ESTRATEGIAS PARA EL TRANSPORTE SELECTIVO DE FÁRMACOS EN
FARMACOTERAPIA
CURSO DE DOCTORADOMEDICAMENTOS DE LIBERACIÓN MODIFICADA
(MASTER EN CIENCIA, TECNOLOGÍA Y USO RACIONAL DEL MEDICAMENTO)
Dr. José Luis Arias [email protected]
Dept. Farmacia y Tecnología FarmacéuticaUniversidad de Granada
ÍNDICEESTRATEGIAS PARA EL TRANSPORTE SELECTIVO
DE FÁRMACOS EN FARMACOTERAPIA
1. La farmacoterapia convencional. 2. Los problemas de la farmacoterapia convencional.3. Diseño de sistemas transportadores de fármacos.4. Avances en el transporte de fármacos al lugar de acción.5. Conclusiones.6. Bibliografía.
En la actualidad, numerosas enfermedades ponen en peligro la salud de la población.
1. LA FARMACOTERAPIA CONVENCIONAL
En la actualidad, numerosas enfermedades ponen en peligro la salud de la población.
ENFERMEDADESNEURODEGENERATIVAS
ENFERMEDADESCARDIOVASCULARES
ENFERMEDADESAUTOINMUNES
ENFERMEDADESMETABÓLICAS
1. LA FARMACOTERAPIA CONVENCIONAL
CÁNCER12.000.000 casos/año.
Año 2000: 95.000 muertes/año.
En la actualidad, numerosas enfermedades ponen en peligro la salud de la población.
1. LA FARMACOTERAPIA CONVENCIONAL
1. LA FARMACOTERAPIA CONVENCIONAL
Numerosas estrategias terapéuticas han entrado en juego para luchar contra la enfermedad.
CIRUGÍA FARMACOTERAPIA MEDICINA PREVENTIVA
1. LA FARMACOTERAPIA CONVENCIONAL
Numerosas estrategias terapéuticas han entrado en juego para luchar contra la enfermedad.
Macrófago atacandouna célula cancerosa
RADIOTERAPIA TERAPIAS BIOLÓGICASInmunoterapia.Terapia hormonal.
OFICINA DE FARMACIA
DISPENSACIÓN(INFORMACIÓN)
PACIENTE
1. LA FARMACOTERAPIA CONVENCIONAL
Forma de dosificación
DEPÓSITOSNO ACUOSOS
AGUA INTRACELULAR
AGUA INTERSTICIALPLASMA SANGUÍNEO
METABOLITOSMetabolismode 1º paso(absorción)
LUGAR DE ABSORCIÓN
(liberación)
PROTEÍNASPLASMÁTICAS
Met
abol
ism
oMetabolismo
METABOLITOS
METABOLITOS
BILIS Excreción
ORINAHECES
Ciclo enterohepático
1. LA FARMACOTERAPIA CONVENCIONAL
Formas de dosificación de liberación convencional o inmediata:Preparaciones en las que la liberación del p.a. no está deliberadamente modificadapor un diseño de formulación particular o por un método de fabricación especial.
Inconvenientes:
Intervalo de dosificación estrecho.
Riesgo de fluctuaciones en Cp.
1. LA FARMACOTERAPIA CONVENCIONAL
Formas de dosificación de liberación modificada o controlada:Preparaciones en las que la velocidad y/o el lugar de liberación del p.a. difierende los de una forma de dosificación convencional administrada por la misma vía.Esta modificación deliberada se logra mediante una formulación particular o porun método de fabricación especial.
Amplio intervalo de dosificación.
Escasas fluctuaciones en las Cp: mayor seguridad y eficacia.
Acción farmacológica más uniforme.
Control del lugar de liberación del p.a. a nivel GI.
Aumento del número de indicaciones terapéuticas.
VENTAJAS
1. LA FARMACOTERAPIA CONVENCIONAL
Formas de dosificación de liberación modificada o controlada:
Requisitos para que un p.a. pueda ser formulado en una forma de dosificaciónde liberación modificada o controlada:
Desde un punto de vista fisicoquímico:• Solubilidad adecuada en todo el tránsito GI (pH = 1 – 8).
• Coeficiente de partición adecuado.
Desde un punto de vista farmacocinético:• Farmacocinética lineal.
• Vd no muy elevado.
• t1/2 = 1 – 8 horas.
Desde un punto de vista biofarmacéutico:• Buena absorción (en todo el tracto GI).
• Elevada BD.
1. LA FARMACOTERAPIA CONVENCIONAL
Formas de dosificación de liberación modificada o controlada:
TIPOS:De liberación prolongada o ampliada:Formas de dosificación de liberación modificada que garantizan una liberaciónmás lenta del p.a. que una forma de dosificación convencional administrada porla misma vía. Esta liberación se logra mediante una formulación particular y unmétodo de fabricación especial.
De liberación retardada:Formas de dosificación de liberación modificada que retrasan la liberación del p.a.Esta liberación se logra mediante una formulación particular y un método defabricación especial. En este grupo se incluyen las preparaciones gastrorresistentes.
De liberación pulsátil:Formas de dosificación de liberación modificadaque garantizan una liberación secuencial del p.a.Esta liberación se logra mediante una formulaciónparticular y un método de fabricación especial.
1. LA FARMACOTERAPIA CONVENCIONAL
Formas de dosificación de liberación modificada o controlada:
Fármacos que presentan ventajas al ser formulados en formas dedosificación de liberación modificada o controlada:
Fármacos con estrecho margen terapéutico.
Fármacos que presentan una rápida absorción.
Fármacos con una duración de acción corta.
Fármacos que se degradan en medio ácido.
Fármacos indicados en patologías donde elgrado de cumplimiento es bajo.
