Date post: | 04-Nov-2014 |
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Historia
Experimentos contradictorios:
Conejos se enferman de Antrax pero
los perros no
Suero de conejos destruye bacilo de
antrax pero el suero de perros no
Historia
George Nutall (1888) :
Pierde actividad bactericida 55° C
Hans Buchner (1889) :
Alexina = rechazo a microorganismos
Raynaud (1877), Richet (1888), Lepp ( 1889) :
Defensa con sangre animales vacunados, suero
antiestafilococo, suero anti rabia
Jules Bordet (1870 – 1961)
Premio Nóbel Premio Nóbel de Fisiología de Fisiología (Medicina) (Medicina) 19191919
Historia
Bordet (1895) : Proteína inactivada por el
calor, requiere sensibilización previa (Ab)
Paul Ehrlich : Complemento = trabaja
junto al anticuerpo y complementa sus
acciones en contra de micro-organismos
Ferrata (1907) : 2 componentes = C1 y C2
Historia
Sachs y Omorokow : Descubren C3
(inactivado por veneno de cobra y más
abundante de todos)
Gordon : Descubre C4 (inactivado por NH4)
El orden en el que se descubrieron NO es
el orden en el que se activan.
Rompecabezas
Componentes :
C1q, C1r, C1s, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8,
C9, Properdina, Factor B, Factor D.
Inhibidores :
C1q esterasa, DAF, CR1 (CD35), MCP,
Factor H, Factor I, CD59
Nomenclatura
Zimógeno : Enzima que se activa al ser separada (descubrir el
sitio activo) Componentes a y b :
a = fragmento pequeño y b = fragmento grande (excepto C2) (Roitt / Abbas)
Subrayado : Enzima activa (antes = unión de varios componentes)
Asterisco (*) : inestable
Funciones del complemento
Opsonización: C3b , C4b
Quimiotaxis y activación celular: C5a , C3a, C4a
Lisis celular: C5b6789n
Primer componente : C1
C1 formado por 5 subunidades
C1q (6 sitios de unión a Fc)
Unión C1q / Fc de Ig activa a C1r
C1r activa a C1s
C1s activa a C4 formando C4b y C4a
Vía Clásica
C4b2a activa a C3 formando C3b y C3a
C3a = potente anafilotoxina
C4b2a3b activa a C5 formando C5a y C5b
C5a = más potente anafilotoxina
C5b se estabiliza con C6 y C7 (unión a membrana)
C5b67 se unen a cadena beta de C8
Formación de MAC
Cadena alfa de C8 penetra en la membrana
C8 dirige polimerización en “anillo” de muchos C9
C5b6789n = amphipático (perfora membrana)
MAC = Complejo de ataque a membrana
Canal transmembrana permeable a Na y H20
Explosión y muerte celular
Vía Alterna
Activación espontánea de C3 (lenta), LPS o IgA
Formación de C3b inestable
Properdina y CHO bacterianos estabilizan C3b
Factor B se une a C3b
Factor D activa a Factor B formando Bb
Vía Alterna
C3bBb = convertasa de C3 (vía alterna)
Se produce más C3b que se une a C3bBb
C3bBb3b = convertasa de C5 (vía alterna)
A partir de C5 = vía lítica común (formación MAC)
Vía de las Lectinas
Unión a carbohidratos
MBL = lectina de unión a la manosa
MASP = Proteinasa de serina asociada a MBL
Vía de las Lectinas
MBL se une a los CHO bacterianos (equivale a C1q)
Al unirse a los CHO activa a MASP y MASP2
(funcionan como C1r y C1s)
MASP activa a C4 y C2
Reguladores de la activación
Vía clásica:
DAF (Factor acelerador del decaimiento)
MCP (Proteína cofactor de membrana)
CR1 (Receptor para C3b)
Funciones de C3bR
Eliminación de Complemento (Fagocitosis)
Eliminación de complejos inmunes (Fagocitosis)
Adhesión entre las células (CR2, CR3 y CR4)
Ejercicios
“Solo aprendemos lo que repasamos, y repasamos y después volvemos a repasar hasta estar seguros de que en un año no se nos va a olvidar”
Complejos inmunesComplejos inmunes
(2) IgG / Ag(2) IgG / Ag
IgM / AgIgM / Ag
Inhibidor C1qInhibidor C1q
C1qC1q
rr
ss