I
UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS
ESCUELA DE MEDICINA
FACTORES DE RIESGO DE LA CRIPTOCOCOSIS EN PACIENTES CON VIH EN
EL HOSPITAL DE INFECTOLOGÍA “DR. JOSÉ DANIEL RODRIGUEZ
MARIDUEÑA” EN EL PERIODO 2015-2016
TRABAJO DE TITULACION PRESENTADO COMO REQUISITO PARA OPTAR
POR EL GRADO DE MEDICO GENERAL
AUTOR: LARA PARRA CARLOS ENRIQUE
TUTOR: DR. DANIEL RODRIGUEZ
GUAYAQUIL – ECUADOR
AÑO
2016 – 2017
II
REPOSITORIO NACIONAL EN CIENCIA Y TECNOLOGÍA
FICHA DE REGISTRO DE TESIS/TRABAJO DE GRADUACIÓN
TÍTULO Y SUBTÍTULO: Factores de riesgo de la criptococosis en pacientes con vih en el hospital
de infectología “Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña en el periodo
2015-2016”
AUTOR(ES) (apellidos/nombres):
Lara Parra Carlos Enrique
REVISOR(ES)/TUTOR(ES) (apellidos/nombres):
Dr. Rodríguez Silvestre Daniel
INSTITUCIÓN: Universidad de Guayaquil
UNIDAD/FACULTAD: Ciencias Médicas
MAESTRÍA/ESPECIALIDAD:
GRADO OBTENIDO:
FECHA DE PUBLICACIÓN: No. DE PÁGINAS:
ÁREAS TEMÁTICAS: Medicina Interna, Infectología
PALABRAS CLAVES/
KEYWORDS:
Vih, criptococosis, factores de riesgo
RESUMEN/ABSTRACT:
Antecedentes: La criptococosis es una infección fúngica sistémica que afecta fundamentalmente a
pacientes inmunocomprometidos. La incidencia de la infección presentó un aumento aparejado al de la
epidemia del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida) desde su inicio en la década de 1980.La
criptococosis se considera una de las micosis oportunistas más importantes en los últimos tiempos; a
pesar de esto, en Ecuador son pocos los reportes relacionados con la misma.
Métodos: El presente studio tiene un enfoque cuantitativo de diseño no experimental, de corte transversal
y retrospectivo con la utilización del método de observación analítica, para una amplia información sobre
el tema, cuyo objetivo es proveer información sobre los factores de riesgo de la Criptococosis en personas
con VIH. Se revisaron 115 historias clínicas de pacientes con VIH que presentaron Criptococosis y fueron
ingresados en el Hospital Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña, durante el periodo 2015-2016.
Resultados: Se evidenció que la concentración sanguinea menor de 200 CD4 cel/mm3 constituyó el
factor más preponderante para la manifestación de la criptococosis, además se pudo constatar que la
infección por criptococo se presentó mayormente en la población que habita en áreas Rurales.
ADJUNTO PDF: SI NO
CONTACTO CON
AUTOR/ES:
Teléfono: 0980930152 E-mail: [email protected]
CONTACTO CON LA
INSTITUCIÓN: Nombre: Universidad de Guayaquil, Carrera de Medicina
Teléfono: 042288086 – 042510913 – 042513546
E-mail: http://www.ug.edu.ec
x
d
s
III
Guayaquil, 10 de Mayo 2017
CERTIFICACIÓN DEL TUTOR REVISOR
Habiendo sido nombrado Daniel Rodríguez Silvestre, tutor del trabajo de titulación
FACTORES DE RIESGO DE LA CRIPTOCOCOSIS EN PACIENTES CON VIH EN
EL HOSPITAL DE INFECTOLOGÍA “DR. JOSÉ DANIEL RODRIGUEZ
MARIDUEÑA” EN EL PERIODO 2015-2016, certifico que el presente trabajo de titulación,
elaborado por Carlos Enrique Lara Parra, con C.I. No. 0926157272, con mi respectiva
supervisión como requerimiento parcial para la obtención del título de Médico, en la Carrera
de Medicina Facultad de Ciencias médicas, ha sido REVISADO Y APROBADO en todas sus
partes, encontrándose apto para su sustentación.
_______________________________
Dr. DANIEL RODRÍGUEZ SILVESTRE
C.I. No. 0912607116
IV
LICENCIA GRATUITA INTRANSFERIBLE Y NO
EXCLUSIVA PARA EL USO NO COMERCIAL DE LA OBRA
CON FINES NO ACADÉMICOS
Yo, Carlos Enrique Lara Parra con C.I. No. 0926157272 certifico que los contenidos
desarrollados en este trabajo de titulación, cuyo título es “FACTORES DE RIESGO DE
LA CRIPTOCOCOSIS EN PACIENTES CON VIH EN EL HOSPITAL DE
INFECTOLOGÍA “DR. JOSÉ DANIEL RODRIGUEZ MARIDUEÑA” EN EL
PERIODO 2015-2016” son de mi absoluta propiedad y responsabilidad Y SEGÚN EL Art.
114 del CÓDIGO ORGÁNICO DE LA ECONOMÍA SOCIAL DE LOS CONOCIMIENTOS,
CREATIVIDAD E INNOVACIÓN*, autorizo el uso de una licencia gratuita intransferible y
no exclusiva para el uso no comercial de la presente obra con fines no académicos, en favor
de la Universidad de Guayaquil, para que haga uso del mismo, como fuera pertinente
__________________________________________
CARLOS ENRIQUE LARA PARRA
C.I. No. 0926157272
*CÓDIGO ORGÁNICO DE LA ECONOMÍA SOCIAL DE LOS CONOCIMIENTOS, CREATIVIDAD E INNOVACIÓN (Registro Oficial n. 899 -
Dic./2016) Artículo 114.- De los titulares de derechos de obras creadas en las instituciones de educación superior y centros educativos.- En el caso de las obras creadas en centros educativos, universidades, escuelas politécnicas, institutos superiores técnicos, tecnológicos, pedagógicos, de artes y los conservatorios superiores, e institutos públicos de investigación como resultado de su actividad académica o de investigación tales como trabajos de titulación, proyectos de investigación o innovación, artículos académicos, u otros análogos, sin perjuicio de que pueda existir relación de dependencia, la titularidad de los derechos patrimoniales corresponderá a los autores. Sin embargo, el establecimiento tendrá una licencia gratuita, intransferible y no
exclusiva para el uso no comercial de la obra con fines académicos.
V
UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS
ESCUELA DE MEDICINA
Este Trabajo de Graduación cuya autoría corresponde al Sr. Carlos Enrique Lara Parra, ha
sido aprobado, luego de su defensa pública, en la forma presente por el Tribunal Examinador
de Grado Nominado por la Escuela de Medicina como requisito parcial para optar por el título
de médico.
_____ ___________________
PRESIDENTE DEL TRIBUNAL
____________________ _________________________
MIEMBRO DEL TRIBUNAL MIEMBRO DEL TRIBUNAL
____________________________
SECRETARIA
ESCUELA DE MEDICINA
VI
FACTORES DE RIESGO DE LA CRIPTOCOCOSIS EN PACIENTES CON VIH EN
EL HOSPITAL DE INFECTOLOGÍA “DR. JOSÉ DANIEL RODRIGUEZ
MARIDUEÑA” EN EL PERIODO 2015-2016
Autor: Carlos Enrique Lara Parra
Tutor: Dr. Daniel Rodríguez S.
