HEMATOPOYESIS
HEMATOPOYESIS proliferacióndiferenciaciónmaduración
células maduras
PROLIFERACIÓN CELULAR
Estadíos normales de la mitosis
Profase Metafase Anafase Telofase
temprana tardía temprana tardía temprana media tardía
Proceso, altamente coordinado con la expresión de genes regulados por citokinas hematopoyéticas, a través del cual las células madres primitivas proliferan y se diferencian para producir las células maduras de la sangre.
* fisiológicosdesde la semana 30 fetal: médula ósea (MO).MO activa en el adulto: pelvis, vértebras, cráneo, max inf, esternón, costillas, húmero, fémur
SITIOS de ERITROPOYESIS
* patológicosBazo, hígado (hepato esplenomegalia) ganglios (adenomegalias)
HEMATOPOYESIS
HUESO Estructura
Médula Ósea
hueso esponjoso
hueso compacto
vasos sanguíneos
HUESO Estructura
sinusoides
=Médula Ósea
Observación al microscopio de la Médula Ósea (40x)
ESTROMA es el micraambiente necesario para la sobrevida y la diferenciación de las células
• citoquinas hematopoyéticas (factores de crecimiento, hormonas)
• matriz extracelular (fibronectina, colágeno, laminina, proteoglicanos, hialurónico
• interacción célula-célula (osteoclastos, fibroblastos, células endoteliales, reticulares y dendríticas, macrófagos)
Algunas citokinas son reguladores de la producción de células hematopoyéticas. IL7, G-CSF, GM-CSF, SCF,EPO
Comprende factores de crecimiento, interleuquinas,hormonas, etc
Cada citokina tiene múltiples acciones mediada por receptores cuyo dominio citoplasmático contiene regiones especializadas que inician variables respuestas. Se regulan a través de la expresión de genes.
Hoy 3 de ellas: eritropoyetina (EPO), factor estimulante de colonias granulocíticas (G-CSF) y factor estimulante de colonias granulocíticas-macrofágicas (GM-CSF), se usan en la clínica para estimular la producción de células
CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
Varios tejidos originan las citokinas hematopoyéticas
A EPO se sintetiza en el tejido renal
B GM-CSF en diferentes tejidos y tipos celulares
C M-CSF es un factor humoral producto de muchos tejidos o un factor liberado por la membrana el estroma celular en forma local
CITOKINAS HEMATOPOYÉTICASLUGAR DE SÍNTESIS
ORIGENMULTIORGÁNICO
TIPO DE ACCIÓN
A limitada a un linaje
B acción en varios linajes
C en diferentes etapas o acción conjunta
CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
ACCIÓN MULTILINAJE
FUNCIONES
CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
activación funcional
maduración
diferenciación(compromiso conun linaje)
proliferación
sobrevida(apoptosis)
ACCIÓN MULTPOTENCIAL
APOPTOSIS
CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
ACCIÓN MULTIORGÁNICA
acción sobre múltiples células blanco
CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
ratones transgénicos(expresión génica)
Validación de la importancia de las citokinas hematológicas
Tto con G-CSF
neutrófilosmuerte temprana
mala respuestaa infecciones
neutrófilos
monocitos
FACTOR ACTIVIDAD PRINCIPAL ACTIVIDAD SINÉRGICASCF (stem cell) CFU múltipleCSF-GM CFU-GM,G,M,Eo,B prog tempranos CFU-E y MkCSF-G CFU-G prog tempranos CFU-MkCSF-M CFU-M progenitores tempranosEPO CFU-E CFU-MkTPO CFU-Megacariocito (Mk) CFU-EIL1 progenitores tempranosIL2 linf B y T, inhibe CFU-GMIL3 progenitores tempranos múltipleIL5 CFU-Eo, linf BIL6 linf B, células plasmáticas
CFU-GM, Mkprogenitores tempranos
IL7 linfocitos T y pre-B CFU-MkIL11 linf B, células plasmáticas prog tempranos CFU-Mk
CFU-GMEMk
CFU-GM
CFU-M
CFU-E
CFU-MkCFU-G
1
2
8
16
16
16
NªcélulasEPO
ERITROPOYESIS
celula madre BFU-E/CFU-E
IL-3Principales factores de creciemiento
Definición
Proceso de formación de los eritrocitos que, en el adulto normal, se realiza íntegramente en la médula ósea.
