FisiopatologíaHepáticaIIyFisiopatologiaBiliar
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Hepatitis Virales o Víricas
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Se aplica a las infecciones hepáticas causadas por un grupo de virus conocidos como virus hepatotropos (virus de la hepatitis A, B, C, D y E)
Cuadro histológico durante la fase aguda: Tumefacción y balonización de hepatocitos que progresa a la necrosis focal con infiltrado inflamatorio.
En la hepatitis B, C y D la enfermedad puede persistir o progresar a Hepatitis Crónica
Hepatopatía Alcohólica
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Es un trastorno crónico que se presenta con esteatosis, hepatitis, fibrosis progresiva, cirrosis y trastorno importante de la perfusión vascular
Hepatopatía Alcohólica
Hepatitis alcohólica
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Tumefacción y necrosis de los hepatocitos. Cuerpos de Mallory (cúmulos citoplasmáticos) Reacción neutrófila (infiltrado) (flecha). Fibrosis sinusoidal separando los hepatocitos.
(Tinción de Masson)
Cirrosis alcohólica
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Forma final e irreversible de la hepatopatía alcoholica. Al principio el higado cirrotico es amarillo o pardo, grasiento y aumentado de tamaño (>2Kg). Con los años se transforma en marrón, arrugado y no grasiento (<1Kg).La cirrosis se desarrolla sólo en una pequeña fracción de alcohólicos (10-15%)
Esteatohepatitis no alcohólica
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Tejido hepatico con esteatosis no alcoholica
Fibrosis perivenular y perisinusoidal
Esta relacionada a otros trastornos metabólicos como obesidad, resistencia a la insulina y diabetes
Hemocromatosis
• Anormal regulación de la absorción intestinal de hierro.
• Se caracteriza por la acumulación excesiva de hierro que se deposita en hígado, páncreas , corazón y articulaciones. Es hereditaria, autosómica recesiva.
• La cantidad de hierro en el cuerpo es de 2 a 6 g y 0.5 – 1.0g se almacenan principalmente en hígado. La acumulación de hierro en esta enfermedad puede exceder los 50g.
• Cirrosis pigmentada con hepatomegalia, pigmentación cutánea y diabetes mellitus. El riesgo de hepatocarcinoma es 200 veces mayor.
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ICTERICIA
Cambio de color amarillento en la piel y la esclerótica (ictericia e icterus, respectivamente) debido a la retención de bilirrubina en plasma mayor a 2mg/dl.
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Ictericia• Sucedecuandosealteraelequilibrioentrelaproducciónde
bilirrubinaysueliminación
• Tantolabilirrubinanoconjugadacomolosglucuronidosdebilirrubinapuedenacumularseenlostejidosdandolugaralacoloraciónamarilla.
• LaacumulacióndebilirrubinanoconjugadaencerebroocasionagravedañoneurológicoquesedenominaKernicterus.
• Elkernícterus, ictericianuclearoencefalopatíaneonatalbilirrubínicaesunacomplicaciónneurológicagravecausadaporlaelevacióndelosnivelesnormalesdebilirrubinaenlasangredelneonato.Sedebealaaccióndirectadelabilirrubinaindirectalibresobreelsistemanerviosocentral,inhibiendovariosprocesosbioquímicosmuyimportantes,comolafosforilaciónoxidativadelasmitocondriasylasíntesisproteica.
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Bilirrubinemia
• Los niveles fisiológicos de bilirrubina sérica varían entre 0.3 y 1.2 mg/dL.
• La ictericia se hace evidente cuando los niveles séricos de bilirrubina superan los 2.0 mg/dL.
• En enfermedades graves los niveles pueden llegar a 30-40 mg/dL.
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Hieperbilirrubinemia
• Excesiva producción de bilirrubina
• Reducción de la captación hepatocitaria
• Alteración de la conjugación
• Disminución de la excreción hepatocelular
• Alteración del flujo biliar tanto intra como extra hepático.
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Excesodeproduccióndebilirrubina
¡ Anemia hemolítica, síndrome de eritropoyesis ineficaz (anemia perniciosa, talasemia)
¡ Reabsorción de sangre desde una hemorragia interna
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Reduccióndelacaptaciónhepatocitaria
• Interferencia de fármacos con los sistemas de transporte
• Variedades del síndrome de Gilbert
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Alteracionesenlaconjugación• Ictericia fisiológica del recién nacido (disminución de la
actividad de UGT1A1 por falta de maduración)
• Ictericia por lactancia (Betaglucuronidasa de la leche materna incrementa reabsorción de bilirrubina no conjugada)
• Deficiencia genética de la actividad de UGT1A1 (Crigler-Najjar tipos I y II) a. recesiva (I), dominante(II)
• Sindrome de Gilbert (etiologias mixtas) (a. recesiva)
• Enfermedad difusa hepatocelular (hepatitis viral o por farmacos, cirrosis)
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Crigler- NajjarTipo I
• Falta totalmente la enzima UTG1A1.