RESUMEN
Antecedentes: La criptococosis es una infección fúngica sistémica que afecta
fundamentalmente a pacientes inmunocomprometidos. La incidencia de la infección presentó
un aumento aparejado al de la epidemia del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida)
desde su inicio en la década de 1980.La criptococosis se considera una de las micosis
oportunistas más importantes en los últimos tiempos; a pesar de esto, en Ecuador son pocos los
reportes relacionados con la misma.
Métodos: El presente estudio tiene un enfoque cuantitativo de diseño no experimental, de corte
transversal y retrospectivo con la utilización del método de observación analítica, cuyo objetivo
es proveer información sobre los factores de riesgo de la Criptococosis en personas con VIH.
Se revisaron 115 historias clínicas de pacientes con VIH que presentaron Criptococosis y fueron
ingresados en el Hospital Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña, durante el periodo 2015-2016.
Resultados: Se evidenció que la concentración sanguínea menor de 200 CD4 cel/mm3
constituyó el factor más preponderante para la manifestación de la criptococosis, además se
pudo constatar que la infección por criptococo se presentó mayormente en la población que
habita en áreas Rurales.
Palabras Claves: VIH, criptococosis, factores de riesgo.
VII
RISK FACTORS FOR CRYPTOCOCOSIS IN HIV PATIENTS IN THE HOSPITAL DE
INFECTOLOGÍA “DR. JOSÉ DANIEL RODRIGUEZ MARIDUEÑA” IN THE
PERIOD 2015-2016
Author: Carlos Enrique Lara Parra
Advisor: Dr. Daniel Rodríguez S.
SUMMARY
Background: Cryptococcosis is a systemic fungal infection that primarily affects
immunocompromised patients. The incidence of infection increased as a result of the epidemic
of acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) since its inception in the 1980s.
Cryptococcosis is considered one of the most important opportunistic mycoses in recent times;
Despite this, in Ecuador there are few reports related to it.
Methods: The present study has a quantitative approach of non-experimental cross-sectional
and retrospective design with the use of the analytical observation method for a wide
information on the subject, whose objective is to provide information on the risk factors of
Cryptococcosis in People with HIV. We reviewed 115 medical records of patients with HIV
who presented Cryptococcosis and were admitted to the Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña
Hospital during the period 2015-2016.
Results: It was evidenced that the blood concentration of less than 200 CD4 cells / mm3 was
the most important factor for the manifestation of cryptococcosis, and it was possible to verify
that cryptococcal infection was present mainly in the population living in rural areas.
Key Words: HIV, cryptococcosis, risk factors.
VIII
ÍNDICE
REPOSITORIO NACIONAL EN CIENCIA Y TECNOLOGÍA ........................................................... II
CERTIFICACIÓN DEL TUTOR REVISOR ........................................................................................ III
LICENCIA GRATUITA INTRANSFERIBLE Y NO EXCLUSIVA PARA EL USO NO
COMERCIAL DE LA OBRA CON FINES NO ACADÉMICOS ........................................................ IV
HOJA DE TRIBUNAL EXAMINADOR DE LA TESIS. ...................................................................... V
RESUMEN…………………………………………………………………………………………………… VI
SUMMARY .......................................................................................................................................... VII
ÍNDICE ................................................................................................................................................ VIII
INTRODUCCIÓN .............................................................................................................................. - 1 -
CAPITULO I ....................................................................................................................................... - 2 -
1. EL PROBLEMA ......................................................................................................................... - 2 -
1.1 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA .................................................................................. - 2 -
1.2 JUSTIFICACIÓN ...................................................................................................................... - 3 -
1.3 PREGUNTAS DE INVESTIGACIÓN ..................................................................................... - 4 -
1.4 DETERMINACIÓN DEL PROBLEMA .................................................................................. - 4 -
1.5 FORMULACIÓN DEL PROBLEMA ...................................................................................... - 4 -
1.5 OBJETIVOS GENERALES Y ESPECÍFICOS ........................................................................ - 5 -
1.5.1 OBJETIVO GENERAL: .................................................................................................... - 5 -
1.5.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS ............................................................................................. - 5 -
1.6 HIPÓTESIS ............................................................................................................................... - 5 -
CAPITULO II ..................................................................................................................................... - 6 -
2. MARCO TEÓRICO ........................................................................................................................ - 6 -
2.1 ANTECEDENTES DE LA INVESTIGACIÓN. ..................................................................... - 6 -
2.2 CONCEPTO GENERAL DE LA CRIPTOCOCOSIS .............................................................. - 8 -
2.3 GENERALIDADES DE LA CRIPTOCOCOSIS .................................................................... - 9 -
2.4 ETIOLOGIA DE LA CRIPTOCOCOSIS ................................................................................. - 9 -
2.5 FISIOPATOLOGIA DE LA CRIPTOCOCOSIS EN VIH ..................................................... - 10 -
2.6 FACTORES DE RIESGO DE LA CRIPTOCOCOSIS ......................................................... - 11 -
2.7 MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE LA CRIPTOCOCOSIS ............................................ - 11 -
2.8 FORMAS CLÍNICAS ............................................................................................................. - 12 -
2.9 ECOLOGIA DE CRIPTOCOCOSIS ...................................................................................... - 13 -
2.10 COMPLICACIONES QUE GENERA LA CRIPTOCOCOSIS EN PRSONAS CON VIH - 14 -
2.11 DIAGNÓSTICO ................................................................................................................... - 15 -
IX
2.12 TRATAMIENTO ................................................................................................................ - 17 -
2.13 VARIABLES DE LA INVESTIGACIÓN ............................................................................ - 19 -
CAPÍTULO III .................................................................................................................................. - 19 -
3. MATERIALES Y MÉTODOS ................................................................................................. - 19 -
3.1 METODOLOGIA ................................................................................................................... - 19 -
3.2 DE LA ZONA DE TRABAJO (NACIONAL, ZONAL, PROVINCIAL, CANTONAL Y
LOCAL) ........................................................................................................................................ - 20 -
3.3 UNIVERSO Y MUESTRA ..................................................................................................... - 20 -
3.4 VIABILIDAD ......................................................................................................................... - 20 -
3.5 MATERIALES ........................................................................................................................ - 21 -
3.6 OPERACIONALIZACIÓN DE LAS VARIABLES .............................................................. - 22 -
CAPITULO IV .................................................................................................................................. - 23 -
4. RESULTADOS ............................................................................................................................. - 23 -
4.1 CASOS REPORTADOS CON VIH+ CRIPTOCOCOSIS EN AÑOS 2015-2016 ................. - 23 -
4.2 FORMAS DE PRESENTACIONES CLÍNICAS DE LA CRIPTOCOCOSIS ....................... - 24 -
4.3 CASOS REPORTADOS CON VIH-CRIPTOCOCOSIS DE ACUERDO AL SEXO. .......... - 25 -
4.4 CASOS REPORTADOS CON VIH-CRIPTOCOCOSIS DE ACUERDO A EDAD............. - 26 -
4.5 ZONA DE PROCEDENCIA DE LOS PACIENTES DIAGNOSTICADOS CON
VIH+CRIPTOCOCOSIS .............................................................................................................. - 27 -
4.6 CONCENTRACIÓN DE CÉLULAS CD4 EN SANGRE AL MOMENTO DEL
DIAGNÓSTICO DE VIH+CRIPTOCOCOSIS ............................................................................ - 28 -
4.7 REPORTE DE CASOS DE VIH+ CRIPTOCOCOSIS DE ACUERDO A EGRESO
HOSPITALARIO EN EL AÑO 2015. .......................................................................................... - 29 -
4.8 REPORTE DE CASOS DE VIH+ CRIPTOCOCOSIS DE ACUERDO A EGRESO
HOSPITALARIO EN EL AÑO 2016. .......................................................................................... - 30 -
CAPÍTULO V ................................................................................................................................... - 31 -
5. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES ............................................................................ - 31 -
5.1 CONCLUSIONES................................................................................................................... - 31 -
5.2 RECOMENDACIONES ......................................................................................................... - 31 -
BIBLIOGRAFIA ............................................................................................................................... - 32 -
- 1 -
INTRODUCCIÓN
La criptococosis es una infección fúngica sistémica que afecta, fundamentalmente, a pacientes
inmunocomprometidos. La misma resulta de la inhalación de esporas del complejo de especies
Cryptococcus neoformans para el cual se reconocen, en la actualidad, siete especies de vida
libre en la naturaleza. Estas levaduras presentan especial tropismo por el sistema nervioso
central. Esto justifica que entre el 70 y 90 % de los pacientes manifiesten cuadros clínicos de
meningitis o meningoencefalitis subaguda; no obstante, sus síntomas suelen ser inespecíficos.
