FrmaFrmaAnestsicoAnestsico
24 d24 d
Objeti osObjetivos:Concepto,
clasificacin, mecanismo de accin
n
mecanismo de accin, propiedades farmacolgicas y
aplicaciones teraputicasn
Ctedra
acosacosos Localesos Localesde noviembre de 2011de noviembre de 2011
Frmacos que bloquean deFrmacos que bloquean, de forma reversible, la
transmisin nerviosa entransmisin nerviosa en cualquier parte del sistema
nervioso en que se apliquennervioso en que se apliquen
de Farmacologa Teraputica y Farmacia
Prof. Luis A. Prof. Luis A. [email protected]@vet.ucm.es
Transmisin nerv
Impulso nImpulso n
viosa
++ +++
++++++++++++++++++++++++++++++
++++++++ -
- - - - - - -- - -- - - - - - -- - -- - - - - - --
Na+
Axn+ + +++++++++++++++
++++++++++++++++++++++++++++++++++++
-+ ++++++
- -
- - - - --
- - -- -- - - - -
-- - -- - - -- -- -
K+-P++++++++++++ ++++++++++++ +++++++++++
+++++++++++++ ++++++++++++++++++++++
- - -- - - - - - - -- - -- - - - - - - -- - -- - - - - - - -
Propagacin
++++++++++ +
++++- - -- - -
- - -
nerviosonervioso
Potencial de acci
P. Refractario Absoluto P. Refractario
Relativo
Umbral
Vm (~ -69 mV)
P0 mV
-100 mVCONT
0 ms
n y canales de Na+
Na+ Na+
y
Na+
NaNa+
N +
Na+
Na+
Reposo Activo(abierto)
Inactivo
Potencial de accin
Potencial umbralPotencial umbral
ROL A. LOCAL
1 ms
Canales de Na+ y sitio de u
Canal deNa+
dependientede voltaje
Dominio de unin
Filtroselectivo
Sensor de voltaje
nin del anestsico local
El receptor de los anestsicos locales
Lidocana
anestsicos locales
Estructura
H++H+
a qumica
q
steres
Amidas
No ionizable
MecanismoVa hidrofdependien
N +H+H+
H+
Na+H+
Na+
Na+
H+
C l
H+
Canal abierto
H+
H+
Va hi(dependie
o de accinbica (no
nte de uso)
H+H+
Na+H+
Na+
Na+
H+
C l
H+
Canal cerrado
H+
H+
droflicaente de uso)
Efectos. Sensibil
Tipo de FibraTipo de Fibra FuncinFuncin Dimetro Dimetro ((m)m)((m)m)
Tipo ATipo A
AlfaAlfa PropiocepcinPropiocepcin, , 1212--2020p pp p ,,motormotor
BetaBeta Tacto, presinTacto, presin 55--1212
GammaGamma PropiocepcinPropiocepcin 33--66
DeltaDelta DolorDolor 22 55DeltaDelta Dolor, Dolor, temperaturatemperatura
22--55
Tipo B Preganglionar, autnoma
< 3autnoma, vasoconstriccin
Tipo CTipo C
Raz dorsalRaz dorsal DolorDolor 0,40,4--1,21,2
SimpticoSimptico PostganglionarPostganglionar 0,30,3--1,31,3pp g gg g ,, ,,
Actividad vasodilatadora: prilocana (0,5); mepivacana (0,8); li
lidad diferencial
MielinizacinMielinizacin Velocidad de Velocidad de conduccinconduccin
Sensibilidad Sensibilidad al bloqueoal bloqueoconduccinconduccin al bloqueoal bloqueo
++++++ 7070--120120 ++
++++++ 3030--7070 ++++
++++ 1515--3030 ++++++
++++ 1212 3030 ++++++++++++ 1212--3030 ++++++++
+ 3-15 +++++
NingunaNinguna 0,50,5--2,32,3 ++++++++
NingunaNinguna 0,70,7--2,32,3 ++++++++gg ,, ,,
docana (1); articana (1); bupivacana (2,5); etidocana (2,5)
Propiedades fa
Na+H+
Na+ Na+
H+H+H+
H+
H+H+ H+H+
Na
Na+
Na+
Na+
HH HH
Canal cerrado
Canal abierto
H+H+H+H+
H+ H+
H+H++
rmacocinticas
LatenciaLatencia
pKpKaaH+H+
H+
Ef t d l HEf t d l H
pp aa
B + H+ BH+
Efecto del pHEfecto del pH
Log = pKa - pHBH+
BB
( K H) BH+10(pKa-pH) = BH+B
Propiedades fa
Procana
Log = 8,9 7,4BH+
BB
= 31,6BH+
BB
Lidocana
Log = 7,7 7,4BH+
B
= 1,99BH+
B
rmacocinticaspKapKa Comienzo de Comienzo de
accinaccin
P 8 9 L tProcana 8,9 Lento
