Clase anterior
Vías de Administración
Vida Media
Trampa Iónica
Absorción
Distribución
Rodrigo Cortez
2014
Biotransformación de Fármacos Es un proceso que se encarga de cambiar la
estructura química de los fármacos
Ocurre principalmente en el Hígado
Características lipofílicas
Producción de metabolitos más hidrofílicos
Rodrigo Cortez
2014
Biotransformación de Fármacos
• Metabolitos: menor actividad o ninguna
• Metabolitos: mayor actividad
• Metabolitos: más tóxicos
Rodrigo Cortez
2013
Reacciones de fase I
Oxidación Alcohol DHasa , Aldehído Dhasa , Aldehído
Oxidasa , CYP P450, Monooxigenasas ,
Monoamino oxidasa , mieloperoxidasa,
Oxido Nítrico Sintetasa, S-oxidasa , Xantina
oxidasa , Amidasas
Reducción Azoreductasas , Nitroreductasas , N-oxido
reductasa
Hidrolisis Aril esterasas , Carboxil esterasas,
Colinesterasa, Epox Hidratasa
Citocromo P450
Complejo enzimático
Superfamilia del P450
Retículo endoplasmico liso del hepatocito
Rodrigo Cortez
2014
P450
Edad:
Desarrollo hepático en animales jóvenes 4 semanas
Estado nutricional
Animales mal nutridos o inanición: menor potencial microsomal.
Sexo
Ratas macho: mayor potencial
Estado funcional del hígado
Rodrigo Cortez
2014
P450
Diferencia entre especies
Caballos
Gatos
Diferencias genéticas
Deficiencias enzimáticas
Vías de administración
Rodrigo Cortez
2014
Inhibición del Potencial Microsomal
Algunos fármacos pueden disminuir la tasa metabólica
a nivel microsomal
La eritromicina puede inhibir la Biotransformación
microsómica de la carbamacepina en caninos
El cloranfenicol puede disminuir la TM del
pentobarbital
Rodrigo Cortez
2014
Inducción de Enzimas Microsómica
Administración de medicamentos o exposición de microsomas a agentes químicos externos
Aumento de la actividad enzimática: aumento de la inactivación o activación de medicamentos
Aumento del parénquima hepático.
Tolerancia y resistencia
Fenobarbital
Rodrigo Cortez
2014
Fase II
Glucoronización
Sulfatación
Acetilación
Metilación
Conjugación con glicina
Rodrigo Cortez
2014
Conjugación con Acido Glucorónico Glucoroniltransferasa
Ocurre principalmente para conjugar la bilirrubina
-NH2 , -COOH, -SH, -OH
Ácido Salicílico bilirrubina
Morfina tiroxina
Cloranfenicol A. biliares
Rodrigo Cortez
2014
Conjugación con Acido Glucorónico
Especies animales deficientes
Gato, pez y rata
Rodrigo Cortez
2014
Conjugación con Sulfatos
Activación del grupo Sulfato
• Enzimas ubicadas en el hígado, riñón e intestino
• Compuestos endógenos: noradrenalina, heparina, adrenalina,
progesterona entre otros
• Las mayoría de las especies pueden formar sulfatos menos el
cerdo y algunos peces.
Rodrigo Cortez
2014
Conjugación con Acetato
Se lleva a cabo en células retículo endoteliales de hígado,
pulmón y bazo.
Aminas aromáticas, aminas alifáticas, colina
Colina Acetilcolina
Sulfonamidas
Perros y zorros Toxicidad renal
Acetilación
Preparados con sulfonamidas
Toxicidad renal
Queratoconjuntivitis seca
Rodrigo Cortez
2014
Conjugación con Aminas endógenas
Glicina, Glutamina, Ornitina y Taurina
Conjugación de la glicina con la aspirina para formar ácido
salicilúrico
Algunos Ácidos biliares tambien se conjugan con glicina
Los primates conjugan la glutamina con ácidos orgánicos
Reptiles y algunas aves utilizan la ornitina
Metilación
Poca importancia como vía metabólica de medicamentos
Metiltransferasa
Sitios donde ocurre: Plasma (Colinesterasas), Membrana celular (Acetilcolinesterasa), membrana mitocondrial (MAO), citoplasma (sulfocinasa)
Norepinefrina epinefrina
Serotonina N-metilserotonina
Histamina N-metilhistamina
Excreción renal
Nefrona
150 litros /día en cerdos
380 L/día en vacas
Ultrafiltrado: agua, iones, glucosa y otros nutrientes
Sustancias de desechos: urea, fosfatos, sulfatos entre otros
Rodrigo Cortez
2014
Orina de las
Especies animales
Carnívoros y omnívoros: pH ácido
Rumiantes y equinos: pH alcalino
Rodrigo Cortez
2014
Orina de las
Especies animales
Carnívoros y omnívoros: pH ácido
Rumiantes y equinos: pH alcalino
Rodrigo Cortez
2014
Excreción Renal
Filtración glomerular
Secreción tubular (activo)
Reabsorción Tubular (difusión
pasiva)
Fármacos liposolubles
Fármacos Hidrosolubles
Excreción renal
Influencia del pH
Aspirina excreción rápida
Base débil orina ácida
Rodrigo Cortez
2014
Otras vías de excreción de fármacos
Biliar
Secreción activa de fármacos de alto peso molecular
Acumulados en vesícula Biliar
Estos compuestos se eliminan por las heces
Ciclo enterohepático
Rodrigo Cortez
2014
Vida Media
Tiempo necesario para que la concentración inicial del
fármaco llegue a la mitad
T1/2= (50 mg)
T1/2= (12,5mg)
T1/2= (25 mg)
T1/2= (6,25mg)
T1/2= (3,125mg)
10 horas
Vida Media
Tiempo necesario para que la concentración inicial del
fármaco llegue a la mitad
T1/2= (500 mg)
T1/2= (125mg)
T1/2= (250 mg)
T1/2= (62,5mg)
T1/2= (31,25mg)
14 horas
Variabilidad Biológica
Dosis: se define como la cantidad de droga que se debe administrar en
función de una respuesta biológica
Dosis Efectiva 50 (DE50): es la dosis terapéutica que causa un efecto
deseado en el 50% de una población de animales o personas con
características homogéneas.
Dosis Letal 50 (DL50): dosis que causa la muerte del 50% de una población
de animales o personas con características homogéneas.
Margen de Seguridad o Índice Terapéutico: es la medición de la seguridad
de un fármaco y equivale al cociente de la DL50 /DE50