EICOSANOIDES
ACIDO ARAQUIDÓNICO
• También llamado acido 5,8,11,14-eicosatetraenoico.
• Acido graso de 20 carbones
• Mas abundante de los ácidos precursores de eicosanoides
SÍNTESIS DE EICOSANOIDES
Ciclooxigenas
COX-1
Prostanoides para funciones
de mantenimiento
interno
COX-2Prostanoides: Inflamacioncancer
• Receptor
• DP• DP2, CRTH2• EP1• EP2
• EP3, I, II, III, IV, V, VI,e, f• EP4
• FPAB• IP
• Ligando endógeno
• PG,• PGD2
• PG2
• PGE2
• PGE2
• PGE2
• PGF2α
• PGI2
EFECTOS DE PROSTAGLANDINAS Y TROMBOXANOS• VasoconstrictoresTXA2
PGF2α8-iso-PGF2α
• VasodilatadoresPGI2PGE2
• Contraccion musculo liso longitudinalPGE2,PGF2α
• Contraccion musculo liso circular
PGE2α,PGI2α
PGE2PGI1
• Relajación musculo liso
PGD2TXA2PGF2α
• Contracción musculo liso
• Intensifica agregacion plaquetaria
• Disminuye agregacion plaquetariaPGE2
• Inhiben agregacion plaquetariaPGD2
PGI1
COX-1 COX-2
Tubulos colectoresCeluals mesangialesEndotelio arteriolarCapsula de Bowman
Celulas intersticialesMacula Densa
Porcion ascendente gruesa cortical
Derivados COX-2Intensifican la
corriente sanguínea por la medula
• Principales productos eicosanoideos del riñon
• Intervienen en tension arterial• Regulacion de funcion renal
• PGE2 (liberacion de renina)
• PGI2• PGF2α• TXA2( vasocontriccion
intrarenal)
Órganos de la reproducción
• Contracción del musculo uterino PGF2α,TXA2, PGE2
• Relajación de musculo uterino PGI2, Grandes
concentraciones de PGE2 y PGF2α,
• Relajación de musculo liso de los cuerpos cavernosos
PGE1
SNC y periférico
-Fiebre
• Por los receptores EP3 Y EP1PGE2
• Inducen fiebre tras su administración
PGF2α y PGI2
exógenas
-Sueño
• Origina sueño natural al activar el receptor DP1
• Liberación de adenosina
PGD2
• Origina el estado de vigiliaPGE2
Neurotransmisión
• Sensibilizan terminaciones de nervios periféricos
• Modulan el dolor a nivel central
PGE2PGI2
• Contribuyen a la sensibilización central
• En excitabilidad de neuronas del asta dorsal
PGE2, PGD2, PGI2 Y PGF2α
Inflamación e Inmunidad
PGE2 Y PGI2 activan los receptores EP2 e IP e incrementan la permeabilidad vascular y la infiltración de leucocitos.
PGE2 inhibe diferenciación a plasmocitos
PGE2 inhibe proliferación por mitogenos y la liberación de citocinas.
PGD2 favorece a la quimiotaxis de eosinofilos y LTH2 por receptores DP2 Y DP1
Metabolismo de los huesos
• Actúa en EP4• Incrementa el recambio
óseo • Estimula la resorción y
formación de hueso
PGE2
• Son producidas por osteoblastos y células hematopoyéticas vecinas
Ojos
Derivados de PGE Y PGF disminuyen la tensión intraocular
Cáncer COX 2
Cáncer de colon, mama, pulmones y otros órganos
PGE2Facilita el comienzo, evolución y metástasis tumorales
• De la proliferación y la angiogénesis
• Inhibición de apoptosis
• Intensificación de capacidad invasiva
• Inmunosupresion
APLICACIONES CLINICAS
• Alprostadil• Misoprostol PGE1• DinoprostonaPGE2• Carboprost trometamina • Latanoprost • Bimatoprost • Travoprost• Unoprostona
PGF2α• Epoprosteno • Iloprost • Treprostinil PGI2
DINOPROSTONA• Preparado sintético de PGE2
• Vía vaginal
• Efecto oxitócico
• Indicaciones: Inducción de aborto en segundo trimestre, casos de aborto diferido, mola hiditiforme benigna y maduración de cuello uterino en inducción del parto
• Metabolismo: tejidos locales y primer paso a través del pulmón
• Vida media: 2.5 a 5 min
MISOPROSTOL
• Se combina con la Mifepristona
• Análogo sintético de PGE1
• Efecto oxitócico
• Inducción de aborto en fase temprana
• Dolor, cólico y diarrea
• Vía oral y vaginal
Carboprost trometamina
• Análogo de PGF2α,
• Indicaciones: inducción de aborto en segundo trimestre, cohibir la hemorragia puerperal
• Vía de administración: inyección intramuscular
• Vómitos, diarrea, broncoconstriccion transitoria, aumento de temperatura transitoria
ALPROSTADIL
• PGE1
• Indicado en disfunción eréctil
• Vía de administración: intracavernosa o en una candelilla uretral
• Dolor en pene, erección duradera o priapismo
Fármacos utilizados en la hipertensión pulmonar
• Análogos de la PGI2
• Disminuyen resistencia periférica, pulmonar y coronaria
• Epoprostenol: vida media 3 a 5 min
• Iloprost : vida media 30 min
• Treprostinil : vida media 4h
MISOPROSTOL• Análogo sintético de PGE1
• Indicación: prevención de ulceras pépticas inducidas por AINES
• Citoprotectores en dosis pequeñas e inhibidores de secreción de acido en dosis mayores
• Vía oral
• Efectos adversos: molestias abdominales, diarrea
Latanoprost
• Derivado estable de PGF2α
• Bimatroprost , Travoprost y Unoprostona: prostanoides similares
• Actúan en el receptor FP
• Se administran en forma de gotas en saco conjuntival
• Indicación: Glaucoma
• Efectos adversos: pigmentación parda irreversible del iris y pestañas, xeroftalmia y conjuntivitis.