ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
ASESOR:DR JESS AVILIO MARTNEZ BELTRN
MB GERIATRA
PONENTE:JOSE ANTONIO MURILLO PACHECO
RESIDENTE DE GERIATRA15 DE JULIO DEL 2015
OBJETIVOS Breve descripcin de los antecedentes histricos de la enfermedad Importancia de la epidemiologia de la enfermedad de Alzheimer, distribucin
mundial y proyecciones a futuro Factores de riesgo para la enfermedad y sus implicaciones Descripcin de la fisiopatologa de la enfermedad de Alzheimer Nuevos criterios para definir la posibilidad de la enfermedad Tratamiento farmacolgico y no farmacolgico de la enfermedad
INTRODUCCIN
INTRODUCCIN La Enfermedad de Alzheimer es un
trastorno neurodegenerativo de causa incierta y de patognesis que afecta principalmente a los adultos mayores.
La manifestacin clnica esencial y ms temprana es deterioro de la memoria selectiva.
Es la causa ms comn de demencia. Mientras que los tratamientos disponibles
que pueden modular el curso de la enfermedad y mejorar algunos de los sntomas, no existe cura, y la enfermedad progresa inevitablemente en todos los pacientes.
Ballard C, Gauthier S, Corbett A, et al. Alzheimer's disease. Lancet 2011; 377:1019
ANTECEDENTES HISTRICOS
ANTECEDENTES HISTRICOS Desde la antigedad clsica se conoca la asociacin
entre la edad avanzada y la existencia de patologa psquica
Varias formas de demencia haban sido descritas por mucho tiempo, pero la descripcin clnica as como sus caractersticas clnico-patolgicas comenzaron a ser descritas al final del siglo XIX
A la par de los avances en la Neuroanatoma, Histologa y Biologa
Jellinger, K. Alzheimer 100 highlights in the history of Alzheimer research. J Neural Transm (2006) 113: 16031623
ANTECEDENTES HISTRICOS
Jellinger, K. Alzheimer 100 highlights in the history of Alzheimer research. J Neural Transm (2006) 113: 16031623
1892: Blocq and Marinesco describen la esclerosis miliar en pacientes con epilepsia y demencia senil
1898: Alois Alzheimer describe la demencia presenil con ateromatosis en los vasos cerebrales
1904: Pickett reporta 200 casos en los Estados Unidos de demencia senil
1907: Alzheimer publica el estudio de Auguste D
ANTECEDENTES HISTRICOS
Senile plaques in Auguste D.s brain. Cameralucida designs by G. Perusini
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ESTUDIO DE AUGUSTE DPaciente femenino de 51 aos de edad de la clnica psiquitrica de Frankfurt/Main
5 aos con deterioro progresivo de la memoria, alucinaciones, ideas paranoides, aprexia y alteraciones sociales y de conportamientoFallece el 8 de abril de 1906En su cerebro descubre atrofia severa, ovillos neurofibrilares en las clulas nerviosas y depsitos miliares en toda la corteza cerebral
Peculiar enfermedad de la corteza cerebral en noviembre de 1906 en Tbingen, Alemania
ANTECEDENTES HISTRICOS1907: Publica el reporte de caso como Enfermedad de Alzheimer pero no atrajo la atencin
Oscar Fischer sugiere que la severidad de la demencia se podra asociar a las placas seniles como parte de la demencia senil
1910: Kraeplin describe la enfermedad en su libro de Psiquiatra
1910: Perusini junto con Alzheimer describen a Johann.
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ANTECEDENTES HISTRICOS1992 se realiza anlisis molecular a sus cortes histolgicos de Johann guardados en la Universidad de Munich donde se revela apolipoproteina E e3 1911: Simchowitz propone el termino placa senil
1927: Divry describe la relacin de las placas de amiloide
1938: Scholz, angiopata congoflica
1954: Pantelakis: angiopata amiloide cerebral
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ANTECEDENTES HISTRICOS1980: se aade el termino de Enfermedad de Alzheimer a la tercera revisin del DSM
1994: se establece en el DSM IV criterios operacionales
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EPIDEMIOLOGA
EPIDEMIOLOGIA DE LA ENFERMEDAD La enfermedad de Alzheimer es la principal causa de
demencia a nivel mundial Costo para la salud en EUA de 172 billones de dlares
al ao En el 2005, 24.2 millones de personas diagnosticadas
con demencia 4.6 millones de nuevos casos por ao 70% del total se le atribuye a la enfermedad de
Alzheimer
EPIDEMIOLOGIA DE LA ENFERMEDAD En EUA en 2011 se estim que haba 4.5 millones de
personas mayores de 65 aos que viven con EA clnica
65 -74 aos: 700,000 personas 75-84 aos: 2,300,000 personas 85 aos y ms: 1,800,000 personas Ao 2050: 13,800,000 personas en Estados Unidos 100,000,000 personas en el mundo
Hebert LE, Weuve J, Scherr PA, Evans DA. Alzheimer disease in the United States (2010-2050) estimated using the 2010 census. Neurology 2013; 80:1778.
