ANTIRRETROVIRALES (ARV)
Abigail Mena
25 años
Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA)
Descubrimiento
Neumonía
Pneumocystis carini
37.2 millones 2.3 millones
.millones
VIRUS DEL VIH
Tipo 1
Virus de inmunodeficienci
a humana
Familia retroviridae
Esférico80 – 120
nm
.
.
2 moléculas de ARN
Núcleo cápside
Cubierta lipídica
Infectan
Linfocitos CD4
Genes
gag
pol
env
Polimerasa
Envoltura
Antígeno específico del grupo
Aproximación del virus al linfocito CD4
Cambio en secuencia ADN del
hospedero
Receptores
CCR-5CXCR-4
Atracción de virusProduce nuevos
virus
CLASIFICACIÓN
Inhibidores de la transcriptasa inversa
Inhibidores de proteasasInhibidores de fusión y entrada
Análogos nucleósidosAnálogos no nucleósidos
Antirretrovirales NO se acumulan en la célula infectada
MECANISMO DE ACCIÓN
NUCLEÓSIDOS INHIBIDORES DE
TRANSCRIPTASA INVERSA(ITIAN)
Zidovudina (AZT) Zalzitabina (ddC) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T) Lamivudina (3TC) Abacavir Tenofovir Emtricitabina
ZIDOVUDINA
Linfocitos TMacrófago
sMonocitos
FARMACOCINÉTICA
Buena absorción
Biodisponibilidad%Unión a proteínas 60
%
FARMACOCINÉTICA
Vida 1/21.7 h
Eliminación
Secreción
Filtración
Atraviesa
Llega
FARMACOPATOLOGÍA
ToxicidadMédula
ósea
Granulocitopenia
AnemiaReversible
Acidosis láctica
Esteatosis hepáica
FARMACOPATOLOGÍA
FARMACOPATOLOGÍA
Úlceras esofágicas
Hepatitis
Pigmentación ungueal
Resistencia
Mutaciones
Tiempo tratamiento
Antirretroviral
Número de linfocitos CD4
USOS CLÍNICOS
Combinados
Monoterapia
3er Trimestre
Prevenir transmisión vertical
ZALCITABINA
Igual potencia
zidovudina
Disminuyen su
absorción
Liga a proteínas
4%
Vida ½2-3 horas
Absorción 80%
Eliminación
EFECTOS ADVERSOS
Neuropatía periférica
Parestesias Pancreatitis
USOS CLÍNICOS
Pacientes infectados con VIH
Con
zidovudina
INTERACCIONES
CloranfenicolDisulfirán
Hidralazina
Neutropenia
DIDANOSINA
Atóxica sistema
hematopoyético
Absorbe 33%
Vida 1/2
. h12 h dentro del linfocito
CD4
60% eliminación
renal
EFECTOS ADVERSOS
Neuropatía periférica
Cefalea Pancreatitis
Erupciones cutáneas
Insuficiencia hepática
bsorbe 90%
ESTAVUDINA
Unión a proteínas
%EFECTOS ADVERSOS
Neuropatía periférica 20%Pancreatitis, artritis, anemia, fiebre,
muerte neonatal.
LAMIVUDINA
Biodisponibilidad 85%
Unión proteínas 35%
Vida 1/2 5-7 horas
10-15 horas
Eliminación renal 80%Escasa
EFECTOS ADVERSOS
Mixedema cutáneo
Neuropatía periférica
Altas dosis agresión células medulares
ABACAVIR
Absorción 85%
No afectan
Unión proteínas 50%
Eliminación renal y por
heces
EFECTOS ADVERSOS
Cefalea, nausea, vómito, fiebre, odinofagia, tos y astenia.
TENOFOVIR
Absorción
Biodisponibilidad 40%
Unión proteínas 5%
Vida ½ 17 horas
Eliminación 8%
EMTRICITABINA
Rápida
Biodisponibilidad 100%
Unión proteínas 4%
Eliminación: renal 86%heces 14%
INHIBIDORES DE TRANSCRIPTASA INVERSA
NO NUCLEÓSIDOS(ITINN)
Nevirapina Delavirdina Efavirenz
NEVIRAPINA
Biodisponibilidad 95%
Unión proteínas 60%
Atraviesa la placenta
Sale por leche materna
Eliminación renal
Exantema
EFAVIRENZ
Biodisponibilidad oral 70%
Vida media 75 horas
Unión proteínas 99%
Eliminación 16% por heces
No llega al
EFECTOS ADVERSOS
Síntomas neurológicos
Manifestaciones dermatológicas
Reacción maculopapular Antihistamínicos
INHIBIDORES DE PROTEASA
IndinavirNelfinavirRitonavirSaquinavirAmprenavirAtazanavirLopinavirTipranavirDarunavir
Inhiben
Maduración de los viriones
No son infectantes
Activas
Infecciones agudas y crónicas
SAQUINAVIR
Baja toxicidad
Inhibe la proteasa viral
Biodisponibilidad 4%
Eliminación 98% hepática Unión proteínas
98%
Efectos adversos
Interacciones
Fenobarbital
Fenitoína
Carbamazepina
Rifampicina
Concentraciones saquinavir
Concentraciones saquinavir
Ketoconazol
Terfenadina
Astemizol
INDINAVIR
Efectivo en todas etapas infección del
VIH
Activo:
Linfocitos TMonocitosCélulas en
reposo
Eliminación:heces20% orina
Efectos adversos
Aumento de bilirrubina
Aumento de las transaminasas
Alteración del gusto
Interacciones
DidanosinaConcentracione
s
Concentraciones
Ketoconazol
Astemizol, terfenadina, cisaprida, midazolam.
RITONAVIR
Absorción
Oral buena
Vida 1/2
3 horas
Unión proteínas
90%
Eliminación
Renal
Interacciones
Saquinavir
Desipramina
Teofilina
Claritromicina
Concentraciones
Efectos adversos
Aumentan trigliceridos
200%
Aumenta colesterol 40%
NELFINAVIR
Metaboliza Sistema
citocromo P 453
Vida ½ 5 horas
Favorecen la biodisponibilida
dEfecto
adverso
AMPRENAVIR
Buena absorción
oral
Unión proteínas 90%
EFECTOS ADVERSOS
Hiperglicemia, cefalea, parestesias, fatiga y exantema
LOPINAVIR
10 veces más potente que ritonavir
Favorece absorción lopinavir
Se administra porción 4:1
EFECTOS ADVERSOS
Aumenta colesterol y trigliceridos
INHIBIDORES DE FUSIÓN Y ENTRADA
Enfuvirtide
Fusión
Biodisponibilidad 90%
Unión proteínas 92%
EFECTOS ADVERSOS
Equimosis
Dolor
Aumenta presencia neumonía
Síndrome Guillen-Barre
MULTITERAPIA ANTIRETROVIRAL
Prolongar y mejorar la calidad de vida
TENER PRESENTE QUE:
Grado de inmunosupresión
Eficacia, tolerancia, toxicidad
Carga viral
Costo