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TRATAMIENTO DE LAS TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES ENFERMEDADES
INFECCIOSAS 1ª. PARTEINFECCIOSAS 1ª. PARTECONCEPTOS BÁSICOSCONCEPTOS BÁSICOS
DR. Manuel Enrique Rojas MonteroDR. Manuel Enrique Rojas Montero
INFECTÓLOGOINFECTÓLOGO
FARMACOLOGÍA-2do. SEMESTREFARMACOLOGÍA-2do. SEMESTRE
UCIMEDUCIMED
HOMEOSTASISHOMEOSTASIS
Es el balance del cuerpo entre la salud y la enfermedad Es el balance del cuerpo entre la salud y la enfermedad Depende en gran parte de la relación del cuerpo con las bacterias con las que convive.Por ejemplo: Cuando la piel es cortada, las bacterias son capaces de penetrar dentro del cuerpo y pueden ocasionar una infección.
Las bacterias invasoras son destruidas por los neutrófilos y diversas acciones inmunológicas.
En las condiciones de existir muchas bacterias que no pueden ser controladas del modo anterior la persona sufre una enfermedad sufre una enfermedad infecciosainfecciosa y son necesarios los antibióticos para volver a la homeostasis
ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS
Sustancia química sintéticaSustancia química sintéticaFabricada para tratar Fabricada para tratar infecciones infecciones
Se diseña con el objetivo que Se diseña con el objetivo que cuando se administre al cuando se administre al huésped no dañe sus tejidos.huésped no dañe sus tejidos.
QUIMIOTERAPEÚTICOQUIMIOTERAPEÚTICOANTIMICROBIANOANTIMICROBIANO
CÓMO ACTÚAN LOS ANTIBIÓTICOS
Los antibióticos pueden ser •BACTERIOSTÁTICOS :• Bloquean el crecimiento y multiplicación celular
•BACTERICIDAS:• Producen la muerte de las bacterias
Para desempeñar estas funciones, los antibióticos deben ponerse en el contacto con las bacterias.
El que que tiene la El que que tiene la propiedad de inhibir la propiedad de inhibir la
multiplicación bacteriana, multiplicación bacteriana, mientras se mantiene el mientras se mantiene el
agente.agente.
AGENTE AGENTE BACTERIOSTÁTICOBACTERIOSTÁTICO
Sustancia que tiene la propiedad de destruir las Sustancia que tiene la propiedad de destruir las bacterias.bacterias.
La acción bactericida difiere del bacteriostático La acción bactericida difiere del bacteriostático únicamente en que es irreversible.únicamente en que es irreversible.
Es decir, el micro-organismo ya no puede Es decir, el micro-organismo ya no puede reproducirse más.reproducirse más.
Aún cuando sea retirado del contacto con el agente Aún cuando sea retirado del contacto con el agente antimicrobiano.antimicrobiano.
AGENTE AGENTE BACTERICIDABACTERICIDA
SINERGISMOSINERGISMO (Bactericida + Bactericida): El resultado (Bactericida + Bactericida): El resultado terapéutico terapéutico es superior es superior a la suma de sus efectos a la suma de sus efectos aislados. aislados.
SUMA DE EFECTOSSUMA DE EFECTOS (Bacteriostático + Bacteriostático): (Bacteriostático + Bacteriostático): El resultado terapéutico El resultado terapéutico es igual es igual a la suma de sus a la suma de sus efectos.efectos.
ANTAGONISMOANTAGONISMO (Bactericida + Bacteriostático): El (Bactericida + Bacteriostático): El resultado terapéutico resultado terapéutico es inferiores inferior a la suma de sus a la suma de sus efectos aislados. efectos aislados.
INDIFERENCIA:INDIFERENCIA: Es cuando la presencia de un Es cuando la presencia de un antibiótico no antibiótico no modifica la actividad modifica la actividad del otro; es decir, del otro; es decir, actúa el más activo actúa el más activo de los dos.de los dos.
OTROS CONCEPTOSOTROS CONCEPTOS
Es la mínima cantidad de antibiótico Es la mínima cantidad de antibiótico capaz de impedir el crecimiento capaz de impedir el crecimiento bacteriano. bacteriano.
Se expresa en microgramos o unidades Se expresa en microgramos o unidades internacionales por mililitro de medio de internacionales por mililitro de medio de cultivo: cultivo:
mcg o UI/mlmcg o UI/ml
CONCENTRACIÓN CONCENTRACIÓN
INHIBITORIA MÍNIMA INHIBITORIA MÍNIMA ( CIM ( CIM ))
Es la menor concentración de Es la menor concentración de antibiótico capaz de provocar, antibiótico capaz de provocar,
no sólo la suspensión del no sólo la suspensión del crecimiento, sino la destrucción crecimiento, sino la destrucción
de la bacteria :de la bacteria :≥ 99.9% del inóculo inicial
CONCENTRACIÓN MÍNIMA CONCENTRACIÓN MÍNIMA BACTERICIDABACTERICIDA
( CMB ) ( CMB )
Acción residual de un Acción residual de un antibiótico sobre una bacteria.antibiótico sobre una bacteria.