EPIDEMIOLOGIA DE LA ENFERMEDAD
La ms alta prevalencia se encuentra en Norte Amrica (6.4%) y en el Oeste de Europa (5.4%)
La ms alta incidencia (casos por 1,000 hab) se encuentra Norte Amrica (10.5) y Latinoamrica (9.2)
En todos los estudios la frecuencia de la enfermedad es similar antes de los 60 aos, las variaciones en las regiones es en la 7ma y 8va dcadas de la vida
EPIDEMIOLOGIA DE LA ENFERMEDAD
ENSANUT 2012 En cuanto a demencia, se encontr una prevalencia de 7.9%, y para el deterioro
cognitivo no demencia de 7.3%. En ambos casos la frecuencia es mayor en mujeres, sujetos de mayor edad, menor escolaridad y en residentes del rea rural
FACTORES DE RIESGO Y PROTECCIN EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
Factores que influyen en la EA
Factores de riesgo Edad Gentica
Agregacin familiar APOE e4 Diferentes genes (CR1, PICALM, CLU,
TREM2, TOMM40)
Vascular y metablico Lesiones cerebrovasculares Enfermedades cardiovasculares Diabetes mellitus y prediabetes
Factores de proteccin Gentica
Diferentes genes (APP, APOE e2)
Factores psicosociales Altos niveles de educacin y estatus
socioeconmico
Alto nivel de complejidad del trabajo
Actividades mentalmente estimulantes
Journal of Internal Medicine, 2014, 275; 229250
Factores que influyen en la EA
Factores de riesgo Estilo de vida
Tabaquismo
Alcoholismo
Dieta Grasas saturadas
Baja vitamina B/homocisteina elevada
Homocisteina
Factores de proteccin Estilo de vida
Actividad fsica Ingesta moderada de alcohol
Dieta Dieta mediterrnea Acidos grasos poliinsaturados Folatos, vitamina B6 y B12 Vitaminas antioxidantes (A,C y E) Vitamina D
Journal of Internal Medicine, 2014, 275; 229250
Factores que influyen en la EA
Factores de riesgoOtros: Depresin Traumatismo craneoenceflico Exposicin ocupacional
Metales pesados ELF-EMF
Agentes infecciosos Virus del herpes simple 1 Chlamydophila pneumoniae Espiroquetas
Factores de proteccinFrmacos Antihipertensivos Estatinas Terapia de reemplazo hormonal AINEs
Journal of Internal Medicine, 2014, 275; 229250
Supervivencia despus del diagnstico de EA
La supervivencia del paciente depende en gran parte de la edad en el momento del diagnstico
Si se presenta a los 60 aos sobrevida de 7 a 10 aos. Si el diagnstico se presenta arriba de los 90 aos la sobrevida se estima de 3 a 4 aos
Adems, el nivel de funcin cognitiva se relaciona de manera inversa con el riesgo de muerte
Principalmente con nivel de educacin bajo A mayor rapidez de deterioro cognitivo,
disminuye significativamente la supervivencia Int J Geriatr Psychiatry 2006; 21: 356362.
FISIOPATOLOGA
FISIOPATOLOGIA An no completamente clara Sobreproduccin/disminucin del aclaramiento
de los pptidos A beta Varias hiptesis se han propuesto Trastorno multifactorial
Hiptesis colinrgica
Hiptesis del amiloide
Hiptesis Tau
Hiptesis de la inflamacin
Formacin de placas amiloides como evento tardo
FISIOPATOLOGA Caractersticas patolgicas de EA:
Placas cerebrales de b-amiloide en campos terminales de la neocorteza
Ovillos neurofibrilares en estructuras mediales del lbulo temporal
Prdida de neuronas y sustancia blanca Angiopata congoflica Inflamacin Dao oxidativo
N Engl J Med 2010;362:329-44.