Según los reportes, ocasiona mortalidad en el 60 % de las personas afectadas a pesar del
tratamiento antifúngico convencional y puede alcanzar el 100 % en los pacientes no tratados o
con tratamientos iniciados tardíamente.
La incidencia de la infección presentó un aumento aparejado al de la epidemia del síndrome de
inmunodeficiencia adquirida (sida) desde su inicio en la década de 1980.5 Adicionalmente, otras
condiciones tales como los tratamientos inmunosupresores y los trasplantes, también son
consideradas factores predisponentes para el desarrollo de la enfermedad. La criptococosis se
considera una de las micosis oportunistas más importantes en los últimos tiempos; a pesar de
esto, en Ecuador son pocos los reportes relacionados con la misma.
El propósito de este trabajo de investigación es el estudio de los factores de riesgo y
características de la Criptococosis en 115 pacientes con VIH atendidos en el Hospital de
Infectología Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña, durante el periodo 2015-2016, a través de
un análisis profundo de las historias clínicas que permitan ver la evolución de los pacientes y
el desarrollo de las manifestaciones clínicas mediante un estudio observacional, el cual se
evaluara sus complicaciones, sintomatología, cuadro clínico, diagnóstico y tratamiento, este
trabajo cumplirá el objetivo de informar acerca de esta enfermedad oportunista común en
pacientes con VIH a nivel local.
- 2 -
CAPITULO I
1. EL PROBLEMA
1.1 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
La Criptococosis es una infección que afecta a los humanos, sobre todo a quienes tienen el
sistema inmune alterado o afectado, como personas con VIH Sida. Está comprobado que la
inmunidad juega un papel crítico en la defensa del huésped contra la infección o diseminación.
En pacientes con VIH existe un defecto inmunológico por perdida de linfocitos CD4. En etapas
iniciales estos pacientes tienen CD4 normales y baja carga viral, con TH-1 de forma
dominante, conforme progresa la infección disminuye los CD4 y aumenta la carga viral y
predominan los Th2, lo que ocasiona que un antígeno normalmente inocuo, con dominante th2
se convierta en patógeno.
La Criptococosis es una enfermedad oportunista que afecta a miles de personas con VIH a
nivel mundial, siendo una de las causas de morbilidad y mortalidad en estas personas
inmunodeprimidas. En Estados Unidos se calcula de 200 a 400 casos al año de la forma cerebro
meníngeo, de las cuales 6 a 50% de los pacientes con VIH, padecen de esta infección, el índice
de mortalidad varia de 15 a 30%. (María del Carmen Padilla Desgarennes, 2012).
En América Latina se evaluó un estudio de la forma en que se adquiere la Criptococosis en
países de Argentina, Brasil, Chile, Colombia Guatemala, México, Perú, Venezuela. El 86% de
las personas que adquirieron esta infección corresponde a personas con VIH. Otro estudio con
178 muestras clínicas y 247 muestras ambientales de cinco regiones de Colombia reveló un
- 3 -
predominio del serotipo A en las primeras (91.1%); los serotipos A y B fueron casi igual de
frecuentes en las muestras ambientales con 44.2% y 42.6%, respectivamente. Estudios revelan
con 100 muestras clínicas de pacientes de Brasil, Chile y Venezuela, 89 fueron positivas para
C. neoformans que 96.6% de ellas correspondieron al serotipo A y en 11 se aisló C. gattii (el
81.8% fue serotipo B). Todas las cepas de C. gattii se aislaron de enfermos no infectados por el
virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). En general, no se comprobó una distribución
particular por serotipos según la región geográfica. (Nucci M, 2010)
En Ecuador estudios revelan un índice de enfermedades oportunista en pacientes con VIH, la
Criptococosis ocupa un tercer lugar después de la toxoplasmosis, tuberculosis, entre otras, la
Criptococosis tiene una prevalencia del 18% al 22,2%. (Lorena, 2010)
La presente investigación está enfocada al estudio de la Criptococosis en pacientes con VIH
atendidos en el Hospital Dr., José Daniel Rodríguez Maridueña, durante el periodo 2015-2016,
por lo cual se les brindará la información oportuna y exacta sobre este tipo de enfermedad
oportunista muy común en personas con VIH, mediante un estudio retrospectivo, analítico
observacional, de corte trasversal, cuyo objetivo sirva para disminuir la incidencia de
morbilidad y mortalidad en pacientes VIH positivo.
1.2 JUSTIFICACIÓN
Investigar en el ámbito hospitalario en un centro de referencia al VIH como es el Hospital
Daniel Rodríguez Maridueña, tiene importancia científica y social pues la Criptococosis es una
patología infecciosa que la mayoría de las veces se presenta como una complicación que agrava
la condición de pacientes; el uso de la terapia antiretroviral ha reducido su incidencia y
afecciones, disminuyendo de manera importante el número de casos sin embargo la
comorbilidad muchas veces no es registrada o tiene retardos en el proceso de abordaje clínico.
- 4 -
Reconocer la magnitud del problema de la correlación Criptococosis y el VIH es de
significancia para el manejo del mismo.
1.3 PREGUNTAS DE INVESTIGACIÓN
- ¿Cuáles son los factores de riesgo que reconoce el ambiente hospitalario para la
comorbilidad VIH Criptococosis?
¿Cómo es la evolución y las manifestaciones clínicas de la Criptococosis en VIH?
- ¿Cuáles son las principales complicaciones que manifiesta la Criptococosis en pacientes
con VIH?
1.4 DETERMINACIÓN DEL PROBLEMA
Campo: De la Salud Publica
Área: Infectología
Naturaleza: Descriptiva y observacional
Aspecto: Criptococosis en pacientes con VIH
Tema de Investigación: Factores de riesgo de la Criptococosis en pacientes con VIH
Lugar: Hospital de Infectología Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña.
Periodo: 2015-2016
1.5 FORMULACIÓN DEL PROBLEMA
¿Cómo inciden los factores de riesgo para el desarrollo de la Criptococosis en pacientes
con VIH positivo ingresados en el Hospital Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña,
durante el periodo 2015-2016?
