PATOGENIA
Sullivan y Jeffers 2012, FEMS Microbiology Reviews
RESPUESTA INMUNE Y EVASIÓN
Yarovinsky 2014, Nature Reviews
MECANISMOS DE EVASIÓN:
• RECLUSIÓN INTRACELULAR
• BLOQUEO DE VIA JAK-STAT Y NFkB
• INHIBICIÓN DE LA APOPTOSIS
INVASIÓN A SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Adaptado de Forrester et al. 2018 Nature Reviews Neuroscience
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• ADQUIRIDA DEL INMUNOCOMPETENTE
– MAYORMENTE ASINTOMÁTICA
– SÍNDROME MONONUCLEOSIFORME
– EXCEPCIONALMENTE COMPROMISTO MULTISISTÉMICO, NEUMONÍA,
HEPATITIS, EXANTEMA, MIOCARDITIS, ETC.
• TOXOPLASMOSIS OCULAR
– URGENCIA OFTALMOLÓGICA
– AFECTA TANTO A PACIENTES INMUNOCOMPETENTES COMO
INMUNOCOMPROMETIDOS
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
TOXOPLASMOSIS EN INMUNOCOMPROMETIDO
ÓRGANO BLANCO SNC (CAUSA MÁS FRECUENTE DE
LESIONES OCUPANTE DE ESPACIO EN PACIENTES CON SIDA)
> 95 % DE LOS CASOS SECUNDARIA A REACTIVACIÓN DE
INFECCIÓN LATENTE
TOXOPLASMOSIS CONGÉNITA
PRIMOINFECCIÓN MATERNA DURANTE EMBARAZO.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
The SYROCOT study group, 2007, The Lancet
DIAGNÓSTICO
DIAGNÓSTICO
IgG positiva
IgM negativa
IgG negativa
IgM negativa
Inmunidad
previa
• No requiere
tratamiento
• No requiere
seguimiento serológico
Paciente
susceptible
IgG positiva
IgM positiva
Sospecha de
infección
reciente
• Requiere
implementar medidas
profilácticas
• Requiere seguimiento
serológico
• Requiere
confirmación
DIAGNÓSTICO EN LA MUJER EMBARAZADA
TAMIZAJE PREVIO A SEMANA 12 DE GESTACIÓN
DIAGNÓSTICO
• ELISA/ISAGA IgA-
• ELISA/ISAGA IgE-
• IgG estable en
muestras pareadas
INFECCIÓN
CRÓNICA
• ELISA IgM +
• ELISA/ISAGA IgA +
• ELISA/ISAGA IgE +
• Aumento de los títulos
de IgG
INFECCIÓN
AGUDA
• ELISA IgM +
• ELISA/ISAGA IgA
indeterminado
• ELISA/ISAGA IgE
indeterminado
INDETERMINADO
TEST DE AVIDEZ
ALTA AVIDEZ CONFIRMA INFECCION
CRONICA
BAJA AVIDEZ NO CONFIRMA
INFECCION AGUDA
MÉTODOS CONFIRMATORIOS:
- IgG PAREADA CON 3 SEMANAS DE INTERVALO
- IgM, IgA E IgE POR ISAGA O ELISA
- TEST DE AVIDEZ
DIAGNÓSTICO ALGORITMO DE DIAGNÓSTICO EN RECIÉN NACIDO CON PROBABLE
TOXOPLASMOSIS CONGÉNITA
RN
sintomático
Examen físico
Estudios por imágenes de SNC
RN
asintomático
Infección
confirmada
Tratamiento
Diagnóstico
Serológico
IgG IgM/IgA
ELISA
ISAGA
+ -
Seguimiento serológico con IgG hasta
12 meses -
Descarta
ALTA