ALTERACIONES PROTICAS AMILOIDE Producto natural del metabolismo 36 46 aminocidos Monmeros A 42 ms frecuentes Provenientes de la degradacin de la APP Degradacin secuencial:
BACE-1 secretasa secretasa secretasa (presenilin 1 en nucleo cataltico)
N Engl J Med 2010;362:329-44.
N Engl J Med 2010;362:329-44.
A. Kumar et al. / Pharmacological Reports 67 (2015) 195203
ALTERACIONES PROTICAS
Protena Tau hiperfosforilada
Ovillos neurofibrilares
Inclusiones filamentosas en las neuronas piramidales
Nmero como marcador patolgico de la EA
N Engl J Med 2010;362:329-44.
PROTENA TAU
N Engl J Med 2010;362:329-44.
LA SINAPSIS EN LA EAFRACASO SINPTICO Prdida de la sinapsis se correlaciona con
el deterioro cognitivo en la EA La sinapsis del hipocampo comienza a
disminuir en pacientes con deterioro cognitivo leve
Sinapsis restante tienen un aumento de tamao compensatorio
En EA leve, disminucin de 25% de la sinaptofisina
N Engl J Med 2010;362:329-44.
LA SINAPSIS EN LA EA
N Engl J Med 2010;362:329-44.
Efectos pleiotrpicos del pptido -amiloide Precipita cambios del envejecimiento normal
Deterioro de la plasticidad sinptica Potencializacin a largo plazo
Depresin a corto plazo
Supresin de transmisin sinoptica basalEndostosis de NMDAR y AMPAR
Neutrofina p75
Factor neurotrfico (trkBr)
Factor de crecimiento nervioso
Acetilcolina y receptores nicotnicos
N Engl J Med 2010;362:329-44.
SINAPSISLas neurotrofinas: promover la proliferacin, la
diferenciacin,y la supervivencia de las neuronas y gla
median el aprendizaje, la memoria y el comportamiento
Factor neurotrfico derivado del cerebro deprimido
N Engl J Med 2010;362:329-44.
SINAPSISDeficiencia colinrgica Relacionada con el beta amiloide y la
protena Tau Alteracion precinptica nicotnica Beta amiloide se une al receptor nicotnico
-7
Proteina Tau fosforilada limita receptores M1
N Engl J Med 2010;362:329-44.
DISFUNCIN MITOCONDRIAL
N Engl J Med 2010;362:329-44.
Aumento del radical superxido
Perxido de hidrgeno
Estrs oxidativo
Liberacin del citocromo C
apoptosis
SEALIZACIN DE LA INSULINA En la EA avanzada se encuentra altos
niveles de insulina en ayuno y bajas tasas de utilizacin de glucosa
Factores de riesgo para demencia: intolerancia a la glucosa y diabetes mellitus
La resistencia a la accin de la insulina hace a las neuronas vulnerables a la oxidacin y perjudica su plasticidad sinptica
N Engl J Med 2010;362:329-44.
EFECTOS VASCULARES Lesiones isqumicas presentes en el 60-
90% de la enfermedad de Alzheimer Una tercera parte de pacientes
diagnosticados con demencia vascular tienen caractersticas de EA
Varias hiptesis de la Angiopata Amiloide:(Presente en el 90% de los pacientes con EA) Depsito amiloide en pared arteriolar Toxicidad endotelial Desacoplamiento neurovascular
N Engl J Med 2010;362:329-44.
EFECTOS VASCULARES
N Engl J Med 2010;362:329-44.
Desacoplamiento neurovascularTransporte de amioloide a nivel vascular mediado por LDL
ANGIOPATA AMILOIDEAnomalias capilares
Predisposicin a isquemia cerebralIrrupcin de barrera hematoencefalicaToxicidad endotelial
Predisposicion para hemorragia lobar en el ancianoDepsito amiloide en pared arteriolar provoca vasconcontriccn
INFLAMACINMicroglia y astrocitos reactivos
Proteina amiloideLiberacin de quimiocinas y citoquinas
IL-1, IL-6, FNTQuimiocinas inducen migracin de monocitos Agregacin de citoquinas, glutamato y xido ntricoOpsonizacion y ataque autoltico
C1q, C5b-9
N Engl J Med 2010;362:329-44.