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1.5 OBJETIVOS GENERALES Y ESPECÍFICOS
1.5.1 OBJETIVO GENERAL:
- Determinar los factores de riesgo de la Criptococosis en pacientes con VIH positivo
ingresados en el Hospital Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña, durante los años 2015-
2016, a través de la información de historias clínicas que permitan evidenciar la
morbilidad y mortalidad asociada a esta problemática de salud.
1.5.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS
- Reconocer el género más frecuente de pacientes VIH con criptococosis.
- Idenficar la procedencia de los pacientes que presentan criptococosis.
- Establecer las complicaciones que manifiesta la Criptococosis en pacientes con VIH.
- Ejercer un diagnóstico basado en el conteo CD4 y determinar un tratamiento inmediato
según su forma de presentación.
1.6 HIPÓTESIS
Si ejercemos un estudio relevante de los factores de riesgo de la Criptococosis en pacientes con
VIH, y un control adecuado de los factores que predisponen a la presencia de la micosis,
disminuiremos la morbilidad y mortalidad asociada a este problema a nivel local.
- 6 -
CAPITULO II
2. MARCO TEÓRICO
2.1 ANTECEDENTES DE LA INVESTIGACIÓN.
En 1804, el científico Italiano F, Sanfelice, fundador del Instituto de Higiene de la Universidad
de Caligari en Cerdeña, aisló una levadura capsulada a partir del zumo de melocotón
fermentado la que clasifico como Saccharomyces neoformans. Este investigador demostró su
patogenicidad inoculando esta levadura en animales de experimentación y observo que se
producían lesiones cerebrales cobayas.
Al mismo tiempo, en Alemania, Otto Busse en 1894 y Abrahán Buschke en 1895, notificaron,
por separado, el primer aislamiento de un hongo de características similares a partir de una
lesión pseudosarcomatosa de la tibia en una mujer de 31 años. El patólogo Busse describió
formaciones redondeadas en la lesión y aisló por cultivo una levadura. La paciente murió de
una enfermedad diseminada. El hongo fue denominado Saccharomyces hominis.
Ferdinard Curtis en 1896 aisló en un absceso inguinal de un joven francés de Lille, un parasito
vegetal, perteneciente a una especie de levadura que parecía causar tumores mixomatosis.
Curtis obtuvo, al inocular subcutáneamente diversos animales de experimentación, la
formación de enormes lesiones tumorales en pulmón, bazo y riñones. Curtis nombró esta cepa
como Saccharomyces subcutáneos tumefaciens.
En 1901, Jean Paul Vuillemin de la Universidad de Nancy en Francia, al estudiar la levadura
no encontró las típicas esporas del género Saccharomyces. Observó, además que no fermentaba
los carbohidratos y la clasificó en el género Cryptococcus. Nombro al primer aislamiento
clínico e Busse como Cryptococcus hominis y Cryptococcus neoformans para el aislamiento de
Sanfelice.
- 7 -
Aunque se ha sugerido que la primera descripción de una meningitis criptocócica se debe a
Zenker en 186, no obtuvo cultivo, por lo que se atribuye a Von Hansemann en 1905, la para
observación de la levadura en un caso de meningitis.
En 1916, Stoddard y Cutler, autores americanos, describieron los aspectos clínicos de la
enfermedad y le dieron el nombre de Torula histolytica, ya que observaron una zona lítica
alrededor de los tejidos del huésped que en realidad correspondía al material capsular de la
levadura. Este término Torula se usó durante un largo periodo de tiempo.
Todos estos diferentes nombres que recibió esta levadura crearon cierta confusión hasta que en
1935, Rhoda Benham de la Universidad de Columbia de Nueva York, definió los caracteres
morfológicos y serológicos y los criterios de identificación de ms de 40 cepas a que incluían
las originales de Sanfelice, Busse y Curtis. Ella concluyó que todos los aislamientos humanos
procedían probablemente de una misma especie y propuso conservar el nombre de
Cryptococcus neoformans dado por Vuillemin.
En 1950, EE Evans y Cols. de la Universidad de Los Ángeles en California, prosiguiendo los
estudios de Benham, encontraron diferencias serológicas en los aislados e identificó tres
serotipos A,B, y C. No fue hasta 20 años después que Wilson, Bennett y Bailey identificaron
el serotipo D cuya base eran las diferencias antígenas del mucopolisacárido capsular.
Chester W. Emmons, en 1951, hizo un importante descubrimiento en la epidemiologia de C.
neoformans, al aislamiento de la tierra, de los nidos y heces de las palomas. En 1962, Staib
descubrió que C. neoformans producía colonias de color marrón en un medio que contenía un
extracto de Guizotia abyssinica. Este es un medio selectivo muy usado para aislar e identificar
Cryptococcus neoformans.
F. Gatti, en 1970, aisló liquido cefalorraquídeo de un niño con meningitis en el Zaire, una
variedad de Cryptococcus a la que Vanbreuseghem en 1970 le puso de nombre Cryptococcus
- 8 -
neoformans var. Gattii y que tenía unas características de morfología, bioquímica, serología y
epidemiologia diferente de la var. Neoformans.
Un gran avance en el conocimiento de Cryptococcus neoformans se produjo en 1975 cuando
Kwon-Chung descubrió la reproducción sexual de esta levadura. Esta autora encontró dos cepas
compatibles. Al cruzar los dos tipos se producían basidiomicetos telemorfos. Esta autora
clasificó a la fase telemorfa del género Cryptococcus en el género Filobasidiella.
El 1990, los autores australianos Ellis y Pfeiffer propusieron que el nicho ecológico de
Cryptococcus v. gattii podía estar relacionado con la madera de unas determinadas especies de
eucaliptos como E. camaldulensis y E. tereticomis. (Tomás, 2012)
2.2 CONCEPTO GENERAL DE LA CRIPTOCOCOSIS
La Criptococosis es una enfermedad fúngica oportunista grave que puede afectar a sujetos
inmunocompetentes, pero se manifiesta principalmente en pacientes inmunodeprimidos. El
factor de riesgo más importante para esta micosis es la inmunodeficiencia debida a la infección
por el VIH. Las formas diseminadas en su presentación aguda y subaguda son las más
frecuentes, y son de pronóstico muy grave por su escasa respuesta a los antifúngicos y la elevada
tasa de recidivas. (ESPARZA, 2015).
Micosis oportunista de origen exógeno causada por Cryptococcus neoformans, de evolución
aguda, subaguda o crónica.
Puede afectar a cualquier órgano, musculo, hueso, piel y mucosa, pero tiene afinidad particular
con el sistema nervioso central.
Es así mismo una enfermedad rara y cosmopolita no tiene predilección por edad o sexo, afecta
más a individuos debilitados por enfermedad de Hodgkin, leucemias, diabetes, VIH Sida, lo
mismo que pacientes en tratamientos antibióticos, glucocorticoides o inmunosupresores. Es
más frecuente en personas que tienen contacto con excremento de palomas. (Torres, 2014)
- 9 -
2.3 GENERALIDADES DE LA CRIPTOCOCOSIS
La Criptococosis hace referencia a la micosis causada por la levadura capsulada Cryptococcus
neoformans y Cryptococcus gattii. Este hongo es aislado principalmente del guano de aves
como palomas, pichones, gallinas, entre otras, el cual es muy alcalino y con alta cantidad de
productos nitrogenados. Estas aves pueden ser reservorios o vectores indirectos que mantienen
a la levadura, sin adquirir la enfermedad. Cryptococcus neoformans, ha sido aislado de suelos,
vegetales, frutas, maderas y excrementos de aves. Por su parte, C. gattii habita en los eucaliptos,
y puede afectar individuos inmunocompetentes.
