COBALAMINA

4 anillos pirrólicos, formando un grupo macrocíclico casi planar (núcleo corrina) en torno a un átomo central de cobalto (Co). El anillo corrina es parecido al anillo porfirínico y se diferencia de éste por el carácter asimétrico de las uniones entre los grupos pirrólicos.

el Co posee 6 valencias de coordinación, 4 de las cuales establecen enlace covalente con los correspondientes nitrógenos (N) de los anillos pirrólicos. La quinta valencia de coordinación se halla siempre unida a un seudonucleótido complejo, el 5,6 dimetilbencimidazol, casi perpendicular al núcleo y la sexta valencia al unirse a diferentes radicales origina los diversos derivados de la cobalamina

Radical Nombre del derivado

CN- (ciano) Cianocobalamina

OH- (hidroxilo) Hidroxicobalamina

CH3 (metilo) Metilcobalamina

5'desoxiadenosil Desoxiadenosilcobalamina

Derivados de la cobalamina

METILCOBALAMINA(PLASMA)

5_DESOXIADENOSILCOBALAMINA(CITOSOL)

Cobalamina cofactor de 2 enzimas

L-metil-malonil-coenzimaA-mutasa

Metionina sintasa

ADN-ARNNTS - CATECOLAMINASCREATINAFOSFOLIPIDOS A LA VAINA DE MIELINA

SI NO HAY B12 O FOLATO:

HIPERHOMOCISTEMIA

ACIO

Hiper-homocisteinemia

Aterosclerosis prematura

Trombosis recurrentes de arterias coronarias, cerebrales o periféricas

Trombosis venosa

Desarrollo de Alzheimer

daño oxidativo

Alteración del endotelio

Efectos sobre el metabolismo de NO*

Ac grasos de cadena impar

CrebsEnergiaGluconeogenesisSintesis de porfirina(hemo)

?

Aminoácidos

Ácidos grasos

Colesterol

Acido metil-malónico

acidosis metabólica elevación del ácido metilmalónico en sangre y orina

Aumento de ácido propiónico

También se ha señalado elevación en la eliminación de ácido acético en la orina, lo que sería la expresión de un incremento en su producción al desviarse el catabolismo del ácido propiónico por una vía o camino alternativo

Estómago vit-B12 es liberada del alimento por digestión péptica

Las cobalaminas (liberadas del alimento) son unidas haptocorrinas o proteínas R, que son glicoproteínas con una elevada afinidad de unión al pH ácido de las secreciones gástricas.

Proteínas R se encuentran en la leche, el plasma, la saliva, el jugo gástrico y otros fluidos corporales

Estómago secreción del FI

glicoproteína

une cobalaminas con alta afinidad y especificidad

Complejos proteína R-vitamina B12 duodeno expuestos: proteasas pancreáticas

pH alcalino del intestino proteína R es degradada vitamina B12 es liberada del complejo y se une al FI para formar el complejo vitamina B12-FI.

transitan a través del intestino delgado hasta llegar al íleon sitio de absorción de la cobalamina, ya que los enterocitos ileales son altamente específicos para esta función.

el receptor unido al complejo vitamina B12-FI es internalizado por endocitosis lisosomas

se libera la cobalamina

Las moléculas de receptores reciclan hacia las microvellosidades para la captación de nuevos complejos vitamina B12-FI.

La vitamina B12 libre en el citosol del enterocito se une a la transcobalamina II, glicoproteína de transporte que se encarga de su distribución a los tejidos y los hematíes, y pasa al sistema portal.

Íleoncomplejos vitamina B12-FI comienzan a unirse a receptores específicos de la membrana de las microvellosidades de la célula mucosa

Metabolismo

ANEMIA PERNICIOSA: gastritis atroficaautoinmune,se crean anticuerpos contra las cel parietales