N Engl J Med 2010;362:329-44.
CALCIO Prdida de regulacin del calcio es
comn en los trastornos neurodegenerativos
Elevadas concentraciones de calcio citoslico estimula la amiloidognesis
Presenilinas modulan el metabolismo del calcio
Mutaciones de presenilinas causantes del 50% de los casos de alzheimer de inicio temprano
N Engl J Med 2010;362:329-44.
Mutacin de presenilinas
Aumento de la A42
Liberacin de calcio a
citoplasma
Aumento de las reservas de calcio
en retculo endoplsmico
Glutamato activa los canales de
calcio
DFICIT DE TRANSPORTE AXONAL Efecto de la enfermedad y no causa de la
misma Disminucin del transporte de protenas en
la sinapsis Alteracin de las vesculas quinesinas Disminucin del trasnporte por acmulo de
amiloide y protenas Tau Depsito de amiloide local e hinchazn
axonal Termina en falla sinptica
N Engl J Med 2010;362:329-44.
REENTRADA ABERRANTE DEL CICLO CELULAR
Alteraciones prominentes en G1 fase S Produce replicacin del ADN neuronal Neuronas tetraploides y activacin de
ciclinas mitticas Trastorno de quinasa dependiente de
ciclina No se encuentra claro si es patgeno es
un efecto de supervivencia
N Engl J Med 2010;362:329-44.
METABOLISMO DEL COLESTEROL
Balsas de lpidos
Colesterol Montaje de b-secretasas y gamma secretasas
Transporte de colesterol por APOEExceso de colesterol esterificadoSe promueve generacin de beta amiloide
APOE 4
N Engl J Med 2010;362:329-44.
MANIFESTACIONES CLNICAS
MANIFESTACIONES CLNICAS En cuanto a la edad de inicio es caracterstica de mayor
edad Es excepcional que se produzca antes de los 60 aos Hay formas hereditarias de EA con frecuencia en la quinta
dcada o antes. Estos representan menos del 1% de todos los casos En la forma de aparicin temprana sigue un patrn de
herencia autosmica dominante Relacionado con mutaciones en los genes que alteran beta-
amiloide (A) la produccin de protenas o el metabolismo, incluyendo la protena precursora de amiloide (APP), presenilina-1 (PSEN1), y la presenilina-2 (PSEN2)
Ryman DC, Acosta-Baena N, Aisen PS, et al. Symptom onset in autosomal dominant Alzheimer disease: a systematic review and meta-analysis. Neurology 2014; 83:253
MANIFESTACIONES CLNICAS Los pacientes con mutaciones PSEN1 tenan la ms
temprana edad mediana de inicio (43 aos).
La gama de aparicin de los sntomas en todos los tipos de mutacin es bastante amplio, con algunas presentaciones en la cuarta dcada y algunas mutaciones no manifiestan sntomas hasta la sptima dcada
Las personas con sndrome de Down, que tienen una dosis adicional de gen APP debido a la trisoma del cromosoma 21, tambin desarrollan EA a una edad temprana
Ryman DC, Acosta-Baena N, Aisen PS, et al. Symptom onset in autosomal dominant Alzheimer disease: a systematic review and meta-analysis. Neurology 2014; 83:253
MANIFESTACIONES CLNICAS El deterioro de la memoria es una caracterstica
esencial de la EA y muchas veces el primer sntoma. Los dficits en otros dominios cognitivos pueden
aparecer con o despus del desarrollo de deterioro de la memoria
La funcin del lenguaje y las habilidades visuoespaciales tienden a ser afectados de forma relativamente temprana
Los dficits en la funcin ejecutiva y sntomas de comportamiento a menudo se manifiestan ms tarde en el curso de la enfermedad
Estos dficits aparecen y progresan de forma insidiosa
Gorno-Tempini ML, Dronkers NF, Rankin KP, et al. Cognition and anatomy in three variants of primary progressive aphasia. Ann Neurol 2004; 55:335
MANIFESTACIONES CLNICAS La memoria declarativa de hechos y
acontecimientos, que dependen de las estructuras temporales y neocorticales mesiales, estn profundamente afectada en el primer ao,
La memoria episodica, de eventos y contextos especficos se deteriora con mayor profundidad al principio, en comparacin con la memoria de hechos tales como el vocabulario y conceptos (memoria semntica), que a menudo se deteriora un poco ms tarde
Gorno-Tempini ML, Dronkers NF, Rankin KP, et al. Cognition and anatomy in three variants of primary progressive aphasia. Ann Neurol 2004; 55:335
MANIFESTACIONES CLNICAS El dficit de memoria se describe ms
precisamente como amnesia antergrada episdica a largo plazo
Los pacientes y los cuidadores lo general se refieren a "problemas en la memoria a corto plazo
Deficiencias de memoria procedimental aparecen slo en las ltimas etapas de la EA
Disfluencia verbal y anomia son a menudo caractersticas iniciales de la EA y son a veces la funcin de presentacin
Gorno-Tempini ML, Dronkers NF, Rankin KP, et al. Cognition and anatomy in three variants of primary progressive aphasia. Ann Neurol 2004; 55:335
Los sntomas neuropsiquitricos son comunes al ao, sobre todo en el curso medio y tardo de la enfermedad.