La infección se adquiere por inhalación de blastoconidias poco capsuladas, en el hospedero
desarrolla la cápsula y afecta inicialmente pulmones, donde generalmente el sistema inmune
produce un complejo ganglionar que impide la diseminación del hongo. En personas
inmunosuprimidas se disemina con facilidad por vía linfática y hematógena hacia SNC, a partir
de donde puede diseminarse a piel, hueso y vísceras. Igualmente, puede producir lesiones en
piel por inoculación traumática.
La enfermedad afecta a hombres y mujeres de cualquier edad, con inmunocompromiso. Las
personas con alta exposición a la levadura como trabajadores de establos, gallineros y
palomeras, no presentan la enfermedad con más frecuencia si no existe un inmunocompromiso.
Las personas con predisposición a adquirir la enfermedad son pacientes diabéticos, desnutridos,
con enfermedades autoinmunes como lupus eritematoso sistémico, leucemias, linfomas, con
tratamiento con corticosteroides, entre otros. La Criptococosis es la cuarta enfermedad que
afecta pacientes VIH/SIDA, por lo que se considera un marcador de esta inmunodeficiencia.
(C., 2011)
2.4 ETIOLOGIA DE LA CRIPTOCOCOSIS
Existen dos estados perfectos o telemórficos (estados de reproducción sexual) los cuales son
Fillobasidiella neoformans var neoformans que se deriva de Cryptococcus neoformans y
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Fillobasidiella neoformans var bacillispora que se deriva de Cryptococcus gattii. El hongo se
comporta como heterotálico, encontrándonse dos tipos de aislamientos en la naturaleza la
variedad “α” y la “a”; más del 95% de los aislamientos clínicos corresponden a la variedad α.
En su fase anamorfa los Cryptococcus son levaduras redondas u ovales de 4-6 μm, rodeadas de
una cápsula polisacárida de tamaño variable Los aislamientos de fuentes ambientales, son por
lo general pequeños de 4 μm, con cápsula prácticamente inaparente mientras que en los de
origen clínico sucede lo contrario. Basado en las diferencias antigénicas de la capsula se
identificaron cinco serotipos: A, B, C, D y AD. Entre los factores de patogenicidad de
Cryptococcus se encuentra la cápsula, la capacidad de adherencia y las proteínas con actividad
enzimática como las proteinasas, las fosfolipasas las fenoxilasas y las ureasas. (Mercedes Tello,
2013)
2.5 FISIOPATOLOGIA DE LA CRIPTOCOCOSIS EN VIH
La Criptococosis se adquiere por inhalación y afecta típicamente las meninges o los pulmones.
Muchas personas desarrollan lesiones pulmonares primarias asintomáticas autolímitada. En los
pacientes inmunocompetentes, las lesiones pulmonares aisladas suelen curar espontanea, sin
diseminarse, incluso sin tratamiento antimicótico.
Después de su inhalación, el Cryptococcus puede diseminarse, sobre todo al encéfalo y las
meninges, lo que se manifiesta característicamente con lesiones intracerebral multifocales
microscópicas. Pueden identificarse granulomas meníngeos y lesiones encefálicas localizadas
más grandes. Si bien el compromiso pulmonar es riesgosos, las meninges amenazan la vida del
paciente y requiere tratamiento intensivo.
La enfermedad también puede diseminarse en la piel, los extremos de los huesos largos, las
articulaciones, el hígado, el bazo, los riñones, la próstata y otros tejidos. Salvo la piel, estas
lesiones pueden causar poco o ningún síntoma. Los tejidos comprometidos contienen
- 11 -
habitualmente masas quísticas de levaduras que impresionan debido a la acumulación de
polisacáridos capsular del criptococos, pero los cambios inflamatorios agudos son mínimos, en
caso de los inmunodeprimidos o personas con VIH esta infección puede ser mortal. (Alan M.
Sugar, 2016)
2.6 FACTORES DE RIESGO DE LA CRIPTOCOCOSIS
A pesar de que el principal factor de riesgo para la Criptococosis es la infección por el VIH,
otros:
Enfermedad autoinmune
Tumor sólido o malignidad
Diabetes mellitus
Trasplante
Cirrosis hepática
Vivir en zonas tropicales y subtropicales donde se desarrolla esta infección
Ingerir alimentos o agua contaminada con heces de aplomas
Aspirar o tener contacto con polvo o lugares donde se encuentre las heces de aves.
Falla renal crónica. (PAÚL, 2010)
2.7 MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE LA CRIPTOCOCOSIS
La Criptococosis es la micosis sistémica más frecuente en los pacientes con VIH, afectando el
5-25% de los casos, dependiendo de la región geográfica. La inmunodeficiencia severa
constituye las causas favorables más importantes de esta micosis.
La Criptococosis es los pacientes con VIH Sida posee características particulares que la
distingue de la Criptococosis clásica o asociada a otras causas como leucemia, linfomas,
trasplante de órganos y otros cuadros de inmunodepresión severa.
- 12 -
A pesar del compromiso multiorgánico las manifestaciones clínicas principales se expresan en
afección al sistema nervioso central, provocando una meningitis o meningoencefalitis la
evolución aguda o subaguda.
Las localizaciones del Cryptococcus neoformans pulmonares, piel, medula ósea, hígado o
bazo, pueden pasar desapercibidas o bien manifestarse en forma simultanea o independiente a
la del SNC. (Trombetta, 2010).
La sintomatología depende de la zona del organismo en que se manifieste la enfermedad, entre
los síntomas más comunes están:
Visión borrosa o visión doble
Dolor en los huesos o sensibilidad del esternón
Dolor torácico
Confusión
Tos seca
Fatiga
Fiebre
Dolor de cabeza
Náuseas
Erupción cutánea, incluyendo manchas, rojas, punteadas, ulceras u otras lesiones
cutáneas.
Sudoración
Ganglios inflamados
Perdida involuntaria de peso. (A.D.A.M., 2016)
2.8 FORMAS CLÍNICAS
Criptococosis pulmonar: La mayoría de las infecciones pulmonares son asintomáticas y se
resuelven espontáneamente, sin embargo el hongo puede permanecer latente y activarse una
- 13 -
vez la respuesta inmunológica se suprima. Las personas que desarrollan sintomatología
producen un cuadro similar al gripal, con tos, fiebre, dolor pleural, y en casos graves se presenta
esputo mucoide y hemoptoico. Las lesiones generalmente son bilaterales ubicadas en el lóbulo
superior. A diferencia de la tuberculosis y otras micosis pulmonares, no se presentan
linfoadenopatías hiliares.
Criptococosis del SNC: Se producen lesiones en las meninges y afección en nervios craneales,
tallo cerebral y cerebelo. Se presenta cefalea, dolor retro ocular, fiebre constante y un cuadro
general de una meningitis crónica (rigidez, dolor de nuca, signos de Kerning y Brundzinski
positivos). Con el tiempo puede presentar vomito constante, vértigo, delirio, alucinaciones,
irritabilidad, convulsiones, pérdida temporal de la memoria y finalmente coma y muerte.
Criptococosis cutánea: Pueden originarse a partir de la diseminación a partir de focos
pulmonares y/o meníngeos. Se producen lesiones papulo-acneiformes, nodulares o ulceradas,
generalmente en cara, cuello y miembros. Esta variedad es de mal pronóstico y es un marcador
de VIH/ SIDA. Otra variedad se produce por inoculación traumática del hongo, formándose
lesiones similares a las de esporotricosis en el sitio de inoculación, generalmente miembros
superiores e inferiores.