1. LA FARMACOTERAPIA CONVENCIONAL
Formas de dosificación de liberación modificada o controlada:
Fármacos en los que NO es recomendable o es innecesaria su formulaciónen formas de dosificación de liberación modificada o controlada:
Duración de acción muy larga (t1/2 = 12 horas).
Duración de acción corta en los que no es necesaria una acciónprolongada o existen alternativas en el mismo grupo terapéuticode mayor t1/2.
Margen terapéutico muy estrecho (dose dumping).
Absorción pobre en el tracto intestinal, especialmente a nivel de colon.
Absorción mediante un proceso activo, localizado en una zonaconcreta del tracto GI.
Escasa solubilidad o velocidad de disolución muy lenta:problemas de absorción.
Farmacocinética no lineal.
Importante efecto de primer paso.
1. LA FARMACOTERAPIA CONVENCIONAL
Formas de dosificación de liberación modificada o controlada:
CLASIFICACIÓN:
Sistemas orales:
Sistemas de liberación prolongada o ampliada:Sistemas de liberación continua:
• Sistemas osmóticos.
• Sistemas de membrana microporosa.
• Sistemas pH independiente.
• Sistemas matriciales (hidrofílicos, y lipofílicos).
• Sistemas de intercambio iónico.
Sistemas de liberación retardada:Sistemas de liberación diferida:
• Sistemas de liberación colónica.
Sistemas de liberación pulsátil.
1. LA FARMACOTERAPIA CONVENCIONAL
Formas de dosificación de liberación modificada o controlada:
CLASIFICACIÓN:
Sistemas percutáneos. Sistemas transdérmicos.
Sistemas parenterales.
Sistemas oftálmicos.
1. LA FARMACOTERAPIA CONVENCIONAL
Formas de dosificación de liberación modificada o controlada:
INCONVENIENTES:Mayor coste de diseño y de producción.
Correlación in vitro/in vivo impredecible.
Mayor efecto de primer paso hepático.
Falta de eficacia por incumplimiento terapéutico.
Efecto de la motilidad (velocidad) del tracto GI.
Interacciones farmacológicas con los alimentos.
Riesgo de acumulación en el EE: agravamientode sobredosis o de aparición de RAMs.
Falta de reproducibilidad.
Efecto dose-dumping.
Difícil ajuste de dosificación.
Problemas asociados a manipulación incorrecta.
1. LA FARMACOTERAPIA CONVENCIONAL
2. LOS PROBLEMAS DE LAFARMACOTERAPIA CONVENCIONALLas estrategias terapéuticas pueden no ser siempre eficaces en la
prevención de la enfermedad o en la recuperación de la salud.
Principales limitaciones de las estrategias terapéuticas actuales:Accesibilidad al lugar de acción.
Expansión de la enfermedad por todo el organismo.
Riesgo de operación de órganos vitales.
Escasa selectividad por las células o moléculas diana.
2. LOS PROBLEMAS DE LAFARMACOTERAPIA CONVENCIONAL
En el caso de la farmacoterapia, continuamente aparecen nuevos medicamentosque intentan mejorar el tratamiento de una enfermedad.
2. LOS PROBLEMAS DE LAFARMACOTERAPIA CONVENCIONAL
Mejora de las propiedades biofarmacéuticasy farmacocinéticas:
Absorción, distribución, metabolización, excreción.
Mejora de las propiedades farmacodinámicas:Potencia de la acción/respuesta farmacológica.
Afinidad por el lugar de acción.
Mejora delestado desalud
La investigación científica para el desarrollo de nuevos medicamentos,permite mejorar la actividad farmacológica de los fármacos.
2. LOS PROBLEMAS DE LAFARMACOTERAPIA CONVENCIONAL
La investigación científica para el desarrollo de nuevos medicamentos,permite mejorar la actividad farmacológica de los fármacos.
2. LOS PROBLEMAS DE LAFARMACOTERAPIA CONVENCIONAL
Sin embargo, la farmacoterapia no está exenta de riesgos.
Efectos adversosseveros
Ineficacia terapéutica
2. LOS PROBLEMAS DE LAFARMACOTERAPIA CONVENCIONAL
Sin embargo, la farmacoterapia no está exenta de riesgos.
2. LOS PROBLEMAS DE LAFARMACOTERAPIA CONVENCIONAL
Además de insegura, la farmacoterapia también puede ser ineficaz.
Razones que justifican el fallo de la farmacoterapia:Pobre selectividad por los órganos y tejidos diana.
Extensa biodistribución y extravasación no específica.
Propiedades farmacocinéticas desfavorables:Rápida degradación y eliminación.
Susceptibilidad de inducir resistencias.
Propiedades fisico-químicas desfavorables.
Características fisiológicas del lugar de acción:Elevada presión hidrostática.
Ausencia de un sistema linfático funcional.
2. LOS PROBLEMAS DE LAFARMACOTERAPIA CONVENCIONAL
Además de insegura, la farmacoterapia también puede ser ineficaz.
Mecanismos de resistencia celular a los fármacos antineoplásicos:Pérdida o modificación del sistema transportador de entrada celular.
Aumento de la actividad del sistema transportador de expulsión celular.
Desaparición de la biomolécula diana.
Reducción de la afinidad por una determinada biomolécula diana.
Aumento de la producción de la biomolécula diana.
2. LOS PROBLEMAS DE LAFARMACOTERAPIA CONVENCIONAL
Además de insegura, la farmacoterapia también puede ser ineficaz.
Mecanismos de resistencia celular a los fármacos antineoplásicos:Síntesis de falsas dianas farmacológicas, producción de sustanciascompetidoras por la biomolécula diana o de enzimas que lo degradan.
Alteración del metabolismo del fármaco.