Apata, desconexin social y desinhibicin
La apraxia dispraxia ocurre ms tarde despus de dficits en la memoria y el lenguaje
Disfuncin olfativa
1.Ballard C, Gauthier S, Corbett A, et al. Alzheimer's disease. Lancet 2011; 377:1019.
MANIFESTACIONES CLNICAS
Los trastornos del sueo son comunes en pacientes con EA
Sueo ms fragmentado en comparacin con los adultos mayores sin EA
Convulsiones - Las convulsiones ocurren en 9 a 16 por ciento de los pacientes con EA, generalmente en las ltimas etapas de la enfermedad
1.Ballard C, Gauthier S, Corbett A, et al. Alzheimer's disease. Lancet 2011; 377:1019.
MANIFESTACIONES CLNICAS
Signos motores: En las primeras etapas, los pacientes con EA tienen generalmente un examen neurolgico normal, excepto para el examen cognitivo.
Signos piramidales y extrapiramidales, mioclonas y convulsiones son tpicamente hallazgos en etapa tarda
El mioclono puede emerger en algunos pacientes. Del mismo modo, los signos de liberacin frontal y la incontinencia son finales
1.Ballard C, Gauthier S, Corbett A, et al. Alzheimer's disease. Lancet 2011; 377:1019.
MANIFESTACIONES CLNICAS
CURSO CLNICO Avanza inexorablemente El progreso de la enfermedad se puede
medir con escalas en el estado mental, como el MiniMental (MMSE) y la Escala Clinical Dementia Rating (CDR)
El curso clnico, segn lo medido por dichas escalas, no es necesariamente lineal, sin embargo, una serie de estudios han encontrado que los pacientes disminuyen 3 a 3,5 puntos en promedio en el MMSE cada ao, con una minora (
DIAGNSTICO
DIAGNSTICO DE EA El diagnstico definitivo de la EA requiere el examen
histopatolgico El diagnstico de la EA en la prctica depende de los
criterios clnicos Se debe sospechar en cualquier persona mayor con
disminucin progresiva de la memoria de inicio incidioso y al menos otro dominio cognitivo que conduce a problemas de funcionamiento
El papel de las investigaciones de laboratorio y de imagen es principalmente para excluir otros diagnsticos
Los datos de biomarcadores pueden ser de apoyo de un diagnstico de la EA y til en pacientes con cuadros clnicos atpicos o la enfermedad de inicio temprano
DIAGNSTICO DE EA Dos grandes grupos de criterios de diagnstico
clnico para la enfermedad de Alzheimer se han propuesto recientemente
GTI 2010: Grupo de trabajo internacional de expertos en demencia, se publica en 2005 y se actualiza en 2010
NIA-AA 2011: Del Instituto Nacional de Salud de EUA, se publica en 2009 y se actualiza en 2011
2012: reunin en Estocolmo, Suecia, para un consenso sobre los criterios de Alzhemier
Journal of Internal Medicine, 2014, 275; 204213
DIAGNSTICO DE EA IWG 2010: Grupo de trabajo internacional
expertos en demencia, se publica en 2005 y se actualiza en 2010 Hincapi en el prdromos de la enfermedad y
los biomarcadores
NIA-AA 2011: Del Instituto Nacional de Salud de EUA, la enfermedad se toma como fisiopatologa continua con tres grandes etapas: Asintomtica o preclnica Prodrmica o deterioro cognitivo leve debido
a EA Sintomtica o Demencia por EA
Journal of Internal Medicine, 2014, 275; 204213
BIOMARCADORES Sustitutos de las lesiones
fisiopatolgicas Sellos neuropatolgicos: placas seniles
y ovillos neurofibrilares Alteracin en la homeostasis cerebral
del B amiloide y la protena tau hipoerfosforilada
Ejemplos de alta correlacin con la Enfermedad de Alzheimer: P-Tau elevada en LCR A 42 disminuida en LCR
Journal of Internal Medicine, 2014, 275; 204213
BIOMARCADORES Deteccin de los beta amiloides por