Criptococosis ósea: Se produce producto de la diseminación, principalmente en huesos largos
como fémur, tibia, esternón, huesos craneales, vertebras y articulaciones. Las lesiones son
osteolíticas, a partir de las cuales se pueden generar fistulas que salen a la piel y drenan material
seropurulento mucoide. (C., 2011)
2.9 ECOLOGIA DE CRIPTOCOCOSIS
Se ha postulado que el Criptococo neoformans y C gattii, pueden ser hongos levaduriforme
endo o epifitos, que desarrolla una asociación biotrófica especifica con plantas hospederas. La
- 14 -
dispersión de las basiodiosporas ocurre con la floración de dichas plantas, las basiodiosporas
aéreas están presentes en el ambiente por periodos de tiempos cortos y son propágulos
infecciosos para el humano y otros animales.
Después de su diseminación, las basiodiosporas pueden sintetizar material polisacárido y
convertirse en levaduras capsuladas. Los mamíferos y aves que tienen alguna asociación con la
planta hospedera pueden pasar los criptococos en el suelo o en detritos vegetales son
eliminados del ambiente por acción de la intemperie, especialmente los rayos solares y
microorganismos como bacterias y amibas, pero los criptococos acumulados en cobertizos
pueden permanecer viables durante varios años, permitiendo que estos hábitats actúen como
fuentes importantes para la dispersión de levaduras desecadas, también infecciosas.
Cryptococcus neoformans var. gatii se han aislado a partir de varias fuentes naturales como
vegetales, frutas, jugos de frutas, madera, producto lácteos y suelo., pero es minoría su
asociación con desechos aviarios y especialmente con excrementos de palomas. Por otro lado,
los aislamientos ambientales de C. gattii seropositivos B y C, han establecido que esta especie
tiene una asociación ecológica estrecha con especies de árboles de eucalipto en Australia como
Eucaliptus camaldulensis, E. tereticornis, E rudis y E. gomphocephala, así como Terminalia
catappa en Colombia y Moquilea tomentosa en Brasil. (ESPARZA, 2015)
2.10 COMPLICACIONES QUE GENERA LA CRIPTOCOCOSIS EN PRSONAS CON
VIH
Entre las complicaciones que pueden manifestarse asociada a la Criptococosis en pacientes con
VIH positivo encontramos las principales que son:
Meningitis criptocócica
Encefalitis
Deterioro cognitivo
Muerte
- 15 -
Meningitis viral y aséptica
Dolor de cabeza
Encefalitis
Neumonía
Miocarditis . (ESPARZA, 2015)
2.11 DIAGNÓSTICO
El diagnostico microbiologico de la criptococosis se basa en el examen microscopico directo
de la muestra, el aislamiento de la levadura asi como la realizacion de pruebas bioquimicas y
serologicas. El hongo puede ser observado en preparaciones en fresco mediante montaje con
tinta china diluida en solucion salina o a la observacion con microscopio contraste de fase,
habiendose tomado una muestra de 3 a 5 ml de liquido cefalorraquideo (LCR). Con esta
preparación se observa la presencia de celulas esfericas, rodeadas por un gran halo claro que
corresponde a la capsula. El diagnostico de la forma cutanea requiere de la visualizacion del
hongo por medio de la escarificación de las lesiones o la toma de biopsia. El primer
procedimiento tiene la ventaja de la mayor rapidez en la obtencion de resultados. La
visualizacion del hongo en las escarificaciones se realiza habitualmente mediante la coloracion
de Giemsa. En el resultado de la biopsia se observa un marcado infiltrado dermico
granulomatoso con multiples microorganismos encapsulados visibles mediante tinciones
especiales (mucicarmin, PAS, azul alcian o metenamina plata).
El metodo de aglutinacion de particulas de latex sensibilizadas con gamma-globulina de conejo
anti-polisacarido capsular de C. neoformans se puede realizar tanto en suero como en LCR, con
fines diagnosticos y de monitoreo de la terapia. Tiene una sensibilidad cercana al 95% y una
especificidad entre 93 y 100%. Sin embargo con esta técnica pueden producirse falsos positivos
- 16 -
por el factor reumatoideo y la infeccion con Trichosporum Beigelii y falsos negativos por existir
escasos Cryptococcus, cepas mal o no encapsuladas, o el fenomeno prozona .
Cultivos
El cultivo de la levadura proveniente de sangre y liquido cefaloraquideo se realiza en Agar
Saboraud con antibioticos como el cloranfenicol, no debe usarse la cicloheximida porque inhibe
algunas cepas del hongo. La temperatura óptima para su crecimiento es de 37° aunque tambien
crecen a 25°C. [51] Produce colonias lisas de textura mucoide y coloracion blanco cremosa. C.
neoformans se desarrolla bien en medios bacteriologicos generales cono agar sangre, Ruiz
Castaneda y medios liquidos para hemocultivos. Para muestras contaminadas como las
provenientes de vias respiratorias o muestras ambientales se usan medios especiales selectivos
como son el medio de Guizotia abyssinica (niger), tambien conocido como medio Staib, el
acido cafeico o el medio Pal que usa un extracto acuoso de semillas de Girasol (Helianthus
annuus). En estos medios C. neoformans sintetiza la enzima fenoloxidasa que cataliza la
oxidación de unos sustratos difenolicos en productos similares a la melanina. En estos medios
las colonias se observan de un color pardo que permiten diferenciarlas de otras levaduras
comolas candidas u otras especies de Cryptococcus.
Diferenciación entre Cryptococcus neoformans y Cryptococcus gattii
La identificacion especifica del complejo C. neoformans/C. gattii requiere de estudios
fisiologicos como pruebas de asimilacion y utilizacion de azucares como el inositol, asimilación
de creatinina y la produccion de ureasa. Para diferenciar entre las especies de C. neoformans y
C. gattii se utiliza principalmente el medio de canavanina-glicina-azul de bromotimol (CGB),
dicha prueba se fundamenta en la particularidad que presenta C. gattii de ser resistente a la L
canavanina (aminoacido natural estructuralmente similar a la L-arginina), el cual es degradado
por las cepas de esta variedad, liberando amonio como compuesto final. El amonio en el medio
- 17 -
eleva el pH del mismo, que pasa de 5,8 a 7 o mas, virando el color del medio de amarillo verdoso
a un azul de cobalto, por la presencia de azul de bromotimol.
Tambien han sido descritos otros metodos con este fin como la asimilacion de la D-prolina y el
D-tripofano el cual se basa en la capacidad de C. gattii de utilizar estos componentes como
única fuente de nitrogeno.
Biología molecular de Cryptococcus
En la actualidad se realizan pruebas moleculares para la identificación y diferenciacion del del
complejo C. neoformans/C. gattii, estas han permitido agruparlas de acuerdo a sus patrones
moleculares. Dentro de estas tecnicas predominan la PCR huella digital con iniciadores
universales como el M13, (GACA)4 y (GTG)5, el analisis del polimorfismo en longitud de
fragmentos amplificados (AFLP), el analisis del polimorfismo en longitud de fragmentos de
restricción (RFLP) de los genes URA5 y PLB1 y la tipificacion de secuencias multilocus
(MLST) empleando siete genes conservados (CAP59, GPD1, LAC1, PLB1, SOD1, URA5 y la
region IGS1] [55].
