CURACIÓN MEDIANTE REPARACIÓN, FORMACIÓN DE
CICATRICES Y FIBROSIS
Equipo #12Marisol Mayoral Aguilar
Daniel A. McIntoshNathalie Mendoza Moreno
Naoki Daniel Miyagui AdameKarla Patricia Martínez Castro
Dra. Wendolyn Flores Soto
Reparación En proceso de cicatrización existe una combinación entre ambas
Miyagui Adame Naoki Daniel
La reparación mediante depósitos de tejido conjuntivo muestra las siguientes características:
Inflamación
Angiogenia
Migración y proliferación de fibroblastos
Formación de cicatriz
Remodelación del tejido conjuntivo
Miyagui Adame Naoki Daniel
Angiogenesis
• Vasculogenia: Formación de vasos en el desarrollo embrionario:
-Angioblastos
- Hemangioblastos
• Angiogénesis o neovascularización: Formación de vasos en adultos, existen dos maneras:
1. Angiogenia a partir de vasos preexistentes
2. Angiogenia a partir de las células precursoras endoteliales (CPE)
• Los vasos sanguíneos se forman mediante dos procesos :
Miyagui Adame Naoki Daniel
• Angiogenia a partir de vasos preexistentes
El desarrollo de vasos capilares durante la angiogénesis comprende varias etapas:
• Vasodilatación en respuesta al oxido nítrico y aumento de la permeabilidad mediado por VEGF de los vasos preexistentes
• Degradación de la membrana endotelial del vaso por proteólisis mediada por las MMP y alteración del contacto intercelular entre células endoteliales por el activador del plasminogeno
• Migración de células endoteliales hacia el estimulo antigénico Miyagui Adame Naoki Daniel
• Angiogenia a partir de vasos preexistentes
• Proliferación de células endoteliales , por detrás del borde de avance de las células en migración
• Maduración de células endoteliales, que inhiben el crecimiento y remodelado de tubos capilares
• Reclutamiento de células periendoteliales para dar lugar a un vaso maduro
Miyagui Adame Naoki Daniel
• Angiogenia a partir de la células precursoras endoteliales (CPE)
CPE
Hematopoyetina
VEGFR-2
Cadherina endotelial vascular ( VE- cadherina)
Se reclutan desde la medula ósea hacia los tejidos
Miyagui Adame Naoki Daniel
Reendotelizaciòn
Neovascularización en isquemia, tumores y heridas cutaneas
Capacidad de
Expresión de marcadores
Fibrosis:Exceso en el deposito de colágeno sobre en un tejido u órgano , durante un proceso inflamatorio crónico
Miyagui Adame Naoki Daniel
Frente a invasores externos y daño tisular
Macrófagos
Vía clásica Vía alternativa
Destrucción de microbios y tejido muerto
Suprime actividades microbicida
Remodelación tisular
Angiogenia y formación de
cicatrices
Linfocitos TH1
Activados Función
Citosinas : INF-γ y TNF
Función Activados
-Linfocitos TH2- Mastositos- Eosinofilos
Citosinas: OL-4 e IL-13
Miyagui Adame Naoki Daniel
TGF-B
Agente fibrogenico
Células de granulación
Induce migración y proliferación de fibroblastos
Aumento en síntesis de colágeno y fibronectina
Inhibición de las metaloproteinas
Activados
Apoptosis
Necrosis
Especies reactivas de oxigeno
Funciones
Miyagui Adame Naoki Daniel
Ejemplos de trastornos fibroticos
Cirrosis hepática Enfermedades fibrosantes pulmonares
Glomerulonefritis crónica
Miyagui Adame Naoki Daniel
Resumen de respuesta ante lesiones
Miyagui Adame Naoki Daniel
• Son secretados:• Células mesenquimatosas o del estroma,• Se encuentran:• endotelio
Marisol Mayoral Aguilar
Marisol Mayoral Aguilar
Marisol Mayoral Aguilar
Existen varios factores de crecimientoVEGF, EGF, TGF-a, HGF,PDGF, FGF, TGF-B, IGF-1, TNF, entre otros.
Marisol Mayoral Aguilar
Proteínas de MEC como reguladores de la angiogenesis
Marisol Mayoral Aguilar
• IntegrinasProteinas matriculares• tromboespondina-1• la SPARC • tenascina C
Curación de las heridas cutáneas
Nathalie Mendoza Moreno
Incisión quirúrgica
Cierre primario o curación por
primera intención
Herida escisional
Cierre secundario o curación por
segunda intención
Nathalie Mendoza Moreno
Formación del coágulo de sangre
Eritrocitos, fibrina, fibronectina y componentes del complemento.