Aumento de la reparación del DNA dañado.
Cambios en la membrana celular que provoquen resistencia al efecto delas células citotóxicas naturales (natural killers).
Formación de anticuerpos contra el antineoplásico.
3. DISEÑO DE SISTEMAS TRANSPORTADORESDE FÁRMACOS
Extensa biodistribuciónen todo el organismo
Extensa biodistribuciónexclusivamente
en el lugar de acción
Eye of a needle: 1 mm.Red blood cell: 5μm.Tumor vasculature pore size: 20 – 500 nm.
Del metro al nanometro
3. DISEÑO DE SISTEMAS TRANSPORTADORESDE FÁRMACOS
3. DISEÑO DE SISTEMAS TRANSPORTADORESDE FÁRMACOS
SISTEMAS TRANSPORTADORES CONVENCIONALESVENTAJAS ESPERABLES SOBRE LA FARMACOTERAPIA
La asociación de fármacos con sistemas transportadores coloidales debe permitir:
Una acumulación específica en el lugar de acción.
Aumento del tiempo de exposición de la célula diana.
Mejora del perfil farmacocinético.
Protección en el interior del sistema transportador.
Mejora significativa de la eficacia.
Reducción de la toxicidad asociada.
3. DISEÑO DE SISTEMAS TRANSPORTADORESDE FÁRMACOS
SISTEMAS TRANSPORTADORES CONVENCIONALESREQUISITOS PARA LOGRAR MEJORAR LA FARMACOTERAPIA
Geometría adecuada.
Termodinámica superficial apropiada.
Máxima biocompatibilidad y biodegradabilidad, y mínima antigenicidad.
Versatilidad cualitativa y cuantitativa en el transporte de fármacos.
Asegurarán concentraciones terapéuticas de fármaco en el lugar de acción.
Minimizarán los efectos adversos asociados a la farmacoterapia de referencia.
Incrementarán la sensibilidad del órgano o tejido diana.
Estabilidad durante el almacenamiento.
Estabilizarán el fármaco vehiculizado in vitro e in vivo.
Fácil producción a gran escala.
3. DISEÑO DE SISTEMAS TRANSPORTADORESDE FÁRMACOS
SISTEMAS TRANSPORTADORES CONVENCIONALESMECANISMO DE ACCIÓN
A nivel de todo el organismo
BHE
3. DISEÑO DE SISTEMAS TRANSPORTADORESDE FÁRMACOS
SISTEMAS TRANSPORTADORES CONVENCIONALESMECANISMO DE ACCIÓN
A nivel celular
3. DISEÑO DE SISTEMAS TRANSPORTADORESDE FÁRMACOS
SISTEMAS TRANSPORTADORES CONVENCIONALESTIPOS
Coloides poliméricos:Polímeros.
Copolímeros: micelas poliméricas, polimersomas, etc.
Dendrímeros.
Hidrogeles.
Sistemas vesiculares: liposomas y niosomas.Liposomas.
Niosomas.
Nanopartículas sólidas lipídicas.
Metales (oro).
Minerales de arcilla.
3. DISEÑO DE SISTEMAS TRANSPORTADORESDE FÁRMACOS
SISTEMAS TRANSPORTADORES CONVENCIONALESTIPOS
Coloides magnéticos:Óxidos de hierro.
Óxidos de hierro superparamagnéticos.
Metales y aleaciones metálicas.
Nanomedicinas de escualeno.
Nanotubos de carbono.
Resinas de intercambio iónico.
Lipoproteínas.
Elementos formes de la sangre.
Virus.
3. DISEÑO DE SISTEMAS TRANSPORTADORESDE FÁRMACOS
SISTEMAS TRANSPORTADORES CONVENCIONALESTIPOS: COLOIDES POLIMÉRICOS
Preparación
A partir del monómero:Polimerización en emulsión: nanoesfera.
Polimerización interfacial: nanocápsula.
A partir del polímero preformado:Precipitación por adición de un agente precipitante: nanoesfera.
Precipitación por evaporación de disolventes: nanoesfera, nanocápsula.
3. DISEÑO DE SISTEMAS TRANSPORTADORESDE FÁRMACOS
SISTEMAS TRANSPORTADORES CONVENCIONALESTIPOS: COLOIDES POLIMÉRICOS
Microesferas y nanoesferas
3. DISEÑO DE SISTEMAS TRANSPORTADORESDE FÁRMACOS
SISTEMAS TRANSPORTADORES CONVENCIONALESTIPOS: COLOIDES POLIMÉRICOS
Microcápsulas y nanocápsula
3. DISEÑO DE SISTEMAS TRANSPORTADORESDE FÁRMACOS
SISTEMAS TRANSPORTADORES CONVENCIONALESTIPOS: COLOIDES POLIMÉRICOS
Micela polimérica
Polimersoma
Copolímero anfifílico:Polímero hidrófilo (cubierta): PEG, PVP, poli (ácido acrílico).
Polímero hidrófobo (núcleo): polipropilenglicol, poli(ácido aspártico), poli(β-bencil-L-aspartato), PLA, PCL.
Micelas poliméricasy polimersomas
3. DISEÑO DE SISTEMAS TRANSPORTADORESDE FÁRMACOS
SISTEMAS TRANSPORTADORES CONVENCIONALESTIPOS: COLOIDES POLIMÉRICOS
Adsorción superficial:• Concentración de fármaco.
• Hidrofobia del polímero.
• Interacciones electrostáticas.
Absorción en matriz:• Concentración de fármaco.
• Hidrofobia del polímero.
• Interacciones electrostáticas.
• pH.
• Concentración de A.T.A.