A partir de células madre pluripotentes, mediante procesos no bien conocidos, se producen las células progenitoras morfológicamente indiferenciadas BFU-E (formadoras de colonias eritroides grandes y abundantes ) y las CFU-E (formadoras de colonias eritroides pequeñas y escasas), y las células precursoras ya diferenciadas.
ERITROPOYESIS
ERITROPOYESIS
1
2
8
16
16
16
Nªcélulas
La eritropoyesis es el proceso de formación de los eritrocitos que, en el adulto normal se realiza íntegramente en la médula ósea. A partir de células madre pluripotentes, mediante procesos no bien conocidos, se producen las células progenitoras morfológicamente indiferenciadas y las células precursoras ya diferenciadas. Entre las primeras se encuentran las células BFU-E (formadoras de colonias eritroides grandes y abundantes ) y las CFU-E (formadoras de colonias eritroides pequeñas y escasas)
ERITROPOYESIS
ERITROPOYESIS
NIDO DE ERITROBLASTOS EN MO
Definición
Proceso de formación de los leucocitos que, en el adulto normal, se realiza íntegramente en la médula ósea.
A partir de células madre pluripotentes, se producen las células progenitoras que luego de varios pasos se van comprometiendo con la serie mieloide: CFU-GM (unidades formadoras de colonias monocitoides y granulocíticas) y luego las CFU-G (formadoras de colonias granulocitos, eosinófilos y basófilos).
MIELOPOYESIS
MIELOPOYESIS
Definición
Proceso de formación de las plaquetas que, en el adulto normal, se realiza íntegramente en la médula ósea.
MEGAKARIOPOYESIS
A partir de células madre pluripotentes, se producen las células progenitoras comprometida con la serie magacariocítica que forman las unidades formadoras de megacariocitos CFU-Mk (unidades formadoras de colonias megacariocíticas) y luego de cada megacariocito se producirán miles de plaquetas.
MEGAKARIOPOYESIS
megacariocito
ESTUDIOS DE LABORATORIO
HEMOGRAMA con índices Hto/GR = VCM VN: 80-100 fl
eritrocitos Hb/GR = HbCM VN: 27-32 pg Hb/Hto = CHbCM VN: 30-35 g%
leucocitos (glóbulos blancos), neutrófilos, granulocitos eosinófilos,
basófilos, linfocitos
monocitos recuento de plaquetas
FROTIS PERIFÉRICO
Reticulocitos
*
*
*
CÉLULAS MADURAS DE LA SANGRE
neutrófilo
monocitolinfocito
ESTUDIOS DE MÉDULA ÓSEA
PUNCIÓN ASPIRACIÓN (abordaje: esternón (2EIC) * May Grunwald- Giemsa * Perl (depósitos de hierro) * inmunocitoquímica
BIOPSIA MO (abordaje: cresta ilíaca post) * morfología * inmunohistoquímica
CITOGENÉTICO (cariotipo normal 46,XY ó 46,XX)
CITOMETRIA DE FLUJO
PUNCIÓN ASPIRACIÓN de MÉDULA ÓSEA
aguja de aspiración
capa interior esponjosa
CELULARIDAD CELULARIDAD MO PERIFERICA
MO + ↓ SP MIELODISPLASIA
↓ MO + ↓ SP APLASIA MEDULAR
↑ MO (bl) + ↓ SP( bl) ↑ LEUCEMIA AGUDA
↑ MO + ↓ SP MEGALOBLASTICA
↑ MO + ↑ SP MIELOPROLIFERATIVO
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