Estas pruebas han determinado 10 genotipos principales, para C. neoformans var. grubii
tenemos el genotipo VNI/AFLP1, VNII/ VNIB/AFLP1A, VNII/AFLP1B para C. neoformans
var. Neoformans el genotipo VNIV/AFLP2 y para el hibrido AD el genotipo VNIII/ AFLP3.
Para C. gattii tenemos para el serotipo C, los genotipos VGI/ AFLP4, VGII/AFLP6,
VGIV/AFLP10 y para el serotipo B el VGIII/ AFLP5 y VGIV/AFLP7.
2.12 TRATAMIENTO
En formas leves sin compromiso del SNC usualmente se utiliza fluconazol via oral 400 mg
diariamente por 6 a 12 semanas. Itraconazol puede ser utilizado pero es menos efectivo. En
casos severos con compromiso del SNC, para pacientes con VIH, se indica una primera
fase de induccion con anfotericina B via endovenosa (VE) a dosis de 0,7 mg/kg diario
combinado con 5-fluocitosina VE a dosis de 100 mg/kg (la combinacion con 5-fluocitosina
- 18 -
ayuda a una esterilizacion más rapida del LCR), divididos en cuatro dosis, por dos semanas,
seguidos por una fase de mantenimiento con fluconazol 400 a 800 mg via oral (VO) diarios por
un minimo de 8 semanas.
Para pacientes sin VIH con compromiso del SNC la fase de inducción se prolonga por 4
semanas, pudiendo sustituirse el anfotericin B por anfotericina B liposomal las últimas dos
semanas, esto en pacientes en los cuales el LCR se torna esteril a las dos semanas, si no se logra
la esterilizacion del LCR y el paciente presenta complicaciones neurologicas la fase de
induccion se prolonga por 6 semanas.
La mayoria de los paises de America Latina no cuentan con 5-fluocitosina, por lo que se usan
otras alternativas de tratamiento.
En Colombia, segun protocolo de estudio y manejo de pacientes con criptococosis, se establece
que en caso de no contar con 5-fluocitosina se puede utilizar anfotericina B 0,7 mg/kg de
peso/dia IV + fluconazol 800 mg/dia VO durante 2 semanas en la fase de induccion. En la fase
de mantenimiento se utiliza fluconazol 800 mg/dia VO por un minimo de 8 semanas. En
Argentina se utiliza tambien la asociacion de anfotericina B (0,7 mg/kg/dia) con fluconazol
(400 mg/12 h), como tratamiento inicial.
En cuanto a los nuevos tratamientos, actualmente se cuenta con limitada informacion sobre la
utilidad de los nuevos triazoles, voriconazol y posaconazol para el tratamiento de la
criptococosis.
En los pacientes con VIH que han completado las 10 semanas de tratamiento se les debe
administrar una dosis de fluconazol 200mg/d de manera permanente o hasta que se produzca
una mejora de su inmunidad como consecuencia del TARGA (profilaxis secundaria). En caso
la presion del LCR sea ≥ 25 cm H20 y existan síntomas de hipertension intracraneana, se deben
realizar punciones lumbares terapeuticas diarias buscando la disminucion de la presion en un
50%.
- 19 -
2.13 VARIABLES DE LA INVESTIGACIÓN
VARIABLE INDEPENDIENTE
Criptococosis en VIH
VARIABLE DEPENDIENTE
Formas clínicas
Complicaciones
Situación geográfica
Conteo de CD4
VARIABLE INTERVINIENTE
Edad del paciente
Sexo del paciente
CAPÍTULO III
3. MATERIALES Y MÉTODOS
3.1 METODOLOGIA
El presente estudio de investigación tiene un enfoque cuantitativo de diseño no experimental,
de corte transversal y retrospectivo con la utilización del método de observación analítica, para
una amplia información sobre el tema, cuyo objetivo es proveer información sobre los factores
de riesgo de la Criptococosis en personas con VIH.
Se revisaron 115 historias clínicas de pacientes con VIH que presentaron Criptococosis y fueron
ingresados en el Hospital Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña, durante el periodo 2015-2016.
- 20 -
3.2 DE LA ZONA DE TRABAJO (NACIONAL, ZONAL, PROVINCIAL, CANTONAL
Y LOCAL)
El estudio se realiza en el Hospital de Infectología Dr. José Daniel Rodríguez, el mismo que
brinda atención médica inmediata a los pacientes con VIH positivo, y a la población en general.
Nacional: Ecuador
Zonal: Costa
Provincial: Guayas
Cantonal: Guayaquil
Local: Hospital Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña
Dirección: Julián Coronel, al norte de la ciudad
3.3 UNIVERSO Y MUESTRA
Corresponde a los 115 pacientes con VIH que presentaron Criptococosis y fueron ingresados
en el Hospital Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña, durante el periodo 2015-2016.
3.4 VIABILIDAD
Este trabajo de investigación es un estudio viable porque tiene la aprobación del Director del
Hospital de Infectología Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña, de los representantes de la
Universidad de Guayaquil para su ejecución, que permitieron el acceso a la evaluación del
estado de los pacientes VIH. Es de interés para un grupo de médicos especialistas del área de
Infectología por ser casos muy frecuentes en la institución, para que existan datos estadísticos
que demuestren la prevalencia de la Criptococosis, se permitirá estudiar los factores de riesgo
de la Criptococosis del paciente con VIH, sus complicaciones, su diagnóstico, sintomatología
y tratamiento que se les brindo. Este trabajo es autofinanciado por el autor.
- 21 -
3.5 MATERIALES
Recursos humanos:
Médico interno ( Recolector de datos)
Tutor
Pacientes VIH positivo
Recursos físicos
Historia clínica
Computador
Hojas, lápiz, impresora
Revista medicas actualizadas de la pag. Web
Base de datos
Hospital de Infectología
- 22 -
3.6 OPERACIONALIZACIÓN DE LAS VARIABLES
DEFINICIÓN INDICADORES ESCALA
VALORATIVA FUENTE
VARIABLE
DEPENDIENTE
CRIPTOCOCOSIS
Micosis oportunista de
origen exógeno
causada por
Cryptococcus
neoformans, de
evolución aguda,
subaguda o crónica.
Puede afectar a
cualquier órgano,
musculo, hueso, piel y
mucosa, per tiene
afinidad particular con
el sistema nervioso
central
Cefalea
Visión borrosa
Convulsiones
Dolor en los huesos o
sensibilidad del esternón
Dolor torácico
Confusión
Tos seca
Fatiga
Presencia de erupciones
Ganglios inflamados
Si o no
Si o no
Si o no
Si o no
Si o no
Si o no
Si o no
Si o no
Historia
clínica
VARIABLE
INDEPENDIENTE COMPLICACIONES
Son los resultados o
secuelas que se
presentan ante la
presencia de la
Criptococosis
Meningitis criptocócica
Encefalitis
Deterioro cognitivo
Meningitis aséptica
Meningitis viral
Encefalitis
Neumonía
Miocarditis
Si o no
Si o no
Si o no
Si o no
Si o no
Si o no
Si o no
Si o no
Historia
Clínica
FORMAS CLINICAS Dependerá del sitio
donde se manifieste la
criptococosis en el
organismo
Criptococosis Pulmonar
Criptococosis del SNC
Criptococosis Cutáneo
Criptococosis óseo
Si o no
Si o no
Si o no
Si o no
Historia
Clínica
CONTEO DE CD4 Concentración sérica
de linfocitos CD4
Número de células CD4
en sangre en el momento
que se presenta la
criptococosis
<200 cel/mm3
>200 cel/mm3
Historia
Clínica
LUGAR DE
PROCEDENCIA
Zona donde procede el
paciente urbana o
rural
Vivir en zonas tropicales
y subtropicales donde se
desarrolla criptococo
Aspirar o tener contacto
con polvo o lugares
donde se encuentre las
heces de aves.
