FARMACOLOGÍAFARMACOLOGÍA
AULA MIR DE LOS AULA MIR DE LOS COLEGIOS MÉDICOSCOLEGIOS MÉDICOS
FARMACOLOGÍAFARMACOLOGÍAConceptos generalesConceptos generales
Principio activoPrincipio activo
ExcipienteExcipiente
Forma farmacéutica/galénicaForma farmacéutica/galénica
MedicamentoMedicamento
FarmacocinéticaFarmacocinética
FarmacodinámicaFarmacodinámica
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICAProcesos LADMEProcesos LADME
LLIBERACIÓNIBERACIÓN
AABSORCIÓNBSORCIÓN
DDISTRIBUCIÓNISTRIBUCIÓN
MMETABOLIZACIÓETABOLIZACIÓNN
EEXCRECIÓNXCRECIÓN
ELIMINACIÓNELIMINACIÓNDISPOSICIÓNDISPOSICIÓN
LLIBERACIÓNIBERACIÓN
AABSORCIÓNBSORCIÓN
Paso del fármaco al torrente circulatorioPaso del fármaco al torrente circulatorio
BIODISPONIBILIDAD
EFECTO DE PRIMER PASO
B. EN MAGNITUDB. EN MAGNITUD
B. EN VELOCIDADB. EN VELOCIDAD
PÉRDIDA PÉRDIDA PRESISTÉMICAPRESISTÉMICA DEL FA DEL FA
Vías de administraciónVías de administración
IntravascularIntravascularIntravenosaIntravenosa
IntraarterialIntraarterial
IntracardiacaIntracardiaca
ExtravascularExtravascularIntramuscularIntramuscular
SubcutáneaSubcutánea
IntradérmicaIntradérmica
Epidural, Intratecal,Epidural, Intratecal,
intraperitoneal,…intraperitoneal,…
DIRECTAS/PARENTERALES
INDIRECTAS
Vías de Vías de administraciónadministración
INDIRECTAS
OralOral
Intestino Intestino DelgadoDelgado
Presencia de alimentosEfecto de primer paso
Vías de Vías de administraciónadministración
INDIRECTAS
SublingualSublingualNO efecto de primer paso
Vía muy rápida
Vías de Vías de administraciónadministración
INDIRECTAS
Vía RECTALVía RECTAL
Vía INHALATORIAVía INHALATORIA
Vía PERCUTÁNEAVía PERCUTÁNEA
Absorción erráticaPosible efecto de primer paso
Absorción muy rápida
DDISTRIBUCIÓNISTRIBUCIÓN
UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
MODELOS DE DISTRIBUCIÓN
VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIÓN
El fármaco circula libre o unido a proteínas El fármaco circula libre o unido a proteínas plasmáticasplasmáticasFracción libreFracción libre
Forma activaForma activaForma filtradaForma filtrada
Fracción libre y unida a proteínas en equilibrioFracción libre y unida a proteínas en equilibrio
UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Representación matemática de la curva de Representación matemática de la curva de concentración sérica de un fármaco en el concentración sérica de un fármaco en el tiempotiempo
Representa el organismo como Representa el organismo como compartimentos unidos entre sícompartimentos unidos entre sí
Cada compartimento representa uno o varios Cada compartimento representa uno o varios tejidostejidos
Distribución uniforme del fármacoDistribución uniforme del fármaco
Cinética diferente entre compartimentosCinética diferente entre compartimentos
MODELOS DE DISTRIBUCIÓN
AGUA PLASMÁTICA
AGUA INTERSTICIAL
AGUA CELULAR
AGUA PLASMÁTICA
AGUA INTERSTICIAL
AGUA CELULAR
COMPARTIMENTO
NO ACUOSO
MONOCOMPARTIMENTAL MULTICOMPARTIMENTAL
Volumen corporal teórico (L) necesario Volumen corporal teórico (L) necesario para contener el fármaco en el organismopara contener el fármaco en el organismo
VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIÓN
Cantidad de fármaco en organismo DOSISVD = =
Concentración sérica de fármaco [f]p
VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIÓN
VD = 20-40L Agua Corporal
VD = 1000 L [f]p ↓↓
DosisVD =
[f]p
Reacciones que modifican el principio Reacciones que modifican el principio activo:activo:
Facilitar la excreciónFacilitar la excreción
Incorporación al metabolismo del individuoIncorporación al metabolismo del individuo
Tipos:Tipos:Fase I: Oxidación, Reducción e HidrólisisFase I: Oxidación, Reducción e Hidrólisis REL: citocromo P450REL: citocromo P450
Fase II: ConjugaciónFase II: Conjugación
MMETABOLIZACIÓNETABOLIZACIÓN