Liberación muy rápida
Liberación bifásica
3. DISEÑO DE SISTEMAS TRANSPORTADORESDE FÁRMACOS
SISTEMAS TRANSPORTADORES CONVENCIONALESTIPOS: COLOIDES POLIMÉRICOS
Polímeros no biodegradables pero biocompatibles:De origen natural: etilcelulosa.
De origen sintético: poliestireno, polimetilmetacrilato.
Látex de etilcelulosa
3. DISEÑO DE SISTEMAS TRANSPORTADORESDE FÁRMACOS
SISTEMAS TRANSPORTADORES CONVENCIONALESTIPOS: COLOIDES POLIMÉRICOS
Polímeros biodegradables:Poli(alquilcianoacrilato).
Poli(D,L-lactida).
Poli(glicolida).
Poli(D,L-lactida-co-glicolida).
Poli(etilenimina).
Polietilenglicol y copolímeros.
Alginato.
Dextrano.
Poli(vinilalcohol).
Poli(metidilenmalonato).
Polímeros metacrilato/ácido metacrílico (Eudragit®).
Gelatina.
Chitosan.
Goma guar.
Poli(acrilamida).
Poli(glutaraldehído).
Poli(ácido α-málico).
Poli(metiliden malonato 2.1.2.).
Poli(ε-caprolactona).
Poli(ortoestéres) (POE).
3. DISEÑO DE SISTEMAS TRANSPORTADORESDE FÁRMACOS
SISTEMAS TRANSPORTADORES CONVENCIONALESTIPOS: COLOIDES POLIMÉRICOS
Poli(alquilcianoacrilatos): potencial en el tratamiento del cáncer
3. DISEÑO DE SISTEMAS TRANSPORTADORESDE FÁRMACOS
SISTEMAS TRANSPORTADORES CONVENCIONALESTIPOS: COLOIDES POLIMÉRICOS
Poli(alquilcianoacrilatos): potencial en el tratamiento delcáncer resistente a la quimioterapia (MDR)
Toxicidad inducida por altas concentraciones de productosde degradación en la membrana celular.
Potenciación de la toxicidad del antitumoral.
Reversión de la resistencia a multifármacos (MDR).
Además: buena extravasación, toxicidad asociadaa los productos de degradación, administraciónintratumoral.
3. DISEÑO DE SISTEMAS TRANSPORTADORESDE FÁRMACOS
SISTEMAS TRANSPORTADORES CONVENCIONALESTIPOS: COLOIDES POLIMÉRICOS
Poli(alquilcianoacrilatos): potencial en el tratamiento delcáncer resistente a la quimioterapia (MDR)
3. DISEÑO DE SISTEMAS TRANSPORTADORESDE FÁRMACOS
SISTEMAS TRANSPORTADORES CONVENCIONALESTIPOS: COLOIDES POLIMÉRICOS
(a) Fotografía T.E.M. de nanopartículas de N-succinilchitosan (Suc-Chi/NPs),y (b) efecto inhibitorio del crecimiento tumoral de Suc-Chi/NPs cargadas con5-FU (5-FU-Suc-Chi/NPs) en un modelo de tumor sólido (Sarcoma 180) (n = 6).
• Vehiculización 5-FU ≈ 20 %.
• Liberación controlada ≈ 60 %/24 h.
Chitosan: potencial en el tratamiento del cáncer
3. DISEÑO DE SISTEMAS TRANSPORTADORESDE FÁRMACOS
SISTEMAS TRANSPORTADORES CONVENCIONALESTIPOS: SISTEMAS VESICULARES
Liposomas:Lipoplatin® (cisplatino), Depocyte® (citarabina), DaunoXome® (daunorrubicina),Myocet® (DOX), Doxil® (PEGilado con DOX), etc.
Niosomas.
Fármacos lipófilos
Fármacos hidrófilos
3. DISEÑO DE SISTEMAS TRANSPORTADORESDE FÁRMACOS
SISTEMAS TRANSPORTADORES CONVENCIONALESTIPOS: SISTEMAS VESICULARES
Según la estrategia seguida en la dispersión de los lípidos:
Hidratación de capa lipídica fina (“thin lipid film hydration”).
Extrusión.
Sonicación.
H2O
Solución orgánicade lípidos Capa fina lipídica seca
Evaporación del disolvente
Intensaagitaciónmecánica
Redispersiónen fase acuosa
Principales métodospara la síntesis deliposomas:
3. DISEÑO DE SISTEMAS TRANSPORTADORESDE FÁRMACOS
SISTEMAS TRANSPORTADORES CONVENCIONALESTIPOS: SISTEMAS VESICULARES
Liposomas: potencial en el tratamiento del cáncer
(a) Evolución del volumen tumoral en ratones con tumor sólido de células C26 de carcinoma de colon, tras una sola dosis; (b) biodistribución de las formulaciones tras 24 h. desde la inyección i.v. (n = 3, *P < 0.05).
Formulaciones:• Liposoma PEGilado recubierto con albúmina sérica humana (HSA): 15 mg/Kg de CPT.• Solución de camptotecina (CPT): 1.5 mg/Kg.
3. DISEÑO DE SISTEMAS TRANSPORTADORESDE FÁRMACOS
SISTEMAS TRANSPORTADORES CONVENCIONALESTIPOS: NANOPARTÍCULAS LIPÍDICAS SÓLIDAS
Mantienen el estado sólido a temperatura ambiente y fisiológica.
Composición lipídica:Triglicéridos: tripalmitina, tristearina, trilaurina.
Ésteres de ácidos grasos y alcoholes grasos saturados de cadenas largas:gliceril behenato, cetilpalmitato.
Ácidos grasos saturados de cadena larga: ácido esteárico, ácido palmítico.
Agentes emulsionantes: lecitina, poloxamer 188, polisorbato 80.
Ventajas sobre los liposomas:Estabilidad física.