• Es fatal. Muerte secundaria a Kernicterus antes de los 18 meses de edad.
Tipo II
• La actividad de UTG1A1 esta muy reducida.
• Se forma monoglucurónidos de bilirrubina
• El tratamiento con fenobarbital puede mejorar por inducir hipertrofia del RE.
• No es fatal
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SíndromedeGilbert
• Enfermedad benigna, relativamente común (afecta al 6% de la población general)
• Es heterogenea, se presenta con hiperbilirrubinemia leve de tipo fluctuante.
• Altera levemente (30%) la conjugación de bilirrubina
• Disminuida la captación de bilirrubina por el hepatocito y reducida actividad de UGT1A1.
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Hiperbilirrubinemiapredominantementeconjugada
• Deficiencia de transportadores de la membrana canalicular (síndromes de Dubin-Johnson y Rotor)
• Alteraciones del flujo biliar (bloqueo biliar extrahepatico por tumores de páncreas, vesícula)
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SindromedeDubin-Johnson
• Defecto hereditario en la excreción hepatocelular de glucuronato de bilirrubina a través de la membrana canalicular.
• Ausencia de la proteína ABC canalicular de resistencia a múltiples fármacos, MRP2
• Ictericia crónica
• No es fatal
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Aumentodefosfatasaalcalinahepáticagama-glutamil-transpeptidasa
• Enzimas que se encuentra normalmente en el epitelio del conducto biliar y en la membrana canalicular del hepatocito.
• Se libera a circulación por la acción detergente de las sales biliares retenidas en las membranas hepatocitarias.
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Enfermedaddelavíabiliar
Extrahepática
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• Cirrosis biliar secundaria
• Cirrosis biliar primaria
• Conlangitis esclerosante
• Colelitiasis
• Colecistitis
Intrahepática
Más del 95% de las enfermedades de la via biliar se pueden atribuir a colelitiasis
Cirrosisbiliarsecundaria- Etiología
• Obstrucción de los conductos biliares extrahepáticos
• Atresia biliar
• Litiasis
• Estenosis
• Carcinoma de cabeza de páncreas; cáncer de vesícula biliar.
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Cirrosisbiliarsecundaria- Signos
¡ Prurito
¡ Ictericia
¡ Xantomas
¡ Orina oscura (coluria)
¡ Heces claras (hipocolia)
¡ Hepatoesplenomegalia.
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Cirrosisbiliarsecundaria-Laboratorio
• Hiperbilirrubinemia conjugada (directa)
• Aumento de fosfatasa alcalina sérica
• Aumento de acidos biliares séricos
• Aumento de colesterolemia
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Enfermedadesdelavia biliarextrahepatica - Colelitiasis
¡ Colelitiasis (cálculos biliares)
¡ Afecta al 10-20 % de la población adulta de los países desarrollados.
¡ Cálculos de colesterol (80%): contienen mas del 50% de cristales de monohidrato de colesterol.
¡ Cálculos pigmentados: compuestos principalmente por sales calcicas de bilirrubina.
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¡ Sobresaturada de colesterol.
¡ Hipomotilidad vesicular
¡ Precipitación de colesterol.
¡ Formación de cristales.
¡ Moco, sales de calcio.
¡ Formación del cálculo
ColelitiasisCalculospigmentados
• Son mezclas complejas de sales insolubles de bilirrubina no conjugada con sales cálcicas inorgánicas.
• La bilirrubina no conjugada aumenta en la via biliar cuando una infección induce la liberación de beta-glucuronidasas microbianas.
• En el árbol biliar se desconjuga un 1% de bilirrubina que puede saturar la solubilidad en caso de hemólisis intravascular.
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Enfermedadesdelavia biliarextrahepatica - Colecistitis
• Inflamación de la vesícula biliar
• Colecistitis aguda: Inflamación aguda de la vesícula biliar relacionada generalmente a cálculos.
• Colecistitis crónica: En el 90% de los casos se asocia a colelitiasis. La sobresaturación de la bilis predispone a la inflamación crónica y a la formación de cálculos (litiasis).
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