emisin de positrones (PET): PIB Florbetapir Flutemetamol Florbetaben Azd-2184
En desarrollo PET que detecta P- Tau
Journal of Internal Medicine, 2014, 275; 204213
BIOMARCADORES NEUROIMAGEN: disfuncin neuronal y
atrofia cerebral Biomarcadores de degeneracin menos
especficos que los moleculares Atrofia medial del lbulo temporal IRM Reduccin del metabolismo de la glucosa
en regiones temporoparietales FDG PET Otros:
Adelgazamiento de la corteza cerebral Descenso de la conectividad funcional Cambios en el flujo sanguneo cerebral
Journal of Internal Medicine, 2014, 275; 204213
NIA-AA 2011EA probable es un sndrome demencial con las siguientes caractersticas: Interferencia en la funcin de realizar su trabajo y actividades
habituales Declive de nivel previo de funcionamiento No explicado por delirium o trastorno psiquitrico mayor Deterioro cognitivopor historia clnica con el paciente y un
informante bien enterado El deteroro cognitivo implica dos de los siguientes dominios
Capacidad de adquirir o recordar nueva informacin Razonamiento deteriorado, juicio pobre Discapacidad en actividades visuoespaciales Discapacidad del lenguaje
Journal of Internal Medicine, 2014, 275; 204213
NIA-AA 2011Otros criterios clnicos: Inicio insidioso Historial de empeoramiento Deterioro cognitivo inicial
Presentacin amnsica Presentacin no amnsica
No evidencia de enfermedad concomitante substancial, descartar otro tipo de demencias as como alteraciones por uso de frmacos
Journal of Internal Medicine, 2014, 275; 204213
NIA-AA 2011Posible EA: Presentacin atpica Presentacin de
etiologa mixta
Journal of Internal Medicine, 2014, 275; 204213
IWG 2010
Journal of Internal Medicine, 2014, 275; 204213
COMPARACION
Journal of Internal Medicine, 2014, 275; 204213
DSM-5Criterios para el trastorno cognitivo por EA: A. Evidencia de significativo deterioro cognitivo a partir de un nivel previo de actuacin en uno o ms
dominios cognitivos El aprendizaje y la memoria Idioma Funcin ejecutiva Atencin Compleja Perceptual-motor Cognicin social
B. Dficit cognitivo interfiere con la independencia en las actividades cotidianas C. Los dficits cognitivos no se producen exclusivamente en el contexto de un delirio D. Los dficits cognitivos no se explican mejor por otro trastorno E. Hay inicio insidioso y la progresin gradual de deterioro en al menos dos dominios cognitivos F. Cualquiera de los siguientes:
La evidencia de una mutacin gentica causante de la enfermedad de Alzheimer historia familiar o pruebas genticas.
Los tres de los siguientes estn presentes: 1) Una clara evidencia de disminucin de la memoria y el aprendizaje, y al menos otro dominio cognitivo 2) Constantemente progresiva, disminucin gradual en la cognicin, sin mesetas prolongado 3) No hay evidencia de etiologa mixta
Journal of Internal Medicine, 2014, 275; 204213
TRATAMIENTO
OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO Paliar la degeneracin neuronal Facilitar o potenciar la actividad de
las neuronas no afectadas por el proceso demencial
Incrementar o potenciar la actividad y el metabolismo cerebral y contrarrestar los dficits de diferentes neurotransmisores
OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO Disminuir o aliviar los sntomas
asociados al deterioro cognitivo y ms concretamente: Mantener la funcin cognitiva durante
el mayor tiempo posible Evitar la prdida de actividades de la
vida diaria y conservar la autonoma personal y la independencia de los cuidadores.