Protección de compuestos lábiles y liberación controlada de éstos.
Fácil preparación a gran escala.
Principal limitación con respecto de los liposomas:Capacidad de vehiculización limitada por la solubilidad del p.a. en la mezcla lipídica.
SLN
3. DISEÑO DE SISTEMAS TRANSPORTADORESDE FÁRMACOS
SISTEMAS TRANSPORTADORES CONVENCIONALESTIPOS: NANOPARTÍCULAS LIPÍDICAS SÓLIDAS
Microemulsificación.
Homogeneización a alta presión.
Emulsificación con evaporación de disolvente.
Difusión.
Principales métodos de síntesis:
3. DISEÑO DE SISTEMAS TRANSPORTADORESDE FÁRMACOS
SISTEMAS TRANSPORTADORES CONVENCIONALESTIPOS: NANOPARTÍCULAS LIPÍDICAS SÓLIDAS
Estrategias de mejora de la vehiculización de fármacos hidrófilos:
Formación de pares iónicos con contraiones orgánicos.
Preparación de conjugados lipídicos del antitumoral.
Formación de complejos fármaco – polímero iónico.
Preparación de NPs híbridas polímero-lípido (PLN).
Preparación de derivados lipídicos.
3. DISEÑO DE SISTEMAS TRANSPORTADORESDE FÁRMACOS
SISTEMAS TRANSPORTADORES CONVENCIONALESTIPOS: NANOPARTÍCULAS LIPÍDICAS SÓLIDAS
Potencial en el tratamiento del cáncer:
(a) Supervivencia de ratones BALB/c con tumor sólido decélulas EMT6/WT tras administración de PLN cargadascon DOX. (b) corte histológico de tumor tratado con PLNscargadas con DOX. Las flechas señalan las PLNs o susagregados que existen en el tumor pasados 20 días desdela inyección. Día 0: día en el que los ratones recibieron el tratamiento.
Formulaciones:• Control negativo: solución de dextrosa 5 % y pluronic® F-68 2 %.• PLNs sin fármaco.• PLNs cargadas con DOX (dosis: 0.1 mg).• PLNs cargadas con DOX (dosis: 0.2 mg).
3. DISEÑO DE SISTEMAS TRANSPORTADORESDE FÁRMACOS
SISTEMAS TRANSPORTADORES CONVENCIONALESTIPOS: NANOMEDICINAS DE ESCUALENO
o Escualenoo Análogo de nucleósidos
NANOENSAMBLAJE
100 – 150 nm
GemH2O
Escualeno
SQGem
3. DISEÑO DE SISTEMAS TRANSPORTADORESDE FÁRMACOS
SISTEMAS TRANSPORTADORES CONVENCIONALESTIPOS: NANOMEDICINAS DE ESCUALENO
Solución etanólicade SQGem
Dextrosa5 % (p/v)
500 rpm ∅ 100 nm
Formación espontánea
Rotavapor
Preparación de nanopartículas de SQGem:
3. DISEÑO DE SISTEMAS TRANSPORTADORESDE FÁRMACOS
SISTEMAS TRANSPORTADORES CONVENCIONALESTIPOS: NANOMEDICINAS DE ESCUALENO
Actividad citotóxica de SQGem:
El SQGem presenta resistencia a la deaminación enzimática, y mayor resistencia contra células tumorales resistentes en comparación con la Gem.
0.0042 0.036
18.8
5
0
5
10
15
20
IC50
( μM
)
L1210sensitive
L1210resistant
GemcitabineSQdFdC NA
Células murinas de leucemia L1210
3. DISEÑO DE SISTEMAS TRANSPORTADORESDE FÁRMACOS
SISTEMAS TRANSPORTADORES CONVENCIONALESTIPOS: NANOMEDICINAS DE ESCUALENO
Actividad antitumoral in vivo de SQGem en un modelo murino de leucemia (i.v.):
CONDICIONES EXPERIMENTALES:
• Control: no tratados.• Escualeno: dosis de 100 mg/Kg.• HCl gemcitabina: dosis de 100 mg/Kg.• SQGem: dosis equivalente a 20 mg/Kg de Gem.
• Las formulaciones se administraron los días 6, 9, 13 y 16 tras la inoculación i.v. de células L1210.
• Animales: ratones DBA/2 con leucemia agresiva metastatizante (L1210).
Untreated
Squalene 100mg/kg x 4
SQgem nanoassemblies 20mg/kg x 4
Gemcitabine 100mg/kg x 4
Actividad antitumoral muy superior a la Gem, incrementando la supervivencia de los ratones.
3. DISEÑO DE SISTEMAS TRANSPORTADORESDE FÁRMACOS
SISTEMAS TRANSPORTADORES CONVENCIONALESTIPOS: NANOMEDICINAS DE ESCUALENO
Actividad antitumoral in vivo de SQGem en un modelo murino de leucemia (i.v.):
CONDICIONES EXPERIMENTALES:
• Control: no tratados.• Dosis de HCl gemcitabina: 15 mg/Kg.• Dosis de SQGem: equivalente a 15 mg/Kg de Gem.
• Las formulaciones se administraron por vía oral los días 0, 4, 9, 14 y 19 tras la inoculación i.v. de células L1210.
• Animales: ratones DBA/2 con leucemia agresiva metastatizante (L1210).
La administración repetida de SQGem por vía oral genera unaactividad antitumoral superior a la de la Gem libre.
3. DISEÑO DE SISTEMAS TRANSPORTADORESDE FÁRMACOS
SISTEMAS TRANSPORTADORES CONVENCIONALESTIPOS: NANOMEDICINAS DE ESCUALENO
Actividad antitumoral in vivo de SQGem en un modelo murino de tumor sólido (s.c.):
CONDICIONES EXPERIMENTALES:
• Control: no tratados.• Escualeno: dosis de 100 mg/Kg.• HCl gemcitabina: dosis de 100 mg/Kg.• SQGem: dosis equivalente a 20 mg/Kg de Gem.