Mepivacana 7,6 Rpido
Prilocana 7,7 Rpido
Lidocana 7,7 Rpido
Tetracana 8,6 Lento
Bupivacana 8,1 IntermedioBupivacana 8,1 Intermedio
Etidocana 7,7 Rpido
Ropivacana 8,0 Intermedio
% Forma NO Ionizada% Forma NO Ionizada
pH=7 pH=7,4 pH=7,8
Procana 1 3 7Procana 1 3 7
Mepivacana 20 39 61
Prilocana 11 24 33
Lidocana 11 24 44
Tetracana 3,1 7,4 11,2
Bupivacana 7 17 33p
Etidocana
Ropivacana 6 14 28
Propiedades faVa hidrofbica (no dependiente de uso)
H+H+ H+H+H+ H+
H+H+ H+H+
Na+H+
Na+
Na+
Na+H+
Na+
Na+
H+H+ H+H+
Canal cerrado
Canal abierto
H+ H+
Potencia baja
Procana
C
H+H+H+H+
Va hidroflica(dependiente de uso)
Cloroprocan
Potencia y du
M i Mepivacana
Prilocana
Lidocana
LiposolubilidadLiposolubilidad
Potencia alta
Ametocana (
BupivacanaBupivacana
Etidocana
Ropivacana
rmacocinticas
Potencia Potencia y duracin de la acciny duracin de la accin
Lipo-solubilidad
Duracin de la accin (min)
Potencia relativasolubilidad
a y duracin corta
1
1
60-90
30 60
1
1na 1
uracin intermedias
2
30-60
120 240
1
2a 2
2
3,6
120-240
120-240
90-200
2
2
2
a y duracin larga
(tetracana) 80
30
180-600
180-600
8
830
140
3
180 600
180-600
180-600
8
6
8
Propiedades fa
Tipo de Anestesico Local Zona dTipo de Anestesico Local> tipo amida
Zona dLCR sin
F t p t l i
+
DURADURADEDE
Factores patolgicos
enfermedades hepticasamida
+
ACCACCester
Acidosis?-
Factores fisiol
Gestacin: co
rmacocinticas
de aplicacinde aplicacinn esterasas > Liposolubilidad
++
ACIACIN N E LAE LA
Vascularizacin
> perfusin-
CION.CION. vasoconstrictores(epinefrina)+
+gicos
olinesterasas (tipo ester)
+
Anestsico
No cree adiccin Ef t l t i b Efecto con latencia breve y r
Hidrosoluble y estable en soNo irrite ni dae los tejidos No irrite ni dae los tejidos
pKa neutro No sensibilizacin de la zonaNo sensibilizacin de la zona No absorcin sistmica y ab Toxicidad sistmica escasa Metabolismo sencillo Compatible con vasoconstric Resistente a la esterilizacin Econmico
local ideal
iblreversible olucin acuosa
a tras su efectoa tras su efectobsorcin local lenta
ctoresn por calor
Indicac
Supresin localizada de la sensib
intervenciones quirrgicas menoresintervenciones quirrgicas menores
compromiso cardiorespiratorio, d
posquirrgica)
Reduccin de la actividad efereneducc de a act dad e e e
(mejora del flujo sanguneo en proce
ciones
bilidad dolorosa (analgesia en
s mayores en pacientes cons, mayores en pacientes con
dolor del parto, analgesia
te simptica vasoconstrictorate s pt ca asoco st cto a
esos isqumicos)
Efectos a
SNCEf t l j d i d Efectos complejos, con de signos de
inhibitorias (nuseas, vmitos, agitacin(hipotensin arterial, coma, parada respirato
La cocana presenta efectos caracterstic
Pl tPlaca motora Inhibicin de la transmisin neuromuscular (inte
Sistema cardiovascularSistema cardiovascular Vasodilatacin arteriolar e hipotensin, taninterferir con la inervacin simptica vasoconstrict
Alteraciones de la conduccin y contractilidad
La cocana posee efecto vasoconstrictor y card
- Tendencia a edema, retraso en la cicatrizacin, r
Reacciones alrgicas
Poco frecuentes; particularmente los de tTratamiento con antihistamnicos o corticoid
adversos
it i d i l i hibi i d excitacin secundaria a la inhibicin de vasn, temblores, convulsiones) y de depresinoria y muerte).