Historia
clínica
VARIABLE
INTERVINIENTE
Son aquellos factores
que intervienen pero
que no modifican el
problema
Edad
Sexo
Historia
clínica
- 23 -
CAPITULO IV
4. RESULTADOS
4.1 CASOS REPORTADOS CON VIH+ CRIPTOCOCOSIS EN AÑOS 2015-2016
115 CASOS
AÑO 2015: 57 Casos
AÑO 2016: 58 Casos
Interpretación: Número de casos confirmados de criptococosis en el periodo 2015-2016, la
incidencia es similar en ambos años.
57; 50%58; 50%
Número de casos por año
2015
2016
Gráfico1. Casos por año de criptococosis en el periodo 2015-2016
- 24 -
4.2 FORMAS DE PRESENTACIONES CLÍNICAS DE LA CRIPTOCOCOSIS
115 CASOS DE CRIPTOCOCOSIS EN PERIODO 2015-2016
SNC: 87 CASOS (76%)
PULMÓN: 8 CASOS (7%)
DISEMINADA: 20 CASOS (17%)
Interpretación: En el 76% de casos, la criptococosis se manifestó en el sistema nervioso
central demostrando el tropismo del hongo hacia esa zona del organismo, seguido de la
presentación diseminada y pulmonar.
SNC76%
PULMÓN7%
DISEMINADA17%
CRIPTOCOCOSIS
SNC
PULMÓN
DISEMINADA
Grafico2. Formas de presentación clínica de la criptococosis en el hospital de infectología
- 25 -
4.3 CASOS REPORTADOS CON VIH-CRIPTOCOCOSIS DE ACUERDO AL SEXO.
Sexo Masculino: 80 casos (77%)
Sexo Femenino: 27 casos (23%)
Interpretación: La criptococosis se presentó mayormente en el sexo masculino.
23%
77%
PRESENTACIÓN DE LA CRIPTOCOCOSIS DE ACUERDO AL SEXO
FEMENINO
MASCULINO
Gráfico 3. Casos reportados con criptococosis clasificados de acuerdo al sexo
- 26 -
4.4 CASOS REPORTADOS CON VIH-CRIPTOCOCOSIS DE ACUERDO A EDAD.
Grupo Etario
20-39 años: (54%)
40-59 años: (32%)
60-79 años: (14%)
Interpretación: El grupo etario en el que se presentó mayormente la criptococosis fue entre los
20-39 años, con un 54% de los casos.
54%
32%
14%
PRESENTACIÓN DE CRIPTOCOCOSIS POR EDAD
20-39 años
40-59 años
60-79 años
Gráfico 4. Casos reportados con criptococosis clasificados de acuerdo a la edad
- 27 -
4.5 ZONA DE PROCEDENCIA DE LOS PACIENTES DIAGNOSTICADOS CON
VIH+CRIPTOCOCOSIS
RURAL: 80 CASOS (70%)
URBANA: 35 CASOS (30%)
Interpretación: El porcentaje mayoritario de la criptococosis se presentó en la población rural
con un 78%, lo que indica el mayor contacto que tienen los habitantes de esta zona con las
esporas del hongo.
78%
22%
PRESENTACIÓN DE CRIPTOCOCOSIS POR PROCEDENCIA
RURAL
URBANA
Grafico. 5 Zona de procedencia de los pacientes diagnosticados con VIH+CRIPTOCOCOSIS
- 28 -
4.6 CONCENTRACIÓN DE CÉLULAS CD4 EN SANGRE AL MOMENTO DEL
DIAGNÓSTICO DE VIH+CRIPTOCOCOSIS
<200 CEL/MM3: 84 (73%)
>200 CEL/MM3: 37 (27%)
Interpretación: Siendo la criptococosis una enfermedad oportunista el número de células CD4
en sangre constituye un factor preponderante para la presentación de la misma, lo que se
demuestra en este estudio, en el cual el 73% de pacientes tenía menos de 200cel/mm3.
<200 cel/mm373%
>200 cel7mm327%
NÚMERO DE CÉLULAS CD4 EN SANGRE
Gráfico 6. Concentración sanguínea de células al momento del diagnóstico de criptococosis
- 29 -
4.7 REPORTE DE CASOS DE VIH+ CRIPTOCOCOSIS DE ACUERDO A EGRESO
HOSPITALARIO EN EL AÑO 2015.
FALLECIDOS: 16 (30%)
ALTA MÉDICA: 39 (66%)
TRANFERIDOS: 2 (4%)
Interpretación: En el año 2015 el 28% de pacientes con Vih+criptococosis que fue atendido en
el hospital de infectología falleció debido a sus complicaciones.
28%
68%
4%
REPORTE DE CASOS SEGÚN EGRESO HOSPITALARIO AÑO 2015
Fallecidos
Alta Médica
Transferidos
Gráfico 7. Casos de vih+ criptococosis de acuerdo a egreso hospitalario en el año 2015.
- 30 -
4.8 REPORTE DE CASOS DE VIH+ CRIPTOCOCOSIS DE ACUERDO A EGRESO
HOSPITALARIO EN EL AÑO 2016.
FALLECIDOS: 12 PACIENTES (30%)
ALTA MÉDICA: 43 PACIENTES (66%)
Transferidos: 3 PACIENTES (4%)
Interpretación: En el año 2016 el porcentaje de fallecidos fue de 21% un poco menor al del año
anterior.
21%
74%
5%
REPORTE DE CASOS SEGÚN EGRESO HOSPITALARIO AÑO 2016
Fallecidos
Alta Médica
Transferidos
Gráfico 8. Casos de vih+ criptococosis de acuerdo a egreso hospitalario en el 2016.
- 31 -
CAPÍTULO V
5. Conclusiones y Recomendaciones
5.1 Conclusiones
El presente estudio ha tenido como objetivo determinar qué factores de riesgo predisponen al
desarrollo de la infección por criptococo en pacientes VIH que ingresaron al Hospital de
infectologia Dr. Daniel Rodríguez Maridueña, se encontró que la aparición de la enfermedad
tiene asociación con el deficiente estado inmunológico, reflejado en el número de células CD4,
evidenciándose en la mayoría de los pacientes una concentración en sangre <200cel/mm3 CD4.
Se demostró además que la población rural es donde se presenta más comúnmente la
criptococosis, lo que presupone el mayor contacto que tienen los habitantes de dicha zona con
los nichos en que se desarrolla el criptococo.
La edad y el sexo no demostraron tener relación con la presentación de la micosis.
5.2 Recomendaciones
Incentivar a los pacientes a que no abandonen el tratamiento antirretroviral para que así el
estado inmunológico no se siga deteriorando, y se predisponga a la aparición de enfermedades
oportunistas.
Realizar estudios para determinar el grado de eficacia de las terapias contra la criptococosis.
Investigar el porcentaje de pacientes en que la criptococosis reincide en su presentación, pese
al cumplimiento y finalización de la terapéutica.
- 32 -
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