• Las formulaciones se administraron los días 6, 9, 13 y 16 tras el desarrollo del tumor sólido.
• Animales: ratones DBA/2 con tumor sólido subcutáneo inducido (L1210 wt, tamaño: 50 – 100 cm3).
Untreated
Squalene 100mg/kg x 4
SQgem nanoassemblies 20mg/kg x 4
Gemcitabine 100mg/kg x 4
0
2000
4000
6000
8000
10000
0 10 20
Days
Tum
or v
olum
e (m
m3 )
Actividad antitumoral muy superior a la Gem, incrementando la supervivencia de los ratones
3. DISEÑO DE SISTEMAS TRANSPORTADORESDE FÁRMACOS
SISTEMAS TRANSPORTADORES CONVENCIONALESTIPOS: NANOMEDICINAS DE ESCUALENO
Evidencia de la actividad antitumoral in vivo de SQGem en un modelo murinode tumor sólido (s.c.):
Untreated Gem-treated SQGem-treated
HISTOLOGÍA TUMORAL
Una menor densidad de células tumorales indica unaeficiente actividad antitumoral en el caso del SQGem.
3. DISEÑO DE SISTEMAS TRANSPORTADORESDE FÁRMACOS
SISTEMAS TRANSPORTADORES CONVENCIONALESTIPOS: NANOMEDICINAS DE ESCUALENO
Evidencia de la actividad antitumoral in vivo de SQGem en un modelo murinode tumor sólido (s.c.):
Untreated Gem-treated SQGem-treated
INMUNOHISTOQUÍMICA: TEST ANTIGÉNICO KI-67
El SQGem elimina eficientemente las células tumorales, como quedademostrado por la presencia de un menor número de célulastumorales proliferativas marcadas por anticuerpos.
3. DISEÑO DE SISTEMAS TRANSPORTADORESDE FÁRMACOS
SISTEMAS TRANSPORTADORES CONVENCIONALESLA REALIDAD: PRINCIPALES CARACTERÍSTICAS
Termodinámica superficial.
Propiedades eléctricas superficiales.
Geometría.
Intensa interacción con MPS (RES). Rápida retirada (eliminación):t1/2 < 5 minutos.
3. DISEÑO DE SISTEMAS TRANSPORTADORESDE FÁRMACOS
SISTEMAS TRANSPORTADORES CONVENCIONALESLA REALIDAD: PRINCIPALES CARACTERÍSTICAS
Utilidad clínica: enfermedades del MPS (RES).
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
Extensa biodistribuciónen todo el organismo
FARMACOTERAPIACONVENCIONAL
Extensa biodistribuciónexclusivamente
en órganos del MPS
SISTEMASTRANSPORTADORESCONVENCIONALES
Extensa biodistribuciónexclusivamente
en el lugar de acción
ESTRATEGIAS DETRANSPORTE DE
FÁRMACOS
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
Estrategias de transporte pasivo.Retraso del reconocimiento por el sistema retículo endotelial.
Incremento de la permeabilidad y retención (“EPR effect”).
Estrategias de transporte activo.Transporte mediado por ligandos.
Anticuerpos monoclonales.
Péptidos.
Receptores de folato.
Receptores de transferrina.
Aptámeros.
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
Estrategias de transporte activo.Sistemas transportadores sensibles a estímulos.
Liberación de fármacos activada por la luz.
Liberación de fármacos activada por enzimas.
Liberación de fármacos activada por ultrasonidos.
Liberación de fármacos activada por entornos ácidos.
Liberación de fármacos activada por la temperatura (hipertermia).
Transporte de fármacos mediado por campos magnéticos.
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE PASIVORETRASO DEL RECONOCIMIENTO POR EL SISTEMA RETÍCULO ENDOTELIAL
Micro- y nano-partículas de “circulación extendida”:Tamaño reducido (< 100 nm, no más de 500 nm) ⇒ nanopartículas.
Características superficiales: carga eléctrica (ζ < 10 mV), hidrofilia yprotección estérica.
Adsorción física o conjugación química
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE PASIVORETRASO DEL RECONOCIMIENTO POR EL SISTEMA RETÍCULO ENDOTELIAL
“Mushroom” configuration “Brush” configuration
SISTEMA VESICULAR COLOIDE POLIMÉRICO
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE PASIVOINCREMENTO DE LA PERMEABILIDAD Y RETENCIÓN (“EPR EFFECT”)
Etapas delproceso de
angiogénesis
Metástasis
Etapas en el crecimientode un tumor
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE PASIVOINCREMENTO DE LA PERMEABILIDAD Y RETENCIÓN (“EPR EFFECT”)
Nanopartículas de “circulación extendida”:Retraso de la opsonización y consiguiente reconocimiento por macrófagos.
Transporte pasivo gracias a las características de la región tumoral:Vasculatura tumoral débil (rápida vascularización), con gran permeabilidadpara las macromoléculas.
Retención de fluidos en el espacio intersticial tumoral, consecuencia de fallosen el sistema de drenaje linfático.
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE PASIVOINCREMENTO DE LA PERMEABILIDAD Y RETENCIÓN (“EPR EFFECT”)
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE PASIVOINCREMENTO DE LA PERMEABILIDAD Y RETENCIÓN (“EPR EFFECT”)
Factores determinantes del EPR effect:Extensa angiogénesis y alta densidad vascular.
Ausencia de la capa de músculo liso.
Arquitectura vascular irregular.
Flujo sanguíneo “caprichoso”.
Pobre aclaramiento linfático.