Nathalie Mendoza Moreno
Componentes del coágulo
Función
•Detener la hemorragia•Andamiaje para células que migran
Liberación de VEGF
•Deshidratación en la superficie externa del coágulo
Nathalie Mendoza Moreno
Formación del tejido de granulación
Nathalie Mendoza Moreno
Fibroblastos y células
endoteliales
Proliferación 24-72hrsTejido de granulación
Angiogenia Proliferación de fibroblastos
Fuga
Salida de proteínas y líquido al espacio extracelular
Tejido de granulación edematoso
Proliferación celular y depósito de colágeno
Sustitución 48-96 h
Neutrófilo
Nathalie Mendoza Moreno
Células epiteliales
24-48 h
Depósito de componentes de la
membrana basal
Fusión por debajo de la costra
FGF-7 (macrófagos)IL-6 (fibroblastos) Migración y
proliferación de queratinocitos
Reepitelización
•HGF y HB-EGF•Receptor de las quimiocinas CXR3
Nathalie Mendoza Moreno
Nathalie Mendoza Moreno
2 sem. Desaparecen el infiltrado leucocitario, el edema y le aumento de vascularización
Blanqueamiento
Cicatriz
Formación de la cicatriz
Final del primer mes: Cicatriz constituida por Tejido Conjuntivo acelular sin inflamación y recubierto por epidermis intacta
Karla Martínez
PDGF
TGF-βFGF-2
Karla Martínez
Contracción de la herida
Vimentina
α – actina
Karla Martínez
Remodelación del tejido conectivo
*Colagenasas intesticiales MMP-1, 2 y 3 Rompen en colágeno fibrilar de los tipos I, II, III*Gelatinasas MMP-2 y 9 degradan el colágeno amorfo y fibronectina*Estromelisinas MMP-3, 10 y 11 Actúan sobre MEC (proteoglucanos, laminina, fibronectina y colágenos amorfos)*MMP ligadas a la membrana (ADAM)
PDGF FGF IL-1TNF TGF-β Esteroides
Metaloproteinasas de la matriz (MMP)
Factores de crecimiento: Citocinas Inhibido por:Inducción de MMP
Karla Martínez
Desbridamiento de los tejidos lesionados y el remodelado de tejido conjuntivo
Colagenasas
Procolagenasa Se activan por sustancias químicas
Inhibición Inhibidores de las metaloproteinasas
Impiden la acción descontrolada
Karla Martínez
Colágeno tipo I
Aumento de la síntesis
Reducción de la degradación
Aumenta de la resistencia de la piel
Acumulación neta de colágeno
•Exceso de síntesis de colágeno en los
•Primeros 2 meses del proceso de cicatrización
.
•Modificaciones estructurales de las fibras de colágeno:
•*Enlaces cruzados
•*Tamaño mayor de las fibras
.
•Recuperación de la fuerza tensil
Karla Martínez
Karla Martínez
Daniel Alexander McIntosh González
Factores locales y sistémicos que condicionan la cicatrización de las heridas
La adecuación de la reparación de la herida se puede alterar por:
Factores locales Factores sistémicos
Daniel Alexander McIntosh González
Infección
Factores mecánicos
Cuerpos extraños
Tamaño localización y tipo de herida
Nutrición
Estado circulatorio
Hormonas
Estado metabólico
Factores sistémicos
NutriciónDeficiencia de:
-Proteínas-Vitamina C
Estado circulatorio-Una irrigación inadecuada causada por ateroesclerosis o alteraciones venosas (vena varicosa) retrasan el retorno venoso que también altera la cicatrización.
HormonasLos glucorticoides, inhiben la síntesis de colágeno.
Estado metabólicoDiabetes: Asocia a un retraso en la cicatrización gracias a la microangiopatía que caracteriza a esta enfermedad.
Daniel Alexander McIntosh González
Factores locales
Infección-Determina
lesiones tisulares persistentes e inflamación.
Factores Mecánicos
-Movilización precoz de las
herida.
Cuerpos extraños
-Como los puntos inecesarios o los fragmentos de acero, cristal e incluso hueso
impiden la cicatrización.
Tamaño, localización y tipo de herida
-Heridas en distintas zonas valcularizadas
-Tamaño de las lesiones.
Daniel Alexander McIntosh González
Aspectos patológicos de la reparación
Formación deficiente de la cicatríz Formación excesiva de componentes de la reparación
Formación de contracturas
Daniel Alexander McIntosh González
Formación inadecuada de tejido de granulación o del ensamblaje de la cicatríz
Ulceración
Dehiscencia de la herida
-Frecuente tras la cirugía abdominal.
-Las heridas se pueden ulcerar porque tienen una vascularización inadecuada durante la cicatrización.
Daniel Alexander McIntosh González
Una exageración de este proceso da lugar a la contractura y provoca deformidades en las heridas y los tejidos circundantes.
-Los contracturas se suelen observar tras quemaduras graves y pueden limitar el movimiento de las articulaciones.
Daniel Alexander McIntosh González
Formación de contracturas
-Se desarrollan especialmente en las palmas y plantas y en la superficie anterior del tórax.