Persiste la inhibición del Persiste la inhibición del crecimiento después de crecimiento después de finalizada la administración.finalizada la administración.
No vuelve a haber multiplicación No vuelve a haber multiplicación hasta transcurrido un cierto hasta transcurrido un cierto intervalo de tiempo.intervalo de tiempo.
EFECTO EFECTO POSTANTIBIÓTICOPOSTANTIBIÓTICO
Tipo de micro-organismo.Tipo de micro-organismo. Sensibilidad del micro-organismo.Sensibilidad del micro-organismo. La gravedad de la enfermedad.La gravedad de la enfermedad. La toxicidad del medicamento.La toxicidad del medicamento. Los antecedentes de alergia del paciente.Los antecedentes de alergia del paciente. El costo del antibiótico.El costo del antibiótico.
LA ELECCIÓN DE UN LA ELECCIÓN DE UN ANTIMICROBIANOANTIMICROBIANO
VÍAS DE ADMINISTRACIÓNLOCALLOCAL Significa “un sitio local" como sobre la piel, en los ojos, o sobre una mucosa•Los antibióticos para uso local están disponibles en forma de polvos, ungüentos, o cremasORALORAL•Las tabletas, líquidos, y cápsulas.
• En este caso el antibiótico se libera en el intestino delgado para ser absorbido en la corriente sanguínea.
• Caramelos o pastillas, que se disuelvan en la boca, donde el antibiótico se absorbe a través de las mucosas PARENTERAL
• Subcutánea• Intramuscular• Intravenosa
Se usa cuando se requiere una concentración elevada y rápida del antibiótico en la corriente sanguínea.
AbsorciónAbsorción Depende de la vía de Depende de la vía de administración deadministración de
la droga. la droga. Una vez que se absorbe pasa a la Una vez que se absorbe pasa a la sangresangre
en donde alcanza un nivel pico en donde alcanza un nivel pico Depende entre otros factores de:Depende entre otros factores de:
La dosisLa dosis La velocidad de infusiónLa velocidad de infusión La absorción en sitio de administraciónLa absorción en sitio de administración El volumen de distribución de la droga.El volumen de distribución de la droga. La función renal y hepáticaLa función renal y hepática
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
BIODISPONIBILIDADBIODISPONIBILIDAD Es la proporción de la droga administrada que llega al sitio de Es la proporción de la droga administrada que llega al sitio de
acción. acción. Está regulada por:Está regulada por: La vía de administración.La vía de administración. La absorción.La absorción. La concentración sérica.La concentración sérica. La unión a proteínas séricas La unión a proteínas séricas El paso de la droga al sitio en que se necesita. El paso de la droga al sitio en que se necesita.
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
o La unión a proteínas séricas es importante porque solo la fracción de la droga libre en sangre es la que va a difundir hacia los tejidoso A mayor unión a las proteínas séricas menor será la biodisponibilidad en los sitios deseados
Factores que influyen en el paso de la droga Factores que influyen en el paso de la droga hacia los tejidoshacia los tejidos
- Liposolubilidad del antibiótico.Liposolubilidad del antibiótico.- Permeabilidad de la membrana endotelial.Permeabilidad de la membrana endotelial.- Presencia de poros endoteliales.Presencia de poros endoteliales.- Tasa de flujo sanguíneo capilar.Tasa de flujo sanguíneo capilar.- Sistema de transporte a nivel de los tejidos.Sistema de transporte a nivel de los tejidos.
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
DistribuciónDistribución
Los órganos tienen una gran proporción deLos órganos tienen una gran proporción deespacio a nivel intracelular y en menor proporciónespacio a nivel intracelular y en menor proporciónextracelular. extracelular. Ciertos antibióticos se distribuyen:Ciertos antibióticos se distribuyen:
Nivel del sitio de excreción o metabolismo: bilis u orina Nivel del sitio de excreción o metabolismo: bilis u orina O en cantidades menores a nivel del SNC, ojo o O en cantidades menores a nivel del SNC, ojo o
próstata.próstata.
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
Excreción:Excreción:
Es un proceso importante y de su Es un proceso importante y de su mantenimiento dependemantenimiento depende
en parte en parte la toxicidad y la vida media la toxicidad y la vida media del del antibiótico.antibiótico.
Los antibióticos pueden eliminarse mediante:Los antibióticos pueden eliminarse mediante:
Metabolismo hepáticoMetabolismo hepático OrinaOrina BilisBilis Tracto gastrointestinal. Tracto gastrointestinal.
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
Antibióticos bactericidas Antibióticos bactericidas concentración dependientesconcentración dependientes
En estosEn estos antibióticos la velocidad y la magnitud deantibióticos la velocidad y la magnitud desu acción bactericida aumenta proporcionalmente su acción bactericida aumenta proporcionalmente
al al incrementarse las concentraciones de la droga por incrementarse las concentraciones de la droga por encima de la CMB hasta obtenerse un efecto encima de la CMB hasta obtenerse un efecto
máximo máximo usualmente 5 a 10 veces la concentración usualmente 5 a 10 veces la concentración
bactericida bactericida mínima. mínima.