Lento retorno venoso.
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE PASIVOINCREMENTO DE LA PERMEABILIDAD Y RETENCIÓN (“EPR EFFECT”)
Vasos sanguíneos de tejido hepático sano
Vasos sanguíneos de nódulos tumorales hepáticos
Extravasación deresina poliméricaTejido sano
Tejido tumoral
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE ACTIVO
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE ACTIVO
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE ACTIVOTRANSPORTE MEDIADO POR LIGANDOS
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE ACTIVOTRANSPORTE MEDIADO POR LIGANDOS
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE ACTIVOTRANSPORTE MEDIADO POR LIGANDOS: ANTICUERPOS MONOCLONALES
NANOPARTÍCULAPOLIMÉRICA
LIPOSOMA
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE ACTIVOTRANSPORTE MEDIADO POR LIGANDOS: ANTICUERPOS MONOCLONALES
Células MDA-MB-231 Células SK-BR3
PE: Exotoxina A de Pseudomonas
BSA: Albumina bovina sérica
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE ACTIVOTRANSPORTE MEDIADO POR LIGANDOS: PÉPTIDOS
Abraxane (ABX): nanopartículas dealbúmina cargadas con PTX
Péptido LyP-1
Péptido CREKA
FAM: 5(6)-carboxifluoresceína
Ratones con tumor inducido porcélulas MDA-MB-435 de cáncer humano
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE ACTIVOTRANSPORTE MEDIADO POR LIGANDOS: APTÁMEROS
Algunas dianas:
Trombina.
Proteínas del virus de la hepatitis C.
HIV-1.
Fosfolipasa A2 (sPLA2).
Factores de crecimiento de fibroblastos (bFGF).
Hormona estimuladora del tiroides (hTSH).
Priones.
Factor del crecimiento del endotelio vascular (VEGF).
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE ACTIVOTRANSPORTE MEDIADO POR LIGANDOS: APTÁMEROS
Una única inyección intratumoral (día 0).
Docetaxel: 40 mg/Kg.
Tumor subcutáneo: células de cáncer depróstata (LNCaP).
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE ACTIVOTRANSPORTE MEDIADO POR LIGANDOS: RECEPTORES DE FOLATO
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE ACTIVOTRANSPORTE MEDIADO POR LIGANDOS: RECEPTORES DE FOLATO
Grupo (a): 50 μL de PBS (control)
Grupo (b): 40 μg pCMVTRAIL/FA-PEG-PEI (50 μL) + (2 días después) 5-FC (250 mg/Kg)
Grupo (c): 40 μg pCMVCD/FA-PEG-PEI (50 μL)
Grupo (d): 40 μg pCMVTRAIL+pCMVCD/FA-PEG-PEI (50 μL) + (2 días después) 5-FC (250 mg/Kg)
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE ACTIVOTRANSPORTE MEDIADO POR LIGANDOS: RECEPTORES DE FOLATO
Blank NP: NP de copolímero PLA-PEG
Pac: Paclitaxel (20 mg/Kg)
FA+BIPac NP: NP de copolímero funcionalizadas con biotina y ácido fólico, y cargadas con paclitaxel
Ratones NCR-UN con tumorsubcutáneo (células MCF-7)
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE ACTIVOTRANSPORTE MEDIADO POR LIGANDOS: RECEPTORES DE TRANSFERRINA
Captación Au NP por células de cáncer de mama (Hs578T): 6 veces mayor que si los receptores Tfestán bloqueados por Tf endógena, y 4 veces mayor que en el caso de células normales 3T3
Células bloqueadaspor Tf endógena
25 nm
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE ACTIVOSISTEMAS TRANSPORTADORES SENSIBLES A ESTÍMULOS
El sistema transportador se desintegra en respuesta al estímulo al que es sensible, liberándose el fármaco antitumoral
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE ACTIVOSISTEMAS TRANSPORTADORES SENSIBLES A ESTÍMULOS
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE ACTIVOSISTEMAS TRANSPORTADORES SENSIBLES A ESTÍMULOS:
LIBERACIÓN DE FÁRMACOS ACTIVADA POR LA LUZ
Micela polimérica hidrófilaconrestos hidrófobos
Micela polimérica hidrófila
Restos hidrófobosPyrenil methyl esters
2-nitrobenzyl Luz visible.
Luz UV.
Luz (N)IR.Nile red
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE ACTIVOSISTEMAS TRANSPORTADORES SENSIBLES A ESTÍMULOS:
LIBERACIÓN DE FÁRMACOS ACTIVADA POR LA LUZ
Luz visible.
Luz UV.
Luz (N)IR.
Micela poliméricacongrupos fotoactivos
Azobenzenes derivatives: cambio en el momento dipolar
Cinnamoyl derivatives: isomerización en residuos más hidrófilos o fotodimerización
Triphenylmethane leucohydroxide: generación de cargas
Spyrobenzopyran derivatives: formación de especies zwiteriónicas
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE ACTIVOSISTEMAS TRANSPORTADORES SENSIBLES A ESTÍMULOS:
LIBERACIÓN DE FÁRMACOS ACTIVADA POR LA LUZ
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE ACTIVOSISTEMAS TRANSPORTADORES SENSIBLES A ESTÍMULOS:
LIBERACIÓN DE FÁRMACOS ACTIVADA POR ULTRASONIDOS
Mecanismo de acción
Incremento de la permeabilidad capilar
Alteración de la permeabilidad de la membrana celular
Generación de energía térmica
Destrucción del sistema transportador
Liberación in vitro de camptotecina desde una nanoemulsiónde perfluoropentano (FI: fosfatidiletanolamina, colesterol, PF-68y camptotecina) bajo la influencia de ultrasonidos (1 MHz,intensidad: 1.5 W/cm2).