Factores genéticosFactores genéticosAcetiladores rápidos/lentosAcetiladores rápidos/lentosDéficit de la colinesterasa plasmáticaDéficit de la colinesterasa plasmática
Interacción medicamentosaInteracción medicamentosaInducción enzimáticaInducción enzimática
Inducción de metabolismoInducción de metabolismoNo suele aparecer de forma inmediataNo suele aparecer de forma inmediata
Inhibición enzimáticaInhibición enzimáticaDisminución del metabolismoDisminución del metabolismoEfecto inmediatoEfecto inmediato
FACTORES QUE INFLUYENFACTORES QUE INFLUYENEN EL METABOLISMOEN EL METABOLISMO
EEXCRECIÓNXCRECIÓN
Tiempo en el que los niveles plasmáticos Tiempo en el que los niveles plasmáticos de un p. a. se reducen a la mitadde un p. a. se reducen a la mitadIndependiente de la concentración del Independiente de la concentración del fármacofármaco
Volumen de plasma liberado del p. a. por Volumen de plasma liberado del p. a. por unidad de tiempo de función de órganounidad de tiempo de función de órgano
SEMIVIDA PLASMÁTICA
ACLARAMIENTO O CLEARANCE
Uds de tiempo
Vol/tiempo
Excreción Excreción urinariaurinaria
Filtrado glomerularFiltrado glomerularFracción libreFracción libre
Reabsorción tubularReabsorción tubularTransporte pasivoTransporte pasivoMetabolitos hidrosolubles no se reabsorbenMetabolitos hidrosolubles no se reabsorbenPosibilidad de modificación (pH del filtrado)Posibilidad de modificación (pH del filtrado)
Secreción tubularSecreción tubularTransporte activoTransporte activo Fenómenos de competición y saturaciónFenómenos de competición y saturación
Filtrado Glomerular
Reabsorción Tubular
Secreción Tubular
+++
+++
- +++
-
++++++
-
-
0 ml/min 120 ml/min(FG)
600 ml/min(FPR)
Glucosa CreatininaInulina
Ác. Aminohipúrico
Aclaramiento RenalAclaramiento Renal
Otras vías de excreciónOtras vías de excreción
Transporte activoTransporte activo
Circulación enterohepáticaCirculación enterohepática
Difusión pasivaDifusión pasiva
Fenitoína, Rifampicina, Espiramicina, LiFenitoína, Rifampicina, Espiramicina, Li++
EXCRECIÓN BILIAR
EXCRECIÓN SALIVAL
EXCRECIÓN POR LECHE
ResinasCarbón activo
Factores que influyen en la Factores que influyen en la dosificacióndosificación
ObesidadObesidadGestaciónGestación
HipoalbuminemiaHipoalbuminemiaAumento del filtrado glomerularAumento del filtrado glomerularBarrera placentariaBarrera placentaria
Niños (RN)Niños (RN)Menor unión a proteínasMenor unión a proteínasInmadurez de sistemas metabolizadoresInmadurez de sistemas metabolizadoresElevada permeabilidad BHEElevada permeabilidad BHE
AncianoAncianoMenores niveles de proteínasMenores niveles de proteínasMenor flujo hepático y renalMenor flujo hepático y renalMenos agua corporal y masa magraMenos agua corporal y masa magraMayor proporción de grasa corporalMayor proporción de grasa corporal
Monitorización de Monitorización de los niveles los niveles
plasmáticosplasmáticosde los fármacosde los fármacos
Concentración necesaria para que se Concentración necesaria para que se manifiesten los efectos terapéuticosmanifiesten los efectos terapéuticos
Concentración a partir de la cual aparecen Concentración a partir de la cual aparecen efectos tóxicosefectos tóxicos
CONCENTRACIÓN MÍNIMA EFICAZ (CME)
CMTCMEÍndice Terapéutico
CONCENTRACIÓN MÍNIMA TÓXICA (CMT)
ToxicidadEfectossubterapéuticos
AminoglucósidosAminoglucósidosCmín (valle): C. justo antes de la dosisCmín (valle): C. justo antes de la dosis
Cmáx (pico): C. a los 30’ de la dosisCmáx (pico): C. a los 30’ de la dosis
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
AntiepilépticosAntiepilépticosFenitoínaFenitoína: Cinética de eliminación dosis dependiente : Cinética de eliminación dosis dependiente (Michaelis-Menten)(Michaelis-Menten)
CarbamacepinaCarbamacepina: Cinética de eliminación tiempo : Cinética de eliminación tiempo dependiente (autoinductor enzimático)dependiente (autoinductor enzimático)
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2