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
Antibióticos Antibióticos tiempo dependientestiempo dependientes
En contraste con los concentración En contraste con los concentración dependientes, su acción bactericida dependientes, su acción bactericida está relacionada con el tiempo está relacionada con el tiempo durante el cual su concentración durante el cual su concentración excede la CMBexcede la CMB
Su actividad no aumenta al Su actividad no aumenta al incrementarse la droga por encima de incrementarse la droga por encima de CMB. CMB.
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
Tamaño del inóculo en el sitio de la infecciónTamaño del inóculo en el sitio de la infección
Durante la fase temprana de las infecciones en Durante la fase temprana de las infecciones en general se encuentran conteos bacterianos general se encuentran conteos bacterianos menores y la mayoría de las bacterias se menores y la mayoría de las bacterias se encuentran en fase rápida de crecimiento encuentran en fase rápida de crecimiento estando metabólicamente activas.estando metabólicamente activas.
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
LA INICIACIÓN DE LA TERAPIA ANTIBIÓTICA
DEBE SER LO MÁS PRECOZ POSIBLE.
Cuando los efectos residuales del antibióticoCuando los efectos residuales del antibióticodesaparecen, las bacterias comienzan de nuevo desaparecen, las bacterias comienzan de nuevo
a crecer. a crecer.
La magnitud de este crecimiento depende:La magnitud de este crecimiento depende:
Del tamaño de la población residual después Del tamaño de la población residual después del efecto bactericida temprano.del efecto bactericida temprano.
Del tiempo de multiplicación bacteriana.Del tiempo de multiplicación bacteriana. De la integridad del sistema inmunológico del De la integridad del sistema inmunológico del
huésped.huésped. De la disponibilidad de nutrientes en el sitio De la disponibilidad de nutrientes en el sitio
de la infección de la infección Del intervalo de dosificación.Del intervalo de dosificación.
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
La dosis siguiente se debe dar La dosis siguiente se debe dar idealmenteidealmente
antes que se presente un crecimientoantes que se presente un crecimientobacteriano clínicamente significativobacteriano clínicamente significativo
La eliminación de los patógenos del tejidoLa eliminación de los patógenos del tejidorequiererequiere::
Dosificación repetidaDosificación repetida Efecto combinado del agente antimicrobiano Efecto combinado del agente antimicrobiano Sistema inmunológico Sistema inmunológico
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Espectro limitado.Se observa que algunos antibióticos como la penicilina actúan en un sector restringido: cocos Gram negativos y Gram positivos, espiroquetas y bacterias Gram positivas.
Amplio espectro:Tetraciclinas y el cloranfenicol, lo hacen en múltiples sectores
Espectro selectivo:Actúan sobre una fracción muy limitada, por ejemplo, nistatina sobre Candida albicans.
ANTIBIOGRAMAANTIBIOGRAMA
El antibiograma es una prueba de resistencia o sensibilidad de las bacterias bajo la acción de diversos antibióticos.•Si un microrganismo está en contacto con la droga y aún así persiste su capacidad vital, se deduce la inoperancia farmacológica del producto para tal germen:
HAY RESISTENCIA AL ANTIBIÓTICOHAY RESISTENCIA AL ANTIBIÓTICO
•Inversamente si la zona que rodea al antibiótico está totalmente libre, o sea, que no hay desarrollo de la bacteria:
HAY SENSIBILIDAD AL ANTIBIÓTICO
Esta zona circundante al antibiótico, llamada halo de inhibición, es de gran valor clínico
FACTORES QUE PUEDEN AFECTAR EL ANTIBIOGRAMA.
1. Consistencia del medio de cultivo2. Cantidad de antibiótico contenida en cada disco empleado 3. Material infeccioso fresco4. Tiempo de incubación y espera para efectuar la lectura5. Medición correcta (en milímetros) del halo inhibitorio 6. Calidad de la inhibición7. Prever contaminación (posible) del antibiograma por empleo de técnicas defectuosas
Alergia.Alergia.
Trastornos de la Flora Trastornos de la Flora
Resistencia.Resistencia.
Toxicidad.Toxicidad.
EFECTOS ADVERSOS EFECTOS ADVERSOS DE DE LOS LOS ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS
REACCIONES SECUNDARIAS REACCIONES ALÉRGICAS A LOS ANTIBIÓTICOS Se puede evitar utilizando otros antibióticos
diferentes a los que el paciente refiere alergias previas
EFECTOS SOBRE LA PIEL: máculas, ronchas, brotes generalizados con prurito, edema, exfacelación.
ANEMIA SEVERA ALTERACIONES GASTROINTESTINALES SORDERA NEFROTOXICIDAD CARDIOTOXICIDAD OTROS