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE ACTIVOSISTEMAS TRANSPORTADORES SENSIBLES A ESTÍMULOS:
LIBERACIÓN DE FÁRMACOS ACTIVADA POR ULTRASONIDOS
LFUS: Ultrasonidos de baja frecuencia (20 kHz), 5.9 W/cm2, aplicación tras 1 hora desde la administración de los tratamientos.
nSSL: Liposomas estabilizados estéricamente (PEG) (d < 100 nm)
Dosis cisplatino: 15 mg/Kg
Mecanismo de acción: liberación de cisplatino por formación de poros en la membrana liposomal
Without LFUS
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE ACTIVOSISTEMAS TRANSPORTADORES SENSIBLES A ESTÍMULOS:
LIBERACIÓN DE FÁRMACOS ACTIVADA POR ENZIMAS
Sistemas transportadores susceptibles a enzimassobreexpresadas específicamente en el tumor:
Fosfolipasa C fosfatidilinositol específica.
Fosfolipasa A2.
Metaloproteinasas.
Fosfatasa alcalina.
Transglutaminasa.
Degradación de micelasPEG-oligo(ε-caprolactona)por lipasa
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE ACTIVOSISTEMAS TRANSPORTADORES SENSIBLES A ESTÍMULOS:
LIBERACIÓN DE FÁRMACOS ACTIVADA POR ENZIMAS
En ausencia de tripsina En presencia de tripsina
pH 4
pH 7.4
pH 4
pH 7.4
Nanocompuestos magnéticos (Fe3O4/gelatina) cargados con DOX
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE ACTIVOSISTEMAS TRANSPORTADORES SENSIBLES A ESTÍMULOS:
LIBERACIÓN DE FÁRMACOS ACTIVADA POR ENTORNOS ÁCIDOS
Algunos pHs de interés:Sangre y tejidos sanos ≈ 7.4
Tejido tumoral, tejido inflamado ≈ 6.8
Compartimentos celulares: endosomas y lisosomas ≈ 5 – 6
Copolímerossensibles al pH
Complejos polímero-fármaco
Poli(L-histidina)-b-PEG: pH 7.4
Poli(2-vinilpirrolidona-b-etilenglicol): pH < 5
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE ACTIVOSISTEMAS TRANSPORTADORES SENSIBLES A ESTÍMULOS:
LIBERACIÓN DE FÁRMACOS ACTIVADA POR ENTORNOS ÁCIDOS
Polímero hidrófobo
Polímero hidrófilo:disolución y liberación del fármaco
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE ACTIVOSISTEMAS TRANSPORTADORES SENSIBLES A ESTÍMULOS:
LIBERACIÓN DE FÁRMACOS ACTIVADA POR ENTORNOS ÁCIDOS
Efecto de la adición de ácido acético diluido a una vesícula del copolímero poli(2-vinilpiridina-b-óxido de etileno)
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE ACTIVOSISTEMAS TRANSPORTADORES SENSIBLES A ESTÍMULOS:
LIBERACIÓN DE FÁRMACOS ACTIVADA POR ENTORNOS ÁCIDOS
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE ACTIVOSISTEMAS TRANSPORTADORES SENSIBLES A ESTÍMULOS:
LIBERACIÓN DE FÁRMACOS ACTIVADA POR LA TEMPERATURA (HIPERTERMIA)
LCST de poli(N-isopropilacrilamida) (PNIPAAm) ≈ 32 ºC.
LCST de PLA-b-poli(NIPAAm-co-DMAAm) ≈ 40 ºC.
LCST de poli(N-(2-hidroxipropil) metacrilamida monolactato) (poly(HPMAm-monolactato)) ≈ 65 ºC.
LCST de poly(HPMAm-dilactato) ≈ 13 ºC.
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE ACTIVOSISTEMAS TRANSPORTADORES SENSIBLES A ESTÍMULOS:
LIBERACIÓN DE FÁRMACOS ACTIVADA POR LA TEMPERATURA (HIPERTERMIA)
Modulación LCST: copolimerización
Polímeros hidrofóbicos [poli(butilmetacrilato) (PBMA)]:descenso LCST.
Polímeros hidrofílicos [dimetilacrilamida (DMAAm), PEG]:aumento LCST.
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE ACTIVOSISTEMAS TRANSPORTADORES SENSIBLES A ESTÍMULOS:
TRANSPORTE MEDIADO POR CAMPOS MAGNÉTICOS
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE ACTIVOSISTEMAS TRANSPORTADORES SENSIBLES A ESTÍMULOS:
TRANSPORTE MEDIADO POR CAMPOS MAGNÉTICOS
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE ACTIVOSISTEMAS TRANSPORTADORES SENSIBLES A ESTÍMULOS:
TRANSPORTE MEDIADO POR CAMPOS MAGNÉTICOS
Hidrogel magnético (Fe3O4) de gelatina
4. AVANCES EN EL TRANSPORTE DE FÁRMACOSAL LUGAR DE ACCIÓN
ESTRATEGIAS DE TRANSPORTE ACTIVOSISTEMAS TRANSPORTADORES SENSIBLES A ESTÍMULOS:
TRANSPORTE MEDIADO POR CAMPOS MAGNÉTICOS
AMF
Magnetoliposomatermosensible
5. CONCLUSIONES
Los sistemas transportadores de fármacos constituyen una herramienta muy útil, quizás indispensable en unos años, en la terapia antitumoral.
Son necesarios estudios clínicos más profundos para determinar claramente el potencial de estos sistemas (y su nanotoxicidad).
La utilización de estrategias para el transporte de fármacos al tejido diana permitirá mejorar la farmacoterapia.
La asociación de dos o más de estas estrategias ofrecerá mejores resultados.
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