os: euforia, estimulacin y adiccin.
eraccin con relajantes musculares).
nto por accin directa sobre los vasos como portora (noradrenrgica).
d cardacas.
dioestimulante.
riesgo de isquemia y necrosis en zonas distales
tipo ster (dermatitis alrgicas, broncoespasmos).des.
Usos c
MODO INDICACIONESMODO INDICACIONES
Anestesia Nariz boca rbol bronquial (habitualmenteAnestesia superficial
Nariz, boca, rbol bronquial (habitualmente por aerosol), crnea, tracto urinario.
Anestesia por i filt i
Inyeccin directa en los tejidos para alcanzar las ramas y terminaciones nerviosasinfiltracin nerviosas.Utilizado en ciruga menor
Anestesia regional
El AL es inyectado por va intravenosa distal a un manguito de presin para interrumpir el flujo sanguneo; es eficaz hasta que se
intravenosa restaura la circulacin.Utilizado en ciruga de las extremidades
lnicos
FRMACOS NOTASFRMACOS NOTAS
Lidocana, tetracana Riesgo de toxicidad sistmica a tetracana, dibucana, benzocana
concentraciones elevadas y si estn afectadas grandes reas
La mayora
Suele aadirse adrenalina o felipresinacomo vasoconstrictores (no en dedos, por temor a producir lesin hstica isqumica).Sl d d d l
ySlo adecuado para pequeas reas; de lo contrario, riesgo grave de toxicidad sistmica
Principalmente lidocana,
Riesgo de toxicidad sistmica cuando se libera el manguito prematuramente. El riesgo es pequeo si el manguito
prilocana permanece hinchado al menos durante 20 minutos
Usos c
MODO INDICACIONES
Anestesia porbl
El AL se inyecta cerca de los troncosnerviosos (P.Ej., plexo braquial, nerviosintercostales o dentales) para producir una
bloqueonervioso
prdida de la sensacin perifrica.Utilizado en ciruga, estomatologa,analgesia
AL es inyectado hacia el espaciosubaracnoideo (que contiene LCR) para
Anestesiaespinal
subaracnoideo (que contiene LCR) paraactuar sobre las races espinales y la mdulaespinalUtilizado en ciruga abdominal, plvica o del i i i l d dlas piernas, principalmente cuando no puedeutilizarse anestesia general
Anestesiaid l
El AL inyectado en el espacio epidural,bloqueando las races espinalesU ili d l i i l biepidural Utilizado para analgesia espinal; tambinpara el dolor del parto
lnicos
FRMACOS NOTAS
L
Menor necesidad de AL que para anestesiapor infiltracin. Es importante lacolocacin precisa de la aguja.
La mayora El inicio de la anestesia puede ser lentoLa duracin de la anestesia puede aumentaral aadir un vasoconstrictor
Los principales riesgos son bradicardia ohipotensin (debido al bloqueo simptico),depresin respiratoria (debido a efectos
Principalmentelidocana,tetracana
depresin respiratoria (debido a efectossobre el nervio frnico o el centrorespiratorio. Se evita si se minimiza ladiseminacin craneal
f l i i iEs frecuente la retencin urinariapostoperatoria (bloqueo del flujo de salidaautnomo plvico)
Principalmentelidocana,
Efectos indeseados similares a los de laanestesia espinal, pero menos probables,debido a que la diseminacin longitudinal,
bupivacanaq g
del AL es menorFrecuente retencin urinaria postoperatoria
Mtodos de administracin
Biblio
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_%20local%20anesthetics.htm
Muchas gracias
Prof. Luis A. Prof. Luis A. [email protected]@vet.ucm.es