Evitar los sntomas no cognitivos como la depresin, las alucinaciones, la agitacin o la apata entre otros.
INHIBIDORES DE ACETIL COLINESTERASA Nivel de acetilcolinesterasa cortical indicador de defecto cognitivo Tratamiento colinrgico:
Aumentar cantidad del precursor Inhibir la actividad de la colinesterasa Estimular al receptor colinrgico
Vigilar tratamiento cada tres meses
INHIBIDORES DE ACETIL COLINESTERASAFases del manejo anticolinestersico:1. Iniciacin: establecer el diagnstico y
estadio leve-moderado2. Titulacin: se debe elevar la dosis hasta
mximo tolerado3. Monitorizacin: comprobar la actuacin del
frmaco sobre la funcin cognitiva4. Supresin: en grado de demencia muy
severo suspender por no beneficio o de manera temporal en procdimientos quirrgicos
NEUROTRANSMISIN CITOTXICA Beta-amiloide causa reduccin de la
captacin de glutamato Glutamato participa en activacin de enzimas
calcio dependientes Participa en oxido ntrico sintetasa, y
produccin de radicales libres de oxigeno que llevan a muerte cerebral
MEMANTINA: antagonista de los receptores glutamato NMDA Uso en estadio moderado a severo Dosis de 20mg/dia
TERAPIAS FISIOPATOGNICAS Terapia antiamiloide Inmunizacin: A 42 Estrs oxidativo: selegilina, vitamina E, idebenona, extracto de gingko biloba, L-
acetil-carnitina y melatonina Antiinflamatorios: COX 2
TERAPIAS FISIOPATOGNICAS
Br J Clin Pharmacol 2011 73:4 / 504517
MANEJO DE LAS ALTERACIONES PSICOLOGICAS Y CONDUCTUALES
Responder las siguientes preguntas: Justifica el sntoma el tratamiento farmacolgico? Riesgos? Es un sntoma que responde al tratamiento farmacolgico? Qu grupo de frmacos es el ms adecuado para el tratamiento de ese sntoma concreto? Cules son los efectos adversos potenciales y predecibles? Cunto tiempo debe mantenerse el tratamiento?
Uso de antipsicticos, ansiolticos, antidepresivos y antiepilpticos Ancianos con peor tolerancia y ms vulnerables a efectos adversos a estos frmacos
ANTIPSICTICOS
ABORDAJE NO FARMACOLOGICOPasos a seguir: Evaluacin del deterioro: clasificacin por
fases Definicin de las funciones a estimular y
mantener: creacin de una receta para cada paciente
Confeccin de los ejercicios Momentos evaluativos Creacin del ambiente adecuado y
establecimiento de rutinas Habilidades del teraputa
ABORDAJE NO FARMACOLOGICO
ABORDAJE NO FARMACOLOGICO
ABORDAJE NO FARMACOLOGICO Ejercicios de Atencin: La atencin como paso previo al
funcionamiento de nuestra memoria Ejercicios de bsqueda de elementos dentro
de otros similares Comparacin entre original y copia Deteccin de diferentes tipos de errores
lgicos Ejercicios de observacin de detalles
I. Francs, M. Barandiarn, T. Marcelln, L.Moreno. Estimulacin Psicocognoscitivaen las Demencias. Anales del Sistema Sanitario de Navarra. Vol. 26, n 3, 2008, pags 339-480.17
ABORDAJE NO FARMACOLOGICO Ejercicios de orientacin Afeccin caracterstica de las primeras etapas de
la enfermedad Orientacin temporal Orientacin espacial Orientacin personal
Ejercicios de memoria: Memoria de trabajo Memoria episdica Memoria semntica
Ejercicios del lenguaje
I. Francs, M. Barandiarn, T. Marcelln, L.Moreno. Estimulacin Psicocognoscitivaen las Demencias. Anales del Sistema Sanitario de Navarra. Vol. 26, n 3, 2008, pags 339-480.17
ABORDAJE NO FARMACOLOGICOOtras reas de trabajo: Clculo Razonamiento Gestin de dinero Adaptacin social
I. Francs, M. Barandiarn, T. Marcelln, L.Moreno. Estimulacin Psicocognoscitivaen las Demencias. Anales del Sistema Sanitario de Navarra. Vol. 26, n 3, 2008, pags 339-480.17