Son compuestos cíclicos que unen fácilmente iones metalicos.
Formadas por 4 anillos pirrolicos unidos por puentes metenilo.
Porfirinas
CH
CH
HC
HC
Anillo pirrol
Tetrapirrol
Son compuestos cíclicos que unen fácilmente iones metalicos.
Formadas por 4 anillos pirrolicos unidos por puentes metenilo.
Porfirinas
I
II
III
IV
Porfirinas
Grupo Hem
Grupo prostético de la Hemoglobina , mioglobina de los citocromos, catalasa, óxido nítrico sintasa, peroxidasa.
Síntesis del Hem
Médula ósea
Las reacciones iniciales son comunes al Hem, la Clorofila y la Vitamina B12
Ocurre en todos los tejidos, principalmente en médula ósea (Hemoglobina) e hígado (citocromo P450)
Formación del anillo pirrólico Condensación de 4 grupos pirrólicos para dar
un tetrapirrol cíclico Modificación de la cadena lateral y oxidación
del anillo (porfirina)
Adición del metal
Síntesis del grupo Hem
Formación del anillo pirrolico
Paso limitante de la velocidad del proceso. Sitio enzimático más regulado.
El ALA (d–aminolevulinato) se transporta al citosol para proseguir el proceso.
Mitocondrial
ALA SINTASA ALA SINTASA
Formación del anillo pirrolico
•Dos moléculas de ALA se
condensan para formar el
Porfobilinógeno.
•La enzima se llama
d-aminolevulinato
deshidratasa o
Porfobilinógeno sintasa
•La enzima contiene zinc y
se inhibe por la presencia
de plomo.
Porfobilinógeno hidroximetilbilano
Uroporfirinógeno I
sintasa
Uroporfirinógeno III
sintasa
Uroporfirinógeno III
Condensación de 4 grupos pirrólicos para dar un tetrapirrol cíclico
Porfobilinógeno
desaminasa
Acetato
-CH2COOH
Propionato
-CH2CH2COOH
Metilo
-CH3
Vinilo
-CH = CH2
Modificación de la cadena lateral
y oxidación del anillo (porfirina)
Coproporfobilinógeno
oxidasa
Sitios principales de biosíntesis del Hem: ◦ Eritrocitos (85%)
◦ Hígado
Hígado: ◦ ALA sintasa 1 Hemina
Médula osea: ◦ ALA sintasa 2: Disponibilidad de Fe intracelular
P O R F I R I A S
Desórdenes de la síntesis del Hem que provoca un aumento de la acumulación o excreción de las porfirinas o sus precursores.
Se clasifican en Hepáticas o Eritropoyéticas.
Se excretan productos coloreados en la orina y la piel se vuelve fotosensible.
•Carencia enzimática previa a la síntesis del tetrapirrol:
Signos abdominales y neuropsiquiátricos.
•Defectos enzimáticos que inducen la acumulación de
productos intermediarios del tetrapirrol:
Fotosensibilidad, picor de piel